Giáo trình hóa dược dược lý

CHƯƠNG TRÌNH TRUNG CẤP BỘ MƠN DƯỢC        GIÁO TRÌNH CHƯƠNG TRÌNH TRUNG CẤP Trang Mục lục MỤC LỤC Trang Lời nói đầu Chương trình hóa dược – dược lý I 3 Đại cương hóa dược – dược lý Tác dụng thuốc 13 Các yếu tố định tác dụng thuốc 21 Thuốc mê thuốc tiền mê 31 Thuốc gây tê 41 Đại cương thuốc giảm đau 49 Thuốc giảm đau, hạ sốt, kháng viêm 55 10 Thuốc giảm đau thực thể 73 11 Thuốc an thần, chống rối loạn tâm thần, vận động 81 12 Thuốc chống dị ứng 111 13 Thuốc kích thích thần kinh trung ương 121 14 Thuốc tim mạch 127 15 Thuốc lợi tiểu 165 16 Thuốc chữa bệnh thiếu máu 175 17 Thuốc cầm máu 181 18 Dung dịch tiêm truyền 187 19 Thuốc chữa ho hen, cảm cúm 195 20 Thuốc chữa loét dày tá tràng 215 21 Thuốc nhuận tẩy, lợi mật 229 22 Thuốc chữa khó tiêu, chống nôn 239 23 Tài liệu tham khảo 247 Giáo trình Hóa dược – Dược lý Lời nói đầu Trang LỜI NÓI ĐẦU Bắt đầu từ năm học 2006 - 2007, Bộ GD&ĐT Bộ Y tế cho phép Trường Trung cấp y tế Tây Ninh độc lập mở ngành đào tạo Dược sỹ trung cấp Vì vậy, việc hoàn chỉnh tài liệu dạy học ngành học yêu cầu cấp thiết Nhận thấy tài liệu phát tay trước nhiều điều bất cập chưa mang tính "chính quy" Vì vậy, đầu năm học 2007-2008 chúng tơi tiến hành biên soạn giáo trình Hóa dược - Dược lý với mong muốn tài liệu cần thiết hữu ích cho bạn học sinh đồng nghiệp việc học tập giảng dạy Sau phát hành giáo trình lần vào năm 2007, nhận nhiều ý kiến động viên, đóng góp từ bạn học sinh đồng nghiệp Điều khích lệ chúng tơi nhiều chúng tơi cảm thấy có trách nhiệm để hồn thiện nội dung giáo trình Vì vậy, năm học 2014-2015 chúng tơi tiếp tục xem xét lại tồn giáo trình cách cẩn thận chi tiết, hiệu chỉnh nội dung chưa chuẩn, xếp lại số chuyên đề, bám sát mục tiêu, nội dung chương trình đào tạo vận dụng lâm sàng để tài liệu sát hợp với thực tế Tây Ninh, đổi hình thức trình bày phông chữ để người học nắm bắt vấn đề thuận tiện hiệu Bộ giáo trình gồm tập, biên soạn theo mẫu giáo trình chuẩn Bộ GD&ĐT Nội dung chi tiết biên soạn dựa kiến thức chuẩn tài liệu Dược thư quốc gia Việt Nam, có tham khảo tài liệu chuyên ngành thông dụng Dược phẩm đặc chế, Dược lực học, Mim's, Vidal … Đặc biệt giáo trình Dược lực học Trần Thị Thu Hằng tái lần thứ 17 năm 2013 Mặc dù hiệu chỉnh lại với nhiều kinh nghiệm thu từ đóng góp bạn học sinh đồng nghiệp thực tế khó tránh khỏi thiếu sót Rất mong quý đồng nghiệp bạn học sinh tiếp tục góp ý xây dựng để giáo trình ngày hồn thiện Giáo viên biên soạn DS Lê Thị Đan Quế - BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh Trang Chương trình đào tạo CHƯƠNG TRÌNH HĨA DƯỢC - DƯỢC LÝ I - Mã số học phần: C.41.1 - Số đơn vị học trình: 05 (4/1) - Số tiết: 98 tiết (60/38/0) ĐIỀU KIỆN: - Học sinh học xong học phần YHCS Đọc viết tên thuốc MỤC TIÊU: Trình bày khái niệm thuốc Trình bày tính chất điển hình, tác dụng, cơng dụng, bảo quản hóa dược học Trình bày kiến thức cần thiết sử dụng loại thuốc học chương trình Nhận định số thuốc thường dùng lâm sàng Hướng dẫn sử dụng thuốc thiết yếu đảm bảo hợp lý, an toàn NỘI DUNG: Tt 10 11 12 13 14 Nội dung học Đại cương hóa dược – dược lý Tác dụng thuốc Các yếu tố định tác dụng thuốc Thuốc mê thuốc tiền mê Thuốc tê Đại cương thuốc giảm đau Thuốc giảm đau thực thể Thuốc hạ sốt, giảm đau, NSAIDs Thuốc an thần, chống rối loạn tâm thần Thuốc chống dị ứng Thuốc kích thích thần kinh trung ương Thuốc tim mạch Thuốc lợi tiểu Thuốc chữa bệnh thiếu máu Tổng 1 2 13 14 16 2 Số tiết LT 1 1 9 1 TN 0 0 1 1 Giáo trình Hóa dược – Dược lý Chương trình đào tạo Tt 15 16 17 18 19 20 Trang Nội dung học Thuốc cầm máu Dung dịch tiêm truyền chế phẩm thay máu Thuốc chữa ho hen, cảm cúm Thuốc chữa đau dày tá tràng Thuốc nhuận tẩy, lợi mật Thuốc chữa khó tiêu, chống nơn Cộng Số tiết Tổng LT 9 4 98 60 TN 1 4 38 HƯỚNG DẪN THỰC HIỆN:  Yêu cầu giáo viên: - Lý thuyết: giáo viên có chuyên môn Bác sỹ Dược sỹ đại học - Thực hành: giáo viên có trình độ tối thiểu Dược sỹ trung cấp  Phương pháp giảng dạy: - Lý thuyết: Thuyết trình, áp dụng phương pháp giảng dạy tích cực - Thực hành: học sinh thực hành phòng thực tập Sử dụng thuốc quầy thuốc mẫu Lớp học chia thành tổ, tổ khoảng 10 – 15 học sinh  Trang thiết bị dạy học: - Lý thuyết: sử dụng máy Overhead, Projector - Thực hành: đảm bảo đầy đủ danh mục số thuốc quy định  Đánh giá: - Kiểm tra thường xuyên: 03 cột điểm - Kiểm tra định kỳ: 03 cột điểm - Thi kết thúc học phần:  Lý thuyết: thi trắc nghiệm 60 câu thời gian 45 phút (hệ số 4)  Thực hành: thi dạng OSPE, nhận định 10 tên thuốc – biệt dược thời gian 15 phút (hệ số 1)  Tài liệu tham khảo: - Trần Thị Thu Hằng, 2013 Dược lực học, Nhà xuất phương đông, Tái lần thứ 17 - Lê Thị Đan Quế-Nguyễn Văn Thịnh, 2015 Giáo trình Hóa dược dược lý, Trường Trung cấp Y tế Tây Ninh, Tài liệu lưu hành nội DS Lê Thị Đan Quế - BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh Trang Đại cương Hóa dược - Dược lý ĐẠI CƯƠNG VỀ HĨA DƯỢC - DƯỢC LÝ HỌC DS Lê Thị Đan Quế BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh MỤC TIÊU HỌC TẬP Nêu nội dung, quan hệ Hóa dược - Dược lý với mơn học khác Trình bày khái niệm thuốc, quan niệm cách dùng thuốc Xác định phương pháp học tập để có khả hướng dẫn sử dụng thuốc an tồn, hợp lý góp phần chống lạm dụng thuốc KHÁI NIỆM VỀ MÔN HỌC Hóa dược - Dược lý mơn học tích hợp mơn Hóa dược mơn Dược lý học theo nội dung chương trình đào tạo dược sỹ trung cấp Bộ Y tế ban hành Đây môn học chuyên nghiên cứu hợp chất hóa học dùng làm thuốc tác dụng thuốc thể để áp dụng vào cơng tác phịng bệnh, chữa bệnh cho người Phần Hóa dược chuyên ngành nghiên cứu cơng thức hóa học đơn giản, tính chất lý hóa hợp chất hóa học dùng làm thuốc Phần Dược lý chuyên ngành nghiên cứu nguyên lý quy luật tác động lẫn thuốc thể để áp dụng cơng tác phịng chữa bệnh Các thuốc chương trình xếp theo tác dụng để lồng ghép Hóa dược Dược lý cách tương đối hợp lý  Các môn học liên quan: Để nắm vững Hóa dược - Dược lý trước hết học sinh phải có kiến thức y học Học sinh trang bị kiến thức y học sở giải phẫu học, sinh lý học, bệnh học số bệnh thường gặp … - Bệnh học: nghiên cứu yêu cầu thuốc thể người bệnh - Điều trị học: nghiên cứu kết thuốc người bệnh - Giải phẫu, sinh lý học: nghiên cứu vị trí tác dụng thuốc thể Hóa dược - Dược lý cịn có liên quan mật thiết với mơn học chuyên ngành dược khác: - Hóa học: nghiên cứu cấu trúc, lý hóa tính hợp chất hóa học - Sinh hóa học: nghiên cứu biến đổi thuốc thể - Dược liệu học: nghiên cứu nguyên liệu dùng làm thuốc từ động, thực vật - Độc chất học: nghiên cứu độc tính ngộ độc thuốc - Bào chế học: nghiên cứu kỹ thuật điều chế sinh dược học dạng thuốc Giáo trình Hóa dược – Dược lý Đại cương Hóa dược - Dược lý Trang KHÁI NIỆM VỀ THUỐC Thuốc sản phẩm đặc biệt dùng để phòng bệnh, chữa bệnh, phục hồi, điều chỉnh chức thể, làm giảm cảm giác phận hay tồn thân, làm ảnh hưởng đến q trình sinh đẻ hay thay đổi hình dáng thể … Thuốc sử dụng cho người gọi Dược phẩm, thuốc sử dụng cho động vật gọi Thuốc thú y Trong thực tế dùng dược phẩm để chữa bệnh cho động vật dùng thuốc thú y để chữa bệnh cho người ! Thuốc có nhiều nguồn gốc khác nhau: - Từ thực vật: Morphin, Rotunda, Dầu mù u, cao ích mẫu, Berberin … - Từ động vật: Pantocrin, Hải cẩu hoàn, mỡ trăn … - Từ khoáng vật: Kaolin, Carbophos … - Từ sinh phẩm: Filatov, Quicstick, SAT … - Tổng hợp: Cephalexin, Sulfamid Thuốc có vai trị quan trọng cơng tác phịng chữa bệnh phương tiện để giải bệnh tật Trên thực tế, có khơng bệnh khơng cần thuốc sử dụng biện pháp điều trị đơn giản, an tồn giải Vì vậy, nên sử dụng thuốc phương pháp điều trị khác không mang lại hiệu quả, tránh lạm dụng thuốc Không thuốc an toàn tuyệt đối, sử dụng nhiều thuốc, tác hại gây nhiều Ranh giới thuốc với chất độc khó phân định khác liều lượng Thuốc có tác dụng khơng mong muốn Do cần thận trọng sử dụng thuốc Khi cần dùng thuốc để chữa bệnh phải lựa chọn kỹ loại thuốc đặc hiệu với bệnh, gây độc hại cho thể Cơ chế tác dụng thuốc phức tạp, kết khỏi bệnh tổng hợp nhiều biện pháp điều trị bao gồm dùng thuốc, chăm sóc, chế độ dinh dưỡng, mơi trường, luyện tập … vậy, muốn đạt kết tốt cần ý mặt điều trị cách tồn diện Có nhiều quan điểm cách hiểu thuốc khác Để thống khái niệm thuốc, giúp người bệnh hiểu thuận tiện cho việc giao lưu quốc tế thuốc, Bộ Y tế quy định dùng số danh từ sau để loại thuốc riêng biệt mang mục đích, ý nghĩa riêng  Thuốc hóa dược: Là loại thuốc bào chế từ ngun liệu hóa chất sulfamid, kháng sinh, vitamin, hormone Đây khái niệm dùng thay cho từ "Tân dược" DS Lê Thị Đan Quế - BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh Trang Đại cương Hóa dược - Dược lý  Thuốc y học dân tộc: Là loại thuốc bào chế từ nguyên liệu cây, điều chế dạng thuốc cổ truyền loại cao, đơn, hoàn, tán Khái niệm thay cho danh từ "Thuốc đông y"  Hoạt chất: Tên hoạt chất tên quốc tế quy ước chung, có tính kinh điển khơng cịn sản phẩm độc quyền sản xuất tập thể hay cá nhân Thuốc gốc (generic drug) thuốc tương đương sinh học với biệt dược gốc tính chất dược động học dược lực học Tên hoạt chất thường có tên nhất, ghi dược điển hay văn kỹ thuật Trong thực tế số hoạt chất có nhiều tên khác Paracetamol cịn có tên gọi khác Acetaminophen  Biệt dược: Biệt dược hay tên thương mại tên thuốc nhà sản xuất đặt tên, có nhiều tên khác Ví dụ Paracetamol có biệt dược Panadol, Tylenol, Acemol, Efferalgan paracetamol, Hapacol… Tên biệt dược trùng với tên hoạt chất khơng Thuốc biệt dược có cơng thức riêng, kỹ thuật điều chế riêng quan quản lý duyệt, bảo hộ quyền sở hữu lưu hành thị trường  Thuốc thiết yếu: Là thuốc đáp ứng nhu cầu chăm sóc sức khoẻ đại đa số người dân, đảm bảo sách thuốc quốc gia, gắn liền công tác nghiên cứu, sản xuất, phân phối thuốc với nhu cầu thực tế chăm sóc sức khoẻ nhân dân Thuốc thiết yếu ln sẵn có lúc với chất lượng đảm bảo, đủ số lượng cần thiết, dạng bào chế phù hợp, an toàn, giá hợp lý  Nguyên liệu làm thuốc: Nguyên liệu bao gồm chất để bào chế thuốc dùng cho cơng tác phịng chữa bệnh Nguyên liệu làm thuốc thuộc nhiều nguồn gốc: thực vật, động vật, khống vật, hóa chất …  Cây thuốc: Là danh từ cỏ thực vật dùng làm thuốc  Dược liệu: Là danh từ tất nguyên liệu có nguồn gốc sinh học, bao gồm nguyên liệu thô hoạt chất chiết xuất từ thực vật, động vật, khoáng vật dùng làm thuốc y học cổ truyền Giáo trình Hóa dược – Dược lý Đại cương Hóa dược - Dược lý Trang  Thực phẩm chức năng: Là thực phẩm dùng để hỗ trợ chức phận thể người Thực phẩm chức có tác dụng dinh dưỡng, tăng sức đề kháng, hỗ trợ sức khỏe người sử dụng Cũng mỹ phẩm, thực phẩm chức hỗ trợ hoàn tồn khơng có tác dụng chữa bệnh thay thuốc, không phép kê đơn cho người bệnh Như vậy, so với thực phẩm thực phẩm chức tạo lượng quy trình sản xuất nghiêm ngặt So với thuốc thực phẩm chức dùng lâu dài, thường xuyên quản lý lại lỏng lẻo Nội dung Thuốc Thực phẩm chức Tác dụng điều trị Tác dụng Hỗ trợ điều trị Tác dụng phịng bệnh Có Chủ yếu dự phòng Thời gian sử dụng Thường ngắn Lâu dài Quy trình sản xuất Kiểm duyệt nghiêm ngặt Tiêu chí chưa rõ ràng Giá thành Vừa phải Thường cao Quản lý Quy trình chặt chẽ Lỏng lẻo Bảng 1.1 Phân biệt thuốc thực phẩm chức  Mỹ phẩm: Là chất chế phẩm sử dụng để tiếp xúc với phận bên thể người (da, hệ thống lơng tóc, móng tay, móng chân, mơi) niêm mạc miệng với mục đích để làm sạch, làm thơm, thay đổi diện mạo, hình thức, điều chỉnh mùi thể, bảo vệ thể giữ thể điều kiện tốt Mỹ phẩm khơng có tác dụng chữa bệnh thay thuốc chữa bệnh không phép kê đơn cho người bệnh Rắc rối thực tế việc phân chia khơng thể rạch rịi có nhiều chất khó phân ranh thuốc thực phẩm Bản thân thực phẩm chức có chứa yếu tố có lợi với hàm lượng cao “cải tạo” để có nhiều tác dụng sinh học (như sữa có thêm calci, sữa chuyên cho người đái tháo đường ), thực phẩm chức gọi thực phẩm thuốc hay dược phẩm dinh dưỡng Ngồi ra, số mỹ phẩm có tác dụng chữa bệnh: kem chống nắng, kem chống khô da, bột hút ẩm hữu ích điều trị bệnh da DS Lê Thị Đan Quế - BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh Trang 233 Thuốc nhuận tẩy - Lợi mật Thuốc dễ tan nước, không tan trong ethanol 960 Để ngồi khơng khí thuốc bị nước kết tinh trở thành dạng khan tinh thể nhỏ, đục, vị mặn nóng  Tác dụng: - Liều thấp có tác dụng nhuận tràng, thơng mật - Liều cao có tác dụng tẩy xổ  Chỉ định-Cách dùng: - Nhuận tràng: uống với liều 5-10g với 100-150ml nước Uống vào buổi sáng, lúc đói - Tẩy xổ: uống 30g với khoảng 300ml nước, sau 30 phút uống thêm nước để có tác dụng nhanh Nếu sử dụng loại khan liều dùng 1/2 liều dạng kết tinh Bảo quản nơi khô ráo, tránh ẩm Magne sulfat (MgSO4 7H2O):  Đặc điểm: Tinh thể hình lăng trụ, suốt, không màu bột kết tinh trắng, không mùi, vị mặn chát, mát lưỡi Thuốc dễ tan nước, không tan trong ethanol 960  Tác dụng: - Liều thấp: có tác dụng nhuận tràng, thơng mật - Liều cao: có tác dụng tẩy - Tiêm bắp: có tác dụng chống co giật  Chỉ định-Cách dùng: - Thơng mật: uống 2-5g vào buổi sáng lúc đói với 30ml nước - Nhuận tràng: uống 5-10g với khoảng 30ml nước, trước bữa ăn sáng - Tẩy xổ: uống 15-30g với khoảng 150ml nước, lúc đói Sau tẩy xong người bệnh bị táo bón - Động kinh liên tục, sản giật: tiêm bắp liều 10-20ml dung dịch 20%  Chống định: - Người bị nước, kiệt sức - Đang có bệnh cấp tính dày, tá tràng - Người mang thai hành kinh Giáo trình Hóa dược – Dược lý Thuốc nhuận tẩy - Lợi mật Trang 234 Thận trọng trường hợp tắc mật, suy gan nặng Hạn chế dùng đường tiêm xảy nguy ức chế hô hấp, gây tụt huyết áp Bảo quản tránh ẩm Polyethylen glycol: Biệt dược: Macrogol 4000, Forlax  Đặc điểm: Là thuốc nhuận tràng hệ Do khơng hấp thu có khả gắn với nước liên kết hydro nên làm tăng dịch lịng ruột, làm mềm phân kích thích nhu động ruột Tác dụng nhuận tràng tốt lactulose vừa tăng số lần thải phân số lượng phân vừa tạo cảm giác dễ chịu thải phân hồn tồn Thuốc dễ dung nạp, khơng gây chướng bụng, đầy hơi, không ảnh hưởng đến chức gan, thận không làm thay đổi hấp thu ruột  Chỉ định-Cách dùng: Thuốc định trị táo bón người lớn dùng liều 1-2 gói/ngày, pha vào nước để uống  Chống định: - Viêm ruột, tắc ruột - Đau bụng chưa rõ nguyên nhân Không dùng lâu dài  Tác dụng phụ: Thuốc gây đau bụng, tiêu chảy Uống xa thuốc khác Lactulose: Biệt dược: Duphalac, Cephalac  Đặc điểm: Lactulose disaccharid tổng hợp, không hấp thu qua màng ruột khơng có men phân giải thành đường đơn Đến kết tràng thuỷ phân hệ vi khuẩn ruột tạo thành acid ngắn acid lactic, acid acetic acid formic … Các acid có tác dụng thẩm thấu làm tăng khối lượng phân kích thích nhu động ruột Sự acid hóa khơng ức chế NH3 từ ruột vào máu mà làm tăng NH3 từ máu vào ruột Sau NH3 kết hợp với H+ tạo thành NH4 khơng hấp thu qua màng ruột nên theo phân Nhờ chế mà NH3 máu giảm đáng kể nên thuốc dùng để giảm nồng độ amoniac máu người bệnh não gan DS Lê Thị Đan Quế - BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh Trang 235 Thuốc nhuận tẩy - Lợi mật  Chỉ định-Liều lượng: - Táo bón: người lớn 1-3 gói (15ml/10g)/ngày, trẻ em uống 1/2-1 gói/ngày - Bệnh não gan: uống 90-180ml/ngày  Chống định: - Đau bụng không rõ nguyên nhân - Viêm loét đại tràng - Người bệnh kiêng galactose Thuốc dùng cho người mang thai, cho bú, trẻ sơ sinh, người bệnh tiểu đường  Tác dụng phụ: Thuốc gây trung tiện, chuột rút, mắc ói, tiêu chảy Bảo quản tránh ẩm, tránh ánh sáng Bisacodyl: Là dẫn chất diphenylmethan Công thức: C22H19NO4 Biệt dược: Dulcolax, Bisacodyl  Đặc điểm: Bột kết tinh trắng, khơng tan nước, tan ethanol, ether, dễ tan cloroform, hòa tan acid vơ lỗng Thuốc hấp thu qua đường tiêu hóa, tác động chủ yếu ruột già, qua việc kích thích đám rối thần kinh thành ruột làm tăng nhu động ruột Bào chế dạng viên bao tan ruột để tránh kích ứng dày  Chỉ định-Cách dùng: - Táo bón - Làm ruột trước phẫu thuật, soi, chụp X quang Người lớn dùng 10-15mg/ngày, trẻ em uống 5mg Uống buổi tối, cách xa bữa ăn antacid làm viên thuốc hòa tan nhanh  Chống định: - Đang có thai, cho bú - Tắc ruột, viêm ruột thừa Thuốc gây viêm trực tràng, tiêu chảy, nước, điện giải Bảo quản tránh ẩm, ánh sáng Giáo trình Hóa dược – Dược lý Thuốc nhuận tẩy - Lợi mật Trang 236 NHÓM LỢI MẬT - THƠNG MẬT Sorbitol: Cơng thức: C6H14O6 Các biệt dược: Sorbostyl, Hexitol  Đặc điểm: Thuốc có số trái đào, lê, táo, rong biển từ cơng nghệ hóa học Bột trắng, khơng mùi, vị mát, dễ tan nước Thuốc có tác dụng tăng tiết dịch mật nhuận mật, kích thích nhu động ruột, tăng tiết dịch tuỵ  Chỉ định: Chữa táo bón, đầy bụng, chậm tiêu, ợ hơi, buồn nôn  Chống định: - Tắc nghẽn đường dẫn mật hay phù - Không dung nạp fructose di truyền Khơng nên dùng để chữa táo bón kéo dài cản trở chức bình thường phản xạ cầu Người bị viêm đại tràng giảm liều khơng uống lúc đói  Tác dụng phụ: Thuốc gây tiêu chảy, đau bụng  Liều lượng-Cách dùng: - Người lớn dùng 1-2 gói 5g với khoảng 100ml nước trước bữa ăn - Trẻ em dùng nửa liều ngưòi lớn Bảo quản tránh ẩm, ánh sáng Anetholtrithion: - Thuốc có tác dụng kích thích tế bào gan tiết mật - Biệt dược: Sulfarlem - Chỉ định trường hợp ăn khó tiêu khô miệng tiết nước bọt - Người lớn uống 1-2 viên/lần, lần/ngày Trẻ em uống 2-3 viên/ngày Uống trước ăn 30 phút - Không dùng có tắc nghẽn đường mật - Dùng thuốc nước tiểu có màu sẫm - Bảo quản tránh ẩm, ánh sáng DS Lê Thị Đan Quế - BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh Trang 237 Thuốc nhuận tẩy - Lợi mật Natrithiosulfat: - Biệt dược: Sagofen, Hyposulfen - Thuốc bào chế dạng viên bao đường màu vàng - Thuốc có tác dụng cảm ứng, giải độc, thông mật - Các định chính: dị ứng, mề đay, trường hợp ăn khó tiêu, rối loạn tiêu hóa, ngộ độc kim loại nặng - Không dùng mẫn cảm với sulfit, suyễn, có thai, cho bú - Thuốc gây tiêu chảy, đau bụng - Uống 2-4 viên/lần, ngày lần vào bữa ăn - Dùng liên tục 10 ngày - Bảo quản tránh ẩm, ánh sáng Artichaut: - Artichaut trích từ Etractum cynara spissum - Cao Artichaut thường phối hợp với cao biển súc, bột bìm bìm … - Thuốc trị chứng bệnh gan mật dị ứng, mụn nhọt, ngứa, mề đay, viêm gan vàng da - Thuốc dùng táo bón, rối loạn tiêu hóa - Người lớn uống khoảng 2-4 viên lần, trẻ em uống 1-2 viên/lần Mỗi ngày uống lần - Không dùng có thai, tắc nghẽn đường mật - Bảo quản tránh ẩm, ánh sáng - Các chế phẩm có Artichaut: BAR, Chophytol, Chophytin Silymarin: - Silymarin trích từ Silybum marianum - Thuốc có tác dụng hướng gan, giúp cải thiện rối loạn tiêu hóa bệnh lý gan mật - Thuốc gây tiêu chảy, xót ruột - Các biệt dược: Legalon, Sygalon … Giáo trình Hóa dược – Dược lý Thuốc nhuận tẩy - Lợi mật Trang 238 TỰ LƯỢNG GIÁ Thuốc thuộc nhóm nhuận tràng kích thích: A Glycerin C Docusat natri B Bisacodin D Rectiofar Sorbitol thuộc nhóm: A Nhuận tràng làm mềm C Lợi mật B Nhuận tràng làm trơn D Thông mật Người lớn tuổi táo bón nên ưu tiên dùng: A Bisacodin C Glycerin B Sorbitol D MgSO4 Đặc điểm với Sorbitol: A Mùi thơm dễ chịu C Khó tan nước B Vị D Có thể dùng ứ mật Đây định Artichaut, NGOẠI TRỪ: A Dị ứng C Tắc nghẽn đường mật B Mụn nhọt D Viêm gan vàng da Đặc điểm Lactulose: A Là monosacharid tổng hợp C Bị thuỷ phân hệ vi khuẩn ruột B Hấp thu qua màng ruột D Làm tăng NH3 từ ruột vào máu Đây định Natrithiosulfat, NGOẠI TRỪ: A Dị ứng C An khó tiêu B Tiêu chảy D Ngộ độc kim loại nặng Đây đặc điểm Bisacodyl, NGOẠI TRỪ: A Trích từ etractum cynara spissum C Khơng tan nước B Bột kết tinh trắng D Ít hấp thu qua đường tiêu hóa DS Lê Thị Đan Quế - BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh Trang 239 Thuốc chữa khó tiêu - Chống nơn THUỐC CHỮA KHĨ TIÊU - CHỐNG NƠN DS Lê Thị Đan Quế BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày bảng phân loại thuốc chữa khó tiêu, chống nơn Trình bày đặc điểm lý hóa, tác dụng, định, chống định, tác dụng phụ, cách dùng số biệt dược thơng dụng PHÂN LOẠI Khó tiêu tình trạng thức ăn bị giữ lại dày lâu bình thường Khó tiêu thiếu men, thiếu dịch tiêu hóa rối loạn vận động đường tiêu hóa Thuốc chữa khó tiêu bổ sung men kích thích tiêu hóa điều hịa cử động nhào trộn dày, nhu động ruột Nơn ói mửa rối loạn đường tiêu hóa, rối loạn tiền đình triệu chứng thai nghén Nơn tác dụng phụ nhiều loại thuốc Nơn lâu ngày gây nước, rối loạn điện giải Nơn phản xạ có trung tâm hành tuỷ với phối hợp đồng loạt hệ thống thần kinh ruột, thần kinh tự động, thần kinh thân thể thần kinh trung ương Thuốc chống nôn tác động cách ngăn xung động thần kinh từ ngoại biên vùng khác não đến trung tâm nơn Nhóm tăng nhu động dày: - Nhóm Cisaprid: tăng phóng thích acetylcholin thành ruột làm tăng nhu động dày - Nhóm Butyrophenol: đối kháng dopamin ngoại biên - Nhóm Motilin: peptid dày ruột, có tác dụng kích thích làm rỗng dày co thắt dày sau ăn tương tác với thụ thể chuyên biệt peptid hang vị tá tràng Nhóm chữa khó tiêu: - Nhóm chứa NaHCO3, acid citric: giảm nồng độ HCl dịch vị dày: giảm chướng bụng đầy hơi: Normogastrin, Orthogastrin, Alka-seltzer… - Nhóm Simethicone: giảm sức căng bề mặt bóng hơi, làm xẹp bóng khí, dễ bị tống ngồi, giảm chướng bụng: Air-X, Pepfiz, Neopeptin … - Nhóm cung cấp men tiêu hóa: cung cấp pancreatin, cao mật bị, amilase… Amitase, Gastal, Hanamax … Giáo trình Hóa dược – Dược lý Thuốc chữa khó tiêu - Chống nơn Nhóm Trang 240 Phân nhóm Cisaprid Tăng nhu động Butyrophenol Motilin Hoạt chất Prepulsid Domperidol Polypeptid NaHCO3, Acid citric Normogastrin, Orthogastrin Chữa khó tiêu Chống nơn Simethicone Simethicone Men sinh hóa Pancreatin, Amylase Ức chế Serotonin Ondansetron, Palonosetron, Alosetron Phenothiazin Promethazin, Prochlorperazin, Dropperidol Benzamid Metoclopramid, Bromoprid, Alizaprid Canabinoid Nabiolon, Dronabinol Kháng histamin Diphenhydrat, Dimenhydrat, Meclizin Kháng muscarin Scopolamin Benzodiazepin Lorazepam, Alprazolam Ức chế neurokinin Aprepitan Corticoid Dexamethason Bảng 20.1 Phân loại thuốc chữa khó tiêu, chống nơn Nhóm chống nơn: - Nhóm ức chế thụ thể serotnin 5-HT3: ức chế luồng thần kinh tận dây phế vị vùng CTZ não - Nhóm Phenothiazin Butyrophenon: tác dụng thụ thể D2, có tính an thần - Nhóm Benzamid: ức chế thụ thể D2 thụ thể 5-HT3 - Nhóm Canabinoid: hoạt hóa thụ thể THC trung tâm nơn vỏ não - Nhóm kháng histamin: ức chế thụ thể histamin từ hệ tiền đình đến trung tâm nơn - Nhóm kháng muscarin: ức chế thụ thể muscarin từ nhánh tiền đình đến trung tâm nơn - Nhóm Benzodiazepin: chế an thần, Lorazepam, Alprazolam… - Nhóm ức chế thụ thể neurokinin-1 (NK1) - Nhóm Corticoid: có tác dụng ức chế tổng hợp prostaglandin trung ương DS Lê Thị Đan Quế - BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh Trang 241 Thuốc chữa khó tiêu - Chống nơn MỘT SỐ THUỐC THƯỜNG DÙNG Pancrelipsase:  Thành phần: Thuốc chứa lipase, amylase protease có tác dụng bổ sung men giúp tiêu hóa lipid protic tốt  Chỉ định-Cách dùng: Thuốc dùng cho trường hợp biếng ăn, ăn khó tiêu Thuốc uống vào bữa ăn với liều khởi đầu 30.000 đơn vị hoạt tính lipase  Tác dụng phụ: Thuốc dung nạp tốt, nhiên liều dùng cao gây rối loạn tiêu hóa đau bụng, tiêu chảy Các chế phẩm thơng thường bị hoạt tính dịch vị nên sử dụng phải kèm thêm nhóm PPI Hiện nay, để tiện sử dụng người ta bào chế dạng viên bao tan ruột tránh tác động acid dịch vị mà không cần phải dùng thêm PPI  Các chế phẩm: - Pancrease - Ultrase - Creon - Cotazym - Amitase - Hanamax… Simethicone:  Đặc điểm: Simethicone làm giảm ứ bất thường ống tiêu hóa cách làm giảm sức căng bề mặt bóng hơi, làm xẹp bóng khí này, trợ giúp tống ống tiêu hóa, làm giảm đầy bụng Simethicone cịn có tác dụng làm ngắn thời gian di chuyển dọc theo ống tiêu hóa Simethicone chất khơng có độc tính, trơ mặt hóa học, dung nạp tốt nên tác hại đến thể  Chỉ định-Cách dùng: - Đầy hơi, cảm giác đè ép căng vùng thượng vị, trướng bụng, nặng bụng sau ăn: nhai 1-2 viên sau bữa ăn Giáo trình Hóa dược – Dược lý Thuốc chữa khó tiêu - Chống nơn Trang 242 - Chuẩn bị chụp X-quang bụng, nội soi dày: uống trước chụp 2-3 ngày  Chống định: Không dùng mẫn cảm với Simethicone Không dùng đổi màu có mùi lạ Bảo quản tránh ẩm, ánh sáng  Một số chế phẩm: Air-X, Pepfiz, Pepsan, Neopeptin Diphenhydramin: Một số biệt dược: Nautamin  Đặc điểm: Diacefylline diphenhydramin kháng histamin có tác dụng chống nôn Thuốc ức chế thụ thể histamin xung thần kinh từ tiền đình đến trung tâm nơn Thuốc có tác dụng với trường hợp nơn di chuyển, nơn rối loạn tiền đình  Chỉ định: - Say tàu xe - Nôn hậu phẫu - Rối loạn tình đình - Bệnh Ménière  Chống định: - Tăng nhãn áp - Phì đại tuyến tiền liệt - Trẻ tuổi - Có thai, cho bú  Tác dụng phụ: Thuốc gây ngủ gà, giảm trí nhớ, tập trung, khơ miệng, lú lẫn, phát ban da, phù Quincke …  Cách dùng: - Người lớn uống viên trước khởi hành khoảng 30 phút - Trẻ em dùng nửa liều người lớn - Có thể lặp lại sau Thuốc bảo quản tránh ẩm, ánh sáng DS Lê Thị Đan Quế - BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh Trang 243 Thuốc chữa khó tiêu - Chống nơn  Một số thuốc nhóm tương tự: 3.1 Dimenhydrat: - Biệt dược Dramamine - Uống 50-100mg, 3-4 lần/ngày 3.2 Meclizin: - Biệt dược Antivert - Uống 25-50mg, 1-3 lần/ngày Metoclopramid: Một số biệt dược: Primperan  Đặc điểm: Thuốc thúc đẩy nhu động dày, làm rỗng dày nhanh mà không ảnh hưởng đến tiết dịch vị, dịch mật Thuốc có tác dụng cải thiện trương lực vịng thực quản, nhanh chóng đẩy thức ăn khỏi dày sau bữa ăn, cải thiện tượng trào ngược dày thực quản  Chỉ định: - Buồn nôn, nôn: 10-40mg, 3-4 lần/ngày - Liệt dày: 10mg, 30 phút trước bữa ăn lúc ngủ - Trào ngược dày thực quản: 10-15mg, 3-4 lần/ngày  Tác dụng phụ: Thuốc gây bồn chồn, lo lắng, kích động, buồn ngủ, hội chứng ngoại tháp, bất lực, rối loạn kinh nguyệt …  Chống định: - Xuất huyết tiêu hóa - Tắc ruột - Loét ruột - Sau phẫu thuật Thận trọng trường hợp: - Tổn thương thận - Bệnh gan - Trầm cảm - Người vận hành máy móc Thuốc bán theo toa, tránh ẩm, ánh sáng Giáo trình Hóa dược – Dược lý Thuốc chữa khó tiêu - Chống nôn Trang 244 Scopolamin: Một số biệt dược: Kimite  Đặc điểm: Scopolamin alkaloid belladon có tác dụng mạnh atropin thần kinh trung ương Thuốc ức chế thụ thể muscarin hệ tiền đình phân nhánh đến trung tâm nơn Đây thuốc trị nôn di chuyển tốt tác dụng kháng muscarin cao nên gây nhiều tác dụng phụ Do thường dùng dạng miếng dán để thuốc phóng thích từ từ làm giảm nồng độ máu tác dụng kéo dài  Chỉ định: Chỉ định dự phòng say tàu xe  Chống định: Người nhạy cảm với Scopolamin, tăng nhãn áp ,có thai, trẻ tuổi Thận trọng với ngưòi già, hẹp môn vị, u xơ tuyến tiền liệt, suy chức gan thận  Cách dùng: - Người lớn dán miếng vùng sau tai - Trẻ em 1/2 miếng - Dán trước lên xe - Thuốc có tác dụng dự phịng say tàu xe thời gian ngày Nếu thời gian sử dụng lâu ngày thay miếng dán tai bên Thuốc gây khơ miệng, ngủ gà NaHCO3:  Đặc điểm: NaHCO3 vừa thuốc chống acid vừa thuốc kiềm hóa NaHCO3 làm giảm độ acid dày, giúp cải thiện tình trạng khó tiêu dư acid sau ăn NaHCO3 chất giữ vai trò quan trọng hệ thống đệm khoang ngoại bào theo sơ đồ sau: HCO3- + H+ H2CO3 CO2 + H2O  Chỉ định-Cách dùng: - Ăn khơng tiêu, đầy bụng, ợ nóng, ợ chua: dùng đường uống, dạng bột viên sủi hòa tan nước với chế phẩm phối hợp natribicarbonic, natricarbonat citric acid … - Nhiễm toan chuyển hóa: dùng đường truyền tĩnh mạch DS Lê Thị Đan Quế - BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh Trang 245 Thuốc chữa khó tiêu - Chống nơn  Tác dụng phụ: Thuốc gây tác dụng phụ: phù, nhiễm kiềm, giảm kali máu, tăng natri máu  Chống định: - Không dùng dạng uống viêm loét đại, trực tràng, bệnh Crohn, hội chứng tắc, bán tắc ruột, đau bụng chưa rõ nguyên nhân - Không dạng dung dịch truyền trường hợp nhiễm kiềm hô hấp, nhiễm kiềm chuyển hóa, giảm thơng khí, tăng natri máu, suy tim, tăng huyết áp, sản giật … Dạng uống bảo quản tránh ẩm, dạng dung dịch bán theo đơn  Một số chế phẩm uống dạng viên bột sủi: Normogastrin, Orthogastrin, Eno, Alka-seltzer Domperidol: Một số biệt dược: Motilium-M, Domridon  Đặc điểm: Thuốc vừa có tác dụng chống nơn vừa có tác dụng thúc đẩy nhu động dày Thuốc tác dụng ngoại biên nên tác dụng chống nôn yếu lại gây hội chứng ngoại tháp Thuốc có tác dụng với trường hợp nôn ngắn hạn  Chỉ định: - Đầy bụng, ợ hơi, ăn không tiêu - Buồn nôn, nôn - Liệt ruột tiểu đường - Các rối loạn tiêu hóa  Chống định: - Đang xuất huyết tiêu hóa - Tắc ruột, thủng ruột - Khối u tuyến yên tiết prolactin  Tác dụng phụ: Các tác dụng phụ gồm: rối loạn trương lực cơ, vú to nam, chảy sữa nữ, loạn nhịp tim …  Liều lượng-Cách dùng: - Người lớn uống viên 10mg, lần/ngày, uống trước bữa ăn 15 phút - Trẻ em dùng 1/2 liều người lớn Giáo trình Hóa dược – Dược lý Thuốc chữa khó tiêu - Chống nơn Trang 246 TỰ LƯỢNG GIÁ Thuốc thuộc nhóm chống nơn: A Prepulsid C Simethicol B Metoclopramid D Normogastrin Thuốc thuộc nhóm cung cấp men tiêu hóa: A Alka-seltzer C Gastal B Pepfiz D Neopeptin Tác dụng nhóm simethicol; A Tăng sức căng bề mặt bóng C Kéo dài thời gian di chuyển B Xẹp bóng khí D Cung cấp men tiêu hóa Scopolamin thường dùng để chống nôn dạng: A Thuốc uống C Thuốc tiêm tĩnh mạch B Thuốc tiêm bắp D Thuốc dán Thuốc vừa có tác dụng chống nơn vừa tăng nhu động dày-ruột: A Pancrelase C Scopolamin B Dimenhydrinat D Domperidon Thuốc có tác dụng chống nơn kéo dài đến ngày sau lần dùng: A Dimenhydrinat C Primperan B Scopolamin D Domperidon Đặc điểm với Pancrelipase: A Chứa amylase C Dung nạp B Nên uống lúc bụng đói D Thường bào chế dạng viên nén Uống 10mg Metoclopramid 30 phút trước ăn lúc ngủ cho trường hợp: A Loét dày tá tràng C Liệt dày B Trào ngược dày thực quản D Mắc ói, ói DS Lê Thị Đan Quế - BS.CKI Nguyễn Văn Thịnh Trang 247 Tài liệu tham khảo TÀI LIỆU THAM KHẢO Chương trình hợp tác y tế Việt Nam với quan hợp tác phát triển quốc tế Thuỵ Điển (SIDA), 2002 Dược thư quốc gia Việt Nam, Xuất lần thứ nhất, Hà nội Bộ Y tế , 2002 Dược điển Việt Nam, Nhà xuất Y học Đại học Dược Hà Nội, 1999 Dược lý học, Nhà xuất Y học Đại học Y Dược TP HCM, 1993 Dược lý học Nhà xuất Y học Đại học Dược Hà Nội, 2000 Dược lâm sàng đại cương, Nhà xuất Y học Đại học Dược Hà Nội, 2000 Sử dụng thuốc biệt dược, Nhà xuất Y học Trần Thị Thu Hằng, 2013 Dược lực học, Nhà xuất phương đông, Tái lần thứ 17 Ngô Thế Hùng, 1994 Dược phẩm đặc chế, Nhà xuất Y học Bùi Đức Dũng cộng sự, 2000 Hóa dược-dược lý, Tài liệu dùng cho trường trung học dược, Nhà xuất Y học 10 Nguyễn Thuý Dần-Lê Thị Hải Yến, 2007 Hóa dược-dược lý, Tài liệu dùng cho trường TCCN Nhà xuất Hà Nội 11 Vidal, 1998 Editions du vidal 12 MIMS Medimedia asia, 3rd edition 13 H Winter Griffith, 1992 Drugs, 9th edition, The body press/perigee 14 Pdr electronic library, 2006 Version 7.0, Thomson pdr Giáo trình Hóa dược – Dược lý