Đánh giá bước đầu tính an toàn của liệu pháp tế bào gốc tủy xương tự thân hỗ trợ điều trị bệnh teo đường mật bẩm sinh

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC HỒNG TUẤN KHANG ĐÁNH GIÁ BƯỚC ĐẦU TÍNH AN TỒN CỦA LIỆU PHÁP TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG TỰ THÂN HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ BỆNH TEO ĐƯỜNG MẬT BẨM SINH LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Thái Nguyên - 2022 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC HỒNG TUẤN KHANG ĐÁNH GIÁ BƯỚC ĐẦU TÍNH AN TỒN CỦA LIỆU PHÁP TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG TỰ THÂN HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ BỆNH TEO ĐƯỜNG MẬT BẨM SINH Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 8.72.01.06 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN THANH BÌNH TS NGUYỄN PHẠM ANH HOA Thái Ngun - 2022 i LỜI CAM ĐOAN Tơi Hồng Tuấn Khang, học viên lớp Cao học khoá 24, chuyên ngành Nhi khoa, trường Đại học Y Dược - Đại học Thái Nguyên Tôi xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Nguyễn Thanh Bình TS Nguyễn Phạm Anh Hoa Cơng trình nghiên cứu không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Thái Nguyên, ngày 01 tháng 07 năm 2022 Tác giả luận văn Hoàng Tuấn Khang ii LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận văn này, với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin đặc biệt gửi lời cám ơn chân thành đến TS Nguyễn Thanh Bình - Phó trưởng khoa Huyết học, Bệnh viện Nhi Trung ương TS Nguyễn Phạm Anh Hoa - Trưởng khoa Gan mật, Bệnh viện Nhi Trung ương, hai người thầy hướng dẫn khoa học dành nhiều cơng sức, dẫn tận tình, giúp đỡ động viên tơi suốt q trình học tập thực đề tài để tơi hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban Giám đốc - Bệnh viện Nhi Trung ương Phòng Quản lý đào tạo - Viện nghiên cứu sức khỏe trẻ em, quan tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu Ban chủ nhiệm môn Nhi, Trường Đại học Y Dược - Đại học Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập thực đề tài Tôi vô biết ơn động viên giúp đỡ to lớn tất anh chị bác sĩ, điều dưỡng Khoa Gan mật, Khoa Huyết học, Khoa Chẩn đoán hình ảnh, Khoa Gây mê hồi sức Khoa Ngoại Tổng hợp, Bệnh viện Nhi Trung ương, hỗ trợ việc thu thập số liệu bệnh nhân Sự cảm thơng, chia sẻ gia đình người thân nguồn động viên lớn lao giúp tơi vượt qua khó khăn để hồn thành luận văn Tơi xin gửi đến tất tình cảm sâu sắc lịng biết ơn vơ bờ bến Thái Nguyên, ngày 01 tháng 07 năm 2022 Tác giả luận văn Hoàng Tuấn Khang iii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH ix DANH MỤC BIỂU ĐỒ x ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Teo đường mật bẩm sinh 1.2 Liệu pháp tế bào gốc ứng dụng điều trị bệnh lý gan mật 1.3 Tính an tồn liệu pháp tế bào gốc tủy xương 15 1.4 Quy trình thu hoạch dịch tủy xương, phân lập đánh giá chất lượng khối tế bào gốc 19 1.5 Tình hình nghiên cứu nước ứng dụng liệu pháp ghép TBG điều trị bệnh lý gan mật……………….…………….…… 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Đối tượng nghiên cứu 28 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3 Các biến số số nghiên cứu 30 2.4 Quy trình kĩ thuật sử dụng nghiên cứu 36 2.5 Quản lý phân tích số liệu 37 2.6 Sai số khống chế sai số 38 2.7 Đạo đức nghiên cứu 38 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 39 3.2 Tính an toàn liệu pháp tế bào gốc tủy xương tự thân hỗ trợ điều trị iv bệnh teo đường mật bẩm sinh 43 3.3 Đặc điểm khối tế bào gốc tủy xương tự thân sau phân lập 57 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 61 4.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 61 4.2 Đánh giá bước đầu tính an tồn liệu pháp TBG tủy xương tự thân hỗ trợ điều trị bệnh teo đường mật bẩm sinh 63 4.3 Đặc điểm khối TBG tủy xương tự thân 78 4.4 Hạn chế đề tài 85 KẾT LUẬN 86 KHUYẾN NGHỊ 88 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CƠNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN VĂN PHỤ LỤC v DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AFP Alpha - fetoprotein ALT Alanine aminotranferase ALP Phosphatase kiềm (Alkaline Phosphatase) AST Aspartate aminotransferase BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính DTX Dịch tuỷ xương ĐMG Động mạch gan EPC GGT Tế bào tiền thân nội mạc (Endothelial Progenitor Cell) Yếu tố kích thích tạo cụm dịng bạch cầu hạt (Granulocyte-colony stimulating factor) Gamma-Glutamyl Transferase HATT Huyết áp tâm thu Hb Huyết sắc tố (Hemoglobin) HBV Virus viêm gan B (Hepatitis B Virus) HCC Ung thư biểu mô tế bào gan (Hepatocellular carcinoma) HGF Yếu tố tăng trưởng tế bào gan (Hepatocyte growth factor) HLC Tế bào giống tế bào gan (Hepatocyte-like cell) HSC Tế bào gốc tạo máu (Hematopoietic Stem Cell) G-CSF vi MMP Tỉ số bình thường hóa quốc tế (International Normalized Ratio) Matrix metalloproteinase MNC Tế bào đơn nhân (Mononucleated Cell) MSC Tế bào gốc trung mô (Mesenchymal Stem Cell) NKQ Nội khí quản SOS TBCN Hội chứng tắc tĩnh mạch xoang (Sinusoidal obstruction syndrome) Tế bào có nhân TBĐN Tế bào đơn nhân TBG Tế bào gốc TBGTX Tế bào gốc tủy xương TMBS Teo mật bẩm sinh TMC Tĩnh mạch cửa TNC Tế bào có nhân (Nucleated Cell) VOD Bệnh tắc tĩnh mạch gan (Veno - occlusive disease) INR vii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Đánh giá chất lượng sản phẩm khối tế bào gốc 21 Bảng 1.2 Một số nghiên cứu ứng dụng TBG tủy xương tự thân điều trị bệnh lý gan mạn tính người trưởng thành 25 Bảng 2.1 Giá trị AFP theo tuổi 32 Bảng 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 39 Bảng 3.2 Xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi đông máu bệnh nhân trước phẫu thuật 41 Bảng 3.3 Xét nghiệm sinh hóa máu bệnh nhân trước phẫu thuật 42 Bảng 3.4 Đặc điểm quy trình thu hoạch DTX truyền khối TBG 43 Bảng 3.5 Các biến cố bất lợi trình thu hoạch dịch tủy xương truyền khối TBG 48 Bảng 3.6 Mối liên quan thời gian thu hoạch DTX biến chứng hạ huyết áp 48 Bảng 3.7 Mối liên quan thể tích DTX biến chứng hạ huyết áp 49 Bảng 3.8 Tình trạng nhiễm trùng sau can thiệp 49 Bảng 3.9 Các biến chứng sau can thiệp 50 Bảng 3.10 Thay đổi giá trị xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi 51 Bảng 3.11 Thay đổi giá trị xét nghiệm chức tổng hợp gan 52 Bảng 3.12 Thay đổi giá trị xét nghiệm bilirubin transaminase máu 53 Bảng 3.13 Thay đổi giá trị xét nghiệm Alpha - fetoprotein (UI/ml) 55 Bảng 3.14 Đặc điểm siêu âm Doppler ngày 30 sau can thiệp 56 Bảng 3.15 Thể tích, số lượng tế bào có nhân số lượng tế bào đơn nhân khối TBG 57 Bảng 3.16 Số lượng tế bào gốc tạo máu (CD34+) số lượng tế bào gốc trung mô khối TBG 58 Bảng 3.17 Liều tế bào truyền cho bệnh nhân teo mật bẩm sinh 59 viii Bảng 4.1 Liều tế bào đơn nhân tủy xương tự thân số 84 nghiên cứu trẻ em 84 bơm từ từ tránh làm vỡ tế bào - Lưu kim để hút 3-5 lần ổ tủy, sau chuyển sang ổ tủy khác Cách chuyển ổ tủy: nắp nòng kim, rút kim khỏi xương chậu không khỏi mặt da, chọc kim chếch so với vị trí vừa chọc theo hình nan hoa Mỗi vị trí qua da, chọc 6-8 ổ tủy, sau chuyển sang vị trí chọc qua da khác - Thể tích tủy thu thập theo phác đồ không 1/20 trọng lượng thể - Sau chọc vị trí khác hút 50% số lượng tủy xương cần thu hoạch rút kim, tráng lại heparin chọc qua da vị trí gai chậu sau bên đối diện để tiếp tục thu hoạch 50% số lượng tủy xương theo yêu cầu - Khi khối lượng tủy cần thu gom đạt yêu cầu đổ dung dịch Heparin, tráng bơm tiêm vào túi thu thập * Lọc, vận chuyển khối tế bào gốc - Từ từ tháo túi thu thập tủy khỏi giá kim loại - Lắp nối phần túi theo thứ tự: Túi thu thập → màng lọc 500µm → màng lọc 200µm → túi đựng sản phẩm cuối - Treo túi thu thập lên giá (chiều cao từ 1,6 - 1,8m) - Mở khóa để tủy chảy từ túi thu thập qua phận vào túi đựng dịch tủy Khi dịch tủy chảy hết kẹp dây cất túi đựng tủy vào hộp vơ trùng, vận chuyển đến phịng xử lý * Chăm sóc bệnh nhân sau thu hoạch tủy xương - Sử dụng kháng sinh phổ rộng 3-5 ngày sau lấy tủy để phòng nhiễm trùng - Sử dụng thuốc giảm đau (Paracetamol an thần đau nhiều 1-2 ngày) - Uống viên sắt 50-200 mg/ngày 2-3 tuần - Đảm bảo chế độ ăn đủ dinh dưỡng vitamin - Giữ vệ sinh vết chọc (thay băng hàng ngày 3-5 ngày) - Xuất viện sau bệnh nhân ổn định Kết báo cáo kết - Thể tích - Tổng phân tích tế bào máu ngoại vi: số cần quan tâm: + Số lượng bạch cầu: phân loại bạch cầu, % Mono + Lượng Hct 10 Kiểm soát chất lượng - Đảm bảo vơ trùng theo quy định phịng mổ - Thao tác kỹ thuật, quy trình - Hóa chất, kim chọc tủy, túi thu thập… phải kiểm tra kỹ trước sử dụng, không sử dụng hết hạn - Điền đẩy đủ thông tin vào biểu mẫu liên quan 11 Nguyên tắc an toàn - Phối hợp chặt chẽ với nhân viên phòng mổ để theo dõi bệnh nhân từ trước, sau thu hoạch tủy xương 12 Các ghi bổ sung - Các xét nghiệm thông qua mổ gồm: CTM-TC, ĐMCB, nhóm máu, HIV, HBsAg, X quang ngực, sinh hóa máu (ure, creatinin, glucose) 13 Các tài liệu liên quan Tên tài liệu Phiếu thu thập tế bào gốc từ tủy xương Bảng check list dụng cụ, hóa chất trước thu thập TBG từ tủy xương Mã tài liệu 14 Tài liệu tham khảo D Pamphilon, “Stem-cell harvesting and manipulation”, Vox Sanguinis, 2004, 87, 520-525 Trần Văn Bé, “Ghép tủy xương”, Nhà xuất Y học, 2001, 77-10 Tài liệu “Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành Huyết học - Truyền máu Miễn dịch - Di truyền - Sinh học phân tử”, Bộ Y tế, 2014 PHỤ LỤC - QUY TRÌNH PHÂN LẬP, BẢO QUẢN KHỐI TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG Mục đích Quy trình giúp cho nhân viên khoa Huyết học bảo quản khối TBG thu hoạch từ tủy xương Phạm vi áp dụng Khoa Huyết học – Bệnh viện Nhi Trung ương Trách nhiệm - Trưởng khoa Huyết học, người duyệt quy trình - Tất nhân viên khoa Huyết học đào tạo thực theo quy trình Định nghĩa từ viết tắt - TBG: Tế bào gốc - HC: Hồng cầu - HT: Huyết tương - TNC (Total Nucleated Cell): Tổng tế bào có nhân - MNC (Mononucleated Cell): Tế bào đơn nhân Loại mẫu sử dụng: Dịch tủy xương Trang thiết bị hóa chất 6.1 Hóa chất - HES 40: Dung dịch có phân tử trọng lượng cao để pha loãng máu, lắng hồng cầu - PBS 6.2 Trang thiết bị - Tủ an toàn sinh học cấp - Máy ly tâm lạnh túi máu - Bàn ép huyết tương - Cân điện tử - Tủ lạnh thường - Máy lắc Thermo - Máy hàn dây túi máu - Khuôn ép Seal Jig 6.3 Vật tư tiêu hao - Túi xử lý TBG - Sampling Site couple - Syringe loại 1ml, 5ml, 10ml, 20 ml - Kim 18G - Bông, cồn iode - Chai cấy máu - Tube nắp đỏ Nguyên tắc/ nguyên lý quy trình Dịch tủy xương sau thu hoạch ly tâm theo tỷ trọng để loại bỏ huyết tương hồng cầu thu lớp buffycoat (lớp tế bào đơn nhân) Thì (1): loại bỏ huyết tương Thì (2) lấy lớp buffycoat loại bỏ hồng cầu Các bước thực quy trình Bật máy ly tâm lạnh chọn chương trình quay ly tâm 2500v/p x 90s Khởi động tủ an toàn sinh học, vệ sinh bề mặt cồn 70 độ Ghi mã ID lên túi dịch tủy xương, cân trọng lượng (V1), ghi lại thể tích, lau bề mặt túi dịch tủy xương cồn 70 độ, lắc túi dịch tủy xương máy lắc 5-10 phút Ly tâm lạnh túi dịch tủy xương 2500v/p x 90s Nhẹ nhàng nhấc túi khỏi máy ly tâm, đặt lên bàn ép Lấy túi xử lý TBG, khóa tất van khóa màu trắng túi, ghi mã ID lên túi, kết nối với túi dịch tủy xương Dùng kẹp nhựa xanh kẹp đầu dây, mở khóa chuyển sang túi 2, mở kẹp xanh để lớp huyết tương từ từ chảy sang túi 2, sau khóa van Tiếp tục ép phần buffycoat sang túi Sau thu hết lớp buffy coat dừng lại, dùng ngón tay miết từ thành túi lên miệng túi Cân túi thu hoạch buffycoat để tính thể tích buffycoat thu (khối tế bào gốc tủy xương) Lắc túi sản phẩm, cắm SSP rút mẫu để làm xét nghiệm đánh giá chất lượng khối tế bào gốc thu (CTM, cấy máu, đếm tế bào gốc CD34 tế bào gốc trung mô) 10 Bảo quản túi chứa khối tế bào gốc nhiệt độ phòng đến vận chuyển xuống phòng mổ để truyền cho bệnh nhân 11 Điền đầy đủ thông tin vào phiếu thông tin khối tế bào gốc tủy xương Nguyên tắc an tồn - Đảm bảo ngun tắc vơ trùng phòng xử lý tế bào - Thực quy trình - Đảm bảo vận hành máy móc, trang thiết bị quy trình - Đảm bảo nguyên tắc an tồn làm việc với hóa chất, bệnh phẩm lây nhiễm 10 Kết báo cáo kết - Điền đầy đủ kết phân lập vào phiếu xử lý mẫu dịch tủy xương (Phụ lục: Phiếu thông tin mẫu tế bào gốc tủy xương) 11 Các tài liệu liên quan Tên tài liệu Phiếu xử lý khối TBG từ tủy xương/máu ngoại vi Mã tài liệu 12 Tài liệu tham khảo - D Pamphilon, Stem-cell harvesting and manipulation, Vox Sanguinis, 2004, 87, 520-525 - Trần Văn Bé, 2001, Ghép tủy xương, Nhà xuất Y học,77-100 - Phan Kim Ngọc, Phạm Văn Phúc, Trương Định , 2009, Công nghệ tế bào gốc, Nhà xuất giáo dục, 483-519 PHỤ LỤC - BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Đề tài cao học: “Đánh giá bước đầu tính an tồn liệu pháp tế bào gốc tủy xương tự thân hỗ trợ điều trị bệnh teo đường mật bẩm sinh” I THÔNG TIN CHUNG Họ tên: _ Ngày sinh: / _ / Mã số nghiên cứu: Mã số bệnh án: _ Giới: □ Nam □ Nữ Tuổi thai – Cân nặng lúc sinh: Địa chỉ: _ Ngày vào viện: _ SĐT liên lạc: Ngày phẫu thuật: / _ / Ngày viện: / _ / II LÂM SÀNG 2.1 LÍ DO VÀO VIỆN Vàng da: □ Có □ Khơng Lí khác:………… Phân bạc màu: □ Có □ Không Bất thường bẩm sinh khác:……… 2.2 KHÁM LÂM SÀNG TRƯỚC MỔ Cân nặng (kg): Vàng da: □ Có □ Khơng Phân bạc màu: □ Có (độ…….) □ Khơng □ Có □ Khơng Lách to: □ Có Gan to: Cổ chướng: □ Có Khác □ Khơng □ Khơng Tuần hồn bàng hệ: □ Có □ Khơng III CẬN LÂM SÀNG TRƯỚC MỔ 3.1 Xét nghiệm máu Ngày xét nghiệm CLS Chỉ số AST (U/L) ALT (U/L) GGT (U/L) ALP (IU/L) BIL TP (µmol/L) SHM BIL TT (µmol/L) AFP (IU/mL) URE (mmol/L) CRE (µmol/L) ALB (g/L) PT % ĐMCB INR Hb (g/L) TC (G/L) CTM BC (G/L) NEU (%) LYM (%) 3.2 Siêu âm gan mật có chuẩn bị Lần Hình ảnh túi mật Kích thước túi mật (mm) (dài × rộng) TC độ dày (mm) □ Có □ Khơng • Trước bú: • Sau bú 15p: • Sau bú 60p: Lần □ Có □ Khơng • Trước bú: • Sau bú 15p: • Sau bú 60p: IV QUY TRÌNH THU HOẠCH VÀ CHẤT LƯỢNG KHỐI TẾ BÀO GỐC Chỉ số Giá trị Đơn vị Dịch tủy xương (DTX) Số lượng tế bào tủy (G/L) □ Âm tính Cấy dịch tủy xương □ Dương tính (……………………… ) □ Gai chậu sau Vị trí thu hoạch DTX □ Xương chày Thể tích DTX thu hoạch (V0) mL Thể tích DTX trước xử lý (V1) mL × 109 Tế bào 109/L × 109 Tế bào Mật độ MNC (1) _ 109/L Mật độ CD34 (1) Tỉ lệ CD34 (1) sống Tổng số tế bào có nhân TNC (1) Mật độ TNC (1) Tổng số tế bào đơn nhân MNC (1) × 106 Tổng CD34 (1) Tế bào/µL % Tế bào Khối tế bào gốc □ Động mạch gan Đường truyền khối TBG □ Tĩnh mạch cửa □ Tĩnh mạch rốn □ Nhu mô gan Thể tích khối TBG (V2) mL Thể tích khối TBG truyền (V3) mL Tổng số tế bào có nhân TNC (2) Mật độ TNC (2) × 109 Tế bào 109/L Tổng số tế bào đơn nhân MNC (2) × 109 Mật độ MNC (2) × 109 Liều MNC Hiệu suất thu hồi TNC Hiệu suất thu hồi CD34 Hiệu suất thu hồi MNC Tổng CD34 (2): _× 106 Mật độ CD34 (2): Tỉ lệ CD34 (2) sống: Tế bào gốc tạo máu CD34 109/L Tế bào/kg % Tế bào Tế bào/µL % Tổng CD34 (3): _ × 106 Tế bào Liều CD34 truyền: Tế ×106 bào/kg Tổng MSC: Tế bào Mật độ MSC: Tế bào gốc trung mô (MSC) Tế bào Tổng MSC truyền: _ Liều MSC: ì103 T bo/àL T bo T bo/kg V THEO DÕI LÂM SÀNG BIẾN CỐ BẤT LỢI CỦA LIỆU PHÁP TẾ BÀO GỐC TỦY XƯƠNG TỰ THÂN Thu hoạch dịch tủy xương (DTX) Khối hồng cầu (mL): _ T0: Thời điểm trước gây mê Thời gian thu hoạch: _(phút) T3: Thời điểm kết thúc thu hoạch T1: Thời điểm trước thu hoạch DTX T4: Thời điểm trước PT Kasai T2: Thời điểm thu hoạch 50% × V0 Chỉ số T0 T1 T2 T3 T4 SpO2 (%) Tần số tim (l/phút) Huyết áp (mmHg) Nhiệt độ (°C) Truyền khối tế bào gốc tủy xương tự thân T0: Thời điểm bắt đầu truyền TBG T1: Thời điểm truyền 50% × V3 T2: Thời điểm kết thúc truyền TBG Thời gian truyền: _ (phút) Chỉ số T0 T1 T2 SpO2 (%) Tần số tim (l/phút) Huyết áp (mmHg) Nhiệt độ (°C) - Tai biến trình thu hoạch dịch tủy xương truyền khối TBG: • Hạ huyết áp thu hoạch DTX: □ Có □ Khơng (Mức thay đổi:………%) • Rối loạn nhịp tim: □ Có ( ) □ Khơng • Co thắt đường thở: □ Có • Hạ nhiệt độ: □ Có □ Khơng □ Khơng • Phản vệ: □ Có □ Khơng • Tuột, tắc kim truyền: □ Có □ Khơng • Chảy máu vị trí truyền: □ Có □ Khơng Khác: Sau liệu pháp tế bào gốc - Tổn thương vị trí thu hoạch DTX: □ Khơng □ Chảy máu khó cầm □ Nhiễm khuẩn chỗ □ Tổn thương mạch máu, thần kinh - Sốt ≥ 38 °C: □ Có (Thời gian…………….) - Nhiễm trùng vết mổ: □ Có - Hội chứng SIRS: □ Có □ Khơng □ Khơng □ Khơng - Nhiễm khuẩn huyết: □ Có (Cấy máu:……………………… ….) □ Khơng - Tổn thương gan: □ Có □ Không - Tắc mạch huyết khối hệ mạch gan - lách - cửa: □ Có - Phản ứng thải ghép: □ Có □ Khơng Biến chứng khác sau can thiệp Xuất huyết tiêu hóa □C □K Tràn dịch dưỡng chấp □C □K Viêm phúc mạc □C □K Suy gan cấp, hôn mê □C □K gan Khác Ghi chú: □ Không VI CẬN LÂM SÀNG SAU MỔ 6.1 Xét nghiệm máu CLS Sinh hóa máu Giá trị D7 D14 D30 Đơn vị AST U/L ALT U/L GGT U/L ALP IU/L AFP IU/mL BIL TP µmol/L BIL TT µmol/L CRP mg/L Alb g/L mmol/L Ure/ Cre µmol/L PT % INR CTM Hb g/L TC G/L BC G/L Neu (%) Lym (%) Khác 4.2 Siêu âm Doppler gan mật Chỉ số Giá trị □ Đồng Nhu mô gan □ Không đồng □ Tổn thương khu trú Huyết khối mạch máu □ Có □ Khơng Dịch ổ bụng □ Có □ Khơng Nang đường mật □ Có □ Khơng Tuần hồn bàng hệ □ Có □ Khơng Tĩnh mạch cửa (………mm) Tĩnh mạch lách (………mm) Động mạch gan (………mm) □ Dòng chảy hướng gan □ Dòng chảy rời gan □ Khơng thấy dịng chảy □ Dịng chảy hướng gan □ Dịng chảy rời gan □ Khơng thấy dịng chảy Vmax: RI: Khác Số ngày nằm viện sau phẫu thuật:……….(ngày) Hà Nội, ngày tháng năm 20 Điều tra viên (Ký ghi rõ họ tên)