Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu diễn biến cơ cấu ký sinh trùng sốt rét và hiệu lực điều trị của chloroquin đối với Plasmodium vivax tại huyện Krông Pa, tỉnh Gia Lai

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT-KÝ SINH TRÙNG-CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG LÝ CHANH TY NGHIÊN CỨU DIỄN BIẾN CƠ CẤU KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT VÀ HIỆU LỰC ĐIỀU TRỊ CỦA CHLOROQUIN ĐỐI VỚI Plasmodium vivax TẠI HUYỆN KRÔNG PA, TỈNH GIA LAI LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Hà Nội, 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN SỐT RÉT-KÝ SINH TRÙNG-CÔN TRÙNG TRUNG ƯƠNG LÝ CHANH TY NGHIÊN CỨU DIỄN BIẾN CƠ CẤU KÝ SINH TRÙNG SỐT RÉT VÀ HIỆU LỰC ĐIỀU TRỊ CỦA CHLOROQUIN ĐỐI VỚI Plasmodium vivax TẠI HUYỆN KRÔNG PA, TỈNH GIA LAI Chuyên ngành: Bệnh Truyền nhiễm bệnh nhiệt đới Mã số: 972.01.09 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Họ tên Hướng dẫn khoa học PGS.TS Trần Thanh Dương PGS.TS Triệu Nguyên Trung Hà Nội, 2023 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng cán chuyên môn thuộc Viện Sốt rét - Ký sinh trùng - Côn trùng Quy Nhơn thực thực địa xã huyện Trung tâm Y tế huyện Krông Pa, tỉnh Gia Lai Các số liệu kết nêu luận án hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Lý Chanh Ty ii LỜI CẢM ƠN Luận án hoàn thành với giúp đỡ Quý thầy cô, bạn đồng nghiệp gia đình Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin trân trọng cảm ơn: Quý thầy hướng dẫn khoa học PGS.TS Trần Thanh Dương, PGS.TS Triệu Nguyên Trung dành nhiều thời gian, tận tình hướng dẫn, truyền đạt kiến thức, giúp đỡ chỉnh sửa từ viết đề cương đến hoàn chỉnh luận án, động viên tơi q trình học tập hồn thành nội dung luận án Trân trọng cảm ơn PGS.TS Hồ Văn Hoàng-Viện trưởng Viện Sốt rét-KST-CT Quy Nhơn ln khuyến khích, tạo động lực cho tơi hồn thành luận án Trân trọng cảm ơn TS Huỳnh Hồng Quang tập thể Khoa Nghiên cứu điều trị bệnh sốt rét, Khoa Ký sinh trùng đồng nghiệp Viện Sốt rét-Ký sinh trùng-Côn trùng Quy Nhơn tạo điều kiện tốt cho suốt trình thực luận án Trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Mạnh Hùng, PGS.TS Lê Xuân Hùng, PGS.TS Nguyễn Văn Chương, PGS.TS Tạ Thị Tĩnh, PGS.TS Bùi Quang Phúc, PGS.TS Lê Trần Anh, PGS.TS Nguyễn Ngọc San, PGS.TS Nguyễn Khắc Lực, PGS.TS Đỗ Trung Dũng, TS.BS Hồng Đình Cảnh, TS.BS Nguyễn Quang Thiều, TS.BS Trần Quang Phục, TS.BS Huỳnh Hồng Quang, TS.BS Nguyễn Vân Hồng đồng nghiệp ngồi Viện Sốt rét-Ký sinh trùng-Cơn trùng Trung ương dành thời gian đọc, đóng góp nhiều ý kiến có giá trị khoa học giúp tơi hồn chỉnh luận án Trân trọng cảm ơn PGS.TS Cao Bá Lợi-Trưởng Phòng Khoa học-Đào tạo cán phòng giúp đỡ suốt thời gian từ làm hồ sơ dự tuyển đến hoàn thành luận án Xin bày tỏ lịng biết ơn Ba mẹ-người ln mong muốn tiến bộ, cảm ơn Vợ con-những người luôn động lực mạnh mẽ, gánh vác việc gia đình cho tơi n tâm học tập, chuyên tâm vào nghiên cứu khoa học Cuối cùng, xin cảm ơn đến tất bệnh nhân hợp tác nghiên cứu tích cực để tơi có đầy đủ số liệu hoàn chỉnh luận án Nghiên cứu sinh iii DANH MỤC MỘT SỐ CHỮ VIẾT TẮT ACPR : Adequate Clinical and Parasitological Response : Đáp ứng Lâm sàng ký sinh trùng đầy đủ ACTs : Artemisinine-based combination therapies APMEN : Liệu pháp thuốc phối hợp có thành phần artemisinin : Asia Pacific Malaria Elimination Network : Mạng lưới Loại trừ sốt rét châu Á-Thái Bình Dương CQ D0, 1, : Chloroquin phosphat 2, 3, 7, 14, 21, 28, 42: Ngày dùng thuốc, ngày thứ 2, thứ 3, 7, 15, 22, 29, 42 ETF : Early Treatment Failure (Thất bại điều trị sớm) FCT : Fever Clearance Time (Thời gian cắt sốt) HC : Hồng cầu KSTSR : Ký sinh trùng sốt rét LCF : Late Clinical Failure - Thất bại lâm sàng muộn LPF : Late Parasitological Failure - Thất bại ký sinh trùng muộn LTSR : Loại trừ sốt rét PCSR : Phòng chống sốt rét PCT : Parasite Clearance Time - Thời gian ký sinh trùng PCR : Polymerase Chain Reaction - Phản ứng chuỗi trùng hợp PQ : Primaquine phosphate SRAT : Sốt rét ác tính SRLH : Sốt rét lưu hành TES : Therapeutic Efficacy Study - Nghiên cứu hiệu lực điều trị thuốc TNLS : Thử nghiệm lâm sàng TQ : Tafenoquine succinate TVSR : Tử vong sốt rét WWARN : Worldwide Antimalarial Resistance Netwwork : Mạng lưới Nghiên cứu kháng thuốc sốt rét toàn cầu WHO : The World Health Organization : Tổ chức Y tế giới iv DANH MỤC HÌNH Hình số Tên hình Trang Hình 1.1 Bản đồ sốt rét tồn cầu năm 2018 | Nguồn: WHO, 2019 .4 Hình 1.2 Tỷ lệ ca bệnh P vivax phân theo khu vực WHO Hình 1.3 Ký sinh trùng P falciparum P vivax giai đoạn 2016-2020 13 Hình 1.4 Cơ cấu KSTSR miền Trung-Tây Nguyên (1976-2015) 16 Hình 1.5 Phân bố KSTSR Plasmodium vivax tồn cầu 18 Hình 1.6 Chu kỳ phát triển P vivax| Nguồn: Parasitology Trends, 2015 20 Hình Tương đồng chủng P vivax từ phân tích phân tử .20 Hình 1.8 Một số chủng P vivax thời gian dẫn đến tái phát ước tính .21 Hình 1.9 Một số vùng giới có báo cáo chủng P vivax kháng CQ 25 Hình 2.1 Địa điểm nghiên cứu gồm xã huyện Krông Pa, tỉnh Gia Lai 36 Hình 2.2 Quy trình thực phân tích điểm phẩn tử tiềm kháng 55 Hình 2.3 Sơ đồ nghiên cứu sàng tuyển bệnh nhân đưa vào thử nghiệm TES .59 Hình 3.1 Cơ cấu ký sinh trùng sốt rét huyện Krơng Pa (2010-2019) 62 Hình 3.2 Diễn biến cấu ký KSTSR 10 năm (2010-2019) Krơng Pa 63 Hình 3.4 Tỷ lệ nhiễm KSTSR huyện Krơng Pa theo q (2010-2019) 66 Hình 3.5 Phân bố xã có tỷ lệ P falciparum ưu xã có thay đổi cấu 69 Hình 3.6 Quá trình tuyển chọn bệnh nhân đưa vào nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng TES đánh giá hiệu lực thuốc CQ sốt rét P vivax 70 Hình 3.7 Phân tích đường cong Kaplan-Meier suốt 42 ngày theo dõi 77 Hình 3.8 Diễn biến mật độ sốt rét P vivax trước sau điều trị CQ ngày 77 Hình 3.9 Diễn tiến thể vơ tính P vivax mức PC50, PC75, PC90, PC95, PC99 .80 Hình 3.10 Chỉ điểm tiềm P vivax kelch 12 propeller (V552-PvK12) .81 Hình 3.11 Giải trình tự tương ứng P vivax V552-PvK12 82 Hình 3.12 Kết điện di phát điểm P vivax multidrug resistance .82 Hình 3.13 Biểu đồ khuếch đại số điểm Pvmdr1 (CNV) 82 Hình 3.14 Giải trình tự tương ứng điểm P vivax Pvmdr1 83 Hình 3.15 Đáp ứng lâm sàng & ký sinh trùng đầy đủ thất bại lâm sàng muộn .84 v DANH MỤC BẢNG Bảng số Tên bảng Trang Bảng 1.1 Chỉ số KSTSR miền Trung-Tây Nguyên so với nước (2016-2020) Bảng 1.2 Mười tỉnh có số KSTSR trung bình năm cao 2016-2020 Bảng 1.3 Cơ cấu KSTSR năm (2016-2020) miền Trung-Tây Nguyên 14 Bảng 1.4 Cơ cấu KSTSR (2016-2020) miền Trung-Tây Nguyên 15 Bảng 1.5 Cơ cấu KSTSR tỉnh Gia Lai năm (2016-2020) 17 Bảng 2.1 Cỡ mẫu tối thiểu dựa tỷ lệ thất bại điều trị (WHO, 2009) 43 Bảng 2.2 Quy trình bước thực theo lịch (Phác đồ CQ) 43 Bảng 2.3 Liều thuốc primaquin phosphate sử dụng dùng theo nhóm tuổi 46 Bảng 2.4 Phân loại đánh giá hiệu phác đồ theo tiêu chuẩn WHO (2009) 46 Bảng 2.5 Loại biến số, định nghĩa cách thu thập cho mục tiêu 48 Bảng 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân sốt rét có ký sinh trùng 60 Bảng 3.2 Phân bố địa điểm cư trú nhóm đối tượng nghiên cứu 61 Bảng 3.3 Cơ cấu KSTSR chung Krông Pa (2010-2019) 62 Bảng 3.4 Cơ cấu nhiễm KSTSR năm Krông Pa (2010-2019) .63 Bảng 3.5 Số ca nhiễm KSTSR Krông Pa theo tháng (2010-2019) 64 Bảng 3.6 Số ca nhiễm KSTSR huyện Krông Pa theo quý (2010-2019) .66 Bảng 3.7 Số lượng lồi KSTSR Krơng Pa theo xã 67 Bảng 3.8 Một số đặc điểm quần thể bệnh nhân tham gia nghiên cứu 70 Bảng 3.9 Tình hình phát chủ động thụ động ca bệnh cộng đồng 71 Bảng 3.10 Thời gian từ có triệu chứng đến chẩn đoán sốt rét (n=90) 72 Bảng 3.11 Một số nguyên nhân loại ca bệnh khỏi nhóm nghiên cứu 72 Bảng 3.12 Phân bố theo xã bệnh nhân sốt rét P vivax tham gia .73 Bảng 3.13 Một số đặc điểm dân số bệnh nhân P vivax tham gia nghiên cứu .74 Bảng 3.14 Một số đặc điểm lâm sàng tiền sử sốt bệnh nhân nghiên cứu (n = 90) 75 Bảng 3.15 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nhiễm P vivax (n = 90) 75 Bảng 3.16 Phân tích trường hợp cịn tồn thể vơ tính P vivax ngày D3 (n = 90) 76 Bảng 3.17 Thời gian tốc độ làm thể vơ tính P vivax sau điều trị 78 Bảng 3.18 Hiệu lực thuốc chloroquin việc làm thể tính P vivax 79 Bảng 3.19 Thời gian trung bình tốc độ làm thể vơ tính 79 Bảng 3.20 Một số đểm phân tử tiềm liên quan đến 80 Bảng 3.21 Tình trạng phân lập P vivax mang đơn điểm hay đa điểm 81 Bảng 3.22 Hiệu lực thuốc CQ bệnh nhân sốt rét P vivax (n = 90) 83 Bảng 3.23 Nồng độ thuốc chloroquin (CQ) chất chuyển hóa có hoạt tính desethylchloroquin (DCQ) máu toàn phần bệnh nhân tái xuất P vivax .84 Bảng 3.24 Một số biến cố bất lợi phác đồ thuốc CQ bệnh nhân 85 Bảng 3.25 Thông số huyết học trước (D0) sau dùng chloroquin ngày D7 nhóm bệnh nhân tham gia nghiên cứu (n=90) 85 vi MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Tình hình sốt rét giới Việt Nam 1.1.1 Tình hình sốt rét Chiến lược kỹ thuật cho sốt rét toàn cầu 1.1.2 Tình hình sốt rét Việt Nam khu vực miền Trung-Tây Nguyên 1.2 Sự thay đổi cấu ký sinh trùng sốt rét giới Việt Nam 1.2.1 Trên giới 1.2.2 Tại Việt Nam 11 1.2.3 Một số yếu tố ảnh hưởng lên thay đổi cấu ký sinh trùng .17 1.3 Hiệu thuốc chloroquin phosphate P vivax 18 1.3.1 Phân bố ký sinh trùng sốt rét P vivax 18 1.3.2 Những vấn đề cần quan tâm sốt rét Plasmodium vivax 19 1.3.3 Hiệu lực thuốc điều trị sốt rét P vivax 21 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 1: 36 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 36 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu 36 2.1.4 Thiết kế nghiên cứu 37 2.1.5 Cỡ mẫu 38 2.1.6 Nội dung nghiên cứu 38 2.1.7 Định nghĩa cách thu thập biến số nghiên cứu 38 2.1.8 Kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 40 2.1.9 Phân tích xử lý số liệu 40 2.2 Phương pháp nghiên cứu mục tiêu 2: 41 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 42 2.2.3 Địa điểm nghiên cứu 42 2.2.4 Thiết kế nghiên cứu 42 2.2.5 Cỡ mẫu 43 2.2.6 Cách quy định mã số nghiên cứu bệnh nhân 43 2.2.7 Quy trình theo dõi bệnh nhân nghiên cứu trước, sau uống thuốc chloroquine phosphate 43 2.2.8 Phân loại đánh giá hiệu lực điều trị theo quy định TCYTTG 46 2.2.9 Đánh giá độ an toàn biến cố bất lợi .47 2.2.10 Nội dung nghiên cứu 47 2.2.11 Định nghĩa cách thu thập biến số nghiên cứu 48 2.2.12 Kỹ thuật sử dụng nghiên cứu 50 2.2.13 Một số trường hợp theo dõi nghiên cứu 56 10 2.2.14 Bệnh nhân không tiếp tục vi phạm nghiên cứu .56 2.2.15 Phân tích xử lý số liệu .56 2.3 Các khía cạnh đạo đức nghiên cứu 58 2.3.1 Sự chấp thuận Hội đồng đạo đức Y sinh .58 2.3.2 Thực với Thực hành lâm sàng tốt 58 2.3.3 Cam kết tham gia nghiên cứu thông qua ký chấp thuận 58 2.3.4 Bảo mật thông tin số liệu nghiên cứu 59 2.3.5 Dịch vụ chăm sóc y tế .59 2.4 Sơ đồ nghiên cứu cho mục tiêu 59 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 60 3.1 Diễn biến cấu ký sinh trùng sốt rét huyện Krông Pa giai đoạn 2010-2019 60 3.1.1 Đăc điểm chung nhóm đối tượng nhiễm KSTSR 60 3.1.2 Cơ cấu huyện Krông Pa, tỉnh Gia Lai giai đoạn 2010-2019 62 3.2 Đánh giá hiệu lực chloroquin phosphate điều trị sốt rét P vivax điểm nghiên cứu (2018-2019) 70 3.2.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân tham gia nghiên cứu đánh giá hiệu lực thuốc chloroquine sốt rét P vivax 70 3.2.2 Sự kéo dài thời gian làm P vivax thể vơ tính sau điều trị CQ 76 3.2.3 Một số điểm phân tử tiềm liên quan đến kháng P vivax 80 3.2.4 Hiệu lực phác đồ CQ điều trị bệnh nhân sốt rét P vivax 83 3.2.5 Một số biến cố bất lợi bệnh nhân dùng thuốc chloroquin 85 BÀN LUẬN 86 4.1 Diễn biến cấu KSTSR huyện Krông Pa giai đoạn 2010-2019 86 4.2 Hiệu lực chloroquin điều trị sốt rét P vivax Krông Pa 99 4.2.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân tham gia nghiên cứu hiệu lực phác đồ .100 4.2.2 Hiệu lực phác đồ CQ điều trị bệnh nhân sốt rét P vivax 101 4.2.3 Một số biến cố bất lợi thuốc chloroquin phosphat .113 KẾT LUẬN 116 Diễn biến cấu ký sinh trùng sốt rét huyên Krông Pa giai đoạn 2010-2019 116 Hiệu lực chloroquin phosphat với sốt rét P vivax Krông Pa (2018-2019) .116 2.1 Hiệu lực phác đồ chloroquin phosphat sốt rét P vivax 116 2.2 Tính dung nạp biến cố bất lợi chloroquin bệnh nhân .117 KHUYẾN NGHỊ .118 MỘT SỐ ĐIỂM MỚI, KHOA HỌC VÀ THỰC TIỄN CỦA LUẬN ÁN 119 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN .120 TÀI LIỆU THAM KHẢO 121 PHỤ LỤC 134 12 NGÀY theo dõi 28 Số Nghiên cứu : Ngày đến khám: TÌNH TRẠNG LÂM SÀNG Có dấu hiệu sốt rét nặng SRAT khơng? Có sốt vịng 24 trước khơng?  Có Nhiệt độ:  Có  Khơng  Khơng C Đánh dấu vào ô ():  Nách  Tai XÉT NGHIỆM VÀ ĐẾM KSTSR P vivax Số lượng KST P vivax thể vô tính (/µL): Có giao bào P vivax khơng?  Có Có lồi khác khơng phải P vivax? Nếu có, lồi ?  P falciparum  Khơng  Có  Không  P.v nhiễm phối hợp P.v  Khác Có thu thập mẫu máu vào giấy thấm cho PCR khơng ?  Có  Khơng BIẾN CỐ BẤT LỢI (AE) Có biến cố khơng?  Có  Khơng Nếu có, ghi dõ: Biến cố có nghiêm trọng khơng?  có  khơng XÉT NGHIỆM SINH HĨA Xét nghiệm Đơn vị Kết quả Ghi Total bilirubin ALT(SGPT)* AST(SGOT)* Creatimin XÉT NGHIỆM HUYẾT HỌC Xét nghiệm HC Hb Hct BC TC Đơn vị Kết quả Ghi 13 THUỐC ĐIỀU TRỊ Tên thuốc điều trị sốt rét Thời gian uống Số viên uống BN có nơn khơng? Thời gian BN nơn  Có  Khơng  Có  Khơng Thuốc dùng đồng thời Tên thuốc Ngày dùng Bắt đầu: Kết thúc: Bắt đầu: Kết thúc: Kết thúc: Kết thúc: Đang dùng không Tổng liều/ ngày đơn vị Đường dùng Lý sử dụng 14 NGÀY theo dõi 35 Số Nghiên cứu: Ngày đến khám: TÌNH TRẠNG LÂM SÀNG Có dấu hiệu sốt rét nặng SRAT khơng? Có sốt vịng 24 trước khơng?  Có Nhiệt độ:  Có  Không  Không C Đánh dấu vào ô ():  Nách  Tai XÉT NGHIỆM VÀ ĐẾM KSTSR P vivax Số lượng KST P vivax thể vơ tính (/µL): Có giao bào P vivax khơng?  Có Có lồi khác khơng phải P vivax? Nếu có, lồi ?  P falciparum  Khơng  Có  Khơng  P.v nhiễm phối hợp P.v  Khác Có thu thập mẫu máu vào giấy thấm cho PCR khơng ?  Có  Khơng BIẾN CỐ BẤT LỢI (AE) Có biến cố khơng?  Có  Khơng Nếu có, ghi rõ: Biến cố có nghiêm trọng khơng?  có  khơng THUỐC ĐIỀU TRỊ Tên thuốc điều trị sốt rét Thời gian uống Số viên uống BN có nơn khơng?  Có  Khơng  Có  Khơng Tên thuốc khác  Có  Khơng  Có  Không Thời gian BN nôn 15 NGÀY theo dõi D42 (1) Số Nghiên cứu : Ngày đến khám: TÌNH TRẠNG LÂM SÀNG Có dấu hiệu sốt rét nặng SRAT khơng?  Có Có sốt vịng 24 trước khơng?  Có Nhiệt độ:  Khơng  Không C Đánh dấu vào ô ():  Nách  Tai XÉT NGHIỆM VÀ ĐẾM KSTSR P vivax Số lượng KST P vivax thể vơ tính (/µL): Có giao bào P vivax khơng?  Có Có lồi khác khơng phải P vivax? Nếu có, lồi nào?  P falciparum  Khơng  Có  Khơng  P.v nhiễm phối hợp khơng phải P.v  Khác Có thu thập mẫu máu vào giấy thấm cho PCR khơng ?  Có  Khơng BIẾN CỐ BẤT LỢI (AE) Có biến cố khơng?  Có  Khơng Nếu có, ghi dõ: Biến cố có nghiêm trọng khơng?  có  khơng THUỐC ĐIỀU TRỊ Tên thuốc điều trị sốt rét Thời gian uống Số viên uống BN có nơn khơng?  Có  Khơng  Có  Khơng Tên thuốc khác  Có  Khơng  Có  Khơng Thời gian BN nôn 16 NGÀY ……… (Một ngày bất kỳ, không theo lịch theo quy trình đề cương) Số Nghiên cứu: Ngày đến khám: TÌNH TRẠNG LÂM SÀNG Có dấu hiệu sốt rét nặng SRAT khơng? Có sốt vịng 24 trước khơng?  Có Nhiệt độ:  Có  Khơng  Khơng C Đánh dấu vào ô ():  Nách  Tai XÉT NGHIỆM VÀ ĐẾM KSTSR P vivax Số lượng KST P vivax thể vô tính (/µL): Có giao bào P vivax khơng?  Có Có lồi khác khơng phải P vivax? Nếu có, lồi ?  P falciparum  Khơng  Có  Không  P vivax nhiễm phối hợp P.v  Khác Có thu thập mẫu máu vào giấy thấm cho PCR khơng ?  Có  Khơng BIẾN CỐ BẤT LỢI (AE) Có biến cố khơng?  Có  Khơng Nếu có, ghi dõ: Biến cố có nghiêm trọng khơng?  có  khơng Nêu có, thơng báo cho Nhà tài trợ, Hội đồng Đạo đức THUỐC ĐIỀU TRỊ Tên thuốc điều trị sốt rét Thời gian uống Số viên uống BN có nơn khơng?  Có  Khơng  Có  Khơng Tên thuốc khác  Có  Khơng  Có  Khơng Thời gian BN nôn? 17 Ngày theo dõi D42 (2) ĐÁNH GIÁ TỔNG QUÁT Kết lâm sàng       Đáp ứng lâm sàng KSTSR Thất bại điều trị sớm Thất bại lâm sàng muộn Thất bại KST muộn Bệnh nhân bỏ theo dõi Bệnh nhân ngừng nghiên cứu Kết PCR Loài khác Kết sau PCR  Tái phát P vivax  Tái nhiễm P vivax Tên loài:  Đáp ứng lâm sàng KSTSR  Thất bại điều trị sớm  Thất bại lâm sàng muộn  Thất bại KSTSR muộn  Bệnh nhân bỏ theo dõi  Bệnh nhân ngừng nghiên cứu Lý bệnh nhân rút khỏi nghiên cứu: Ý kiến khác: 18 Phụ lục DANH SÁCH BỆNH NHÂN SỐT RÉT DO Plasmodium vivax THAM GIA NGHIÊN CỨU TẠI HUYỆN KRÔNG PA, GIA LAI TT Họ tên bệnh nhân Giới tính Dân Nữ tộc Nam Địa cư trú Kpă B 23 Ja Rai Buôn Thim, xã Phú Cần, Krơng Pa Rơ Ơ N 16 Ja Rai Bn Black, xã Ia Rmok, Krơng Pa Rơ Ơ H 35 Ja Rai Buôn Thim, xã Phú Cần, Krông Pa Kpă D 17 Ja Rai Buôn Black, xã Ia Rmok, Krông Pa Phạm Văn T 23 Kinh Rcom H’ Trần Quốc C 17 Kinh Rơ Ơ T 15 Ja Rai Bn Sai, xã Chư Ngọc, Krơng Pa Hồng Văn T 29 Kinh 10 Nay H’Y 11 Nay Th 26 Ja Rai Buôn Nông Siu, Ia Rmok, Krông Pa 12 Rcom Nh 23 Ja Rai Buôn Nông Siu, Ia Rmok, Krông Pa 13 Ksor H’L 10 Ja Rai Tập Đoàn 7, xã Chư Gu, Krông Pa 14 Ksor H 38 Ja Rai Buôn Sai, xã Chư Ngọc, Krông Pa 15 Rô Nh 32 Ja Rai Buôn Sai, xã Chư Ngọc, Krông Pa 16 Võ Minh T 26 Kinh 17 Ksor H’B 18 Nay Ch 31 Ja Rai Buôn Thim, Phú Cần, Krông Pa 19 Kpă M 31 Ja Rai Tập Đoàn 6, xãChư Gu, Krơng Pa 20 Nay Nh 40 Ja Rai Tập Đồn 6, xã Chư Gu, Krông Pa 21 Nguyễn Văn S 29 Kinh 22 Ksor Ch 15 Ja Rai Tập Đoàn - Chư Gu, Krông Pa 23 Nay N 25 Ja Rai Buôn Duối, xã Ia Rmok, Krông Pa 24 A Lê Th 18 Ja Rai TDP 5, xã TT Phú Túc, Krông Pa 25 Kpă Ch 22 Ja Rai Buôn Nai, xã Ia Dreh, Krông Pa 26 Nguyễn Văn G 24 Kinh 27 Rcom Ng 41 Ja Rai Buôn Sai, xã Chư Ngọc, Krông Pa 28 Rcom L 26 Ja Rai Buôn Duối, xã Ia Rmok, Krông Pa 24 15 46 Điểm 11, xã Uar, Krông Pa Ja Rai Buôn Bluk, xã Phú Cần, Krông Pa Buôn Dan, xã Ia Rmok, Krông Pa Thôn Thắng Lợi, Phú Cần, Krông Pa Ja Rai Tập Đồn 7, xã Chư Gu, Krơng Pa Thôn Thắng Lợi, Phú Cần, Krông Pa Ja Rai Tập Đồn 5, xã Chư Gu, Krơng Pa TDP - TT Phú Túc, Krông Pa Thôn H-Phú 4, Chư Đrăng, Krông Pa 19 29 R’ô H’B 30 Nay Ph 41 Ja Rai Tập Đồn 6, xã Chư Gu, Krơng Pa 31 Ksor Va 27 Ja Rai Buôn Nông Siu, Ia Rmok, Krông Pa 32 Ksor H’ 33 Nay Y 33 Ja Rai Thôn Tring, xã Ia Dreh, Krông Pa 34 Ran Lan Y V 16 Ja Rai Buôn Mlah, xã Phú Cần, Krông Pa 35 Nay Ch 23 Ja Rai Buôn Djrông, xã Ia Dreh, Krông Pa 36 Ksor Bl 42 Ja Rai Buôn Jao, xã Ia Rmok, Krông Pa 37 Ksor D 30 Ja Rai Buôn Jao, xã Ia Rmok, Krông Pa 38 Ksor S 23 Ja Rai Buôn Bát, xã Chư Gu, Krông Pa 39 Vũ Minh Nh 47 Kinh 40 Nay J 26 Ja Rai Buôn Hmuk, Chư Ngọc, Krơng Pa 41 Rơ Ơ S 23 Ja Rai Buôn Mlah, xã Phú Cần, Krông Pa 42 Ksor Kh 35 Ja Rai Buôn Bluk, xã Phú Cần, Krông Pa 43 Rơ Com L 26 Ja Rai Buôn Mlah, xã Phú Cần, Krông Pa 44 Ksor S 28 Ja Rai Buôn Hliên, Chư Đrăng, Krông Pa 45 Ksor R 31 Ja Rai Buôn Bluk, xã Phú Cần, Krông Pa 46 Ksor Ng 26 Ja Rai Buôn Bầu, xã Ia Dreh, Krông Pa 47 Ksor H’Ch 48 Ksor H 40 Ja Rai Buôn Jao, xã Ia Rmok, Krông Pa 49 Nay C 41 Ja Rai Buôn Bluk, xã Phú Cần, Krông Pa 50 Siu Kr 27 Ja Rai Buôn Hnga, xã Ia Rmok, Krông Pa 51 Kpă Y 19 Ja Rai Buôn Bhă, xã Ia Rmok, Krông Pa 52 Nguyễn Đình S 30 Kinh 53 Nay Y 21 Ja Rai Buôn Djai, xã Ia Dreh 54 Nay Ch 24 Ja Rai Buôn Hliên, Chư Đrăng, Krông Pa 55 Tăng Văn Th 38 Kinh 56 Ksor S 23 Ja Rai Buôn Uôr, xã Chư Đrăng, Krông Pa 57 Ksor Kh 30 Ja Rai Tập Đồn 3, xã Chư Gu, Krơng Pa 58 Nay X 15 Ja Rai Buôn Blái, xã Ia Rmok 59 Ksor L 32 Ja Rai Buôn Hliên, Chư Đrăng, Krông Pa 60 Nay Kh 15 Ja Rai Bn Blái, xã Ia Rmok, Krơng Pa 61 Lê Ơ Y X 24 Ja Rai TDP 4, TT Phú Túc, Krông Pa 39 28 23 Ja Rai Buôn Sai, xã Chư Ngọc, Krông Pa Ja Rai Buôn Bluk, xã Phú Cần, Krông Pa Thôn Thắng Lợi, Phú Cần, Krông Pa Ja Rai Buôn HLiết, xã Chư Đrăng TDP 12, xã TT Phú Túc, Krông Pa TDP 8, TT Phú Túc, Krông Pa 20 62 Ksor X 22 Ja Rai Buôn Thim, xã Phú Cần, Krông Pa 63 Nay M 25 Ja Rai Buôn Blái, xã Ia Rmok, Krông Pa 64 Ksor Ơ 22 Ja Rai Buôn Blang, xã Chư Ngọc, Krông Pa 65 Kpă P 33 Ja Rai Buôn Djrông, xã Ia Dreh, Krông Pa 66 Ksor N 24 Ja Rai Buôn Chai, xã Chư Đrăng, Krông Pa 67 Nay S 14 Ja Rai Buôn Nông Siu, Ia Rmok, Krông Pa 68 Nay K 28 Ja Rai Buôn Bluk, xã Phú Cần, Krông Pa 69 Nay R 19 Ja Rai Buôn Djrét, xã Chư Ngọc, Krông Pa 70 Ksor Th 18 Ja Rai Buôn Chư M’kia, Ia Dreh, Krông Pa 71 Rơ Ơ K 15 Ja Rai Bn Black, xã Ia Rmok, Krông Pa 72 Ksor Đ 25 Ja Rai Bn Bhă, xã Ia Rmok, Krơng Pa 73 Rơ Ơ K 26 Ja Rai Buôn Black, xã Ia Rmok, Krông Pa 74 Kpă Ch 37 Ja Rai Buôn Blái, xã Ia Rmok, Krông Pa 75 Ksor Dj 17 Ja Rai Buôn Duối, xã Ia Rmok, Krông Pa 76 Nay Y 17 Ja Rai Buôn Djrông, xã Ia Dreh, Krông Pa 77 Rah Lan Kr 21 Ja Rai Tập Đoàn 3, xã Chư Gu, Krông Pa 78 Nay Nh 21 Ja Rai Buôn Nai, xã Ia Dreh, Krông Pa 79 Rơ Ô Ngh 27 Ja Rai Buôn Thim, xã Phú Cần, Krông Pa 80 Ksor A 28 Ja Rai Buôn Black, xã Ia Rmok, Krông Pa 81 Kpă Th 24 Ja Rai Buôn Ama Yái, Đất Bằng, Krông Pa 82 Ksor M 25 Ja Rai Buôn Tang, xã Phú Cần, Krông Pa 83 Nguyễn Như T 23 Kinh 84 Ksor Ph 20 Ja Rai Buôn Bhă, xã Ia Rmok, Krông Pa 85 Ksor Th 14 Ja Rai TDP 5, TT Phú Túc, Krông Pa 86 Ksor T 24 Ja Rai Tập Đồn 4, xã Chư Gu, Krơng Pa 87 Kpă Do 24 Ja Rai Buôn Mlah, xã Phú Cần, Krông Pa 88 Ksor Th 16 Ja Rai Buôn Ban, xã Krông Năng, Krông Pa 89 Ksor S 33 Ja Rai Buôn Sai, xã Chư Ngọc, Krông Pa 90 Ksor V 26 Ja Rai Buôn Hmuk, xã Chư Ngọc, Krông Pa Cầu Đôi, xã Chư R căm, Krông Pa 21 Phụ lục MỘT SỐ HÌNH ẢNH HOẠT ĐỘNG TẠI ĐIỂM NGHIÊN CỨU Labo thực xét nghiệm thuộc nghiên cứu Xử lý lam nhuộm nghiên cứu Lấy mẫu máu bệnh nhân tham gia nghiên cứu Đưa bệnh nhân nghiên cứu khoa điều trị Đánh giá chất lượng làm lam nghiên cứu Kiểm tra lam mẫu test nhanh 22 Nhập số liệu liên quan nghiên cứu Nhóm cán hỗ trợ nghiên cứu xét nghiệm Phòng xét nghiệm trạm y tế xã Lấy mẫu máu bệnh nhân bệnh phòng Phòng chuẩn bị mẫu lam giấy thấm nghiên cứu Kiểm tra lam máu lam nghiên cứu 23 Phòng soi lam thực nghiên cứu Soi lam chẩn đoán KSTSR Cấu trúc nhà dân Ja Rai tham gia nghiên cứu Nhóm tham gia thực nghiên cứu thực địa Nhà bệnh nhân thôn, làng xã Chư Gu Trạm Y tế xã Ia Drech, huyện Krông Pa 24 Phụ lục HƯỚNG DẪN PHÂN TÍCH KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM Kết quả chưa hiệu chỉnh PCR Ngày chấm dứt đến thời điểm Tần suất thành công/ 42 ngày thất bại (KaplanMeier) Đáp ứng đầy đủ LS KST vào Tỷ lệ (phân tích đề cương) Thành cơng Thành cơng Thất bại điều trị sớm Thất bại Thất bại Thất bại LS muộn trước ngày Thất bại Thất bại Thất bại Thất bại Ngày xác định bị nhiễm Loại khỏi phân tích ngày X Thất bại LS muộn thất bại KST muộn vào sau ngày Nhiễm loại KSTSR khác Ngày xác định cuối Không tiếp tục theo dõi theo dõi tùy thuộc vào Loại khỏi phân tích lịch Ngày xác định cuối Loại khỏi nghiên cứu vi phạm đề cương nghiên cứu theo dõi tùy thuộc vào lịch trước loại khỏi nghiên cứu vi phạm đề cương nghiên cứu Loại khỏi phân tích 25 Phụ lục ĐÁNH GIÁ ĐỘ LÁCH SƯNG THEO HACKETT (WHO, 1963) Khám lâm sàng phân độ lách sưng ca bệnh sốt rét đây: + Lách số 0: Không thể sờ chạm được, hít sâu vào; + Lách số 1: Có thể sờ chạm hít vào, khơng q bờ sườn; + Lách số 2: Sờ chạm thở bình thường, bờ sườn đường rốn; + Lách số 3: Sờ chạm ngang rốn; + Lách số 4: Sờ chạm rốn; + Lách số 5: Sờ chạm lách xuống gần xương mu Nguồn: Malariology, 1981 26 Phụ lục BẢNG KIỂM THEO MỤC LIÊN QUAN BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Đề cương thử nghiệm P vivax với CQ 2017-2020 Tài liệu Hoàn chỉnh đầy đủ chấp thuận Tiêu chuẩn chọn bệnh hồn tất Thử xem có thai hồn tất Liệu trình cho thuốc hồn tất Đánh giá dung nạp thuốc hoàn tất Đánh giá nhiệt độ hoàn tất Đánh giá KSTSR hồn tất Lấy mẫu phân tích phân tử Lấy mẫu phân tích HPLC Có Khơng Ký ghi rõ họ tên bác sỹ nghiên cứu