Luận văn thạc sĩ dược học thử nghiệm can thiệp của dược sỹ lâm sàng vào việc sử dụng vancomycin nhằm đảm bảo hiệu quả và an toàn trong điều trị tại bệnh viện bạch mai

LỜI CAM ÐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu tơi thực Các số liệu kết trình bày luận án trung thực, chưa công bố tác giả cơng trình khác Hà Nội, ngày 14 tháng 04 năm 2015 TÁC GIẢ LUẬN ÁN Lê Vân Anh LỜI CẢM ƠN Trước hết, từ tận đáy lịng mình, nghiên cứu sinh bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới GS.TS Hoàng Kim Huyền, người Thầy định hướng khoa học, dẫn học thuật Người đồng hành, chia sẻ khó khăn động viên nghiên cứu sinh suốt trình thực luận án Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Hội đồng Khoa học, Hội đồng Đạo đức, phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Vi sinh, khoa Hoá Sinh, Khoa Hồi sức tích cực, khoa Truyền Nhiễm, Viện Tim Mạch, khoa Thần Kinh số khoa lâm sàng khác - Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện để nghiên cứu sinh thực nghiên cứu Xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học Bộ môn Dược lâm sàng – Trường Đại học Dược Hà Nội hỗ trợ chuyên mơn để nghiên cứu sinh hồn thành chương trình đào tạo nghiên cứu khoa học Nghiên cứu sinh xin chân thành cảm ơn Ban lãnh đạo khoa Dược, tạo điều kiện để nghiên cứu sinh học Cảm ơn DSCKII Nguyễn Thị Hồng Thuỷ trưởng khoa Dược bệnh viện Bạch Mai động viên hỗ trợ nghiên cứu sinh trình thực luận án bệnh viện Xin đặc biệt cảm ơn TS Nguyễn Thị Liên Hương, TS Nguyễn Hoàng Anh, TS Phạm Thúy Vân, Ths Trịnh Trung Hiếu có dẫn học thuật giúp nghiên cứu sinh trình nghiên cứu Nghiên cứu sinh xin chân thành cảm ơn nhà khoa học, tác giả cơng trình nghiên cứu trích dẫn luận án, đồng nghiệp chia sẻ công việc, hợp tác giúp đỡ để nghiên cứu sinh hoàn thành nhiệm vụ thời gian học tập nghiên cứu Và cuối nghiên cứu sinh xin cảm ơn tới gia đình, cha, mẹ, chồng, người bạn động viên, chia sẻ giúp nghiên cứu sinh có thêm nghị lực niềm tin để hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 14 tháng 04 năm 2015 TÁC GIẢ Lê Vân Anh MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1.TỔNG QUAN VỀ VANCOMYCIN 1.1.1.Cấu trúc hoá học 1.1.2 Đặc tính dược động học 1.1.3 Đặc tính dược lực học 1.2 MỐI LIÊN QUAN GIỮA DƢỢC ĐỘNG HỌC VÀ DƢỢC LỰC HỌC (PK/PD) CỦA VANCOMYCIN 12 1.2.1 Chỉ số PK/PD vancomycin 12 1.2.2 Khả đạt số PK/PD mục tiêu với chế độ liều MIC xác định theo phân bố MIC 14 1.2.3 Ứng dụng số PK/PD giám sát điều trị vancomycin 16 1.2.4 Nghiên cứu Việt Nam giám sát nồng độ vancomycin 17 1.3 VAI TRÒ CỦA HOẠT ĐỘNG DƢỢC LÂM SÀNG TRONG VIỆC ĐẢM BẢO SỬ DỤNG VANCOMYCIN HỢP LÝ – AN TOÀN 19 1.3.1 Nhiệm vụ dược sỹ lâm sàng 19 1.3.2 Sự cần thiết cần phải có can thiệp dược lâm sàng liên quan đến việc sử dụng vancomycin 20 1.3.3 Lĩnh vực dược lâm sàng can thiệp 24 1.3.4 Hiệu can thiệp 26 1.3.5 Hạn chế can thiệp 27 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 GIỚI THIỆU NGHIÊN CỨU 30 2.2 ĐỐI TUỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.2.1 Đối tuợng phương pháp nghiên cứu để giải mục tiêu 31 2.2.2 Đối tuợng phương pháp nghiên cứu để giải mục tiêu 38 2.3 PHUONG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIẸU 45 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 46 3.1 KHẢO SÁT THỰC TRẠNG SỬ DỤNG VANCOMYCIN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI 46 3.1.1 Kết khảo sát tình hình sử dụng vancomycin 46 3.1.2 Khảo sát giá trị MIC vancomycin với tụ cầu vàng Bệnh viện Bạch Mai 55 3.1.3 Khảo sát nồng độ đáy đánh giá khả đạt số AUC0-24/MIC vancomycin bệnh nhân nhiễm tụ cầu vàng Bệnh viện Bạch Mai 55 3.2 CAN THIỆP CỦA DƢỢC SỸ LÂM SÀNG VÀO VIỆC SỬ DỤNG VANCOMYCIN TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI 60 3.2.1 Xây dựng hướng dẫn sử dụng vancomycin Bệnh viện Bạch mai 60 3.2.2 Thử nghiệm can thiệp dược sỹ lâm sàng vào việc sử dụng vancomycin theo qui trình phê duyệt 66 CHƢƠNG BÀN LUẬN 80 4.1 VỀ THỰC TRẠNG SỬ DỤNG VANCOMYCIN, GIÁ TRỊ NỒNG ĐỘ ĐÁY, KHẢ NĂNG ĐẠT AUC/MIC MỤC TIÊU TRƢỚC KHI BAN HÀNH HƢỚNG DẪN SỬ DỤNG VANCOMYCIN 80 4.1.1 Đối tượng sử dụng vancomycin định vancomycin điều trị bệnh nhiễm khuẩn 80 4.1.2 Về chế độ liều vancomycin 82 4.1.3 Về độ nhạy cảm vi khuẩn với vancomycin phân bố giá trị MIC vancomycin với tụ cầu vàng 84 4.1.4 Về khả đạt số AUC0-24/MIC mục tiêu giá trị nồng độ đáy vancomycin bệnh nhân nhiễm tụ cầu vàng Bệnh viện Bạch Mai 87 4.1.5 Về cách sử dụng, tác dụng không mong muốn vancomycin giám sát chức thận 91 4.2 VỀ KẾT QUẢ XÂY DỰNG HƢỚNG DẪN SỬ DỤNG VANCOMYCIN VÀ QUI TRÌNH GIÁM SÁT NỒNG ĐỘ VANCOMCYIN TRONG MÁU 94 4.2.1 Chỉ định vancomycin điều trị nhiễm khuẩn 94 4.2.2 Về xây dựng đích nồng độ 95 4.2.3 Lựa chọn chế độ liều 96 4.2.4 Xây dựng cách sử dụng vancomycin 97 4.2.5 Xây dựng qui trình giám sát nồng độ vancomycin máu 98 4.3 VỀ KẾT QUẢ CAN THIỆP CỦA DƢỢC SỸ LÂM SÀNG VÀ TÌNH HÌNH SỬ DỤNG VANCOMYCIN KHI CĨ CAN THIỆP THEO HƢỚNG DẪN SỬ DỤNG ĐƢỢC PHÊ DUYỆT 100 4.3.1 Mục đích can thiệp 100 4.3.2 Kết can thiệp 100 4.4 VỀ KẾT QUẢ SỬ DỤNG VANCOMYCIN PHÙ HỢP TRƢỚC VÀ KHI CÓ CAN THIỆP DƢỢC SỸ LÂM SÀNG 107 4.4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân trước can thiệp 107 4.4.2 Liều dùng vancomycin ban đầu phù hợp trước có can thiệp dược sỹ lâm sàng 108 4.4.3 Cách dùng vancomycin phù hợp trước có can thiệp dược sỹ lâm sàng 109 4.4.4 Nồng độ đáy vancomycin phù hợp trước có can thiệp dược sỹ lâm sàng 109 4.5 MỘT SỐ HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU 110 4.5.1 Một số hạn chế nghiên cứu khảo sát việc sử dụng vancomycin trước ban hành hướng dẫn sử dụng 110 4.5.2 Hạn chế nghiên cứu can thiệp 111 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 112 CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI DANH MỤC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT ADR AKIN ASHP AUC0-24 Adverse Drug Reaction (Phản ứng có hại thuốc) Acute Kidney Injury Network (Mạng lưới nghiên cứu tổn thương thận cấp) American Society of Health-System Pharmacists (Hội dược sĩ Mỹ) Area under the curve 24h (Diện tích đường cong 24h) BN Bệnh nhân BYT Bộ Y tế BVBM Bệnh viện Bạch Mai CDC Centers for Disease Control (Trung tâm kiểm sốt phịng ngừa bệnh tật) Đơn vị tạo khuẩn lạc (Colony Forming Unit ) CFU Clcr CLSI Clearance creatinine (Độ thải creatinin) Clinical and Laboratory Standards Institute (Viện chuẩn thức lâm sàng xét nghiệm Hoa kì) Cpeak Peak concentration (Nồng độ đỉnh) Ctrough Trough concentration (Nồng độ đáy) Tỉ lệ đáp ứng tích luỹ (Cumulative Fraction of Response) CRF DLS Dược lâm sàng DSLS Dược sĩ lâm sàng Uỷ ban thử nghiệm độ nhạy cảm châu Âu EUCAST (The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) FDA GISA HICPAC HDSD HIV Food and Drug Administration (Cơ quan quản lý thực phẩm dược phẩm Mĩ) Glycopeptide Intermediate Resistant Staphylococcus aureus (Tụ cầu vàng kháng trung gian glycopeptid) Hospital infection control practices advisory committee (Ủy ban kiểm soát nhiễm khuẩn bệnh viện) Hướng dẫn sử dụng Human immunodeficiency virus (Vi rút gây suy giảm miễn dịch người) heterogeneous Vancomycin-Intermediate Staphylococcus hVISA aureus (Tụ cầu vàng đề kháng trung gian dị chủng với vancomycin) heterogeneous Glycopeptide Intermediate Resistant hGISA Staphylococcus aureus (tụ cầu vàng đề kháng trung gian dị chủng với glycopeptid) HSTC Hồi sức tích cực ICU Intensive care unit (Khoa Hồi sức tích cực) IDSA Infectionous diseases society of America (Hiệp hội bệnh nhiễm khuẩn Mỹ) KSĐ Kháng sinh đồ MIC Minimal Inhibitory concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) MLCT Mức lọc cầu thận MRSA MSSA NA Methicilin resistant Staphylococcus aureus (Tụ cầu vàng kháng methicillin) Methicilin sensitive Staphylococcus aureus (Tụ cầu vàng nhạy với methicillin) None available (Khơng có thơng tin) NATDMC North American Therapeutic Drug Monitoring Consensus (Đồng thuận giám sát nồng độ thuốc điều trị Bắc Mỹ) PD Dược lực học (Pharmacodynamics) PK Dược động học (Pharmacokinetics) PTA Xác xuất đạt mục tiêu - Probability of target attainment S.aureus SIDP Tụ cầu vàng Hội dược sĩ bệnh nhiễm khuẩn Mỹ (Society of Infectious Diseases Pharmacists) Thời gian bán thải - Half – life t1/2 TDM Therapeutic Drug Mornitoring (Giám sát điều trị) TLTK Tài liệu tham khảo Thể tích phân bố (Volume of distribution) Vd VISA VRSA VRE VSSA MIC90 TPHCM T>MIC Vancomycin Intermediate Resistant Staphylococcus aureus (Tụ cầu vàng giảm nhạy cảm vancomycin) Vancomycin resistant Staphylococcus aureus (Tụ cầu vàng kháng vancomycin) Vancomycin resistant Enterococcus (Liên cầu đường ruột kháng vancomycin) Vancomycin susceptible Staphylococuss aureus (Tụ cầu vàng nhạy cảm với vancomycin) Nồng độ tối thiểu ức chế phát triển 90% số chủng vi khuẩn Thành Phố Hồ Chí Minh Thời gian nồng độ thuốc lớn giá trị nồng độ ức chế tối thiểu Peak Nồng độ đỉnh CFR Cumulative fraction of Respond (Tỉ lệ đáp ứng tích luỹ) PTA Probability of target Attainment (Xác xuất đạt mục tiêu) VAN Vancomycin CrHT Creatinin huyết tương CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI Lê Vân Anh, Lương Thuý Lan, Hoàng Kim Huyền (2013), “Khảo sát thực trạng sử dụng vancomycin bệnh viện Bạch Mai ”, Tạp chí Dược học, số 451, trang 612 Lê Vân Anh, Lương Thuý Lan, Hồng Kim Huyền (2013), “Phân tích tình hình sử dụng vancomycin Bệnh viện Bạch mai”, Tạp chí Dược học, số 452, trang 1418 Lê Vân Anh, Hoàng Kim Huyền, Nguyễn Thị Liên Hương(2013), “Đánh giá khả đạt số AUC/MIC mục tiêu bệnh nhân nhiễm tụ cầu vàng Bệnh viện Bạch Mai”, Tạp chí y học thực hành, số 10, trang 91-94 Lê Vân Anh, Đỗ Thị Hồng Gấm, Nguyễn Thị Hồng Thuỷ, Nguyễn Liên Hương (2014), “Đánh giá tác động hoạt động Dược lâm sàng sử dụng vancomycin Bệnh viện Bạch mai”, Nghiên cứu Dược Thông tin thuốc, số 4/2014, trang 139-143 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Nguyễn Thanh Bảo, cs (2012), "Chọn lựa kháng sinh ban đầu điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện số bệnh viện thành phố Hồ Chính Minh", Y học thành phố Hồ Chí Minh, 16(1), pp 206-214 Bộ Y tế (2012), Thông tư số 31/2012/TT-BYT ngày 20/12/2012 Hướng dẫn hoạt động dược lâm sàng bệnh viện Bộ Y tế (2002), Dược Thư Quốc Gia Việt Nam, Hà Nội, pp 972-976 Bộ Y tế, Hướng dẫn sử dụng Vanco - Lyomark Bộ Y tế, mai Bệnh viện Bạch (2011), Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội khoa, Nhà xuất y học Lê Ngọc Hùng, Lê Thị Diễm Thuỷ, Trần Quang Vinh (2011), "Áp dụng theo dõi nồng độ thuốc vancomycin điều trị lâm sàng", Y học thành phố Hồ Chí Minh, 15, pp 416 Trần Thanh Nga, CS (2009), "Kết khảo sát nồng độ ức chế tối thiểu vancomycin 100 chủng Staphylococcus aureus phân lập bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 5-8/2008", Tạp chí y học Thành Phố Hồ Chí Minh, 13(1), pp 32-37 Đoàn Mai Phương, cs (2011), "Khảo sát tình hình đề kháng kháng sinh số chủng vi khuẩn phân lập bệnh viện Bạch mai từ năm 20082010", Tạp chí y học lâm sàng Số đặc biệt: Số chuyên đề hội nghị khoa học bệnh viên Bạch mai lần thứ 28, pp 192-199 Đoàn Mai Phương, Nguyễn Xuân Quang, Trần Thanh Nga, cs (2008), "Khảo sát nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) vancomycin Staphylococcus aureus", Y học lâm sàng, 35, pp 21-26 10 Võ Thị Kiều Quyên, Nguyễn Thanh Nhàn, Nguyễn Thị Thu Trang (2009), "Áp dụng bước đầu qui trình theo dõi nồng độ Gentamycin vancomycin bệnh viện Nhân Dân Gia Định", Tạp chí Y học thành phố Hồ Chí Minh, 6(13), pp 344-355 TÀI LIỆU TIẾNG ANH 11 Antibiotic Expert Group (2010), Therapeutic guideline: Antibiotic Version 14, Australia, Therapeutic Guidelines Limited, pp 364-366 12 Asin E., Isla A., Canut A., Rodriguez Gascon A (2012), "Comparison of antimicrobial pharmacokinetic/pharmacodynamic breakpoints with EUCAST and CLSI clinical breakpoints for Gram-positive bacteria", Int J Antimicrob Agents, 40(4), pp 313-22 13 Australia Pharmaceutical Society (2011), "Standard and guideline for pharmacist performing clinical intervention" 14 Baddour L M., Wilson W R., Bayer A S., et al., (2005), "Infective endocarditis: diagnosis, antimicrobial therapy, and management of complications: a statement for healthcare professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, and the Councils on Clinical Cardiology, Stroke, and Cardiovascular Surgery and Anesthesia, American Heart Association: endorsed by the Infectious Diseases Society of America", Circulation, 111(23), pp e394-434 15 Bauer A.L., (2008), Applied Clinical Pharmacokinetics, The Mc Graw Hill Company, Second Edition, pp 207 - 301 16 Bell J.M., Walters L.J., Turnidge J.D., (2006), "hVISA are common among vancomycin susceptible methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA): report from SENTRY Asia Pacific region [ abtract C2-116]", In: Program and abtracts of the 46th Annual Meeting of Intercience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (Sanfrancisco) Washington, DC : American Society for Microbiology 17 Bond C.A., et al., (2004), "Evidence -Based core clinical pharmacy services in US hospital in 2020: Services and Staffing ", Pharmacotherapy, 24(4), pp 427-440 18 Bosso J A., Nappi J., Rudisill C., et al., (2011), "Relationship between vancomycin trough concentrations and nephrotoxicity: a prospective multicenter trial", Antimicrob Agents Chemother, 55(12), pp 5475-9 19 Brunton L., Keith Parker, Donald Blumental, et al., (2007), Goodman and Gilman's Manual of Pharmacotherapy and Therapeutics, Mc Graw Hill Medical, pp 773-776 20 Burke A C (2010), Antibiotic Essentials, Jones and Bartlett Publishers, 10 Edition pp 693-694 21 Burton M.E., Shaw L.M., Schentag J.J., Evan W.E., (2006), Applied Pharmacokinetics and Pharmacodynamics_ Principles of Therapeutics drug Monitoring, Lippincott Williams and Wikins, edition, pp 328-341 22 Canut A., Isla A., Betriu C., Gascon A R., (2012), "Pharmacokineticpharmacodynamic evaluation of daptomycin, tigecycline, and linezolid versus vancomycin for the treatment of MRSA infections in four western European countries", Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 31(9), pp 2227-35 23 Catherine A H., Johns T., (1998), "Laboratory guidelines for monitoring of antimicrobial drugs", Clinical Chemistry, 44(5), pp 1129-1140 24 CDC (1995), "Recommendations for Preventing the Spread of Vancomycin Resistance", MMWR, 44, (No.RR -12) 25 Centers for Disease Control and Prevention (2012), " CDC reminds clinical laboratories and healthcare infection preventionists of their role in the search and containment of vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (VRSA), May 2010 http://emergency.cdc.gov/coca/ 26 Clinical and Laboratary Standards Institute (2012), "“Perfomance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing” M100 – S22 ", Vol 32, No.3, pp 80,90,104,114 27 Cockcroft D.W., Gault M.H., (1976), "Prediction of creatinine clearance from serum creatinine ", Nephron, 16, pp 31-41 28 Craig W.A, Andes D.R, (2006), "In vivo pharmacodynamics of vancomycin against VISA, heteroresistant VISA (hVISA) and VSSA in the neutropenic murine thigh-infection model Paper presented at 46th Interscience Conference on An- 45.", Antimicrobial Agents and Chemotherapy., pp A644 29 Crowley R K., Fitzpatrick F., Solanki D., et al., (2007), "Vancomycin administration: the impact of multidisciplinary interventions", J Clin Pathol, 60(10), pp 1155-9 30 Davey P, Brown E, Charani E, et al., (2013), "Interventions to improve antibiotic prescribing practices for hospital inpatients (review)", http://www thecochranelibrary.com 31 David N.G., Moellering R.C., et al., (2009), "The Sanford guide to Antimicrobial therapy", Antimicrobial Therapy, Inc, 39, pp 182 32 Decker B S., Kays M B., Chambers M., et al., (2010), "Vancomycin pharmacokinetics and pharmacodynamics during short daily hemodialysis", Clin J Am Soc Nephrol, 5(11), pp 1981-7 33 DeRyke C A., Donald A.C., Alexander P., (2009), "Optimizing Vancomycin Dosing Through Pharmacodynamic Assessment Targeting Area Under the Concentration-Time Curve/Minimum Inhibitory Concentration", Hospital Pharmacy, 44(9), pp 751-765 34 Devabhakthuni S., Gonzales J.P., Tata A.L., et al., (2012), "Evaluation of Vancomycin Dosing and Monitoring in Adult Medicine Patients", Hospital Pharmacy, 47(6), pp 451-459 35 Dib J.G., Al-Tawfiq J.A., Abdulmohsin S.Al, et al., (2009), "Improvement in vancomycin utilization in adults in a Saudi Arabian Medical Center using the Hospital Infection Control Practices Advisory Committee guidelines and simple educational activity", J Infect Public Health, 2(3), pp 141-6 36 DiMondi V P., Rafferty K., (2013), "Review of continuous-infusion vancomycin", Ann Pharmacother, 47(2), pp 219-27 37 Documents of American Thoracic Society (2005), "Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia", Am J Respir Crit Care Med, 171(4), pp 388-416 38 EARSS (2011), "European Antimicrobial Resistance Surveillance System (EARSS) Annual report 2011 ", Annual report 2011 Available on: http://www.rivm.nl/earss 39 Ebert S (1987), "In vivo bactericidal activity and pharmacokinetic parameters for vancomycin against methicillin-susceptible and resistant S aureus [abstract 439] ", In: Program and abstracts of the 27th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy(NewYork), pp 173 40 Elyasi S., Khalili H., Dashti-Khavidaki S., et al., (2012), "Vancomycininduced nephrotoxicity: mechanism, incidence, risk factors and special populations A literature review", Eur J Clin Pharmacol, 68(9), pp 1243-55 41 Fernandez D., Gatta G.M., Revilla N., Calvo M.V., et al., (2007), "Pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of vancomycin in ICU patients", Intensive Care Med, 33(2), pp 279-85 42 Finland M (1955), "Emergence of antibiotic-resistant bacteria", N Engl J Med, 253, pp 909-22 43 Fridkin S.K., Lawton R., Edwards J.R., et al., (2002), " Monitoring antimicrobial use and resistance: comparison with a national benchmark on reducing vancomycin use and vancomycin-resistant enterococci ", Emerging Infectious Diseases, 8(7), pp 702-7 44 Frymoyer A., Guglielmo B J., Hersh A.L., (2013), "Desired Vancomycin Trough Serum Concentration for Treating Invasive Methicillin-resistant Staphylococcal Infections", Pediatr Infect Dis J 32, pp 1077-1079 45 Galindo C., Olive M., Lacasa C., et al., (2003), "Pharmaceutical care: pharmacy involvement in prescribing in an acute-care hospital.", Pharm World Sci, 25(2), pp 54-64 46 Gatta M M F., Buelga D S., Navarro A.S., et al., (2009), "Vancomycin Dosage Optimization in Patients with Malignant Haematological Disease by Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Analysis", Clin Pharmacokinet, 48(4), pp 273-280 47 Gerrald K.E., et al., (2008), "AHFS Drug Information", American Society of Health - System Pharmacist, pp 403-408 48 Guglielmo B J., Dudas V., Maewal I., et al., (2005), "Impact of a Series of Interventions in Vancomycin Prescribing on Use and Prevalence of Vancomycin-Resistant Enterococci", Joint Commission Jounal on Quality and Patient Safety, 31(8), pp 469-475 49 Hayatshahi A., Jarad M., et al., (2010), "Drug utilzation review of vancomycin in febrile neutropenic patients hospitalized at a bone marrow transplantation center", International Journal of Hematology-Oncology and Stem Cell Research 4(3), pp 10-13 50 Hidayat L.K., Donald I Hsu, Ryan Quist, (2006), "High-Dose Vancomycin Therapy for Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections : Efficacy and Toxicity", Arch Intern Med, 166, pp 2138-2144 51 Hidron A.I., Edwards J.R, Patel J., et al., (2008), " Antimicrobial-resistant pathogens associated with healthcare-associated infections: annual summary of data reported to the national healthcare safety network at centers for disease control and prevention 2006-2007", Infect Control Hosp Epidemiol, 29, pp 996-1011 52 Hiramatsu K., Hanaki H., Ino T., et al., (1997), " Methicillin-resistant Staphylococcus aureus clinical strain with reduced susceptibility", J Antimicrob Chemother, 40, pp 135-6 vancomycin 53 Ho P.L., et al., (2010), "Vancomycin MIC creep in MRSA isolates from 1997 to 2008 in an healthcare region in Hong Kong", J Infect 60(2), pp 1405 54 Holmes R L., Jorgensen J H., (2008), "Inhibitory activities of 11 antimicrobial agents and bactericidal activities of vancomycin and daptomycin against invasive methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates obtained from 1999 through 2006", Antimicrob Agents Chemother, 52(2), pp 757-60 55 Jean-Damien Ricard, Michel Wolff, Lacherade Jean-Claude, et al.,(2007), "Levels of Vancomycin in Cerebrospinal Fluid of Adult Patients Receiving Adjunctive Corticosteroids to Treat Pneumococcal Meningitis: A Prospective Multicenter Observational Study", Clinical Infection Disease, 44, pp 250-255 56 Junior S.M., Correa L., Marra R.A., et al., (2007), "Analysis of vancomycin use and associated risk factors in a university teaching hospital: a prospective cohort study", BMC Infectious Diseases 7(88), pp 2334-7 57 Khatib R., Riederer K., Shemes S., et al., (2013), "Correlation of methicillinresistant Staphylococcus aureus vancomycin minimal inhibitory concentration results by Etest and broth microdilution methods with population analysis profile: lack of Etest overestimation of the MIC", Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 32(6), pp 803-6 58 Kim J.M., Park S.J., Lee Y.M., et at., (2014), "Development of clinical pharmacy services for intensive care units in Korea", SpingerPlus, 3(34), pp 1-7 59 Kitzis M.D., Goldstein F.W., (2006), "Monitoring of vancomycin serum levels for the treatment of staphylococcal infections", Clin Microbiol Infect 12, pp 92-5 60 Kullar R., et al., (2011), "Validation of the Effectiveness of a vancomycin nomogram in a chieving target trough concentrations of 15-20 mg/L suggested by the vancomycin consensus guidelines", Pharmacotherapy, 31(5), pp 441-448 61 Kuti J.L., Kiffer C R.V., Mendes C.M.F., et al., (2007), "Pharmacodynamic comparison of linezolid, teicoplanin and vancomycin against clinical isolates of Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci collected from hospitals in Brazil", Clin Microbiol Infect 14, pp 116-123 62 Legal M., Wan M., (2010), "Influence of age on frequency of vancomycin dosing", Can J Hosp Pharm, 63(1), pp 13-19 63 Li J., Udy A.A., Kirkpatrick C.M., et al., (2012), "Improving vancomycin prescription in critical illness through a drug use evaluation process: a weight-based dosing intervention study", Int J Antimicrob Agents, 39(1), pp 69-72 64 Lie Katherine, et al (2011), "Low adherence to vancomycin guidelines at an Australian paediatric hospital", Journal of pharmacy practice and research, 41, pp 278-82 65 Lipsky B.A., Catherin A.B., MacDonal L.L., (1999), "Improving the appropriateness of vancomycin use by sequential interventions", AJIC, 27(2), pp 84-90 66 Liu C., Bayer A., Cosgrove S E., et al., (2011), "Clinical practice guidelines by the Infectious Diseases society of America for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children", Clin Infect Dis, 52(3), pp e18-55 67 Liu C., Chambers Heterogeneous H Resistance F., to (2003), "Staphylococcus Vancomycin: aureus Epidemiology, with Clinical Significance, and Critical Assessment of Diagnostic Methods", Antimicrob Agents Chemother, 47(10), pp 3040-3045 68 Lodise T P., Drusano G L., Butterfield J M., et al., (2011), "Penetration of vancomycin into epithelial lining fluid in healthy volunteers", Antimicrob Agents Chemother, 55(12), pp 5507-11 69 Lodise T P., Graves J., Evans A., et al., (2008), "Relationship between vancomycin MIC and failure among patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia treated with vancomycin", Antimicrob Agents Chemother, 52(9), pp 3315-20 70 Makowsky Mark J, et al., (2004), " An assessment of vancomycin use in tertiary care hospitals ", Can J Hosp pharm, 57, pp 150-7 71 Mandell, Douglas, Bennett's (2010), Principles and Practice of Infectious Diseases, Churchill Livingstone Elsevier, (7th edition), pp 449-459 72 Mangili A., Bica I., Snydman D.R., et al., (2005), "Daptomycin-resistant, methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia", Clin Infect Dis 40, pp 1058-60 73 Maor Y., Hagin M., Belausov N., et al., (2009), "Clinical features of heteroresistant vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus bacteremia versus those of methicillin-resistant S aureus bacteremia", J Infect Dis, 199(5), pp 619-24 74 Martin C., Alay A M., Mallet M.N., et al., (1994), "Penetration of Vancomycin into Mediastinal and Cardiac Tissues in Humans", Antimicrobial Agents and Chemotherapy pp 396-399 75 Matsumoto Kazuaki, Takesue Yoshio, Ohmagari Norio, et al., (2013), "Practice guidelines for therapeutic drug monitoring of vancomycin: a consensus review of the Japanese Society of Chemotherapy and the Japanese Society of Therapeutic Drug Monitoring", J Infect Chemother, 19(3), pp 365-80 76 Matzke R.G, Zhanel G.G, D.R.P and Guay, (1986), "Clinical Pharmacokinetics of vancomycin ", Clinical Pharmacokinetics 11, pp 257282 77 May A.K., Melton S.M., McGwin G., et al., (2000), "Reduction of vancomycin-resistant enterococcal infections by limitation of broadspectrum cephalosporin use in a trauma and burn intensive care unit", Shock 2000, 14(3), pp 259-64 78 Melanson S E., Mijailovic A S., Wright A P., et at., (2013), "An intervention to improve the timing of vancomycin levels", Am J Clin Pathol, 140(6), pp 801-6 79 Melo D.O., (2007), "Vancomycin use in a hospital with high prevalence of MRSA: comparison with HICPAC", The Brazilian Journal of Infectious Diseases 11(1), pp 53-56 80 Melo D.O, Ribeiro Eliane, (2009), "Vancomycin use in a Brazilian teaching hospital: comparison with the Hospital Infection Control Practices Advisory Committee Guidelines (HICPAC)", The Brazilian Journal of Infectious Diseases 13(3), pp 161-164 81 Minejima E., Choi J., Beringer P., et al., (2011), "Applying new diagnostic criteria for acute kidney injury to facilitate early identification of nephrotoxicity in vancomycin-treated patients", Antimicrob Agents Chemother, 55(7), pp 3278-83 82 Minkute R., Briedis V., Steponaviciute R., et al., (2013), "Augmented renal clearance evolving risk factor to consider during the treatment with vancomycin", J Clin Pharm Ther, 38(6), pp 462-7 83 Misan G.M.H., Martin E.D., Smith E.R., et al., (1990), "Drug utilization review in a teaching hospital: experience with vancomycin ", Eur J Clin Pharmacol 39, pp 457-461 84 Moellering R.C., Krogstad D.J., Greenblatt D.J., (1981), "Vancomycin therapy in patients with impaired renal function: a nomogram for dosage", Ann Intern Med, 93(3), pp 343-346 85 Moise-Broder P.A., Alan Forrest, Mary C., et al., ( 2004), "Pharmacodynamics of Vancomycin and Other Antimicrobials in Patients with Staphylococcus aureus Lower Respiratory Tract Infections", Clin Pharmacokinet., 43(13), pp 925-942 86 Mouton J W., Dudley M N., Cars O., et al., (2005), "Standardization of pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) terminology for anti-infective drugs: an update", J Antimicrob Chemother, 55(5), pp 601-7 87 Neely M N., Youn G., Jones B., et al., (2014), "Are vancomycin trough concentrations adequate for optimal dosing?", Antimicrob Agents Chemother, 58(1), pp 309-16 88 Nightingale C.H., Ambrose P.G., Drusano G.I., (2007), Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Clinical Practice, 2nd edition, Informa Healthcare USA, Inc, pp 177-205 89 Oracle® "Crystal Ball, Fusion Edition (Version 11.1.2.3.00)" Crystal Ball User's Guide, 11.1.2 http://oracle.com/crystalball/index.html Last accessed 16 Jan 2012 90 Parker M.T., Jevons M.P., (1964), "A survey of methicillin resistance in Staphylococcus aureus", Postgrad Med J, 40, pp 170-8 91 Patel N., Pai M P., Rodvold K A., et al., (2011), "Vancomycin: we can't get there from here", Clin Infect Dis, 52(8), pp 969-74 92 Phillips C J., Doan H., Quinn S., et al., (2013), "An educational intervention to improve vancomycin prescribing and monitoring", Int J Antimicrob Agents, 41(4), pp 393-4 93 Revilla N., Martin-Suarez A., Perez M P., et al., (2010), "Vancomycin dosing assessment in intensive care unit patients based on a population pharmacokinetic/pharmacodynamic simulation", Br J Clin Pharmacol, 70(2), pp 201-12 94 Robles-Piedras A L., Lopez E., Gonzalez H., (2009), "Therapeutic Drug Monitoring of Vancomycin", Proc.West.Pharmacol.Soc, 52, pp 21-23 95 Rosini J M., Grovola M R., Levine B J., et al., (2013), "Prescribing habits of vancomycin in the Emergency Department: are we dosing appropriately?", J Emerg Med, 44(5), pp 979-84 96 Roustit Matthieu, et al (2010), "Evaluation of glycopeptide prescription and therapeutic drug monitoring at a university hospital", Scandinavian Journal of infection diseases, 2, pp 177-184 97 Rybak M., Lomaestro B., Rotschafer J C., Moellering R Jr., et al., (2009), "Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists", Am J Health Syst Pharm, 66(1), pp 82-98 98 Rybak M.J., (2006), "The Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of vancomycin", Clinical Infectious Diseases, 42, Supplement 1, pp pp S35-S39 99 Sader H S., Fey P D., Limaye A P., et al., (2009), "Evaluation of vancomycin and daptomycin potency trends (MIC creep) against methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates collected in nine U.S medical centers from 2002 to 2006", Antimicrob Agents Chemother, 53(10), pp 4127-32 100 Sader H S., Jones R N., Rossi K L., Rybak M J., (2009), "Occurrence of vancomycin-tolerant and heterogeneous vancomycin-intermediate strains (hVISA) among Staphylococcus aureus causing bloodstream infections in nine USA hospitals", J Antimicrob Chemother, 64(5), pp 1024-8 101 Sakoulas G., Eliopoulos G.M., Moellering R.C., et al., (2003), "Staphylococcus aureus Accessory Gene Regulator (agr) Group II: Is There a Relationship to the Development of Intermediate-Level Glycopeptide Resistance", The Journal Infection Disease, 187, pp 929-938 102 Sakoulas G., Gold H S., Cohen R A., et al., (2006), "Effects of prolonged vancomycin administration on methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in a patient with recurrent bacteraemia", J Antimicrob Chemother, 57(4), pp 699-704 103 Salem A.H Zhanel G.G., Ibrahim SA, et al., (2014), "A Monte Carlo Simulation Analysis of Ceftobiprole, Dalbavancin, Daptomycin, Tigecycline, Linezolid and Vancomycin Pharmacodynamics Against ICU Isolated MRSA", Clinical and Experimental Pharmacology and Physiolosy 41, pp 437-443 104 Saunders N.J (1994), "Why monitor peak vancomycin concentration", Lancet, 344, pp 1748-1750 105 Sivagnanam, Soupramanien, Deleu, Dirk (2003), "Red man syndrome", Critical Care, 7(2), pp 119 106 Song J H., Hiramatsu K., Suh J Y., et al., (2004), "Emergence in Asian countries of Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to vancomycin", Antimicrob Agents Chemother, 48(12), pp 4926-8 107 Soriano A., Marco F., Martinez J.A., et al., (2008), "Influence of Vancomycin Minimum Inhibitory Concentration on the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia", Clinical Infectious Diseases 46(2), pp 193-200 108 SHPA (Society of Hospital Pharmacy Association), (2005), "SHPA standards of practice for clinical pharmacy", J Pharm Pract Res, 35(2), pp 122-46 109 Steinkraus G., White R., Friedrich L., (2007), "Vancomycin MIC creep in non-vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus (VISA), vancomycinsusceptible clinical methicillin-resistant S.aureus (MRSA) blood isolates from 2001-05", Journal of Antimicrobial Chemotherapy 60, pp 788-794 110 Stevens D.L., (2006), "The Role of Vancomycin in the Treatment Paradigm", Clinical Infectious Diseases, 42, pp S51-7 111 Sun H., Maderazo E G., Krusell A R., (1993), "Serum protein-binding characteristics of vancomycin", Antimicrob Agents Chemother, 37(5), pp 1132-1136 112 Suzuki Y., Kawasaki K., Sato Y., et al., (2012), "Is peak concentration needed in therapeutic drug monitoring of vancomycin? A pharmacokineticpharmacodynamic analysis in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia", Chemotherapy, 58(4), pp 308-12 113 Thalakada R., Legal M., Lau T.T.Y., et al., (2012), "Development and Validation of a Novel Vancomycin Dosing Nomogram for Achieving HighTarget Trough Levels at Canadian Teaching Hospitals", Can J Hosp Pharm 65(3), pp 180-187 114 Tsiodras S., Gold H.S., Sakoulas G., et al., (2001), "Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus", Lancet, 358, pp 207-8 115 Tsuji B T., Rybak M J., Lau K L., et al., (2007), "Evaluation of accessory gene regulator (agr) group and function in the proclivity towards vancomycin intermediate resistance in Staphylococcus aureus", Antimicrob Agents Chemother, 51(3), pp 1089-91 116 Wesner A R., Brackbill M L., Coyle L L., Kidd R S (2013), "Prospective trial of a novel nomogram to achieve updated vancomycin trough concentrations", Interdiscip Perspect Infect Dis, 2013, pp 839456 117 Wilson A.P.R., (1998), "Comparative safety of teicoplanin and vancomycin", Int J Antimicrobial Agents 10, pp 143-152 118 You J.H.S., (2001), "Vancomycin Utilization at a Teaching Hospital in Hong Kong", Am J Health-Syst Pharm, 58, pp 2167-9 119 Zaabi Mohamet Al, et al., (2013), "Utilization Pattern of Vancomycin in a University Teaching Hospital in Oman: Comparison with International Guidelines", Tropical Journal of pharmaceutical research 12(1), pp 117121