Kết quả điều trị hormone tăng trưởng cho trẻ chậm phát triển chiều cao trên nhóm trẻ nhỏ so với tuổi thai (sga)

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐẶNG THỊ THANH HUYỀN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMONE TĂNG TRƯỞNG CHO TRẺ CHẬM PHÁT TRIỂN CHIỀU CAO TRÊN NHÓM TRẺ NHỎ SO VỚI TUỔI THAI (SGA) LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Thái Nguyên – 2022 i ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC ĐẶNG THỊ THANH HUYỀN KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HORMONE TĂNG TRƯỞNG CHO TRẺ CHẬM PHÁT TRIỂN CHIỀU CAO TRÊN NHÓM TRẺ NHỎ SO VỚI TUỔI THAI (SGA) Chuyên ngành: Nhi Khoa Mã số: 8.72.01.06 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS BS Cấn Thị Bích Ngọc Thái Nguyên – 2022 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi tên Đặng Thị Thanh Huyền, học viên cao học khóa 24, Trường Đại học Y Dược, Đại học Thái Nguyên, chuyên ngành Nhi khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Cấn Thị Bích Ngọc Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2022 Học viên iii LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn nhận nhiều giúp đỡ q báu thầy cơ, quan, gia đình bạn bè, đồng nghiệp Với tất kính trọng lịng biết ơn chân thành, tơi xin gửi lời cảm ơn tới Tiến sĩ Cấn Thị Bích Ngọc, người thầy trực tiếp hướng dẫn, truyền đạt cho kiến thức kinh nghiệm chuyên môn, giúp đỡ động viên tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến Ban lãnh đạo, tập thể bác sĩ, điều dưỡng Trung tâm Nội tiết, Chuyển hoá, Di truyền Liệu pháp phân tử, Bệnh viện Nhi Trung ương tạo điều kiện tốt cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn: - Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Dược, Đại học Thái Nguyên, Phòng Quản lý Đào tạo sau Đại học Thầy Cô Bộ môn Nhi tạo điều kiện, giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu - Tôi xin ghi nhớ cảm ơn gia đình bệnh nhân tình nguyện tham gia, cung cấp số liệu để tơi hồn thành luận văn Cuối cùng, xin cảm ơn tình cảm, lời động viên, hy sinh gia đình dành cho tơi suốt thời gian tơi học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2022 Học viên iv MỤC LỤC Trang phụ bìa i Lời cam đoan ii Lời cảm ơn iii Mục lục iv Danh mục chữ viết tắt vii Danh mục bảng viii Danh mục hình (biểu đồ, hình vẽ) ix ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Nhỏ so với tuổi thai (SGA) tăng trưởng trẻ nhỏ so với tuổi thai 1.1.1 Đại cương nhỏ so với tuổi thai 1.1.2 Bắt kịp tăng trưởng trẻ SGA 1.1.3 Những thay đổi nội tiết trẻ SGA chậm phát triển chiều cao 1.1.4 Quản lý trẻ SGA chậm phát triển chiều cao 12 1.2 Liệu pháp GH cho trẻ SGA chậm phát triển chiều cao 13 1.2.1 Hormone tăng trưởng (GH) 13 1.2.2 Liệu pháp GH cho trẻ SGA chậm phát triển chiều cao 16 1.2.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng tăng trưởng trình điều trị liệu pháp GH 25 1.3 Điều trị bổ sung GH cho trẻ SGA bệnh viện Nhi trung ương 26 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu 29 2.2.3 Các biến số nghiên cứu tiêu chuẩn đánh giá 29 v 2.2.4 Các số nghiên cứu 34 2.2.5 Thu thập số liệu 35 2.2.6 Xử lý số liệu 38 2.2.7 Đạo đức nghiên cứu 39 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 41 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 42 3.1.1 Đặc điểm nhân học 42 3.1.2 Tiền sử sản khoa 42 3.1.3 Tuổi bắt đầu điều trị 43 3.1.4 Chiều cao, cân nặng thời điểm bắt đầu điều trị 44 3.1.5 Đặc điểm cận lâm sàng 44 3.2 Kết điều trị GH cho trẻ SGA chậm phát triển chiều cao 45 3.2.1 Thay đổi chiều cao sau điều trị 45 3.2.2 Thay đổi cân nặng sau điều trị 47 3.2.4 Biến cố bất lợi báo cáo trình điều trị 48 3.2.5 Thời gian, liều điều trị tuân thủ điều trị 49 3.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị GH trẻ SGA 50 3.3.1 Mối liên quan tuổi bắt đầu điều trị với thay đổi chiều cao 50 3.3.2 Mối liên quan tuổi thai lúc sinh với thay đổi chiều cao 51 3.3.3 Liên quan mức độ chậm chiều cao lúc bắt đầu điều trị thay đổi chiều cao 51 3.3.4 Mối liên quan nồng độ IGF-1 thay đổi chiều cao 52 3.3.5 Mối liên quan tuổi xương thời điểm bắt đầu thay đổi chiều cao 54 3.3.6 Mối liên quan liều GH thay đổi chiều cao 55 3.3.7 Mối liên quan tuân thủ điều trị thay đổi chiều cao 55 CHƯƠNG BÀN LUẬN 57 vi 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 57 4.1.1 Đặc điểm nhân học 57 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng thời điểm bắt đầu điều trị: 58 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng thời điểm bắt đầu điều trị 60 4.2 Nhận xét kết điều trị GH trẻ SGA chậm phát triển chiều cao 62 4.2.1 Sự thay đổi chiều cao sau điều trị 62 4.2.2 Sự thay đổi cân nặng sau điều trị 63 4.2.3 Nồng độ IGF-1 sau điều trị 63 4.2.4 Tuổi xương sau điều trị 64 4.2.5 Biến cố bất lợi liệu pháp điều trị 64 4.3 Nhận xét số yếu tố liên quan đến kết điều trị GH trẻ chậm tăng trưởng SGA 68 4.3.1 Mối liên quan tuổi thực tuổi xương trẻ thời điểm bắt đầu điều trị với thay đổi chiều cao 68 4.3.2 Mối liên quan mức độ chậm chiều cao lúc bắt đầu điều trị thay đổi chiều cao 70 4.3.3 Mối liên quan nồng độ IGF-1 thời điểm bắt đầu điều trị thay đổi chiều cao 70 4.3.4 Mối liên quan liều GH thay đổi chiều cao 71 4.3.5 Mối liên quan tuân thủ điều trị thay đổi chiều cao 71 4.4 Hạn chế nghiên cứu 71 KẾT LUẬN KHUYẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AGA (Appropriate for gestational age) : Phù hợp với tuổi thai CUG (Catch grow up) : Bắt kịp tăng trưởng GH (Growth hormone) : Hormone tăng trưởng GHBP (Growth hormone binding : Protein liên kết với hormone protein) tăng trưởng HAZ (Height for age Z-score) : Z-score chiều cao theo tuổi IGF (Insulin-like growth factor) : Yếu tố tăng trưởng giống insulin IGFBP (Insulin-like growth factor : Protein liên kết với yếu tố tăng binding protein) IUGR (intrauterine growth retardation) trưởng giống insulin : Thai chậm phát triển tử cung LBW (Low birth weight) : Cân nặng sinh thấp TSH (Thyroid stimulating hormone) : Hormone kích thích tuyến giáp SGA (Small for gestational age) : Nhỏ so với tuổi thai SGAL (Small for gestational age of : Nhỏ so với tuổi thai chiều dài length) SGAW (Small for gestational age of : Nhỏ so với tuổi thai cân nặng weight) WHO (World Health Organization) : Tổ chức Y tế Thế giới viii DANH MỤC BẢNG, BIỂU, HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ Danh mục bảng Bảng 2.1: Nồng độ IGF-1 bình thường huyết tương theo tuổi, giới 32 Bảng 2.2: Phương pháp xét nghiệm cách lấy mẫu xét nghiệm máu 37 Bảng 3.1 Đặc điểm nhân học 42 Bảng 3.2 Đặc điểm tuổi thai 43 Bảng 3.3 Đặc điểm chiều cao, cân nặng thời điểm bắt đầu điều trị 44 Bảng 3.4 Nồng độ đỉnh GH trẻ SGA chậm phát triển chiều cao 44 Bảng 3.5 Nồng độ IGF-1 thời điểm bắt đầu điều trị 44 Bảng 3.6: Tuổi xương trẻ SGA chậm phát triển chiều cao 45 Bảng 3.7 Tốc độ tăng trưởng chiều cao qua năm 45 Bảng 3.8 Nồng độ IGF-1 trung bình sau điều trị 47 Bảng 3.9 Tuổi xương sau điều trị 48 Bảng 3.10 Biến cố bất lợi liệu pháp GH trẻ SGA 48 Bảng 3.11 Sự tuân thủ điều trị 49 Bảng 3.12 Mối liên quan tuân thủ điều trị nơi 49 Bảng 3.13: Lý dừng điều trị 50 Bảng 3.14: Mối liên quan tuổi bắt đầu điều trị với thay đổi chiều cao 50 Bảng 3.15: Mối liên quan tuổi thai lúc sinh với thay đổi chiều cao 51 Bảng 3.16: Mối liên quan mức độ chậm chiều cao lúc bắt đầu điều trị thay đổi chiều cao 51 Bảng 3.17: Mối liên quan nồng độ IGF-1 thay đổi chiều cao 52 Bảng 3.18: Mối liên quan tuân thủ điều trị thay đổi chiều cao 56 ix Danh mục biểu đồ Biểu đồ 3.1: Phân bố theo nhóm tuổi 43 Biểu đồ 3.2 Thay đổi chiều cao sau điều trị 46 Biểu đồ 3.3 Thay đổi cân nặng sau điều trị 47 Biểu đồ 3.4: Tương quan nồng độ IGF-1 thời điểm bắt đầu điều trị thay đổi chiều cao sau điều trị năm 53 Biểu đồ 3.5 Mối liên quan tuổi xương thời điểm bắt đầu điều trị thay đổi chiều cao sau năm 54 Biểu đồ 3.6 Mối liên quan liều GH thay đổi chiều cao sau điều trị năm 55 Danh mục hình vẽ Hình 1.1: Cân nặng tuổi thai sinh Hình 1.2: Ảnh hưởng trục nội tiết GH- IGF-1 Hình 1.3: Mơ hình tiết GH 24 trẻ SGA thấp lùn 11 Hình 1.4: Cấu trúc hormone tăng trưởng 14