Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học và biểu hiện idh1 r132h trong một số u sao bào thường gặp

BỘ GIÁO DỤC & ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH NGUYỄN BÙI NGỌC DIỆP NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ BIỂU HIỆN IDH1 R132H TRONG MỘT SỐ U SAO BÀO THƢỜNG GẶP LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP CHUYÊN KHOA CẤP II CHUYÊN NGÀNH GIẢI PHẪU BỆNH THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2021 BỘ GIÁO DỤC & ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH NGUYỄN BÙI NGỌC DIỆP NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ BIỂU HIỆN IDH1 R132H TRONG MỘT SỐ U SAO BÀO THƢỜNG GẶP LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP CHUYÊN KHOA CẤP II CHUYÊN NGÀNH GIẢI PHẪU BỆNH Mã số: CK 62 72 01 05 HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS NGUYỄN VŨ THIỆN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Người thực Nguyễn Bùi Ngọc Diệp MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU CÁC CHỮ VIẾT TẮT i BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH iii DANH MỤC CÁC BẢNG iv DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ vi DANH MỤC CÁC HÌNH vii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Mô học tế bào thần kinh đệm não 1.2 Phân loại u bào u tế bào thần kinh đệm nhánh theo WHO 2016 1.3 Đặc điểm giải phẫu bệnh số u bào thƣờng gặp 1.4 Gen IDH 18 1.5 Tiên lƣợng điều trị 28 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Thiết kế nghiên cứu: 31 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu: 31 2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu: 31 2.4 Phƣơng pháp chọn mẫu: 31 2.5 Các biến số nghiên cứu: 31 2.6 Quy trình thực hiện: 33 2.7 Phƣơng pháp phân tích số liệu: 35 2.8 Y đức nghiên cứu 35 CHƢƠNG 36 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Các đặc điểm mẫu nghiên cứu 36 3.2 Đặc điểm mô bệnh học nghiên cứu 39 3.3 Biểu hố mơ miễn dịch IDH1 mối liên hệ với đặc điểm lâm sàng – Giải phẫu bệnh 51 CHƢƠNG BÀN LUẬN 60 4.1 Các đặc điểm mẫu nghiên cứu 60 4.2 Đặc điểm mô bệnh học nghiên cứu 62 4.3 Biểu hóa mơ miễn dịch IDH1 mối liên hệ với đặc điểm lâm sàng – Giải phẫu bệnh 68 KẾT LUẬN 72 KIẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU DANH SÁCH BỆNH NHÂN i BẢNG ĐỐI CHIẾU CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT HMMD Hố mơ miễn dịch NST Nhiễm sắc thể TB Tế bào TKĐ Thần kinh đệm TKTU Thần kinh trung ƣơng TIẾNG ANH 2-HG 2-hydroxyglutarate 2-KG 2-ketoglutarate AA Anaplastic Astrocytoma ATRX α thalassemia/mental retardation syndrome X-linked CNS Central nervous system DA Diffuse Astrocytoma DNA Deoxyribonucleic acid E Ependymoma EGFR Epidermal growth factor receptor GBM Glioblastoma Multiforme GFAP Glial fibrillary acidic protein HE Hematoxylin – Eosin HIF Hypoxia Inducible Factor IDH Isocitrate dehydrogenase NAD Nicotinamide adenine dinucleotide NADPH Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate O Oligodendroglioma ii OA Oligoastrocytoma OS Overall survival PA Pilocytic Astrocytoma PFS Progression-free survival PHD Prolylhydroxylase domain TERT Telomerase reverse transcriptase WHO World Health Organisation iii BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Bệnh u thần kinh đệm Gliomatosis cerebri Đột biến Mutation Đột biến sai nghĩa Missense mutation Không đột biến Wildtype U nguyên bào thần kinh đệm Glioblastoma U bào lan tỏa Diffuse Astrocytoma U bào nguyên sinh Protoplasmic astrocytoma U bào sợi Fibrillary astrocytoma U bào thần kinh đệm nhánh Oligoastrocytoma U bào thoái sản Anaplastic Astrocytoma U thần kinh đệm Glioma U thần kinh đệm nhánh Oligodendroglioma U thần kinh đệm nhánh, đột biến Oligodendroglioma, IDH-mutant IDH đồng đoạn 1p/19q Yếu tố tăng trƣởng nội mô mạch máu and 1p/19q-codeleted Vascular endothelial growth factor iv DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: So sánh phân loại u bào theo WHO 2007 2016 Bảng 3.1: Đặc điểm tuổi bệnh nhân nghiên cứu 37 Bảng 3.2: Giới tính theo thể bệnh nghiên cứu 37 Bảng 3.3: Đặc điểm vị trí thể bệnh nghiên cứu 38 Bảng 3.4: Kích thƣớc u thể bệnh 39 Bảng 3.5: Đặc điểm cấu trúc dạng vi nang nghiên cứu 39 Bảng 3.6: Sự diện bào phồng nghiên cứu 44 Bảng 3.7: Sự diện đại bào nhiều nhân nghiên cứu 45 Bảng 3.8: Sự diện thành phần thần kinh đệm nhánh 46 Bảng 3.9: Sự diện vơi hóa nghiên cứu 47 Bảng 3.10: Sự diện lympho bào quanh mạch 48 Bảng 3.11: Sự diện mạch máu hyaline hoá 49 Bảng 3.12: Sự diện đặc điểm tăng sinh mạch hoại tử u 50 Bảng 3.13: Biểu IDH1 thể bệnh 51 Bảng 3.14: Sự liên hệ biểu dấu ấn IDH1 tuổi bệnh nhân theo thể bệnh 55 Bảng 3.15: Sự liên hệ biểu dấu ấn IDH1 kích thƣớc u theo thể bệnh 56 Bảng 3.16: Sự liên hệ biểu dấu ấn IDH1 giới tính theo thể bệnh 56 Bảng 3.17: Sự liên hệ biểu dấu ấn IDH1 mức độ dị dạng nhân theo thể bệnh 57 Bảng 3.18: Sự liên hệ biểu dấu ấn IDH1 mật độ tế bào u theo thể bệnh 58 Bảng 3.19: Sự liên hệ biểu dấu ấn IDH1 vơi hố đại bào theo thể bệnh 59 v Bảng 4.1: Các thể bệnh nghiên cứu 60 Bảng 4.2: Đặc điểm tuổi nghiên cứu 60 Bảng 4.3: Đặc điểm giới tính nghiên cứu 61 Bảng 4.4: Vị trí u nghiên cứu 62 Bảng 4.5: Tỷ lệ biểu IDH1 nghiên cứu 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Hoàng Anh Vũ, Đỗ Phú Quang, Trần Minh Thông (2015) Phát đột biến p.R132H gen IDH1 u thần kinh đệm kỹ thuật ASO-PCR Y học TP Hồ Chí Minh, Tập 19, số 5, 281-285 Lê Thiện Thành (2018) Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học biểu Ki-67 u bào Luận văn thạc sỹ y học Đại học Y Dƣợc TP Hồ Chí Minh Nguyễn Sỹ Lánh, Nguyễn Phúc Cƣơng, Hoàng Xuân Sử, Nguyễn Thúy Hƣơng (2020) Áp dụng hóa mơ miễn dịch đánh giá đặc điểm biểu gen IDH1 IDH2 với u thần kinh đệm lan tỏa bán cầu não Tạp chí Nội khoa Việt Nam, số 18, tr 15-23 Trần Kim Tuyến, Hoàng Anh Vũ, Phan Thị Xinh, Nguyễn Huỳnh Minh Quân, Lê Thái Khƣơng, Hồ Quốc Chƣơng, Dƣơng Bích Trâm, Huỳnh Lê Phƣơng, Võ Minh Tuấn, Võ Tấn Sơn (2020) Xác định đột biến gen IDH1/2 u tế bào thần kinh đệm lan tỏa kỹ thuật giải trình tự gen Tạp chí Y học thực hành, số (1129), tr 27-30 TIẾNG ANH Balss J, Meyer J, Mueller W, et al (2008) Analysis of the IDH1 codon 132 mutation in brain tumors Acta Neuropathol 116(6):597–602 Beiko J, Suki D, Hess KR, et al (2014) IDH1 mutant malignant astrocytomas are more amenable to surgical resection and have a survival benefit associated with maximal surgical resection Neuro Oncol 16(1):81-91 Biaglow JE, Miller RA (2005) The thioredoxin reductase/thioredoxin system: novel redox targets for cancer therapy Cancer Biol Ther; 4: 6-13 Biernat W, Huang H, Yokoo H, Kleihues P, Ohgaki H (2004) Predominant expression of mutant EGFR (EGFRvlll) is rare in primary glioblastomas Brain Pathol 14(2):131-6 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bleeker FE, Lamba S, Leenstra S, et al (2009) IDH1 mutations at residue p.R132 (IDH1(R132)) occur frequently in high-grade gliomas but not in other solid tumors Hum Mutat 30(1):7–11 10 Brat DJ, Hirose Y, Cohen KJ, Feuerstein BG, Burger PC (2000) Astroblastoma: clinicopathologic features and chromosomal abnormalities defined by comparative genomic hybridization Brain Pathol.10(3):342-52 11 Burger PC, Green SB Patient age, histologic features, and length of survival in patients with glioblastoma multiforme Cancer 1987 May 1;59(9):1617-25 12 Burger PC, Vollmer RT Histologic factors of prognostic significance in the glioblastoma multiforme Cancer 1980 Sep 1;46(5):1179-86 doi: 10.1002/10970142(19800901)46:53.0.co;2-0 13 Cahill DP, Louis DN, Cairncross JG Molecular background of oligodendroglioma: 1p/19q, IDH, TERT, CIC and FUBP1 CNS Oncol 2015;4(5):287-94 14 Cai J, Zhu P, Zhang C, Li Q, Wang Z, Li G, Wang G, Yang P, Li J, Han B, Jiang C, Sun Y, Jiang T Detection of ATRX and IDH1-R132H immunohistochemistry in the progression of 211 paired gliomas Oncotarget 2016 Mar 29;7(13):1638495 15 Capper D, Zentgraf H, Balss J, Hartmann C, von Deimling A (2009) Monoclonal antibody specific for IDH1 R132H mutation Acta Neuropathol 118(5):599-601 16 Capper D, Weissert S, Balss J, Habel A, Meyer J, Jäger D, Ackermann U, Tessmer C, Korshunov A, Zentgraf H, Hartmann C, von Deimling A (2010) Brain Pathol 20(1):245-54 17 Choi C, Ganji SK, Deberardinis RJ, et al (2012) 2-Hydroxyglutarate detection by magnetic resonance spectroscopy in IDH-mutated patients with gliomas Nat Med 18 (4): 624-9 18 Dang L, White DW, Gross S, et al (2009) Cancer-associated IDH1 mutations produce 2-hydroxyglutarate Nature 462(7274):739-44 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 19 David N Louis, Hiroko O, Otmar D Wiestler, Webster K Cavenee, David W Ellison, Dominique Figarella-Branger, Arie Perry, Guido Reifenberger, Andreas von Deimling (2016) WHO Classifcation of Tumors of the Central Nervous System, International Agency for Research on Cancer, pp.15-77 20 Deng L, Xiong P, Luo Y, Bu X, Qian S, Zhong W, Lv S Association between IDH1/2 mutations and brain glioma grade Oncol Lett 2018 Oct;16(4):5405-5409 21 Dickinson DA, Forman HJ Glutathione in defense and signaling: lessons from a small thiol Ann N Y Acad Sci 2002;973:488–504 22 Eckel-Passow JE, Lachance DH, Molinaro AM, et al (2015) Glioma groups based on 1p/19q, IDH, and TERT promoter mutations in tumors N Engl J Med 372 (26): 2499–508 23 Ellingson BM, Lai A, Harris RJ, et al Probabilistic radiographic atlas of glioblastoma phenotypes AJNR Am J Neuroradiol 2013;34(3):533-540 24 Fan Y, Dickman KG, Zong WX (2010) Akt and c-Myc diferentially activate cellular metabolic programs and prime cells to bioenergetic inhibition J Biol Chem 285(10): 7324-33 25 Faulkner C, Palmer A, Williams H, Wragg C, Haynes HR, White P, et al (2014) EGFR and EGFRvlll analysis in glioblastoma as therapeutic biomarkers Br J Neurosurg 1-7 26 Filipp FV, Scott DA, Ronai ZA, Osterman AL, Smith JW (2012) Reverse TCA cycle fux through isocitrate dehydrogenases and is required for lipogenesis in hypoxic melanoma cells Pigment Cell Melanoma Res 25(3): 375-83 27 Fu Y, Zheng S, Zheng Y, et al (2012) Glioma derived isocitrate dehydrogenase-2 mutations induced up-regulation of HIF-1alpha and beta-catenin signaling: possible impact on glioma cell metastasis and chemo-resistance Int J Biochem Cell Biol 44(5):770-5 28 Gao P, Tchernyshyov I, Chang TC, Lee YS, Kita K, Ochi T, et al (2009) c-Myc suppression of miR-23a/b enhances mitochondrial glutaminase expression and glutamine metabolism Nature 458(7239): 762-5 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 29 Garber K (2010) Oncometabolite? IDH1 discoveries raise possibility of new metabolism targets in brain cancers and leukemia J Natl Cancer Inst 102(13):926-8 30 Grzeschik KH (1976) Assignment of a gene for human mitochondrial isocitrate dehydrogenase (ICD-M, EC 1.1.1.41) to chromosome 15 Hum Genet; 34:23–8 31 Hamoud Al-Khallaf (2017) Isocitrate dehydrogenases in physiology and cancer: biochemical and molecular insight Cell & Bioscience 3:37 32 Hartmann C, Hentschel B, Wick W, et al (2010) Patients with IDH1 wild type anaplastic astrocytomas exhibit worse prognosis than IDH1-mutated glioblastomas, and IDH1 mutation status accounts for the unfavorable prognostic effect of higher age: implications for classification of gliomas Acta Neuropathol 120(6):707-718 33 Hartmann C, Meyer J, Balss J, et al (2009) Type and frequency of IDH1 and IDH2 mutations are related to astrocytic and oligodendroglial differentiation and age: a study of 1,010 diffuse gliomas Acta Neuropathol 118:469-474 34 Hobbs J, Nikiforova MN, Fardo DW, Bortoluzzi S, Cieply K, Hamilton RL, et al (2012) Paradoxical relationship between the degree of EGFR amplification and outcome in glioblastomas Am J Surg Pathol 36(8):1186-93 35 Homma T, Fukushima T, Vaccarella S, Yonekawa Y, Di Patre PL, Franceschi S, Ohgaki H Correlation among pathology, genotype, and patient outcomes in glioblastoma J Neuropathol Exp Neurol 2006 Sep;65(9):846-54 36 https://ghr.nlm.nih.gov/gene/IDH2 37 https://neupsykey.com/normal-histology-and-commonly-used-stains 38 https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=IDH 39 https://www.google.com/search?biw=1366&bih=657&tbm=isch&sxsrf=ACYBG NTc2J0akFjkWM3bskxZR23PPFtLLw%3A1568173802000&sa=1&ei=6W54Xdn gPISVr7wPsrihuAg&q=ependymal+cells+histology&oq=epencells+histology&gs _l=img.1.0.0i7i30.451636.455712 457360 0.0 0.132.969.3j6 gws-wizimg .0i19j0i7i30i19j0i7i5i30.1hEDzqauWxg#imgrc=Fl1Ps3siuvGZPM Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 40 https://www.google.com/url?sa=i&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0 ahUKEwjwlJy35MfkAhVbxosBHcocAFUQMwhHKAMwAw&url=https%3A%2 F%2Fcourses.lumenlearning.com%2Fwm-biology2%2Fchapter%2Fglialcells%2F&psig=AOvVaw1ZcoaZ7IJJKdqZ3fdl5Bx&ust=1568257459060027&ictx=3&uact=3 41 https://www.ncbi.nih.gov/gene?term=3417 Last update: 16-Jul-2017 Last accessed 70/717 42 https://www.sciencesource.com/archive/Neuroglia-SS2359328.html 43 Ichimura K, Pearson DM, Kocialkowski S, et al IDH1 mutations are present in the majority of common adult gliomas but rare in primary glioblastomas Neurol Oncol 2009;11:341-347 44 Irkman HN, Rolfo M, Ferraris AM, Gaetani GF (1999) Mechanisms of protection of catalase by NADPH Kinetics and stoichiometry J Biol Chem; 274: 1390813914 45 Jansen M, Yip S, Louis DN Molecular pathology in adult neuro-oncology: an update on diagnostic, prognostic and predictive markers Lancet Neurol 2010; (7): 717–72 46 Kaleita TA, Wellisch DK, Cloughesy TF, Ford JM, Freeman D, Belin TR, Goldman J Prediction of neurocognitive outcome in adult brain tumor patients J Neurooncol 2004 Mar-Apr;67(1-2):245-53 47 Kang MR, Kim MS, Oh JE, et al (2009) Mutational analysis of IDH1 codon 132 in glioblastomas and other common cancers Int J Cancer 125(2):353–5 48 Killela PJ, Pirozzi CJ, Reitman ZJ, Jones S, Rasheed BA, Lipp E, et al (2014) The genetic landscape of anaplastic astrocytoma Oncotarget 5(6)1452-7 49 Killela PJ, Reitman ZJ, Jiao Y, Bettegowda C, Agrawal N, Diaz LA Jr Et al (2013) TERT promoter mutations occur frequently in gliomas and a subset of tumors derived from cells with low rates of self-renewal Proc Natl Acad Sci U S A 110 (15): 6021–6 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 50 Koh HJ, Lee SM, Son BG, Lee SH, Ryoo ZY, Chang KT, et al (2004) Cytosolic NADP+-dependent isocitrate dehydrogenase plays a key role in lipid metabolism J Biol Chem 279 (38): 39968-74 51 Kozak KR, Moody JS Giant cell glioblastoma: a glioblastoma subtype with distinct epidemiology and superior prognosis Neuro Oncol 2009 Dec;11(6):83341 52 Lacroix M, Abi-Said D, Fourney DR, et al (2001) A multivariate analysis of 416patients with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection, and survival J Neurosurg 95(2):190-198 53 Lai A, Kharbanda S, Pope WB, et al (2011) Evidence for sequenced molecular evolution of IDH1 mutant glioblastoma from a distinct cell of origin J Clin Oncol 29(34):4482-4490 54 Lass U, Nümann A, von Eckardstein K, Kiwit J, Stockhammer F, Horaczek JA, Veelken J, Herold-Mende C, Jeuken J, von Deimling A, Mueller W Clonal analysis in recurrent astrocytic, oligoastrocytic and oligodendroglial tumors implicates IDH1- mutation as common tumor initiating event PLoS One 2012;7(7):e41298 55 Le A, Lane AN, Hamaker M, Bose S, Gouw A, Barbi J, et al (2012) Glucose independent glutamine metabolism via TCA cycling for proliferation and survival in B cells Cell Metab.1:110–21 56 Le Mercier M, Hastir D, Moles Lopez X, De Neve N, Maris C, TrepantAL, etal (2012) A simplified approach for the molecular classification of glioblastomas PLoS One 7(9):e45475 57 Lee SM, Koh HJ, Park DC, et al Cytosolic NADP(+)- dependent isocitrate dehydrogenase status modulates oxidative damage to cells Free Radic Biol Med 2002; 32 (11): 1185–9 58 Leping Liu1, Xuejun Li (2018) IDH Gene Mutation in Glioma Cancer Transl Med 4(5):129–33 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 59 Lind-Landstrưm T, Habberstad AH, Torp SH Proliferative activity and histopathological features in diffuse grade II astrocytomas APMIS 2012 Aug;120(8):640-7 60 Malueka RG, Dwianingsih EK, Bayuangga HF, Panggabean AS, Argo IW, Donurizki AD, Shaleh S, Wicaksono AS, Dananjoyo K, Asmedi A, Hartanto RA Clinicopathological Features and Prognosis of Indonesian Patients with Gliomas with IDH Mutation: Insights into Its Significance in a Southeast Asian Population Asian Pac J Cancer Prev 2020 Aug 1;21(8):2287-2295 61 Marko NF, Weil RJ, Schroeder JL, Lang FF, Suki D, Sawaya RE (2014) Extent of resection of glioblastoma revisited: personalized survival modeling facilitates more accurate survival prediction and supports a maximum-safe-resection approach to surgery J Clin Oncol 32(8):774-782 62 Maynard J, Okuchi S, Wastling S, Busaidi AA, Almossawi O, Mbatha W, Brandner S, Jaunmuktane Z, Koc AM, Mancini L, Jäger R, Thust S World Health Organization Grade II/III Glioma Molecular Status: Prediction by MRI Morphologic Features and Apparent Diffusion Coefficient Radiology 2020 Jul;296(1):111-121 63 Metallo CM, Gameiro PA, Bell EL, Mattaini KR, Yang J, Hiller K, et al (2012) Reductive glutamine metabolism by IDH1 mediates lipogenesis under hypoxia Nature 7381:380–4 64 Michael H Ross, Wojciech Pawlina (2011) Histology: A Text and Aslat Six edition, 372-374 65 Mistry M, Zhukova N, Merico D, Rakopoulos P, Krishnatry R, Shago M, et al (2015) BRAF mutation and CDKN2A deletion define a clinically distinct subgroup of childhood secondary high-grade glioma J Clin Oncol 33(9):1015-22 66 Mohamed Yusoff AA, Zulfakhar FN, Sul’ain MD, Idris Z, Abdullah JM Association of The IDH1 C.395G>A (R132H) Mutation with Histological Type in Malay Brain Tumors Asian Pac J Cancer Prev 2016 Dec 1;17(12):5195-5201 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 67 Mondesir J, Willekens C, Touat M, de Botton S (2016) IDH1 and IDH2 mutations as novel therapeutic targets: current perspectives J Blood Med 7:171-80 68 Mu L, Yang C, Gao Q, Long Y, Ge H, DeLeon G, Jin L, Chang YE, Sayour EJ, Ji J, Jiang J, Kubilis PS, Qi J, Gu Y, Wang J, Song Y, Mitchell DA, Lin Z, Huang J CD4+ and Perivascular Foxp3+ T Cells in Glioma Correlate with Angiogenesis and Tumor Progression Front Immunol 2017 Nov 7;8:1451 69 Nobusawa S, Watanabe T, Kleihues P, Ohgaki H (2009) IDH1 mutations as molecular signature and predictive factor of secondary glioblastomas Clin Cancer Res 15(19):6002-7 70 Ohgaki H, Kleihues P (2005) Epidemiology and etiology of gliomas Acta Neuropathol 109(1 ):93-108 71 Ohgaki H, Kleihues P (2007) Genetic pathways to primary and secondary glioblastoma Am J Pathol 170(5):1445-53 72 Okamoto Y, Di Patre PL, Burkhard C, Horstmann S, Jourde B, Fahey M, et al (2004) Population-based study on incidence, survival rates, and genetic alterations of low-grade diffuse astrocytomas and oligodendrogliomas Acta Neuropathol 108(1):49-56 73 Ostrom QT, de Blank PM, Kruchko C, Petersen CM, Liao P, Finlay JL, et al (2015), Alex’s Lemonade Stand Foundation Infant and Childhood Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2007-2011 Neuro Oncol 16 Suppl 10:x1- 36 74 Ostrom QT, Gittleman H, Liao P, Rouse C, Chen Y, Dowling J, et al (2014) CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2007-2011 Neuro Oncol 16 Suppl 4:iv1-63 75 Palma L, Di Lorenzo N, Guidetti B Lymphocytic infiltrates in primary glioblastomas and recidivous gliomas Incidence, fate, and relevance to prognosis in 228 operated cases J Neurosurg 10.3171/jns.1978.49.6.0854 PMID: 731302 1978 Dec;49(6):854-61 doi: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 76 Parsons DW, Jones S, Zhang X, et al (2008) An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme Science 321(5897):1807–12 77 Peraud A, Kreth FW, Wiestler OD, Kleihues P, Reulen HJ (2002) Prognostic impact of TP53 mutations and P53 protein overexpression in supratentorial WHO grade II astrocytomas and oligoastrocytomas Clin Cancer Res 8(5):1117-24 78 Pignatti F, van den Bent M, Curran D, Debruyne C, Sylvester R, Therasse P, et al (2002) European Organization for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor Cooperative Group; European Organization for Research and Treatment of Cancer Radiotherapy Cooperative Group Prognostic factors for survival in adult patients with cerebral low-grade glioma J Clin Oncol 20(8):2076-84 79 Popova SN, Bergqvist M, Dimberg A, Edqvist PH, Ekman S, Hesselager G, et al (2014) Subtyping of gliomas of various WHO grades by the application of immunohistochemistry Histopathology 64(3):365-79 80 Pouratian N, Mut M, Jagannathan J, Lopes MB, Shaffrey ME, Schiff D Lowgrade gliomas in older patients: a retrospective analysis of prognostic factors J Neurooncol 2008 Dec;90(3):341-50 81 Powell SZ, Yachnis AT, Rorke LB, Rojiani AM, Eskin TA (1996) Divergent differentiation in pleomorphic xanthoastrocytoma Evidence for a neuronal element and possible relationship to ganglion cell tumors Am J Surg Pathol 20(1 ):80-5 82 Ramachandran N, Colman RF (1980) Chemical characterization of distinct subunits of pig heart DPN-specifc isocitrate dehydrogenase J Biol Chem 18:8859–64 83 Reuss DE, Mamatjan Y, Schrimpf D, Capper D, Hovestadt V, Kratz A, et al (2015) IDH mutant diffuse and anaplastic astrocytomas have similar age at presentation and little difference in survival: a grading problem for WHO Acta Neuropathol 129(6):867-73 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 84 Rohle D, Popovici-Muller J, Palaskas N, Turcan S, Grommes C, Campos C, et al (2013) An inhibitor of mutant IDH1 delays growth and promotes differentiation of glioma cells Science 340(6132):626-630 85 Sanai N, Polley MY, McDermott MW, Parsa AT, Berger MS (2011) An extent of resection threshold for newly diagnosed glioblastomas J Neurosurg 115(1):3-8 86 Sanson M, Marie Y, Paris S, et al (2009) Isocitrate dehydrogenase codon 132 mutation is an important prognostic biomarker in gliomas J Clin Oncol 27(25):4150–4 87 Santos CR, Schulze A (2012.) Lipid metabolism in cancer FEBS J 279(15): 261023 88 Schiffer D, Chiò A, Giordana MT, Leone M, Soffietti R Prognostic value of histologic factors in adult cerebral astrocytoma Cancer 1988 Apr 1;61(7):138693 89 Shingo Takano, Wei Tian, Masahide Matsuda et al (2011) Detection of IDH1 mutation in human gliomas: comparison of immunohistochemistry and sequencing Brain Tumor Pathol 28: 115-123 90 Shipra Agarwal, Mehar Chand Sharma, Prerana Jha, Pankaj Pathak, Vaishali Suri, Chitra Sarkar, Kunzang Chosdol, Ashish Suri, Shashank Sharad Kale, Ashok Kumar Mahapatra, and Pankaj Jha (2013) Neuro-Oncology 15(6):718–726 91 Shivaprasad NV, Satish S, Ravishankar S, Vimalambike MG Ki-67 immunostaining in astrocytomas: Association with histopathological grade - A South Indian study J Neurosci Rural Pract 2016 Oct-Dec;7(4):510-514 doi: 10.4103/0976-3147.188626 PMID: 27695229; PMCID: PMC5006461 92 Sie M, de Bont ES, Scherpen FJ, Hoving EW, den Dunnen WF Tumour vasculature and angiogenic profile of paediatric pilocytic astrocytoma; is it much different from glioblastoma? Neuropathol Appl Neurobiol 2010 Dec;36(7):63647 doi: 10.1111/j.1365-2990.2010.01113.x PMID: 20704656 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 93 Smith JS, Chang EF, Lamborn KR, et al Role of extent of resection in the longterm outcome of low-grade hemispheric gliomas J Clin Oncol 2008; 26(8):1338-1345 94 Smith JS, Perry A, Borell TJ, Lee HK, O’Fallon J, Hosek SM, Kimmel D, Yates A, Burger PC, Scheithauer BW, Jenkins RB (2000) Alterations of chromosome arms 1p and 19q as predictors of survivalin oligodendrogliomas, astrocytomas, and mixed oligoastrocytomas J Clin Oncol 18 (3): 636–45 95 Sonoda Y, Kumabe T, Nakamura T, et al (2009) Analysis of IDH1 and IDH2 mutations in Japanese glioma patients Cancer Sci 100 (10):1996–8 96 Stockhammer F, Misch M, Helms HJ, Lengler U, Prall F, von Deimling A, et al (2012) IDH1/2 mutations in WHO grade II astrocytomas associated with localization and seizure as the initial symptom Seizure 21(3):194-7 97 Sulman EP, Guerrero M, Aldape K (2009) Beyond grade: molecular pathology of malignant gliomas Semin Radiat Oncol 19(3):142-9 98 Sun ZL, Chan AK, Chen LC, et al (2015) TERT promoter mutated WHO grades II and III gliomas are located preferentially in the frontal lobe and avoid the midline Int J Clin Exp Pathol 8(9):11485-11494 99 Terada T (2015) Expression of cytokeratins in glioblastoma multiforme Pathol Oncol Res 21 (3):817-9 100 Tom MC, Varra V, Leyrer CM, Park DY, Chao ST, Yu JS, Suh JH, Reddy CA, Balagamwala EH, Broughman JR, Kotagal KA, Vogelbaum MA, Barnett GH, Ahluwalia MS, Peereboom DM, Prayson RA, Stevens GHJ, Murphy ES (2019) Risk Factors for Progression Among Low-Grade Gliomas After Gross Total Resection and Initial Observation in the Molecular Era Int J Radiat Oncol Biol Phys.;104(5):1099-1105 101 Wang F, Travins J, DeLaBarre B, Penard-Lacronique V, Schalm S, Hansen E, et al (2013) Targeted inhibition of mutant IDH2 in leukemia cells induces cellular differentiation Science 340(6132):622-6 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 102 Wang J, Bettegowda C (2015) Genomic discoveries in adult astrocytoma Curr Opin Genet Dev.;30:17-24 103 Wang JB, Erickson JW, Fuji R, Ramachandran S, Gao P, Dinavahi R, et al (2010) Targeting mitochondrial glutaminase activity inhibits oncogenic transformation Cancer Cell 18(3): 207-19 104 Watanabe T, Nobusawa S, Kleihues P, Ohgaki H (2009) IDH1 mutations are early events in the development of astrocytomas and oligodendrogliomas Am J Pathol.174(4):1149-53 105 Watanabe T, Vital A, Nobusawa S, Kleihues P, Ohgaki H (2009) Selective acquisition of IDH1 R132C mutations in astrocytomas associated with LiFraumeni syndrome Acta Neuropathol 117(6):653–6 106 Weiss C, Zeng Y, Huang J, Sobocka MB, Rushbrook JI (2000.) Bovine NAD+- dependent isocitrate dehydrogenase: alternative splicing and tissue-dependent expression of subunit Biochemistry 39:1807–16 107 Wick W, Hartmann C, Engel C, Stoffels M, Felsberg J, Stockhammer F, et al (2009) NOA-04 randomized phase III trial of sequential radiochemotherapy of anaplastic glioma with procarbazine, lomustine, and vincristine or temozolomide J Clin Oncol 27(35):5874-80 108 Wise DR, DeBerardinis RJ, Mancuso A, Sayed N, Zhang XY, Pfeifer HK, et al (2008.) Myc regulates a transcriptional program that stimulates mitochon- drial glutaminolysis and leads to glutamine addiction Proc Natl Acad Sci USA 105(48): 18782-87 109 Wise DR, Ward PS, Shay JE, Cross JR, Gruber JJ, Sachdeva UM, et al (2011) Hypoxia promotes isocitrate dehydrogenase-dependent carboxylation of alpha-ketoglutarate to citrate to support cell growth and viability Proc Natl Acad Sci USA 108(49): 19611-16 110 Xia L, Wu B, Fu Z, Feng F, Qiao E, Li Q, et al (2015) Prognostic role of IDH mutations in gliomas: a meta-analysis of 55 observational studies Oncotarget (19): 17354-17365 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 111 Yan H, Parsons DW, Jin G, et al (2009) IDH1 and IDH2 mutations in gliomas N Engl J Med 360:765-773 112 Yan W, Zhang W, You G, et al (2012) Correlation of IDH1 mutation with clinicopathologic factors and prognosis in primary glioblastoma: a report of 118 patients from China PLoS One 7(1):e30339 113 Yuneva M, Zamboni N, Oefner P, Sachidanandam R, Lazebnik Y (2007) Deficiency in glutamine but not glucose induces MYC-dependent apoptosis in human cells J Cell Biol 178(1): 93-105 114 Zhao S, Lin Y, Xu W, Jiang W, Zha Z, Wang P, Yu W, Li Z, Gong L, Peng Y, Ding J, Lei Q, Guan KL, Xiong Y (2009) Glioma-derived mutations in IDH1 dominantly inhibit IDH1 catalytic activity and induce HIF-1 Science 324 (5924): 261–5 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU A PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên: Tuổi: Giới Số nhập viện Mã số GIẢI PHẪU BỆNH B LÂM SÀNG: Vị trí u Số lƣợng u Kích thƣớc u Thùy trán Thùy đỉnh Thùy thái dƣơng Thùy chẩm Tiểu não U nhiều thùy Não thất Vị trí khác C ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC B1 Đặc điểm cấu trúc: B11 Thối hố vi nang Có Không Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh B2 Đặc điểm tế bào B21 Mật độ tế bào Thấp 2.Trung bình Cao B22 Dị dạng tế bào Ít Trung bình 3, Nhiều B23 Biến đổi dạng bào Có Khơng Có Khơng Có Khơng phồng B24 Thành phần thần kinh đệm nhánh B.25 Đại bào nhiều nhân B3 Một số đặc điểm khác: B31 Tăng sinh mạch máu Có Khơng B32 Hoại tử Có Khơng B33 Thấm nhập lympho bào quanh mạch Có Khơng B34 Vơi hóa u Có Khơng B35 Mạch máu hyalin hóa Có Khơng Chẩn đốn GIẢI PHẪU BỆNH: Loại mô học độ mô học: U bào lan tỏa, độ U bào thoái sản, độ U nguyên bào thần kinh đệm, độ KHẢO SÁT HMMD IDH1 Âm tính  Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Dƣơng tính 