Thuốc tim mạch và tăng huyết áp (Cardiovascular medicine and hypertension)

Bài trình bày về "Thuốc tim mạch và tăng huyết áp (Cardiovascular medicine and hypertension)"

www.trungtamtinhoc.edu.vn

THUỐC TIM MẠCH VÀ TĂNG HUYẾT ÁP

NỘI DUNG

Giới thiệu Bệnh tăng huyết áp Bệnh tim

Thuốc trị bệnh tim và tăng huyết áp 4

1 2 3

"tăng huyết áp nguyên phát“.

• Huyết áp cao là một trong những yếu tố

nguy cơ của đột quỵ, nhồi máu cơ tim, suy tim và phình động mạch, ngoài ra nó còn là nguyên nhân gây ra suy thận mãn và biến

chứng ở mắt.

• Đối với người có tuổi, dạng tăng huyết áp

phổ biến là tăng huyết áp tâm thu đơn thuần tức là chỉ số huyết áp tâm thu >160mmHg

nhưng huyết áp tâm trương không cao

(<90mmHg).

Bệnh tăng huyết áp

Thừa cân, béo

Bệnh tăng huyết áp

Cơ chế sinh bệnh:

• Biến đổi về động học máu

• Biến đổi về thần kinh

• Biến đổi về dịch thể

Bệnh tăng huyết áp

Biến đổi về động học máu:

• Tần số tim tăng, lưu lượng tim tăng dần, có hiện tượng co mạch dày thất trái tim Huyết áp ngoại biên toàn bộ tăng dần Lưu lượng tim và lưu lượng tâm thu càng giảm dẫn đến suy tim

• Tại thận, tăng sức cản mạch thận, giảm lưu lượng máu tại thận, chức năng thận suy giảm , tuy trong thời gian đầu tốc độ lọc cầu thận và hoạt động

chung của thận vẫn còn duy trì

Bệnh tăng huyết áp

Biến đổi về động học máu:

• Tại não, lưu lượng vẫn giữ được thăng bằng trong một giới hạn nhất định ở thời kỳ có tăng huyết áp rõ

• Khi huyết áp tăng, sức cản ngoại biên tăng thể

tích huyết tương có xu hướng giảm cho đến khi

thận suy, thể tích dịch trong máu tăng có thể dẫn đến phù

Bệnh tăng huyết áp

Biến đổi về thần kinh:

• Ở thời kỳ đầu, ảnh hưởng của hệ giao cảm biểu hiện ở sự tăng tần số tim và sự tăng lưu lượng

• Trong tăng huyết áp các thụ cảm áp lực được

điều chỉnh đến mức cao nhất và với ngưỡng nhạy cảm cao nhất

• Hệ Renin-Angiotensine Aldosterone (RAA): Hiện nay

đã được chứng minh có vai trò quan trọng do ngoài tác dụng ngoại vi còn có tác dụng trung uơng ở não gây tăng huyết áp qua các thụ thể angiotensine II

• Angiotensine II được tổng hợp từ angiotesinegène ở gan và dưới tác dụng renine sẽ tạo thành angiotesine

I rồi chuyển thành angiotesine II là một chất co mạch rất mạnh và làm tăng tiết aldosterone

Bệnh tăng huyết áp

Biến đổi về dịch tể:

• Vasopressin (ADH): có vai trò khá rõ ràng trong cơ chế sinh bệnh tăng huyết áp có tác dụng trung ương giảm huyết áp (qua trung gian sự tăng tính nhạy cảm thần kinh trung ương đối với phản xạ áp từ xoang

động mạch cảnh và quai động mạch chủ) tác dụng ngoại vi co mạch (trực tiếp và qua hoạt hóa các sợi Adrenergic)

• Chất Prostaglandin: tác dụng trung ương làm tăng

huyết áp, tác dụng ngoại vi làm giảm huyết áp

Bệnh tăng huyết áp

Biến đổi về dịch tể:

Bệnh tim

• Là căn bệnh nguy hiểm nhất, tỉ lệ người chết hằng năm vì bệnh tim đứng đầu tại Mỹ

• Có nhiều dạng bệnh tim

• Nguyên nhân chính là: thu hẹp

hoặc tắc nghẽn các động mạch vành (bệnh mạch vành)

• Bệnh mạch vành xảy ra từ từ, đó

là lý do mọi người thường có cơn đau tim đột ngột

THUỐC TRỊ BỆNH

TIM MẠCH VÀ TĂNG HUYẾT ÁP

www.trungtamtinhoc.edu.vn

Thuốc kháng angiotensin AT1

• Kali Losartan là chất đầu tiên của một loại thuốc mới dùng cho điều trị tăng huyết áp,

là chất đối kháng thụ thể (týp AT1) angiotensin II

• Kali Losartan cũng làm giảm các nguy cơ tử vong do bệnh lý tim mạch, đột quỵ, và nhồi máu cơ tim trên các người bệnh tăng huyết

áp có hiện tượng phì đại thất trái và thận của người bệnh tiểu đường týp 2 có protein niệu.

Thuốc kháng angiotensin AT1

• Cả losartan và chất chuyển hoá đều có hoạt tính liên kết nhiều với protein huyết tương, chủ yếu là albumin và chúng không qua thành mạch máu não

• Losartan chuyển hoá bước đầu nhiều qua gan nhờ các enzym cytocrom P450 Khoảng 14% liều Losartan uống chuyển hoá thành chất chuyển hoá

có hoạt tính, chất này đảm nhiệm phần lớn tính đối kháng thụ thể angiotesin II

Thuốc kháng angiotensin AT1

Sơ đồ tổng hợp kali losartan

Sơ đồ tổng hợp kali losartan

Sơ đồ tổng hợp Valsartan

Sơ đồ tổng hợp CANDESARTAN CILEXETIL

Sơ đồ tổng hợp olmesartan medoxomil

Sơ đồ tổng hợp Eprosartan mesylate

Sơ đồ tổng hợp TELMISARTAN

Thuốc chẹn kênh canxi

Thuốc chẹn kênh canxi

• Các kênh canxi trong màng cơ tim và tế bào cơ trơn mạch máu có tính chọn lọc và cho phép một lưu

lượng canxi chảy chậm hướng vào trong

• Các thuốc này ức chế dòng chảy vào, có khả nǎng bằng làm biến dạng kênh này, ức chế cơ chế đi qua kiểm soát ion, và/hoặc ảnh hưởng đến sự giải phóng canxi từ lưới cơ

• Nifedipin ít được dùng tác dụng co cơ yếu hơn

diltiazem hoặc verapamil Veparamil cũng có tác dụng giãn mạch ngoại vi yếu hơn nifedipin và các chất

tương tự dihydropyridin

Thuốc chẹn kênh canxi

Đặc điểm phân biệt:

• Mặc dù khác nhau về tác dụng dược lực học trong số các

thuốc của phân nhóm dihydropyridin là ít (amlodipin, felodipin, nicardipin, nifedipin ) song verapamil và diltiazem là các thuốc khác biệt.

• Các thuốc chẹn kênh canxi sử dụng tác dụng chủ yếu lên mô của tim; tế bào cơ trơn của mạch, đặc biệt là tiểu động mạch

và cơ trơn của đường tiêu hóa.

• Tất cả các thuốc chẹn kênh canxi đều được cho phép dùng để điều trị co thắt mạch vành và cao huyết áp trừ bepridil là không được cho phép dùng để điều trị cao huyết áp,trừ felodipin và isradipin là không được FDA cho phép dùng để điều trị đau thắt ngực

Thuốc chẹn kênh canxi

Đặc điểm phân biệt:

• Diltiazem và verapamil là hai thuốc chẹn kênh canxi duy nhất được dùng để điều trị loạn nhịp tâm thất

• Amlodipin, bepridil và felodipin là các thuốc chẹn kênh canxi có thời gian tác dụng đủ dài để cho phép dùng liều ngày một lần

• Diltiazem, verapamil và nicardipin dùng đường tĩnh

mạch và tất cả đều được sử dụng để kiểm soát chứng loạn nhịp Ngoài ra nicardipin có thể được truyền tĩnh mạch liên tục khi cần giảm huyết áp nhanh

Thuốc chẹn kênh canxi - NIFEDIPINE

Thuốc chẹn kênh canxi - FELODIPINE

Thuốc chẹn kênh canxi - AMLODIPINE BESYLATE

Thuốc chẹn kênh canxi - AMLODIPINE BESYLATE

Thuốc chẹn kênh canxi - AZELNIDIPINE

Thuốc ức chế thể alpha

• Các chất ức chế thể alpha bao

phentolamin, prazosin, terazosin và tolazolin

• Trên lâm sàng, doxazosin, terazosin và, trong một phạm vi hạn chế , parazosin được dùng làm thuốc uống điều trị cao huyết áp và phì đại tuyến tiền liệt.

Thuốc ức chế thể alpha

• Phenoxybenzamin và tolazolin ít khi được sử dụng

• Phentolamin được dùng để chẩn đoán u tế bào

ưa crôm, để điều trị cao huyết áp do u tế bào

ưa crôm, và để ngǎn ngừa hoại tử mô

• Phentolamin cũng được dùng điều trị cơn cao huyết áp do liệu pháp ức chế monoamin

oxidase (MAOI) cũng như điều trị liệt dương.

Thuốc ức chế thể alpha

• Từ khi được công bố vào tháng 11 nǎm

1990, doxazocin đã trở thành một trong 3 thuốc được ưa chuộng trong điều trị cao huyết áp do thuốc có thời gian tác dụng kéo dài.

norepinephrin tuần hoàn, nhưng phentolamin

tác dụng trên những chất trung gian do đầu mút dây thần kinh của hệ adrenalin giải phóng ra

yếu hơn trên các catecholamin tuần hoàn

• Làm giảm cholesterol toàn phần, LDL

(cholesterol tỷ trọng thấp) huyết thanh và

triglycerid huyết thanh.

• Tác dụng của các chất chẹn alpha 1 trên lipid

máu càng rõ rệt ở những bệnh nhân có mức lipid cao khi bắt đầu dùng thuốc.

Thuốc ức chế thể alpha

Thuốc ức chế thể Beta

• Trong đầu những năm 1960, James Black

nghiên cứu trên một loạt các hợp chất ức chế β -adrenergic, pronethanol và propranolol, đưa ra giả thuyết rằng chúng sẽ làm giảm mức tiêu thụ oxy của cơ tim bằng cách ngăn cản các tác

dụng của catecholamine và do đó sẽ có ích cho việc điều trị đau thắt ngực, tăng huyết áp và

loạn nhịp tim.

Thuốc ức chế thể Beta

• Propranolol trở thành prototype ức chế β đã được chứng minh hiệu quả ở cả dạng tiêm tĩnh mạch và đường uống để điều trị bệnh tim mạch.

• Năm 1964, propranolol đã trở thành một bước tiến lớn đầu tiên trong điều trị cơn đau thắt ngực kể từ khi giới thiệu nitroglycerin gần

100 năm trước đó Ngoài ra, nó nhanh chóng trở thành một thuốc được chấp nhận cho điều trị rối loạn nhịp tim, tăng huyết áp và bệnh cơ tim phì đại.

www.trungtamtinhoc.edu.vn

Dược động lực học của thuốc ức chế Beta

Tính chọn lọc:

• Khi được sử dụng ở liều thấp, các thuốc ức chế chọn lọc β1

ức chế thụ thể β1 của tim nhưng có ít ảnh hưởng hơn trên thụ thể β2 trong phế quản và mạch máu, tuy nhiên, ở liều cao hơn các thuốc chọn lọc β1 cũng ức chế thụ thể β2

• Cần phải được sử dụng một cách thận trọng ở những bệnh nhân có tình trạng co thắt phế quản.

• Thuốc ức chế β1 chọn lọc với liều lượng thấp có thể không

ức chế thụ thể β2 mà nó làm trung gian giãn tiểu động mạch.

Dược động lực học của thuốc ức chế Beta

Hoạt tính giống giao cảm nội tại:

• Các thuốc ức chế β làm giảm sức đề kháng mạch

máu ngoại biên một cách trực tiếp và cũng có thể gây ra ức chế dẫn truyền nhĩ thất ít hơn so với các loại thuốc không có tác động này

• Mặc dù thuốc ức β- adrenergic được xem như nhóm thuốc có tác dụng điều trị hoặc dược lực học tương tự cho những bệnh nhân tăng huyết áp, đau thắt ngực, và rối loạn nhịp tim, nhưng những thuốc này có các tính chất dược động học khá đa dạng

và nhiều hệ thống phân phối khác nhau.

Dược động lực học của thuốc ức chế Beta

TÀI LIỆU THAM KHẢO

• Douglas S Johnson (Editor), Jie Jack Li (Editor),

2007, The Art of Drug Synthesis, Wiley, 132-192

• Bộ y tế, 2006, Hóa dược – Dược lý, NXB Y học

www.trungtamtinhoc.edu.vn

Thank You!