Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).

Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).Nghiên cứu đặc điểm thực vật, thành phần hóa học và một số tác dụng sinh học của cây Ban hooker (Hypericum hookerianum Wight. and Arn., họ Ban Hypericaceae).

BỘ GIÁO DỤC VÀĐÀOTẠO BỘ YTẾ VIỆN DƯỢC LIỆU VŨ DUY HỒNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY BAN HOOKER (Hypericum hookerianumWight and Arn., Họ Ban - Hypericaceae) LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀĐÀOTẠO BỘ YTẾ VIỆN DƯỢC LIỆU VŨ DUY HỒNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT, THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ MỘT SỐ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂY BAN HOOKER (Hypericum hookerianumWight and Arn., Họ Ban - Hypericaceae) Chuyên ngành:Dược liệu - Dược học cổ truyền Mã số:972.02.06 LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Nguyễn Mạnh Tuyển PGS.TSKH Nguyễn Minh Khởi HÀ NỘI – 2023 MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, TỪ VIẾT TẮTDANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶTVẤNĐỀ CHƯƠNG 1.TỔNGQUAN .3 1.1 TỔNG QUAN VỀ CHIHypericumL .3 1.1.1 Phân loạithựcvật 1.1.2 Số loài thuộc chiHypericumL phân bốcủachúng 1.1.3 Thành phần hóa học lồi chiHypericumL 1.1.4 Tác dụng sinh học cao chiết hợp chất phân lập từ sốloài thuộc chiHypericumL 1.1.5 Cơng dụng số lồi thuộc chiHypericumL 16 1.2 TỔNG QUAN VỀ CÂYBANHOOKER 18 1.2.1 Vị trí phân loại, đặc điểm thực vật, phân bố sinh thái Banhooker 18 1.2.2 Thành phần hóa học câyBanhooker .20 1.2.3 Tác dụng sinh học câyBanhooker 24 1.3 MỘT SỐ PHƯƠNG PHÁP THỬ TÁC DỤNG SINH HỌC PHỔ BIẾNTRONG NGHIÊN CỨUDƯỢCLIỆU 25 1.3.1 Các thử nghiệm đánh giá tác dụng chống oxy hóainvitro 25 1.3.2 Các phương pháp thử khả bảovệgan 29 1.3.3 Đánh giá tác dụng bảo vệ tế bàothần kinh 35 CHƯƠNG NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU 39 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆUNGHIÊNCỨU 39 2.1.1 Nguyên liệunghiêncứu 39 2.1.2 Động vậtthínghiệm .39 2.1.3 Máy móc, trang thiết bị vàdụngcụ 40 2.1.4 Hóa chất, dung mơi,thuốcthử .41 2.2 PHƯƠNG PHÁPNGHIÊN CỨU 42 2.2.1 Nghiên cứu đặc điểm thực vật để xác định tênkhoahọc 42 2.2.2 Nghiên cứu về thành phầnhóa học 43 2.2.3 Nghiên cứu tác dụngsinhhọc 44 2.3 ĐỊA ĐIỂMNGHIÊNCỨU 51 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM VÀKẾTQUẢ 52 3.1 ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT VÀ GIÁM ĐỊNH TÊN KHOA HỌC CÂY BANHOOKER 52 3.1.1 Đặc điểm hình tháithực vật 52 3.1.2 Xác định tên khoa học mẫunghiêncứu 55 3.1.3 Đặc điểm vi phẫu câyBanhooker 55 3.1.4 Đặc điểm bột câyBanhooker 57 3.2 THÀNH PHẦNHÓAHỌC 59 3.2.1 Định tính nhóm hợp chấthữucơ 59 3.2.2 Chiết xuất phân lập cáchợpchất .60 3.2.3 Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập từ phần mặtđất câyBanhooker 65 3.3 TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂYBANHOOKER .111 3.3.1 Mẫu nghiên cứu dùng thử nghiệm tác dụngsinh học 111 3.3.2 Tác dụng chốngoxyhóa 112 3.3.3 Tác dụng bảovệgan 112 3.3.4 Tác dụng bảo vệ tế bàothần kinh 115 CHƯƠNG 4.BÀNLUẬN .122 4.1 VỀ ĐẶC ĐIỂM THỰC VẬT VÀ TÊN KHOA HỌC CÂY BANHOOKER .122 4.2 VỀ THÀNH PHẦN HÓA HỌC CỦA CÂYBANHOOKER 123 4.2.1 Kết quảđịnh tính 124 4.2.2 Kết phân lập xác định cấu trúc cáchợpchất 124 4.3 VỀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA CÂYBANHOOKER 135 4.3.1 Tác dụng chốngoxyhóa 135 4.3.2 Tác dụng bảovệgan 138 4.3.3 Tác dụng bảo vệ tế bàothần kinh 142 KẾTLUẬN 147 Về đặc điểmthực vật 147 Về thành phầnhóahọc .147 Về tác dụngsinhhọc 147 KIẾNNGHỊ 148 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, TỪ VIẾT TẮT Tên viết tắt 6-OHDA ABTS ALT Apotosis AST BHA BHB BHH BHE BHM BHW BuOH CCl4 CD CI Tên Tiếng Anh 6-hydroxydopamine 2,2-azino-bis (3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid) diammonium salt Alanine aminotransferase Aspartate aminotransferase Butylated hydroxyanisole COX-2 n-butanol Carbon tetracloride Circular Dichroism Confidence Interval Homonuclear Correlated Spectroscopy Cyclooxynase-2 CTC50 Common Toxicity Criteria 50 CuSO4 CYP450 Copper sulphate Cytochrome P450 Distortionless Enhancement by Polarization Transfer Dulbecco's Modified Eagle Medium Dimethylsulfoxide Dulbecco's phosphatebuffered saline 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl Effective Concentration 50% COSY DEPT DMEM DMSO DPBS DPPH EC50 Dịch nghĩa 6-hydroxydopamin Muối diammonium 2,2-azino-bis (3-ethylbenzo-thiazolin-6sulphonic acid) Alanin aminotransferase Chết tế bào theo chương trình Aspartat aminotransferase Hydroxyanisol butyl hóa Caon-butanol Ban hooker Caon-hexan Ban hooker Cao ethyl acetat Ban hooker Cao methanol Ban hooker Cao nước Ban hooker n-butanol Clorua carbon Phổ lưỡng sắc tròn Khoảng tin cậy Phổ COSY (Phổ tương quan hai chiều H-H) Cyclooxynase-2 Tiêu chí độc tính chung 50% (Nồng độ thuốc để ức chế 50% tế bào ung thư phát tiển hoặctiêu diệt 50% tế bào ungthư) Đồng sulphat Cytochrom P450 Phổ DEPT Dulbecco's Modified Eagle Medium Dimethylsulfoxid Dulbecco's phosphat-buffer salin 1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl Nồng độ tác dụng 50% Tên viết tắt Tên Tiếng Anh EtOAc EtOH FBS Acid Ethylene Diamine Tetraacetic Electron Spray Ionization Mass Spectrometry Ethyl acetate Ethanol Fetal Bovine Serum FST Forced Swim Test GABAA GC GSH HCl KCl LDH Gamma-Aminobutyric acid A Gas Chromatography Glutathione Hydrochloric acid Human Immunodeficiency Virus Heteronuclear Multiple Bond Correlation Heteronuclear Single Quantum Coherence n-hexane Inhibitory Concentration 50% Inducible Nitric Oxide Synthase Potassium chloride Lactate Dehydrogenase LDL Low Density Lipo-protein LPO LPS Lipid peroxidation Lipopolysaccharide Mitogen-Activated Protein Kinase Malondialdehyde Minimum Inhibitory Concentration 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyltetrazolium bromide EDTA ESI-MS HIV HMBC HSQC Hx IC50 iNOS MAPK MDA MIC MTT Dịch nghĩa Acid Ethylen Diamin Tetraacetic Phổ khối lượng ion hóa phun điện tử Ethyl acetat Ethanol Huyết thai bê (bò) Thử nghiệm bơi cưỡng bức (chuột) Gamma-Aminobutyric acid A Sắc ký khí Glutathion A xit Clohidric Vi rut làm suy giảm miễn dịch người Phổ tương tác di hạt nhân qua nhiều liên kết Phổ tương tác trực tiếp H-C n-hexan Nồng độ ức chế 50% Inducible Nitric Oxid Synthase Kali clorid Lactat Dehydrogenase Lipo-protein trọng lượng phân tử thấp Sự peroxid hóa lipid Lipopolysaccharid Mitogen-Activated Protein Kinase Malondialdehyd Nồng độ ức chế tối thiểu 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5diphenyltetrazolium bromid Tên viết tắt MeOH NAPQI NCIM NaCMC NF-kB NMR NO O2–• OD P/ư PAR p-NDA PPAPs ROS SOD TLR TNF-alpha TST USP7 XIAP Tên Tiếng Anh Methanol N-Acetyl-pbenzoquinonimine National Collection of Industrial Microorganism Pune, India Natri carboxymethylcellulose Nuclear Factor kappa-lightchain-enhancer of activate B Nuclear Magnetic Resonance Nitric Oxide Superoxide Optical Density Paracetamol p-nitroso dimethyl aniline Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols Reactive Oxygen Species Superoxide dismutase Tall-Like Receptor Tumor Necrosis Factor-alpha Tail-Suspension Test Ubiquitin-specific protease X-linked Inhibator of Apoptosis Protein Dịch nghĩa Methanol N-Acetyl-p-benzoquinonimin Trung tâm lưu trữ quốc gia về vi sinh vật công nghiệp – Pune, Ấn Độ Natri carboxymethylcellulose Yếu tố hạt nhân tăng cường chuỗi nhẹ kappa tế bào B hoạt động Phổ cộng hưởng từ hạt nhân O xit ni tơ Gốc tự superoxid Mật độ quang học Phản ứng Paracetamol p-nitroso dimethyl anilin Các acylphloroglucinol đa vòng mang nhóm prenyl Các dạng oxy hóa hoạt động Superoxid dismutase Tall-Like Receptor Yếu tố hoại tử khối u alpha Thử nghiệm treo đuôi (chuột) Ubiquitin-specific protease Protein ức chế chết tế bào theo chương trình DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Ghi nhận về phân bố loài Ban thuộcchiHypericum Bảng 3.1.Kết định tính nhóm chất phần mặt đất câyBanhooker 59 Bảng 3.2.Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH1 .65 Bảng 3.3.Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH2 .67 Bảng 3.4.Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH3 .70 Bảng 3.5.Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH4 .72 Bảng 3.6 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH5 74 Bảng 3.7 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH6 76 Bảng 3.8 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH7 78 Bảng 3.9 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH8 79 Bảng 3.10 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH9 80 Bảng 3.11 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH10 82 Bảng 3.12 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH11 83 Bảng 3.13 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH12 85 Bảng 3.14 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH13 87 Bảng 3.15 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH14 89 Bảng 3.16 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH15 91 Bảng 3.17 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH16 92 Bảng 3.18 Số liệu phổ13C-NMR (125 MHz) chấtHH17–HH26(Cppm) 95 Bảng 3.19 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH27 101 Bảng 3.20 Số liệu phổ13C-NMR (125 MHz) chấtHH28–HH34(Cppm) 104 Bảng 3.21 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH35 107 Bảng 3.22 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH36 108 Bảng 3.23 Dữ liệu phổ NMR hợpchấtHH37 110 Bảng 3.24 Tác dụng dọn gốc tự mẫu chiết từ câyBanhooker 112 Bảng 3.25.Ảnh hưởng cao chiết Ban hooker mơ hình gây tổnthương gan cấpbằng paracetamol 114 Bảng 4.1 Sự thay đổi đặc điểm thực vật theo phân bố địa lý loàiH.hookerianumvà loàiH hookerianumso với loài khác chiHypericum 123 Bảng 4.2 Danh mục 37 hợp chất phân lập từ câyBanhooker 126 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Năm hợp chất phân lập từH.hookerianum .20 Hình 1.2 Cấu trúc adamantan PPAPs từ lồiH.hookerianum 21 Hình 1.3 Hợp chất plukenetion A vàotogirininA 21 Hình 1.4.Cấu trúc 29 hợp chất PPAPs phân lập từH.hookerianum 22 Hình 1.5 Cấu trúc 11 hợp chất PPAPs phân lập từH.hookerianum 23 Hình 1.6 Phản ứng dọn gốc tựdoDPPH 26 Hình 2.1 Sơ đồ thiết kếnghiêncứu 42 Hình 3.1 Hình ảnh Ban hooker Xã Sa Pả, Huyện Sa Pa – Lào Cai (Ảnh chụpngày18/6/2016) .52 Hình 3.2.Cơ quan sinh dưỡng câyBanhooker 53 Hình 3.3.Cơ quan sinh sản câyBanhooker .54 Hình 3.4.Vi phẫu câyBanhooker 56 Hình 3.5 Vi phẫu thân câyBanhooker 57 Hình 3.6.Vi phẫu rễ câyBanhooker 57 Hình 3.7 Đặc điểm bột câyBan hooker .58 Hình 3.8.Đặc điểm bột thân câyBanhooker 58 Hình 3.9.Đặc điểm bột rễ câyBanhooker .59 Hình 3.10 Sơ đồ chiết xuất, phân đoạn chất từ câyBanhooker 61 Hình 3.11 Sơ đồ phân lập chất từ phân đoạn n-hexan câyBan hooker 63 Hình3.12 Sơđồphân lậpcáchợp chấttừphânđoạnethylacetatcâyBanhooker63 Hình 3.13 Cấu trúc hóa học hợpchấtHH1 66 Hình 3.14 Cấu trúc hóa học hợpchấtHH2 69 Hình 3.15 Cấu trúc hóa học (A) tương tác HMBC (B) hợpchấtHH3 71 Hình 3.16 Cấu trúc hóa học hợpchấtHH4 73 Hình 3.17 Cấu trúc hóa học (A) tương tác HMBC (B) hợpchấtHH5 75 Hình 3.18 Cấu trúc hóa học (A) tương tác HMBC (B) hợpchấtHH6 77 Hình 3.19 Cấu trúc hóa học (A) tương tác HMBC (B) hợpchấtHH7 78 Hình 3.20 Cấu trúc hóa học hợpchấtHH8 80 Hình 3.21 Cấu trúc hóa học hợpchấtHH9 81 Hình 3.22 Cấu trúc hóa học hợpchấtHH10 82 Hình 3.23 Cấu trúc hóa học (A) tương tác HMBC (B) hợpchấtHH11 83 Hình 3.24 Cấu trúc hóa học (A) tương tác HMBC (B) hợpchấtHH12 85