Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm, kiểu gen caga, vaca của helicobacter pylori ở bệnh nhân viêm dạ dày mạn người dân tộc thiểu số tỉnh lào cai và đắk lắk

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y I CH N M NGHIÊN CỨU TỶ LỆ NHIỄM, KIỂU GEN CAGA, VACA CỦA HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN NGƢỜI DÂN TỘC THIỂU SỐ TỈNH LÀO CAI VÀ ĐẮK LẮK LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y I CH N M NGHIÊN CỨU TỶ LỆ NHIỄM, KIỂU GEN CAGA, VACA CỦA HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN NGƢỜI DÂN TỘC THIỂU SỐ TỈNH LÀO CAI VÀ ĐẮK LẮK Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 72 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS V V PGS TS Ph HÀ NỘI - 2020 Khi Q ố H i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan số liệu kết nghiên cứu Luận án thu thập trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khoa học Tơi xin cam đoan thơng tin trích dẫn Luận án rõ nguồn gốc i, tháng 07 năm 2020 Nghiên cứu sinh B i Ch N m ii LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn kính trọng em xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc ọc viện môn - hoa u n , thầ giáo, cô giáo h ng au đ i học, i ti u h a đ tận tình giảng d , hướng dẫn, giúp đỡ em q trình học tập, nghiên cứu hồn thành uận án Em xin trân trọng cảm ơn h Giáo sư - Tiến s Giáo sư - Tiến s han uốc ăn hi n h oàn, người thầ đ trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ em suốt thời gian nghiên cứu hồn thành uận án Tơi xin trân trọng cảm ơn hoa Y - Đ i học Oita - Nhật Bản, ệnh viện Đa hoa hu ện: Bát Xát, Mường hương, apa, ăn àn, imacai, ắc tỉnh hu ện Eaka, Buôn Hồ tỉnh Đắk ắk đ t o điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn cán ọc viện u n , ác s , giảng vi n sinh vi n đ tham gia hám ệnh thực thuật cận m sàng cho người d n c ng đ h trợ, giúp đỡ tr nh điều tra, thu thập số liệu để tơi hồn thành uận án nà Cảm ơn gia đ nh, đồng nghiệp, người b n thân thiết đ giúp đỡ, đ ng viên, khích lệ, chia sẻ h hăn thời gian tơi học tập hoàn thành Luận án i, tháng 07 năm 2020 Nghiên cứu sinh B i Ch N m iii MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI C M ĐO N i LỜI CẢM ƠN ii CÁC CHỮ VIẾT TẮT vi DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH x ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan vi khuẩn Helicobacter pylori 1.1.1 Lịch sử phát Helicobacter pylori 1.1.2 Hình thái Helicobacter pylori Đặc tính sinh học Helicobacter pylori 1.1.4 Cơ hế gây bệnh Helicobacter pylori viêm dày mạn 1.1.5 Diễn biến tự nhiên viêm dày mạn nhiễm Helicobacter pylori 1.1.6 Dịch tễ học Cơ hế lây truyền Helicobacter pylori 10 1.1.8 Các yếu tố độc lực Helicobacter pylori 13 Cá phƣơ g pháp hẩ đ hiễm Helicobacter pylori 20 1.2 Tổng quan viêm dày mạn 23 1.2.1 Khái niệm nguyên nhân gây viêm dày mạn 23 1.2.2 Phân loại 24 1.3 Một số đặ điểm dân số nghiên cứu 30 1.3.1 Tại tỉnh Lào Cai 30 Cá ố Đắ Lắ 34 ghi ứ g g i ƣớ i đế đề i ghi ứu 35 1.4.1 Các nghiên cứu ƣớc 35 iv 1.4.2 Các nghiên cứu H.pylori gƣời dân tộc thiểu số Việt Nam 36 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 Đối ƣợng nghiên cứu 38 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 38 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 38 Nơi iến hành qui trình lấy mẫu 39 2.1.4 Khía cạ h đạ đức củ đề tài 40 Phƣơ g pháp ghi ứu 40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 40 Phƣơ g pháp ghi ứu 41 2.2.3 Các tiêu nghiên cứu 52 2.2.4 Xử lý số liệu 53 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 Xá định tỷ lệ nhiễm H.pylori, kiểu gen cagA, vacA, hình ảnh nội soi dày mơ bệnh học bệnh nhân viêm dày mạ dân tộc thiểu số tỉ h L Đặ điể h C i gƣời Đắk Lắk 56 g ủ đối ƣợng nghiên cứu 56 3.1.2 Tỷ lệ nhiễm H.pylori gƣời dân tộc thiểu số 57 3.1.3 Ph ố p cagA ủ H.pylori 60 ố p vacA Ph ủ H.pylori 61 3.1.5 Hình ảnh nội soi 63 Đặ điểm mô bệnh học 66 3.2 Khảo sát mối liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với hình ảnh nội soi dày mô bệnh học bệnh nhân viêm dày mạ gƣời dân tộc tiểu số tỉ h L C i Đắk Lắk 71 3.2.1 Liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với hình ảnh nội soi dày 71 3.2.2 Liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với mô bệnh học 77 v CHƢƠNG : BÀN LUẬN 88 4.1 Xá định tỷ lệ nhiễm H.pylori, kiểu gen cagA, vacA, hình ảnh nội soi dày mô bệnh học bệnh nhân viêm dày mạ dân tộc thiểu số tỉ h L 4.1.1 Đặ điể Tỷ ệ hiễ h g ủ C i gƣời Đắk Lắk 88 ệ h h ghi ứ 88 H.pylori 90 4.1.3 Phân bố týp cagA H.pylori bệnh nhân viêm dày mạn 95 4.1.4 Phân bố týp vacA s/m H.pylori bệnh nhân viêm dày mạn 98 4.1.5 Hình ảnh nội soi 101 4.1.6 Đặ điểm mô bệnh học 102 4.2 Mối liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với hình ảnh nội soi dày mơ bệnh học bệnh nhân viêm dày mạ dân tộc thiểu số tỉ h L C i gƣời Đắk Lắk 107 4.2.1 Liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với hình ảnh nội soi dày 107 4.2.2 Liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với mô bệnh học 110 KẾT LUẬN 119 KHUYẾN NGHỊ 121 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦ ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vi CÁC CHỮ VIẾT TẮT Phần viết đầy đủ Phần viết tắt BN : Bệnh nhân CĐN : Bạch cầ nhân CĐNTT : Bạch cầ đa nhân trung tính cagA : Cytotoxin Associated gen A DDTT : Dạ dày - tá tràng DSR : Dị sản ruột HMMD : Hóa mơ miễn dịch H.pylori : Helicobacter pylori KT : Kháng thể KN : Kháng nguyên LS : Loạn sản MBH : Mô bệnh học NMDD : Niêm mạc dày NC : Nghiên cứu OLGA : Oprerative Link for Gastritis Assesment (Liên kết hoạt độ g để đá h giá i dày) PCR : Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi polymerase ) SNP : Single Nucleotide Polymorphism (Tí h đ hì h e ide ) TNF : Tumor necrosis factors (yếu tố hoại tử u) UTDD : U g hƣ dày vacA : Vacuolating Cytotoxin gen A VDDM : Viêm dày mạn VMTHĐ : Viêm mạn tính hoạ động VMTKHĐ : Viêm mạn tính khơng hoạ động vii DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng g y ắ Trang g hƣ dày 1.1 Tỷ lệ nhiễm H.pylori 1.2 Kh 3.1 Ph 3.2 Tỷ lệ gƣời dân tộc thiểu số theo tỉnh 57 3.3 Tỷ ệ phá hiệ H.pylori theo tỉnh 57 3.4 Tỷ ệ phá hiệ H.pylori theo nhóm tuổi 58 3.5 Tỷ ệ phá hiệ H.pylori theo dân tộc 58 3.6 Tỷ ệ phá hiệ H.pylori theo giới 59 3.7 Liên quan giữ ỷ ệ hiễm H.pylori với tổ hƣơ g dày qua nội soi 59 3.8 Tỷ ệ 3.9 Tỷ ệ vacA, vacA s1m1 vacA s1m2 ủ H.pylori 61 g đá h giá OLG 29 ố đối ƣợng nghiên ph ố he h ổi giới 56 p cagA ủ H.pylori 60 3.10 Phân bố týp vacA theo dân tộc 62 3.11 Hình ảnh tổ hƣơ g dày qua nội soi 63 3.12 Tổ hƣơ g dày qua nội soi phân theo nhóm tuổi 64 3.13 Tổ hƣơ g dày qua nội soi phân theo dân tộc 65 3.14 Đặ điểm viêm teo, dị sản ruột mứ độ hoạ động viêm bệnh nhân viêm dày mạn 66 3.15 Tỷ lệ viêm teo, dị sản ruột theo nhóm tuổi 67 3.16 Mứ độ viêm teo theo nhóm tuổi 67 3.17 Li giữ hiễ H.pylori ới đị h h i 3.18 Li giữ ì h g hiễ H.pylori ới ứ độ i 3.19 Li giữ 3.20 Li giữ e 68 e dị sản ruột 68 ậ độ hiễ H.pylori ới viêm teo, dị sản ruột 69 ậ độ hiễ H.pylori ới ứ độ viêm dày qua mô bệnh học 69 3.21 Liên quan H.pylori mứ độ thâm nhiễm bạch cầu 70 viii Bảng Tên bảng Trang 3.22 Mối liên quan giữa kiểu gen cagA H.pylori với hình ảnh nội soi dày 71 3.23 Mối liên quan giữa kiểu gen cagA H.pylori tỉ h Đắk Lắk với hình ảnh nội soi dày 73 3.24 Mối liên quan giữa kiểu gen vacA s/m H.pylori với hình ảnh nội soi dày 74 3.25 Mối liên quan giữa kiểu gen vacA s/m H.pylori tỉ h Đắk Lắk với hình ảnh nội soi dày 75 3.26 Mối liên quan giữa kiểu gen vacA s/m H.pylori tỉnh Lào Cai với hình ảnh nội soi dày 76 3.27 Liên quan mứ độ viêm teo, dị sản ruột, mậ độ H.pylori viêm dày hoạ động với týp cagA 77 3.28 Liên quan mứ độ viêm teo, dị sản ruột, mậ độ H.pylori viêm dày hoạ động với týp cagA Đắk Lắk 78 3.29 Li giữ p cagA ới ổ hƣơ g g h 3.30 Li giữ p cagA Đắk Lắk ới ổ 3.31 Li giữ p cagA ới ổ hƣơ g Mô bệnh học vùng hang vị 81 3.32 Li giữ p cagA Đắk Lắk ới ổ hƣơ g 3.33 Li giữ p vacA m ới ổ 3.34 Li giữ p vacA m bệ h h hƣơ g ị 79 hƣơ g g h ị 80 g hang vị 82 ệnh học 83 Đắk Lắk ới ổ hƣơ g mô bệnh học 84 3.35 Li hƣơ g 3.36 Li giữ p vacA m bệnh nhân Lào Cai ới ổ ệnh học 85 giữ p vacA m ới ổ hƣơ g mô bệnh học vùng thân vị 86 3.37 Li giữ p vacA m ới ổ hƣơ g ệnh học vùng hang vị 87 10 Atherton J C., Cao P., Peek R M., et al (1995) Mosaicism in Vacuolating Cytotoxin Alleles of Helicobacter Pylori Association of Specific vacA Types With Cytotoxin Production and Peptic Ulceration The Journal of Biologycal Chemistry 270: 17771-17777 11 Japanese Gastric Cancer Association (2011) Japanese classification of gastric carcinoma: 3rd English edition, JGCA 14.101-112 12 Azuma T (2004) Helicobacter pylori CagA protein variation associated with gastric cancer in Asia Journal Gastroenterol 39(2): 97-103 13 Tahara T., Shibata T., Horiguchi N et al (2016) A possible link between gastric mucosal atrophy and gastric cancer after Helicobacter pylori eradica-tion PLoS One: 11:e0163700 14 Trần Hữu Sơn (20 0) Công bố phổ biến tài sản văn h a – văn nghệ dân gian dân t c Việt Nam Nhà xuất dân tộc học: 5- 725 15 Baron J H., Sonnenberg A (2002) Hospital admissions for peptic ulcer and indigestion in London and New York in the 19th and early 20th centuries Gut 50: 568–570 16 Warren J R., Marshall B J (1984) Unidentified curved bacilli in the Stomach of Patients with gastritis and Peptic ulceration Lancet 1: 1310 17 El-Omar E.M., Malferrheiner P (2001) Helicobacter pylori infection and gastric cancer Curr Opi Gastroenterol 17(Suppl 1): S24-27 18 Sugano K., Tack J., Kuipers E J., et al (2015) Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis Gut 64: 1353-1367 19 Maharjan, S., Ranabhat, S., Tiwari, M., et al (2017) Helicobacter pylori Associated Chronic Gastritis and Application of Visual Analogue Scale for the Grading of the Histological Parameters in Nepal., Biomed J Sci & Tech Res 1,(1):1-7 20 Chey W D., Leontiadis G I., Howden C W., et al (2017) ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection Am J Gastroenterol., 112(2): 212-239 21 Cao L., Yu J (2015) Effect of Helicobacter pylori Infection on the Composition of Gastric Microbiota in the Development of Gastric Cancer Gastrointest Tumors., 2(1): 14-25 22 Yamaoka Y., Graham D.Y (2014) Helicobacter pylori virulence and cancer pathogensis Future Oncol., 10(8): 1487-1500 23 Kao C Y., Sheu B S., Wu J J (2016) Helicobacter pylori infection: An overview of bacterial virulence factors and pathogensis Biomed J 39(1): 14-23 24 Figueiredo C., Machado J C., Pharoah P., et al (2002) Helicobacter pylori and interleukin genotyping an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma Journal of the National Cancer Institute., 94(22): 1680-87 25 Conteduca V., Sansonno D., G Lauletta, et al (2013) H.pylori infection and gastric cancer: state of the art (review)., Int J Oncol 42(1): 5-18 26 Sipponen P., Maaroos H I (2015) Chronic gastritis Scand J Gastroenterol., 50(6): 657-667 27 Bauer B., Meyer T F (2011) The Human Gastric Pathogen Helicobacter pylori and Its Association with Gastric Cancer and Ulcer Disease Ulcers., 2011: 1-23 28 IARC (2014) Helicobacter pylori Eradication as a strategy for preventing gastric cancer Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, IARC Working Group Reports 8(1): 1-181 29 Davis R (1996) Transmission and epidemiology of H.Pylori Am.J.Med 100: 12s-18s 30 Bruce M.G., Maaroos H.I (2008) Epidemiology of Helicobacter pylori Infection Helicobacter 13(1): 1-6 31 Blaser M J., Atherton J C (2004) Helicobacter pylori persistence: biology and disease J Clin Invest 113(3): 321–33 32 Axon A T R (1992) The Role of Axit Inhibition in Management of Helicobacter pylori Infection Scand J Gastroenterol Suppl 201: 16-23 33 Vƣơng Tuyết Mai, Nguyễn Khánh Trạch, Ph ng Đắc Cam (2001) Kết nghiên cứu tỷ lệ nhiễm Helicobacter pylori gƣời khỏe mạnh Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học H i nghị khoa học Tiêu hóa tồn quốc lần thứ 7: 11-14 34 Baghaei K., Shokrzadeh L., Jafari F., et al (2009) Determination of Helicobacter pylori virulence by analysis of the cag pathogenicity island isolated from Iranian patients Dig Liver Dis 41(9): 634-8 35 Basso D., Zambon C F., Letley D P., et al (2008) Clinical relevance of Helicobacter pylori cagA and vacA gen polymorphisms Gastroenterology 135(1): 91-9 36 Kusters J G., van Vliet A H., Kuipers E J (2006) Pathogensis of Helicobacter pylori infection Clin Microbiol Rev 19(3): 449-90 37 Kumar S., Kumar A., Dixit V.K (2008) Direct detection and analysis of vacA genotypes and cagA gen of Helicobacter pylori from gastric biopsies by a novel multiplex polymerase chain reaction assay Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 62: 366-73 38 Uchida T., Kanada R., Tsukamoto Y et al (2007) Immunohistochemical diagnosis of the cagA-gen genotype of Helicobacter pylori with anti-East Asian CagA-specific antibody Cancer Sci 98(4): 521-8 39 Yamaoka Y (2010) Mechanisms of disease: Helicobacter pylori virulence factors Nat Rev Gastroenterol Hepatol 7(11): 629-41 40 Handa O., Naito Y., Yoshikawa T (2007) CagA protein of Helicobacter pylori: a hijacker of gastric epithelial cell signaling Biochem Pharmacol 73(11): 1697-702 41 Chiarini A., Calà C., Bonura C., et al (2009) Prevalence of virulence-asoociated genotypes of Helicobacter pylori and correlation with the severity of gastric pathology in patients from western Sicily, Italy European Journal of Clinical Microbiology Infection Disease 28(5): 437-46 42 Basso D., Plebani M., Kusters J G (2010) Pathogensis of Helicobacter pylori Infection Helicobacter 15(1): 14-20 43 Yamaoka Y., Kato M., Asaka M (2008) Geographic Differences in Gastric Cancer Incidence Can be Explained by Differences between Helicobacter pylori Strains Internal Medicine 47(12): 1077-1083 44 Azuma T., Yamazaki S., Yamakawa A., et al (2004) Association between Diversity in the Src Homology Domain–Containing Tyrosine Phosphatase BindingSite of Helicobacter pylori CagA Protein and Gastric Atrophy and Cancer The Journal of Infectious Diseases(189): 820–7 45 Hatakeyama M (2009) Helicobacter pylori and gastric carcinogensis J Gastroenterol 44(4): 239-48 46 Takata S., Ito M., Wada Y., et al (2009) Pathogentic role of the tyrosine-phosphorylated CagA EPIYA sequence of Helicobacter pylori in histological gastritis in Japanese patients J Gastroenterol 44(5): 405-11 47 Wroblewski L E., Peek R.M., Wilson K.T (2010) Helicobacter pylori and gastric cancer: factors that modulate disease risk Clin Microbiol Rev 23(4): 713-39 48 Wroblewski L E., Peek R.M (2013) Helicobacter pylori in gastric carcinogensis: mechanisms Gastroenterol Clin North Am 42(2): 285-98 49 Hatakeyama M (2008) SagA of CagA in Helicobacter pylori pathogensis Curr Opin Microbiol 11(1): 30-7 50 Wen S., Moss S F (2009) Helicobacter pylori virulence factors in gastric carcinogensis Cancer Lett 282(1): 1-8 51 Faundez G., Troncoso M., Figueroa G (2002) cagA and vacA in strains of Helicobacter pylori from ulcer and nonulcerative dyspepsia disease patients BMC Gastroenterology 2(20): 1-4 52 Jafari F., Shokrzadeh L., Dabiri H., et al (2008) vacA Genotypes of Helicobacter pylori in relation to cagA status and Clinical Outcomes in Iranian Populations Japanese Journal of infection disease 61(4): 290-293 53 Correa P (2013) Gastric cancer: overview Gastroenterol Clin North Am 42(2): 211-7 54 Toyoshima O., Yamaji Y., Yoshida S., et al (2017) Endoscopic gastric atrophy is strongly associated with gastric cancer development after Helicobacter pylori eradication Surg Endosc 31(5): 2140-2148 55 Ohata H., Kitauchi S., Yoshimura N., et al (2004) Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer Int J Cancer 109(1): 138-43 56 Dixon M F., Path F R C., Genta R M., et al (1996) Classification and grading of gastritis: the updated Sydney system American Journal of Surgical Pathology 20(10): 1161-81 57 Rugge M., Meggio A., Pravadelli C., et al (2019) Gastritis Staging in the Endoscopic Follow-Up for the Secondary Prevention of Gastric Cancer: A 5-year Prospective Study of 1755 Patients Gut 68(1): 11-17 58 Capelle L.G., Vries A.C., Haringsma J., et al (2010) The staging of gastritis with the OLGA system by using intestinal metaplasia as an accurate alternative for atrophic gastritis Gastrointestinal Endoscopy 71: 1150-8 59 Correa P (1992) Human gastric carcinogensis: a multistep and multifactorial process-First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention Cancer Research 52: 6735-6740 60 Quach Trong Duc, Le H M., Hiyama T., et al (2013) Relationship Between Endoscopic and Histologic Gastric Atrophy and Intestinal Metaplasia Helicobacter 18(2): 151-7 61 Jin E H., Chung S J., Lim J H., et al (2018) Training effect on the inter-observer agreement in endoscopic diagnosis and grading of atrophic gastri-tis according to level of endoscopic experience J Korean Med Sci 33(15): 117 62 Rugge M., Genta R M., Fassan M., et al (2018) OLGA Gastritis Staging for the Prediction of Gastric Cancer Risk: A Long-term Followup Study of 7436 Patients Am J Gastroenterol 113(11): 1621-1628 63 Tổng cục Thống Kê (2010) Tổ g điều tra dân số nhà Việt Nam 009 Trung t m Tư iệu Dịch vụ Thống Kê, 5(1)134-225 64 Đào Việt Hằng (2019) Khảo sát tình trạng nhiễm Helicobacter pylori (H.p) hộ gi đì h gƣời nhiễm H.p T p chí nghiên cứu Y học, 117(1): 52-59 65 Hồ Đăng Qu Dũng, Trần Đình Tr , Hồng Ho Hải cs (2012) Nghiên cứu yếu tố độc lực CagA, VacA Helicobacter pylori tổ hƣơ g MBH viêm dày mạn tính T p chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 16(2): 172-177 66 Lê Quang Tâm, Bùi Hữu Hoàng (2012) Viêm loét DDTT nhiễm Helicobacter Pylori BN dân tộ Ê Đ ại Bệnh viện tỉ h Đắk Lắk T p chí Y học TP Hồ Chí Minh 16(2): 58-67 67 Lê Thọ (2014) Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học nhiễm Helicobacter pylori trẻ em vùng Tây Nguyên, Việt Nam Luận án Tiế T ƣờ g Đại học Y Hà Nội ĩ Y học, 68 Nguyen Thi Viet Ha, Nguyen Van Bang, Phan Thi Thanh Binh, et al (2016) Epidemiology of Helicobacter pylori infection in Tay children in Vietnam Annals of Clinical and Laboratory Research 4(125): 1-9 69 Nguyen Van Bang, Nguyen Thi Anh Xuan, Nguyen Thi Van Anh, et al (2017) Epidemiology of Helicobacter pylori Infection in Children of Kinh and Thai Ethics in Dien Bien, Vietnam Jacobs Journal of Epidemiology and Preventive Medicine 3(2): 1-17 70 Bộ Y tế (2014) Quyết định số 3805/ Đ2014 B trưởng B Y tế việc T ngà 25 tháng năm ướng dẫn qui trình N i khoa chuyên ngành tiêu hóa 71 Hồ Đăng Qu Dũng, Nguyễn Lâm T ng, Uchid T , et l (20 Nghi He i ứ ối i e py i ới i giữ yế d y ố độ ự cagA, ) ủ í h T p chí dược lâm sàng 108 6: 60-67 72 Blaser M J (2005) The Biology of cag in the Helicobacter pyloriHuman Interaction Gastroenterology 128(5): 1512-1515 73 Quách Trọng Đức, Trần Kiều Miên (2012) Điều trị loét DDTT Điều trị học nội khoa Nhà xuất Y học, TP Hồ Chí Minh: 209-224 74 Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S., et al (2001) Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer The New England Journal of Medicine 345(11): 784-789 75 Warren J R., Marshall B J (1983) Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis Lancet 1(8336): 12731275 76 Choi S., Lim Y.J., Park S.K (2006) Risk factor for metaplastic gastritis of Koreans World Journal of Gastroenterology 12(16): 2584-7 77 Shiota S., Reddy R., Alsarraj A., et al (2015) Antibiotic Resistance of Helicobacter pylori Among Male United States Veterans Clin Gastroenterol Hepatol 13(9): 1616-1624 78 Shiota S., Murakami K., Takayama A., et al (2009) Evaluation of Helicobacter pylori status and endoscopic findings among new outpatients with dyspepsia in Japan J Gastroenterol 44: 930-4 79 80 Mahachai V., Tumwasorn S., Wu J Y., et al (2004) Molecular epidemiology and outcome of Helicobacter pylori infection in Thailand: a cultural cross roads Helicobacter 9(5): 453-459 81 Woodward M., Morrison C., McColl K (2000) An Investigation Into Factors Associated With Helicobacter Pylori Infection Clin Epidemiol 53(2): 175-181 82 Sasidharana S., Ghayethry B., Ravichandran M., et al (2012) Prevalence of Helicobacter pylori infection among patients referred for endoscopy: Gender and ethnic differences in Kedah, Malaysia Asian Pacific Journal of Tropical Disease 2(1): 55-59 83 Alfizah H (2010) Four years analysis of helicobacter pylori infection among patients with dyspeptic at Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre Medicine & Health 5(1): 13-21 84 Gong H Y., Sun L P., Jin S G., et al (2010) Comparative study of serology and histology based detection of Helicobacter pylori infections: a large population-based study of 7,241 subjects from China European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases 29: 907–911 85 Epplein M., Signorello L B., Zheng W., et al (2011) Race, African Ancestry, and Helicobacter Pylori Infection in a Low-Income United States Population Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 20(5): 826-34 86 Den Hollander W J., Holster I L., Den Hoed C M., et al (2013) Ethnicity is a strong predictor for Helicobacter pylori infection inyoung women in a multi-ethnic European city J Gastroenterol Hepatol 28(11): 1-15 87 Nguyen Van Bang, Nguyen Thi Anh Xuan, Nguyen Thi Van Anh, et al (2015) Epidemiology of Helicobacter pylori infection in Kinh and Khmer Children in Mekong Delta, Vietnam Annals of Clinical and Laboratory Research 2015(Special Issue): 1-9 88 Ohkuma K., Okada M., Murayama H., et al (2000) AssociationHelicobacter pylori infection with atrophic gastritis and intestinal metaplasia Journal of Gastroenterology and Hepatology 15: 1105-1112 89 EUROGAST Study Group (1993) Epidemiology of, and risk factors for, Helicobacter pylori infection among 3194 asymptomatic subjects in 17 populations Gut 34(12): 1672–1676 90 Brown L M., Thomas T L., Ma J L., et al (2002) Helicobacter pylori infection in rural China: demographic, lifestyle and environmental factors International Journal of Epidemiology 31(3): 638–645 91 Graham D Y., Malaty H M., Evans D G., et al (1991) Epidemiology of Helicobacter Pylori in an Asymptomatic Population in the United States Effect of Age, Race, and Socioeconomic Status Gastroenterology 100(6): 1495-501 92 Herrera V., Parsonnet J (2009) Helicobacter pylori and gastric adenocarcinoma European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 15: 971–976 93 Eslick G D (2006) Helicobacter pylori infection causes gastric cancer? A review of the epidemiological, meta-analytic, and experimental evidence World Journal Gastroenterol 12(19): 2991-2999 94 Kodama M., Okimoto T., Ogawa R., et al (2015) Endoscopic Atrophic Classification Before and After H.pylori Eradication Is Closely Associated With Histological Atrophy and Intestinal Metaplasia Endosc Int Open 3(4): E311-7 95 Maeda S., Ogura K., Yoshida H., et al (1998) Major Virulence Factors, VacA and CagA, Are Commonly Positive in Helicobacter Pylori Isolates in Japan Gut 42(3): 338-43 96 Miernyk K., Morris J., Bruden D., et al (2011) Characterization of Helicobacter Pylori cagA and vacA Genotypes Among Alaskans and Their Correlation With Clinical Disease Clin Microbiol 49(9): 3114-21 97 Yang H., Wu S V., Pichuantes S., et al (1999) High prevalence of cagA-positive strains in Helicobacter pylori infected, healthy, young Chinese adults Journal of Gastroenterology and Hepatology 14: 476-80 98 Asaka M., Sugiyama T., Nobuta A., et al (2001) Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in Japan: results of a large multicenter study Helicobacter 6: 294-299 99 Paoluzi O.A, Rossi P., Montesano C., et al (2001) Discrepancy Between Polymerase Chain Reaction Assay and Western Blot Analysis in the Assessment of CagA Status in Dyspeptic Patients Helicobacter 6: 130-5 100 Gonzalez C.A., Figueiredo C., et al (2011) Helicobacter pylori cagA and vacA genotypes as predictors of progression of gastric preneoplastic lesions: a long-term follow-up in a high-risk area in Spain Am J Gastroenterol 106(5): 867-74 101 Umit H., Tezel A., Bukavaz S., et al (2009) The Relationship Between Virulence Factors of Helicobacter Pylori and Severity of Gastritis in Infected Patients Dig Dis Sci 54(1): 103-10 102 Zheng P Y., Hua J., Yeoh K G., et al (2000) Association of peptic ulcer with increased expression of Lewis antigens but not cagA, iceA, and vacA in Helicobacter pylori isolates in an Asian population Gut 47(1): 18-22 103 Lui S.Y., Chuah S.W., Goh H L., et al (2010) Different cagA and vacA Polymorphisms are Found in the Chinese versus the Malay and Indian Populations: An Analysis of Helicobacter Pylori Virulence Gens in Singapore Proceedings of Singapore Heathcare 19: 12-8 104 Vilaichone R K., Mahachai V., Tumwasorn S., et al (2004) Molecular epidermiology and outcome of Helicobacter pylori infection in Thailand: a cultural cross Roads Helicobacter 9: 453-9 105 Masuyama H., Yoshitake N., Sasai T., et al (2015) Relationship between the de-gree of endoscopic atrophy of the gastric mucosa and carcinogenic risk Digestion 91(1): 30-36 106 Lê Thọ, Nguyễn Văn Bàng, Hoàng Minh Hằng cs (2012) Nhiễm Helicobacter pylori trẻ em từ há g đến 15 tuổi dân tộc Tây Nguyên T p chí Nghiên cứu Y học 80(3): 17-21 107 Caner V., Yilmaz M., Yonetci N., et al (2007) H.pylori iceA alleles are disease-specific virulence factors World J Gastroenterol 14: pp 2581-5 108 Calore F., Genisset C., Casellato A., et al (2010) Endosomemitochondria juxtaposition during apoptosis induced by H.pylori VacA Cell Death Differ 17: 1707–1716 109 Radin J N., Gonzalez-Rivera C., Ivie S E., et al (2011) Helicobacter pylori VacA induces programmed necrosis in gastric epithelial cells Infect Immun 79(7): 2535–2543 110 Kimura K., Satoh K., Ido K., et al (1996) Gastritis in the Japanese stomach Scand J Gastroenterol Suppl 214: 17-20 111 Beg S., Ragunath K., Wyman A., et al (2017) Quality Standards in Upper Gastrointestinal Endoscopy: A Position Statement of the British Society of Gastroenterology (BSG) and Association of Upper Gastrointestinal Surgeons of Great Britain and Ireland (AUGIS) Gut 66(11): 1886-1899 112 Phan Thị Thanh Bình, Hồng Minh Viết, Nguyễn Thị Việt Hà cs (2017) Đặ điểm dịch tễ học nhiễm Helicobacter pylori thành i g gi đì h d ộ Mƣờng huyện Kỳ Sơ , ỉnh Hịa Bình T p chí Y học Dự phòng 2(190): 60 113 Quach Trong Duc, Hiyama T (2019) Assessment of Endoscopic Gastric Atrophy according to the Kimura-Takemoto Classification and Its Potential Application in Daily Practice Clin Endosc 52(4): 321–327 114 Correa P., Piazuelo M.B (2008) Natural history of Helicobacter pylori infection Digestive and Liver Disease 40: 490-46 115 Kaji K., Hashiba A., Uotani C., et al (2019) Grading of atrophic gastritis is useful for risk stratification in endoscopic screening for gastric cancer Am J Gastroenterol 114(5): 836 116 Lê Trung Thọ, Trần Văn Hợp, Phạm Bình Nguyên (2007) Nghiên cứu MBH tỷ lệ nhiễm Helicobacter Pylori BN viêm dày mạn tính T p chí y học thành phố Hồ Chí Minh 11(3): 68-74 117 Matsuhisa T., Matsukura N., Yamada N (2004) Topography of chronic active gastritis in Helicobacter pylori-positive Asian population: age-, gender-, and endoscopic diagnosis-matched J Gastroenterol 39: 324-8 118 Chen H N., Wang Z., Li X., et al (2016) Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal meta-plasia and dysplasia: evidence from a meta-analysis Gastric Cancer 19: 166-175 119 Đặng Ngọc Quý Huệ (2018) Nghiên cứu tỷ lệ kháng clarithromycin, levofloxacin Helicobacter pylori epsilometer hiệu phác đồ EBMT BN viêm d dày m n Luận án tiến sỹ y học, T ƣờng Đại học Y - ƣợc Huế 120 Joo Y.E., Park H.K., Myung D.S., et al (2013) Prevalence and Risk Factors of Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia: A Nationwide Multicenter Prospective Study in Korea Gut Liver 7(3): 303-310 121 Ankouane F., Noah D.N., Enyime F.N., et al (2015) Helicobacter pylori and precancerous conditions of the stomach: the frequency of infection in a cross-sectional study of 79 consecutive patients with chronic antral gastritis in Yaoundé, Cameroon Pan Afr Med J 20(52): 1-7 122 Ray-Offor E., Obiorah C.C (2018) Helicobacter pylori and precancerous lesions of the stomach in a Nigerian Metropolis: A Cohort Study Niger J Clin Pract 21(3): 375-379 123 Bolek B K., Salih B A., Sander E (2007) Genotyping of Helicobacter pylori strains from gastric biopsies by multiplex multiplex polymerase chain reaction How advantageous is it? Microbiol Infect Dis 58: 67-70 124 Chattopadhyay S., Patra R., Ramamurthy T., et al (2004) Multiplex PCR assay for rapid detection and genotyping of Helicobacter pylori directly from biopsy specimens Clin Microbiol 42:2821-2824 125 Zhou W., Yamazaki S., Yamakawa A., et al (2004) The diversity of vacA and cagA gens of Helicobacter pylori in East Asia FEMS Immunology & Medical Microbiology 40(1): 81-87 126 Argent R H., Kidd M., Owen R J., et al (2004) Determinants and Consequences of Different Levels of CagA Phosphorylation for Clinical Isolates of Helicobacter Pylori Gastroenterology 127(2): 514-23 127 Odenbreit S., Puls J., Sedlmaier B., et al (2000) Translocation of Helicobacter pylori CagA into gastric epithelial cells by type IV secretion Science 287(5457): 1497-500 128 Kwok T., Zabler D., Urman S., et al (2007) Helicobacter exploits integrin for type IV secretion and kinase activation Nature 449(7164): 862-866 129 Backert S., Blaser M J (2016) The role of CagA in the gastric biology of Helicobacter pylori Cancer Res 76(14): 4028–4031 130 Sigal M., Rothenberg M E., Logan C Y., et al (2015) Helicobacter pylori activates and expands Lgr5(+) stem cells through direct colonization of the gastric glands Gastroenterology 148(7): 1392–1404 131 Ohnishi N., Yuasa H., Tanaka S., et al (2008) Transgenic expression of Helicobacter pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse Proc Natl Acad Sci USA 105(3): 1003 - 1008 132 Zhao R., Liu Z., Xu W., et al (2020) Helicobacter pylori infection leads to KLF4 inactivation in gastric cancer through a TET1‐mediated DNA methylation mechanism Cancer Med 9(7): 2551–2563 133 Lamb A., Yang X D., Tsang Y H., et al (2009) Helicobacter pylori CagA activates NF-kappaB by targeting TAK1 for TRAF6-mediated Lys 63 ubiquitination EMBO Rep 10(11): 1242–1249 134 Gorrell R J., Guan J., Xin Y., et al (2013) A novel NOD1- and CagA-independent pathway of interleukin-8 induction mediated by the Helicobacter pylori type IV secretion system Cell Microbiol 15(4): 554–570 135 An J Y., Kang T H., Choi M G., et al (2008) Borrmann Type IV: An independent prognostic factor for survival in gastric cancer Journal of Gastrointestinal Surgery 12: 1364-1369 136 Alfarouk K O., Bashir A H ., Aljarbou A N., et al (2019) The Possible Role of Helicobacter pylori in Gastric Cancer and Its Management Front Oncol 9(75): 3389-4120 137 Medina M L., Medina M G., Merino L A (2017) Correlation between virulence markers of Helicobacter pylori in the oral cavity and gastric biopsies Arq Gastroenterol 54(3): 217-221 138 Rhead J.L., Letley D P., Mohammadi M., et al (2007) A new Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin determinant, the intermediate region, is associated with gastric cancer Gastroenterology 133: 926-36