Nghiên cứu hiệu quả điều trị của phác đồ mp và mpt ở bệnh nhân đutx tại khoa huyết học truyền máu bệnh viện bạch mai

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tủy xương bệnh đặc trưng tích lũy tương bào tủy xương, có mặt protein đơn dịng huyết và/ nước tiểu gây hủy hoại quan BÖnh chiÕm 1% bệnh ác tính nói chung 10% bệnh máu ác tính Bệnh thờng gặp ngời lớn tuổi từ 60 đến 70, trung bình khoảng 62 gặp bệnh nhân dới 40, phân bố giới Tỷ lệ mắc chung khoảng 4/100.000 năm [10] Do tăng sinh tơng bào ác tính tuỷ xơng, chế tiết Ig bất thờng từ ảnh hởng đến quan phận nh quan tạo máu, hệ thống xơng, thần kinh tâm thần gây biến loạn thể nh gây biến loạn thể nh đau xơng, thiếu máu, suy thận gây biến loạn thể nh Biểu lâm sàng giai đoạn đầu nghèo nàn, dễ bị bệnh nhân bỏ qua bệnh nhân thờng đợc chẩn đoán điều trị đà giai đoạn muộn, có nhiều biến chứng tiên lợng điều trị khó khăn Sự phát triển y học đà làm sáng tỏ chế bệnh sinh bệnh góp phần vào việc tìm nhiều hoá chất để điều trị bệnh Nhiều hoá chất đà đợc phối hợp với phác đồ để làm tăng hiệu điều trị bệnh nh giảm độc tính thuốc Một phác đồ đợc sử dụng đầu tay từ năm 1960 kết hợp Melphalan (DL-phenylamine Mustard) corticoid (Prednisolone) (MP) đà đợc nhiều nghiên cứu giới chứng minh đợc khả cải thiện tình trạng bệnh Hiện nhiều nghiên cứu đà cho thấy việc phối hợp Thalidomide với Melphalan Prednisolone (MPT) làm tăng tác dụng thuốc giảm biến chứng dùng thuốc hẳn so với việc sử dụng hai hoá chất đơn Việt Nam cha có nhiều nghiên cứu tác dụng hai phác đồ MP MPT bệnh nhân ĐUTX Vì tiến hành đề tài với mục đích sau: Nghiên cứu hiệu điều trị phác đồ MP MPT bệnh nhân ĐUTX khoa Huyết học - Truyền máu bệnh viện Bạch Mai So sánh hiệu hai phác đồ MP vµ MPT CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lợc lịch sử bệnh Vào kû XIX John Dalrymple, Henry Bence-John vµ William Mac Intyre lần mô tả bệnh nhân 46 tuổi bị đau xơng nhiều kéo dài nhiều tháng trớc chết Luân Đôn vào tháng 1-1946 chứng “teo albumin niƯu.”, mét lo¹i protein niƯu bÊt thêng đợc tìm thấy thờng xuyên suốt đời sống bệnh nhân Khi khám nghiệm tử thi thấy xơng đặc biệt nh xơng sờn, xơng ống, xơng ức mềm nhũn Tổ chức xơng bị thay khối u máu đỏ sền sệt gồm tế bào hình tròn, hình trái xoan với số lợng lớn, kích thớc gấp đôi hồng cầu vài tế bào có nhiều nhân [7] Năm 1873, Rutstizky đề xuất thuật ngữ Multiple Myeloma để nhấn mạnh đặc điểm nhiều u xơng bệnh Năm 1889, Kahler đà mô tả chi tiết Multiple Myeloma Năm 1900, Wright đà thông báo mối liên hệ mật thiết u tuỷ tơng bào nhng chẩn đoán lâm sàng khó khăn MÃi tới năm 1930 chọc hút tuỷ trở thành chuẩn mực bệnh đợc làm sáng tỏ Ellinger Perlzweig ý tới tăng lên nồng độ protein huyết làm độ quánh máu tăng lên nguyên nhân gây tợng hồng cầu chuỗi tiền Cùng với phát triển kỹ thuật siêu li tâm điện di protein Thuỵ Điển vào năm 1930, nghiên cứu sinh hoá protein bất thờng huyết nớc tiểu đà đợc mở ra.[8] Trong danh pháp tổ chức y tế giới (1972), Mathé Rappaport định nghĩa đa u tuỷ xơng nh sau: ung th hoá hệ thống plasmoxit mức độ biệt hoá khác nhau, gây u có tính chất khu trú và/ thâm ngấm lan toả vào vùng tuỷ xơng, nhng vào lách, gan , hạch Bệnh thờng kết hợp với bệnh lý gamma đơn dòng IgG, IgA dây nhẹ phát đợc máu nớc tiểu, hÃn hữu gặp globulin miễn dịch IgD IgE [8] Năm 1845 T Watson đề xuất điều trị bệnh thép quinine Năm 1947, N.Alwall dùng urethan để điều trị bệnh Năm 1958, Blokhin công đà thông báo hiệu điều trị bệnh ĐUTX DL-phenylamine mustard (Melphalan) số bệnh nhân điều trị có bệnh nhân tiến triển tốt lên rõ rệt bệnh nhân hồi phục đợc tổn thơng tiêu xơng xơng sọ [14] Cyclophosphomide Glucocorticoids đợc đa vào sử dụng từ năm 1962 bổ sung thêm hiệu cho liệu pháp điều trị Đến năm 1982, phơng pháp ghép tuỷ đợc sử dụng nh liệu pháp điều trị thức cho bệnh nhân ĐUTX Ngày nay, với đời nhiều loại thuốc với việc kết hợp nhiều phơng pháp điều trị nh hoá trị liệu kết hợp xạ trị ghép tuỷ nhằm khống chế tăng sinh tiến tới tiêu diệt tế bào ung th đà đem lại hiệu rõ rệt Bên cạnh đó, xuất nhiều phơng pháp điều trị hỗ trợ nh gạn huyết tơng, chạy thận nhân tạo để làm hạn chế mức độ biến chứng bệnh gây Vấn đề tái phát nhanh sau điều trị kháng thuốc yếu tố cản trở điều trị Tuy nhiên với đời nhiều loại thuốc nh Thalidomide, Bortezomide (Velcade), Lenadomide (Revimid), phối hợp nhiều hoá chất phác đồ nh Melphalan Prednisolon - Thalidomide (MPT), Melphalan – Prednisolon Lenadomide (MPR), Thalidomide – Dexamethason - Doxorubixin (ThalDD) đà mang lại nhiều hy vọng việc ngăn ngừa bệnh tái phát kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân.[25] 1.2 Dịch tễ học Theo Dan.L.Longo, bệnh ĐUTX chiếm 1% bệnh ung th nãi chung, chiÕm 13% bƯnh m¸u ¸c tÝnh ë ngêi da trắng 3% bệnh máu ác tính ngời da đen [20] Tuổi mắc bệnh trung bình 62, tû lƯ m¾c bƯnh ë ngêi díi 40 chØ chiÕm 2%, tỷ lệ mắc bệnh nam nhiều nữ tõ 1,1 – lÇn Ngêi ta thÊy r»ng bƯnh gặp nhiều Mỹ Châu Âu nhiều Châu Phi Châu á, có lẽ tuổi thọ điều kiện y tế khác Tuy nhiên khác biệt lớn vùng địa d tần suất mắc bệnh nh loại ung th khác Theo nghiên cứu giới ĐUTX cho thấy tỷ lệ mắc bệnh ngời da đen gấp đôi ngời da trắng.[10] Kết điều tra số nớc cho thấy tỷ lệ ĐUTX năm khoảng 1,5-4,5/100.000 dân, thay đổi tuỳ theo nớc: 1,8/100.000 dân Isarel 2,7/100.000 dân Pháp [10] 1.3 Bệnh nguyên, bệnh sinh 1.3.1 Bệnh nguyên Những hiểu biết bệnh nguyên bệnh ĐUTX cha hoàn toàn sáng tỏ ngời ta nói đến nhiều yếu tố nhng cha có chứng xác đáng Nghiên cứu chuột chủng BALB/C tiêm nhiều lần loại dầu vô vào phúc mạc sau thời gian thấy xuất hiên u hạt tơng bào gây nhiễm thêm cho chuột loại virus hay vi khuẩn gây đợc u tế bào thực sự.[1] Về yếu tố địa hay di truyền cha rõ ràng, nhiều nghiên cứu thấy ngời da đen bị bệnh nhiều ngời da trắng [1] Một số nghiên cứu thấy tỉ lệ mắc bệnh ĐUTX gia tăng sau 15-20 năm nạn nhân sống sót sau vụ nổ bom nguyên tử Nhật Bản nên tia xạ đựoc coi yếu tố gây bệnh Sự tiếp xúc với hoá chất nh amian, benzene hay chất độc công nghiệp nông nghiệp, vai trò gen học virus Herpes ngời số (HHV8) đợc xem xét nguyên nhâ gây bệnh nhng chứng minh cho giả thuyết cha thuyết phục [7] 1.3.2 C¬ chÕ bƯnh sinh 1.3.2.1 Ngn gèc , sù phát triển, chức ác tính hóa tơng bào Tơng bào tế bào trởng thành dòng lympho B Tế bào gốc lympho bắt nguồn từ tế bào gốc vạn trải qua giai đoạn nh giai đoạn tế bào lympho B sớm, lympho B chín, lympho B trởng thành cuối biệt hoá thành tơng bào có khả tổng hợp chế tiết globulin miễn dịch (các Ig) Quá trình tăng sinh biệt hóa biệt hoá thành lympho B trởng thành từ tế bào B nhớ đợc kích thích kháng nguyên.[16] Bình thờng thể có hai loại tơng bào Tơng bào có đời sống ngắn (3 ngày) giai đoạn biết hóa cuối nguyên tơng bào, tơng bào có đời sống dài ( khoảng 30 ngày) đợc tạo thành từ lympho B hoạt hoá Sau vài tuần đến vài tháng tế bào chết theo chơng trình, tợng xảy tuỷ xơng.[3] Tế bào ung th đa u tuỷ xơng tế bào không đợc biệt hoá hoàn chỉnh, tế bào có chứa thụ thể (receptors) với Il-6, kết hợp với Il-6 tạo thành yếu tố thuận lợi cho phát triển làm kéo dài tế đời sống tế bào ung th Nh tế bào ung th ĐUTX tơng ứng với tơng bào có đời sống dài Những tế bào ác tính khu trú tuỷ xơng, có mối liên hệ chặt chẽ với tổ chức đệm tuỷ xơng [9] Trong tuỷ xơng, tơng bào ác tính tế bào tổ chức đệm có hiệp đồng thông qua tơng tác với phân tử dính , tiết cytokin để hỗ trợ cho tồn phát triển tơng bào ác tính dẫn tới biến chứng liên quan đến bệnh ĐUTX Sự tăng sinh ác tính tơng bào tuỷ xơng gây lấn át dòng tế bào sinh máu bình thờng, phá huỷ xơng gây tăng canxi, acid uric máu gây rối loạn tăng tiết Ig bệnh lý [3] 1.3.2.2 Rối loạn tiết Ig bệnh lý Sự tăng sinh ác tính tơng bào làm tăng tổng hợp Ig lợng protein toàn phần máu tăng lên nhiều, thờng cao 80g/l vợt 100g/l Tuy nhiên, nhiều lợng protein bình thờng không loại trừ ĐUTX, đặc biệt trờng hợp chuỗi nhẹ Protein protein đơn dòng (protein M) bệnh lý đợc phát nhờ phơng pháp điện di miễn dịch huyết nớc tiểu.[4] [1] ĐUTX đầy đủ có nghĩa có chuỗi nặng chuỗi nhẹ Trờng ĐUTX, chuỗi nhẹ đợc tổng hợp nhiều trọng lợng phân tử thấp (25000 Dal) chúng lọt qua cầu thận vào nớc tiểu Loại protein đợc gọi protein nhiệt tán (Bence Jones protein) Có hai loại protein nhiệt tán: chuỗi chuỗi [3] ĐUTX típ IgG chiếm khoảng 50% trờng hợp, típ IgA chiếm 25%, loại chuỗi nhẹ đơn chiếm 20% ĐUTX típ IgD hiếm, hàng ngàn trờng hợp gặp trờng hợp, IgE có trờng hợp Ngoài ra, rối loạn gamma globulin hai nhiều clon (G-A ; G-M; A-M) rÊt hiÕm gỈp [7] [1] 1.3.2.3 HËu tăng Ig bệnh lý Nồng độ Ig bệnh lý tăng cao làm thay đổi nhiều đặc tính huyết thanh, lu huyết động, đông máu thông thờng tăng Ig đa đến ứ đọng quan, đặc biệt thận Hậu lý hoá: tăng protein máu làm độ nhớt huyết tơng tăng hồng cầu lắng nhanh bình thờng nhng dấu hiệu định, trờng hợp chuỗi nhẹ [7][1] Rối loạn đông máu: chủ yếu protein M bệnh lý giảm tiểu cầu tuỷ bị lấn át, điều trị hoá chất nhng chất lợng tiểu cầu bị ảnh hởng Ig gắn bề mặt chúng Sự bất thờng trình polyme hoá đợc nhiều tác giả nghiên cứu thấy protein M nằm xen vào mônome sợi huyết chuẩn bị polyme hoá, mà cục sợi huyết hình thành đặc tính lý hoá, trở nên mềm, dễ vỡ khó co lại Có nhiều yếu tố đông máu bị rối loạn (yếu tố X, V, III) [14]  ø ®äng cđa protein M: protein d cã thĨ lµ ngn gèc cđa sù ứ đọng, chế cha rõ ràng, tợng xảy ống thận yếu tố quan trọng việc tiên lợng bệnh thông qua chức thận Ngoài ra, chúng lắng đọng vỏ bọc thần kinh dới dạng đám tinh bột hoá số quan [7] Các rối loạn thận: rối loạn cần đợc quan tâm Suy thận biến chứng thờng gặp 50% trờng hợp ĐUTX mà tác nhân protein chuỗi nhẹ Protein có trọng lợng phân tử thấp nên xuyên qua màng lọc cầu thận cách dễ dàng Sự thay đổi đặc tính lý hoá nớc tiểu sơ cấp ống thận làm cho protein chuỗi nhẹ tủa lại dới dạng trụ a acid cã cÊu tróc l¸ máng Khi tiÕp xóc với trụ này, biểu mô ống thận trở nên teo thoái hoá [7][1][17] Thoái hoá dạng tinh bột: xảy khoảng 10-15% trờng hợp ĐUTX Cơ chế cha rõ ràng, chuỗi nặng polyme hoá tủa dới dạng chất tinh thể.Thoái hoá dạng tinh bột nguyên nhân biến chứng tim đờng tiêu hoá thâm nhiễm lan toả Cần phải sinh thiết trực tràng xơng cách hệ thống đà chẩn đoán xác bệnh ĐUTX [7] Hậu miễn dịch: ĐUTX, thể tạo lợng Ig cao máu, nhng Ig không bình thờng Những Ig hoạt tính kháng thể để phục vụ cho bảo vệ thể Ngợc lại chúng gây trở ngại cho việc tổng hợp kháng thể có ích, tế bào sinh kháng thể bình thờng bị lấn át tiêu thụ gần hết nguyên liệu để tổng hợp kháng thể bất thờng, hậu giảm nghiêm trọng Ig bình thờng dễ gây nhiễm trùng [7] 1.3.2.4 Vai trò cytokin Cytokin khái niệm gần dùng để nhóm peptid đặc trng cho kiểu dẫn truyền thông tin tế bào tổ chức vi mô với chất protein cỡ nhỏ đến trung bình Cytokin chất trung gian nội sinh quan trọng quan chủ thể đáp ứng với tình trạng nhiễm khuẩn, dạng đề kháng trình đáp ứng miễn dịch thể với xâm nhập tác nhân lạ Trong ĐUTX tổn thơng xơng thứ phát tăng sinh IL-1, IL-6, TNF, có biến đổi thành phần protein huyết tơng nh tăng protein , tăng gammaglobulin, tăng Ig đơn dòng, giảm albumin gây biến loạn thể nh [2] 1.3.2.5 Biến đổi nhiễm sắc thể Rối loạn nhiễm sắc thể gặp bệnh ĐUTX 70% trờng hợp có karotyp phức hợp: monosomy, trisomy thể đơn, thể nhiễm sắc thể gây biến loạn thể nh.[2] 1.4 Triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng bệnh đa u tuỷ xơng Tăng Ca máu loÃng xơng, tiêu xơng, gÃy xơng bệnh lý, biến chứng thần kinh Bệnh xơng Huyết thanh: Hội chứng tăng độ nhớt (IgA, IgG3) Cryoglobulines Rối loạn đông cầm máu Nớc tiểu: Suy thận Tổ chức: Nhiễm bột Globulin miễn dịch đơn dòng Đa U tuỷ xơng Thiếu máu suy xơng Globulin máu Thâm nhiễm Nhiễm khuẩn Rối loạn sinh tuỷ (vai trò Alkylants) Sơ đồ Cơ chế bệnh sinh ĐA U tuỷ xơng (Theo Wierrik PH) [9] 1.4.1 Các biểu bệnh lý xơng 1.4.1.1 Biểu lâm sàng Đau xơng triệu chứng lâm sàng đến sớm thờng gặp, chiếm khoảng 70-90% bệnh nhân Bệnh nhân thờng đau xơng dẹt: đốt sống lng, xơng sờn, xơng sọ, xơng bả vai, xơng chậu, có đau kiểu chèn ép rễ GÃy xơng: gặp 50% bệnh nhân đa u tuỷ xơng, thờng gÃy xơng dài, xơng sờn U xơng: gặp 10% bệnh nhân Xơ cứng xơng: gặp 60% bệnh nhân LoÃng xơng, mềm xơng: gặp 20% bệnh nhân Không phát tổn thơng xơng: 20% số bệnh nhân Nguyên nhân dẫn đến biểu xơng hậu tình trạng sản tơng bào, tăng cờng hoạt động huỷ cốt bào (chịu tác động yếu tố hoạt hoá nh IL-1, IL-6, TNF, lymphokin tế bào u sản xuất) Tuy nhiên, corticoid interferon ức chế yếu tố hoạt hoá này.[10],[13] 1.4.1.2 Biểu cận lâm sàng -XQ: 75% bệnh nhân đa u tuỷ xơng có tổn thơng xơng, gồm hình ảnh: tiêu xơng hình hốc, kích thớc từ vài mm tới vài cm Tiêu xơng nhng chứng hoạt động tạo cốt bào xung quanh o LoÃng xơng tăng thấu quang o Có thể gặp hình ảnh xẹp số đốt sống -Canxi máu: tăng gặp 4,5% bênh nhân ĐUTX, hậu tiêu huỷ xơng nguyên nhân gây suy thận Có thể gặp hội chứng tăng canxi máu cấp số bệnh nhân nh đa niệu, chán ăn rối loạn tâm thần [2] 1.4.2 Rối loạn máu quan tạo máu 1.4.2.1 Biểu lâm sàng Thiếu máu gặp 80% bệnh nhân ĐUTX, thờng thiếu máu đẳng sắc tế bào tuỷ chèn ép xơng bình thờng yếu tố từ khối u ức chế sinh máu Tình trạng sản xt qu¸ nhiỊu Il-1, TNF , Il-6 cđa c¸c tÕ bào đệm tuỷ, tế bào khối u gây giảm sản xuất erythropoetin, giảm tác dụng chất gây nên tình trạng thiếu máu [7]  Gan to 40%, l¸ch to 15%, hiÕm thÊy hạch to [2] Xuất huyết gặp 15% bệnh nhân ĐUTX nói chung 30% với ĐUTX týp IgA Nguyên nhân thiếu oxi tắc mạch vi quản, lắng đọng chất dạng tinh bột quanh mạch máu bệnh lý đông máu mắc phải, giảm tiểu cầu có suy tuỷ, rối loạn chức ngng tập tiểu cầu.[19] Tắc mạch thờng thấy bệnh nhân ĐUTX, hậu tăng đông thứ phát ( thiếu hụt protein C mắc phải) 1.4.2.2 Biểu cận lâm sàng Số lợng hồng cầu giảm Tỷ lệ hồng cầu lới thấp phản ánh thiếu máu không hồi phục có tợng hồng cầu chuỗi tiền tăng protid máu giai đoạn đầu, giảm hematocrit (do protein máu tăng kéo nớc vào lòng mạch làm hoà loÃng máu).[5] Bạch cầu bình thờng giảm, thấy tơng bào máu ngoại vi Tiểu cầu giảm nhẹ giai đoạn muộn, chế miễn dịch hậu điều trị hoá chất.[5],[21] Tủy đồ thờng thấy tăng tỷ lệ 10%, có tác giả thấy tăng 30%, tơng bào thấy hình thái trởng thành dạng non cha biệt hoá dạng trung gian.[10] Tốc độ máu lắng tăng cao đa số trờng hợp Khi máu lắng tăng 100mm đầu bệnh nên nghĩ đến ®a u tđy x¬ng [10] 1.4.3 Tỉn th¬ng thËn  Suy thận gặp 25% bệnh nhân ĐUTX với biểu phù, đái Đây hậu tăng canxi máu, tăng acid uric máu, lắng đọng dạng bột cầu thận, nhiễm trùng tái diễn đài bể thận, tình trạng thâm nhiễm tơng bào thận lắng chuỗi nhẹ thận tăng canxi máu nguyên nhân gây suy thận Nh đà biết, ĐUTX tăng tổng hợp chuỗi nhẹ vợt ngỡng đào thải thận, gây tổn thơng tế bào ống thận Mặt khác protein Bence-Jones lắng đọng thay đổi đặc tính nớc tiểu sơ cấp tạo thành trụ cã cÊu tróc l¸ máng, tiÕp xóc víi trơ biểu mô ống thận bị teo, hoại tử, đồng thời trụ tắc ống thận gây suy thận cấp.[1],[9] Điện di protein nớc tiểu để phát tăng gamma globulin; điện di miễn dịch xác định bất thờng chuỗi / (bình thờng tỉ lệ 2/1) Định lợng protein chuỗi nhẹ nớc tiểu 24 tiêu chuẩn quan trọng xác định giai đoạn [7] Ure máu tăng 14 mmol/l creatinin máu tăng 20% trờng hợp bệnh nhân có suy thận yếu tố để tiên lợng bệnh [2] 1.4.4 Nhiễm trùng Gặp 75% bệnh nhân ĐUTX, 25% nhiễm trùng tái diễn [1998] Viêm phổi Streptococus Pneumonia, Staphilococus, Klebsiella pneumonia thờng gặp Sau phổi nhiễm trùng tiết niệu ngợc dòng Echerichia coli chủ yếu Ngoài gặp viêm vùng tai mũi họng, nhiễm trùng huyết.[6] Nguyên nhân gây nhiễm trùng bệnh ĐUTX giảm gamma globulin bình thờng máu (hậu giảm sản xuất tăng phá huỷ) suy giảm miễn dịch tế bào, nh giảm bạch cầu hạt tác dụng thuốc 1.4.5 Thần kinh, tâm thần Biểu thần kinh, tâm thần gặp 20-40% bệnh nhân ĐUTX, nhiều nguyên nhân gây Tổn thơng cột sống gây chÌn Ðp, biĨu hiƯn héi chøng rƠ ë 5-10% trêng hợp [6] Bệnh lý dây thần kinh lắng đọng chất dạng tinh bột xung quanh dây thần kinh mạch máu.[2] Tình trạng mệt mỏi bất lực, lú lẫn cho tăng canxi máu tăng độ quánh máu gây nhức đầu, mệt mỏi rối loạn thị giác bệnh lý võng mạc [2] 1.4.6 Các rối loạn khác 1.4.6.1 Xét nghiệm sinh hoá máu- nớc tiểu[2] Protein máu tăng, có tới 120-130g/l Điện di protein: Protein máu: A/G đảo ngợc, tăng microglobulin Protein niệu: tăng protein đơn dòng Nớc tiểu: Ca++ tăng, protein niệu Bence-Jones 1.4.6.2 Xét nghiệm miễn dịch[2] Có kháng thể đơn dòng: IgG, IgA dây nặng (H), dây nhẹ (L) kappa () lamda () Xét nghiệm dấu ấn màng: cd38+, cd19+, cd20+, cd10+ 1.5 Chẩn đoán 1.5.1 Chẩn đoán xác định Nhiều tiêu chuẩn chẩn đoán đợc đề để chẩn đoán bệnh ĐUTX theo tác giả khác Các tiêu chuẩn chủ yếu dựa vào ba đặc trng tế bào, sinh hoá XQ Dới tiêu chuẩn chẩn đoán số tác giả 1.5.1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán cđa Bart Balogie (1995) [22] Tiªu chn chÝnh:  Cã u tơng bào qua sinh thiết tổ chứa tuỷ tổ chức khác Tăng tơng bào tuỷ (trên 30%) Tăng protein đơn dòng huyết (IgG > 3,5g/l, IgA > 2g/l), níc tiĨu cã protein Bence-Jones tăng 1g/24h Tiêu chuẩn phụ: Tăng tỷ lệ tơng bào 10-30% Tăng protein đơn dòng, nhng dới mức tiêu chuẩn Có khuyết xơng Các Ig bình thờng máu giảm :  IgG < 600 mg/dl  IgM < 50 mg/dl IgA < 100 mg/dl Chẩn đoán xác định có tiêu chuẩn tiêu chuẩn phụ có tiêu chuẩn phụ 1.5.1.2 Tiªu chn cđa Long D.L (1998) Longo D.L (1998), [20] Các tế bào thuộc dòng tơng bào > 10% tuỷ xơng Tổn xơng tiêu xơng điển hình Protein M > 3g/dl máu có mỈt protein M níc tiĨu Khi cã tiêu chuẩn chẩn đoán xác định