Hiệu quả và an toàn của phác đồ sofosbuvir và ledipasvir trong điều trị viêm gan vi rút c mạn kiểu gen 1 và 6

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ NGỌC BÍCH HIỆU QUẢ VÀ AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR VÀ LEDIPASVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VI RÚT C MẠN KIỂU GEN VÀ LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ NGỌC BÍCH HIỆU QUẢ VÀ AN TỒN CỦA PHÁC ĐỒ SOFOSBUVIR VÀ LEDIPASVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VI RÚT C MẠN KIỂU GEN VÀ Ngành: NỘI KHOA Mã số: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS BS BÙI HỮU HOÀNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu kết nêu lên luận án trung thực chƣa đƣợc công bố nghiên cứu khác Tác giả Nguyễn Thị Ngọc Bích MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC BIỂU ĐỒ vi DANH MỤC HÌNH vii DANH MỤC SƠ ĐỒ viii MỞ ĐẦU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC 1.1.1 Tần suất nhiễm VRVG C mạn đƣờng lây truyền 1.1.2 Diễn tiến tự nhiên nhiễm vi rút viêm gan C mạn tính 1.2 ĐẠI CƢƠNG VỀ VI RÚT VIÊM GAN 1.2.1 Cấu tạo vi rút 1.2.2 Kiểu gen quasi-species 1.2.3 Sinh bệnh học nhiễm vi rút viêm gan C 12 1.3 Điều trị viêm gan vi rút C mạn tính 16 1.3.1 Lợi ích điều trị kháng vi rút VGVR C mạn 17 1.3.2 Chỉ định điều trị định nghĩa đáp ứng điều trị 18 1.3.3 Các thuốc điều trị 18 1.3.4 Các nghiên cứu điều trị VGVR C mạn 24 1.3.5 Cơ chế kháng thuốc 26 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 28 2.2 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 28 2.3 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 28 2.4 CỠ MẪU 29 2.5 PHƢƠNG PHÁP CHỌN MẪU 30 2.6 THU THẬP SỐ LIỆU 32 2.6.1 Phƣơng pháp thu thập số liệu 32 2.6.2 Phƣơng tiện thu thập số liệu 33 2.6.3 Các bƣớc thu thập số liệu 33 2.6.4 Kiểm soát sai lệch thông tin 34 2.7 ĐỊNH NGHĨA CÁC BIẾN SỐ NGHIÊN CỨU 34 2.8 TIÊU CHUẨN ĐÁNH GIÁ 37 2.9 PHƢƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 39 2.10 Y ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 40 CHƢƠNG KẾT QUẢ 41 3.1 ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 41 3.1.1 Tuổi 41 3.1.2 Giới tính 42 3.1.3 Bệnh lý kèm 43 3.1.4 Đặc điểm lâm sàng trƣớc điều trị 44 3.1.5 Đặc điểm cận lâm sàng trƣớc điều trị 44 3.1.6 Đặc điểm tải lƣợng vi rút dân số nghiên cứu 48 3.2 Kết điều trị phác đồ phối hợp SOF/LDV bệnh nhân VGVR C mạn 49 3.2.1 Đáp ứng điều trị tải lƣợng vi rút học 50 3.2.2 Đáp ứng sinh hóa 52 3.2.3 .Sự thay đổi số APRI trƣớc sau điều trị 56 3.3 Tác dụng không mong muốn trình điều trị 57 3.3.1 Triệu chứng khơng mong muốn q trình điều trị 57 3.3.2 Tác dụng không mong muốn cận lâm sàng trình điều trị 60 CHƢƠNG BÀN LUẬN 61 4.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 61 4.1.1 Tuổi 61 4.1.2 Giới tính 62 4.1.3 Bệnh lý kèm 63 4.1.4 Đặc điểm triệu chứng lâm sàng 65 4.1.5 Đặc điểm cận lâm sàng 66 4.2 Kết điều trị phác đồ SOF/LDV bệnh nhân VGVR C mạn 74 4.2.1 Đáp ứng điều trị tải lƣợng vi rút học 75 4.2.2 Đáp ứng sinh hóa 80 4.2.3 Sự thay đổi số APRI trƣớc sau điều trị 81 4.3 Tác dụng không mong muốn trình điều trị 82 KẾT LUẬN 84 HẠN CHẾ ĐỀ TÀI 85 KIẾN NGHỊ 86 TÀI LIỆU THAM KHẢO i PHỤ LỤC xiv PHỤ LỤC Error! Bookmark not defined i DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Từ viết Tiếng Anh tắt Tiếng Việt Acquired immune deficiency Hội chứng suy giảm miễn dịch syndrome mắc phải ALP Alkaline phosphatase Phosphatase kiềm ALT Alanine aminotransferase - AIDS APRI AST Anti HCV The Aspartate aminotransferase to Platelet Ratio Index Aspartate aminotransferase Antibody hepatitis C virus Tỉ số tỉ số AST/ tiểu cầu Kháng thể kháng vi rút viêm gan C BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể BSA Body surface area Diện tích bề mặt thể CC - Chiều cao CN - Cân nặng DAA Direct acting antiviral Thuốc kháng vi rút trực tiếp DCV Daclatasvir - ĐLC Độ lệch chuẩn - ĐLCT Độ lọc cầu thận - KTPV Khoảng tứ phân vị - ii EMA European Medicines Agency FDA Food and Drug Administration Cơ quan Y khoa Châu Âu Cơ quan Quản lý Thực phẩm Dƣợc phẩm Hoa Kỳ Fibrosis index based on four Chỉ số xơ hóa gan dựa factors yếu tố GGT Gamma glutamyl transpeptidase - GLE Glecaprevir - HBV Hepatitis B virus Vi rút viêm gan B HCV Hepatitis C virus Vi rút viêm gan C HIV Human immunodeficiency virus HVR Hypervaritable Vùng siêu biến IFN-sensitivity-determining Vùng xác định độ nhạy với region Interferon INF Interferon - INR International Normalized Ratio - LDV Ledipasvir - NASH Nonalcoholic steatohepatitis NS5A Non structural protein 5A - NS5B Non structural protein 5B - PegIFN Pegylated interferon - FIB-4 IDSR Vi rút gây suy giảm miễn dịch ngƣời Viêm gan thối hóa mỡ không rƣợu iii P-gp Pglycoprotein - PIB Pibrentasvir - Resistance associated Vùng biến đổi liên quan đến substitutions kháng thuốc RNA Ribonucleic acid - RVR Rapid virological response Đáp ứng vi rút nhanh SOF Sofosbuvir - SVR Sustained virological response Đáp ứng vi rút bền vững T0 Thời điểm bắt đầu điều trị - T4 Tuần thứ điều trị - T8 Tuần thứ điều trị - RASs T24 Tuần thứ 12 sau kết thúc điều trị - TNF Tumor Necrosis Factors Yếu tố hoại tử bƣớu VEL Velpatasvir - Viêm gan vi rút C - Voxilaprevir - Vi rút viêm gan B - Vi rút viêm gan C - World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới VGVR C VOX VRVG B VRVG C WHO iv DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phác đồ điều trị VRVG C mạn DAA theo kiểu gen 22 Bảng 2.1: Biến số nghiên cứu 34 Bảng 3.1: Bệnh lý kèm bệnh nhân hai nhóm kiểu gen 43 Bảng 3.2: Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân trƣớc điều trị 44 Bảng 3.3: Đặc điểm xét nghiệm 44 Bảng 3.4: Đặc điểm xét nghiệm chức gan 46 Bảng 3.5: Đặc điểm kết siêu âm bụng 47 Bảng 3.6: Chỉ số APRI 48 Bảng 3.7: Đặc điểm tải lƣợng HCV RNA 48 Bảng 3.8: Tỷ lệ bệnh nhân có tải lƣợng HCV RNA mức cao 49 Bảng 3.9: So sánh đáp ứng vi rút nhanh hai nhóm kiểu gen 50 Bảng 3.10: So sánh đáp ứng vi rút bền vững hai nhóm kiểu gen 50 Bảng 3.11: Liên quan RVR SVR nhóm kiểu gen 51 Bảng 3.12: Liên quan RVR SVR nhóm kiểu gen 51 Bảng 3.13: Sự liên quan ALT SVR cuối đợt điều trị 52 Bảng 3.14: Sự thay đổi AFP trƣớc sau ngƣng điều trị 12 tuần 55 Bảng 3.15: Sự thay đổi mức độ xơ hóa gan trƣớc sau kết thúc điều trị 56 Bảng 3.16: Các triệu chứng không mong muốn trình điều trị 57 Bảng 3.17: Sự thay đổi triệu chứng mệt mỏi trƣớc điều trị 57 Bảng 3.18: Sự thay đổi triệu chứng chán ăn trƣớc điều trị 58 xiv PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Số thứ tự: Phần hành chính: Họ tên (viết tắt tên): Tuổi: Giới tính: Nghề nghiệp: Địa (tỉnh/thànhphố): Ngày đến khám: Số hồ sơ Chẩn đoán: Lý khám bệnh: Tiền sử thân: Triệu chứng lâm sàng: 4.1 Triệu chứng năng: - Mệt mỏi: có □ khơng □ - Đau hạ sƣờn phải: có □ khơng □ - Buồn nơn, nơn: có □ khơng □ - Chán ăn: có □ khơng □ - Đầy bụng, khó tiêu: có □ khơng □ - Vàng da: có □ khơng □ - Ngứa, phát ban: có □ khơng □ - Khác: 4.2 Triệu chứng thực thể: - Cân nặng Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn xv - Chiều cao: - BMI: - Vàng da: có □ khơng □ - Gan to: có □ khơng □ - Dấu hiệu tăng áp tĩnh mạch cửa: có □ khơng □ - Dấu hiệu bệnh lý gan mạn khác: Kết xét nghiệm: 5.1 Xét nghiệm máu: Xét nghiệm Khởi đầu Tuần Tuần (T0) (T4) (T8) Công thức máu: Bạch cầu (G/L) Hemoglobin (g/L) Tiểu cầu (G/L) AST (U/L) ALT (U/L) GGT (U/L) Glucose đói (mmol/l) AFP (mmol/l) Creatinin (mg/dl) eGFR (ml/ph/1.73m2da) PT (giây) INR Bilirubin TP Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 12 tuần sau kết thúc điều trị xvi (mol/l) Albumin (g/dl) Anti HIV HBsAg Anti HCV Kiểu gen HCV HCV RNA (log10IU/mL) 5.2 Siêu âm bụng Bình thƣờng □ Gan nhiễm mỡ □ Gan thô □ Gan đồng □ Khác: Tác dụng phụ: - Ngƣng trị do: Tác dụng phụ □ Mang thai □ Mất theo dõi □ Lý cá nhân□ - Tác dụng phụ: đánh dấu  vào ô trống xảy tác dụng phụ dƣới Tác dụng phụ Sau tuần điều Sau tuần điều Sau kết thúc trị điều trị 12 tuần (T8) (T24) trị (T0) Mệt mỏi Chán ăn Buồn nôn, nơn Đầy bụng, khó tiêu Nơn, buồn nơn Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn xvii Đau đầu Ngứa, phát ban Mất ngủ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn i PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU Họ tên Nghiên cứu viên: NGUYỄN THỊ NGỌC BÍCH Tên đề tài: “Hiệu an tồn phác đồ Sofosbuvir Ledipasvir điều trị viêm gan vi rút C mạn kiểu gen 6” STT Họ tên Số hồ sơ Năm sinh Giới tính Châu Xuân Đ B06-0036165 1984 Nam Lê Văn H N13-0034926 1947 Nam Nguyễn Thị L N15-0021984 1940 Nữ Lƣơng Văn H N16-0297434 1984 Nam Dƣơng Hoàng T A13-0128397 1974 Nam Lâm Thị N A13-0044233 1979 Nữ Đoàn Hữu H N16-0331756 1957 Nam Lý Văn Đ A10-0223634 1950 Nam Huỳnh Văn Gi N16-0325803 1950 Nam 10 Trần Văn Hân A A06-0046924 1977 Nam 11 Nguyễn Thị T N16-0288697 1977 Nữ 12 Phan Thành Tr B09-0077756 1957 Nam 13 Huỳnh Văn Th N16-0270908 1984 Nam 14 Mai Thị B A07-0095981 1971 Nữ 15 Nguyễn Văn H N16-0256405 1966 Nam 16 Nguyễn Đức Tr N16-0219054 1968 Nam 17 Lâm Thanh X N16-0219055 1972 Nữ 18 Phạm Thị Lệ Th N16-0270724 1966 Nữ 19 Phạm Đức Ng A05-0094285 1988 Nam 20 Tất Quế H N16-0316413 1961 Nam 21 Lê Thị X N15-0335027 1945 Nữ 22 Đỗ Ngọc H A09-0060114 1955 Nữ 23 Huỳnh H A08-0122951 1937 Nam 24 Ngô Thị Tú H N16-0307428 1943 Nữ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ii STT Họ tên Số hồ sơ Năm sinh Giới tính 25 Võ Hoàng D N17-0363700 1988 Nam 26 Nguyễn Thị Thanh Ng N16-0378388 1988 Nữ 27 Nguyễn Văn R A13-0032267 1955 Nam 28 Nguyễn Thị L N16-0230103 1966 Nữ 29 Nguyễn Thị Kiều L A13-0025608 1968 Nữ 30 Võ Văn L N16-0360920 1958 Nam 31 Lê Thị H N16-0279953 1949 Nữ 32 Nguyễn Ngọc Đ N16-0351303 1960 Nam 33 Bùi Văn V A12-0089810 1957 Nam 34 Triệu C A05-0044015 1933 Nam 35 Kiều Thị K N16-0249697 1952 Nữ 36 Đặng Bá Ch N16-0357326 1972 Nam 37 Nguyễn Thị Kh N16-0333674 1961 Nữ 38 Võ Kim Ng N16-0031866 1987 Nữ 39 Đoàn Nhật L N16-0051093 1987 Nam 40 Lầu Hồng X N17-0138945 1964 Nam 41 Trần Trọng Đ N16-0380905 1947 Nam 42 Phạm Tuấn K N17-0073060 1980 Nam 43 Trần Văn Đ N16-0106199 1949 Nam 44 Phạm Thị Hồng Nh N17-0217562 1972 Nữ 45 Phạm Văn Ph N17-0300409 1969 Nam 46 Đặng Thị Thanh Th A11-0259927 1962 Nữ 47 Trƣơng Thị Ánh Ng N17-0051334 1975 Nữ 48 Nguyễn Thị N N16-0394604 1958 Nữ 49 Trần Văn B N15-0029527 1965 Nam 50 Đoàn Thị R N16-0376781 1964 Nữ 51 Nguyễn Thị N N14-0082452 1949 Nữ 52 Trần Đình Q N16-0398188 1969 Nam 53 Trần Thị T A08-0094861 1955 Nữ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn iii STT Họ tên Số hồ sơ Năm sinh Giới tính 54 Nguyễn Thị Thanh Ng N16-0241098 1975 Nữ 55 Tạ Quang V N14-0215857 1985 Nam 56 Trần Thị Th N15-0268075 1951 Nữ 57 Phan Thị N N16-0166068 1971 Nữ 58 Nguyễn Trọng Tr N16-0188213 1982 Nam 59 Ong Đức L N16-0225246 1987 Nam 60 Phan Thị Y N16-0313568 1973 Nữ 61 Lê Văn T B06-0060027 1940 Nam 62 Lê Văn M A11-0117494 1959 Nam 63 Lê Văn Tr A11-0171763 1984 Nam 64 Quách Đăng Đ N16-0287002 1972 Nam 65 Ngô Văn T N16-0203707 1936 Nam 66 Nguyễn Đình Tr N16-0293516 1960 Nam 67 Hồng Xuân Th A10-0247851 1981 Nam 68 Lê Cƣờng E N16-0362078 1970 Nam 69 Bùi Văn Q N16-0394597 1956 Nam 70 Nguyễn Văn Tr N16-0214641 1975 Nam 71 Phạm Thị Ngọc L N16-0198362 1963 Nữ 72 Võ Thị N N16-0148310 1947 Nữ 73 Đoàn Thị Ph N14-0306479 1952 Nữ 74 Trƣơng Thị Th A10-0031811 1969 Nữ 75 Lâm Hồng U N16-0394957 1963 Nữ 76 Đinh Hữu H N16-0175067 1948 Nam 77 Lê Thị Thúy D N15-0294549 1971 Nữ 78 Lê Thị L N16-0311631 1976 Nữ 79 Phạm Thị H N16-0240438 1965 Nữ 80 Phạm Thị Ch N14-0181341 1937 Nữ 81 Lê Văn Q N16-0257070 1954 Nam 82 Phan Thị Ph N17-0146049 1956 Nữ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn iv STT Họ tên Số hồ sơ Năm sinh Giới tính 83 Lê Xuân H N17-0251151 1972 Nữ 84 Huỳnh Thị Th N16-0358341 1973 Nữ 85 Trần Văn Y N16-0319129 1958 Nam 86 Phạm Thành Đ N17-0126804 1960 Nam 87 Ngô Văn T A10-0253613 1948 Nam 88 Lƣu Trọng B N17-0117226 1948 Nam 89 Trần Văn T N17-0127617 1942 Nam 90 Bùi Thị B A03-0094448 1950 Nữ 91 Lê Minh H N17-0023085 1983 Nam 92 Dƣơng Hồng Th N17-0035022 1982 Nữ 93 Vƣơng Văn T N17-0123689 1935 Nam 94 Trần Thị Ng N16-0357245 1964 Nữ 95 Lý Thị H N17-0027337 1964 Nữ 96 Huỳnh Thị Ngọc H N17-0260300 1964 Nữ 97 Đỗ Thị Ng A05-0048513 1962 Nữ 98 Lê Thị Ph N14-0164314 1959 Nữ 99 Phạm Công H N17-0220617 1958 Nam 100 Phan Thị Ch N17-0053294 1951 Nữ 101 Phạm Thị Gi N17-0020148 1980 Nữ 102 Nguyễn Thị Mỹ L N17-0286730 1969 Nữ 103 Trần Thị Bạch D N17-0043883 1951 Nữ 104 Nguyễn Thị Ch N17-0094605 1957 Nữ 105 Huỳnh Thanh H N17-0215386 1961 Nữ 106 Nguyễn Thị Ph N15-0054575 1953 Nữ 107 Nguyễn Thành Ph A09-0206469 1948 Nam 108 Lê Nhƣ Y N15-0199405 1970 Nữ 109 Phan Thị C N14-0173898 1949 Nữ 110 Hồ Thị Kim E N17-0078434 1951 Nữ 111 Nguyễn Thị B N17-0031018 1957 Nữ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn v STT Họ tên Số hồ sơ Năm sinh Giới tính 112 Lý Hồng Th N17-0013665 1964 Nam 113 Nguyễn Kim Th A06-0166643 1947 Nữ 114 Nguyễn Văn S N18-0424621 1933 Nam 115 Võ Văn L N18-0391147 1962 Nam 116 Bùi Thị X N18-0393598 1951 Nữ 117 Lý Thị N N18-0404586 1973 Nữ 118 Bùi Mạnh H N18-0376037 1958 Nam 119 Trần Thị D N18-0430317 1944 Nữ 120 Đặng Văn Tr N18-0430806 1978 Nam 121 Võ Thị H N18-0335629 1953 Nữ 122 Lê Văn M N17-0083573 1966 Nam 123 Huỳnh Bảo L A13-0014089 1964 Nam 124 Nguyễn Thị Kim B N17-0193460 1962 Nữ 125 Phạm Thị Kim Y N16-0090135 1973 Nữ 126 Nguyễn Minh Tr A13-0055289 1984 Nam 127 Lƣu Văn Đ N17-0037456 1981 Nam 128 Trần Thị B N17-0393483 1949 Nữ 129 Đỗ Thị H A05-0009366 1954 Nữ 130 Trần Q N16-0261333 1983 Nam 131 Nguyễn Thị Ph N17-0100046 1974 Nữ 132 Lê Văn R N15-0304769 1953 Nam 133 Lê Thị Nh N16-0145563 1958 Nữ 134 Trần Thị Kim L B06-0008839 1964 Nữ 135 Lâm Văn N N17-0049303 1959 Nam 136 Nguyễn Văn B A09-0175823 1956 Nam 137 Lê Thị D N16-0406664 1957 Nữ 138 Trƣơng Thị L A02-0039383 1950 Nữ 139 Đoàn Thị Kim V N16-0339242 1948 Nữ 140 Nguyễn Thị Hồng H N16-0359527 1982 Nữ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn vi STT Họ tên Số hồ sơ Năm sinh Giới tính 141 Ngơ Anh Đ A13-0113131 1970 Nữ 142 Nguyễn Tuyết L N17-0105120 1967 Nữ 143 Nguyễn Thị Hồng D N17-0227077 1983 Nữ 144 Lê Thị Kiều Ng A10-0024146 1941 Nữ 145 Ngô Thị B N17-0303496 1979 Nữ 146 Huỳnh Mạnh Q N14-0334967 1974 Nam 147 Võ Thị Y A09-0148177 1963 Nữ 148 Phạm Thị Mỹ D N17-0180359 1988 Nữ 149 Nguyễn Thị H N14-0326484 1985 Nữ 150 Nguyễn Thanh Ph N17-0135725 1973 Nam 151 Huỳnh Hữu Ph A12-0300770 1974 Nam 152 Nguyễn Thị Kim Ph A11-0280337 1982 Nữ 153 Trần Thị H N16-0279861 1952 Nữ 154 Trần Thị T N16-0401563 1969 Nữ 155 Ngô Thị Hồng M N17-0025047 1962 Nữ 156 Cát Huy M N14-0250198 1963 Nam 157 Nguyễn Thị Hồng V B14-0018156 1976 Nữ 158 Nguyễn Kiều O B09-0068233 1980 Nữ 159 Nguyễn Kim L N15-0025889 1958 Nữ 160 Nguyễn Thúy K N16-0180767 1984 Nữ 161 Đoàn Ngọc L N17-0269174 1969 Nam 162 Nguyễn Thị M N17-0217220 1965 Nữ 163 Vũ Huy D N17-0192447 1956 Nam 164 Đào Thị Ngọc H N17-0003495 1980 Nữ 165 Lê Thị Hồng Ch A10-0190482 1958 Nữ 166 Đặng Thị Th N18-0396966 1962 Nữ 167 Nguyễn Bích Tr N18-0413182 1984 Nữ 168 Trần Thị B N18-0365739 1964 Nữ 169 Huỳnh Văn M N18-0399672 1968 Nam Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn vii STT Họ tên Số hồ sơ Năm sinh Giới tính 170 Nguyễn Thị M N18-0381102 1944 Nữ 171 Trần Thị Tr N18-0391276 1955 Nữ 172 Lê Thị C A04-0007173 1968 Nữ 173 Phạm Thị Đ A12-0313690 1965 Nữ 174 Vƣơng Đức Ph A13-0033373 1959 Nam 175 Nguyễn Thị M N17-0076083 1956 Nữ 176 Y Ly L N17-0149496 1980 Nữ 177 Mai V N17-0141547 1960 Nam 178 Phạm Thị M A09-0201715 1960 Nữ 179 Võ Duy T N18-0282835 1991 Nam 180 Đào Thị Kim D N18-0192931 1965 Nữ 181 Đặng Hoàng X N19-0009338 1990 Nữ 182 Lê Quang Nhựt T N15-0031194 1977 Nam 183 Lê Thị Đ N16-0049200 1959 Nữ 184 Võ Kim H N19-0002823 1969 Nữ 185 Nguyễn Thị H N14-0240830 1964 Nữ 186 Phan Văn U N19-0020646 1961 Nam 187 Huỳnh Văn L N17-0364241 1944 Nam 188 Nguyễn Thế Ngh N19-0023980 1953 Nam 189 Huỳnh Thị B A05-0056131 1944 Nữ 190 Lê Văn Th N17-0343570 1959 Nam 191 Huỳnh Thị L N18-0187937 1973 Nữ 192 Huỳnh Thị H N18-0075768 1976 Nữ 193 Phan Văn B N18-0187587 1947 Nam 194 Võ Thị Th N15-0266625 1936 Nữ 195 Nguyễn Thị Nh N18-0221327 1966 Nữ 196 Ông Thành H N16-0365725 1955 Nam 197 Hồ Thị M A09-0013206 1969 Nữ 198 Nguyễn Văn Ph N16-0045516 1952 Nam Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn viii STT Họ tên Số hồ sơ Năm sinh Giới tính 199 Châu Thị Ng N14-0214581 1970 Nữ 200 Nguyễn Thị H N18-0335605 1961 Nữ 201 Phạm Thị Kim H N14-0211196 1940 Nữ 202 Lộc Kh N18-0345480 1963 Nam 203 Lê Văn D N15-0305414 1960 Nam 204 Huỳnh Minh H N18-0187417 1968 Nam 205 Phạm Thị Ánh L A09-0216881 1959 Nữ 206 Nguyễn Văn C N18-0252386 1982 Nam 207 Cao Hoàng Ph N18-0380479 1981 Nam 208 Nguyễn Thị Nh N16-0091534 1973 Nữ 209 Lê Thị Kim Ch A11-0012620 1970 Nữ 210 Lê Thị N N14-0029469 1969 Nữ 211 Trần Văn Ph N18-0304544 1974 Nam 212 Nguyễn Thị Mỹ Kh N18-0304537 1973 Nữ 213 Huỳnh Thị Ph N14-0037817 1965 Nữ 214 Lê Thị Kim Ng N18-0299591 1982 Nữ 215 Nguyễn Thị A N15-0297580 1956 Nữ 216 Lò Văn T N17-0302023 1975 Nam 217 Trần Thị H N18-0259807 1953 Nữ 218 Lê Văn T A11-0243960 1973 Nam 219 Đỗ Thanh T A07-0050024 1967 Nam 220 Nguyễn Thị Đ N18-0271680 1961 Nữ 221 Nguyễn Văn Nh N19-0007973 1948 Nam 222 Nguyễn Thị B A06-0075242 1959 Nữ 223 Phạm Thị Kim Ch A13-0009340 1983 Nữ 224 Trần Thị T N18-0272290 1963 Nữ 225 Đặng Thị B A10-0178347 1961 Nữ 226 Phạm Quốc Th N18-0270114 1979 Nam 227 Nguyễn Mộng H A07-0100710 1954 Nữ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ix STT Họ tên Số hồ sơ Năm sinh Giới tính 228 Đỗ Anh D A09-0232662 1962 Nam 229 Trần Ngọc H N18-0253504 1960 Nam 230 Nguyễn Hữu H N18-0213233 1954 Nam 231 Nguyễn Ngọc T N18-0282348 1971 Nữ 232 Lê Chí L N14-0115633 1981 Nam 233 Lâm Văn H A12-0091442 1963 Nam 234 Huỳnh Thị L N18-0125848 1948 Nữ 235 Phan Kim C B09-0062665 1951 Nữ 236 Trần Xuân L A13-0094145 1977 Nam 237 Nguyễn Văn C N18-0250483 1961 Nam 238 Lê Thị L A11-0086120 1958 Nữ 239 Mai Văn H N18-0246026 1956 Nam 240 Trần Thị Kim H N18-0173395 1960 Nữ 241 Phạm Thị V N18-0150107 1942 Nữ 242 Nguyễn Thị N N18-0147455 1951 Nữ 243 Lê Hoàng S N18-0178932 1981 Nam 244 Nguyễn Thị Tr N15-0027156 1979 Nữ 245 Văn Thị T A12-0195598 1960 Nữ 246 Trần Thị Th A08-0198881 1950 Nữ 247 Nguyễn Văn S N18-0009569 1953 Nam 248 Lê Văn Th N18-0160347 1950 Nam 249 Nguyễn Thị L N18-0143496 1958 Nữ 250 Trần Văn Th N14-0036251 1956 Nam 251 Nguyễn Thế L N18-0172848 1966 Nam 252 Nguyễn Chí C A09-0120128 1981 Nam 253 Trần Tòng Q N18-0150898 1971 Nam 254 Cao Văn Ch N18-0119933 1963 Nam 255 Trần Thị Ngọc Gi N18-0029618 1964 Nữ 256 Nguyễn Thị Nh N18-0147217 1980 Nữ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn x STT Họ tên Số hồ sơ Năm sinh Giới tính 257 Phan Thị S N18-0072612 1967 Nữ 258 Bùi Thị D N14-0357639 1986 Nữ 259 Lê Quang Th N18-0111892 1958 Nam 260 Lê Thị Nh N14-0188530 1953 Nữ 261 Bùi Thị Mộng Ngh N18-0023411 1988 Nữ 262 Lê Nguyễn Quang V N18-0042265 1980 Nam 263 Trần Thị Đ N18-0041631 1953 Nữ 264 Nguyễn Thị Ch N18-0032081 1971 Nữ 265 Nguyễn Thị Minh S N18-0012651 1955 Nữ 266 Huỳnh Thị M N18-0049292 1952 Nữ 267 Đặng Thị H N15-0366858 1941 Nữ 268 Phạm Văn Ngh N18-0001063 1984 Nam 269 Nguyễn Văn B N18-0054610 1953 Nam 270 Nguyễn Thị T B05-0023170 1941 Nữ 271 Trần Thùy Tr N17-0265209 1987 Nữ 272 Trƣơng Quốc H N17-0434203 1956 Nam 273 Lê Thị L N17-0380468 1968 Nữ 274 Bùi Thị M A04-0064000 1945 Nữ 275 Nguyễn Thị N N17-0373202 1964 Nữ 276 Nguyễn Thị Hồng L N17-0410813 1986 Nữ 277 Lý Văn H N15-0105011 1933 Nam 278 Nguyễn Thị B N14-0286084 1991 Nữ 279 Phạm Văn Kh N17-0419429 1981 Nam 280 Nguyễn Ngọc Th N18-0153442 1988 Nữ 281 Huỳnh Thị Th N18-0010921 1958 Nữ 282 Trần Văn T N18-0009997 1971 Nam 283 Nguyễn Văn T N17-0137486 1966 Nam 284 Trịnh H A09-0084377 1964 Nam 285 Dƣơng Tấn S N17-0213999 1932 Nam Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn xi Số hồ sơ Năm sinh Giới tính Nguyễn Thị Ngh N18-0076119 1954 Nữ 287 Ngô Thị Th N18-0084277 1962 Nữ 288 Nguyễn Thị H N15-0107106 1975 Nữ 289 Nguyễn Thanh H N17-0374203 1970 Nam 290 Trƣơng Thị N N13-0104816 1947 Nữ 291 Trịnh Quang T A13-0153861 1958 Nam 292 Nguyễn Văn Đ N17-0425923 1956 Nam 293 Nguyễn Thị C N13-0112339 1966 Nữ 294 Lê Thị L A07-0189472 1969 Nữ 295 Nguyễn Thị L N17-0404530 1959 Nữ 296 Trƣơng Thị Th N17-0351197 1957 Nữ 297 Vƣơng M A12-0051266 1954 Nữ 298 Võ Thị Ch N14-0287384 1958 Nữ 299 Võ Kim X N17-0285433 1947 Nữ 300 Trần Thị Thu B N14-0365333 1964 Nữ 301 Cao Thị Tuyết H A02-0028638 1959 Nữ 302 Văn Thị V N17-0350462 1951 Nữ 303 Trần Văn S N17-0375974 1967 Nam 304 Trần Thị Mỹ L N13-0152536 1989 Nữ 305 Trần Văn D N15-0352790 1981 Nam 306 Phan Thị Th N14-0274561 1952 Nữ 307 Phùng Vƣơng Mỹ Nh N13-0133029 1980 Nữ 308 Nguyễn Văn T N17-0387186 1959 Nam 309 Khƣu Thị Kim H N17-0350218 1962 Nữ 310 Lê Tiến D A08-0099355 1961 Nam 311 Nguyễn Thị B N17-0331363 1956 Nữ 312 Nguyễn Ngọc L N17-0403969 1971 Nữ 313 Thi Anh H N18-0346289 1983 Nam STT Họ tên 286 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn