Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động của metformin và inositol ở phụ nữ vô sinh có hội chứng buồng trứng đa nang.
ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC LÊ VIẾT NGUYÊN SA ĐẶC ĐIỂM KIỂU HÌNH, NỘI TIẾT SINH SẢN, CHUYỂN HÓA, TÁC ĐỘNG CỦA METFORMIN VÀ INOSITOL Ở PHỤ NỮ VƠ SINH CĨ HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngành: SẢN PHỤ KHOA Mã số: 72 01 05 HUẾ - 2023 Cơng trình đƣợc hồn thành tại: TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC, ĐẠI HỌC HUẾ Người hướng dẫn khoa học: PGS TS LÊ MINH TÂM GS TS CAO NGỌC THÀNH Phản biện 1: Phản biện 2: Phản biện 3: Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp……… Vào lúc ngày tháng .năm 2023 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Trường Đại học Y - Dược, Đại học Huế - Thư viện Quốc gia - Trung tâm học liệu - Đại học Huế MỞ ĐẦU ĐẶT VẤN ĐỀ Hội chứng buồng trứng đa nang (HCBTĐN) rối loạn nội tiết thường gặp phụ nữ độ tuổi sinh sản Tần suất hội chứng thay đổi từ –21% tùy thuộc vào tiêu chuẩn chẩn đoán quần thể nghiên cứu Các chứng cho thấy HCBTĐN liên quan với gia tăng tỷ lệ sẩy thai sớm, tần suất xuất hội chứng chuyển hóa, nguy tiến triển bất dung nạp đường đái tháo đường type so với phụ nữ không mắc HCBTĐN nguyên nhân thường gặp gây rối loạn phóng nỗn dẫn đến vơ sinh Điều trị gây phóng nỗn bệnh nhân thường gặp thực hành lâm sàng, điều trị nội khoa ưu tiên định Nhiều nghiên cứu chứng minh tác động có lợi metformin inositol lên chu kỳ kinh nguyệt, có thai vài rối loạn nội tiết chuyển hóa phụ nữ HCBTĐN Sự khác biệt kiểu hình tỷ lệ mắc rối loạn chuyển hóa phụ nữ HCBTĐN thuộc nhóm chủng tộc khác khẳng định Vì vậy, việc nghiên cứu biểu lâm sàng, cận lâm sàng kiểu hình HCBTĐN Việt Nam quan trọng để xác định kiểu hình chính, từ xác định nhóm nguy chủ yếu để có chiến lược điều trị quản lý lâu dài Ở Việt Nam, số thử nghiệm can thiệp thực nhằm đánh giá kết điều trị metformin nhóm phụ nữ HCBTĐN cỡ mẫu cịn nhỏ, chủ yếu nghiên cứu tỷ lệ có thai thay đổi thông số liên quan kháng insulin mà chưa đánh giá toàn diện thay đổi đặc điểm lâm sàng, nội tiết chuyển hóa; so sánh với thuốc tăng nhạy cảm Insulin khác Với lý này, thực đề tài “Đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa, tác động metformin inositol phụ nữ vơ sinh có hội chứng buồng trứng đa nang” với mục tiêu sau: Khảo sát đặc điểm kiểu hình, nội tiết sinh sản, chuyển hóa hình ảnh siêu âm phụ nữ vơ sinh có hội chứng buồng trứng đa nang Đánh giá kết số biện pháp can thiệp metformin inositol; kích thích phóng nỗn bệnh nhân vơ sinh có hội chứng buồng trứng đa nang ĐĨNG GÓP CỦA LUẬN ÁN Hội chứng buồng trứng đa nang bệnh lý nội tiết phổ biến độ tuổi sinh sản gây nhiều biến chứng lâu dài sức khỏe phụ nữ Sự đa dạng biểu lâm sàng, phức tạp bệnh nguyên ảnh hưởng yếu tố chủng tộc lên kiểu hình hội chứng buồng trứng đa nang làm cho việc nghiên cứu hội chứng Việt Nam quan trọng để xác định kiểu hình chính, xác định nhóm nguy để có chiến lược điều trị quản lý lâu dài Những kết nghiên cứu có đóng góp thiết thực quản lý hội chứng buồng trứng đa nang đưa chứng số phương pháp điều trị vô sinh thuốc nhạy cảm insulin phác đồ kích thích phóng nỗn để ứng dụng thực hành lâm sàng Giá trị khoa học: Đề tài đưa đặc điểm kiểu hình, nội tiết chuyển hóa đặc trưng, nhấn mạnh tăng nguy rối loạn dung nạp đường, rối loạn chuyển hóa lipid máu phụ nữ HCBTĐN Nghiên cứu đưa kết luận có ý nghĩa số biện pháp điều trị vô sinh phụ nữ HCBTĐN, bao gồm thuốc nhạy cảm với insulin metformin inositol, kích thích phóng nỗn letrozole, góp phần tăng cường chứng khoa học việc sử dụng biện pháp phụ nữ HCBTĐN Giá trị thực tiễn: Có sở để kiến nghị cần có chiến lược tầm sốt điều trị dự phòng rối loạn nội tiết chuyển hóa phụ nữ mắc Hội chứng buồng trứng đa nang độ tuổi sinh sản để ngăn ngừa biến chứng thai kỳ biến chứng dài hạn sau Cung cấp chứng sử dụng metformin inositol để cải thiện cân nặng, vòng bụng cải thiện chu kỳ kinh nguyệt phụ nữ HCBTĐN vơ sinh có béo phì Cung cấp chứng sử dụng letrozole phác đồ đầu tay để kích thích phóng nỗn phụ nữ vơ sinh mắc HCBTĐN BỐ CỤC CỦA LUẬN ÁN Luận án gồm 147 trang: Đặt vấn đề trang, tổng quan tài liệu 41 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 21 trang, kết nghiên cứu 39 trang, bàn luận 41 trang, kết luận trang, kiến nghị trang Luận án có 31 bảng, 16 hình, sơ đồ, 10 biểu đồ, 201 tài liệu tham khảo, có 16 tài liệu tiếng Việt 185 tài liệu tiếng Anh Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG 1.2 NGUYÊN NHÂN VÀ CƠ CHẾ BỆNH SINH Vai trò kháng Insulin chế bệnh sinh 1.3 CÁC TRIỆU CHỨNG CỦA HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG 1.3.1 Các triệu chứng lâm sàng: Rối loạn phóng nỗn, cường Androgen, béo phì, đề kháng insulin hội chứng chuyển hóa… 1.3.2 Cận lâm sàng: thay đổi nội tiết máu ngoại vi (tăng nồng độ androgen, tăng LH tỷ số LH/FSH, giảm SHBG, tăng Prolactin, tăng AMH; hình ảnh buồng trứng đa nang siêu âm 1.4 CHẨN ĐỐN, KIỂU HÌNH VÀ KHÍA CẠNH DI TRUYỀN HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG 1.4.1 Chẩn đoán hội chứng buồng trứng đa nang 1.4.1.1 Các tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng buồng trứng đa nang - Tiêu chuẩn NIH 1990 - Tiêu chuẩn Rotterdam 2003 - Tiêu chuẩn AES 2005, AE/PCOS 2009 1.4.1.2 Loại trừ rối loạn khác 1.4.2 Các kiểu hình hội chứng buồng trứng đa nang Sử dụng tổ hợp có tiêu chuẩn Rotterdam: - Kiểu hình A: cường androgen, khơng phóng nỗn mạn tính hình ảnh buồng trứng đa nang - Kiểu hình B: cường androgen khơng phóng nỗn mạn tính - Kiểu hình C: cường androgen hình ảnh buồng trứng đa nang - Kiểu hình D: khơng phóng nỗn mạn tính hình ảnh buồng trứng đa nang 1.4.3 Khía cạnh di truyền hội chứng buồng trứng đa nang 1.5 VÔ SINH VÀ HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG Các chứng cho thấy tác động HCBTĐN lên giảm khả sinh sản diễn nhiều cấp độ: trung ương (trục đồi tuyến yên - buồng trứng) gây tượng khơng phóng nỗn; buồng trứng gây ảnh hưởng có hại đến chất lượng trứng ảnh hưởng đến chất lượng phơi tạo thành kết thất bại làm tổ sẩy thai liên tiếp 1.5.1 Rối loạn phóng nỗn gây vô sinh 1.5.2 Ảnh hƣởng hội chứng buồng trứng đa nang lên phát triển nang noãn 1.5.3 Tác động HCBTĐN lên chất lƣợng phôi 1.5.4 Ảnh hƣởng hội chứng buồng trứng đa nang lên làm tổ phôi thất bại làm tổ liên tiếp 1.6 MỘT SỐ BIỆN PHÁP ĐIỀU TRỊ VÔ SINH Ở PHỤ NỮ HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG 1.6.1 Các thuốc tăng nhạy cảm insulin 1.6.1.1 Inositol Có chức tín hiệu thứ hai insulin trung gian nhiều hoạt động khác insulin thể người Khiếm khuyết đường Phosphastidylinoistol kinase dẫn đến suy giảm tín hiệu insulin gây đề kháng insulin 1.6.1.2 Metformin Là biguanid có tác động cải thiện nhạy cảm mơ ngoại vi với insulin, từ giảm nồng độ insulin tuần hoàn Metformin ức chế tân tổng hợp glucose gan gia tăng hấp thu glucose mô ngoại vi giảm oxy hóa acit béo 1.6.2 Các liệu pháp kích thích phóng nỗn hội chứng buồng trứng đa nang 1.6.2.1 Aromatase inhibitors Ức chế men Aromatase – enzyme đóng vai trị quan trọng sản xuất estrogen hoạt đồng cách xúc tác trình chuyển đổi Testosterone thành Estradiol, dẫn đến giảm nồng độ estrogen máu gây chế phản hồi ngược lên tiết Gonadotrophin 1.6.2.2 Gonadotrophin FSH kích thích nang nỗn buồng trứng phát triển trưởng thành, kích thích phát triển lớp tế bào hạt nang noãn Các chế phẩm FSH cho mang lại cách tiếp cận sinh lý cho tình trạng gia tăng tương đối LH/FSH tuần hồn bệnh nhân HCBTĐN 1.6.3 Điều trị ngoại khoa 1.6.4 Thụ tinh ống nghiệm 1.6.5 Nuôi cấy trứng non 1.7 CÁC BIẾN CHỨNG TRUNG HẠN VÀ DÀI HẠN CỦA HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG 1.7.1 Các biến chứng thai kỳ liên quan đến hội chứng buồng trứng đa nang 1.7.1.1 Sẩy thai sinh non 1.7.1.2 Rối loạn tăng huyết áp thai kỳ 1.7.1.3 Đái tháo đường thai kỳ 1.7.1.4 Các kết cục thai kỳ bất lợi 1.7.2 Các biến chứng dài hạn hội chứng buồng trứng đa nang - Đái tháo đường type - Bệnh lý tim mạch - Trầm cảm lo âu - Ung thư nội mạc tử cung… 1.8 CÁC NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƢỚC 1.8.1 Trên giới 1.8.1.1 Điều trị với metformin Phân tích gộp Morley cs (2017) báo cáo lợi ích metformin tỷ lệ trẻ sinh sống so với giả dược Sharpe cộng kết luận metformin có lợi giả dược tỷ lệ trẻ sinh sống tác dụng phụ liên quan đến đường tiêu hóa xảy nhiều 1.8.1.2 Điều trị với inositol - Morley cs (2017) báo cáo insoitol cải thiện tỷ lệ phóng nỗn (OR 3,57; 96%CI 1,92 – 7,45) - Pundir cs (2017): inositol liên quan đến cải thiện phóng nỗn, điều hịa chu kỳ kinh nguyệt, giảm nồng độ androgen, Testosterone toàn phần, tự DHEA huyết so với giả dược 1.8.1.3 Kích thích phóng nỗn letrozole - Phân tích gộp Franik cs (2018) 42 thử nghiệm lâm sàng kết luận tỷ lệ trẻ sinh sống cao hơn, tỷ lệ có thai cao nhóm kích thích phóng nỗn letrozole so với Clomiphene Citrate 1.8.2 Tại Việt Nam 1.8.2.1 Về xác định kiểu hình hội chứng buồng trứng đa nang Cao Ngọc Thành (2019) thực nghiên cứu cỡ mẫu lớn báo cáo dân số HCBTĐN Việt Nam gầy, rậm lơng, khơng phóng nỗn, nồng độ LH AMH cao Kiểu hình phổ biến kiểu hình D 12,5% phụ nữ mắc hội chứng chuyển hóa Nguyễn Thị Gia Khánh (2021) báo cáo tỷ lệ mắc hội chứng chuyển hóa phụ nữ HCBTĐN nói chung 28,6% 1.8.2.2 Các can thiệp thuốc tăng nhạy cảm Insulin Hồ Mạnh Tường (2004) báo cáo tỷ lệ có thai tự nhiên 16,2% điều trị can thiệp metformin 1000mg/ngày nhiên không đề cập đến tỷ lệ phóng nỗn Vũ Văn Tâm (2009) thực thử nghiệm lâm sàng sử dụng metformin 100 phụ nữ HCBTĐN có kháng insulin, kết luận metformin đơn phối hợp CC giảm nồng độ LH, Insulin, số HOMA-IR, tăng số QUICKI Chưa có thử nghiệm lâm sàng đánh giá toàn diện thay đổi lâm sàng, nội tiết, chuyển hóa sau điều trị metformin so sánh với thuốc tăng nhạy cảm Insulin khác 18.2.3 Kích thích phóng nỗn Letrozole Nguyễn Thanh Tùng báo cáo hiệu sử dụng letrozole IUI 40 phụ nữ HCBTĐN Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn Các phụ nữ vô sinh chẩn đoán mắc hội chứng buồng trứng đa nang đến khám điều trị Trung tâm Nội tiết sinh sản Vô sinh, Trường Đại học Y Dược Huế khoảng thời gian từ tháng 05/2018 đến tháng 08/2022, thỏa mãn tiêu chuẩn chọn bệnh: - Chẩn đốn vơ sinh theo WHO - Chẩn đoán mắc HCBTĐN theo tiêu chuẩn chẩn đoán đồng thuận Rotterdam 2003 - Hai vịi trứng thơng tốt - Tinh dịch đồ bình thường - Đồng ý tham gia nghiên cứu 2.1.2 Tiêu chuẩn loại tr - Tăng sản thượng thận bẩm sinh, khối u tiết androgen, Hội chứng Cushing, 18 tuổi 40 tuổi, cường giáp, cường Prolactin, tiền sử sử dụng thuốc tránh thai đường uống vòng tháng, đái tháo đường type type 2, tiền sử phẫu thuật buồng trứng, khối u buồng trứng, u lạc nội mạc tử cung buồng trứng 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: nghiên cứu mô tả cắt ngang thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có so sánh 2.2.2 C m u: 171 phụ nữ vơ sinh mắc HCBTĐN, phù hợp cỡ mẫu ước tính 2.2.3 Phƣơng tiện nghiên cứu - Phiếu nghiên cứu in sẵn, bệnh án vô sinh - Cân bàn, thước dây có vạch chia centimet - Máy siêu âm ALOKA Prosound SSD-3500 với đầu dò âm đạo tần số MHz hãng Hitachi, Nhật - Máy phân tích xét nghiệm miễn dịch Cobas E (Cobas 6000/8000) hãng Roche Diagnostic GmbH - Máy phân tích xét nghiệm Roche/Cobas C (Module Cobas 6000/8000) hãng Roche Diagnostics, Indianapolis, Hoa Kỳ - Kính hiển vi, buồng đếm tinh trùng, lam kính đậy - Máy quay ly tâm, tủ cấy 370C 5% CO2 - Dung dịch Sil-silect 90%; dung dịch Sil-silect 45% (Fertipro, Bỉ) môi trường nuôi cấy FertiCult Flushing (Fertipro, Bỉ) - Bơm tiêm loại 1ml, catheter Smooze Long Gynestics, Bỉ sản xuất - Mỏ vịt, Kelly để thực hiệm bơm tinh trùng vào buồng tử cung 2.2.4 Các bƣớc tiến hành 2.2.4.1 Mục tiêu 1: Khảo sát đặc điểm kiểu hình, nội tiết, chuyển hóa phụ nữ vô sinh mắc HCBTĐN - Phỏng vấn đặc điểm chung: tuổi, nghề nghiệp, địa dư - Khai thác yếu tố tiền sử, bệnh sử - Khám đặc điểm lâm sàng vợ: chiều cao, cân nặng, vòng bụng, vòng mơng, tính số BMI, tỷ số eo:hơng; đo HATT, HATTr; đánh giá rậm lơng, mụn, rụng tóc, gai đen - Siêu âm tử cung phần phụ vào đầu chu kỳ kinh nguyệt: siêu âm đo đường kính buồng trứng (dài, trước sau, ngang), tính thể tích buồng trứng; xác định hình ảnh buồng trứng đa nang; đo chiều cao tử cung, đường kính trước sau, nội mạc tử cung - Xét nghiệm máu: nội tiết bản: FSH, LH, Estradiol, Testosterone, Prolactin, AMH; bilan lipid máu: Cholesterol tồn phần, Triglycerid, HDL-Cholesterol, LDL-Cholesterol; đường máu đói, thử nghiệm dung nạp đường HbA1c - Xác định kiểu hình hội chứng buồng trứng đa nang - Xác định hội chứng chuyển hóa đề kháng Insulin 2.2.4.2 Mục tiêu 2: đánh giá kết số biện pháp can thiệp Metformin Inositol; kích thích phóng nỗn bệnh nhân vơ sinh có hội chứng buồng trứng đa nang - Phân ngẫu nhiên vào nhóm can thiệp metformin (Nhóm Met) nhóm can thiệp inositol (Nhóm Ino) theo tỷ lệ 2:1 sử dụng hàm số ngẫu nhiên phần mềm Excel Nhóm Met: Glucophage liều 850mg x viên/ ngày, uống viên bữa ăn sáng viên bữa ăn tối tháng Nhóm Ino: Inositol 500mg x viên/ ngày, uống viên sau ăn sáng viên sau ăn tối 15 – 30 phút tháng - Theo dõi kết can thiệp sau tháng: tác dụng không mong muốn, khám lại đặc điểm lâm sàng, thực lại toàn xét nghiệm máu, theo dõi có thai tự nhiên theo dõi thai kỳ - Nếu bệnh nhân khơng có thai: thực kích thích phóng - Analysis of univariate and multivariable logistic binary regression among dependent variables: MetS, IR, pregnancy after treatment, response to ovulation induction 2.4 RESEARCH ETHICS The study was approved by the Biomedical Research Ethics Committee, Hue University of Medicine and Pharmacy, Hue University, no H2018/432 Chapter RESEARCH RESULTS 3.1 PHENOTYPES, REPRODUCTIVE ENDOCRINOLOGY AND METABOLIC PROFILE ON INFERTILE WOMEN WITH PCOS 3.1.3 Clinical features of infertile women with PCOS Table 3.3 Clinical features of infertile women with PCOS Characteristic Irregular menses BMI Waist circumference (cm) WHR mFG Hirsustism Acne Alopecia Acanthosis nigricans Total (n = 171) 153 (89.5%) 21.10 ± 2.43 75.78 ± 8.27 Metformin (n = 113) 105 (92.9%) 21.30 ± 2.32 76.06 ± 8.13 Inositol (n = 58) 48 (82.8%) 20.69 ±2.60 75.22 ± 8.57 0.83 ± 0.06 1.79 ± 2.79 64 (37.4%) 19 (11.1%) (4.7%) (0.6%) 0.83 ± 0.06 1.40 ± 2.15 38 (33.6%) 10 (8.8%) (4.4%) (0.9%) 0.83 ± 0.06 2.55 ± 3.64 26 (44.8%) (15.5%) (5.2%) (0.0%) * Mann-Whitney U test ** Fisher’s Exact test p 0.040 0.058 0.377* 0.547 0.068* 0.152 0.189 1.000** 1.000** Comment: PCOS infertile women had irregular menstrual cycles, a low BMI, less hirsutism, and few hyperandrogenism symptoms 3.1.4 Reproductive endocrine features of infertile women with PCOS Table 3.4 Reproductive endocrine features of infertile women with PCOS Parameters FSH (IU/L) LH (IU/L) Total (n = 171) 6.05 ± 1.32 10.02 ± 5.94 Metformin (n = 113) 6.00 ± 1.41 9.69 ± 5.73 10 Inositol (n = 58) 6.16 ± 1.13 10.67 ± 6.34 p 0.448 0.352* LH/FSH E2 (pg/ml) Testosterone (ng/mL) 1.67 ± 0.95 40.45 ± 20.88 1.62 ± 0.89 40.13 ± 22.26 1.76 ± 1.05 41.07 ± 18.07 0.765* 0.299* 0.287 ± 0.136 0.295 ± 0.139 0.270 ± 0.127 0.324* AMH(ng/mL) 7.42 ± 3.70 7.37 ± 3.43 7.52 ± 4.21 0.921* *Mann-Whitney U test Comment: Infertile women with PCOS had high LH and AMH levels but low total testosterone levels 3.1.5 Ultrasound characteristics of infertile women with PCOS Table 3.5 Ultrasound characteristics of infertile women with PCOS Characteristic Left ovary volume (ml) Right ovary volume (ml) Length of uterus (mm) DAP (mm) PCOM One side Two sides None Total (n = 171) Metformin (n = 113) Inositol (n = 58) p 8.42 ± 3.56 8.16 ± 3.60 8.93 ± 3.46 0.146* 9.41 ± 3.87 9.22 ± 3.58 9.79 ± 4.39 0.788* 47.45 ± 5.98 46.92 ± 6.21 48.50 ± 5.39 36.24 ± 5.64 35.88 ± 5.87 36.95 ± 5.16 0.094* 26 (15.2%) 142 (83.0%) (1.8%) 20 (17.7%) 91 (80.5%) (1.8%) (10.3%) 51 (87.9%) (1.7%) 0.447** 0.102 n (%) * Mann-Whitney U test ** Fisher’s Exact test Comment: The mean volumen of the ovaries of infertile women with PCOS is less tan 10ml 3.1.10 Metabolic profiles of infertile women with PCOS Table 3.10 Metabolic profiles of infertile women with PCOS Parameters Total (n = 171) Lipid profile (mmol/L) Cholesterol 4.48 ± 0.80 Triglycerid 1.32 ± 1.02 LDL-Cho 3.03 ± 0.72 HDL-Cho 1.31 ± 0.31 Glucose profile (mmol/L) Metformin (n = 113) Inositol (n = 58) P 4.46 ± 0.85 1.37 ± 1.24 3.00 ± 0.75 1.30 ± 0.31 4.50 ± 0.71 1.22 ± 0.84 3.08 ± 0.67 1.34 ± 0.31 0.778 0.682* 0.486 0.479 11 G0 G2 HbA1c (%) Impaired glucose tolerance MetS Dyslipidemia 5.16 ± 0.42 6.54 ± 1.45 5.11 ± 0.37 n (%) 5.20 ± 0.41 6.58 ± 1.44 5.18 ± 0.38 n (%) 5.08 ± 0.43 6.46 ± 1.48 4.99 ± 0.32 n (%) 0.094* 0.610 0.001* P 10 (5.8%) (6.2%) (5.2%) 1.000** 21 (12.3%) 75 (43.9%) 13 (11.5%) 51 (45.1%) (13.8%) 24 (41.4%) 0.666 0.640 *Mann-Whitney U test ** Fisher’s Exact test Comment: There were 5.8% of women with impaired glucose tolerance, 12.3%with MetS, and 43.9% with at least one aberrant blood lipid parameter 3.1.13 Predictors of metabolic syndrome in infertile women with PCOS Table 3.12 Univariate and multivariate logistic regression analysis of predictors of MetS in infertile women with PCOS MetS (n = 21)/ Total (n = 171) Factors < 18.5 18.5 -< 23 BMI (kg/m2) 23 -< 24.9 ≥ 25 Waist circumfere nce (cm) Testostero ne (ng/mL) < 80 ≥ 80 > 0.70 ≤ 0.70 < 1.7 Triglycerid (mmol/L) ≥ 1.7 OR (95% CI) NA 3.65 (1.08 – 12.26) 13.61 (3.76 – 49.22) 39.64 (8.74 – 179.85) p NA 0.037 < 0.001 < 0.001 NA NA 100.11 (20.95 – 478.39) < 0.001 OR adjusted (95% CI) NA 0.68 (0.05 – 10.12) 4.16 (0.20 – 84.93) 103.56 (6.34 – 1690.37) 570.48 (27.03– 12040.28) P NA 0.780 0.354 0.001 < 0.001 Comment: Multivariate logistic regression analysis showed that waist circumference and TG are two predictors of MetS in infertile women with PCOS 12 3.2 EFFECTIVENESS OF SOME INTERVENTIONS IN INFERTILE WOMEN WITH POLYCYSTIC OVARIAN SYNDROME 3.2.1 Changes in clinical features following metformin therapy Table 3.19 Changes in clinical characteristics in infertile PCOS patients treated with metformin for three months Overweight/Obese (n = 17) Total (n = 88) Factors Δ (T3-T0) Δ (T3-T0) p p ** Δ (T3-T0) P 42.1%