Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.

Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc và tính chất của một số phức chất cơ platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI - PHẠM VĂN THỐNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP, CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ PHỨC CHẤT CƠ PLATINUM(II) CHỨA ISOPROPYL EUGENOXYACETATE LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI, 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM HÀ NỘI - PHẠM VĂN THỐNG NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP, CẤU TRÚC VÀ TÍNH CHẤT CỦA MỘT SỐ PHỨC CHẤT CƠ PLATINUM(II) CHỨA ISOPROPYL EUGENOXYACETATE Chun ngành: Hóa Vơ Mã số: 9.44.01.13 Luận án Tiến sĩ Hóa học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS NGUYỄN THỊ THANHCHI PGS TS HUYNH HAN VINH HÀ NỘI, 2023 LỜI CẢM ƠN Luận án hồn thành Phịng nghiên cứu 1, Bộ mơn Hóa Vơ cơ, Khoa Hóa học, trường Đại học Sư phạm Hà Nội hướng dẫn khoa học củaPGS TS Nguyễn Thị Thanh Chi(Trường ĐHSPHN) vàPGS TS Huynh Han Vinh(Trường Đại học Quốc gia Singapore) Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tơi xin chân thành cảm ơnPGS TS Nguyễn Thị Thanh Chi -Cơ truyền cảm hứng, tận tình kiên nhẫn hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu 12 năm qua Những điều Cô dạy học hành trang cho sống Tôi xin chân thành cảm ơnPGS TS Huynh Han Vinh, người đồng hướng dẫn nhiệt tình hướng dẫn, cung cấp cho tơi nhiều kiến thức Hóa học kim giúp đỡ đo phổ ESI MS nhiễu xạ tia X đơn tinhthể Tôi xin chân thành cảm ơnGS Luc Van Meervelt(Đại học Leuven Vương quốc Bỉ) giúp đỡ đo nhiễu xạ tia X đơn tinh thể Tôi xin chân thành cảm ơnThạc sĩ Vũ Thu Hằngđã cộng tác tổng hợp phức chất16trong luận án Tôi xin cảm ơn Thầy, Cơ Bộ mơn Hố Vơ khoa Hoá học, học viên cao học sinh viên Phòng nghiên cứu tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi hồn thành luận án Cuối cùng, xin dành lời tri ân tới người thân gia đình, đặc biệt người bạn đời động viên động lực cho tơi suốt q trình học tập đầy khó khăn Kinh phí thực luận án hỗ trợ từ đề tài NAFOSTED mã số 104.03-2015.83 đề tài ZEIN 2014-Z182 quĩ VLIR-UOS (Bỉ) Hà Nội, tháng 06 năm 2023 Tác giả Phạm Văn Thống LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Luận án“Nghiên cứu tổng hợp, cấu trúc tính chấtcủa số phức chất platinum(II) chứa isopropyl eugenoxyacetate”là cơng trình nghiên cứu riêng tơi hướng dẫn khoa học PGS TS Nguyễn Thị Thanh Chi PGS TS Huynh Han Vinh Các số liệu luận án trung thực cho phép sử dụng đồng tác giả Kết trình bày luận án chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu nàokhác Hà Nội, tháng 06 năm 2023 Tác giả luận án Phạm Văn Thống MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Mục lục Danh mục kí hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình MỞĐẦU 1 Lídochọnđềtài .1 Ýnghĩakhoahọcvàthựctiễncủađềtàinghiêncứu CHƯƠNG1.TỔNGQUAN .4 1.1 TỔNGHỢPVÀTÍNHCHẤTCỦACÁCPHỐITỬNGHIÊNCỨU 1.1.1 Tổnghợpvàtínhchấtcủaalkyleugenoxyacetate 1.1.2 Tổnghợpvàtínhchấtdẫnxuấtcủaphosphine 1.1.3 Tổnghợpvàtínhchấtcủaphốitửcarbenedịvịngnitrogen(NHC) .6 1.1.4 Tổnghợpvàtínhchấtcủamộtsốaminedịvịngdunglượngphốitríhai 10 1.2 TỔNG HỢP,CẤUTRÚCVÀTÍNHCHẤTPHỨC CHẤTCỦAPLATINUM(II)CHỨAOLEFIN/PHOSPHINE/NHC 11 1.2.1 TìnhhìnhnghiêncứutổnghợpvàcấutrúcphứcchấtPt(II)chứaolefin 12 1.2.2 Tình hình nghiêncứutổnghợpvàcấutrúcphứcchấtPt(II)chứa dẫnxuất củaphosphine 17 1.2.3 TìnhhìnhnghiêncứutổnghợpvàcấutrúcphứcchấtPt(II)chứaNHC .19 1.3 MỘTSỐ ỨNGDỤNG CỦA PHỨCCHẤTPLATINUM(II) .22 1.3.1 Hoạt tính kháng ungthưcủaphứcchấtplatinum(II) 22 1.3.2 Hoạt tínhxúctáccủaphứcchấtplatinum(II) 24 CHƯƠNG2.THỰCNGHIỆM 28 2.1 HÓACHẤT,DỤNGCỤVÀTHIẾTBỊNGHIÊNCỨU 28 2.2 TỔNGHỢPPHỐITỬNGHIÊNCỨUTẠOPHỨC 29 2.2.1 Tổnghợpisopropyleugenoxyacetate(iPrEugH) 29 2.2.2 Tổnghợpmộtsốmuốiazoliumchloride 29 2.3 TỔNGHỢP CÁCPHỨC CHẤTNGHIÊNCỨU 31 2.3.1 TổnghợpphứcchấtK[PtCl3(iPrEugH)] .31 2.3.2 Tổnghợpphứcchất[Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 32 2.3.3 Nghiêncứutươngtáccủa[Pt(µ-Cl)(iPrEug)]2vớiaminedunglượngphốitríhai33 2.3.4 Nghiêncứutươngtác của[Pt(µ-Cl)(iPrEug)]2vớidẫn xuất củaphosphine 36 2.3.5 Nghiêncứutươngtác của[Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2vớimuốiazoliumchloride .38 2.4 NGHIÊNCỨUTHÀNHPHẦN,CẤUTRÚCCÁCSẢNPHẨM 39 2.4.1 Nghiêncứuthànhphần .39 2.4.2 Nghiêncứucấutrúc 40 2.5 THĂMDÒHOẠT TÍNH SINHHỌCVÀHOẠT TÍNH XÚCTÁCCỦAMỘTSỐPHỨCCHẤT 42 2.5.1 Thămdịhoạttínhứcchếtếbàoungthưcủamộtsốphứcchất 42 2.5.2 Thămdịhoạttínhxúctáccủamộtsốphứcchất 42 CHƯƠNG3 KẾT QUẢVÀTHẢOLUẬN .44 3.1 TỔNGHỢP,XÁCĐỊNHTHÀNHPHẦN,CẤUTRÚCCÁCCHẤTĐẦU .44 3.1.1 Tổnghợp,xácđịnhcấutạocủaiPrEugH .44 3.1.2 Tổnghợp,xácđịnhcấutạocủamuốiazoliumchloride 45 3.1.3 Tổng hợp, xác địnhthành phần,cấutrúcK[PtCl3(iPrEugH)] .48 3.1.4 Tổnghợp,nghiêncứucấutrúcvàtínhchấtcủa[Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 51 3.2 NGHIÊNCỨUTƯƠNG DUNGLƯỢNGPHỐI TRÍ TÁCCỦA[Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2VỚIAMINE HAI VÀ XÁCĐỊNHTHÀNHPHẦN,CẤUTRÚC PHỨCCHẤTTHUĐƯỢC .60 3.2.1 Nghiêncứutươngtác của[Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2vớiamine dung lượng phốitríhai60 3.2.2 Xácđịnhthànhphần,cấutrúccácphứcchấtthuđược .62 3.3 NGHIÊNCỨUTƯƠNG TÁCCỦA[Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2VỚIPHOSPHINEVÀ XÁCĐỊNHTHÀNHPHẦN,CẤUTRÚCPHỨCCHẤTTHUĐƯỢC 73 3.3.1 Nghiêncứutươngtác của[Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2vớiphosphine 73 3.3.2 Xácđịnhthànhphần,cấutrúccácphứcchấtthuđược .75 3.4 NGHIÊNCỨUTƯƠNGTÁCCỦA[Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2VỚI MUỐI AZOLIUMCHLORIDEVÀXÁC ĐỊNH THÀNH PHẦN,CẤUTRÚCPHỨC CHẤT THUĐƯỢC 82 3.4.1 Nghiêncứutươngtác của[Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2vớimuốiazoliumchloride .82 3.4.2 Xácđịnhthànhphần,cấutrúccácphứcchấtthuđược .84 3.5 MỘTSỐKẾT TỪVIỆCSOSÁNHCẤUTRÚCVÀTÍNHCHẤTCỦA QUẢRÚTRA CÁCPHỨC CHẤTNGHIÊNCỨU .93 3.5.1 Mốiquanhệgiữacấutrúcvàtínhchấtphổcủacácphứcchất .94 3.5.2 Hướng phảnứngcủa[Pt(μ-Cl)(arylolefin)]2vớiphốitửσcho 98 3.6 HOẠT TÍNHỨCCHẾTẾBÀO UNGTHƯVÀHOẠT TÍNH XÚCTÁCCỦAMỘTSỐPHỨCCHẤT 100 3.6.1 Thămdịhoạttínhứcchếtếbàoungthưcủamộtsốphứcchất 100 3.6.2 Thămdịhoạttínhxúctáccủamộtsốphứcchất 102 KẾTLUẬN 110 CÁCCƠNGTRÌNHĐÃCƠNGBỐSỬDỤNGKẾTQUẢTRONGLUẬNÁN 112 CÁC CƠNG TRÌNHĐÃCƠNGBỐLIÊN QUANĐẾNHƯỚNG NGHIÊNCỨUCỦALUẬNÁN .113 TÀI LIỆUTHAMKHẢO .114 PHỤLỤC 128 DANH MỤC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Chú giải AlkEugH br Bn2-bimy·HCl Bn2-imy·HCl Bn2-tazy·HCl Bpy Cy ClQOH d dd alkyl eugenoxyacetate broad (NMR) 1,3-dibenzylbenzimidazolium chloride 1,3-dibenzylimidazolium chloride 1,3-dibenzyl-1,2,4-triazolium chloride 2,2’-bipyridine cyclohexyl 5,7-dichloroquinolin-8-ol doublet (NMR) doublet of doublet (NMR) ĐHSPHN DMSO DMF δ EA ESI MS EtEugH HSQC HMBC IC50 IR m m/z MeugH MeQOH 4-MeBpy 6-MeBpy MeEugH Đại học Sư phạm Hà Nội dimethylsulfoxide dimethylformamide độ chuyển dịch hóa học elemental analysis Electrospray Ionisation Mass Spectrometry ethyl eugenoxyacetate Heteronuclear Single Quantum Coherence Heteronuclear Multiple Bond Correlation nồng độ ức chế 50% đối tượng thử Infra Red (phổ hấp thụ hồng ngoại) multiplet (NMR) tỉ lệ khối lượng/điện tích (ESI MS) methyleugenol 2-methylquinolin-8-ol 4,4’-dimethyl-2,2’-bipyridine 6,6’-dimethyl-2,2’-bipyridine methyl eugenoxyacetate M NHC·HCl NMR khối lượng phân tử muối azolium chloride Nuclear Magnetic Resonance ov overlap (NMR) Ph Phen i Pr,Bn-bimy·HCl i PrEugH QCOOH QOH s SafH SC-XRD t ttss v/v VAST phenyl 1,10-phenanthroline 1-isopropyl-3-benzylbenzimidazolium chloride isopropyl eugenoxyacetate quinolin-2-carboxylic acid quinolin-8-ol singlet (NMR) safrole Single Crystal X-Ray Diffraction triplet (NMR) tương tác spin spin tỉ lệ thể tích Viện hàn lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Phức chất Kí hiệu Phức chất Kí hiệu K[PtCl3(iPrEugH)] [PtCl(iPrEug)(4-MeBpy)] 12 [Pt(μ-Cl)(iPrEug)]2 [PtCl(iPrEug)(6-MeBpy)] 13 [PtCl(iPrEug)(MeCN)].H2O [PtCl(iPreug)(PCy3)] 14 [PtCl(iPrEug)(DMSO)] [PtCl(iPrEug)(PCy3)2] 15 [PtCl(iPrEug)(DMF)] [PtCl(iPrEug)(PPh3)2] 16 [Pt(iPrEug)(QO)] [PtCl(iPrEug)(Bn2-imy)] 17 [Pt(iPrEug)(MeQO)] [PtCl(iPrEug)(Bn2-bimy)] 18 [Pt(iPrEug)(ClQO)] [PtCl(iPrEug)(Bn2-tazy)] 19 [Pt(iPrEug)(QCOO)] [PtCl(iPrEug)(Bn,iPr-bimy)] 20 [PtCl(iPrEug)(Phen)] 10 [PtBr(iPrEug)(Bn2-bimy)] 21 [PtCl(iPrEug)(Bpy)] 11 [PtI(iPrEug)(Bn2-bimy)] 22 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng1.1.Tínhchấtcủamộtsốaminenghiêncứutạophức 11 Bảng 1.2 Một số tín hiệu cộng hưởng MeEugH tự số phức chấtPt(II),δ(ppm),J(Hz) 16 Bảng 1.3.δcủaCcarbene,độ dàiliênkếtPt−Ccarbenetrongmộtsốphức chấtPt(II)/NHC.21 Bảng 1.4 Giá trị IC50của số phức chấtPt(II)/quinolin-8-ol,(µM) 24 Bảng 2.1.Hóa chất nguồn gốcxuấtxứ 28 Bảng 2.2.Một số thiết bị sử dụng trìnhnghiêncứu 28 Bảng 2.3 Một số tính chất vật lí muốitổnghợp 30 Bảng 2.4 Một số tính chất vật lí phứcchất6–13 36 Bảng 2.5 Một số tính chất vật lí phứcchất14–16 .38 Bảng 2.6 Một số tính chất vật lí phứcchất17–22 .39 Bảng 2.7.Các phương pháp xác định cấu tạo phối tử nghiên cứutạophức 41 Bảng2.8.Cácphươngphápsửdụngnghiêncứuthànhphần,cấutrúcphứcchất1–22 41 Bảng 3.1 Điều kiện thích hợp để tổng hợp muối1,3-dibenzylazolium chloride 46 Bảng 3.2 Một số tính chất vật lí phứcchất2−5 56 Bảng 3.3 Một số giá trị độ dài (Å) góc liên kết (o) phân tửanti-2và3 59 Bảng 3.4 Điều kiện thích hợp để tổng hợp phứcchất6−13 .62 Bảng 3.5 Một số ion phát phổ ESI-MS của6−13,m/z(au),% 65 Bảng 3.6 Tín hiệu1H NMR củaiPrEug trong2và6−13,(ppm),J(Hz) .67 Bảng 3.7 Một số giá trị góc liên kết phân tử7,9−11và13(0) 71 Bảng 3.8 Một số giá trị độ dài liên kết phân tử7,9−11và13(Å) .72 Bảng 3.9 Một số thí nghiệm nghiên cứu tương tác PR3với 74 Bảng 3.10 Một số tín hiệu NMR củaiPrEug trong2và14–16,(ppm),J(Hz) 79 Bảng 3.11 Giá trị số độ dài dài (Å) góc liên kết (o) phân tử14và16 81 Bảng 3.12 Một số thí nghiệm nghiên cứu tương tác azolium chloridevới2 .83 Bảng 3.13 Cụm pic ion phổ +MS của17–22,m/z(au), cườngđộ(%) 84 Bảng 3.14 Tín hiệu1H NMR củaiPrEug trong2và17–22,(ppm),J(Hz) 87