Khảo sát biểu hiện của p53 trên u tuyến quy ước nguy cơ cao ở đại trực tràng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN THỊ BẢO THƯ KHẢO SÁT BIỂU HIỆN CỦA P53 TRÊN U TUYẾN QUY ƯỚC NGUY CƠ CAO Ở ĐẠI - TRỰC TRÀNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC TP HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN THỊ BẢO THƯ KHẢO SÁT BIỂU HIỆN CỦA P53 TRÊN U TUYẾN QUY ƯỚC NGUY CƠ CAO Ở ĐẠI - TRỰC TRÀNG Ngành: Khoa học y sinh (Giải phẫu bệnh) Mã số: 8720101 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS.BS LÊ MINH HUY TP HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết trình bày luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn Trần Thị Bảo Thư MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i MỤC LỤC ii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT vii BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH viii DANH MỤC BẢNG x DANH MỤC SƠ ĐỒ, BIỂU ĐỒ xi DANH MỤC HÌNH xii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Danh pháp phân loại tổn thương u tuyến quy ước đại – trực tràng 1.2 Tổng quan u tuyến quy ước đại – trực tràng 1.2.1 Dịch tễ học u tuyến quy ước đại – trực tràng 1.2.2 Định nghĩa u tuyến quy ước đại – trực tràng 1.2.3 Phân loại mô bệnh học u tuyến quy ước đại – trực tràng 1.2.4 Độ mô học u tuyến quy ước đại – trực tràng 1.2.5 Carcinôm xâm nhập u tuyến quy ước đại – trực tràng 12 1.2.6 Giả xâm nhập u tuyến đại – trực tràng 14 1.3 Sinh bệnh học u tuyến quy ước đại – trực tràng 16 1.4 U tuyến tiến triển yếu tố tiên đốn nguy ác tính 18 1.5 Điều trị hướng dẫn quản lý 19 i 1.6 Tổng quan Protein p53 21 1.6.1 Đặc điểm sinh hóa 21 1.6.2 Điều hòa biểu p53 22 1.6.3 Cấu trúc protein p53 22 1.6.4 Vai trò p53 23 1.6.5 Đột biến gen TP53 25 1.6.6 Vùng xám gen TP53 27 1.7 Biểu p53 u tuyến quy ước carcinôm xâm nhập đại - trực tràng 28 1.7.1 Các phương pháp phát đột biến gen TP53 28 1.7.2 Hóa mơ miễn dịch p53 u tuyến quy ước carcinôm xâm nhập đại- trực tràng 29 1.7.3 Đánh giá biểu p53 31 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu 34 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.2 Phương pháp nghiên cứu 34 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 34 2.2.2 Cỡ mẫu 34 2.3 Tiến hành nghiên cứu 35 2.3.1 Thu thập liệu 35 2.3.2 Địa điểm thực hiện: 35 2.3.3 Kế hoạch thực nghiên cứu 35 2.3.4 Nghiên cứu mô bệnh học 36 2.3.5 Nghiên cứu hóa mơ miễn dịch 36 2.3.6 Các biến số nghiên cứu: 37 2.4 Phương pháp phân tích số liệu 40 2.5 Vấn đề y đức 40 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 41 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 Các đặc điểm vị trí u tuyến, tuổi, giới tính mẫu nghiên cứu 42 3.1.1 Tuổi 43 3.1.2 Giới tính 44 3.1.3 Vị trí u tuyến 44 3.1.4 Kích thước u tuyến quy ước đại - trực tràng 44 3.2 Đặc điểm mô bệnh học mẫu nghiên cứu mối liên quan 44 3.2.1 Đặc điểm mô bệnh học u tuyến 44 3.2.2 Mức độ nghịch sản 44 3.2.3 Những trường hợp giả xâm nhập u tuyến 45 3.2.4 Mối liên quan đặc điểm dịch tễ, mức độ nghịch sản đặc điểm mô bệnh học u tuyến 45 3.2.5 Mối liên quan đặc điểm dịch tễ học mức độ nghịch sản nặng u 48 3.3 Biểu p53 mẫu nghiên cứu 49 3.3.1 Các kiểu hình miễn dịch p53 mẫu nghiên cứu 49 3.3.2 So sánh biểu p53 hình thái mô bệnh học u tuyến quy ước đại- trực tràng 50 CHƯƠNG IV: BÀN LUẬN 55 4.1 Các đặc điểm vị trí u tuyến, tuổi, giới tính mẫu nghiên cứu mối liên quan cặp 55 4.1.1 Tuổi 55 4.1.2 Giới tính 56 4.1.3 Vị trí u tuyến 57 4.1.4 Kích thước u tuyến 58 4.2 Đặc điểm mô bệnh học mẫu nghiên cứu mối liên quan 58 4.2.1 Đặc điểm mô bệnh học u tuyến 58 4.2.2 Các mức độ nghịch sản nặng u 59 4.1.3 Những trường hợp giả xâm nhập u tuyến 60 4.2.4 Mối liên quan mức độ nghịch sản loại mô bệnh học u tuyến 61 4.2.5 Mối liên quan kích thước u tuyến độ nghịch sản nặng u 61 4.2.6 Mối liên quan kích thước đặc điểm mơ bệnh học u 62 4.2.7 Những trường hợp không xác định chân u 62 4.3 Các kiểu hình miễn dịch p53 mối liên quan 62 4.3.1 Các kiểu hình miễn dịch p53 62 i 4.3.2 So sánh biểu p53 hình thái mơ học u tuyến quy ước đại - trực tràng 63 KẾT LUẬN 65 Đặc điểm mô bệnh học mối liên quan 65 Kiểu hình miễn dịch p53 mối liên quan 65 ỨNG DỤNG VÀ KIẾN NGHỊ 67 TÀI LIỆU THAM KHẢO 68 PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU 78 PHỤ LỤC HÌNH ẢNH MINH HỌA 81 .i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT CS GPB HMMD NST STT Tiếng Việt Cộng Giải phẫu bệnh Hóa mơ miễn dịch Nhiễm sắc thể Số thứ tự CA CCA CRC H&E HG IMC LG OE TA TVA VA WHO Tiếng Anh Complete absence Conventional colorectal adenoma Colorectal carcinoma Hematoxylin & Eosin High grade Intramucosal carcinoma Low grade Overexpression Tubular adenoma Tubulovillous adenoma Villous adenoma World Health Organization ii BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Tiếng Việt Tiếng Anh Bản đồ gen ung thư The Cancer Genome Atlas Bất ổn định gen Genomic instability Bất ổn định nhiễm sắc thể Chromosomal instability Biểu mức Overexpression (OE) Biểu mô lạc chỗ Epithelial misplacement Carcinôm niêm mạc Intramucosal carcinoma (IMC) Carcinôm tuyến đại – trực tràng Colorectal adenocarcinoma – CRC Chết tế bào theo lập trình Programmed cell death Gen đè nén u Tumour suppressor gene Gen sinh ung Oncogene Gen TP53 thể hoang dại Wild – type p53 – Wtp53 Giải trình tự gen DNA sequencing Hóa mơ miễn dịch Immunohistochemistry Khơng đồng Heterogeneous Mất biểu Complete absence (CA) Mô bệnh học Histopathology Phân loại quốc tế ung bướu International Classification of Diseases for Oncology Phản ứng mô đệm Desmoplasia Polyp tuyến Adenomatous polype Rải rác, lóm đóm Scattered Tổ chức Y tế Thế Giới World Health Organization (WHO) U tuyến nhánh Villious adenoma U tuyến ống Tubular adenoma Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 72 36 Kobayashi, M., et al (1995), "Correlation of p53 protein expression with apoptotic incidence in colorectal neoplasia", Virchows Arch 427(1), pp 27-32 37 Köbel, M., et al (2019), "Interpretation of P53 Immunohistochemistry in Endometrial Carcinomas: Toward Increased Reproducibility", Int J Gynecol Pathol 38 Suppl 1(Iss Suppl 1), pp S123-s131 38 Kojima, M., et al (2017), "Intramucosal colorectal carcinoma with invasion of the lamina propria: a study by the Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum", Hum Pathol 66, pp 230-237 39 Konishi, F and Morson, B C (1982), "Pathology of colorectal adenomas: a colonoscopic survey", J Clin Pathol 35(8), pp 830-41 40 Lan, Y T., et al (2007), "p53 protein accumulation as a prognostic marker in sporadic colorectal cancer", Int J Colorectal Dis 22(5), pp 499-506 41 Lane, D P (1992), "Cancer p53, guardian of the genome", Nature 358(6381), pp 15-6 42 Laura Valle, Stephen B Gruber (2018), Hereditary Colorectal Cancer Genetic Basis and Clinical Implications 43 Laura W, Andrew M, Wendy L et al (2015), Neoplastic gastrointestinal Pathology, Adenomatous and serrated polyps, Vol 11, Demos Medical, New York 44 Leroy, B., et al (2013), "The TP53 website: an integrative resource centre for the TP53 mutation database and TP53 mutant analysis", Nucleic Acids Res 41(Database issue), pp D962-9 45 Lieberman, D A., et al (2008), "Prevalence of colon polyps detected by colonoscopy screening in asymptomatic black and white patients", Jama 300(12), pp 1417-22 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 73 46 Lieberman, D A., et al (2014), "Race, ethnicity, and sex affect risk for polyps >9 mm in average-risk individuals", Gastroenterology 147(2), pp 351-8; quiz e14–5 47 Loeb, L A (1991), "Mutator phenotype may be required for multistage carcinogenesis", Cancer Res 51(12), pp 3075-9 48 Mandel, J S., et al (2000), "The effect of fecal occult-blood screening on the incidence of colorectal cancer", N Engl J Med 343(22), pp 16037 49 Mark Feldman, Lawrence S Friedman, Lawrence J Brandt (2007), "Sleisenger and fordtran’s gastrointestinal and liver disease", p 2076 50 Markowitz, S D and Bertagnolli, M M (2009), "Molecular origins of cancer: Molecular basis of colorectal cancer", N Engl J Med 361(25), pp 2449-60 51 Millau, J F., Bastien, N., and Drouin, R (2009), "P53 transcriptional activities: a general overview and some thoughts", Mutat Res 681(2-3), pp 118-133 52 Mulder, J W., et al (1992), "The relationship of quantitative nuclear morphology to molecular genetic alterations in the adenoma-carcinoma sequence of the large bowel", Am J Pathol 141(4), pp 797-804 53 Muto, T., Bussey, H J., and Morson, B C (1975), "The evolution of cancer of the colon and rectum", Cancer 36(6), pp 2251-70 54 Noffsinger, Amy (2017), Fenoglio–Preiser’s gastrointestinal pathology, Vol 4, Wolters Kluwer, China 55 Nusko, G., et al (1997), "Risk of invasive carcinoma in colorectal adenomas assessed by size and site", Int J Colorectal Dis 12(5), pp 26771 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 74 56 Nussrat, F L., et al (2011), "Immunohistochemical Expression of ki-67 and p53 in Colorectal Adenomas: A Clinicopathological Study", Oman Med J 26(4), pp 229-34 57 O'Brien, M J., et al (1990), "The National Polyp Study Patient and polyp characteristics associated with high-grade dysplasia in colorectal adenomas", Gastroenterology 98(2), pp 371-9 58 Oh, H J., et al (2019), "p53 expression status is associated with cancerspecific survival in stage III and high-risk stage II colorectal cancer patients treated with oxaliplatin-based adjuvant chemotherapy", Br J Cancer 120(8), pp 797-805 59 Parfitt, J R and Shepherd, N A (2008), "Polypoid mucosal prolapse complicating low rectal adenomas: beware the inflammatory cloacogenic polyp!", Histopathology 53(1), pp 91-6 60 Petrişor, O., et al (2008), "Ki-67, p53 and bcl-2 analysis in colonic versus rectal adenocarcinoma", Rom J Morphol Embryol 49(2), pp 16371 61 Rajagopalan, H and Lengauer, C (2004), "Aneuploidy and cancer", Nature 432(7015), pp 338-41 62 Rhodes, J M (2000), "Colorectal cancer screening in the UK: Joint Position Statement by the British Society of Gastroenterology, The Royal College of Physicians, and The Association of Coloproctology of Great Britain and Ireland", Gut 46(6), pp 746-8 63 Rickert, R R., et al (1979), "Adenomatous lesions of the large bowel: an autopsy survey", Cancer 43(5), pp 1847-57 64 Robert, M E (2007), "The malignant colon polyp: diagnosis and therapeutic recommendations", Clin Gastroenterol Hepatol 5(6), pp 662-7 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 75 65 Rogel, A., et al (1985), "p53 cellular tumor antigen: analysis of mRNA levels in normal adult tissues, embryos, and tumors", Mol Cell Biol 5(10), pp 2851-5 66 Roszkowska, K A., et al (2020), "Gain-of-Function Mutations in p53 in Cancer Invasiveness and Metastasis", Int J Mol Sci 21(4) 67 Rubio, C A and Delinassios, J G (2010), "Invasive carcinomas may arise in colorectal adenomas with high-grade dysplasia and with carcinoma in situ", Int J Clin Exp Med 3(1), pp 41-7 68 Rubio, C A., et al (2006), "The Vienna classification applied to colorectal adenomas", J Gastroenterol Hepatol 21(11), pp 1697-703 69 Saleh, H A., et al (1998), "P53 protein immunohistochemical expression in colonic adenomas with and without associated carcinoma", Am J Gastroenterol 93(6), pp 980-4 70 "Screening for colorectal cancer: recommendation and rationale" (2002), Ann Intern Med 137(2), pp 129-31 71 Shepherd NA, Warren BF, Williams GT et al (2013), Morson and Dawson’s gastrointestinal pathology, Vol 5, Wiley–Blackwell, Wiley– Blackwell, 649 - 652 72 Shinya, H and Wolff, W I (1979), "Morphology, anatomic distribution and cancer potential of colonic polyps", Ann Surg 190(6), pp 679-83 73 Siegel, R L., Miller, K D., and Jemal, A (2015), "Cancer statistics, 2015", CA Cancer J Clin 65(1), pp 5-29 74 Siegel, R., Naishadham, D., and Jemal, A (2013), "Cancer statistics, 2013", CA Cancer J Clin 63(1), pp 11-30 75 Sousa, W A., et al (2012), "Immunohistochemical evaluation of p53 and Ki-67 proteins in colorectal adenomas", Arq Gastroenterol 49(1), pp 35-40 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 76 76 Speroni, A H., Vanzulli, S I., and Meiss, R P (1998), "Adenomas of the colon: overexpression of p53 protein and risk factors", Endoscopy 30(7), pp 623-6 77 Strul, H., et al (2006), "The prevalence rate and anatomic location of colorectal adenoma and cancer detected by colonoscopy in average-risk individuals aged 40-80 years", Am J Gastroenterol 101(2), pp 255-62 78 Stryker, S J., et al (1987), "Natural history of untreated colonic polyps", Gastroenterology 93(5), pp 1009-13 79 Stürzbecher, H W., et al (1987), "Mutant p53 proteins bind hsp 72/73 cellular heat shock-related proteins in SV40-transformed monkey cells", Oncogene 1(2), pp 201-11 80 Sugai, T., et al (2002), "Molecular validation of the modified Vienna classification of colorectal tumors", J Mol Diagn 4(4), pp 191-200 81 Sui, X., et al (2015), "p53 controls colorectal cancer cell invasion by inhibiting the NF-κB-mediated activation of Fascin", Oncotarget 6(26), pp 22869-79 82 Vandin, F., Upfal, E., and Raphael, B J (2012), "De novo discovery of mutated driver pathways in cancer", Genome Res 22(2), pp 375-85 83 Villavicencio, R T and Rex, D K (2000), "Colonic adenomas: prevalence and incidence rates, growth rates, and miss rates at colonoscopy", Semin Gastrointest Dis 11(4), pp 185-93 84 Vousden, K H and Lane, D P (2007), "p53 in health and disease", Nat Rev Mol Cell Biol 8(4), pp 275-83 85 Williams, A R., Balasooriya, B A., and Day, D W (1982), "Polyps and cancer of the large bowel: a necropsy study in Liverpool", Gut 23(10), pp 835-42 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 77 86 Xi, H Q., et al (2017), "Expression and clinicopathologic significance of TUFM and p53 for the normal-adenoma-carcinoma sequence in colorectal epithelia", World J Surg Oncol 15(1), p 90 87 Yamaji, Y., et al (2004), "Incidence and recurrence rates of colorectal adenomas estimated by annually repeated colonoscopies on asymptomatic Japanese", Gut 53(4), pp 568-72 88 Yoshida, R., et al (1999), "Change in telomerase activity during human colorectal carcinogenesis", Anticancer Res 19(3b), pp 2167-72 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 78 PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Đề tài: Khảo sát biểu TP53 u tuyến quy ước đại - trực tràng Thông tin lâm sàng 1.1 Họ tên (viết tắt tên) 1.2 Mã số GPB < 45 tuổi 1.3 Nhóm tuổi 45 - 59 tuổi ≥ 60 tuổi 1.4 Giới tính Nam Nữ < cm 1.5 Kích thước u tuyến - 0% đến ≤10% nhân tế bào bắt màu với kháng thể p53 Nhân tế bào bắt màu trung bình (2+): > 10% đến 50% nhân tế bào bắt màu kháng thể p53 Biểu mức (OE) hay bắt màu lan tỏa, bắt màu mạnh (3+): phần lớn tế bào khối u Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 80 bắt màu mạnh mẽ với kháng thể p53 (>50% nhân dương tính mức (lan tỏa mạnh) Vùng nghịch sản Vùng xâm nhập 3.2 Vị trí bắt màu Vùng giả xâm nhập Khác: ghi cụ thể Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 81 PHỤ LỤC HÌNH ẢNH MINH HỌA Hình PL Cấu trúc u tuyến ống- nhánh (Lưu Kim Y, mã số GPB: B2017959, H&E, x40) Hình PL Cấu trúc u tuyến ống (53- Nguyễn Như Đ, mã số GPB: B1913818, H&E, x100) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 82 Hình PL 3 Hình ảnh kiểu hình p53 biểu mức ổ carcinơm niêm mạc, bên cạnh tuyến nghịch sản độ cao, có điểm cắt vùng tuyến nghịch sản tuyến bình thường rõ rệt (28- Nguyễn Thị Thanh H, mã số GPB: B19-32677, HMMD p53, x200) Hình PL Hình ảnh carcinơm tuyến đại –trực tràng grade (59NGUYỄN VĂN Ê, mã số GPB: B19-09816, H&E, x100) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 83 Hình PL 3.5 Biểu q mức p53 carcinôm tuyến đại- trực tràng grade (59- Nguyễn Văn Ê, mã số GPB: B19-09816, p53, x100) Hình PL 3.6 Carcinơm tuyến đại-trực tràng garde u tuyến ống – nhánh nghịch sản độ cao (162- Nguyễn Thị C, mã số GPB- Y18-230, H&E, x100) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 84 Hình PL 3.7 Mất biểu hồn tồn p53 carcinom tuyến đại trực tràng grade 2, u tuyến ống- nhánh nghịch sản độ cao (162- Nguyễn Thị C, mã số GPB- Y18-230, HMMD p53, x100) Hình PL 3.8 Biểu mức p53 trường hợp carcinôm niêm mạc u tuyến ống- nhánh nghịch sản độ cao (162- Nguyễn Thị C, mã số GPB: Y18-230, p53, x100) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 85 Hình PL 3.9 Bắt màu yếu p53 u tuyến ống nghịch sản độ thấp (177- Lê Vinh Q, p53, x100) Hình PL 3.10 U tuyến ống, nghịch sản độ cao, biểu mức độ trung bình với p53 (44- Trần Thị M mã số GPB: B19-18575, p53, x100) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 86 Hình PL 3.11 Ổ carcinơm niêm mạc: biểu mức với p53 (bên phải), tuyến nghịch sản độ thấp bắt màu yếu, có điểm cắt rõ ràng với vùng tuyến bình thường (bên trái) (06- Kiều Bình Ch mã số GPB: B20-09777, p53, x100) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn