Đánh giá tác động điều trị của việc áp dụng hướng dẫn sử dụng colistin tại bệnh viện nguyễn tri phương

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯƠNG VIẾT VIỆT - KHÓA 2019-2021 - NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG TRƯƠNG VIẾT VIỆT ĐÁNH GIÁ TÁC ĐỘNG ĐIỀU TRỊ CỦA VIỆC ÁP DỤNG “ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG COLISTIN” TẠI BỆNH VIỆN NGUYỄN TRI PHƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯƠNG VIẾT VIỆT ĐÁNH GIÁ TÁC ĐỘNG ĐIỀU TRỊ CỦA VIỆC ÁP DỤNG “ HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG COLISTIN” TẠI BỆNH VIỆN NGUYỄN TRI PHƯƠNG NGÀNH: DƯỢC LÝ VÀ DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 8720205 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS DS VÕ THỊ HÀ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan công trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tp Hồ Chí Minh, ngày 22 tháng 12 năm 2021 Trương Viết Việt BẢN TĨM TẮT TỒN VĂN LUẬN VĂN ĐÁNH GIÁ TÁC ĐỘNG ĐIỀU TRỊ CỦA VIỆC ÁP DỤNG “HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG COLISTIN” TẠI BỆNH VIỆN NGUYỄN TRI PHƯƠNG Mở đầu: Colistin kháng sinh hàng cuối dùng để điều trị nhiễm khuẩn vi khuẩn Gram âm đa kháng Bệnh viện Nguyễn Tri Phương ban hành hướng dẫn sử dụng colistin nhằm đảm bảo tính liên tục thống suốt trình điều trị Mục tiêu: Mang lại góc nhìn tổng thể tác động điều trị xem xét hoàn thiện hướng dẫn sử dụng colistin Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Hồi cứu hồ sơ bệnh án có sử dụng colistin bệnh nhân điều trị Bệnh viện Nguyễn Tri Phương giai đoạn từ 02/2020 đến 08/2020 chưa có hướng dẫn sử dụng colistin tiến cứu hồ sơ bệnh án giai đoạn từ 10/2020 đến 4/2021 sau ban hành hướng dẫn sử dụng colistin Kết quả: Có 65 hồ sơ bệnh án giai đoạn có 52 hồ sơ bệnh án giai đoạn chọn vào nghiên cứu Đặc điểm chung bệnh nhân nghiên cứu: độ tuổi trung bình 67± 15,8 tuổi, khoa định colistin chủ yếu HSTC – CĐ, tác nhân gây bệnh chủ yếu Acinetobacter baumannii, vị trí nhiễm khuẩn chủ yếu nhiễm khuẩn hơ hấp Nhìn chung khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê giai đoạn Đặc điểm sử dụng colistin: khởi động colistin theo kháng sinh đồ tăng 17,3%, tỉ lệ sử dụng liều nạp tăng 24,2%, tỉ lệ tuân thủ liều nạp tăng 38,5%, tăng liều trì colistin từ (4-6) lên (6 – 8), tăng 14,3% tỉ lệ tuân thủ giảm 20,8% tỉ lệ sử dụng liều thấp hướng dẫn Đặc điểm độc tính thận: tỉ lệ xuất độc tính thận trung bình 32,7%, mức độ nguy có tỉ lệ cao (50%) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê đặc điểm độc tính thận hai giai đoạn Kết luận: Khơng có nhiều khác biệt đặc điểm bệnh nhân độc tính thận bệnh nhân sử dụng colistin Tuy nhiên, hướng dẫn sử dụng colistin ban hành mang lại thay đổi tích cực việc sử dụng colistin, có cải thiện định theo đích vi khuẩn 17,3% (p < 0,05), tỉ lệ sử dụng liều nạp tăng 24,2% (p < 0,05), tỉ lệ tuân thủ liều nạp tăng 38,5%, tuân thủ liều trì tăng 17,7% (p < 0,05) Từ khóa: colistin, hướng dẫn sử dụng, đánh giá i ABSTRACT ASSESSMENT OF THE TREATMENT IMPACT OF THE APPLYING “INSTRUCTIONS FOR USE OF COLISTIN” AT NGUYEN TRI PHUONG HOSPITAL Backgound: Colistin is a last-line antibiotic used to treat infections caused by multi-resistant Gram-negative bacteria Nguyen Tri Phuong Hospital has issued instructions for using colistin to ensure continuity and consistency throughout the treatment process Objective: Provides an overview of the therapeutic effects as well as a more complete review of the colistin guidelines Subjects and research methods: retrospective study of medical records with colistin of patients treated at Nguyen Tri Phuong Hospital in phase from 02/2020 to 08/2020 when there were no instructions for using colistin and prospective study of medical records in phase from 10/2020 to 4/2021 after issuing instructions for use of colistin Results: There were 65 medical records in phase and 52 medical records in phase were selected for the study General characteristics of patients in the study: The average age was 67 ± 15.8 years old, the main indication for colistin was ICU, the main causative agent was Acinetobacter baumannii, the main site of infection is respiratory infection In general, there was no statistically significant difference between the periods Characteristics of using colistin: starting colistin according to the antibiogram increased by 17.3%, increasing the rate of using the loading dose to 24.2%, increasing the rate of adherence to the loading dose to 38.5%, increasing the maintenance dose colistin from (4-6) to (6-8), an increase of 14.3% in compliance rate and a 20.8% reduction in the rate of using lower than guided doses Characteristics of nephrotoxicity: the average incidence of nephrotoxicity is 32.7%, in which the risk level has the highest rate (50%) There was no statistically significant difference in nephrotoxicity characteristics at the two stages Conclusion: In general, there were not many statistically significant differences in patient characteristics and nephrotoxicity characteristics in patients receiving colistin However, the instruction for use of colistin issued have brought about positive changes in the use of colistin, including improvements in indications bacterial targets by 17.3% (p < 0.05), the rate of using loading dose increased by 24.2% (p < 0.05), adherence to loading dose increased by 38.5%, adherence to maintenance dose increased by 17.7% (p < 0.05) Keywords: colistin, instruction, assessment MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i DANH MỤC CÁC BẢNG viii DANH MỤC CÁC HÌNH ix MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan colistin 1.2 Chương trình quản lý kháng sinh bệnh viện Nguyễn Tri Phương 17 1.3 Một số nghiên cứu colistin nước giới 23 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 Thiết kế nghiên cứu 28 2.2 Đối tượng nghiên cứu 28 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 28 2.4 Quy trình nghiên cứu 29 2.5 Nội dung số đánh giá thực đề tài 31 2.6 Phương pháp phân tích liệu 35 2.7 Đạo đức nghiên cứu 35 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 36 3.2 Đặc điểm sử dụng thuốc 39 3.3 Đặc điểm độc tính thận 50 3.4 Kết cục điều trị 52 Chương BÀN LUẬN 54 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 54 4.2 Đặc điểm sử dụng thuốc 56 4.3 Đặc điểm độc tính thận 62 4.4 Kết cục điều trị 63 Chương KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 64 5.1 Kết luận 64 5.2 Kiến nghị 64 TÀI LIỆU THAM KHẢO 66 PHỤ LỤC 74 i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Tên Tiếng Anh Tên Tiếng việt AKI Acute kidney impairment Suy thận cấp CBA Colistin base activity Colistin dạng hoạt tính CMS Colistimethate sodium Colistimethate Natri CL Clearance Độ thải Clinical and Laboratory Viện Tiêu Chuẩn Lâm Sàng Và Standards Institute Xét Nghiệm Creatinin clearance Độ thải creatinin carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii kháng Acinetobacter baumannii carbapenem Carbapenem-resistant Enterobacteriacea kháng Enterobacteriacea Carbapenem Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa kháng pseudomonas aeruginosa carbapenem CLSI CrCL CRAB CRE CRPA CRRT Css,avg FDA Continuous renal replacement therapy Lọc máu liên tục Average steady-state plasma Nồng độ trung bình huyết colistin concentration tương trạng thái cân Food and Drug Administration HSTC -CĐ Cục Quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ Hồi sức tích cực – Chống độc ICU Intensive Care Unit IHD Intermittent hemodialysis GFR Glomerular Filtration Rate Độ lọc cầu thận LD Loading dose Liều tải LPS Lipopolysaccharide Hồi sức tích cực Chạy thận nhân tạo khơng liên tục .i MDR MIC Multidrug – resistant Minimum Inhibitory Concentration Đa kháng thuốc Nồng độ ức chế tối thiểu MIU Million international unit Triệu đơn vị quốc tế PD Pharmacodynamic Dược lực học PK Pharmacokinetic Dược động học RIFLE SCr MRSA Risk – Injury – Failure – Loss – Nguy - Tổn thương – Suy – Endstage renal disease Mất – Bệnh thận giai đoạn cuối Serum creatinine Creatinin huyết Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Tụ cầu vàng kháng methicillin PD Pharmacodynamic Dược lực học PK Pharmacokinetic Dược động học SD Standard Deviation Độ lệch chuẩn SOP T1/2 Standard Operating Procedure Half-life Quy trình thao tác chuẩn Thời gian bán thải Vd Volume of distribution Thể tích phân bố ii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Liều trì colistin theo đồng thuận quốc tế 2019 11 Bảng 1.2 Liều dùng colistin theo Garonzik 12 Bảng 1.3 Liều trì theo hướng dẫn Garonzik 13 Bảng 1.4 Chẩn đoán đánh giá tổn thương thận cấp 16 Bảng 1.5 Liều nạp colistin theo hướng dẫn 20 Bảng 1.6 Liều trì colistin theo hướng dẫn 21 Bảng 1.7 Một số nghiên cứu colistin giới 23 Bảng 1.8 Một số nghiên cứu colistin nước 27 Bảng 2.1 Nội dung số đánh giá đặc điểm bệnh nhân 31 Bảng 2.2 Nội dung số đánh giá đặc điểm sử dụng thuốc 32 Bảng 2.3 Nội dung số đánh giá đặc điểm sử dụng colistin 33 Bảng 2.4 Nội dung số đánh giá đặc điểm độc tính thận 34 Bảng 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân 36 Bảng 3.2 Đặc điểm kháng sinh định trước colistin 39 Bảng 3.3 Đặc điểm kháng sinh định chung với colistin 40 Bảng 3.4 Đặc điểm khởi động colistin 40 Bảng 3.5.Thời gian điều trị với colistin 41 Bảng 3.6 Liều nạp colistin 41 Bảng 3.7 Đặc điểm tuân thủ liều nạp 42 Bảng 3.8 Liều trì colistin 45 Bảng 3.9 Tuân thủ liều trì 46 Bảng 3.10 Mức độ tiêu thụ colistin 49 Bảng 3.11 Đặc điểm độc tính thận 50 Bảng 3.12 Đặc điểm thuốc dùng kèm làm tăng nguy độc tính thận 51 Bảng 3.13 Đặc điểm hồi phục độc tính thận 52 Bảng 3.14 Đặc điểm thời gian nằm viện 52 Bảng 3.15 Kết điều trị 53 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 68 Zakuan, Z D and Suresh, K (2018), "Rational use of intravenous polymyxin B and colistin: A review", Med J Malaysia 73(5), pp 351-359 69 Zusman, O., et al (2013), "Systematic review and meta-analysis of in vitro synergy of polymyxins and carbapenems", Antimicrob Agents Chemother 57(10), pp 5104-11 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Phụ lục 1: Phiếu thu thập thông tin bệnh nhân Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 2: Phiếu yêu cầu sử dụng kháng sinh Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 3: SOP colistin Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 4: Hướng dẫn sử dụng colistin bệnh viện Nguyễn Tri Phương Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 5: Kết MIC colistin theo kháng sinh đồ MIC colistin (μg / mL) Acinetobacter baumannii MIC ≤ 0,5 (n, %) 0,5 < MIC ≤ (n, %) < MIC (n, %) MIC