Đánh giá biểu hiện của p16 ink4a và ki 67 trong carcinôm tuyến cổ tử cung

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - HUỲNH GIANG CHÂU ĐÁNH GIÁ BIỂU HIỆN CỦA P16INK4a VÀ Ki-67 TRONG CARCINÔM TUYẾN CỔ TỬ CUNG CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC HÌNH THÁI (GIẢI PHẪU BỆNH) Mã số chuyên ngành: 60 72 01 02 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS.BS ĐỒN THỊ PHƯƠNG THẢO THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2016 i LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết luận văn tơi hồn tồn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả Huỳnh Giang Châu ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH v BẢNG CHỮ VIẾT TẮT vii DANH MỤC CÁC BẢNG viii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ ix DANH MỤC CÁC HÌNH x ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 Chương 1.1 Đặc điểm giải phẫu học mô học cổ tử cung .4 1.1.1 Sơ lược giải phẫu học cổ tử cung 1.1.2 Sơ lược mô học cổ tử cung bình thường 1.2 Đặc điểm mô bệnh học cổ tử cung 1.2.1 Các loại u tuyến lành tính tổn thương tuyến dạng u cổ tử cung 1.2.2 Carcinôm tuyến cổ tử cung: .6 1.2.3 Carcinôm tuyến cổ tử cung chỗ 11 1.2.4 Carcinôm tuyến cổ tử cung xâm lấn 14 1.2.5 Hố mơ miễn dịch 19 1.2.6 Dấu ấn sinh học Ki-67 .21 1.2.7 Dấu ấn sinh học p16INK4a 22 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu: 25 2.2.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu .25 iii 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 25 2.3 Các biến số nghiên cứu 25 2.4 Các bước tiến hành nghiên cứu 27 2.3.1 Vật liệu nghiên cứu 27 2.3.2 Cách tiến hành nghiên cứu: .28 2.3.3 Quy trình nhuộm hố mơ miễn dịch: .28 2.5 Thống kê xử lý số liệu 30 2.6 Vấn đề Y đức 30 Chương KẾT QUẢ 31 3.1 Đặc điểm tuổi mẫu nghiên cứu 31 3.2 Đặc điểm chẩn đốn mơ bệnh học mẫu nghiên cứu 32 3.2.1 Các dạng carcinôm tuyến cổ tử cung mẫu nghiên cứu .32 3.2.2 Các mẫu sinh thiết carcinơm tuyến cổ tử cung có thành phần mô học khác 33 3.3 Biểu dấu ấn sinh học p16 Ki-67 hóa mô miễn dịch 37 3.3.1 Biểu dấu ấn sinh học p16 37 3.3.2 Biểu dấu ấn sinh học Ki-67 .38 3.4 Mối tương quan yếu tố khảo sát 39 3.4.1 Khảo sát mối tương quan p16 nhóm mơ học 39 3.4.2 Khảo sát mối tương quan biểu Ki-67 Carcinôm tuyến .39 3.4.3 Khảo sát mối tương quan biểu Ki-67 p16 40 3.5 Trường hợp đặc biệt .40 Chương BÀN LUẬN 42 4.1 Đặc điểm tuổi mẫu nghiên cứu .42 4.2 Đặc điểm mô bệnh học mẫu nghiên cứu 43 4.2.1 Các dạng carcinôm tuyến cổ tử cung mẫu nghiên cứu .43 4.2.2 Các mẫu sinh thiết carcinôm tuyến cổ tử cung có thành phần mơ học khác 46 iv 4.3 Biểu mẫu nghiên cứu nhuộm hóa mơ miễn dịch với p16 Ki-67 .48 4.3.1 Biểu p16 mẫu nghiên cứu 48 4.4.2 Biểu Ki-67 mẫu nghiên cứu 51 4.4 Mối tương quan yếu tố khảo sát 53 4.4.1 Khảo sát mối tương quan biểu p16 carcinôm tuyến 53 4.4.2 Khảo sát mối tương quan biểu Ki-67 carcinom tuyến 53 4.4.3 Khảo sát mối tương quan biểu Ki-67 p16 54 4.5 Trường hợp đặc biệt .54 KẾT LUẬN 56 KIẾN NGHỊ .57 TÀI LIỆU THAM KHẢO a PHỤ LỤC i DANH SÁCH BỆNH NHÂN j v BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Carcinôm chế nhầy, dạng dày Mucinous carcinoma, gastric type Carcinôm chế nhầy, dạng ruột Mucinous carcinoma, intestinal type Carcinôm chế nhầy, dạng tế bào Mucinous carcinoma, signet-ring cell nhẫn type Carcinôm dạng nội mạc tử cung Endometrioid carcinoma Carcinôm dạng tế bào sáng Clear Cel1 carcinoma Carcinôm trung thận Mesonephric Carcinoma Carcinôm tuyến Adenocarcinoma Carcinôm tuyến cổ tử cung Cervical adenocarcinoma Carcinôm tuyến cổ tử cung, dạng Endocervical adenocarcinoma, usual thông thường type Carcinôm tuyến dạng dịch Serous Adenocarcinoma Carcinôm tuyến dạng nội mạc tử cung Endometrioid adenocarcinoma Carcinôm tuyến nhánh cổ tử cung Villoglandular carcinoma Carcinôm tuyến chỗ Adenocarcinoma in situ Carcinôm tuyến chỗ cổ tử cung Cervical adenocarcinoma in situ Chổi phết tế bào Cytobrush Cơ Quan Quốc Tế Nghiên Cứu Ung International Agency for Research on Thư Cancer vi Loạn sản tuyến Glandular dysplasia Nang Naboth Nabothian cyst Polyp tuyến cổ Endocervical polyp Tân sinh tuyến cổ tử cung độ cao High-grade cervical glandular intraepithelial neoplasia Tân sinh tuyến biểu mô cổ tử Cervical intraepithelial glandular cung neoplasia Tăng sản tuyến nhỏ Microglandular hyperplasia Tổn thương tiền ung thư Precusor lesion Tuyến vùi Tunnel clusters Tỷ lệ mắc Incidence Tỷ suất mắc Prelavance U nhú Mullerian Mullerian papilloma vii BẢNG CHỮ VIẾT TẮT BVHV Bệnh viện Hùng Vương CACIS Cervical adenocarcinoma in situ CDK cyclin-dependent kinase CIGN Cervical Intraepithelial Glandular Neoplasia CK Cytokeratin CTC Cổ tử cung EMA Epithelial Membrane Antigen GPB Giải phẫu bệnh HC II Hybrid Capture II HE Hematoxylin – Eosin HPV Human Papilloma Virus HSIL High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion INK4a Inhibitor of cyclin-dependent kinase 4a KHV Kính hiển vi KN Kháng nguyên KN-KT- Kháng nguyên-Tháng thể LSIL Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesion PCR Polymerase Chain Reaction P16 P16INK4a SEER The Surveillance, Epidemiology, and End Results Program TB Tế bào TBH Tế bào học TC Tử cung TPHCM Thành phố Hồ Chí Minh UT Ung thư UTCTC UTCTC WHO World Health Organization viii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Đánh giá giai đoạn ung thư cổ tử cung theo TNM Bảng 2.1 Thời gian ủ nồng độ pha loãng p16 Ki-67 29 Bảng 3.1 Carcinơm tuyến cổ tử cung xâm lấn có thành phần CACIS 33 Bảng 3.2 Carcinôm tuyến cổ tử cung có thành phần loạn sản 34 Bảng 3.3 Carcinơm tuyến cổ tử cung có kèm tuyến cổ tử cung bình thường 34 Bảng 3.4 Biểu p16 carcinơm tuyến cổ tử cung nhóm carcinôm tuyến cổ tử cung 37 Bảng 3.5 Biểu Ki-67 nhóm carcinơm tuyến cổ tử cung nhóm khơng phải carcinơm tuyến cổ tử cung 38 Bảng 3.6 Mối liên quan dấu ấn sinh học p16 carcinôm tuyến 39 Bảng 3.7 Mối liên quan Ki-67 carcinôm tuyến 39 Bảng 3.8 Mối liên quan hai dấu ấn sinh học Ki-67 p16 40 Bảng 4.1 So sánh tuổi trung bình với nghiên cứu khác 42 Bảng 4.2 So sánh dạng mô bệnh học với nghiên cứu khác 44 Bảng 4.3 So sánh tỷ lệ biểu p16 với nghiên cứu khác 50 Bảng 4.4 So sánh tỷ lệ biểu Ki-67 với nghiên cứu khác 53 ix DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố nhóm tuổi mẫu nghiên cứu 31 Biểu đồ 3.2 Phân loại mô bệnh học mẫu nghiên cứu 32 56 KẾT LUẬN Nghiên cứu biểu p16 Ki-67 53 trường hợp, bao gồm 43 trường hợp carcinôm tuyến 10 trường hợp có kết GPB tuyến cổ tử cung bình thường tổn thương dạng u, ghi nhận kết sau: Theo phân loại WHO 2014, carcinôm tuyến cổ tử cung xâm lấn có nhiều dạng mơ bệnh học khác nhau: carcinơm tuyến cổ tử cung dạng thông thường, dạng ruột, dạng tuyến nhánh, dạng NMTC dạng khác Trong carcinơm tuyến cổ tử cung dạng thông thường chiếm tỷ lệ cao 67,6% Tỷ lệ p16(+) cao nhóm carcinơm tuyến cổ tử cung 95,3% p16(+) 100 % carcinôm tuyến cổ tử cung chỗ Đối với tuyến cổ tử cung bình thường hay khơng ung thư, p16(-) 100% Ki-67(3+) chiếm 83,7% trường hợp carcinơm tuyến Ki-67(-, 1+) 100% tuyến cổ tử cung bình thường tổn thương tuyến dạng u Có mối liên quan có ý nghĩa thống kê carcinơm tuyến với biểu dấu ấn sinh học p16 Ki-67, Ki-67 p16 biểu mạnh carcinôm tuyến Dấu ấn sinh học P16(+) Ki-67 liên quan thuận, nghĩa p16(+) mạnh biểu Ki-67 cao Như vậy: - Dấu ấn sinh học p16, Ki-67 hữu ích trường hợp cần phân biệt tổn thương tổn thương nghi ngờ ung thư ung thư hay tiền ung thư tuyến cổ tử cung - Việc kết hợp p16 Ki-67 có ý nghĩa chẩn đốn xác mức độ tổn thương tuyến 57 KIẾN NGHỊ Có thể định nhuộm HMMD p16 Ki-67 đồng thời trường hợp cần chẩn đoán phân biệt carcinôm tuyến cổ tử cung với tổn thương cổ tử cung nghi ngờ mô bệnh học a TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Diệu, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Thị Hoài Nga, Phạm Quang Huy, Lê Hoàng Minh, Phạm Xuân Dũng, Bùi Đức Tùng (2014), “Xu hướng bệnh UTCTC Việt Nam qua số liệu ghi nhận ung thư số tỉnh thành giai đoạn 2006-2010”, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, Hội ung thư Việt Nam, tập 3, tr.18-27 Hứa Thị Ngọc Hà, Huỳnh Ngọc Linh (2001), “Ứng dụng kỹ thuật hố mơ miễn dịch chẩn đốn GPB”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, Tập 5(4), tr.1–8 Hứa Thị Ngọc Hà (2014), Hố mơ miễn dịch chẩn đoán tiên lượng điều trị bệnh, Nhà xuất Y Học TPHCM Lê Hoàng Minh, Phạm Xuân Dũng, Đặng Huy Quốc Thịnh, Bùi Đức Tùng, Quách Thanh Khánh, Nguyễn Hải Nam, Trần Nguyễn Khánh, Hồ Thái Tính, Hà Chí Độ, Nguyễn Chấn Hùng (2014), “5 ung thư hàng đầu Tp Hồ Chí Minh”, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, Hội ung thư Việt Nam, tập 3, tr.18-27 Phan Đặng Anh Thư, Hứa Thị Ngọc Hà, Nguyễn Sào Trung (2011), “Biểu Ki-67 carcinơm tuyến đại-trực tràng”, Tạp chí Y học TPHCM, Đại học Y Dược TPHCM, tập 15(2), tr.54-59 "Entrez Gene: Antigen identified by monoclonal antibody Ki-67" American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2016 Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2016 Andersen ES, Arffmann E (1989), “Adenocarcinoma in situ of the uterine cervix: a clinico-pathologic study of 36 cases”, Gynecologic Oncology, New York, Vol.35, pp.1–7 b Andersson S, Rylander E et al (2001), “The role of human papillomavirus in cervical adenocarcinoma carcinogenesis”, Eur J Cancer, Vol.37(2), pp.246–325 
 10 Anonymous (2001) SEER Program–National Cancer Institute, USA 11 Bao YP, Li N, Smith JS, Qiao YL (2008), "Human papillomavirus type distribution in women from Asia: a meta-analysis" Int J Gynecol Cancer, Vol.18(1), pp.71-79 12 Berek JS, Hacker NF et al (1985), “Adenocarcinoma of the uterine cervix: histologic variables associated with lymph node metastasis and survival”, Obstet Gynecol, Vol.65(1), pp.46–52 13 Bullwinkel J, Baron-Lühr B, Lüdemann A, Wohlenberg C, Gerdes J, Scholzen T (March 2006) "Ki-67 protein is associated with ribosomal RNA transcription in quiescent and proliferating cells", J Cell Physiol, Vol.206(3), pp.624–635 14 Cameron RI, Maxwell P, Jenkins D et al (2002), “Immunohistochemical staining with MIB1, bcl2 and p16 assists in the distinction of cervical glandular intraepithelial neoplasia from tubo-endometrial metaplasia, endometriosis and microglandular hyperplasia”, Histopathology, Vol.41(4), pp.313-321 15 Castellsague X, Diaz M et al (2006), “Worldwide human papillomavirus etiology of cervical adenocarcinoma and its cofactors: implications for screening and prevention”, J Natl Cancer Inst, Vol.98(5), pp.303– 315 16 Cina SJ, Richardson MS, Austin RM, Kurman RJ (1997), “Immunohistochemical staining for Ki-67 antigen, carcinoembryonic antigen, and p53 in the differential diagnosis of glandular lesions of the cervix”, Modern Pathology, Vol.10(3), pp.176-180 c 17 Colgan TJ, Lickrish GM (1990), “The topography and invasive potential of cervical adenocarcinoma in situ, with and without associated squamous dysplasia”, Gynecologic Oncology, Vol.36, pp.246–249 18 Denehy TR, Gregori CA, Breen JL (1997), “Endocervical curettage, cone margins, and residual adenocarcinoma in situ of the cervix”, Obstetrics and Gynecology, New York, Vol.90(1), pp.1–6 19 Duggan MA, Benoit JL, McGregor SE et al (1994), “Adenocarcinoma in situ of the endocervix: Human papillomavirus determination by dot blot hybridization and polymerase chain reaction amplification”, International Journal of Gynecologic Pathology, Vol.13(2), pp.143–149 20 Eifel PJ, Morris M et al (1990), “Adenocarcinoma of the uterine cervix Prognosis and patterns of failure in 367 cases”, Cancer, Vol.65(11), pp.2507–2514.
 21 Gloor E, Hurlimann J (1986), “Cervical intraepithelial glandular neoplasia (adenocarcinoma in situ and glandular dysplasia) A correlative study of 23 cases with histologic grading, histochemical analysis of mucins and immunohistochemical determination of the affinity for four lectins”, Cancer 58, pp.1272–1280 22 Hao XP, Willis JE et al (2000), “Loss of fragile histidine triad expression in colorectal carcinomas and premalignant lesions”, Cancer Res, Vol.60, pp.18–21 23 Hurt WG, Silverberg SG et al (1977), “Adenocarcinoma of the cervix: histopathologic and clinical features”, Am J Obstet Gynecol, Vol.129(3), pp.304–315 24 International Agency for Research on Cancer of the World Health Organization (2013), Latest world cancer statistics Global cancer d burden rises to 14.1 million new cases in 2012: Marked increase in breast cancers must be addressed, Lyon, Vol.223, pp.1-3 25 Izadi-Mood N, Asadi K, Shojaei H et al (2012), “Potential diagnostic value of P16 expression in premalignant and malignant cervical lesions”, J Res Med Sci, Vol.17(5), pp.428–433 26 Kalof AN, Cooper K (2006), “p16INK4a immunoexpression: surrogate marker of high-risk HPV and high-grade cervical intraepithelial neoplasia”, Advances in Anatomic Pathology, Volters Kluwer, Vol.13(4), pp.190-194 27 Keating JT, Ince T, Crum CP (2001), “Surrogate biomarkers of HPV infection in cervical neoplasia screening and diagnosis”, Advances in Anatomic Pathology, Volters Kluwer, Vol.8(2), pp.83-92 28 Kjaer SK, Brinton LA (1993), “Adenocarcinomas of the uterine cervix: the epidemiology of an increasing problem”, Epidemiol Rev, Vol.15(2), pp.486–498 29 Klaes R, Benner A et al (2002), “p16INK4a immunohistochemistry improves interobserver agreement in the diagnosis of cervical 
intraepithelial neoplasia”, The American Journal of Surgical Pathology, Volters Kluwer, Vol.26(11), pp.1389-1399 
 30 Kurian K, Al-Nafussi A (1999), “Relation of cervical glandular intraepithelial neoplasia to microinvasive and invasive adenocarcinoma of the uterine cervix: a study of 121 cases”, J Clin Pathol, Vol.52(2), pp.112–117 31 Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, and Young RH (2014), WHO Classification of Tumour of Female Reproductive Organs, International Agency for Research on Cancer, Lyon, Vol.6, pp.183-189 e 32 Kurman RJ, Ellenson LH, and Ronnett BM (2011), Blaustein’s Pathology of the Female Genital Tract, Springer, New York, Vol.6, pp.225-303 33 Lee KR, Flynn CE (2000), “Early invasive adenocarcinoma of the cervix”, Cancer, Vol.89(5), pp.1048-1055 34 Leminen A, Paavonen J et al (1990), “Adenocarcinoma of the uterine cervix”, Cancer, Vol.65(1), pp.53–59 35 Matias-Guiu X, Lerma E et al (1997), “Clear cell tumors of the female genital tract”, Semin Diagn Pathol, Vol.14(4), pp.233–239 36 McCluggage WG (2007), “Immunohistochemistry as a diagnostic aid in cervical pathology”, Pathology-The Journal of Royal College of Pathologists of Australasia, Volters Kluwer, Vol.39(1), pp.97-111 
 37 McCluggage WG, Maxwell P, McBride HA et al (1995), “Monoclonal antibodies Ki-67 and MIB1 in the distinction of tuboendometrial metaplasia from endocervical adenocarcinoma and adenocarcinoma in situ in formalin-fixed material”, Int J Gynecol Pathol, Vol.14(3), pp.209–216 38 Mulvany N, Ostor A (1997), “Microinvasive adenocarcinoma of the cervix: a cytohistopathologic study of 40 cases”, Diagn Cytopathol, Vol.16(5), pp.430–436 39 Mulvany NJ, Allen DG, Wilson SM (2008), “Diagnostic utility of p16INK4a: a reappraisal of its use in cervical biopsies”, Pathology-The Journal of Royal College of Pathologists of Australasia, Volters Kluwer, Vol 40 (4), pp 335- 344 40 Negri G, Bellisano G, Carico E et al (2011), “Usefulness of p16ink4a, ProEX C, and Ki-67 for the Diagnosis of Glandular Dysplasia and f Adenocarcinoma of the Cervix Uteri”, International Journal of Gynecological Pathology, Vol.30(4), pp.407–413 41 Negri G, Egarter-Vigl E, Kasal A et al (2003), “p16INK4a is a useful marker for the diagnosis of adenocarcinoma of the cervix uteri and its precursors: an immunohistochemical study with immunocytochemical correlations”, Am J Surg Pathol, Vol.27(2), pp.187–193.
 42 Ostor AG, Pagano R, Davoren RAM et al (1984), “Adenocarcinoma in situ of the cervix”, Int J Gynecol Pathol, Vol.3, pp.179–190 43 Peters WA 3rd, Liu PY et al (2000), “Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix”, J Clin Oncol, Vol.18(8), pp.1606–1613 44 Plaxe SC, Saltzstein SL (1999), “Estimation of the duration of the preclinical phase of cervical adenocarcinoma suggests that there is ample opportunity for screening”, Gynecologic Oncology, Elesvier, Vol.75 (1), pp.55–61 
 45 Quint KD, de Koning MN, Geraets DT et al (2009), “Comprehensive analysis of Human Papillomavirus and Chlamydia trachomatis in in-situ and invasive cervical adenocarcinoma”, Gynecologic Oncology, Vol.114(3), pp.390–394 
 46 Rahmanzadeh R, Hüttmann G et al (2007), "Chromophore-assisted light inactivation of pKi-67 leads to inhibition of ribosomal RNA synthesis", Cell Prolif, Vol.40(3), pp.422–30 47 Robboy SJ, Young RH et al (1984), “Atypical vaginal adenosis and cervical ectropion Association with clear cell adenocarcinoma in diethylstilbestrol-exposed offspring”, Cancer, Vol.54(5), pp.869–875 g 48 Romagosa C, Simonetti C et al (2011), “p16Ink4a overexpression in cancer: a tumor suppressor gene associated with senescence and highgrade tumors”, Oncogene, Vol.30, pp.2087–2097 49 Salani R, Puri I, Bristow RE (2009), “Adenocarcinoma in situ of the uterine cervix: a metaanalysis of 1278 patients evaluating the 
 predictive value of conization margin status”, Am J Obstet Gynecol, Vol.200(2), pp.182e1–182e5.
 50 Scholzen T, Gerdes J (2000), "The Ki-67 protein: from the known and the unknown", J Cell Physiol, Vol.182 (3), pp.311–322 51 Schonk DM, Kuijpers HJ et al (1989), "Assignment of the gene(s) involved in the expression of the proliferation-related Ki-67 antigen to human chromosome 10", Hum Genet Vol.83(3), pp.297–9 52 Tase T, Okagaki T, Clark BA et al (1989), “Human papillomavirus DNA in adenocarcinoma in situ, microinvasive adenocarcinoma of the uterine cervix and coexisting cervical squamous intraepithelial neoplasia”, International Journal of Gynecolologic Pathology, Vol.8(1), pp.8–17 53 Tringler B, Gup CJ, Singh M, Groshong S, Shroyer AL, Heinz DE, Shroyer KR (2004), “Evaluation of p16INK4a and pRb expression in cervical squamous and glandular neoplasia”, Human 
Pathology, Elesvier, Vol.35(6), pp.689-696 54 Ursin G, Pike MC, Preston-Martin S et al (1996), “Sexual, reproductive, and other risk factors for adenocarcinoma of the cervix: results from a population-based case-control study (California, United States)”, Cancer Causes Control, Vol.7(3), pp.391–401 
 55 Wang SS, Sherman ME, Hildesheim A et al (2004), “Cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma incidence trends among white h women and black women in the United States for 1976–2000”, Cancer, American Cancer Society, Vol.100(5), pp.1035–1044 
 56 Wright TC Jr, Cox JT et al (2002), “2001 Consensus guidelines for the management of women with cervical cytological abnormalities”, JAMAthe Journal of the American Medical Association, JAMA, Vol.287(16), pp.2120-2129 57 Zhou C, Gilks CB et al (1998), “Papillary serous carcinoma of the uterine cervix: a clinicopathologic study of 17 cases”, Am J Surg Pathol, Vol.22(1), pp.113–120 i PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Họ tên: Tuổi: Địa chỉ: Dân tộc: Chẩn đoán lâm sàng: Ngày làm xét nghiệm GPB: Mã số GPB: Tuổi: GPB: Vi thể: Loại mơ học: Hố mơ miễn dịch: P16: Ki-67: j DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT Mã số Họ tên Tuổi Kết mô bệnh học tiêu Carcinôm tuyến CTC dạng 4096 Trần Thị A 54 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 7250 Nguyễn Thị C 48 tuyến nhánh 3983 Lê Thị C 69 Carcinôm gai-tuyến CTC 3172 Kiều Kim D 41 Carcinôm tuyến CTC chỗ Carcinôm tuyến CTC dạng 3297 Nguyễn Xuân Đ 56 thông thường 4944 Nguyễn Thị Mỹ D 45 Carcinôm tuyến CTC chỗ Carcinôm tuyến CTC dạng 1100 Trần Thị E 47 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 4462 Lâm E 55 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 7827 Dương Thị Lệ H 55 ruột Carcinôm tuyến CTC dạng 10 6731 Nguyễn Thị H 74 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 11 25201 12 222 Hoàng Thị Kim H 36 tuyến nhánh Nguyễn Thị Bích H 32 Carcinơm tuyến CTC chỗ Carcinôm tuyến CTC dạng 13 7414 Nguyễn Thị H 41 thơng thường 14 4858 Địan Thị Thanh H 51 Tuyến CTC bình thường k Carcinơm tuyến CTC dạng 15 3239 Phạm Thị Kim H 45 thông thường 16 4898 Bùi Thị Mỹ H 37 Tuyến CTC bình thường 17 4820 Nguyễn Thị Kim H 44 Tuyến CTC bình thường Carcinơm tuyến CTC dạng 18 5410 Trần Thị Lệ H 46 NMTC Carcinôm tuyến CTC dạng 19 11264 Nguyễn Thị H 44 tuyến nhánh Carcinôm tuyến CTC dạng 20 5257 Ling Ly H 63 thông thường 21 1795 Đỗ Thị H 37 Pôlýp tuyến CTC Carcinôm tuyến CTC dạng 22 7565 Nguyễn Thùy H 52 NMTC Carcinôm tuyến CTC dạng 23 52 Ngô Thị H 40 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 24 9418 Đỗ Thị L 59 ruột 25 4566 Lưu Ngọc L 27 Pôlýp tuyến CTC 26 354 Phạm Thị l 51 Carcinôm tuyến CTC chỗ 27 6203 Trần Thị L 39 Carcinôm tuyến CTC chỗ Carcinôm tuyến CTC dạng 28 3641 Trần Thị M 49 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 29 12508 Vũ Thị Minh Ng 44 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 30 3327 Trần Thị Bích Nh 42 thơng thường l 31 4604 Nguyễn Thị Nh 58 Pôlýp tuyến CTC 32 4637 Trần Thị O 49 Pôlýp tuyến CTC Carcinôm tuyến CTC dạng 33 3043 Trần Ph 52 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 34 2597 Nguyễn Thị R 70 tuyến nhánh Carcinôm tuyến CTC dạng 35 2094 Taing Sok 42 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 36 2741 Nguyễn Thị S 59 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 37 3479 Trần Thị S 59 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 38 9357 Đặng Thị S 52 thông thường Carcinơm tuyến CTC dạng 39 1744 Huỳnh Hồnh T 74 NMTC 40 5783 Trần Thị T 51 Carcinôm tuyến CTC chỗ Carcinôm tuyến CTC dạng 41 5028 Trần Tường Th 46 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 42 5119 Trà Thị Ngọc Th 59 thông thường 43 4710 Văn Thị Th 35 Pôlýp tuyến CTC Carcinôm tuyến CTC dạng 44 4465 Nguyễn Thị Lệ Th 67 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 45 6090 Lý Thị Thu Th 41 thông thường m Carcinôm tuyến CTC dạng 46 3170 Ngô Thị Thu Th 55 thông thường 47 4656 Trần Thị Th 34 Pôlýp tuyến CTC Carcinôm tuyến CTC dạng 48 2176 Nguyễn Thị Thùy Tr 54 thông thường 49 4855 Huỳnh Thị Tr 45 Tuyến CTC bình thường Carcinôm tuyến CTC dạng 50 6211 Châu Thị T 39 NMTC Carcinôm tuyến CTC biệt 51 22409 Nguyễn Thị U 45 hóa Carcinơm tuyến CTC dạng 52 887 Cao Hồng Y 40 thông thường Carcinôm tuyến CTC dạng 53 2680 Phan Kim Y 62 thông thường