Đánh giá hiệu quả điều trị bạch cầu cấp lympho b ở trẻ em có đột biến t(1;19) bằng phác đồ fralle 2000 tại bệnh viện truyền máu huyết học thành phố hồ chí minh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - ĐINH GIA KHÁNH ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP LYMPHO B Ở TRẺ EM CÓ ĐỘT BIẾN t(1;19) BẰNG PHÁC ĐỒ FRALLE 2000 TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - ĐINH GIA KHÁNH ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP LYMPHO B Ở TRẺ EM CÓ ĐỘT BIẾN t(1;19) BẰNG PHÁC ĐỒ FRALLE 2000 TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHUYÊN NGÀNH: HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU MÃ SỐ: NT 62 72 25 01 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS HUỲNH NGHĨA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu nghiên cứu báo cáo trung thực chưa cơng bố trước Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm với cam đoan Tp Hồ Chí Minh, ngày tháng Người viết cam đoan năm 2021 MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC BIỂU ĐỒ v DANH MỤC HÌNH vi ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU Dịch tễ học 1.1.1 Bệnh bạch cầu cấp 1.1.2 Bạch cầu cấp dịng lympho B trẻ em có t(1;19) Chẩn đoán bạch cầu cấp trẻ em có t(1;19) 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng .4 1.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng Vai trò sinh học phân tử .10 1.3.1 Chuyển đoạn t(9;22), BCR-ABL1 10 1.3.2 Tái xếp 11q23 .11 1.3.3 Biểu gen giống NST Philadephia (Ph-like BCR-ABL1 like) 12 1.3.4 Khuếch đại nhiễm sắc thể số 21 (iAMP21) 12 1.3.5 Dị bội nhiễm sắc thể 13 1.3.6 Chuyển đoạn t(5;14), IGH/IL3 14 1.3.7 Chuyển đoạn t(12;21), tạo tổ hợp gen ETV6-RUNX1 (TEL-AML1) 14 1.3.8 Chuyển đoạn t(1;19); tạo tổ hợp E2A-PBX1 .15 Các nghiên cứu giá trị tiên lượng hiệu điều trị t(1;19) .16 Phân loại bạch cầu cấp dòng lympho B theo WHO 2016 17 Yếu tố tiên lượng .18 Điều trị bạch cầu cấp dịng lympho có t(1;19) 18 Hiệu điều trị BV Truyền Máu Huyết Học TP HCM .20 Vai trò ghép tế bào gốc đồng loài tế bào gốc BCCLB có t(1;19) 20 Ghép tế bào gốc bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP HCM: .21 Đánh giá tồn lưu tế bào ác tính sau điều trị .21 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 23 2.1.1 Dân số mục tiêu 23 2.1.2 Dân số chọn mẫu 23 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .23 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 23 2.2.2 Cỡ mẫu .23 2.2.3 Phương pháp chọn mẫu 24 2.2.4 Phương pháp thu thập đánh giá số liệu 31 2.2.5 Phương pháp xử lý số liệu 33 Đạo đức nghiên cứu 34 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .35 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, sinh học 36 3.1.1 Dịch tễ 36 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 38 3.1.3 Đặc điểm sinh học 39 3.1.4 Đặc điểm phác đồ điều trị 44 Đáp ứng điều trị 45 3.2.1 Nhạy cảm với corticoid N8 45 3.2.2 Đáp ứng tế bào học giai đoạn công 46 3.2.3 Tồn lưu tế bào ác tính sau cơng 46 Phân tích thời gian sống 47 3.3.1 Thời gian sống toàn .47 3.3.2 Thời gian sống không kiện 48 3.3.3 Phân tích yếu tố nguy ảnh hưởng lên thời gian sống .48 3.3.4 Ảnh hưởng MRD lên thời gian sống .50 3.3.5 Tỉ lệ Tái phát 50 3.3.6 Đặc điểm nhóm tái phát 51 Biến cố bất lợi điều trị 52 3.4.1 Độc tính huyết học 52 3.4.2 Biến chứng nhiễm trùng .55 3.4.3 Các biến cố khác ngồi tình trạng nhiễm trùng 58 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 60 Bàn luận đặc điểm lâm sàng, sinh học nhóm bệnh nhi có t(1;19) 60 4.1.1 Đặc điểm dịch tễ 60 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng .61 4.1.3 Đặc điểm sinh học 61 4.1.4 Đặc điểm di truyền học phân tử 65 4.1.5 Tóm tắt bàn luận đặc điểm bật mẫu nghiên cứu .67 Bàn luận tỉ lệ đáp ứng, thời gian sống tỉ lệ tái phát bệnh .67 4.2.1 Tỉ lệ đáp ứng điều trị 67 4.2.2 Phân tích thời gian sống cịn .70 4.2.3 Tái phát bệnh 74 4.2.4 Tóm tắt bàn luận tỉ lệ đáp ứng, thời gian sống tỉ lệ tái phát bệnh 75 Bàn luận biến cố bất lợi 76 4.3.1 Độc tính huyết học 76 4.3.2 Độc tính nhiễm trùng nhiễm nấm 77 4.3.3 Nhiễm siêu vi 78 4.3.4 Biến cố khác nhiễm trùng 79 4.3.5 Tóm tắt bàn luận biến cố bất lợi 80 Hạn chế đề tài 80 KẾT LUẬN 81 KIẾN NGHỊ 83 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BCCDL Bạch cầu cấp dòng lympho BCCLB Bạch cầu cấp dòng lympho B BCCDT Bạch cầu cấp dòng tuỷ BCH Bạch cầu hạt BN Bệnh nhân BV Bệnh viện HTL Hoá trị liệu NST Nhiễm sắc thể TKTW Thần kinh trung ương TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh TC Tiểu cầu TMHH Truyền máu Huyết học TIẾNG ANH DIC Disseminated Intravascular Coagulation (Đông máu nội mạch lan toả) (RT) PCR (Reverse transcription) polymerase chain reaction APTT Activated Partial Thromboplastin Time ALL Acute lymphoblastic leukemia (Bạch cầu cấp dòng lympho) AML Acute myeloid leukemia (Bạch cầu cấp dòng tuỷ) ALT Alanine Aminotransferase ADH Antidiuretic hormone (Hormone chống niệu) Ara-U Arabinosyluracil ii Ara-C Aracytine (Cytarabine) AST Aspartate transaminase CNS Central Nervous System (Hệ thần kinh trung ương) CLL Chronic lymphocytic leukemia (Bạch cầu mạn dịng lympho) CD Cluster differentiation (cụm biệt hố) CR Complete Remission (đáp ứng hoàn toàn) CHF Congestive Heart Failure (suy tim sung huyết) Ara-CTP Cytarabine triphosphate dCK Deoxycytidine kinase DEX Dexamethasone DFS Disease-free survival DOXO Doxorubicin EGIL European Group for the Immunological Characterization EFS event-free survival FC Flow cytometry (dòng chảy tế bào) FISH Fluorescence in situ hybridization (lai chỗ phát huỳnh quang) FAB French – American – British Cooperative Study Group GLOBOCAN Global Cancer Observatory (quan sát ung thư tồn cầu) HCT Hematocrit (dung tích hồng cầu) HGB Hemoglobin (nồng độ huyết sắc tố) HDMTX High-dose Methotrexate (methotrexate liều cao) IACR International Agence on Cancer Research IT Intrathecal (tiêm kênh nội tuỷ) L-Aspa L-Asparaginase LDH Lactate Dehydrogenase iii LAIPs Leukemia-associated aberrant immunophenotype (Kiểu hình bất thường miễn dịch) LBL Lymphoblastic lymphoma (U nguyên bào lympho) MTX Methotrexate MRD Minimal Residual Disease (Tồn lưu tối thiểu) MAC Myeloablative conditioning (Điều kiện hoá diệt tuỷ) MPO Myeloperoxidase NCI National Cancer Institute (Viện Ung Thư quốc gia Hoa Kỳ) OS Overall survival PLT Platelet (Số lượng tiểu cầu) PRED Prednisone PT Prothrombin Time RQ – PCR Real-time Quantitative polymerase chain reaction SLL Small lymphocytic lymphoma (U lympho tế bào nhỏ) TdT Terminal deoxynucleotidyl transferase Topo II Topoisomerase II TBI Total body irradiation (Xạ trị toàn thân) TKI Tyrosine kinase inhibitor (Thuốc ức chế Tyrosine kinase) VCR Vincristine WBC White Blood cell (Số lượng bạch cầu) WHO World Health Organization (Tổ chức y tế giới) iv DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Đặc điểm phân biệt bạch cầu cấp hình thái học Bảng 1.2 Phân biệt bạch cầu cấp dựa nhuộm hoá tế bào Bảng 1.3 Phân loại hình thái lymphoblast theo FAB Bảng 1.4 Bảng phân loại BCCLB theo WHO 2016 17 Bảng 3.1 Bệnh kèm theo mẫu nghiên cứu .37 Bảng 3.2 Đặc điểm triệu chứng nhập viện mẫu nghiên cứu .38 Bảng 3.3 Đặc điểm xét nghiệm huyết học mẫu nghiên cứu 39 Bảng 3.4 Đặc điểm tế bào học, sinh hoá mẫu nghiên cứu 40 Bảng 3.5 Đặc điểm dấu ấn bật dòng 41 Bảng 3.6 Đặc điểm sinh học phân tử mẫu nghiên cứu 42 Bảng 3.7 Đặc điếm bất thường sinh học phân tử kèm theo mẫu nghiên cứu 43 Bảng 3.8 Đặc điểm phác đồ áp dụng điều trị mẫu nghiên cứu 44 Bảng 3.9 Đặc điểm nhạy cảm với cortcoid N8 mẫu nghiên cứu .45 Bảng 3.10 Đáp ứng tế bào học giai đoạn công .46 Bảng 3.11 Tồn lưu tế bào ác tính (MRD) sau công mẫu nghiên cứu 46 Bảng 3.12 Phân tích đơn biến số yếu tố nguy ảnh hưởng sống 48 Bảng 3.13 Một số đặc điểm bệnh nhân tái phát 51 Bảng 3.14 Thời gian hồi phục BCH TC giai đoạn công 53 Bảng 3.15 Nhu cầu truyền chế phẩm máu giai đoạn công .54 Bảng 3.16 Biến cố nhiễm trùng giai đoạn công mẫu nghiên cứu 55 Bảng 3.17 Đặc điểm điều trị nhiễm trùng giai đoạn công 56 Bảng 3.18 Đặc điểm nhiễm trùng giai đoạn sau công mẫu nghiên cứu 57 Bảng 4.1 So sánh với số nghiên cứu phân bố kiểu chuyển đoạn t(1;19) .66 Bảng 4.2 So sánh thời gian sống đối tượng t(1;19) với số nghiên cứu 72 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 82 • MRD dương tính sau công yếu tố tiên lượng mạnh Liên quan đến tăng nguy tái phát (p < 0,01) Đánh giá biến chứng điều trị bệnh nhân nhóm nghiên cứu • Độc tính huyết học giai đoạn điều trị, nặng nề phổ biến giai đoạn công nhẹ giai đoạn điều trị sau • Nhiễm trùng biến cố quan trọng nhất, gặp tất giai đoạn điều trị, tần suất giảm dần nhiễm trùng mức độ nặng gặp giai đoạn • Tỉ lệ tử vong liên quan đến điều trị 2,6% Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 83 KIẾN NGHỊ • Khơng có chứng dựa vào chuyển đoạn t(1;19) để chọn cường độ B1 hay B2, cần phối hợp thêm yếu tố khác • Tỉ lệ tái phát thần kinh trung ương cao nên cần tuân thủ chiến lược dự phòng theo dõi sát triệu chứng, giai đoạn trì • MRD sau cơng có giá trị tiên lượng, biểu LAIPs làm hạn chế khả theo dõi Flowcytometry Công cụ RQ-PCR nên áp dụng thường quy đánh giá MRD sau điều trị Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Nguyễn Tấn Bỉnh (2016) "Phác đồ điều trị bệnh lý Huyết Học" Nhà xuất Y học, pp 227-240 Nguyễn Phương Liên, Trần Quang Hưng, Hoàng Thị Tuệ Ngọc cs (2019) "Khảo sát biểu dấu ấn dòng tủy theo dõi tồn lưu tế bào ác tính bệnh nhi bạch cầu cấp dòng lympho B kỹ thuật tế bào dòng chảy bệnh viện Truyền máu Huyết học" Đề tài nghiên cứu cấp sở Cai Thị Thu Ngân, Huỳnh Thiện Ngôn, Huỳnh Thiên Hạnh cs (2019) "Đánh giá hiệu điều trị bệnh bạch cầu cấp dịng lympho trẻ em có đột biến chuyển vị t(12;21)" Tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh, 23, pp tr.114 - 118 Huỳnh Thiện Ngôn, Huỳnh Thiên Hạnh, Nguyễn Quốc Vụ Khanh, cs (2019) "Đánh giá hiệu điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho trẻ em phác đồ FRALLE 2000 10 năm" Tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh, 23, pp tr.108 - 113 Nguyễn Trung Phấn (2004) "Nghiên cứu nâng cao chất lượng phân loại leukemia cấp Viện huyết học - truyền máu từ năm 2000 - 2002" Y Học thực hành, 497, pp 114 - 116 Nguyễn Thị Minh Thy, Huỳnh Nghĩa, Nguyễn Tấn Bỉnh (2006) "Đánh giá hiệu điều trị bạch cầu cấp dòng lympho trẻ em phác đồ FRALLE-93" Y học Thành Phố Hồ Chí Minh, 10 (4), pp 536 Võ Thị Thanh Trúc (2010) "Đánh giá hiệu điều trị bệnh bạch cầu cấp lympho trẻ em phác đồ FRALLE 2000" Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú, Đại Học Y Dược TP HCM Phan Thị Xinh, Hoàng Anh Vũ (2017) "Sinh bệnh học phân tử bệnh lý huyết học ác tính" Nhà xuất Y học, pp 40-41 TÀI LIỆU TIẾNG ANH Advani Anjali S, Aster Jon C (Clinical manifestations, pathologic features, and diagnosis of B cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma" 10 American Cancer Society.Cancer Facts and Figures 2020" 11 Andersen Mette K, Autio Kirsi, Barbany Gisela, et al (2011) "Paediatric B‐ cell precursor acute lymphoblastic leukaemia with t (1; 19)(q23; p13): clinical and cytogenetic characteristics of 47 cases from the Nordic countries treated according to NOPHO protocols" British journal of haematology, 155 (2), pp 235-243 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 12 Arber Daniel A, Orazi Attilio, Hasserjian Robert, et al (2016) "The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia" Blood, 127 (20), pp 2391-2405 13 Asai Daisuke, Imamura Toshihiko, Yamashita Yuka, et al (2014) "Outcome of TCF3-PBX1 positive pediatric acute lymphoblastic leukemia patients in Japan: a collaborative study of Japan Association of Childhood Leukemia Study (JACLS) and Children's Cancer and Leukemia Study Group (CCLSG)" Cancer medicine, (3), pp 623-631 14 Berry D A., Zhou S., Higley H., et al (2017) "Association of Minimal Residual Disease With Clinical Outcome in Pediatric and Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: A Meta-analysis" JAMA Oncol, (7), pp e170580 15 Bleyer W A (1988) "Central nervous system leukemia" Pediatr Clin North Am, 35 (4), pp 789-814 16 Borowitz M J., Hunger S P., Carroll A J., et al (1993) "Predictability of the t(1;19)(q23;p13) from surface antigen phenotype: implications for screening cases of childhood acute lymphoblastic leukemia for molecular analysis: a Pediatric Oncology Group study" Blood, 82 (4), pp 1086-91 17 Borowitz Michael J, Devidas Meenakshi, Hunger Stephen P, et al (2008) "Clinical significance of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia and its relationship to other prognostic factors: a Children's Oncology Group study" Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 111 (12), pp 5477-5485 18 Borowitz Michael J, Wood Brent L, Devidas Meenakshi, et al., Assessment of end induction minimal residual disease (MRD) in childhood B precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) to eliminate the need for day 14 marrow examination: A Children’s Oncology Group study, 2013, American Society of Clinical Oncology 19 Bray Freddie, Ferlay Jacques, Soerjomataram Isabelle, et al (2018) "Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries" CA: a cancer journal for clinicians, 68 (6), pp 394-424 20 Burmeister T., Gökbuget N., Schwartz S., et al (2010) "Clinical features and prognostic implications of TCF3-PBX1 and ETV6-RUNX1 in adult acute lymphoblastic leukemia" Haematologica, 95 (2), pp 241-6 21 Champion L A., Luddy R E., Schwartz A D (1978) "Disseminated intravascular coagulation in childhood acute lymphocytic leukemia with poor prognostic features" Cancer, 41 (4), pp 1642-6 22 Chopra Anita, Soni Sushant, Verma Deepak, et al (2015) "Prevalence of common fusion transcripts in acute lymphoblastic leukemia: A report of 304 cases" Asia‐Pacific Journal of Clinical Oncology, 11 (4), pp 293-298 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 23 Clarke R T., Van den Bruel A., Bankhead C., et al (2016) "Clinical presentation of childhood leukaemia: a systematic review and meta-analysis" Arch Dis Child, 101 (10), pp 894-901 24 Conter V., Bartram C R., Valsecchi M G., et al (2010) "Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFM ALL 2000 study" Blood, 115 (16), pp 3206-14 25 Coustan-Smith E., Sancho J., Behm F G., et al (2002) "Prognostic importance of measuring early clearance of leukemic cells by flow cytometry in childhood acute lymphoblastic leukemia" Blood, 100 (1), pp 52-8 26 Devaraj P E., Foroni L., Janossy G., et al (1995) "Expression of the E2APBX1 fusion transcripts in t(1;19)(q23;p13) and der(19)t(1;19) at diagnosis and in remission of acute lymphoblastic leukemia with different B lineage immunophenotypes" Leukemia, (5), pp 821-5 27 Dhingra B., Sharma S., Mishra D., et al (2010) "Normal values of liver and spleen size by ultrasonography in Indian children" Indian Pediatr, 47 (6), pp 48792 28 Evans A E., Gilbert E S., Zandstra R (1970) "The increasing incidence of central nervous system leukemia in children (Children's Cancer Study Group A)" Cancer, 26 (2), pp 404-9 29 Felice MarÍa S, Gallego Marta S, Alonso Cristina N, et al (2011) "Prognostic impact of t (1; 19)/TCF3–PBX1 in childhood acute lymphoblastic leukemia in the context of Berlin–Frankfurt–Münster-based protocols" Leukemia & lymphoma, 52 (7), pp 1215-1221 30 Foroni L., Coyle L A., Papaioannou M., et al (1997) "Molecular detection of minimal residual disease in adult and childhood acute lymphoblastic leukaemia reveals differences in treatment response" Leukemia, 11 (10), pp 1732-41 31 Goulden N J., Knechtli C J., Garland R J., et al (1998) "Minimal residual disease analysis for the prediction of relapse in children with standard-risk acute lymphoblastic leukaemia" Br J Haematol, 100 (1), pp 235-44 32 Grimaldi J C., Meeker T C (1989) "The t(5;14) chromosomal translocation in a case of acute lymphocytic leukemia joins the interleukin-3 gene to the immunoglobulin heavy chain gene" Blood, 73 (8), pp 2081-5 33 Harrison C J (2009) "Cytogenetics of paediatric and adolescent acute lymphoblastic leukaemia" Br J Haematol, 144 (2), pp 147-56 34 Harrison C J., Moorman A V., Broadfield Z J., et al (2004) "Three distinct subgroups of hypodiploidy in acute lymphoblastic leukaemia" Br J Haematol, 125 (5), pp 552-9 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 35 Harrison C J., Moorman A V., Schwab C., et al (2014) "An international study of intrachromosomal amplification of chromosome 21 (iAMP21): cytogenetic characterization and outcome" Leukemia, 28 (5), pp 1015-21 36 Harrison Christine J, Hills Robert K, Moorman Anthony V, et al (2010) "Cytogenetics of childhood acute myeloid leukemia: United Kingdom Medical Research Council Treatment trials AML 10 and 12" Journal of clinical oncology, 28 (16), pp 2674-2681 37 Harvey R C., Mullighan C G., Wang X., et al (2010) "Identification of novel cluster groups in pediatric high-risk B-precursor acute lymphoblastic leukemia with gene expression profiling: correlation with genome-wide DNA copy number alterations, clinical characteristics, and outcome" Blood, 116 (23), pp 4874-84 38 Hertzberg L., Vendramini E., Ganmore I., et al (2010) "Down syndrome acute lymphoblastic leukemia, a highly heterogeneous disease in which aberrant expression of CRLF2 is associated with mutated JAK2: a report from the International BFM Study Group" Blood, 115 (5), pp 1006-17 39 Higuchi T., Toyama D., Hirota Y., et al (2005) "Disseminated intravascular coagulation complicating acute lymphoblastic leukemia: a study of childhood and adult cases" Leuk Lymphoma, 46 (8), pp 1169-76 40 Hrusák O., Porwit-MacDonald A (2002) "Antigen expression patterns reflecting genotype of acute leukemias" Leukemia, 16 (7), pp 1233-58 41 Hu Yixin, He Hailong, Lu Jun, et al (2016) "E2A-PBX1 exhibited a promising prognosis in pediatric acute lymphoblastic leukemia treated with the CCLG-ALL2008 protocol" OncoTargets and therapy, 9, pp 7219 42 Hunger Stephen P, Mullighan Charles G (2015) "Acute lymphoblastic leukemia in children" New England Journal of Medicine, 373 (16), pp 1541-1552 43 Inaba H., Greaves M., Mullighan C G (2013) "Acute lymphoblastic leukaemia" Lancet, 381 (9881), pp 1943-55 44 Ingram L C., Fairclough D L., Furman W L., et al (1991) "Cranial nerve palsy in childhood acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin's lymphoma" Cancer, 67 (9), pp 2262-8 45 Jeha S., Pei D., Raimondi S C., et al (2009) "Increased risk for CNS relapse in pre-B cell leukemia with the t(1;19)/TCF3-PBX1" Leukemia, 23 (8), pp 14069 46 Jia Ming, Hu Bo-Fei, Xu Xiao-Jun, et al (2021) "Clinical features and prognostic impact of TCF3–PBX1 in childhood acute lymphoblastic leukemia: A single-center retrospective study of 837 patients from China" Current Problems in Cancer, pp 100758 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 47 Kager Leo, Lion Thomas, Attarbaschi Andishe, et al (2007) "Incidence and outcome of TCF3-PBX1-positive acute lymphoblastic leukemia in Austrian children" haematologica, 92 (11), pp 1561-1564 48 Kiyokawa N., Iijima K., Tomita O., et al (2014) "Significance of CD66c expression in childhood acute lymphoblastic leukemia" Leuk Res, 38 (1), pp 42-8 49 Kuang S., Gu L., Dong S., et al (1996) "Long-term follow-up of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia patients by polymerase chain reaction analysis of multiple clone-specific or malignancy-specific gene markers" Cancer Genet Cytogenet, 88 (2), pp 110-7 50 Lambrou G I., Adamaki M., Hatziagapiou K., et al (2020) "Gene Expression and Resistance to Glucocorticoid-Induced Apoptosis in Acute Lymphoblastic Leukemia: A Brief Review and Update" Curr Drug Res Rev, 12 (2), pp 131-149 51 LeBrun D P (2003) "E2A basic helix-loop-helix transcription factors in human leukemia" Front Biosci, 8, pp s206-22 52 Levinsen M., Taskinen M., Abrahamsson J., et al (2014) "Clinical features and early treatment response of central nervous system involvement in childhood acute lymphoblastic leukemia" Pediatr Blood Cancer, 61 (8), pp 1416-21 53 Lin Anna, Cheng Frankie WT, Chiang Alan KS, et al (2018) "Excellent outcome of acute lymphoblastic leukaemia with TCF3‐PBX1 rearrangement in Hong Kong" Pediatric blood & cancer, 65 (12), pp e27346 54 Malhotra Payal, Jain Sandeep, Agarwal Arushi, et al (2021) "Incidence and Prognostic Impact of TCF3-PBX1 Fusion in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single Centre Experience" Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion, pp 1-5 55 Moorman A V., Chilton L., Wilkinson J., et al (2010) "A population-based cytogenetic study of adults with acute lymphoblastic leukemia" Blood, 115 (2), pp 206-14 56 Moorman A V., Ensor H M., Richards S M., et al (2010) "Prognostic effect of chromosomal abnormalities in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: results from the UK Medical Research Council ALL97/99 randomised trial" Lancet Oncol, 11 (5), pp 429-38 57 Moorman A V., Richards S M., Robinson H M., et al (2007) "Prognosis of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and intrachromosomal amplification of chromosome 21 (iAMP21)" Blood, 109 (6), pp 2327-30 58 Moorman A V., Schwab C., Ensor H M., et al (2012) "IGH@ translocations, CRLF2 deregulation, and microdeletions in adolescents and adults with acute lymphoblastic leukemia" J Clin Oncol, 30 (25), pp 3100-8 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 59 Mori H., Colman S M., Xiao Z., et al (2002) "Chromosome translocations and covert leukemic clones are generated during normal fetal development" Proc Natl Acad Sci U S A, 99 (12), pp 8242-7 60 Moschovi Maria, Adamaki Maria, Vlahopoulos Spiros A (2016) "Progress in Treatment of Viral Infections in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia" Oncology reviews, 10 (1), pp 300-300 61 Mrózek K., Harper D P., Aplan P D (2009) "Cytogenetics and molecular genetics of acute lymphoblastic leukemia" Hematol Oncol Clin North Am, 23 (5), pp 991-1010, v 62 Nachman J B., Heerema N A., Sather H., et al (2007) "Outcome of treatment in children with hypodiploid acute lymphoblastic leukemia" Blood, 110 (4), pp 1112-5 63 Nachman J., Palmer N F., Sather H N., et al (1990) "Open-wedge testicular biopsy in childhood acute lymphoblastic leukemia after two years of maintenance therapy: diagnostic accuracy and influence on outcome a report from Children's Cancer Study Group" Blood, 75 (5), pp 1051-5 64 O'Connor D., Bate J., Wade R., et al (2014) "Infection-related mortality in children with acute lymphoblastic leukemia: an analysis of infectious deaths on UKALL2003" Blood, 124 (7), pp 1056-61 65 O'Reilly Maeve A, Govender Dinisha, Vora Ajay, et al., The Incidence of Invasive Fungal Infections in Children, Adolescents and Young Adults with Acute Lymphoblastic Leukaemia/Lymphoma Treated with the UKALL2011 Protocol: a Multicentre Retrospective Study, 2017, American Society of Hematology Washington, DC 66 Pang L., Liang Y., Pan J., et al (2015) "Clinical features and prognostic significance of TCF3-PBX1 fusion gene in Chinese children with acute lymphoblastic leukemia by using a modified ALL-BFM-95 protocol" Pediatr Hematol Oncol, 32 (3), pp 173-81 67 Paryani S B., Donaldson S S., Amylon M D., et al (1983) "Cranial nerve involvement in children with leukemia and lymphoma" J Clin Oncol, (9), pp 5425 68 Pi W C., Wang J., Shimada M., et al (2020) "E2A-PBX1 functions as a coactivator for RUNX1 in acute lymphoblastic leukemia" Blood, 136 (1), pp 1123 69 Pui C H., Pei D., Coustan-Smith E., et al (2015) "Clinical utility of sequential minimal residual disease measurements in the context of risk-based therapy in childhood acute lymphoblastic leukaemia: a prospective study" Lancet Oncol, 16 (4), pp 465-74 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 70 Pui C H., Robison L L., Look A T (2008) "Acute lymphoblastic leukaemia" Lancet, 371 (9617), pp 1030-43 71 Pui Ching-Hon, Behm Frederick G, Downing James R, et al (1994) "11q23/MLL rearrangement confers a poor prognosis in infants with acute lymphoblastic leukemia" Journal of Clinical Oncology, 12 (5), pp 909-915 72 Pui Ching-Hon, Gaynon Paul S, Boyett James M, et al (2002) "Outcome of treatment in childhood acute lymphoblastic leukaemia with rearrangements of the 11q23 chromosomal region" The Lancet, 359 (9321), pp 1909-1915 73 Roberts K G., Li Y., Payne-Turner D., et al (2014) "Targetable kinaseactivating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia" N Engl J Med, 371 (11), pp 1005-15 74 Roberts K G., Reshmi S C., Harvey R C., et al (2018) "Genomic and outcome analyses of Ph-like ALL in NCI standard-risk patients: a report from the Children's Oncology Group" Blood, 132 (8), pp 815-824 75 Rubnitz J E., Pui C H., Downing J R (1999) "The role of TEL fusion genes in pediatric leukemias" Leukemia, 13 (1), pp 6-13 76 Russell L J., Capasso M., Vater I., et al (2009) "Deregulated expression of cytokine receptor gene, CRLF2, is involved in lymphoid transformation in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia" Blood, 114 (13), pp 2688-98 77 Schmiegelow K, Forestier E, Hellebostad M, et al (2010) "Long-term results of NOPHO ALL-92 and ALL-2000 studies of childhood acute lymphoblastic leukemia" Leukemia, 24 (2), pp 345-354 78 Schrappe M., Hunger S P., Pui C H., et al (2012) "Outcomes after induction failure in childhood acute lymphoblastic leukemia" N Engl J Med, 366 (15), pp 1371-81 79 Shahriari Mahdi, Shakibazad Nader, Haghpanah Sezaneh, et al (2020) "Extramedullary manifestations in acute lymphoblastic leukemia in children: a systematic review and guideline-based approach of treatment" American journal of blood research, 10 (6), pp 360-374 80 Silverman Lewis B, Gelber Richard D, Dalton Virginia Kimball, et al (2001) "Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of DanaFarber Consortium Protocol 91-01" Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 97 (5), pp 1211-1218 81 Sun Congcong, Chang Lixian, Zhu Xiaofan (2017) "Pathogenesis of ETV6/RUNX1-positive childhood acute lymphoblastic leukemia and mechanisms underlying its relapse" Oncotarget, (21), pp 35445-35459 82 Swerdlow SH, Campo Elias, Harris N Lee, et al (2017) "WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues (Revised 4th edition)" IARC: Lyon, 421 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 83 Tsagarakis N J., Papadhimitriou S I., Pavlidis D., et al (2019) "Flow cytometric predictive scoring systems for common fusions ETV6/RUNX1, BCR/ABL1, TCF3/PBX1 and rearrangements of the KMT2A gene, proposed for the initial cytogenetic approach in cases of B-acute lymphoblastic leukemia" Int J Lab Hematol, 41 (3), pp 364-372 84 Uckun F M., Sensel M G., Sather H N., et al (1998) "Clinical significance of translocation t(1;19) in childhood acute lymphoblastic leukemia in the context of contemporary therapies: a report from the Children's Cancer Group" J Clin Oncol, 16 (2), pp 527-35 85 Yeoh E J., Ross M E., Shurtleff S A., et al (2002) "Classification, subtype discovery, and prediction of outcome in pediatric acute lymphoblastic leukemia by gene expression profiling" Cancer Cell, (2), pp 133-43 86 Yen Hsiu‐Ju, Chen Shih‐Hsiang, Chang Tsung‐Yen, et al (2017) "Pediatric acute lymphoblastic leukemia with t (1; 19)/TCF3‐PBX1 in Taiwan" Pediatric blood & cancer, 64 (10), pp e26557 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC Phụ lục 1: Bảng thu thập số liệu (điện tử) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 2a: Phân độ số độc tính quan trọng theo tiêu chuẩn Viện Ung Thư Quốc Gia Hoa Kỳ NCI, phiên 5.0 Độ Độ Độ Độ Thiếu máu Hb < 10 g/dL Hb từ 8-10 g/dL Hb < 8,0 g/dL Thiếu máu đe dọa tính mạng cần can thiệp khẩn cấp Giảm tiểu cẩu 20 lần giới hạn Tăng AST > lần giới hạn – lần giới hạn 5-20 lần giới hạn >20 lần giới hạn Tăng ALK > 2,5 lần giới hạn 2,5-5 lần giới hạn 5,0-20,0 lần giới hạn >20 lần giới hạn Tăng Amylase máu > 1,5 lần giới hạn 1,5 – 2,0 lần giới hạn 2,0 – 5,0 lần giới hạn >5,0 lần giới hạn Tăng >1,5 lần giới Creatinine máu hạn 1,5 – lần giới hạn 3-6 lần giới hạn >6 lần giới hạn Tăng đường huyết Đường huyết lúc đói > 160 mg/dL Đường huyết lúc đói >160 250 mg/dL Đường huyết lúc đói >250 - 500 mg/dL; có định nhập viện Đường huyết lúc đói >500 mg/dL; đe dọa tính mạng Tăng kali máu > giới hạn - 5,5 mmol/L >5.5 - 6.0 mmol/L >6.0 - 7.0 mmol/L; có định nhập viện >7.0 mmol/L; đe dọa tính mạng Giảm kali máu < giới hạn - 3,0 mmol/L 3.30 mmol/L; đe dọa tính mạng Giảm magne máu