Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu tỷ lệ nhiễm, kiểu gen cagA, vacA của Helicobacter pylori ở bệnh nhân viêm dạ dày mạn người dân tộc thiểu số tỉnh Lào Cai và Đắc Lắc

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI CHÍ NAM NGHIÊN CỨU TỶ LỆ NHIỄM, KIỂU GEN CAGA, VACA CỦA HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN NGƯỜI DÂN TỘC THIỂU SỐ TỈNH LÀO CAI VÀ ĐẮK LẮK LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI CHÍ NAM NGHIÊN CỨU TỶ LỆ NHIỄM, KIỂU GEN CAGA, VACA CỦA HELICOBACTER PYLORI Ở BỆNH NHÂN VIÊM DẠ DÀY MẠN NGƯỜI DÂN TỘC THIỂU SỐ TỈNH LÀO CAI VÀ ĐẮK LẮK Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 72 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Văn Khiên PGS.TS Phan Quốc Hồn HÀ NỘI i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan số liệu kết nghiên cứu Luận án thu thập trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khoa học Tôi xin cam đoan thông tin trích dẫn Luận án rõ nguồn gốc Nghiên cứu sinh Bùi Chí Nam ii LỜI CẢM ƠN Với lịng biết ơn kính trọng em xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện Qn Y, thầy giáo, giáo Phịng Sau đại học, Bộ môn - Khoa Nội tiêu hóa tận tình giảng dạy, hướng dẫn, giúp đỡ em q trình học tập, nghiên cứu hồn thành Luận án Em xin trân trọng cảm ơn Phó Giáo sư - Tiến sĩ Vũ Văn Khiên Phó Giáo sư - Tiến sĩ Phan Quốc Hoàn, người thầy trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ em suốt thời gian nghiên cứu hồn thành Luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn Khoa Y - Đại học Oita - Nhật Bản, Bệnh viện Đa khoa huyện: Bát Xát, Mường Khương, Sapa, Văn Bàn, Simacai, Bắc Hà tỉnh Lào Cai huyện Eaka, Buôn Hồ tỉnh Đắk Lắk tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn cán bộ, bác sĩ, giảng viên sinh viên Học viện Quân Y tham gia khám bệnh thực kỹ thuật cận lâm sàng cho người dân cũng hỡ trợ, giúp đỡ tơi q trình điều tra, thu thập số liệu để tơi hồn thành Luận án Cảm ơn gia đình, đồng nghiệp, người bạn thân thiết giúp đỡ, đợng viên, khích lệ, chia sẻ khó khăn thời gian học tập hoàn thành Luận án Nghiên cứu sinh Bùi Chí Nam iii MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN .i LỜI CẢM ƠN ii CÁC CHỮ VIẾT TẮT vi DANH MỤC BẢNG .vii DANH MỤC HÌNH x ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan vi khuẩn Helicobacter pylori 1.1.1 Lịch sử phát Helicobacter pylori 1.1.2 Hình thái Helicobacter pylori 1.1.3 Đặc tính sinh học Helicobacter pylori .4 1.1.4 Cơ chế gây bệnh Helicobacter pylori viêm dày mạn 1.1.5 Diễn biến tự nhiên viêm dày mạn nhiễm Helicobacter pylori 1.1.6 Dịch tễ học .8 1.1.7 Cơ chế lây truyền Helicobacter pylori 10 1.1.8 Các yếu tố độc lực Helicobacter pylori 13 1.1.9 Các phương pháp chẩn đoán nhiễm Helicobacter pylori .20 1.2 Tổng quan viêm dày mạn23 1.2.1 Khái niệm nguyên nhân gây viêm dày mạn .23 1.2.2 Phân loại .24 1.3 Một số đặc điểm dân số nghiên cứu 30 1.3.1 Tại tỉnh Lào Cai 30 1.3.2 Dân số Đắk Lắk 34 1.4 Các nghiên cứu nước liên quan đến đề tài nghiên cứu 35 iv 1.4.1 Các nghiên cứu nước 35 1.4.2 Các nghiên cứu H.pylori người dân tộc thiểu số Việt Nam 36 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 38 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .38 2.1.3 Nơi tiến hành qui trình lấy mẫu .39 2.1.4 Khía cạnh đạo đức đề tài .40 2.2 Phương pháp nghiên cứu40 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 40 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.2.3 Các tiêu nghiên cứu 52 2.2.4 Xử lý số liệu 53 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .56 3.1 Xác định tỷ lệ nhiễm H.pylori, kiểu gen cagA, vacA, hình ảnh nội soi dày mô bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn người dân tộc thiểu số tỉnh Lào Cai Đắk Lắk 56 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 56 3.1.2 Tỷ lệ nhiễm H.pylori người dân tộc thiểu số 57 3.1.3 Phân bố týp cagA H.pylori 60 3.1.4 Phân bố týp vacA s/m H.pylori .61 3.1.5 Hình ảnh nội soi 63 3.1.6 Đặc điểm mô bệnh học 66 3.2 Khảo sát mối liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với hình ảnh nội soi dày mô bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn người dân tộc tiểu số tỉnh Lào Cai Đắk Lắk 71 v 3.2.1 Liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với hình ảnh nội soi dày 71 3.2.2 Liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với mô bệnh học 77 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 88 4.1 Xác định tỷ lệ nhiễm H.pylori, kiểu gen cagA, vacA, hình ảnh nội soi dày mơ bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn người dân tộc thiểu số tỉnh Lào Cai Đắk Lắk 88 4.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu 88 4.1.2 Tỷ lệ nhiễm H.pylori 90 4.1.3 Phân bố týp cagA H.pylori bệnh nhân viêm dày mạn 95 4.1.4 Phân bố týp vacA s/m H.pylori bệnh nhân viêm dày mạn 98 4.1.5 Hình ảnh nội soi 101 4.1.6 Đặc điểm mô bệnh học .102 4.2 Mối liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với hình ảnh nội soi dày mô bệnh học bệnh nhân viêm dày mạn người dân tộc thiểu số tỉnh Lào Cai Đắk Lắk 107 4.2.1 Liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với hình ảnh nội soi dày .107 4.2.2 Liên quan kiểu gen cagA, vacA H.pylori với mô bệnh học 110 KẾT LUẬN 119 KHUYẾN NGHỊ 121 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC vi CÁC CHỮ VIẾT TẮT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ BN : Bệnh nhân BCĐN : Bạch cầu đơn nhân BCĐNTT : Bạch cầu đa nhân trung tính cagA : Cytotoxin Associated gen A DDTT : Dạ dày - tá tràng DSR : Dị sản ruột HMMD : Hóa mơ miễn dịch H.pylori : Helicobacter pylori KT : Kháng thể KN : Kháng nguyên LS : Loạn sản MBH : Mô bệnh học NMDD : Niêm mạc dày NC : Nghiên cứu OLGA : Oprerative Link for Gastritis Assesment (Liên kết hoạt động để đánh giá viêm dày) PCR : Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi polymerase ) SNP : Single Nucleotide Polymorphism (Tính đa hình nucleotide đơn) TNF : Tumor necrosis factors (yếu tố hoại tử u) UTDD : Ung thư dày vacA : Vacuolating Cytotoxin gen A VDDM : Viêm dày mạn VMTHĐ : Viêm mạn tính hoạt động VMTKHĐ : Viêm mạn tính khơng hoạt động vii DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Tỷ lệ nhiễm H.pylori nguy mắc ung thư dày 1.2 Khung đánh giá OLGA .29 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi giới 56 3.2 Tỷ lệ người dân tộc thiểu số theo tỉnh 57 3.3 Tỷ lệ phát H.pylori theo tỉnh .57 3.4 Tỷ lệ phát H.pylori theo nhóm tuổi .58 3.5 Tỷ lệ phát H.pylori theo dân tộc 58 3.6 Tỷ lệ phát H.pylori theo giới .59 3.7 Liên quan tỷ lệ nhiễm H.pylori với tổn thương dày qua nội soi 59 3.8 Tỷ lệ phân bố týp cagA H.pylori .60 3.9 Tỷ lệ vacA, vacA s1m1 vacA s1m2 H.pylori 61 3.10 Phân bố týp vacA theo dân tộc .62 3.11 Hình ảnh tổn thương dày qua nội soi 63 3.12 Tổn thương dày qua nội soi phân theo nhóm tuổi 64 3.13 Tổn thương dày qua nội soi phân theo dân tộc 65 3.14 Đặc điểm viêm teo, dị sản ruột mức độ hoạt động viêm bệnh nhân viêm dày mạn 66 3.15 Tỷ lệ viêm teo, dị sản ruột theo nhóm tuổi 67 3.16 Mức độ viêm teo theo nhóm tuổi 67 3.17 Liên quan nhiễm H.pylori với định khu viêm teo .68 3.18 Liên quan tình trạng nhiễm H.pylori với mức độ viêm teo dị sản ruột 68 3.19 Liên quan mật độ nhiễm H.pylori với viêm teo, dị sản ruột .69 3.20 Liên quan mật độ nhiễm H.pylori với mức độ viêm dày qua mô bệnh học 69 3.21 Liên quan H.pylori mức độ thâm nhiễm bạch cầu 70 40 Handa O., Naito Y., Yoshikawa T (2007) CagA protein of Helicobacter pylori: a hijacker of gastric epithelial cell signaling Biochem Pharmacol 73(11): 1697-702 41 Chiarini A., Calà C., Bonura C., et al (2009) Prevalence of virulence-asoociated genotypes of Helicobacter pylori and correlation with the severity of gastric pathology in patients from western Sicily, Italy European Journal of Clinical Microbiology Infection Disease 28(5): 437-46 42 Basso D., Plebani M., Kusters J G (2010) Pathogensis of Helicobacter pylori Infection Helicobacter 15(1): 14-20 43 Yamaoka Y., Kato M., Asaka M (2008) Geographic Differences in Gastric Cancer Incidence Can be Explained by Differences between Helicobacter pylori Strains Internal Medicine 47(12): 1077-1083 44 Azuma T., Yamazaki S., Yamakawa A., et al (2004) Association between Diversity in the Src Homology Domain–Containing Tyrosine Phosphatase BindingSite of Helicobacter pylori CagA Protein and Gastric Atrophy and Cancer The Journal of Infectious Diseases(189): 820–7 45 Hatakeyama M (2009) Helicobacter pylori and gastric carcinogensis J Gastroenterol 44(4): 239-48 46 Takata S., Ito M., Wada Y., et al (2009) Pathogentic role of the tyrosine-phosphorylated CagA EPIYA sequence of Helicobacter pylori in histological gastritis in Japanese patients J Gastroenterol 44(5): 405-11 47 Wroblewski L E., Peek R.M., Wilson K.T (2010) Helicobacter pylori and gastric cancer: factors that modulate disease risk Clin Microbiol Rev 23(4): 713-39 48 Wroblewski L E., Peek R.M (2013) Helicobacter pylori in gastric carcinogensis: mechanisms Gastroenterol Clin North Am 42(2): 285-98 49 Hatakeyama M (2008) SagA of CagA in Helicobacter pylori pathogensis Curr Opin Microbiol 11(1): 30-7 50 Wen S., Moss S F (2009) Helicobacter pylori virulence factors in gastric carcinogensis Cancer Lett 282(1): 1-8 51 Faundez G., Troncoso M., Figueroa G (2002) cagA and vacA in strains of Helicobacter pylori from ulcer and nonulcerative dyspepsia disease patients BMC Gastroenterology 2(20): 1-4 52 Jafari F., Shokrzadeh L., Dabiri H., et al (2008) vacA Genotypes of Helicobacter pylori in relation to cagA status and Clinical Outcomes in Iranian Populations Japanese Journal of infection disease 61(4): 290-293 53 Correa P (2013) Gastric cancer: overview Gastroenterol Clin North Am 42(2): 211-7 54 Toyoshima O., Yamaji Y., Yoshida S., et al (2017) Endoscopic gastric atrophy is strongly associated with gastric cancer development after Helicobacter pylori eradication Surg Endosc 31(5): 2140-2148 55 Ohata H., Kitauchi S., Yoshimura N., et al (2004) Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer Int J Cancer 109(1): 138-43 56 Dixon M F., Path F R C., Genta R M., et al (1996) Classification and grading of gastritis: the updated Sydney system American Journal of Surgical Pathology 20(10): 1161-81 57 Rugge M., Meggio A., Pravadelli C., et al (2019) Gastritis Staging in the Endoscopic Follow-Up for the Secondary Prevention of Gastric Cancer: A 5-year Prospective Study of 1755 Patients Gut 68(1): 11-17 58 Capelle L.G., Vries A.C., Haringsma J., et al (2010) The staging of gastritis with the OLGA system by using intestinal metaplasia as an accurate alternative for atrophic gastritis Gastrointestinal Endoscopy 71: 1150-8 59 Correa P (1992) Human gastric carcinogensis: a multistep and multifactorial process-First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention Cancer Research 52: 6735-6740 60 Quach Trong Duc, Le H M., Hiyama T., et al (2013) Relationship Between Endoscopic and Histologic Gastric Atrophy and Intestinal Metaplasia Helicobacter 18(2): 151-7 61 Jin E H., Chung S J., Lim J H., et al (2018) Training effect on the inter-observer agreement in endoscopic diagnosis and grading of atrophic gastri-tis according to level of endoscopic experience J Korean Med Sci 33(15): 117 62 Rugge M., Genta R M., Fassan M., et al (2018) OLGA Gastritis Staging for the Prediction of Gastric Cancer Risk: A Long-term Followup Study of 7436 Patients Am J Gastroenterol 113(11): 1621-1628 63 Tổng cục Thống Kê (2010) Tổng điều tra dân số nhà Việt Nam năm 2009 Trung tâm Tư liệu Dịch vụ Thống Kê, 5(1)134-225 64 Đào Việt Hằng (2019) Khảo sát tình trạng nhiễm Helicobacter pylori (H.p) hộ gia đình có người nhiễm H.p Tạp chí nghiên cứu Y học, 117(1): 52-59 65 Hồ Đăng Quý Dũng, Trần Đình Trí, Hồng Hoa Hải cs (2012) Nghiên cứu yếu tố độc lực CagA, VacA Helicobacter pylori tổn thương MBH viêm dày mạn tính Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 16(2): 172-177 66 Lê Quang Tâm, Bùi Hữu Hoàng (2012) Viêm loét DDTT nhiễm Helicobacter Pylori BN dân tộc Ê Đê Bệnh viện tỉnh Đắk Lắk Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh 16(2): 58-67 67 Lê Thọ (2014) Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ học nhiễm Helicobacter pylori trẻ em vùng Tây Nguyên, Việt Nam Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 68 Nguyen Thi Viet Ha, Nguyen Van Bang, Phan Thi Thanh Binh, et al (2016) Epidemiology of Helicobacter pylori infection in Tay children in Vietnam Annals of Clinical and Laboratory Research 4(125): 1-9 69 Nguyen Van Bang, Nguyen Thi Anh Xuan, Nguyen Thi Van Anh, et al (2017) Epidemiology of Helicobacter pylori Infection in Children of Kinh and Thai Ethics in Dien Bien, Vietnam Jacobs Journal of Epidemiology and Preventive Medicine 3(2): 1-17 70 Bộ Y tế (2014) Quyết định số 3805/QĐ-BYT ngày 25 tháng năm 2014 Bộ trưởng Bộ Y tế việc Hướng dẫn qui trình Nợi khoa chun ngành tiêu hóa 71 Hồ Đăng Quý Dũng, Nguyễn Lâm Tùng, Uchida T., et al (2011) Nghiên cứu mối liên quan yếu tố độc lực cagA, vacA Helicobacter pylori với viêm dày mạn tính Tạp chí y dược lâm sàng 108 6: 60-67 72 Blaser M J (2005) The Biology of cag in the Helicobacter pyloriHuman Interaction Gastroenterology 128(5): 1512-1515 73 Quách Trọng Đức, Trần Kiều Miên (2012) Điều trị loét DDTT Điều trị học nội khoa Nhà xuất Y học, TP Hồ Chí Minh: 209-224 74 Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S., et al (2001) Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer The New England Journal of Medicine 345(11): 784-789 75 Warren J R., Marshall B J (1983) Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis Lancet 1(8336): 12731275 76 Choi S., Lim Y.J., Park S.K (2006) Risk factor for metaplastic gastritis of Koreans World Journal of Gastroenterology 12(16): 2584-7 77 Shiota S., Reddy R., Alsarraj A., et al (2015) Antibiotic Resistance of Helicobacter pylori Among Male United States Veterans Clin Gastroenterol Hepatol 13(9): 1616-1624 78 Shiota S., Murakami K., Takayama A., et al (2009) Evaluation of Helicobacter pylori status and endoscopic findings among new outpatients with dyspepsia in Japan J Gastroenterol 44: 930-4 79 80 Mahachai V., Tumwasorn S., Wu J Y., et al (2004) Molecular epidemiology and outcome of Helicobacter pylori infection in Thailand: a cultural cross roads Helicobacter 9(5): 453-459 81 Woodward M., Morrison C., McColl K (2000) An Investigation Into Factors Associated With Helicobacter Pylori Infection Clin Epidemiol 53(2): 175-181 82 Sasidharana S., Ghayethry B., Ravichandran M., et al (2012) Prevalence of Helicobacter pylori infection among patients referred for endoscopy: Gender and ethnic differences in Kedah, Malaysia Asian Pacific Journal of Tropical Disease 2(1): 55-59 83 Alfizah H (2010) Four years analysis of helicobacter pylori infection among patients with dyspeptic at Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre Medicine & Health 5(1): 13-21 84 Gong H Y., Sun L P., Jin S G., et al (2010) Comparative study of serology and histology based detection of Helicobacter pylori infections: a large population-based study of 7,241 subjects from China European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases 29: 907–911 85 Epplein M., Signorello L B., Zheng W., et al (2011) Race, African Ancestry, and Helicobacter Pylori Infection in a Low-Income United States Population Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 20(5): 826-34 86 Den Hollander W J., Holster I L., Den Hoed C M., et al (2013) Ethnicity is a strong predictor for Helicobacter pylori infection inyoung women in a multi-ethnic European city J Gastroenterol Hepatol 28(11): 1-15 87 Nguyen Van Bang, Nguyen Thi Anh Xuan, Nguyen Thi Van Anh, et al (2015) Epidemiology of Helicobacter pylori infection in Kinh and Khmer Children in Mekong Delta, Vietnam Annals of Clinical and Laboratory Research 2015(Special Issue): 1-9 88 Ohkuma K., Okada M., Murayama H., et al (2000) AssociationHelicobacter pylori infection with atrophic gastritis and intestinal metaplasia Journal of Gastroenterology and Hepatology 15: 1105-1112 89 EUROGAST Study Group (1993) Epidemiology of, and risk factors for, Helicobacter pylori infection among 3194 asymptomatic subjects in 17 populations Gut 34(12): 1672–1676 90 Brown L M., Thomas T L., Ma J L., et al (2002) Helicobacter pylori infection in rural China: demographic, lifestyle and environmental factors International Journal of Epidemiology 31(3): 638–645 91 Graham D Y., Malaty H M., Evans D G., et al (1991) Epidemiology of Helicobacter Pylori in an Asymptomatic Population in the United States Effect of Age, Race, and Socioeconomic Status Gastroenterology 100(6): 1495-501 92 Herrera V., Parsonnet J (2009) Helicobacter pylori and gastric adenocarcinoma European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases 15: 971–976 93 Eslick G D (2006) Helicobacter pylori infection causes gastric cancer? A review of the epidemiological, meta-analytic, and experimental evidence World Journal Gastroenterol 12(19): 2991-2999 94 Kodama M., Okimoto T., Ogawa R., et al (2015) Endoscopic Atrophic Classification Before and After H.pylori Eradication Is Closely Associated With Histological Atrophy and Intestinal Metaplasia Endosc Int Open 3(4): E311-7 95 Maeda S., Ogura K., Yoshida H., et al (1998) Major Virulence Factors, VacA and CagA, Are Commonly Positive in Helicobacter Pylori Isolates in Japan Gut 42(3): 338-43 96 Miernyk K., Morris J., Bruden D., et al (2011) Characterization of Helicobacter Pylori cagA and vacA Genotypes Among Alaskans and Their Correlation With Clinical Disease Clin Microbiol 49(9): 3114-21 97 Yang H., Wu S V., Pichuantes S., et al (1999) High prevalence of cagA-positive strains in Helicobacter pylori infected, healthy, young Chinese adults Journal of Gastroenterology and Hepatology 14: 476-80 98 Asaka M., Sugiyama T., Nobuta A., et al (2001) Atrophic gastritis and intestinal metaplasia in Japan: results of a large multicenter study Helicobacter 6: 294-299 99 Paoluzi O.A, Rossi P., Montesano C., et al (2001) Discrepancy Between Polymerase Chain Reaction Assay and Western Blot Analysis in the Assessment of CagA Status in Dyspeptic Patients Helicobacter 6: 130-5 100 Gonzalez C.A., Figueiredo C., et al (2011) Helicobacter pylori cagA and vacA genotypes as predictors of progression of gastric preneoplastic lesions: a long-term follow-up in a high-risk area in Spain Am J Gastroenterol 106(5): 867-74 101 Umit H., Tezel A., Bukavaz S., et al (2009) The Relationship Between Virulence Factors of Helicobacter Pylori and Severity of Gastritis in Infected Patients Dig Dis Sci 54(1): 103-10 102 Zheng P Y., Hua J., Yeoh K G., et al (2000) Association of peptic ulcer with increased expression of Lewis antigens but not cagA, iceA, and vacA in Helicobacter pylori isolates in an Asian population Gut 47(1): 18-22 103 Lui S.Y., Chuah S.W., Goh H L., et al (2010) Different cagA and vacA Polymorphisms are Found in the Chinese versus the Malay and Indian Populations: An Analysis of Helicobacter Pylori Virulence Gens in Singapore Proceedings of Singapore Heathcare 19: 12-8 104 Vilaichone R K., Mahachai V., Tumwasorn S., et al (2004) Molecular epidermiology and outcome of Helicobacter pylori infection in Thailand: a cultural cross Roads Helicobacter 9: 453-9 105 Masuyama H., Yoshitake N., Sasai T., et al (2015) Relationship between the de-gree of endoscopic atrophy of the gastric mucosa and carcinogenic risk Digestion 91(1): 30-36 106 Lê Thọ, Nguyễn Văn Bàng, Hoàng Minh Hằng cs (2012) Nhiễm Helicobacter pylori trẻ em từ tháng đến 15 tuổi dân tộc Tây Nguyên Tạp chí Nghiên cứu Y học 80(3): 17-21 107 Caner V., Yilmaz M., Yonetci N., et al (2007) H.pylori iceA alleles are disease-specific virulence factors World J Gastroenterol 14: pp 2581-5 108 Calore F., Genisset C., Casellato A., et al (2010) Endosomemitochondria juxtaposition during apoptosis induced by H.pylori VacA Cell Death Differ 17: 1707–1716 109 Radin J N., Gonzalez-Rivera C., Ivie S E., et al (2011) Helicobacter pylori VacA induces programmed necrosis in gastric epithelial cells Infect Immun 79(7): 2535–2543 110 Kimura K., Satoh K., Ido K., et al (1996) Gastritis in the Japanese stomach Scand J Gastroenterol Suppl 214: 17-20 111 Beg S., Ragunath K., Wyman A., et al (2017) Quality Standards in Upper Gastrointestinal Endoscopy: A Position Statement of the British Society of Gastroenterology (BSG) and Association of Upper Gastrointestinal Surgeons of Great Britain and Ireland (AUGIS) Gut 66(11): 1886-1899 112 Phan Thị Thanh Bình, Hồng Minh Viết, Nguyễn Thị Việt Hà cs (2017) Đặc điểm dịch tễ học nhiễm Helicobacter pylori thành viên gia đình dân tộc Mường huyện Kỳ Sơn, tỉnh Hịa Bình Tạp chí Y học Dự phòng 2(190): 60 113 Quach Trong Duc, Hiyama T (2019) Assessment of Endoscopic Gastric Atrophy according to the Kimura-Takemoto Classification and Its Potential Application in Daily Practice Clin Endosc 52(4): 321–327 114 Correa P., Piazuelo M.B (2008) Natural history of Helicobacter pylori infection Digestive and Liver Disease 40: 490-46 115 Kaji K., Hashiba A., Uotani C., et al (2019) Grading of atrophic gastritis is useful for risk stratification in endoscopic screening for gastric cancer Am J Gastroenterol 114(5): 836 116 Lê Trung Thọ, Trần Văn Hợp, Phạm Bình Nguyên (2007) Nghiên cứu MBH tỷ lệ nhiễm Helicobacter Pylori BN viêm dày mạn tính Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh 11(3): 68-74 117 Matsuhisa T., Matsukura N., Yamada N (2004) Topography of chronic active gastritis in Helicobacter pylori-positive Asian population: age-, gender-, and endoscopic diagnosis-matched J Gastroenterol 39: 324-8 118 Chen H N., Wang Z., Li X., et al (2016) Helicobacter pylori eradication cannot reduce the risk of gastric cancer in patients with intestinal meta-plasia and dysplasia: evidence from a meta-analysis Gastric Cancer 19: 166-175 119 Đặng Ngọc Quý Huệ (2018) Nghiên cứu tỷ lệ kháng clarithromycin, levofloxacin Helicobacter pylori epsilometer hiệu phác đồ EBMT BN viêm dạ dày mạn Luận án tiến sỹ y học, Trường Đại học Y - Dược Huế 120 Joo Y.E., Park H.K., Myung D.S., et al (2013) Prevalence and Risk Factors of Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia: A Nationwide Multicenter Prospective Study in Korea Gut Liver 7(3): 303-310 121 Ankouane F., Noah D.N., Enyime F.N., et al (2015) Helicobacter pylori and precancerous conditions of the stomach: the frequency of infection in a cross-sectional study of 79 consecutive patients with chronic antral gastritis in Yaoundé, Cameroon Pan Afr Med J 20(52): 1-7 122 Ray-Offor E., Obiorah C.C (2018) Helicobacter pylori and precancerous lesions of the stomach in a Nigerian Metropolis: A Cohort Study Niger J Clin Pract 21(3): 375-379 123 Bolek B K., Salih B A., Sander E (2007) Genotyping of Helicobacter pylori strains from gastric biopsies by multiplex multiplex polymerase chain reaction How advantageous is it? Microbiol Infect Dis 58: 67-70 124 Chattopadhyay S., Patra R., Ramamurthy T., et al (2004) Multiplex PCR assay for rapid detection and genotyping of Helicobacter pylori directly from biopsy specimens Clin Microbiol 42:2821-2824 125 Zhou W., Yamazaki S., Yamakawa A., et al (2004) The diversity of vacA and cagA gens of Helicobacter pylori in East Asia FEMS Immunology & Medical Microbiology 40(1): 81-87 126 Argent R H., Kidd M., Owen R J., et al (2004) Determinants and Consequences of Different Levels of CagA Phosphorylation for Clinical Isolates of Helicobacter Pylori Gastroenterology 127(2): 514-23 127 Odenbreit S., Puls J., Sedlmaier B., et al (2000) Translocation of Helicobacter pylori CagA into gastric epithelial cells by type IV secretion Science 287(5457): 1497-500 128 Kwok T., Zabler D., Urman S., et al (2007) Helicobacter exploits integrin for type IV secretion and kinase activation Nature 449(7164): 862-866 129 Backert S., Blaser M J (2016) The role of CagA in the gastric biology of Helicobacter pylori Cancer Res 76(14): 4028–4031 130 Sigal M., Rothenberg M E., Logan C Y., et al (2015) Helicobacter pylori activates and expands Lgr5(+) stem cells through direct colonization of the gastric glands Gastroenterology 148(7): 1392–1404 131 Ohnishi N., Yuasa H., Tanaka S., et al (2008) Transgenic expression of Helicobacter pylori CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse Proc Natl Acad Sci USA 105(3): 1003 - 1008 132 Zhao R., Liu Z., Xu W., et al (2020) Helicobacter pylori infection leads to KLF4 inactivation in gastric cancer through a TET1‐mediated DNA methylation mechanism Cancer Med 9(7): 2551–2563 133 Lamb A., Yang X D., Tsang Y H., et al (2009) Helicobacter pylori CagA activates NF-kappaB by targeting TAK1 for TRAF6-mediated Lys 63 ubiquitination EMBO Rep 10(11): 1242–1249 134 Gorrell R J., Guan J., Xin Y., et al (2013) A novel NOD1- and CagA-independent pathway of interleukin-8 induction mediated by the Helicobacter pylori type IV secretion system Cell Microbiol 15(4): 554–570 135 An J Y., Kang T H., Choi M G., et al (2008) Borrmann Type IV: An independent prognostic factor for survival in gastric cancer Journal of Gastrointestinal Surgery 12: 1364-1369 136 Alfarouk K O., Bashir A H ., Aljarbou A N., et al (2019) The Possible Role of Helicobacter pylori in Gastric Cancer and Its Management Front Oncol 9(75): 3389-4120 137 Medina M L., Medina M G., Merino L A (2017) Correlation between virulence markers of Helicobacter pylori in the oral cavity and gastric biopsies Arq Gastroenterol 54(3): 217-221 138 Rhead J.L., Letley D P., Mohammadi M., et al (2007) A new Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin determinant, the intermediate region, is associated with gastric cancer Gastroenterology 133: 926-36 PHỤ LỤC BỆNH VIỆN Mã số: PHIẾU ĐIỀU TRA NGHIÊN CỨU VỀ H.PYLORI Ở BN VIÊM DẠ DÀY MẠN Thông tin chung: A1 Họ tên: .Tuổi: Giới: Nam/Nữ A2 Dân Tộc: A3 Nghề nghiệp: (1) CBVC (2) Nông dân (4) Công nhân (3) Lao động tự (5) Nội trợ, hưu trí (6) Kinh doanh (7) Khác (ghi rõ): A4 Tình trạng nhân: (1) Có gia đình (2) Độc thân (3) Li dị A5 Số người sống gia đình: A6 Địa chỉ: TIỀN SỬ BỆNH: B1 Hút thuốc: (1) Khơng; (2) Có ngưng (3) Đang hút: (2) Có ngưng (3) Đang uống: điếu/ngày B2 Uống rượu: (1) Không; ml/ngày B3 Bệnh khác: (1) Tăng HA (2) Tiểu đường (3) Xơ gan (4) Khác (ghi rõ): B4 Nội soi dày trước đây: (1) Khơng 2) Có: - Khi nào:… B5 Chẩn đoán nội soi dày: B6 Có điều trị diệt HP khơng: (1) Khơng (2) Có - Khi nào:………… B7 Gia đình có bị viêm, lt dày, tá tràng khơng: (1) Khơng (2) Có TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG: C1 Đau thượng vị C2 Ăn chậm tiêu C3 Chán ăn C4 Đầy bụng C5 Gầy sút cân C6 Nôn, buồn nôn C7 Nôn máu C8 Phân đen C9 Hoa mắt, chóng mặt C10 Da niêm nhợt C11 Ợ hơi, ợ chua C12 Khác CÁC XÉT NGHIỆM CẬN LÂM SÀNG * Kết xét nghiệm H.pylori: D1 Test nhanh Urease (CLO Test): Âm tính Dương tính D2 MBH: Âm tính Dương tính D3 Hóa mơ miễn dịch: D4 Huyết (Elisa): Âm tính Dương tính Âm tính Dương tính D5 Ni cấy: Âm tính Dương tính D6 Mật độ H.pylori hang vị: D7 Mật độ H.pylori thân vị: D8 Mức độ thâm nhập BC đa nhân TT hang vị: D9 Mức độ thâm nhập BC đa nhân TT thân vị: D10 Mức độ thâm nhập BC đơn nhân hang vị: D11 Mức độ thâm nhập BC đơn nhân thân vị: D12 Mức độ viêm teo hang vị: D13 Mức độ viêm teo thân vị: D14 Mức độ dị sản ruột hang vị: D15 Mức độ dị sản ruột thân vị: * Kết xét nghiệm MBH: D16 Mức độ tổn thương viêm mạn tính hoạt động: Viêm mạn tính khơng hoạt động Viêm mạn tính hoạt động Viêm mạn tính hoạt động thân vị Viêm mạn tính hoạt động toàn dày * Xét nghiệm khác: D17 Nồng độ Pepsinogen 1: (ng/ml) D18 Nồng độ Pepsinogen 2: (ng/ml) D19 Kiểu gen cagA: Đông Á D20 Kiểu gen vacAm: m1 D21 Kiểu gen vacAs: Phương Tây m2 s1 m1m2 s2 KẾT QUẢ NỘI SOI: E1 Nơi soi: E2 Ngày Soi: * Hình thái viêm: E3 Viêm xung huyết: Khơng Có E4 Viêm trợt phẳng: Khơng Có E5 Viêm trợt lồi: Khơng Có E6 Viêm phì đại: Khơng Có E7 Viêm xuất huyết: Khơng Có E8 Viêm teo, mức độ: E9 Kiểu viêm: AG CG 3 Gastritis DU GU ngày… tháng … năm 2015 Người thu thâp số liệu