BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM VŨ THỤY NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ADIPONECTIN, LEPTIN HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG MỚI MẮC[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM VŨ THỤY NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ADIPONECTIN, LEPTIN HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG Ở NGƯỜI BỆNH ĐÁI THÁO ĐƯỜNG MỚI MẮC SAU GHÉP THẬN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2023 MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường mắc bệnh nhân sau ghép thận 1.1.1 Điều trị BN bệnh thận mạn giai đoạn cuối ghép thận 1.1.2 Đái tháo đường mắc sau ghép thận 1.2 Adiponectin leptin người bệnh đái tháo đường mắc sau ghép thận 1.2.1 Đại cương adipokin mô mỡ 1.2.2 Adiponectin 1.2.3 Leptin 1.2.4 Tỉ số leptin/adiponectin 1.3 Những nghiên cứu liên quan đến đề tài luận án 1.3.1 Nghiên cứu nước 1.3.2 Nghiên cứu nước Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tượng 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Nội dung nghiên cứu 2.2.2 Các tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại, đánh giá sử dụng nghiên cứu 2.3 Đạo đức nghiên cứu Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 3.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 3.1.2 Một số đặc điểm trước ghép đối tượng nghiên cứu 3.1.3 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng BN NODAT 3.2 Đặc điểm nồng độ adiponectin leptin huyết tương người bệnh đái tháo đường mắc sau ghép thận 3.3 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết theo dõi sau tháng 3.3.1 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 3.3.2 Kết theo dõi kiểm soát glucose máu số số sau tháng Chương 4: BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 4.1.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 4.1.2 Một số đặc điểm trước ghép đối tượng nghiên cứu 4.1.3 Một số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng BN NODAT 4.2 Đặc điểm nồng độ adiponectin leptin huyết tương bệnh nhân đái tháo đường mắc sau ghép thận 4.2.1 Đặc điểm nồng độ Adiponectin 4.2.2 Đặc điểm nồng độ Leptin 4.2.3 Đặc điểm tỉ số leptin/adiponectin 103 4.3 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin, tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết theo dõi sau tháng 104 4.3.1 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin tỉ số leptin/adiponectin với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng 104 4.3.2 Kết theo dõi kiểm soát glucose máu thay đổi số số sau tháng 111 KẾT LUẬN 116 KIẾN NGHỊ .118 DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 119 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT STT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ AZA : Azathioprine AUC : Diện tích dưới đường cong ROC (Area under the curve) BTMT : Bệnh thận mạn tính BMI : Chỉ sớ khối thể (Body mass index) BN : Bệnh nhân CRP : Protein phản ứng C (C reactive protein) CS : Cộng CSA : Cyclosporin A CMV : Virus Cytomegalo (Cytomegalovirus) 10 CNI : Ức chế calcineurin (Calcineurin inhibitor) 11 ĐTĐ : Đái tháo đường 12 ELISA : Phương pháp miễn dịch hấp thụ liên kết enzyme (Enzyme linked immuno sorbent assay) 13 GĐC : Giai đoạn cuối 14 GLUT4 : Chất vận chuyển glucose (Glucose transportor 4) 15 HA : Huyết áp 16 HCV : Virus viêm gan C (Hepatitis C virus) 17 HCCH : Hội chứng chuyển hóa 18 HDL-c : Lipoprotein tỷ trọng cao (High density lipoprotein) 19 HLA : Kháng nguyên bạch cầu người (Human leukocyte antigen) 20 ISN : Hội thận học Quốc tế (International Society of Nephrology) 21 KDIGO : Nhóm cải thiện kết bệnh thận toàn cầu (Kidney Disease Improving Global Outcomes) 22 KTC : Khoảng tin cậy 23 LAR : Tỉ số leptin/ adiponectin (Leptin-adiponectin ratio) STT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ 24 LDL-c : Lipoprotein tỷ trọng thấp (Low density lipoprotein) 25 MLCT : Mức lọc cầu thận 26 MMF : Mycophenolate Mofetil 27 NKF/KDOQI : Hội thận học quốc gia Mỹ Hội đồng lượng giá kết bệnh thận (National Kidney Foundation/ Kidney Diease Outcomes Quality Innitiative) 28 NODAT : Đái tháo đường mới mắc sau ghép (New-onset diabetes after transplantation) 29 OGTT : Nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống (Oral glucose tolerance test) 30 RLLP : Rối loạn lipid 31 RR : Nguy tương đối (Relative risk) 32 SD : Độ lệch chuẩn ( Standard deviation) 33 Se : Độ nhậy (Sensitivity) 34 Sp : Độ đặc hiệu (Specificity) 35 TAC : Tacrolimus 36 THA : Tăng huyết áp 37 TG : Triglyceride 38 TNT : Thận nhân tạo 39 UCMD : Ức chế miễn dịch 40 USRDS : Hệ thống sở dữ liệu thận Hoa Kỳ (United states renal data system) 41 VB : Vòng bụng 42 VLDL : Liporotein tỷ trọng rất thấp (Very low density lipoprotein) 43 WHO : Tổ chức y tế giới ( World health organization ) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Hướng dẫn sàng lọc chẩn đoán NODAT 1.2 Các thuốc kiểm soát glucose máu người bệnh NODAT 2.1 Phân chia mức độ thiếu máu 2.2 Phân loại RLLP máu theo Bộ Y tế Việt Nam 2.3 Phân loại quốc tế BMI người trưởng thành 2.4 Các số sinh hố bình thường 3.1 So sánh tuổi đối tượng nghiên cứu 3.2 So sánh giới đối tượng nghiên cứu 3.3 So sánh phương pháp điều trị trước ghép thận nhóm bệnh chứng bệnh 3.4 So sánh hịa hợp nhóm máu, tiền mẫn cảm, HLA người hiến BN ở nhóm bệnh chứng bệnh 3.5 Một số yếu tố nguy trước ghép liên quan đến NODAT 3.6 So sánh đặc điểm thời gian sau ghép nhóm 3.7 So sánh phác đồ điều trị thuốc UCMD nhóm chứng bệnh NODAT 3.8 So sánh số BMI nhóm chứng bệnh nhóm NODAT 3.9 So sánh chu vi vịng bụng nhóm chứng bệnh NODAT 3.10 So sánh đặc điểm thiếu máu nhóm chứng bệnh NODAT 3.11 So sánh tỉ lệ THA, rối loạn lipid máu nhóm chứng bệnh NODAT 3.12 So sánh đặc điểm số số sinh hố nhóm chứng bệnh nhóm NODAT 3.13 So sánh đặc điểm CRP, lipid, MLCT, protein niệu nhóm chứng bệnh NODAT Bảng Tên bảng Trang 3.14 So sánh nồng độ glucose nhóm chứng bệnh, NODAT chuẩn đốn 3.15 So sánh nồng độ adiponectin, leptin nhóm 3.16 So sánh tỉ lệ tăng nồng độ adiponectin, leptin hai nhóm bệnh chứng bệnh 3.17 Đặc điểm nồng độ adiponectin, leptin nhóm bệnh chứng bệnh 3.18 Nồng độ adiponectin, leptin với giới nhóm NODAT 3.19 So sánh nồng độ adiponectin, leptin nhóm tuổi nhóm NODAT 3.20 So sánh tỉ lệ BN có bất thường adiponectin, leptin nhóm tuổi nhóm NODAT 3.21 So sánh nồng độ adiponectin, leptin nhóm NODAT phát hiện phát 3.22 So sánh nồng độ, tỉ lệ tăng adiponectin, leptin nhóm sử dụng thuốc ức chế calcineurin khác 3.23 Mối tương quan nồng độ adiponectin, leptin với thừa cân, béo phì 3.24 Mối tương quan nồng độ adiponectin, leptin với BMI 3.25 Nồng độ adiponectin, leptin với béo bụng nhóm NODAT 3.26 Mối tương quan nồng độ adiponectin, leptin với vòng bụng 3.27 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin với THA 3.28 Liên quan nồng độ adiponectin, leptin với rối loạn lipid máu 3.29 So sánh nồng độ adiponectin, leptin nhóm giảm khơng giảm mức lọc cầu thận 3.30 So sánh nồng độ adiponectin, leptin nhóm protein niệu (+) protein niệu (-) 3.31 Hồi quy logistic yếu tố liên quan giảm adiponectin 3.32 Hồi quy logistic yếu tố liên quan tăng leptin Bảng Tên bảng Trang 3.33 Phân tích hồi quy tuyến tính đa biến yếu tố ảnh hưởng đến adiponectin, leptin 3.34 Đặc điểm biến đổi BN sau tháng theo dõi 3.35 Biến đổi số số trước sau tháng 3.36 So sánh số đặc điểm lâm sàng BN thời điểm T0 nhóm kiểm sốt glucose máu đạt không đạt mục tiêu điều trị 3.37 So sánh số tiêu cận lâm sàng của BN thời điểm T0 nhóm kiểm sốt glucose máu đạt khơng đạt mục tiêu điều trị 3.38 So sánh nồng độ adiponectin, leptin thời điểm T0 nhóm kiểm sốt glucose máu đạt không đạt mục tiêu điều trị DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1 Phân bố BN theo tình trạng phát NODAT 3.2 Tỉ lệ BN giảm adiponectin nhóm NODAT 3.3 Tỉ lệ BN tăng leptin nhóm NODAT 3.4 Tỉ lệ BN tăng tỉ số leptin/adiponectin nhóm NODAT 3.5 Tương quan Adiponectin với BMI 3.6 Tương quan Leptin với BMI 3.7 Tương quan LAR với BMI 3.8 Tương quan Adiponectin với vòng bụng 3.9 Tương quan Leptin với vòng bụng 3.10 Tương quan LAR với vòng bụng 3.11 Đường cong ROC số dự báo giảm Adiponectin 3.12 Đường cong ROC số dự báo tăng Leptin 3.13 Phân bố BN theo loại thuốc kiểm soát glucose máu 3.14 Tỉ lệ BN kiểm soát glucose máu đạt mục tiêu theo khuyến cáo