NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.

NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU.BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN TRƢỜNG GIANG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HÓA MÔ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƢ BIỂU MÔ TIẾT NIỆU Chuyên ngành Giải phẫu bệnh.

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN TRƢỜNG GIANG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN HĨA MƠ MIỄN DỊCH TRONG UNG THƢ BIỂU MƠ TIẾT NIỆU Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Pháp y Ngành: Khoa học y sinh Mã số: 9720101 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 CÔNG TRÌNH ĐƢỢC HỒN THÀNH TẠI TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Văn Hưng PGS.TS Lê Minh Quang Phản biện 1: PGS.TS Trịnh Tuấn Dũng Phản biện 2: PGS.TS Trịnh Quang Diện Phản biện 3: PGS.TS Đỗ Thị Liệu Luận án bảo vệ trước hội đồng chấm luận án Tiến sĩ cấp trường tổ chức Trường Đại học Y Hà Nội Thời gian tổ chức: ….giờ…….ngày……tháng… năm 2023 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Nguyễn Trường Giang, Nguyễn Văn Hưng (2020) Mô bệnh học ung thư biểu mô tiết niệu qua mẫu phẫu thuật bàng quang bệnh viện Việt Đức T p ch h c Vi t Nam số 497 năm 2020: 52-59 Nguyễn Trường Giang, Nguyễn Văn Hưng (2021) Bộc lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch CK20 ung thư biểu mơ bàng quang T p ch y h c Vi t Nam tập 504 số 02 tháng 07 năm 2021: 219-223 Nguyễn Trường Giang, Nguyễn Văn Hưng, Lê Minh Quang (2023) Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tiêt niệu phẫu thuật bệnh viện Hữu nghị Việt Đức từ tháng 1/2018 đến tháng 3/2019 T p ch y h c Vi t Nam Số 02 tháng 04 năm 2023 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô tiết niệu (UTBMTN) hay ung thư biểu mô (UTBM) tế bào chuyển tiếp tổn thương phổ biến số ung thư hệ tiết niệu, đó, vị trí bàng quang thường gặp (khoảng 90 - 95% trường hợp), vị trí đài – bể thận chiếm khoảng 5% Theo WHO 2016 (World Health Organization) biến thể mô học phổ biến biến thể nhú chiếm tới 80 đến 90%, tiếp biến thể vảy, biến thể tuyến biến thể mô học khác biến thể vi nang, biến thể ổ, biến thể vi nhú, biến thể dạng sacôm, phát triển nghiên cứu đột biến gen hố mơ miễn dịch bổ xung biến thể biến thể giàu lipid, biến thể tế bào sáng số biến thể khác lại bị loại bỏ biến thể giống u lympho biểu mô Độ mô học chia thành độ mô học cao thấp khái niệm “U biểu mơ tiết ni u nhú có tiềm ác t nh thấp” nên việc chẩn đốn mơ bệnh học trở lên phù hợp so với tiến triển lâm sàng, nhờ tránh việc điều trị khơng thoả đáng Khối u biểu mơ tiết niệu nhú có tiềm ác tính thấp mẫu sinh thiết bàng quang thách thức với nhà Giải phẫu bệnh Sự bộc lộ các dấu ấn miễn dịch CK20, Ki67 p63 giúp phần giải khó khăn trên.Chính lý trên, chúng tơi thực đề tài nhằm hai mục tiêu: Mô tả đặc điểm mô h c ung thư biểu mô tiết ni u theo phân lo i TC TTG năm 2016 giai đo n b nh TNM theo AJCC 8th năm 2017 cho mẫu b nh phẩm phẫu thuật ung thư biểu mô tiết ni u Xác định tình tr ng tỷ l bộc lộ dấu ấn hóa mơ miễn dịch CK20 p63, Ki-67 mối liên quan với đặc điểm mô b nh h c giai đo n b nh nhóm b nh nhân nghiên cứu  Những đóng góp mặt khoa học - Xác định tỷ lệ típ biến thể mô học UTBMTN áp dụng theo phân loại cập nhật WHO năm 2016 - Nghiên cứu mẫu ung thư biểu mô hệ tiết niệu phẫu thuật triệt nằm đánh giá xác típ mơ bệnh học, độ mơ học giai đoạn khối u - Sử dụng dấu ấn HMMD (03 dấu ấn) kết hợp đặc điểm mô bệnh học để đánh giá mối liên quan với típ mơ học, độ mơ học, giai đoạn bệnh nhằm có tiên lượng tái phát, di lựa chọn phác đồ điều trị theo dõi ung thư biểu mô tiết niệu  Giá trị thực tiễn đề tài - Nghiên cứu giúp phân loại xác típ mơ bệnh học, độ mơ học giai đoạn khối u nhằm tránh điều trị mức mức, nâng cao tỷ lệ sống cho người bệnh - Chẩn đốn điều trị khơng giảm tỷ lệ tử vong, giảm tác dụng phụ hóa chất, xạ trị… mà cịn góp phần tiết kiệm chi phí cho nhà nước, gia đình người bệnh  Cấu trúc luận án Luận án có 124 trang: đặt vấn đề trang; tổng quan tài liệu 32 trang; đối tượng phương pháp nghiên cứu 16 trang; kết nghiên cứu 30 trang; bàn luận 41 trang; kết luận trang; kiến nghị trang; 48 bảng, 04 biểu đồ; 03 hình 03 sơ đồ, phụ lục 10 trang (20 ảnh) có 186 tài liệu tham khảo tiếng Việt tiếng Anh Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Phân loại mô bệnh học Phân loại mô bệnh học UTBMBQ (theo WHO 2016) Ung thư BMTN xâm nhập UTBMTN xâm nhập biệt hóa theo hướng khác gồm: + Biệt hóa vảy + Biệt hóa tuyến + Biệt hóa ngun bào ni Biến thể ổ, kể ổ lớn Biến thể vi nang Biến thể vi nhú Biến thể giống lympho biểu mô Biến thể dạng tương bào/tế bào nhẫn/lan tỏa Biến thể dạng sarcoma Biến thể tế bào khổng lồ Biến thể biệt hóa Biến thể giàu lipid Biến thể tế bào sáng Tân sản/U biểu mô tiết niệu không xâm nhập UTBMTN chỗ UTBMTN nhú không xâm nhập độ thấp ICD 8120/3 8131/3 8082/3 8122/3 8031/3 8020/3 8120/2 8130/2 UTBMTN nhú không xâm nhập độ cao U nhú biểu mô tiết niệu tiềm ác tính thấp Các u tế bào vảy UTBM tế bào vảy khiết (pure) UTBM típ mụn cơm (Verrucous) Các u tuyến UTBM tuyến UTBM tuyến típ ruột UTBM tuyến típ nhầy UTBM tuyến hỗn hợp 8130/2 8130/1 8070/3 8051/3 8140/3 8144/3 8480/3 8140/3 Những điểm phân loại 2016 so với phân loại trước * Thêm số biến thể mới: Biến thể giàu lipid, Biến thể tế bào sáng * Chỉnh sửa danh pháp số tổn thương: “UTBM tiết ni u xâm nhập bi t hóa theo xu hướng khác nhau” năm 2016 thay cho “UTBM tiết ni u xâm nhập: Có bi t hóa vảy Có bi t hóa tuyến Có bi t hóa ngun bào ni” năm 2004 * Bỏ “Biến thể giống u lympho” Hệ thống phân loại TNM cho u bàng quangAJCC 8th năm 2017 Khối u nguyên phát TX Không đánh giá u ngun phát T0 Khơng có u ngun phát Ta UTBM nhú không xâm nhập Tis UTBM chỗ: „ U phẳng‟ T1 U xâm nhập mô liên kết biểu mô T2 U xâm nhập lớp T2a U xâm nhập lớp phía nơng (nửa trong) T2b U xâm nhập lớp phía sâu (nửa ngồi) U xâm nhập mô quanh bàng quang: T3 T3a Vi thể phát T3b Đại thể phát (khối u bàng quang) U xâm nhập quan nào: tiền liệt tuyến, tử cung, âm đạo, thành chậu, thành bụng T4 T4a U xâm nhập tiền liệt tuyến, tử cung âm đạo T4b U xâm nhập thành chậu thành bụng Phân loại độ mô học UTBMTN (theo WHO 2016) **UTBM tiết ni u nhú độ thấp: tổn thương gồm nhú mảnh chia nhánh diện rộng Ở độ phóng đại thấp, nhú có cấu trúc trật tự độ phóng đại vừa, số nhú cực tính biểu mơ với nhân khơng đa hình mức độ nhẹ Nhân chia có khơng nhân khơng điển hình tìm thấy vùng xa màng đáy ** UTBM tiết ni u nhú độ cao: Các nhú hịa nhập với nên trông mô u đặc Các rối loạn tế bào học kích thước nhân khơng đều, nhân đa hình khơng thường nhìn thấy rõ ràng độ phóng đại thấp Hạt nhân trội không đều, nhiều nhân chia (khơng điển hình khơng đều) Chiều dày BMTN khác số TH có nhân khơng biệt hóa rõ ràng Bộc lộ điển hình dấu ấn miễn dịch sau: GATA3, CK20, p63, CK5/6 cytokeratin trọng lượng phân tử cao 1.2 Một số dấu ấn hóa mơ miễn dịch chẩn đốn *Cytokeratin họ gia đình sợi trung gian có chất polypeptid tham gia cấu tạo xương tế bào CK20 cytokeratin tìm thấy tế bào biểu mô dày, ruột, tế bào Merkel tế bào biểu mô đường niệu CK20 dương tính lớp tế bào dù bề mặt vài tế bào trung gian lớp biểu mơ bình thường *Kháng ngun Ki-67 hay cịn gọi Ki67 hay MKI67 protein nhân tế bào, mã hóa với gen MKI67 nằm NST số 10, tham gia hình thành phức hợp nhân đơi DNA Protein có chức dấu ấn tăng sinh tế bào bộc lộ Ki67 HMMD xem yếu tố dự báo cho phát triển khối u biểu có tương quan với tiên lượng xấu số loại ung thư *Dấu ấn p63 thành viên họ gen p53 mã hóa nhiều protein kích hoạt gen đáp ứng p53 Do gen nằm NST số 3q 27-29 mã hóa bao gồm 15 exon 02 promoter Gần dấu ấn p63 cho dấu hiệu khối u có nguồn gốc đường niệu Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu Bao gồm 158 bệnh nhân có chẩn đốn MBH UTBMTN phẫu thuật triệt Bệnh viện Việt Đức từ tháng 1/2018 đến tháng 03/2019 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn - Các bệnh nhân phẫu thuật cắt bỏ tồn khối u ngun phát có kết chẩn đốn mơ bệnh học UTBMTN - Cịn đủ tiêu HE thường quy khối nến, khối nến cịn lưu trữ tốt cịn đủ bệnh phẩm thực nhuộm lại HE nhuộm hóa mơ miễn dịch - Các trường hợp nghiên cứu có hồ sơ lưu trữ đầy đủ thơng tin cần thiết (tuổi, chẩn đoán lâm sàng, chẩn đoán giai đoạn sau phẫu thuật ) 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ - Ung thư biểu mô đường niệu tái phát - Các ung thư thứ phát - Không đủ tiêu bản, khối nến thơng tin hành 2.1.3 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu - Cỡ mẫu: 158 bệnh nhân - Chọn mẫu: khơng xác suất, có chủ đích, đảm bảo mẫu cắt tồn khối u với số lượng đủ để phân tích Bệnh nhân chẩn đốn xác định mơ bệnh học UTBMTN khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức, Hà Nội 2.1.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu - Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức, Hà nội Bệnh viện Hữu nghị Việt Tiệp, Hải Phòng - Thời gian nghiên cứu: từ tháng 1/2018 đến tháng 03/2019 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu tiến cứu 2.2.2 Các biến số dùng nghiên cứu - Nhóm tuổi, giới - Vị trí khối, số lượng, kích thước, hình ảnh đại thể khối u - Mối liên quan đặc điểm đại thể với típ mơ học, độ mơ học giai đoạn bệnh - Típ mơ bệnh học (theo phân loại WHO 2016) - Độ mô học UTBMTN (theo WHO 2016) - Giai đoạn xâm lấn khối u (theo u bàng quang AJCC 8th năm 2017) - Hóa mơ miễn dịch: nghiên cứu với 99 TH khối u bàng quang + Tỷ lệ mức độ bộc lộ dấu ấn CK20, Ki67, p63 + Tỷ lệ đồng bộc lộ không đồng bộc lộ cặp dấu ấn CK20 Ki67; CK20 p63; Ki67 p63: 03 dấu ấn CK20, Ki67, p63 - Mối liên quan mức độ bộc lộ dấu ấn miễn dịch cặp dấu ấn với típ mơ bệnh học, độ mô học giai đoạn xâm lấn khối u - Mối liên quan típ mơ bệnh học- độ mô học giai đoạn khối u 2.2.3 Các bước tiến hành nghiên cứu - Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu: Thu thập số liệu tuổi, giới theo hồ sơ bệnh án - Đặc điểm đại thể khối u theo hồ sơ bệnh án theo đánh giá quy trình kỹ thuật y tế năm 2013 - Nghiên cứu mô bệnh học: Các tiêu nhuộm HE xếp loại MBH, độ mô học theo bảng phân loại WHO-2016 Đánh giá giai đoạn khối u theo AJCC 8th năm 2017 - Nghiên cứu hóa mô miễn dịch: Nhuộm HMMD theo phương pháp ABC, kháng thể hãng Cellmarque (Mỹ) nồng độ pha loãng kháng thể theo hướng dẫn nhà sản xuất Tất dấu ấn nhuộm có chứng âm chứng dương Toàn tiêu nhuộm HMMD thực Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức Bệnh viện Hữu nghị Việt Tiệp Hải Phòng Đọc đánh giá kết nhuộm HMMD: CK20 dương tính bào tương và/hoặc màng tế bào bắt màu nâu đỏ CK20: gồm giá trị âm tính, dương tính ổ, dương tính lan tỏa + Âm tính: CK20 bộc lộ giới hạn lớp tế bào bề mặt tế bào lớp trung gian biểu mô đường niệu + Dương tính: CK20 bộc lộ lớp sâu thành ổ >3 tế bào lớp trung gian lan tỏa biểu mơ tiết niệu Dương tính chia thành nhóm với ngưỡng cắt 10%: * Dương tính ổ CK20 dương tính