1. Trang chủ
  2. » Giáo Dục - Đào Tạo

Bg bao che va cong nghiep duoc t1 phan 1 2339

116 0 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 116
Dung lượng 2 MB

Nội dung

TRƯỜNG ĐẠI HỌC VÕ TRƯỜNG TOẢN KHOA DƯỢC  BÀI GIẢNG MÔN HỌC BÀO CHẾ VÀ CÔNG NGHIỆP DƯỢC TẬP Đơn vị biên soạn: KHOA DƯỢC Hậu Giang – Năm 2016 MỤC LỤC Chương 1: Đại cương Bài 1: Đại cương Bào chế học Bài 2: Đại cương sinh dược học 18 Bài 3: Quá trình nghiên cứu, bào chế, sản xuất thuốc thị trường 18 Bài 4: Hệ thống quản lý chất lượng - Các GxP áp dụng sản xuất dược phẩm 25 Bài 5: Hệ thống tiêu chuẩn chất lượng ISO 9000 64 Bài 6: An tồn lao động vệ sinh cơng nghiệp 74 Chương 2: Dung dịch thuốc 79 Bài 1: Đại cương hòa tan kỹ thuật hòa tan hoàn toàn 79 Bài 2: Kỹ thuật lọc 92 Bài 3: Dung dịch thuốc uống thuốc dùng 96 Bài 4: Siro thuốc 106 Bài 5: Potio 111 Bài 6: Nước thơm 115 Chương 3: Thuốc tiêm 118 Bài 1: Thuốc tiêm 118 Bài 2: Bao bì đựng thuốc tiêm 163 Bài 3: Các phương pháp tiệt khuẩn 172 Chương 4: Thuốc nhỏ mắt 187 Chương 5: Các dạng thuốc bào chế phương pháp hòa tan chiết xuất 208 Bài 1: Đại cương hòa tan chiết xuất 208 Bài 2: Các phương pháp hòa tan chiết xuất 216 Bài 3: Một số kỹ thuật liên quan đến bào chế dạng thuốc phương pháp HTCX 221 Bài 4: Kỹ thuật làm khô 222 Bài 5: Cao thuốc 229 Bài 6: Cồn thuốc rượu thuốc 235 CHƯƠNG 1: ĐẠI CƯƠNG BÀI ĐẠI CƯƠNG VỀ BÀO CHẾ HỌC MỤC TIÊU Trình bày mục tiêu nội dung nghiên cứu môn bào chế Trình bày khái niệm hay dùng bào chế: dạng thuốc, dược chất, tá dược, thành phẩm, biệt dược, thuốc gốc Trình bày cách phân loại dạng thuốc Trình bày nét sơ lược lịch sử phát triển ngành bào chế NỘI DUNG Đại cương bào chế học 1.1 Định nghĩa Bào chế học môn khoa học chuyên nghiên cứu sở lý luận kỹ thuật thực hành pha chế, sản xuất, kiểm tra chất lượng, đóng gói, bảo quản dạng thuốc chế phẩm bào chế 1.2 Mục tiêu môn bào chế  Nghiên cứu dạng bào chế phù hợp với dược chất cho việc điều trị bệnh  Nghiên cứu kỹ thuật bào chế dạng thuốc bảo đảm tính hiệu nghiệm, tính khơng độc hại, độ ổn định thuốc  Xây dựng ngành bào chế học Việt Nam khoa học, đại, dựa thành tựu y dược học giới vốn dược học cổ truyền dân tộc 1.3 Nội dung nghiên cứu mơn bào chế Mỗi dược chất dùng mà thường kèm theo chất phụ (tá dược) nghiên cứu kỹ thuật điều chế thuốc gồm:  Xây dựng công thức: Dược chất tá dược (Lượng dược chất, tá dược, tỷ lệ)  Xây dựng qui trình bào chế dạng thuốc: thuốc mỡ, thuốc tiêm, thuốc viên.v.v  Nghiên cứu kiểm tra chất lượng chế phẩm dạng thuốc  Nghiên cứu bao bì đóng gói bảo quản dạng thuốc  Sử dụng đổi trang thiết bị phục vụ chế biến, bào chế, v.v… 1.4 Vị trí môn bào chế Bào chế môn học kỹ thuật, ứng dụng thành tựu nhiều môn học bản, sở nghiệp vụ ngành Thí dụ: - Toán tối ưu ứng dụng để thiết kế cơng thức quy trình kỹ thuật cho dạng bào chế - Vật lí, hóa học vận dụng để đánh giá tiêu chuẩn nguyên liệu chế phẩm bào chế, để nghiên cứu độ ổn định xác định tuổi thọ thuốc, để đánh giá sinh khả dụng thuốc, để lựa chọn điều kiện bao gói, bảo quản… - Dược liệu, dược học cổ truyền vận dụng việc chế biến, đánh giá chất lượng phế phẩm bào chế từ nguyên liệu dược liệu - Sinh lí – giải phẫu, dược động học vận dụng nghiên cứu thiết kế dạng thuốc giai đoạn sinh dược học dạng thuốc (lựa chọn đường dùng vấn đề giải phóng, hịa tan hấp thu dược chất từ dạng bào chế) - Dược lực, dược lâm sàng ứng dụng để phối hợp dược chất dạng bào chế, để hướng dẫn sử dụng chế phẩm bào chế… - Các quy chế, chế độ hoạt động chuyên môn nghề nghiệp vận dụng thiết kế, xin phép sản xuất lưu hành chế phẩm bào chế - Tóm lại bào chế học môn học tổng hợp, vận dụng kiến thức nhiều lĩnh vực khoa học Trong chương trình đào tạo dược sĩ đại học, bào chế môn học nghiệp vụ cốt lõi, giảng sau người học có kiến thức mơn học có liên quan 1.5 Một số khái niệm liên quan đến thuốc 1.5.1 Thuốc hay dược phẩm Là sản phẩm có nguồn gốc động vật, thực vật, khống vật, sinh học bào chế để dùng cho người nhằm mục đích phịng bệnh, chữa bệnh, chẩn đốn bệnh, phục hồi, điều chỉnh chức thể, làm giảm cảm giác phận hay toàn thân, làm ảnh hưởng trình sinh đẻ, làm thay đổi hình dáng thể 1.5.2 Dạng thuốc (dạng bào chế hoàn chỉnh) Dạng thuốc hình thức trình bày dược chất để đưa dược chất vào thể với mục đích tiện dụng, dễ bảo quản phát huy tối đa tác dụng điều trị dược chất Thí dụ: Dạng viên nang để uống, dạng thuốc mỡ để bôi xoa da, v.v… Thành phần dạng thuốc: DƯỢC CHẤT, TÁ DƯỢC, BAO BÌ Kỹ thuật DẠNG THUỐC bào chế - Dược chất hay hoạt chất: Là tác nhân tạo tác động sinh học sử dụng nhằm mục đích điều trị, phịng hay chẩn đốn bệnh  Khi đưa vào dạng thuốc, dược chất bị giảm thay đổi tác động sinh học ảnh hưởng tá dược, kỹ thuật bào chế bao bì Cho nên cần phải nghiên cứu kỹ để tránh ảnh hưởng phụ gia (tá dược, bao bì, v.v) - Tá dược: Là chất phụ khơng có tác dụng dược lý, thêm vào cơng thức nhằm tạo tính chất cần thiết cho trình bào chế, bảo quản, sử dụng thuốc  Tá dược có ảnh hưởng đến tác dụng điều trị thuốc, tá dược phải lựa chọn cách thận trọng tùy theo dạng thuốc chế phẩm cụ thể - Bao bì: Gồm  Bao bì cấp I: Là bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc xem thành phần dạng thuốc Ví dụ: Ống, lọ, chai chứa dung dịch thuốc tiêm Vỉ chai, lọ chứa thuốc viên  Bao bì cấp II: Là bao bì bên ngồi khơng tiếp xúc trực tiếp với thuốc Ví dụ: Hộp giấy chứa thuốc tiêm Hộp chứa vỉ thuốc Bao bì cấp I bao bì cấp II quan trọng đóng vai trị việc trình bày, nhận dạng, thơng tin bảo vệ thuốc 1.5.3 Thuốc biệt dược: Được hiểu dược phẩm điều chế trước, trình bày bao bì đặc biệt đặc trưng tên thương mại riêng nhà sản xuất Thí dụ: Aspegic, Efferalgan 500mg, Panadol 500mg 1.5.4 Thuốc gốc hay thuốc generic: Là thuốc mang tên gốc hoạt chất, qua giai đoạn độc quyền sản xuất phổ biến, thường mang tên thuốc tên hoạt chất Ví dụ: Aspirin, Ampicillin 500mg, Acetaminophen 500mg 1.5.5 Một số thuật ngữ dùng bào chế: Tiếng latin Tiếng việt Tiếng anh Tiếng pháp Aqua Nước Water Eau Aqua destilla Nước cất Distilled water Eau distillée Aerosolum Thuốc sol khí Aerosol Aérosol Auristillarum Thuốc nhỏ tai Ear drop Goutte auriculaire Bolus Viên tễ Bolus Bol Capsula Viên nang Capsule Capsule,gélule Cataplasma Thuốc đắp Cataplasm Cataplasme Collumtorium Thuốc rơ miệng Collutory Collutoire Collyrium Thuốc nhỏ mắt Eye drop Collyre Viên nén Tablet Comprimé Creama Thuốc crem (kem) Cream Crème Dragee Viên bao đường Sugar coated tablet Comprimé dragée Elixir Cồn thuốc Elixir Elixir Emulsum,emulsion Nhũ tương Emulsion Emulsion Emplastrum Thuốc dán Adhesive plaster Emplastre Extractum Cao Extract Extrait Gargarisma Thuốc súc miệng Gargle Gargarisme Granula Thuốc cốm Granule Granulés Comprimatum, Tabletta Gutta,guttae Giọt Drop Goutte Inhalatio Thuốc xông mũi họng Inhaler Inhaler Injectio Thuốc tiêm Injection Soluté injectable Linimentum Thuốc xoa Liniment Liniment Lotio Thuốc xức Lotion Lotion Mixtura Hợp dịch Mixture Mixture Pasta Bột nhão Paste Pâte Pastillus Thuốc ngậm Lozenge Pastille Pilula Viên hoàn Pills Pilules Pulvis,pulveris Thuốc bột Powder Poudre Sirupus Siro Sirup Sirop Solutio Dung dịch Solution Solution Suppositoria rectalis Thuốc đặt trực tràng Rectal suppository Suppositore rectale Suppositoria vaginalis Thuốc dặt âm đạo Vaginal suppository Suppositore vaginale Suspensio Hỗn dịch Suspension Suspension Tinctura Cồn thuốc Tincture Teinture Thuốc mỡ Oinment Pommade Unguentum, Pomata 1.6 Phân loại: 1.6.1 Theo thể chất - Các dạng thuốc lỏng: Dung dịch thuốc, siro, potio, cao lỏng, hỗn dịch, nhũ tương, - Các dạng thuốc mềm: cao mềm, thuốc mỡ, thuốc đạn, thuốc trứng, - Các dạng thuốc rắn: thuốc bột, viên nén, nang cứng, thuốc cốm, 1.6.2 Theo đường dùng Trong sử dụng thuốc thường phân loại theo cách này: Tiêm, uống, 1.6.3 Theo cấu trúc hệ phân tán: Trong dạng thuốc lỏng, mềm, dược chất phân tán mức độ khác mơi trường phân tán, người ta xếp dạng bào chế thành nhóm sau: - Các dạng thuốc thuộc hệ phân tán đồng thể: dược chất phân tán dạng phân tử ion loại dung dịch thuốc (trong suốt) - Các dạng thuốc thuộc hệ phân tán dị thể: dược chất vá chất phụ khác phân tán dạng hạt nhỏ hỗn dịch thuốc, nhũ tương thuốc (đục: Calcigenol) - Các dạng thuốc thuộc hệ phân tán học: thuốc bột, thuốc viên, (các hạt nhau) Tuy nhiên chế phẩm có nhiều hệ phân tán 1.6.4 Theo nguồn gốc công thức  Thuốc pha chế theo công thức Dược Điển: Là chế phẩm bào chế ghi tài liệu thức ngành, tài liệu Quốc gia Ví dụ: Dung dịch Iod 1% Công thức: Iod 1g Kali iodid 2g Nước cất vừa đủ (vđ) 100ml Cách pha chế, tiêu chuẩn chất lượng, đóng gói bảo quản ghi DĐ Người pha chế phải thực ghi tài liệu, không tự ý thay đổi  Thuốc pha chế theo đơn: Là chế phẩm pha chế theo đơn thày thuốc, nội dung đơn thuốc thường bao gồm: mệnh lệnh pha chế (Rp), công thức pha chế, dạng bào chế cần pha (Mf .), số lượng cần pha, hướng dẫn cách dùng (D.S.) Ví dụ 1: Rp: Natri hiposulfit 5g Siro đơn 25 ml Nước cất vđ 80 ml M.f.potio D.S Uống lần thìa canh, ngày ba lần Ví dụ 2: Rp: Paracetamol 0,5 g Bơ cacao vđ 1,5 g M.f supp D.t.đ No (Trộn làm thành thuốc đạn, cho liều thế) D.S đặt viên đau Ví dụ 3: Rp: Magie sulfat 50 g M.f p D in p aeq No 10 (Trộn làm thành thuốc bột chia thành phần 10 gói) D.S Mỗi ngày uống gói hồ tan 100 ml nước Tác dụng nhuận tràng Khi điều chế đơn thuốc người pha chế phải kiểm tra lại đơn thuốc (phải quy chế, thành phần, liều lượng, tương kỵ ) tự xây dựng quy trình pha chế Pha chế theo đơn thường tiến hành qui mô nhỏ khoa dược bệnh viện hiệu thuốc Sơ lược lịch sử phát triển ngành bào chế học Lịch sử môn học bào chế không tách rời lịch sử ngành dược học y học nói chung Những hoạt động y dược học có từ lồi người thành hình Trong thời kỳ Thượng cổ việc chế biến dùng thuốc đóng khung phạm vi gia đình hay thị tộc gia trưởng hay tộc trưởng đảm nhận Cùng với tiến xã hội loài người, hoạt động trở thành chức trách xã hội người chuyên nghiệp phụ trách 2.1 Trên giới Quá trình phát triển bào chế học nói riêng y dược nói chung chia thời kỳ:  Thời kỳ tôn giáo: Các tài liệu “Bản thảo thần nông” Trung quốc, “Vedas” Ấn độ, “Ebers” Ai cập… mô tả dạng thuốc giống thuốc bột, thuốc viên, thuốc cao, cao dán… Thường thường phương pháp trị liệu thô sơ khốc lên vỏ huyền bí tơn giáo trở lực phát triển y dược học thời kỳ  Thời kỳ triết học Bao trùm lên thời kỳ danh tiếng thầy thuốc người Hy lạp La mã Platon, Socrat, Aristot, họ nhận thấy tách rời y dược học với việc nghiên cứu người, song họ nghiêng lý thuyết nhiều Năm 400 trước Công nguyên, Hypocrat người đưa khoa học vào thực hành y học, ông chủ trương lý luận phải dựa thực nghiệm Tất kiến thức Hypocrat tổng hợp từ điển “Bách khoa Y học”, sách ảnh hưởng mạnh mẽ đến tận kỷ XVII sau Từ 131 – 210 sau Công nguyên, Galien viết nhiều sách y học, thành phần thuốc (dựa tính: nóng, lạnh, khơ, ẩm) Chính ơng người đề công thức cách điều chế thuốc dùng điều trị bệnh phân loại thuốc men Dó ơng coi người đặt móng cho ngành dược nói chung mơn bào chế học nói riêng người ta lấy tên ơng đặt cho môn bào chế học (Pharmacie galénique)  Thời nghiệm Trong thời kỳ tranh luận suông thay mô tả dựa quan sát thực nghiệm Càng ngày người ta thấy phải khảo sát chất qua thực nghiệm dùng để làm thuốc Các thuốc có nguồn gốc hóa học sử dụng ngày nhiều dẫn đến xuất phát triển số hoạt động khác, làm cho ngành Dược phân biệt hẳn với ngành y Ngành dược trở thành ngành độc lập  Thời kỳ khoa học Từ kỷ XIX trở ngành dược nói chung mơn bào chế học nói riêng có bước phát triển mạnh mẽ chưa thấy so với thời kỳ trước nhờ phát triển tiến ngành có liên quan hóa học, vật lý, sinh học… Người ta bắt đầu thử tác dụng chữa bệnh hợp chất tự nhiên, dược liệu trình bày chúng dạng bào chế, sâu nghiên cứu tìm hiểu xem trạng thái vật lý tính chất hố học dược chất, chất phụ gia Nói cách khác, bào chế học sâu nghiên cứu dược chất, tìm dạng thuốc cho tác dụng dược lý tốt sở ứng dụng tiến kỹ thuật ngành khoa học kỹ thuật có liên quan kết nghiên cứu sinh dược học, nhiều dạng thuốc đời dạng thuốc có tác dụng kéo dài, thuốc viên nhiều lớp giải phóng dược chất thời điểm khác nhau… Ngành công nghiệp duợc phẩm đời 2.2 Ở Việt Nam Nền y dược học dân tộc phát triển sớm Trong trình lao động để sinh tồn, đấu tranh liên tục gian khổ với thiên nhiên bệnh tật nhân dân ta biết tích luỹ thu thập nhiều kinh nghiệm phong phú việc phòng chữa bệnh - Từ đời Hồng bàng (2900 năm trước công nguyên), người Giao biết dùng gừng, mật ong, hương phụ, thường sơn… để làm thuốc, cho trẻ em đeo túi bùa đựng trầm hương, địa liền, hạt mùi… để phòng bệnh - Thời kỳ Bắc thuộc: có trao đổi y học ta y học Trung quốc, số dược liệu Việt nam khai thác sử dụng tăng dần - Đời Nhà Trần (thế kỉ XII – XIV), y dược học có nhiều tiến biết tổ chức trồng vườn thuốc, rừng thuốc… Tiêu biểu cho thời kỳ danh y Nguyễn Bá Tĩnh hiệu Tuệ Tĩnh có cơng lớn đề chủ trương “Nam dược trị Nam nhân” sách “Nam dược thần hiệu” lưu truyền đến ngày - Dưới triều Lê (TK XIV – XVII) danh y Lê Hữu Trác hiệu Hải Thượng Lãn Ơng với sách “Hải Thượng Y Tơng Tâm Lĩnh” sách quý y dược học Việt Nam Ông áp dụng cách sáng tạo y học Trung Quốc vào hoàn cảnh Việt Nam, xây dựng áp dụng nhiều thuốc nam có giá trị, đào tạo nhiều học trị Ơng người có cơng lớn việc xây dựng ngành dược Việt Nam - Thời kỳ Pháp thuộc: Trường đại học y dược Đông Dương thành lập (1902), có Bộ mơn bào chế (1935) Nhiều biệt dược đưa vào nước ta, số cửa hàng pha chế theo đơn đời thành phố lớn, pha chế dạng thuốc thông thường thuốc bột, thuốc nước, thuốc mỡ… Sự tràn lan thuốc ngoại làm cho ngành bào chế Việt Nam bị lãng quên - Sau Cách mạng tháng tám: ngành dược phát triển mạnh trọng xây dựng, nhiều xí nghiệp dược phẩm Trung ương thành lập Các khoa dược bệnh viện pha chế nhiều loại thuốc loại dịch truyền - Sau thống đất nước, từ ngày có sách đổi mới, nhiều xí nghiệp dược phẩm tích cực đổi trang thiết bị quy trình cơng nghệ Nhiều thiết bị kỹ thuật đưa vào nước ta máy dập viên suất cao, máy đóng nang, máy ép vỉ, máy bao màng mỏng tự động, máy tạo hạt tầng sơi, máy đóng hàn ống tiêm tự động,… Do , dạng bào chế thực đổi hình thức Dược Điển Việt Nam & Dược Thư quốc gia Việt Nam 3.1 Dược Điển Việt Nam Là tài liệu làm sở cho việc pha chế, kiểm nghiệm chất lượng thuốc Dược điển văn nhà nước ghi tiêu chuẩn chất lượng mà hoạt chất, tá dược, dạng thuốc… phải đáp ứng Dược điển qui định thành phần chất, cách pha chế kiểm nghiệm số dạng thuốc chế phẩm Dược điển định kỳ bổ sung tái Trước kia, ngành dược nước ta phải sử dụng dược điển nước Từ thập niên 60, dù đất nước cịn khó khăn ngành dược nước ta bắt tay xây dựng DĐVN lần thứ I Từng thời kỳ, với tiến khoa học, DĐVN ngày hoàn thiện chất lượng cao Hiện DĐVN ấn lần thứ III (năm 2002) 3.2 Dược Thư Quốc Gia Việt Nam Sử dụng thuốc cách hợp lý, an toàn hiệu cho người bệnh hai mục tiêu Chính Sách Quốc Gia Về Thuốc Việt Nam Thủ Tướng Chính phủ ban hành ngày 20/06/1996 Và Dược thư quốc gia Việt Nam đời hồn cảnh Dược thư quốc gia Việt Nam tài liệu thức Bộ Y Tế hướng dẫn sử dụng thuốc hợp lý, an toàn, hiệu Đồng thời sách cung cấp thơng tin quan trọng, xác, trung thực thuốc, để thầy thuốc tra cứu, cân nhắc trước định kê đơn định dùng thuốc cho người bệnh cụ thể Dược thư quốc gia Việt Nam bao gồm 20 chuyên luận chung giới thiệu vấn đề tổng quát tác dụng không mong muốn thuốc, nguyên tắc dùng thuốc cho trẻ em, tương tác thuốc, ngộ độc thuốc giải độc, dị ứng cách xử trí… 500 chuyên luận cho thuốc thường dùng Trong chuyên luận thuốc có giới thiệu mã phân loại giải phẫu điều trị - hóa học (Anatomic Therapeutic Chemical ATC), dạng thuốc, tính chất dược lý chế tác dụng, định, chống định, tác dụng phụ khơng mong muốn cách sử trí, liều lượng cách dùng…     Cân đong dược chất, dung mơi Hịa tan phối hợp thành phần Lọc Đóng gói, tình bày thành phẩm Hòa tan lọc hai kỹ thuật đặc trưng điều chế dung dịch thuốc Đặc điểm bảo quản Trong q trình pha chế bảo quản xảy biến đổi lý hóa, nhiễm vi sinh vật làm ảnh hưởng đến chất lượng dung dịch thuốc Do vấn đề theo dõi ổn định, bảo quản dung dịch thuốc vấn đề quan trọng Phải bảo quản thuốc chai lọ kín chỗ mát, tránh ánh sáng Có chế độ định kỳ kiểm tra chất lượng Các dung dịch pha chế theo đơn pha chế lượng đủ dùng thời gian ngắn – ngày Sự biến chất cách ổn định dung dịch thuốc Các dược chất điều chế phải trải qua tác động lý hóa làm chúng trạng thái cân nhiệt động học Trong dung dịch dược chất trạng thái phân tán phân tử nên phản ứng xảy dễ dàng Trên thực tế khó loại bỏ hồn tồn phân hủy để có sản phẩm bền ững vơ thời hạn biết rõ chất trình phân hủy có biện pháp phù hợp kéo dài tuổi thọ dược phẩm Trong dung dịch xảy biến đổi mặt lý, hóa học sinh vật học Sự phân biệt tương đối đa số trường hợp phân hủy trình phức tạp nhiều nguyên nhân có nhiều hậu khác nhau: 6.1 Các biến đổi mặt vật lý Bao gồm tượng kết tủa, hóa muối, đơng vón chất keo, hấp phụ, biến màu…các biến đổi vật lý thường quan sát mắt thường Biến đổi vật lý hậu trình lý, hóa dung dịch 6.1.1 Sự kết tủa Trường hợp dung dịch đậm đặc có dung mơi dễ bay dược chất bị kết tủa dung môi bay Tủa hóa muối xảy thêm chất dễ tan vào dung dịch chất khó tan (ví dụ: papaverin clohydrat bị kết tủa bromide kiềm) Kết kết phản ứng trao đổi ion tạo chất khó tan mơi trường thay đổi, tạp chất từ bao bì… 6.1.2 Đơng vón chất keo Xảy tùy chất nồng độ chất keo diện tác nhân thúc đẩy chất điện giải, pH… tác nhân bao bì nhả Sự đơng vón xảy tường già hóa keo cồn thuốc, cao lỏng… Sự đơng vón chất keo gây biến đổi độ nhớt màu sắc… 6.1.3 Hiện tượng biến màu có màu 100 Thường biểu biểu hóa học làm màu tạo chất có màu, làm thay đổi tính chất mơi trường Sự thay đổi màu dễ gây ấn tượng không ổn định chế phẩm, dễ phát hiện… 6.2 Các biến đổi mặt hóa học Sự biến đổi mặt hóa học làm thay đổi cấu trúc dược chất, thành phần dung dịch gây hậu như:  Làm thay đổi tính chất cảm quan, vật lý  Làm giảm hiệu lực điều trị chế phẩm  Tạo chất thoái biến có độc tính tác dụng khơng mong muốn Các phản ứng thường xảy ra: Phản ứng oxy hóa – khử, thủy phân, racemic hóa, tao phức… 6.2.1 Phản ứng oxy hóa – khử Tác nhân gây oxy hóa oxy khơng khí, oxy hịa tan dung mơi chất có tính oxy hóa mạnh có thành phần dung dịch Sự oxy hóa điện tử từ nguyên tử thường liên quan đến gốc tự sau phản ứng dây chuyền, cần lượng nhỏ oxygen khởi đầu cho phản ứng Nhiều tác nhân xúc tác phản ứng oxy hóa – khử:  pH mơi trường: pH acid thúc đẩy q trình oxy hóa, pH kiềm ảnh hưởng thuận lợi cho q trình khử Ví dụ: Epinephrine phân hủy nhanh pH trung tính kiềm ổn định tối ưu pH 3,4  Nhiệt độ: Nhiệt độ thúc đẩy mạnh mẽ q trình oxy hóa Tốc độ oxy háo giảm ½ nhiệt độ bảo quản – 5oC  Bức xạ ánh sáng: tia có bước sóng khoảng 3,6.10-4 – 4,2.10-4nm có tác dụng xúc tác phản ứng oxy hóa mạnh  Các ion kim loại nặng: khả xúc tác xếp theo thứ tự giảm dần sau: Cu, Mn, Ni, Fe, Co ion thường có nước cất, dụng cụ kim loại nguyên liệu  Sự có mặt oxy khí quyển, dung mơi…  Để hạn chế phản ứng oxy hóa cso thể dùng riêng lẽ phối hợp biện pháp sau:  Loại bỏ oxy khỏi dung dịch cách đun sơi dung mơi, sục khí tro N2, CO2 đóng gói  Điều chỉnh pH ổn định dược chất: dùng acid, kiềm, hỗn hợp đệm  Bảo quản chai lọ, tránh ánh sáng  Dùng chất có khả tạo phức để làm bất hoạt ion kim loại muối natri dinatri ethylendiamin tetraacetic acid (EDTA), dihydroethylalycine, acid citric, acid tartric Ví dụ: Dùng dinatri EDTA để ổn định dung dịch acid ascorbic, oxytetracyclin, penicillin, epinephrine, prednisolon  Dùng chất chống oxy háo trực tiếp: Chất chống oxy háo trực tiếp có tác động hữu hiệu ổn định dung dịch thuốc chất oxy háo khử thấp dược chất, chúng chịu tác động trước tác nhân oxy hóa có tác động chuỗi phản ứng gốc tự Các chất chống oxy hóa trực tiếp thường dùng mơi trường nước natri sulfit, natri metabíulfit, natri bisulfit, acid ascorbic…’ dung dịch dầu dùng chất ascorbyl palmitat, hydroquinone propyl gallat, butyl hydroxytoluen (BHT),butyl hydroxyl anison (BHA), alpha – tocopherol… 101 Phản ứng khử xảy phản ứng oxy hóa, hợp chất dễ bị hồn ngun muối vàng, bạc, thủy ngân bị hoàn nguyên ánh sáng cho kim laoị tự 6.2.2 Phản ứng thủy phân Trong dung dịch nước dược phẩm có cấu trúc ester (atropin, Novocain…), ether (glycozit, streptomycin), amid (cloramphenicol, ergometrin, barbituric…) dễ bị thủy phân mức độ khác Tốc độ phản ứng tùy thuộc vào:     pH dung dịch (nồng độ H+, OH-) Nhiệt độ: nhiệt độ tăng 10oC tốc độ thủy phân gấp hai ba lần Nồng độ loãng dung dịch điều kiện để phản ứng dễ dàng xảy Lượng nước dung dịch Để ngăn cản, hạn chế thủy phân dùng biện pháp:  Điều chỉnh pH phù hợp cho bền vững dược chất: thường cấu trúc ether bền môi trường kiềm, ester bền môi trường acid Tuy nhiên việc điều chỉnh pH vài trường hợp phải có hài hịa độ bền hoạt lực sinh học (ví dụ thuốc tê chỗ bền pH acid cho tác dụng tối đa pH trung tính kiềm)  Thay nước dung môi khan cho trường hợp (Ví dụ: barbituric ổn định nhiệt độ thường hỗn hợp propylene glycol – nước dùng nước)  Thay đổi cấu trúc hóa học (dùng dẫn chất bền, tan để làm giảm độ tan tốc độ thủy phân…) 6.2.3 Phản ứng racemic hóa Một số dược chất có carbon bất đối xứng phân tử có tính quan hoạt diện dạng đồng phân tử truyền (L) hữu truyền (D) Hỗn hợp đồng phân dạng gọi hỗn hợp racemic (tiêu truyền) khơng cịn tính quang hoạt Thường có dạng đồng phân có hạot tính hoạt tính mạnh dạng Khi hòa tan thành dung dịch số điều kiện định xảy q trình xếp lại cấu trúc hóa học nội phân tử làm chuyển dạng đối cực, lúc hợp chất chuyển thành hỗn hợp racemic Quá trình gọi q trình racemic hóa Ví dụ: Các dược chất hyoscyamin, cocain…có dạng tả truyền mạnh hữu truyền, adrenalin dạng tả truyền có tác dụng mạnh gấp 15 – 20 lần adrenalin hữu truyền Ngoài chất hóa học chất quang hoạt, phản ứng racemic hóa cịn phụ thuộc vào nhiệt độ, dung mơi, chất khác có dung dịch Theo số tài liệu ion H+, OH-, halogenic, aceta, carbonat, số hợp chất amin…có tác dụng xúc tác phản ứng racemic hóa Để hạn chế cần xác định tác nhân ảnh hưởng, thực tế thường điều chỉnh pH phù hợp pha chế dung dịch 6.2.4 Phản ứng tạo phức Trong q trình pha chế bảo quản xảy phản ứng tạo phức chất dược chất chất có thành phần chế phẩm làm hoạt tính dược chất Hiện tượng xảy ngày nhiều ngày nhiều chất cao phân tử ssử dụng pha chế alcol polyvinilic, metyl cellulose, natri carboy metyl cellulose, polyetylenglycol…và sử dụng bao bì chất dẻo Ví dụ: polyvinylpyrolidon (PVP) làm chậm hấp thu thuốc tạo phức với dược chất sulfamid, kháng sinh, phenobarbital 102 Metylcellulose tạo phức với chất bảo quản (nipagin, nipasol), gây tủa clocresol, phenol, nitrat phenyl mercuric…và làm giảm tác dụng sát khuẩn Polyetylenglycol tạo phức chất với nipagin, nipasol số kháng sinh, sulfamid Để tránh tượng tạo phức cần nghiên cứu kỹ chọn lựa tá dược cao phân tử trước đưa vào dạng thuốc 6.3 Sự nhiễm phát triển vi sinh vật Dung dịch thuốc môi trường thuận lợi cho phát triển vi sinh vật, nấm mốc Do tác dụng trực tiếp vi sinh vật chất vi sinh vật tiết (các enzym, chất chuyển hóa…) q trình sinh trưởng, dung dịch bị biến chất Trong dung dịch thuốc thường gặp loại nấm mốc, Saccaromyces, vi khuẩn hiếu khí, Bacillus Subtilis, Escheria Coli Sự phát triển vi sinh vật phụ thuộc vào hàm lượng nước chế phẩm, nguồn chất dinh dưỡng, có mặt khơng khí, nhiệt độ… Để ngăn ngừa xâm nhập phát triển vi sinh vật cần thực chế độ vệ sinh vô trùng pha chế kết hợp sử dụng chất bảo quản diệt khuẩn nipagin, nipasol, acid benzoic, ethanol có nồng độ 10% thuốc uống Đối với thuốc nhỏ mắt, thuốc tiêm thường dùng phenol, dẫn chất phenol (tricresol, metacresol…), dẫn chất thủy ngân hữu (nitrat phenyl mercuric), dẫn chất ammonium bậc (benzalkonium clorid) Các dung dịch thuốc thông dụng 7.1 Dung dịch thuốc nước Dung dịch acid boric 3% Acid boric 3g Nước vđ 100ml Dung dịch đồng kẽm sulfat (dung dịch Dalibour) Đồng sulfat 1g Kẽm sulfat 4g Dung dịch acid picric 0,1% 10ml Cồn long não 10ml Nước vđ 1000ml Dung dịch Lugol (dung dịch Iod mạnh 1%) Iod 1g Kali iodide 2g Nước cất vđ 100ml 7.2 Dung dịch cồn Cồn iod 5% Iod 5g 103 Kali iodid 2g Hỗn hợp nước cồn 95% đồng thể tích vđ 100ml Dung dịch cồn iod 10% Iod 10g Cồn 95% vđ 100ml Cồn long não 10% Long não thiên nhiên hay tổng hợp 10g Cồn 90% vđ 100ml Cồn bạc hà Tinh dầu bạc hà 20g Cồn 90% vđ 1000ml Cồn chữa hắc lào Rp: Acid benzoic 50g Acid salicylic 50g Iod 25g Cồn 90% vđ 100ml M.f.sol Dung dịch bromofom Bromofom 10g Glycerin dược dụng 30g Ethanol 90% 60g 7.3 Dung dịch glycerin Dung dịch glycerin iod Rp: Iod 2g Kali iodid 4g Nước bạc hà 4g Glycerid 90g M.f.sol 104 Dung dịch glycerin – Natri borat Rp: Natri borat 12g Glycerin 60ml M.f.collu 7.4 Dung dịch dầu Dung dịch dầu long não Long não thiên nhiên hay tổng hợp 100g Dầu lạc vđ 1000ml Dung dịch dầu khuynh diệp Tinh dầu khuynh diệp 2g Dầu lạc 98g Dầu xoa Menthol 0,5g Long não 0,5g Tinh dầu bạc hà 4,5ml Tinh dầu tram 1,5ml Metylsalicylat 0,5g Tinh dầu quế – giọt Xanh chlorophylle + dầu paraffin vđ 10ml 105 BÀI SIRO THUỐC MỤC TIÊU Phân biệt dạng siro thuốc với dạng thuốc lỏng khác đặc điểm thành phẩm, cấu trúc, ưu nhược điểm Pha chế siro đơn, siro thuốc NỘI DUNG Đại cương 1.1 Định nghĩa đặc điểm Siro dạng chế phẩm lỏng, vị ngọt, thể chất đặc sánh chứa hàm lượng đường saccarose cao Dược điển quy định nồng độ đường siro thuốc khoảng 54 – 64% tương ứng với tỉ trọng 1,26 – 1,32 Siro thuốc thường có cấu trúc dung dịch có cấu trúc hỗn dạng mịn Siro thường phân phối bao bì đóng gói thuốc đa liều, đơi đơn liều Hiện có dạng siro khơ, thêm nước để biến thành dạng lỏng trước sử dụng 1.2 Phân loại  Siro đơn: chứa đường thêm chất làm thơm dùng làm dung môi, chất dẫn  Siro thuốc: chứa dược chất, dùng điều trị 1.3 Ưu nhược điểm 1.3.1 Ưu điểm  Chứa hàm lượng đường cao làm dung dịch có tính ưu trương cao năn cản pát triển vi sinh vật, nấm mốc  Để che giấu mùi vị khó chịu thuốc nhờ vị đường  Rất thích hợp trẻ em ngọt, dễ uống, mùi vị dễ chịu  Sinh khả dụng cao dung dịch nước  Nhờ hàm lượng đường cao, siro cịn có tác dụng dinh dưỡng 1.3.2 Nhược điểm  Dễ nhiễm vi sinh vật, nấm mốc không pha chế bảo quản  Thể tích cồng kềnh, dạng đa liều có nguy phân liều khơng xác sử dụng  Hoạt chất dễ hỏng môi trường nước, cấu trúc dung dịch  Không phù hợp với bệnh nhân kiêng đường Kỹ thuật điều chế 2.1 Điều chế siro đơn Đường sử dụng saccarose dược dụng Saccarose có độ tan nước 1:0,5 Nồng độ bão hòa 66,6% siro có nồng độ gần bão hịa, ngồi dung dịch có độ nhớt cao làm chậm tốc độ hịa tan gây cản trở q trình pha chế, lọc… Các giai đoạn pha chế:  Hòa tan đường  Đo điều chỉnh nồng độ dường 106  Lọc  Đóng chai – bảo quản 2.1.1 Hịa tan đường Có thể hào tan nhiệt độ thường nhiệt độ cao Tỷ lệ đường nước cất: Nếu hòa tan nguội (nhiệt độ thường) Đường saccarose 180g Nước cất 100g Tỷ trọng 20oC 1,32 Nếu hịa tan nóng (nhiệt độ sơi) Đường saccarose 165g Nước cất 100g (Nếu khơng đậy nắp bình pha chế) Tỉ trọng 1050C (độ sôi) 1,26 Sau nguội tỉ trọng siro 1,32 Phương pháp điều chế nóng có ưu điểm hịa tan lọc nhanh, hạn chế nguy nhiễm khuẩn; đường bị caramen hóa, chế phẩm có màu Một số dược điển quy định khơng nên hịa tan nhiệt độ 600C 2.1.2 Đo điều chỉnh nồng độ đường Đo tỉ trọnng cho phép xác định nồng độ đường Do dược điển ln ln quy định đo tỉ trọng siro, dùng tỉ trọng kế phù kế Baumé Tương quan tỉ trọng nồng độ đường Nồng độ đường % Tỉ trọng siro 65 1,3207 64 1,3146 60 1,2906 55 1,2614 107 Tương quan độ Baumé tỉ trọng Độ Baumé Tỉ trọng o 1,2624 31 o 1,2736 32o 1,2849 33o 1,2964 34o 1,3082 34,5o 1,3100 35o 1,3202 36o 1,3324 30 Có thể xác định nồng độ đường cách cân: 1000ml siro đơn có nồng độ 64% nặng 1260g 1050C 1314 g 200C Có thể dựa vào nhiệt độ sơi đế xác định nồng độ đường nhiệt độ sôi thay đổi tùy nồng độ dung dịch: Nồng độ (%) Nhiệt độ sôi (oC) 10 100,4 20 100,6 30 103,6 64 – 65 105 80 112 Phương pháp dùng chênh lệch nhiệt độ nhỏ khó đọc xác, sai số lớn Sau xác định nồng độ đường siro đậm đặc quy định phải tiến hành pha loãng với nước  Trong trường hợp đo tỉ trọng với phù kế Baumé lượng nước cần tính theo cơng thức: E = 0,033SD E: lượng nước cần dùng để pha loãng (g) S: khối lượng siro (g) D: số độ Baumé vượt 35o  Khi đo tỉ trọng kế lượng nước tính theo cơng thức: X= Trong đó: 108 X: lượng nước cần thêm (g) d1: tỉ trọng siro cần pha loãng d: tỉ trọng cần đạt đến d2: tỉ tọng dung mơi pha lỗng (d2 = nước) a: lượng siro cần pha loãng (g) 2.1.3 Lọc làm Thường dùng túi vải giấy lọc có lỗ xốp lớn Đơi phải dùng biện pháp phụ lọc để làm siro  Bột giấy lọc 1g/1000g siro cho vào siro nóng, đun sơi vài phút sau lọc phương pháp có ưu điểm không đưa chất lạ vào siro  Làm albumin: cho lòng trắng trứng vào 10 lít siro nguộ, trộn đun siro đến sơi không khuấy trộn nhiệt độ cao, albumin bị đông vón tạo tủa kéo theo tạp chất Sau lọc Phương pháp để lại tạp chất albumin bị thủy phân Để khử màu siri thường dùng than hoạt – 5% Cho than hoạt vào siro, đun sôi, lọc qua giấy lọc Không dùng than hoạt để khử màu siro than hoạt đồng thời hấp phụ dược chất 2.2 Điều chế siro thuốc Có cách điều chế siro thuốc:  Hịa tan đường vào dung dịch dược chất  Trộn siro đơn với dung dịch dược chất 2.2.1 Phương pháp hòa tan đường vào dung dịch dược chất Ví dụ: SIRO IODTANIC Iod 2g Tanin 4g Nước cất 400g Đường trắng dược dụng 600g Trong phương pháp đường thành phần cơng thức hịa tan lúc với dược chất Tiện lợi sản xuất quy mô nhỏ, thu siro với nồng độ đường tối đa (64%) 2.2.2 Phương pháp trộn siro đơn với dung dịch dược chất Khi pha chế siro thuốc không dùng trực tiếp đường mà dùng siro đơn đạt tiêu chuẩn Dược điển phối hơp với dung dịch thuốc Phương pháp cho siro thuốc với nồng độ đường thấp phải dùng thêm dung mơi để hịa tan dược chất, tiện lợi công nghiệp lẫn bào chế quy mơ nhỏ Ví dụ: SIRO CLORAL HYDRAT Cloral hydrat kết tinh 5,0g Nước 4,5g 109 Cồn bạc hà 0,5g Siro đơn 90g Đặc biệt phương pháp phù hợp để điều chế siro thuốc với dược liệu cách dùng dịch chiết đậm đặc cao cô đặc dược liệu phối hợp với siro đơn Ví dụ: DỊCH CHIẾT ĐẬM ĐẶC ĐỂ PHA SIRO LONG ĐỞM 1/10 Bột rể long đởm nghiền nhỏ 5000g Cồn 60o 5000g Nước cất 75000g Siro đơn 9000g Cồn 90% 7000g Cồn 95% vđ Để pha siro lấy phần dịch chiết đậm đặc trộn với phần siro Tương tự với dịch chiết đậm đặc đẻ pha siro vỏ quýt Kiểm tra chất lượng bảo quản siro Dược điển quy định đo tỉ trọng, định tính định lượng kiểm soát mặt cảm quan Bảo quản: Siro dễ bảo quản tốt pha chế phương pháp bảo đảm nồng độ đường quy định Bảo quản nơi mát, chai lọ đóng kín 110 BÀI POTIO MỤC TIÊU Phân biệt dạng potio với dạng thuốc khác Pha chế vài potio điển hình với thành phần cấu trúc khác NỘI DUNG Định nghĩa Potio dạng thuốc nước có vị chứa hay nhiều dược chất, thường pha chế theo đơn, dùng để uống muỗng (10- 15ml), thời gian sử dụng ngắn Mặc dù dạng pha chế theo đơn, DĐVN có số công thức potio : potio cồn quế, potio chống nơn Cấu trúc potio dung dịch, hỗn dịch nhũ tương Potio chứa lượng đường nhỏ nhằm mục đích tạo vị Phân loại Căn vào cấu trúc có loại: - Potio tên (potio dung dịch) - Potio hỗn dịch - Potio nhũ dịch Thành phần 3.1 Dược chất Dược chất tham gia vào thành phần potio đa dạng Có thể - Các dược chất dễ tan nước hay tan nước - Các dược chất dễ bay (tinh dầu, cồn) - Các bán thành phẩm cao thuốc, cồn thuốc 3.2 Chất dẫn Nước, nước thơm, nước hãm hay nước sắc dược liệu (dịch chiết dược liệu), cồn thấp độ 3.3 Các chất phụ - Chất tạo vị ngọt: đường, siro đơn, mật ong - Chất nhũ hóa gây thấm: gôm arabic, … Kỹ thuật 4.1 Potio điều chế với hóa chất - Đối với chất dễ hịa tan, hịa tan hóa chất dung mơi thích hợp chất dẫn Lọc trộn vào siro - Đối với hóa chất khơng tan  Nghiền mịn hóa chất cối, trộn với bột gôm, thêm siro từ từ, nghiền thật kỹ 111  Thêm từ từ chất dẫn, trộn (xem hỗn dịch) - Đối với hóa chất dễ bay cho vào sau cùng, đậy nút kín, lắc - Đối với hóa chất lỏng khơng tan: (xem nhũ tương) 4.2 Potio điều chế với dược liệu - Đối với cồn thuốc - cao thuốc: lấy cồn thuốc, cao thuốc cho vào siro trộn kỹ trước thêm chất dẫn chất khác (lượng cao thuốc, cồn thuốc 2g lấy theo giọt; lượng cao thuốc, cồn thuốc 2g phải cân) - Đối với cao đặc, cao mềm hòa tan cao siro đơn đun nóng glycerin trộn với siro chất khác - Tinh dầu nghiền tinh dầu với đường, trộn kỹ với siro, sau thêm chất dẫn trộn - Dầu thực vật, động vật dùng lượng gơm thích hợp làm tá dược nhũ hóa để điều chế thành potio nhũ dịch - Đối với dược liệu thơ: Tùy lượng nước có cơng thức, đun sôi nước để sắc, hãm lấy dịch chiết làm chất dẫn Chú ý:  Khi pha chế tránh tương kỵ dược chất  Potio hỗn dịch, nhũ tương khơng lọc phải có nhãn ghi dịng chữ “lắc trước dùng” Bảo quản - Do chứa lượng nhỏ đường, potio môi trường thuận lợi cho phát triển vi khuẩn, nấm mốc - Chỉ nên điều chế potio dùng dùng 1-2 ngày - Đóng chai, lọ 60- 250ml, nút kín - Bảo quản: nơi mát tránh ánh sáng Một số công thức 6.1 Potio cồn quế - Công thức Cồn quế ml Cồn 90° 20 ml Siro đơn 40 ml Nước cất vđ 100 ml M.f.potio - Tiến hành  Hòa tan cồn quế vào cồn 900, thêm siro đơn, khuấy  Thêm nước cất vừa đủ 100ml  Khuấy để đóng chai  Dán nhãn thành phẩm thường dùng 112 - Công dụng: chống cảm lạnh, kích thích tiêu hóa, làm rượu khai vị 6.2 Potio pha chế theo đơn Rp: Natri hyposulfit 5g Siro acid citric 25 g Nước cất vđ 80ml M.f potio - Trong đơn có tương kỵ dược chất siro acid citric thay siro đơn - Tiến hành  Hoà tan Natri hyposulfite khoảng 30ml nước  Lọc vào chai cân sẵn siro đơn  Thêm nước cất vừa đủ 80ml  Khuấy Dán nhãn thành phẩm thuốc thường 6.3 Potio có tinh dầu - Cơng thức Calci gluconat 10 g Natri benzoat 5g Tinh dầu khuynh diệp 56 giọt Siro codein 30 g Siro đơn 20 g Nước cất vđ 150ml M.f.potio - Tiến hành  Tán mịn đường cối (khoảng 20g) thêm tinh dầu khuynh diệp nghiền trộn kỹ  Trộn hỗn hợp tinh dầu- đường vào siro codein siro đơn  Hịa tan nóng calci gluconat Để nguội, lọc vào hỗn hợp Khuấy kỹ  Thêm dung dịch natri benzoat  Bổ sung nước cất vừa đủ 150ml  Dán nhãn thành phẩm thuốc thường, dùng - Công dụng: trị ho 6.4 Potio có cao thuốc - Cơng thức Cao mềm canhkina 2g Cồn quế 10 g Siro vỏ cam đắng 30 g 113 Nước cất vđ 150ml M.f.potio - Tiến hành  Đun nóng 15g siro vỏ cam đắng để hòa tan cao mềm canhkina  Trộn cồn quế vào 15g siro vỏ cam đắng lại, khuấy  Phối hợp hỗn hợp lại với nhau, trộn thêm nước cất vừa đủ 150ml  Dán nhãn thành phẩm thuốc thường, dùng - Cơng dụng kích thích tiêu hóa 114

Ngày đăng: 28/06/2023, 21:30

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN