Thực hành dược lý full

Thực hành Dược lý Ctump Bài soạn các buổi thực hành và đáp án các câu hỏi có trong đề thi Thực hành các khoá Bài soạn chỉ mang tính chất tham khảo. Cập Nhật (năm 2023) Danh Mục các bài Bài 1: Đường hấp thu Bài 2: Khảo sát tác động đối kháng giữa 2 dược phẩm Bài 3: Khảo sát tác động của Digoxin trên tim cóc Bài 4: Sự ức chế dẫn truyền xung động thần kinh Bài 5: Thí nghiệm Claude Berrnard về thuốc giãn cơ giống Curare Bài 6: Thử nghiệm phát hiện tác động kích ứng da nhờ phẩm xanh lam Tryppan

Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 1: ĐƯỜNG HẤP THU KieuDiem BÀI 1: ĐƯỜNG HẤP THU I.MỤC TIÊU: **Mục tiêu kiến thức: - Trinh bày đặc điểm hấp thu đường: tiêm tĩnh mạch, tiêm phúc mô, tiêm bắp, tiêm da đường uống - Trình bày liên quan hoạt tính dược lực đường hấp thu **Mục tiêu kỹ năng: - Thực thủ thuật: tiêm tĩnh mạch, tiêm phúc mô, tiêm bắp, tiêm da đường uống chuột nhắt trắng - Xác định giai đoạn tác dụng thuốc ngủ II NGUYÊN TẮC - Dựa vào tác dụng ức chế thần kinh trung ương Phenobarbital - Đánh giá hoạt tính dược lực phenobarbital dựa vào thơng số: Tốc độ tác dụng (thời gian tiềm phục), Cường độ tác dụng tối đa, Thời gian tác dụng III Trả lời câu hỏi 1/ Thế cá thể dung nhận không dung nhận thuốc? - Cá thể dung nhận thuốc cá thể đáp ứng với thuốc cá thể bình thường, phải sử dụng liều cao để gây tác dụng dược lý - Cá thể không dung nhận thuốc cá thể đáp ứng với thuốc cao cá thể bình thường, cần dụng liều nhỏ gây tác dụng dược lý 2/ - Phương pháp tiến hành thí nghiệm Đánh dấu chuột cân chuột Quan sát cử động đếm nhịp thở chuột trọn phút Đưa dd Phenobarbital 2% liều 70mg/kg vào thể chuột qua đường IM, IV, PO, IP o Tính liều: Liều 70mg/ kg tức 70mg cho chuột 1kg Phenolbarbital 2% tức 2g/100ml o VD: chuột 300g liều Phenobarbital (300*70/1000) * (100/2000) ml - Quan sát chuột ghi nhận thời gian tiềm phục, cường độ tác dụng tối đa thời gian tác dụng Đếm nhịp thở giai đoạn 3/ Các giai đoạn trải qua sau tiêm phenobarbital 2%: Giai đoạn kích thích: rối loạn vận động thất - Thất điều: Chuột lảo đảo người say - RL vận động: di chuyển nhanh nhẹn bình thường lấy chân quẹt mũi, râu Giai đoạn ngủ: - Ngủ nông: Mất phản xạ ngửi (đặt que trước mũi chuột, không chạm râu, chuột không phản ứng) - Ngủ sâu: Mất phản xạ co chân (ở vị trí nghỉ kéo chân chuột sau 2-5s mà chân không co lại) Giai đoạn mê: - Mê nông: Mất phản xạ thăng (Lật chuột 5s sau không tự lật lại) - Mê sâu: Mất cảm giác đau (kim đâm nhẹ đuôi, chuột nằm yên rung giật đuôi), phản xạ đau (kim đâm nhẹ đuôi, chuột nằm yên không rung giật đuôi) Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 1: ĐƯỜNG HẤP THU KieuDiem Giai đoạn ức chế hành tủy: nhịp thở giảm < 100 lần/ phút - Ức chế hành tủy hồi phục: chuột từ từ tỉnh dậy - Ức chế hành tủy không hồi phục: chuột chết 4/ Đặc điểm đường hấp thu - Tiêm tĩnh mạch (IV, F=1): thuốc đưa thẳng vào máu chịu hiệu ứng vượt qua lần đầu phổi - Tiêm phúc mô (IP, F SC > IM > IP > IV + Cường độ tác dụng tối đa: IV > IP > IM > SC > PO + Thời gian tác dụng: IV > IP > IM > PO - Kết thu bảng trên: + Thời gian tiềm phục: IM>IP>IV (phù hợp) PO khơng ghi nhận + Cường độ tác dụng tối đa: IP>IM>IV (khơng phù hợp) PO khơng ghi nhận Nếu theo lý thuyết IV > IP >IM> PO tức IV phải có cường độ tác dụng từ mê sâu đến ức chế hành tủy Chuột PO không ghi nhận cường độ tác dụng tối đa nguyên nhân với không ghi nhận thời gian tiềm phục  Nguyên nhân: + Điều kiện thí nghiệm:  Âm lớn, quạt, ánh sáng ảnh hưởng phản ứng thể chuột  Chuột không giới, tuổi, dinh dưỡng  Chuột chênh lệch trọng lượng  Bố trí thí nghiệm khác nhau, người thực khác + Kỹ thuật:  Cân chuột sai (chuột PO IV nặng trọng lượng cân được)  Tính liều sai (tính thiếu liều cần thiết để gây tác dụng chuột rút thuốc sai)  Tiêm thuốc cho chuột uống thuốc sai cách  Quan sát sai  Nhận định kết sai + Cơ địa : Chuột dung nhận thuốc (chuột PO IV dung nhận thuốc nên cần lượng lớn thuốc để gây tác dụng dược lý cường độ tác dụng tối đa lớn chuột bình thường) BÀI 1: ĐƯỜNG HẤP THU Thực hành Dược lý_ 2021 KieuDiem * Bảng kết PO IM IP IV Thời gian tiềm phục 25 phút phút phút phút Cường độ tác dụng tối đa Kích thích Mê nông Mê sâu Ngủ nông - Biện luận: Theo lý thuyết, liên quan hoạt tính dược lực đường hấp thu thể sau: + Thời gian tiềm phục: PO > IM > IP > IV + Cường độ tác dụng tối đa: IV > IP > IM > PO + Thời gian tác dụng: IV > IP > IM > PO - Kết bảng ghi nhận + Thời gian tiềm phục: IP < IM < PO < IV (không phù hợp) + Cường độ tác dụng tối đa: IP > IM > IV > PO (không phù hợp) Nếu theo lý thuyết thời gian tiềm phục chuột IV phải nhỏ tức IM > IP > IV + Cường độ tác dụng tối đa: IV > IP > IM > PO + Thời gian tác dụng: IV > IP > IM > PO - Theo bảng kết ghi nhận: + Thời gian tiềm phục: IV < IP < IM < PO (phù hợp) + Cường độ tác dụng tối đa: IP = PO > IM > IV (Không phù hợp) Theo lý thuyết cường độ tác dụng tối đa chuột IV phải lớn tức mê sâu ức chế hành tủy, chuột PO phải nhỏ tức kích thích ngủ nông ngủ sâu Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 1: ĐƯỜNG HẤP THU KieuDiem Các nguyên nhân làm sai lệch kết quả: + Điều kiện thí nghiệm:  Âm lớn, quạt, ánh sáng ảnh hưởng chuột  Chuột không giới, tuổi, dinh dưỡng  Chuột chênh lệch trọng lượng  Bố trí thí nghiệm khác nhau, người thực khác + Kỹ thuật:  Cân chuột sai  Tính liều sai  Tiêm thuốc cho chuộc uống thuốc sai cách  Quan sát sai  Nhận định kết sai + Cơ địa:  Chuột dung nhận thuốc (chuột IV cần liều lớn để gây cường độ tác dụng tối đa chuột bình thường)  Chuột khơng dung nhận thuốc (chuột PO cần liếu thấp gây cường độ tác dụng tối đa chuột bình thường) Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 2: Khảo sát tác động đối kháng hai dược phẩm KieuDiem BÀI 2: KHẢO SÁT TÁC ĐỘNG ĐỐI KHÁNG GIỮA DƯỢC PHẨM I MỤC TIÊU: * Mục tiêu kiến thức - Trình bày chế tác dụng Strychnin - Trình bày chế chống co giật Phenobarbital - Định nghĩa phân loại tính chất đối kháng dược phẩm * Mục tiêu kỹ - Khảo sát tác động đối kháng hai dược phẩm Phenobarbital Strychnin - Xác định giai đoạn ức chế TKTW Phenobarbital Xác định liều điều trị Phenobarbital có khả chống co giật ngộ độc Strychnin - Xác định giai đoạn kích thích thần kinh trung ương Strychnin II NGUYÊN TẮC Hai dược phẩm đối kháng hoạt tính dược phẩm làm giảm làm tác động dược phẩm Để khảo sát tác động đối kháng Phenobarbital Strypchnin, dựa vào: - Khảo sát tác động ức chết TKTW Phenobarbital có khả chơng co giật - Khảo sát riêng rẽ tác động Strypchnin tác động Strypchnin sau tiêm Phenobarbital liều thấp vầ liều cao chuột thực nghiệm III Trả lời câu hỏi 1/ Định nghĩa phân loại đối kháng dược phẩm - Hai dược phẩm đối kháng hoạt tính dược phẩm làm giảm làm tác động dược phẩm - Phân loại: + Đối kháng dược lý: chất đối kháng gắn receptor với chất chủ vận + Đối kháng sinh lý: chất đối kháng gắn lên receptor khác chất chủ vận + Đối kháng hóa học: chất chủ vận gắn trực tiếp lên chất bị đối kháng - Ý nghĩa điều trị: + Tránh phối hợp hai dược phẩm đối kháng dẫn đến làm giảm hiệu lực thuốc + Giải độc trường hợp ngộ độc 2/ Trình bày chế co giật Strypchnin Strypchnin đối kháng cạnh tranh với Glycin receptor glycin làm neuron vận động thoát khỏi ức chế Glycin làm hạ thấp ngưỡng kích thích, tác động yếu tố kích thích gây co giật  Đối kháng dược lý 3/ Trình bày chế chống co giật Phenobarbital Phenobarbital gắn lên receptor GABA làm tăng thời gian mở kênh Cl-, làm xuất điện hậu synap ức chế dẫn đến tăng ngưỡng kích thích tế bào Ngồi ra, cịn làm giảm hoạt tình Glutamat Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 2: Khảo sát tác động đối kháng hai dược phẩm KieuDiem 4/ Trình bày chế đối kháng Phenobarbital Strypchnin Phenobarbital Strypchnin đối kháng sinh lý do: -Phenobarbital gắn lên Rc GABAa -Strychnin gắn lên Rc Glycin 5/Trình bày nhóm thuốc kích thích TKTW (theo vị trí tác động) -Vỏ não: cafein, theophylin, theotramin… + Tăng hoạt động tự nhiên thể + Giúp giảm mệt mỏi buồn ngủ -Hành não: kích thích trung tâm hô hấp, vận mạch (camphor, niketanik,) + Tăng sức co bóp tim + Tăng nhịp tim -Tủy sống: strychnin + Tăng dinh dưỡng hoạt động + Tác động lên hệ thống nổn vận động tủy sống làm tăng dẫn truyền thần kinh + Tăng phản xạ quan cảm giác, vị giác, xúc giác, khứu giác (liều thấp) + Ở liều cao liều độc strychnin tác động lên hành não vỏ não + Ở liều độc Strychnin gây co giật kiểu uốn ván, BN bị tím tái thiếu oxy 6/ Nêu phương pháp thí nghiệm Khảo sát chuột: - Chuẩn bị: Đánh dấu chuột, cân chuột => đếm nhịp thở => tính liều => đặt chuột vào bocal riêng theo dõi - Tiến hành: o Chuột A: Tiêm da strychnin liều 3mg/kg -> Sau phút kích thích nhẹ gõ nhẹ vào bocal => Quan sát tác động strychnin (ghi nhận thời điểm xảy co giật nhẹ, mạnh mô tả co giật kiểu phong đòn gánh) o Chuột B: Tiêm qua phúc mô phenobarbital liều 40mg/kg => Quan sát tác động phenobarbital, ghi nhận thời điểm xảy thất điều, ngủ, mê (Xác định tốc độ tác động, thời gian tác động cường độ tác động tối đa 25 phút) => Sau 25 phút, tiêm Strychnin => Quan sát tác động strychnin (ghi nhận thời điểm xảy co giật nhẹ, mạnh mô tả co giật kiểu phong địn gánh) o Chuột C: Tiêm qua phúc mơ phenobarbital liều 70mg/kg thực tiếp chuột Nguyên nhân 25 phút: Đây thời gian để nồng độ phenobarbital tối đa máu IV Giải thích, biện luận kết - TH1: Kết thí nghiệm lý tưởng: Chuột A (-), chuột B (-), chuột C (+) Khi dùng Strypchnin liều cao tác động lên hành não: tăng tần số hô hấp, tăng nhịp tim, tăng sức co bóp tim Khi dùng Strypchnin liều độc (3mg/kg tiêm da): tăng phản xạ tủy sống độ, gây co giật kiểu uốn ván, cuối liêt hô hấp gây chết chuột A Khi dùng Phenobarbital liều 50 mg/kg tiêm phúc mô – liều thấp: liều gây ngủ, không đủ mạnh để giải độc Strypchnin (3mg/kg) nên chuột B co giật chết Khi dùng Phenobarbital liều 80 mg/kg tiêm phúc mô – liều cao: liều giải độc, đủ mạnh để giải độc Strypchnin (3mg/kg) nên chuột C không co giật sống Thực hành Dược lý_ 2021 - - - - - - - BÀI 2: Khảo sát tác động đối kháng hai dược phẩm KieuDiem TH2: Nếu chuột A sống: Điều kiện thí nghiệm: khơng kiểm soát tốt + Ánh sáng + Tiếng động Kỹ thuật: + Cân chuột + Tính liều + Lấy thuốc ➔ sai số, lấy thiếu strychnin + Tiêm thuốc: tiêm da (SC) tiêm phúc mô (IP) ➔ Sai kỹ thuật, tiêm ngồi + Động tác kích thích + Quan sát-nhận định ➔ không thực Thống kê sinh học: số lượng động vật ít, số lượng động vật lớn,kết xác Cơ địa: dung nhận Strychnin TH3: Nếu chuột B sống: Điều kiện thí nghiệm: khơng kiểm sốt tốt + Ánh sáng + Tiếng động Kỹ thuật: + Cân chuột + Tính liều + Lấy thuốc ➔ sai số, lấy thiếu strychnin lấy dư phenobarbital TH + Tiêm thuốc: tiêm da (SC) tiêm phúc mô (IP) ➔ Sai kỹ thuật, tiêm thuốc ngồi khơng đường tiêm + Động tác kích thích + Quan sát ➔ không thực Thống kê sinh học: số lượng động vật ít, số lượng động vật lớn,kết xác Cơ địa chuột: + Dụng nhận Strychnin + Không dụng nhận Phenobarbital + Hoặc trường hợp TH4: Nếu chuột C chết: Điều kiện thí nghiệm: khơng kiểm sốt tốt + Ánh sáng + Tiếng động Kỹ thuật: + Cân chuột + Tính liều + Lấy thuốc ➔ sai số, lấy dư strychnin dư phenobarbital TH Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 2: Khảo sát tác động đối kháng hai dược phẩm KieuDiem + Tiêm thuốc: tiêm da (SC) tiêm phúc mô (IP) ➔ Sai kỹ thuật, tiêm thuốc vào bắp (IM) không đường tiêm ➔ Tiêm phenobarbital thời gian chờ lọc máu có định - Sử dụng Phenobarbital liều 70mg/kg (tiêm phúc mơ) có tác dụng giải độc Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 3: Khảo sát tác dụng Digoxin tim cóc KieuDiem KHẢO SÁT TÁC DỤNG CỦA DIGOXIN TRÊN TIM CÓC I.MỤC TIÊU: * Mục tiêu kiến thức: Khảo sát tác dụng digoxin tim cóc * Mục tiêu kỹ năng: - Bộc lộ tim cóc Ghi nhận thay đổi màu sắc, cỡ tim tâm thu tâm trương Ghi nhận thay đổi nhịp tim II.NỘI DUNG: Đại cương: Thuốc trợ tim: - Định nghĩa: thuốc có tác dụng làm tăng lực co tim - Phân loại: + Nhóm digitalis (hay glycosid trợ tim – tức thuốc có chứa cầu nối glycoside): Lần đầu lấy từ dương địa hồng, ngồi cịn có trúc đào ngày sử dụng (do độc tố) + Khơng thuộc nhóm digitalis (dopamine, doputamin – làm tăng sức co bóp tăng nhịp tim) =>Mục tiêu khảo sát tác dụng tim nhóm digitalis - Bình thường Digoxin có cửa sổ trị liệu thấp => điều trị phải theo dõi nồng độ thuốc máu (do vượt giới hạn tí gây độc) => dùng điều trị phối hợp điều trị thuốc khác không hiệu Nguyên tắc thí nghiệm (Cơ chế tác dụng digoxin) - Bình thường bơm Na+/K+-ATPase hoạt động -> Bơm 3Na+ K+ vào từ làm tăng nồng độ Na+ ngoại bào từ bơm Na+/Ca2+ bơm Na+ vào Ca2+ ngoại bào - Digoxin ức chế bơm Na+/K+-ATPase (cụ thể làm giảm lượng Na+ -> ức chế bơm Na+/Ca2+) -> tăng nồng độ calci tế bào giải phóng phức hợp protein nghỉ (Troponin – Tropomyosin) -> làm tăng lực co tim - Digoxin có tác dụng ức chế giao cảm (trực tiếp) nút xoang, nút nhĩ thất kích thích dây X (gián tiếp) làm chậm nhịp tim, kéo dài thời gian dẫn truyền nhĩ thất **Bình thường Digoxin có cửa sổ trị liệu thấp -> điều trị phải theo dõi nồng độ thuốc máu (do vượt giới hạn tí gây độc) -> dùng điều trị phối hợp điều trị thuốc khác không hiệu quả** Các tác dụng Digoxin tim cóc - Tăng lực co tim - Chậm nhịp tim, tăng thời gian dẫn truyền nhĩ thất 10 Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 3: Khảo sát tác dụng Digoxin tim cóc KieuDiem 4/ Phương pháp thí nghiệm: - Hủy tủy cóc + Đặt cóc tư nằm sấp + Dùng kim hủy tủy chọc vào tủy sống vị trí nốt song song nằm bên cột sống đoạn ranh giới não tủy (ngang gốc chi trên) sau hướng kim đoạn tủy sống, xoáy nhẹ kim ống tủy để phá hủy tủy + Kết quả: Cả chi cóc phản xạ, duỗi mềm - Đặt ngửa cóc bàn mổ - cố định chi mổ kim Đợi 10-15 phút - Bộc lộ tim + Dùng kéo rạch da bụng cóc hình chữ T (ngang gốc chi rạch theo đường bụng), bóc tách da + Rửa dụng cụ để loại trừ chất tiết da cóc gây loạn nhịp + Cắt xương ức (bóc tách phần bám vào xương ức, sau cắt bỏ xương ức) + Cắt màng tim => Bộc lộ tim - Quan sát hoạt động tim (màu sắc, cỡ tim tâm thu tâm trương, đếm nhịp tim) - Nhỏ vào xoang tĩnh mạch giọt dung dịch digoxin 1%o - Lưu ý: nhịp tim không chậm ( Để cóc nằm yên bàn mổ loại phản xạ tự ý tủy chi phối ảnh hưởng đến nhịp tim cóc - Tại khơng thể cắt bỏ da cóc? + Cóc hơ hấp lấy Oxy 2/3 qua da, 1/3 qua phổi nên cắt da cóc khiến ảnh hưởng hơ hấp cóc gián tiếp thay đổi nhịp tim cóc + Da cóc dùng để giữ ẩm cho thể, cắt da cóc hồn tồn gây dịch, máu (cắt phạm vào mạch máu da) dẫn đến thay đổi nhịp tim cóc - Rửa dụng cụ để? => Loại trừ chất tiết da (mủ cóc, nhựa cóc) gây loạn nhịp - Cắt màng tim để? -> Bộc lộ tim - Nhịp tim khơng thể bộc lộ tim? + Không đều: ngừng tim/ tim nhanh/ chậm lần co – lần dãn + Nhịp chậm < 50 lần/phút 6/ Kết biện luận: Hoạt động tim Tâm thu Chưa nhỏ Sau nhỏ digoxin digoxin Màu sắc tim Hồng nhạt Hồng nhạt Kích thước (độ lớn) Nhỏ Nhỏ Nhịp tim (lần/phút) Chưa nhỏ Digoxin 56 11 Tâm trương Chưa nhỏ digoxin Đỏ thẫm Lớn Sau nhỏ digoxin Đỏ thẫm Lớn Sau nhỏ Digoxin 50 Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 3: Khảo sát tác dụng Digoxin tim cóc KieuDiem - Ở tâm thu: Sau nhỏ digoxin màu sắc tim nhạt hơn, kích cỡ nhỏ chứng tỏ máu tống tốt (cơ tim co bóp mạnh hơn) - Ở tâm trương: Sau nhỏ digoxin màu sắc tim đậm hơn, kích cỡ tim to hơn, chứng tỏ máu tim nhiều (do ức chế giao cảm làm chậm nhịp tim, kéo dài thời gian dẫn truyền nhĩ thất -> thời gian đổ đầy thất kéo dài đồng thời tế bào tim dãn tăng kích thước buồng thất chứa máu) - Nhịp tim chậm trước nhỏ digoxin => Kết luận: Digoxin có tác dụng tăng lực co bóp tim, làm chậm nhịp tim kéo dài thời gian dẫn truyền nhĩ thất 7/ Biện luận kết khác lý thuyết? Nêu động tác kỹ thuật ảnh hưởng đến kết quả? 1) Điều kiện thí nghiệm - Nhiệt độ mơi trường thí nghiệm cao - Đếm nhịp tim (trực quan) đếm sai 2) Kỹ thuật - Hủy tủy cóc + Hủy chưa hồn tồn: cóc cịn cảm giác đau gây shock + Hủy sai vị trí: hủy vào thân não ảnh hưởng hô hấp giảm oxy máu (tim đỏ sẫm) tăng nhịp tim + Hủy sai gây chảy máu: shock máu gây tăng nhịp tim - Chờ đợi 10-15’: không chờ đủ thời gian cho nhịp tim ổn định - Khơng bóc tách da mà cắt da (gây dịch – máu ảnh hưởng hô hấp) - Rửa dụng cụ: Không rửa dụng cụ rửa dụng cụ chưa làm rối loạn nhịp tim chất tiết da cóc - Nhỏ thuốc sai vị trí (khơng vào xoang tĩnh mạch) làm thuốc khơng tác động trực tiếp vào nút xoang nhĩ, nút nhĩ thất - Cắt màng tim: Chưa cắt màng tim cắt màng tim chưa kĩ thuật thuốc không thấm vào - Tim bị khô không nhỏ nước muối sinh lý nhỏ nước muối sinh lý làm loãng thuốc digoxin - Để da cóc chạm vào tim 3) Cơ địa: - Dung nhận: giảm tác dụng thuốc so với cá thể khác lồi (Liều thí nghiệm chưa đủ để có đáp ứng cóc) - Khơng dung nhận: tăng tác dụng thuốc so với cá thể khác lồi 4) Thống kê sinh học: kích cỡ mẫu thấp nên dễ dàng sai số (kích cỡ mẫu lớn sai số bé ngược lại) 12 Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 4: Sự ức chế dẫn truyền xung động thần kinh thuốc tê KieuDiem BÀI 4: SỰ ỨC CHẾ DẪN TRUYỀN XUNG ĐỘNG THẦN KINH CỦA THUỐC TÊ I Mục tiêu: - Mục tiêu kiến thức: + Trình bày chế tác dụng thuốc tê + Trình bày tính chất thuốc tê - Mục tiêu kỹ năng: + Thực thủ thuật cóc như: hủy não, nâng đám rối thần kinh hông, thử phản xạ co rút chân, chấm thuốc tê + Xác định thời gian tiềm phục, thời gian tác dụng cóc liều thuốc khác + Giải thích biểu khác thường cóc II Đại cương: - Thuốc gây tê loại thuốc có tác dụng ức chế chuyên biệt tạm thời lượng xung động thần kinh từ ngoại biên truyền đến thần kinh trung ương để làm cảm giác, xúc giác cuối vận động - Thuốc tê nằm nhóm thuốc tác động ức chế lên hệ TKTW - Đánh giá hoạt tính dược lực dựa vào o Thời gian tiềm phục: thời gian từ lúc thuốc đưa vào thể cắt dẫn truyền xung động thần kinh o Thời gian tác dụng: thời gian từ cắt dẫn truyền xung động thần kinh khôi phục lại dẫn truyền xung động thần kinh * Nhóm thuốc bao gồm: - Thuốc gây mê (ức chế hết toàn hệ TKTW, thức & phản xạ, không ức chế dẫn truyền mà làm tổn thương cấu trục lưới - hệ thống dẫn truyền tế bào TK) - Thuốc gây ngủ (tác dụng nhẹ thuốc gây mê) - Thuốc an thần (tác dụng ức chế TKTW nhẹ nhất) - Thuốc chống động kinh (thuốc chống lại tác nhân gây kích thích) - Thuốc giảm đau (thuốc ức chế TKTW có tác dụng tồn thân) - Thuốc gây tê (tác động lên TKTW hiệu lực gây cảm giác đau) - Cơ chế tác dụng thay đổi theo tùy loại thuốc, dựa tác động đến điện màng tế bào III Nguyên tắc Dựa vào hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh thuốc gây tê phản xạ co chân cóc hủy não IV Cơ chế Chẹn kênh Na+ điện thế, ngăn khơng cho dịng Na+ vào tế bào ngăn cản hình thành điện động nên ức chế dẫn truyền xung động thần kinh từ ngoại biên trung ương làm cảm giác đau V.Mục đích - Khảo sát thời gian tiềm phục, thời gian tác dụng lidocain 1% cóc - Chứng minh số đặc tính dược phẩm gây tê 13 Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 4: Sự ức chế dẫn truyền xung động thần kinh thuốc tê KieuDiem VI.Phương pháp thí nghiệm: Hủy não cóc Bộc lộ đám rối TK hơng cóc Kiểm tra lại phản xạ co chân bên bộc lộ đám rối thần kinh Châm thuốc gây tê lên mô thần kinh bộc lộ Tìm thời gian tiềm phục: - Thử phản xạ co chân phút/lần tác nhân kích thích (HCl 5‰) phản xạ - Mất phản xạ ngâm chân cóc vào lọ đựng dd HCl 5‰ với thời gian 20s, cóc khơng co rút chân - Tính thời gian tiềm phục: từ lúc chấm thuốc đến cóc phản xạ co chân 6.Tìm thời gian tác dụng: - Thử phản xạ phút/lần tác nhân kích thích (HCl 5‰) có phản xạ trở lại - Khôi phục phản xạ ngâm chân cóc lọ đựng dd HCl 5‰với thời gian khơng q 20s, cóc co rút chân - Tính thời gian tiềm phục: từ lúc cóc phản xạ co chân đến có phản xạ trở lại 7.Kiểm tra phản xạ co chân chân đối chứng để biết cóc cịn sống hay chết 8.Dùng nước muối sinh lý ni mô tk bộc lộ bị khô VII.Câu hỏi 1/Thuốc tê nhóm amid: Lidocain, Prilocain, Dibucain, Etidocain, Mepivacain 2/ Phân biệt phản xạ đau cảm giác đau - Phản xạ đau: Đường dẫn truyền gồm nơron Trung tâm phản xạ đau tủy sống - Cảm giác đau: Đường dẫn truyền gồm noron qua đồi thị Trung tâm cảm giác đau vỏ não Một hình thành cảm giác đau hình thành thái độ đáp ứng & trí nhớ 3/Tại chọn phản xạ co chân? Dễ quan sát, ghi nhận Dễ bộc lộ thần kinh 4/Tại phải hủy não? Loại bỏ cử động có ý thức não chi phối 5/Tại bộc lộ đám rối thần kinh? -Để thuốc tác dụng trực tiếp lên mô thần kinh chứng minh hiệu lực gây tê chỗ -Chọn đám rối để có tác dụng hiệu 6/Tại chọn bộc lộ thần kinh hông? Nằm cao so với chân cóc nên rửa chân cóc không bị trôi thuốc 14 Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 4: Sự ức chế dẫn truyền xung động thần kinh thuốc tê KieuDiem 7/Các đặc tính thuốc gây tê từ thí nghiệm -Hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh →Minh họa: cóc phản xạ tác nhân kích thích -Hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh mang tính chất khu trú, cục →Minh họa: chân cóc bên khơng bộc lộ khơng phản xạ tác nhân kích thích -Hiệu lực ức chế dẫn truyền xung động thần kinh mang tính hồi phục →Minh họa: cóc có phản xạ trở lại 8/Tại chọn thời gian 20s? Thời gian tối đa để cung phản xạ hình thành VII.Nhận xét - biện luận - Theo lý thuyết tăng liều thời gian tiềm phục giảm xuống thời gian tác dụng tăng lên - Nhưng thực tế kết thu cho thấy liều yếu tố ảnh hưởng lên tác dụng dược lý thuốc gây tê Có trường hợp xảy ra: a) Không tác dụng: + Không đủ liều + Kĩ thuật + Dung nhận thuốc b) Chết: hủy não sai phương pháp c) Ngược lý thuyết: + Điều kiện thí nghiệm: o Trọng lượng o Giới tính o Sức khỏe o Bố trí thí nghiệm (cách mắc cóc lên giá, vị trí đặt cóc, nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng…) + Kĩ thuật: yếu tố tác dụng liều • Hủy não (chưa hồn tồn, cử động thay phản xạ) • Bộc lộ thần kinh (độ dài tới hạn, nồng độ, thời gian thuốc bám mô thần kinh) • Chấm thuốc (nồng độ thuốc) • Thử phản xạ (tần số kích thích, ngưỡng kích thích) + Cơ địa: • Dung nhận: giảm tác dụng thuốc so với cá thể khác dùng liều • Nhạy cảm: tăng tác dụng thuốc so với cá thể khác dùng liều • Chỉ sử dụng so sánh kết + Thống kê sinh học: Kích cỡ mẫu (kích cỡ mẫu lớn sai số bé ngược lại 15 Thực hành Dược lý_ 2021 BÀI 4: Sự ức chế dẫn truyền xung động thần kinh thuốc tê IX/ Ví dụ: a Chỉ điểm sai kỹ thuật b Tính thời gian tiềm phục thời gian tác dụng giọt Nhóm TGTP TGTD TGTP 28 12 10 Không Không Không Không 5 Không Chưa hồi phục phản xạ Không giọt TGTD 24 21 Chưa hồi phục lại 18 15 KieuDiem giọt TGTP TGTD >60 2.10s 30 18 18 24 20 Câu a: Ba điểm sai: - Cóc giọt nhóm làm raTGTP có lẻ giây - Cóc giọt nhóm làm TGTD sai 20’ khơng phải bội số (Đề cho tần số thử phút/lần) - Cóc giọt nhóm khơng có TGTP khơng có TGTD nên kết luận chưa hồi phục Câu b: Tính Đề: tối đa thí nghiệm 60 phút giọt TGTP 0→28+10 TGTD 0→12+9 2 giọt giọt 1+3+2+1+1+1 3+4+1+5+2+1 6 60 + 30 + 18 + 18 + 24 24 + 21 + 60 + + 18 + 15 Cách tính: -Bỏ mẫu TGTP TGTD khi: Kết có giây Kết sai bội số thí nghiệm Chuột chết -Nguyên tắc tính: TGTP đúng, TGTD sai => TGTP tính bình thường, bỏ mẫu TGTD TGTP sai => quy cho TGTD sai => TGTP TGTD bỏ mẫu TGTP = => quy cho TGTD = => sau tính bình thường TGTP lớn nhiều TGTD, có trường hợp: +TGTD = bội số => quy cho TGTP = TGTD = => sau tính bình thường +TGTD lớn bội số =>giữ ngun TGTP TGTD=>sau tính bình thường TGTD = chưa hồi phục / thời gian thí nghiệm => quy cho TGTD thời gian tối đa thí nghiệm => sau tính bình thường Đối với giọt: TGTP = và/hoặc TGTD = => bỏ mẫu Đối với từ giọt trở lên: TGTP = và/hoặc TGTD = => tính bình thường Cách ghi kết quả: -Đối với giọt: TGTP: → số TGTD: → số -Đối với từ giọt trở lên: TGTP: số TGTD: số 16 Thực hành Dược lý_ 2021 Bài 5: Thí nghiệm Claude Bernard thuốc giãn giống Curare KieuDiem BÀI 5: THÍ NGHIỆM CLAUDE BERNARD VỀ THUỐC GIÃN CƠ GIỐNG CURARE I MỤC TIÊU: *Mục tiêu kiến thức: - Khảo sát tác động gây liệt Rocuronium - Chứng minh vị trí tác động Rocuronium kết thí nghiệm **Mục tiêu kỹ năng: - Bộc lộ thần kinh đùi bắp cẳng chân bên - Thực thao tác: tiêm thuốc, kích thích thần kinh - Ghi nhận đươc: tượng sụp mi, tượng giả chết, thời gian tiềm phục II Nguyên tắc - Acetylcholin chất hóa học trung gian dẫn truyền thần kinh tiết đầu mút sợi thần kinh vận động, gắn vào thụ thể Nicotinic động thần kinh – tạo điện hoạt động -> co - Tranh chấp với Acetylcholin thụ thể Nicotinic động thần kinh-cơ gây liệt (hay giãn cơ) III Trả lời câu hỏi 1/ Tác động gây liệt Rocuronium -Cơ chế tác dụng Rocuronium: Không khử cực, tranh chấp với acetylcholin thụ thể Nicotinic/ động thần kinh -Gây liệt theo thứ tự mi mắt -> tứ chi -> cổ -> thân -> hồnh & phục hồi theo chiều ngược lại 2/ Ứng dụng Rocuronium - Làm mềm thành bụng gây mê hồi sức - Nội soi - Chống co giật co thắt vân Bài thí nghiệm khơng hủy não cóc để chứng minh thuốc tác động vào thần kinh ngoại biên 3/ Có nhóm thuốc tác động lên chế co - Nhóm tác động chế khơng khử cực (cạnh tranh Acetylcholine): D tubo cararin (Curare) - Nhóm tác động chế khử cực (Succinyl cholin, Decamethonium) IV Nêu phương pháp thí nghiệm Claude Bernard thuốc giãn giống Curare - Quan sát cử động tự ý cóc (tư thế, hoạt động tự nhiên) - Cố định cóc (không hủy não, ghim chặt chi vào mổ kim gút, tư nằm sấp) - Bộc lộ thần kinh đùi bắp cẳng chân bên - Kích thích thần kinh, (bằng móc kích điện) quan sát đáp ứng co cẳng chân - Tiêm thuốc: o Dùng cột chặt đùi phải không cho máu lưu thông (không cột thần kinh) o Tiêm thuốc vào phúc mơ cóc 0,2ml Rocuronium 1% 17 Thực hành Dược lý_ 2021 Bài 5: Thí nghiệm Claude Bernard thuốc giãn giống Curare KieuDiem Lưu ý dùng bơm tiêm 1ml lấy thuốc sau đổi kim 25G*1”, luồn kim da đầu xương ức đến đoạn bụng (vị trí kim nằm da xương ức), bơm thuốc vào bụng cóc - Theo dõi tác dụng liệt cơ: o Hiện tượng sụp mi (theo dõi đồng tử), tượng giả chết (sụp mi mắt, cổ rụp xuống, tứ chi liệt, tim cịn hoạt động) o Kích thích thần kinh chân trái (chân không cột) 30 giây phản xạ co cẳng chân T ghi nhận thời gian o Kích thích thần kinh chân phải kích thích trực tiếp bắp cẳng chân bên, ghi nhận đáp ứng co cẳng chân o Quan sát tượng giả chết: sụp mi, cổ cụp xuống, tứ chi liệt, tim cịn hoạt động V Giải thích, biện luận kết Đáp ứng co cẳng chân sau kích thích Chân T Chân P Thần kinh Bắp cẳng chân Thần kinh Bắp cẳng chân Trước tiêm Rocuronium + + + + Sau tiêm Rocuronium _+ + + *Giải thích - Do ta sử dụng tác nhân điện kích thích trực tiếp lên tế bào nên bắp co điện gây khử cực màng tế bào -Bắp chân bên chân không cột thuốc đến dùng điện kích thích trực tiếp bắp co => Thuốc không làm trơ màng tế bào *Biện luận - Có yếu tố tham gia vào trình co cơ: + Acetylcholin phóng thích vào vị trí synap thần kinh + Acetylcholin gắn lên thụ thể synap thần kinh - + Màng tế bào khơng bị trơ Nếu yếu tố khơng thỏa khơng có tượng co - Sau tiêm Rocuronium, kích thích điện lên thần kinh chân trái (khơng cột) -> không co => Chứng tỏ thuốc làm yếu tố tạo tượng co (1) - Trước tiêm Rocuronium, kích thích điện lên thần kinh bắp cẳng chân chân -> co => Chứng tỏ tính tồn vẹn thần kinh bắp cóc (2) - Sau tiêm Rocuronium, kích thích điện lên bắp bên chân cột (P) chân không cột (T) -> co => Chứng tỏ thuốc không làm trơ màng tế bào (3) - Sau tiêm Rocuronium, kích thích điện lên thần kinh chân phải (cột) -> co chân trái (không cột) -> không co => Chứng minh thuốc không ức chế xung động thần kinh (4) (do dây thần kinh đùi có nguyên ủy từ tủy sống nên tiêm thuốc vào phúc mơ chân thuốc đến chân không cột không co tức không t/d dây tk) Vậy: (1),(2),(3),(4) Kết luận: Rocuronium tác dụng khe synap 18 Thực hành Dược lý_ 2021 Bài 5: Thí nghiệm Claude Bernard thuốc giãn giống Curare KieuDiem * Biện luận bảng kết sau: Trước tiêm Rocuronium Sau tiêm Rocuronium Đáp ứng co cẳng chân sau kích thích Chân T Chân P Thần kinh Bắp cẳng chân Thần kinh Bắp cẳng chân + + + _+ - Bắp cẳng chân T không co: thuốc không tác dụng tiền synap + vị trí tác dụng thuốc khe synap + TN không chứng minh thuốc không cạnh tranh Acetycholin + Cơ chế chưa biết - Thần kinh chân P (-): nguyên nhân + Buộc chưa chặc + Chưa bóc tách mạch máu thắt + Do để lâu, thần kinh bị khô không nhỏ NaCl + Khi dùng điện cực, nâng cao dây tk dẫn đến đứt dây - Bắp cẳng chân P trước tiêm Rocuronium không co (-): + Cơ bị khô + Tiếp xúc điện cực chưa tốt, chưa tiếp xúc với bắp * Câu hỏi: Nguyên nhân kết sai: - Do thuốc chưa đủ liều - Cóc dung nhận thuốc - Kỹ thuật tiêm sai - Khi bóc tách thần kinh đùi, tách mạch máu làm đứt mạch máu làm thuốc không xuống *Các TH sai: Các trường hợp khác xảy Thần kinh Bắp sau tiêm Rocuronium (T) (T) + + + + - Thần Kinh (P) + + + + Bắp (P) + + + (1): -Cột không chặt/ cột mà không cột mạch máu -Mất dẫn truyền thần kinh: sợi tk bị khô, tổn thương thần kinh, điện cực tiếp xúc khơng tốt, kích thích liên tục làm trơ dây tk (2): cóc chết (3): khơng tiêm phúc mô (4,5,6): -Tổn thương màng -Điện cực tiếp xúc khơng tốt -Màng khơ -Kích thích liên tục làm màng bị trơ 19 Thực hành Dược lý_ 2021 Bài 6: Thử nghiệm phát tác động kích ứng da nhờ phẩm xanh lam Stryppan KieuDiem BÀI 6: THỬ NGHIỆM PHÁT HIỆN TÁC ĐỘNG KÍCH ỨNG DA NHỜ PHẨM XANH LAM STRYPPAN I MỤC TIÊU: **Mục tiêu kiến thức: - Trình bày nhóm yếu tố phóng thích histamin - Trình bày chế tăng tính thấm thành mạch **Mục tiêu kỹ năng: - Thực thủ thuật: tiêm tĩnh mạch, tiêm da thỏ - Xác định số dược phẩm có khả gây kích ứng thỏ - Đánh giá mức độ kích ứng II Ngun tắc Khi mơ bị kích ứng, histamin phóng thích, làm tổn thương thành mạch, gây huyết tương vào mơ kẽ tạo tượng phù Quinck Để phát hư hại mao quản, ta dùng phẩm màu có trọng lượng phân tử cao (xanh lam Stryppan) tiêm vào tĩnh mạch rìa tai thỏ: + Thành mạch bình thường (khơng có tượng kích ứng): tiêm vào tĩnh mạch, phân tử xanh lam stryppan giữ lòng mạch + Thành mạch bị tổn thương (có tượng kích ứng): phân tử xanh lam stryppan ngồi mơ kẽ, làm nơi có màu xanh lam stryppan III.Câu hỏi 1/Đặc điểm xanh stryppan - Phân tử lượng lớn - Có màu - Khơng độc với thể - Qua gan không màu 2/Các yếu tố phóng thích Histamin - Vật lý: nóng, lạnh, tổn thương tế bào - Hóa học: chất tẩy, muối mật, thuốc, chất cản quang, … - Sinh học: nọc côn trùng, rắn, phấn hoa, bụi nhà, … 3/Cơ chế tăng tính thấm thành mạch Histamin gắn vào thụ thể H1 làm cho tế bào nội mô mạch máu co lại dẫn đến khoảng cách tế bào nội mô mở rộng nên huyết tương lịng mạch mơ kẽ → phù 4/Tại lại chọn thỏ để thí nghiệm? - Loài gặm nhấm: + Sự phân bố histamin nhiều + Dễ quan sát + Đạt hiệu cao - Diện tích da lớn: cho vùng da thoải mái để tiến hành thí nghiệm so sánh vùng - TM rìa tai lớn: xanh stryppan tiêm vào TM nên cần TM lớn, sử dụng kim tiêm 3ml xanh tryppan hợp chất phân tử cao dễ gây vỡ TM dùng lực lớn tiêm 20 Thực hành Dược lý_ 2021 Bài 6: Thử nghiệm phát tác động kích ứng da nhờ phẩm xanh lam Stryppan KieuDiem 5/Tại phải cạo lông thỏ trước 12-24h? Khi cạo lơng gây kích ứng nên để da thỏ có thời gian phục hồi, tránh cho da thỏ bị kích ứng tác động vật lý cạo lơng => làm sai kết thí nghiệm 6/Thang điểm đánh giá mức độ kích ứng 0: khơng gây kích ứng 1-3: tác động kích ứng yếu 4-7: trung bình >8: mạnh IV Kết quả-biện luận A - Dược phẩm: 0,2ml Lidocain 5% - Khơng kích ứng B - Dược phẩm: 0,4ml chloroform - Kích ứng TB C - Dược phẩm: 0,2ml Nacl 0,9% -Khơng kích ứng D -Dược phẩm: 0,4ml chloroform - Kích ứng TB *A: Lidocain -Khơng kích ứng: (-) + Lidocain khơng phải KN thỏ + Lidocain KN tiếp xúc lần đầu -Kích ứng: (+) + Lidocain KN thỏ tiếp xúc lần thứ trở + Dị ứng chéo - Lindocain tiêm da để thuốc khu trú, thử nghiệm chỗ để quan sát *C: NaCl 0,9% - Khơng kích ứng: (-) nước muối sinh lý khơng bị kích ứng - Kích ứng: (+) + Tiêm vỡ mạch (tiêm sai) + Quá trình thao tác dính chloroform lên tay + Sử dụng chung ống tiêm với lidocain  Nếu A (+) với lý + Thời gian cạo lông thỏ gần thời gian thí nghiệm (nếu + với lý này) - Gọi C kiểm chứng vì: + Vấn đề đường tiêm + Chứng minh: đường tiêm khơng gây kích ứng, khẳng định ô A (+), lý chung lindocain *B D: đắp Chloroform - ô B D chéo vì: + khẳng định, xác định vùng da thí nghiệm + Chứng minh histamin phân bố không thể + vùng da đối xứng kết giống nên phải làm chéo để có kết + Có thể chọn vị trí A – C -> chéo - Miếng không dày, khơng q mỏng: + Đảm bảo tiếp xúc tồn phần da + Đắp 20s: 21 Thực hành Dược lý_ 2021 Bài 6: Thử nghiệm phát tác động kích ứng da nhờ phẩm xanh lam Stryppan KieuDiem ➢ 20s gây bỏng da thỏ => không quan sát phản ứng da thỏ - Thực đúng: – điểm + Đúng liều lượng + Đúng kỹ thuật: đắp liền sau lấy chloroform, ấn bơng gịn để tiếp xúc hết ô vuông da + Đúng thời gian: 20s  Chloroform: chất acid gây bỏng, tác nhân vật lý gây bỏng, nóng, phóng thích histamin trực tiếp lần tiếp xúc - Thực sai: – điểm + Liều lượng không đủ + Đắp không thời gian + Đắp chưa hết vùng da ** Bảng kết mô đề thi Thỏ A B C D 6 Thang điểm đánh giá mức độ: 0: khơng gây kích ứng – 3: tác động kích ứng yếu – 7: tác động kích ứng trung bình >8: tác động kích ứng mạnh Biện luận thỏ 1: Thỏ A B Dược phẩm 0,2ml Lidocain 5% 0,4ml chloroform Độ kích ứng  Khơng kích ứng  Kích ứng TB C D 0,2ml Nacl 0,9% 0,4ml chloroform  Khơng kích ứng yếu  Kích ứng mạnh - A: khơng kích ứng o Lindocain kháng nguyên thỏ o Thỏ tiếp xúc lần với lindocain - B, D: có tác động kích ứng (B: trung bình; D: kích ứng mạnh) o Thực liều lượng, kỹ thuật, thời gian (20s)  Chloroform: chất acid gây bỏng, tác nhân vật lý gây bỏng, nóng, phóng thích histamin trực tiếp lần tiếp xúc - C: tác động kích ứng yếu (+) o Tiêm NaCl bị vỡ mạch, tiêm sai o Quá trình thao tác dính chloroform lên tay 22 Thực hành Dược lý_ 2021 Bài 6: Thử nghiệm phát tác động kích ứng da nhờ phẩm xanh lam Stryppan KieuDiem * Các câu hỏi thêm Cơ chế gây phóng thích histamin? - Histamin dự trữ phóng thích tế bào mastocyte bạch cầu kiềm - Khi có dị nguyên xâm nhập thể, phân tử IgE đặc hiệu cho dị nguyên đến gắn lên bề mặt hoạt hóa tế bào mastocyte qua thụ thể Fc - Kháng nguyên mẫn cảm liên kết chéo với kháng thể IgE bề mặt tế bào mast tạo phức hợp KN - KT gây kích thích enzyme phospholipase làm thủy phân phospholipid màng tế bào tạo IP3 DG có vai trị chất truyền tin thứ 2 Thỏ kích ứng da gì? Có tượng tăng tính thấm thành mạch, có tế bào nội mơ, khoảng gian bào giãn rộng, thoát huyết tương, kèm theo màu xanh stryppan 3.Tác dụng histamin? - Giãn mạch - Tăng tính thấm thành mạch 4.Tác dụng sinh học histamin? - Hơ hấp: co thắt khí quản khó thở | Tiêu hóa: tăng nhu động ruột tiêu chảy - Tim mạch: + Dãn tiểu động mạch: hạ HA + tăng tính thấm thành mao mạch + Thụ thể H1: chậm dẫn truyền nút nhĩ thất + Thụ thể H2: tăng nhịp tim Thần kinh: + Ngoại vị: dây tk cảm giác gây ngứa - Trung ương: kích thích khó ngủ 5.Tổng hợp histamine? Histidin qua men decarboxylase -> histamine 6.Tại có chấm xuất huyết da thỏ? Histamin phóng thích gây co mạch, tế bào nội mô cô lại tạo khoảng rộng lớn làm cho hồng cầu thoát động lại 7.Xử trí sốc phản vệ? - Adrenalin : vai trò quan trọng co mạch - Nằm đầu thấp-> thông đường thở - Kháng RH1 diphehydiamine - Chống dị ứng depersolon Dị nguyên gì? - Là chất có tính kháng ngun - Tính kháng ngun phụ thuộc : phân tử lượng cao, thuốc protein lạ với thể Sốc phản vệ ? Là biểu dị ứng xảy không cấp cứu kịp thời dẫn đến tử vong 10 Biểu sốc phản vệ ? -Da : ngứa, mề đay - Mắt : chảy nước mắt, đỏ mắt - Mũi : chảy nước mũi - Tiêu hóa : Co rút, nôn mửa, tiêu chảy - Tim mạch : tim đập nhanh, tụt huyết áp 23