Bài 3 THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP *MỤC TIÊU Phân loại thuốc điều trị THA Cơ chế, tác động, dược động học, td không mm, CĐ, CĐĐ Phân tích ưu nhược điểm I ĐẠI CƯƠNG VỀ TĂNG HA 1 Cơ chế điều chỉnh huyết[.]
Bài THUỐC ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP *MỤC TIÊU - Phân loại thuốc điều trị THA - Cơ chế, tác động, dược động học, td không mm, CĐ, CĐĐ - Phân tích ưu nhược điểm I ĐẠI CƯƠNG VỀ TĂNG HA: Cơ chế điều chỉnh huyết áp Huyếtáp(HA)=Cunglượngtim(CO)*Sứccảnngoạibiên(R) CO (Cardiac output)= Thể tích nhát bóp * tần số tim R: sức cản tiểu động mạch * Huyết áp tăng khi: Thể tích tuần hồn ↑ Tim ↑ co bóp, ↑ nhịp Co mạch Ngồi cịn có tham gia: Thận (điều chỉnh thể dịch nội mạch thông qua hệ Renin-AngiotensinAldosteron) - Phản xạ áp suất (baroreflexes) qua trung gian hđ hệ giao cảm: ↓ áp lực lòng mạch → t/đ áp cảm thụ quan (baroreceptor) /xoang cảnh, quai ĐM chủ → ↑ phóng thích giao cảm (↑NE) /hoặc ức chế dây thần kinh X (↓ Ach) *HỆ RENIN-ANGIOTENSIN- ALDOSTERON Angiotensinogen ↑ tiết Renin => ↓ ACE* → Angiotensin I ↓ Angiotensin II => co mạch ↑ Aldosteron (giữ muối nước) Renin tăng tiết khi: - ↓ lượng máu đến thận - ↓ Na / máu - ↑ hđ giao cảm * ACE (Angiotensin Converting Enzyme) Cung phản xạ áp suất ? ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP → Điều chỉnh yếu tố ảnh hưởng: • Ức chế hoạt động hệ giao cảm • Giãn động mạch • Giãn tĩnh mạch • Giảm thể tích tuần hồn • Ức chế hoạt động tim • Ức chế hệ RAA: giảm Angiotensin II ức chế tác động Angiotensin II II PHÂN LOẠI THUỐC: III THUỐC TÁC ĐỘNG LÊN HỆ GIAO CẢM: Thuốc tác động trung ương METHYLDOPA (Aldomet®) CLONIDIN (Catapres®) GUANABENZE GUANFACIN (là thuốc khơng cho thấy có lợi ích Clonidin) *METHYLDOPA Cơ chế tác dụng Tác dụng - Methyldopa/ hệ thống TKTW chuyển thành Methylnorepinephrin (chất dẫn truyền TK giả) → kích thích receptor α2 TW → ↓ phóng thích NE → hạ HA - Giảm kháng lực ngoại biên (giãn mạch) - Nhịp tim chậm, sức co bóp tim giảm (do ↓ trương lực giao cảm) Chỉ định -Điều trị tăng HA/ người suy thận (do thuốc không phụ thuộc vào lưu lượng máu đến thận) -Ưu tiên sử dụng điều trị tăng HA/phụ nữ mang thai: hiệu an tồn Dược động -Chất chuyển hóa có hoạt tính (α methylnorepinephrin) t/d < NE học -Cmax # 2-4 (uống) -T/d hạ áp sau 4-6 -T1/2 = (CN thận bình thường, ↑ CN thận giảm) -Khoảng 70% liều dùng tiết qua thận (60% methyldopa tự do, cịn lại chất chuyển hóa dạng liên hợp) Tác dụng -Gây trầm cảm không mong -Giữ muối, nước muốn -Hạ HA tư -Gây ↑ Transaminase & triệu chứng # viêm gan → tránh dùng BN có bệnh gan -Thiếu máu tán huyết với test Coombs (+) có kháng thể kháng hồng cầu Chống -Viêm gan cấp định -Xơ gan tiến triển -Người dùng thuốc ức chế men MAO Dạng trình -Viên: 125, 250, 500mg bày -Huyền dịch: 250mg/5mL -Tiêm truyền: 250mg/5mL Biệt dược -Aldomet, Dopegyt *CLONIDIN Cơ chế & tác dụng Chỉ định Dược động học -Kích thích trực tiếp Rc α2 TƯ → Gây: Giãn mạch & Giảm cung lượng tim → ↓ HA -THA nhẹ vừa, phối hợp thuốc khác -Chẩn đốn THA u tế bào ưa crơm (uống 0,3mg clonidin → nồng độ NE/huyết tương không giảm) -Hấp thu tốt qua đường uống -Khả dụng sinh học: 75 - 95% -Nồng độ đỉnh (huyết tương) t/d hạ huyết áp tối đa: 1-3 (uống) -T1/2= - 24 giờ, trung bình khoảng 12 4 Tác dụng không mong muốn Chống định Dạng trình bày -Chuyển hóa phần lớn gan thành chất chuyển hóa khơng có hoạt tính (65% chất chuyển hóa thải trừ nước tiểu, 22% phân, 40 - 50% dạng không thay đổi) -An thần (ức chế tk trung ương) -Khơ miệng, táo bón (tác dụng trung ương) -Ht rebound ngưng thuốc đột ngột (điều hòa xuống) →tăng HA đột ngột -Và hội chứng cai thuốc (withdrawal syndroms): nhức đầu, run giật, đau bụng, đổ mồ hôi, tăng nhịp tim… Suy nút xoang -Viên uống: 0,1 - 0,2 - 0,3mg -Dạng dán: 0,1 - 0,2 - 0,3mg/24giờ Các thuốc liệt giao cảm có tác dụng hạ áp: ( xem thuốc liệt giao cảm) ( Note: Thuốc tđ lên thụ thể ) *ỨC CHẾ β Chỉ định -THA (ức chế β1 gây ↓ nhịp tim, ↓ sức co bóp tim, ↓ CO; ↓tiết renin) -Đau thắt ngực gắng sức -Loạn nhịp (nhịp nhanh thất) -Basedow -Phòng ngừa xuất huyết thực quản ↑ALTMC/ xơ gan -Suy tim trái nhẹ vừa -Migrain Chống -Suy tim trái rõ, EF