Nghiên cứu hiệu quả kiểm soát hen bằng oxit nitric khí thở ra ở trẻ trên 5 tuổi tại bệnh viện nhi trung ương

Nghiên cứu hiệu quả kiểm soát hen bằng oxit nitric khí thở ra ở trẻ trên 5 tuổi tại bệnh viện nhi trung ương Nghiên cứu hiệu quả kiểm soát hen bằng oxit nitric khí thở ra ở trẻ trên 5 tuổi tại bệnh viện nhi trung ươngNghiên cứu hiệu quả kiểm soát hen bằng oxit nitric khí thở ra ở trẻ trên 5 tuổi tại bệnh viện nhi trung ươngNghiên cứu hiệu quả kiểm soát hen bằng oxit nitric khí thở ra ở trẻ trên 5 tuổi tại bệnh viện nhi trung ươngNghiên cứu hiệu quả kiểm soát hen bằng oxit nitric khí thở ra ở trẻ trên 5 tuổi tại bệnh viện nhi trung ươngNghiên cứu hiệu quả kiểm soát hen bằng oxit nitric khí thở ra ở trẻ trên 5 tuổi tại bệnh viện nhi trung ươngNghiên cứu hiệu quả kiểm soát hen bằng oxit nitric khí thở ra ở trẻ trên 5 tuổi tại bệnh viện nhi trung ương

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ========= ĐỖ THỊ HẠNH NGHI£N CứU HIệU QUả KIểM SOáT HEN BằNG OXIDE NITRIC KHí THë RA ë TRÉ EM TR£N TI T¹I BƯNH VIệN NHI TRUNG ƯƠNG Chuyờn ngnh Mó s : Nhi khoa 62720135 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Diệu Thúy HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS Nguyễn Thị Diệu Thuý - người thầy hết lòng truyền đạt kiến thức, hướng dẫn giúp đỡ trình học tập tiến hành nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới: - Các thầy cô Bộ môn Nhi, Bộ môn Sinh lý - Trường Đại học Y Hà Nội Thầy nhiệt tình dạy bảo, giúp đỡ tơi trình học tập - Đảng ủy, Ban Giám đốc khoa phòng Bệnh viện Nhi Trưng ương, đặc biệt Khoa Dị Ứng Miễn Dịch Khớp, Khoa Điều trị tự nguyện B tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ công tác, học tập, tiến hành nghiên cứu hoàn thành luận án - Đảng ủy, Ban Giám hiệu, phòng Đào tạo Sau đại học trường Đại học Y Hà Nội, giúp đỡ thời gian học tập trường - Những bệnh nhân người nhà bệnh nhân nhiệt tình giúp thực nghiên cứu, cung cấp cho số liệu vơ q giá để tơi hồn thành luận án Tôi vô biết ơn cha mẹ, gia đình, người thân, bạn bè, đồng nghiệp khích lệ, động viên, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập hồn thành luận án Hà Nội, ngày 20 tháng 10 năm 2019 Tác giả luận án Đỗ Thị Hạnh LỜI CAM Tôi Đỗ Thị Hạnh, nghiên cứu sinh khóa 34 trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhi khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Thị Diệu Th Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Tôi xin cam đoan số liệu sử dụng luận án trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật với cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng 10 năm 2019 Tác giả Đỗ Thị Hạnh CÁC CHỮ VIẾT Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt ACT Asthma Control Test Test kiểm soát hen ACQ Asthma control questionnaire Câu hỏi kiểm soát hen AI Airway inflammation Viêm đường thở AIA Aspirin-intolerant asthma Hen liên quan đến sử dụng aspirin AHR Airway hyperresponsiveness Tăng phản ứng đường thở ATS American Thoracic Society Hiệp hội lồng ngực Mỹ AUC Area under the curve Diện tích đường cong BC Bạch cầu BMI Body mass index Chỉ số khối thể CANO Alveolar nitric oxide Nồng độ oxide nitric phế concentration nang Closing capacity/ Total lung Dung tích khí cặn/Dung tích capacity tồn phổi CC/TLC cGMP Cyclic guanosine monophosphate CNHH dN2 Chức hô hấp The slope of the nitrogen Test kiểm tra nồng độ single breath washout test nitrogen thở EA Eosinophilic asthma Hen tăng bạch cầu toan EIB Excersice induced asthma Hen gắng sức ERS European Respiratory Society Hội hô hấp Châu Âu Chữ viết tắt Tiếng Anh Tiếng Việt EVW Episodic viral wheeze Khò khè đợt virus FEF Forced expiratory flow Lưu lượng thở gắng sức FeNO Fraction exhaled nitric oxide Nồng độ NO khí thở FEV1 Forced expiratory volume in Thể tích thở tối đa one second giây FRC Function residual capacity Dung tích cặn chức FVC Forced vital capacity Dung tích sống tối đa GINA Global initiative for asthma Hội hen toàn cầu HDM House dust mite Mạt nhà HPQ Hen phế quản ICS Inhaled corticosteroids Corticosteroid dạng hít IgE Immunoglobulin E IgE IL Interleukin IL ISAAC The International Study Nghiên cứu Quốc tế hen of Asthma and Allergies in dị ứng trẻ em Childhood KS Kiểm soát MGA Mixed granulocytic asthma NA Neutrophitic asthma Hen tăng bạch cầu toan bạch cầu trung tính Hen tăng bạch cầu đa nhân trung tính NEA Non-Eosinophil asthma Hen khơng tăng bạch cầu toan NO Oxide nitric Khí NO NOS NO synthase Men tổng hợp NO PEF Peak expiratory flow Lưu lượng đỉnh Chữ viết tắt PGA Tiếng Anh Paucigranulocytic asthma Tiếng Việt Hen không tăng bạch cầu toan bạch cầu trung tính RV Residual volume Thể tích khí cặn SABA Short acting beta agonist Thuốc kích thích 2 tác dụng nhanh SARP Servere asthma reseach Chương trình nghiên cứu program hen phế quản nặng TB Tế bào Th T helper lymphocyte Tế bào T hỗ trợ Th2 T helper lymphocyte Tế bào lympho Th2 TLC Total lung capacity Dung tích tồn phổi TNF-α Tumor necrosis fator alpha Yếu tố hoại tử u WHO World Health Oganization Tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Khái niệm hen phế quản 1.2 Dịch tễ học hen phế quản 1.3 Các yếu tố nguy gây hen phế quản 1.4 Cơ chế sinh bệnh học hen phế quản .5 1.4.1 Viêm đường thở 1.4.2 Hen tăng bạch cầu toan 1.4.3 Hen không tăng bạch cầu toan 1.4.4 Tăng phản ứng đường thở 1.4.5 Thay đổi trơn phế quản 1.4.6 Tắc nghẽn đường thở 1.4.7 Tái tạo lại cấu trúc đường thở 1.5 Sinh tổng hợp Oxide nitric 10 1.5.1 Nguồn gốc NO phế quản 11 1.5.2 Nguồn gốc NO phế nang 12 1.5.3 Mô hình khí động học NO khí thở .12 1.5.4 Tác dụng sinh lý Oxide nitric 15 1.5.5 Phương pháp đo nồng độ Oxide nitric khí thở .17 1.5.6 Các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ Oxide nitric .18 1.6 Chẩn đoán hen trẻ em tuổi người lớn 20 1.6.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán hen theo GINA 2015 20 1.6.2 Khuyến cáo chẩn đoán hen theo nồng độ FeNO 22 1.7 Kiểm soát hen 26 1.7.1 Phân mức độ kiểm soát hen theo GINA 2015 27 1.7.2 Đánh giá kiểm soát hen theo ACT 28 1.7.3 Kiểm soát hen theo nồng độ FeNO 30 1.8 Một số nghiên cứu nồng độ Oxide nitric khí thở Việt Nam 37 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 39 2.1 Đối tượng nghiên cứu 39 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu 39 2.1.2 Thời gian nghiên cứu 39 2.1.3 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 39 2.1.4 Tiêu chuẩn loại trừ 39 2.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán hen trẻ em tuổi người lớn .40 2.3 Các xét nghiệm cận lâm sàng .40 2.4 Phương pháp nghiên cứu 40 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu .40 2.4.2 Cỡ mẫu nghiên cứu .40 2.4.3 Các biến số nghiên cứu .41 2.5 Xử lý số liệu .55 2.6 Đạo đức nghiên cứu 56 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 58 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 58 3.1.1 Đặc điểm chức hô hấp 61 3.1.2 Đặc điểm Oxide nitric khí thở nhóm bệnh nhân nghiên cứu 62 3.2 Phân bố nhóm kiểu hình hen 68 3.3 Mối liên quan nồng độ NO đường thở (FeNO CANO) với số đặc điểm cận lâm sàng 75 3.3.1 Mối liên quan FeNO CANO 75 3.3.2 Mối tương quan nồng độ Oxide Nitric với với số FEV1.75 3.3.3 Mối tương quan nồng độ Oxide nitric bạch cầu toan máu ngoại vi 76 3.4 Đánh giá kiểm soát hen 78 Chương 4: BÀN LUẬN .86 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 86 4.2 Giá trị Oxide nitric khí thở .90 4.4 Kiểu hình hen phế quản 96 4.3 Mối tương quan nồng độ Oxide nitric khí thở số đặc điểm cận lâm sàng 107 4.4 Đánh giá tình trạng kiểm sốt hen trẻ em .111 KẾT LUẬN 116 KIẾN NGHỊ .118 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại mức độ hen theo GINA 2015 21 Bảng 1.2: Độ nhậy, độ đặc hiệu, giá trị dự đốn dương tính, âm tính test chẩn đoán hen 25 Bảng 1.3: Phân mức độ kiểm soát hen theo GINA 2015 27 Bảng 1.4: Khuyến cáo chẩn đoán kiểm soát hen theo nồng độ FeNO trẻ em Tây Ban Nha .32 Bảng 3.1: Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 58 Bảng 3.2: Đặc điểm chức hô hấp đối tượng nghiên cứu 61 Bảng 3.3: Đặc điểm chức hô hấp theo mức độ nặng bệnh hen 62 Bảng 3.4: Liên quan oxit nitric với BMI 64 Bảng 3.5: Liên quan nồng độ Oxide nitric với FEV1 .65 Bảng 3.6: Liên quan nồng độ Oxide nitric với số Gaensler 65 Bảng 3.7: Liên quan nồng độ Oxide nitric với số lượng bạch cầu toan máu 66 Bảng 3.8: Liên quan nồng độ Oxide nitric với nồng độ IgE máu .67 Bảng 3.9: Kiểu hình hen theo tuổi khởi phát hen 68 Bảng 3.10: Kiểu hình hen theo mức độ nặng bệnh hen .69 Bảng 3.11: Kiểu hình hen theo số lượng bạch cầu toan máu ngoại vi 70 Bảng 3.12: Kiểu hình hen phế quản theo nồng độ FeNO 71 Bảng 3.13: Kiểu hình hen phế quản theo nồng độ CANO 72 Bảng 3.14: Kiểu hình hen theo FEV1 73 Bảng 3.15: Kiểu hình hen phế quản theo nồng độ IgE máu 74 Bảng 3.16: Đánh giá tỷ lệ kiểm sốt hen hồn tồn thời gian điều trị theo phân nhóm FeNO 83