Đánh giá hiệu quả và độc tính của các phác đồ điều kiện hóa diệt tủy trước ghép ở bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy tại bệnh viện truyền máu huyết học

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN HẠNH THƢ ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA CÁC PHÁC ĐỒ ĐIỀU KIỆN HOÁ DIỆT TUỶ TRƢỚC GHÉP Ở BỆNH NHÂN BẠCH CẦU CẤP DÒNG TUỶ TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC CHUYÊN NGÀNH: TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC MÃ SỐ: CK 62 72 25 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS.BS HUỲNH VĂN MẪN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết luận văn trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình khác Tác giả luận văn NGUYỄN HẠNH THƢ i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH vi DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ x ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG I - TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 LỊCH SỬ .3 1.2 DỊCH TỂ HỌC 1.3 NGUYÊN NHÂN .4 1.4 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG 1.5 ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG 1.5.1 Huyết đồ 1.5.2 Tuỷ đồ 1.5.3 Dấu ấn miễn dịch tế bào 1.5.4 Di truyền tế bào 1.5.5 Sinh học phân tử 1.6 CHẨN ĐOÁN .8 1.7 CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT .8 1.8 PHÂN LOẠI .9 1.8.1 Phân loại theo FAB .9 1.8.2 Phân loại theo WHO 10 1.9 TIÊN LƢỢNG 11 1.9.1 Đặc điểm BN .11 1.9.2 Di truyền tế bào sinh học phân tử 11 1.9.3 Bệnh tồn lƣu tối thiểu (MRD) 12 1.10 ĐIỀU TRỊ 13 Giai đoạn công 13 1.10.1 ii 1.10.2 Giai đoạn sau công 13 1.10.3 Bạch cầu cấp tiền tuỷ bào 13 1.10.4 Điều trị trúng đích liệu pháp miễn dịch 14 1.11 GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU 14 1.11.1 Chỉ định ghép tế bào gốc BN BCCDT 14 1.11.2 Nguồn tế bào gốc 16 1.11.3 Phác đồ điều kiện hoá .17 1.11.4 Dự phòng bệnh mảnh ghép chống ký chủ (GvHD) 20 1.11.5 Các biến chứng sớm thƣờng gặp sau ghép tế bào gốc 21 CHƢƠNG II - ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU .31 2.2 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 31 2.2.1 Dân số lấy mẫu 31 2.2.2 Dân số chọn mẫu .31 2.3 PHƢƠNG PHÁP TIẾN HÀNH 32 2.3.1 Sơ đồ bƣớc nghiên cứu .32 2.3.2 Thực điều trị 33 2.4 PHƢƠNG PHÁP THU THẬP SỐ LIỆU VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU .34 2.4.1 Nguồn số liệu 34 2.4.2 Phƣơng pháp thu thập số liệu 34 2.4.3 Biến số nghiên cứu 34 2.4.4 Kiểm sốt sai lệch thơng tin 36 2.4.5 Xử lý phân tích số liệu xác suất thống kê 36 2.4.6 Các tiêu chuẩn đánh giá 37 2.5 VẤN ĐỀ Y ĐỨC 40 CHƢƠNG III 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .42 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 43 Đặc điểm chung bệnh nhân 43 3.1.1 iii Đặc điểm chẩn đoán số tiên lƣợng BN trƣớc ghép 3.1.2 43 3.1.3 Đặc điểm ngƣời cho tế bào gốc .45 3.1.4 Lƣợng tế bào gốc truyền 46 3.2 ĐÁNH GIÁ MỌC MẢNH GHÉP 46 3.2.1 Hồi phục bạch cầu hạt .46 3.2.2 Hồi phục tiểu cầu 47 3.2.3 Chimerism 49 3.3 BIẾN CHỨNG TRONG QUÁ TRÌNH GHÉP 51 3.3.1 Biến chứng xảy trƣớc 100 ngày sau ghép .51 3.3.2 Biến chứng xảy sau 100 ngày sau ghép 53 3.3.3 Tử vong ghép (TRM) 53 3.4 TỶ LỆ TÁI PHÁT VÀ THỜI GIAN SỐNG 54 3.4.1 Tỷ lệ tái phát sau ghép 54 3.4.2 Thời gian sống không bệnh (DFS) 56 3.4.3 Thời gian sống toàn (OS) .60 CHƢƠNG IV 4.1 BÀN LUẬN 65 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 65 4.1.1 Tuổi 65 4.1.2 Giới 67 4.1.3 Tình trạng bệnh trƣớc ghép .67 4.1.4 Điểm HCT-CI 68 4.1.5 Chỉ số DRI .69 4.2 ĐÁNH GIÁ MỌC MẢNH GHÉP 70 4.2.1 Hồi phục bạch cầu hạt .70 4.2.2 Hồi phục tiểu cầu 71 4.2.3 Chimerism 71 4.2.4 So sánh hồi phục bạch cầu tiểu cầu hai nhóm phác đồ điều kiện hoá Bu/Cy Bu/Flu 72 iv 4.3 BIẾN CHỨNG TRONG QUÁ TRÌNH GHÉP 73 4.3.1 GvHD cấp 73 4.3.2 GvHD mạn 74 4.3.3 Tử vong ghép (TRM) 75 4.3.4 So sánh biến chứng trình ghép hai phác đồ điều kiện hoá Bu/Cy Bu/Flu 76 4.4 TỶ LỆ TÁI PHÁT VÀ THỜI GIAN SỐNG 78 4.4.1 Tỷ lệ tái phát sau ghép (RR) .78 4.4.2 Thời gian sống không bệnh (DFS) 79 4.4.3 Thời gian sống toàn (OS) .80 4.4.4 Các yếu tố ảnh hƣởng đến thời gian sống 80 4.4.5 So sánh hiệu sau ghép tế bào gốc đồng loài hai phác đồ điều kiện hoá Bu/Cy Bu/Flu 83 4.5 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU 87 KẾT LUẬN .88 KIẾN NGHỊ 90 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BCCDT : Bạch cầu cấp dòng tuỷ BCH : Bạch cầu hạt BN : Bệnh nhân TC : Tiểu cầu TTM : Truyền tĩnh mạch VGSVB : Viêm gan siêu vi B vi DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH Bu/Cy : Busulfan/Cyclophosphamide Bu/Flu : Busulfan/Fludarabin CR : Complete remission – Lui bệnh hoàn toàn CNI : Calcineurin inhibitor DFS : Disease free survival – Thời gian sống không bệnh DRI : The disease risk index – Chỉ số rủi ro bệnh tật FAB : The French – American – British FISH : Fluorescent in situ hybridization – Kỹ thuật lai tạo phát huỳnh quang GvHD : Graft versus host disease – Bệnh mảnh ghép chống ký chủ GvL : Graft versus leukemia – Mảnh ghép chống leukemia HCT-CI : The hematopoietic cell transplantation-comorbidity index – Chỉ số bệnh kèm theo dành cho ghép tế bào gốc : leukemia associated immunophenotype – dấu ấn miễn dịch liên quan LAIP đến bệnh bạch cầu MRD : Minimal residual disease – Bệnh tồn lƣu tối thiểu OS : Overall disease – Thời gian sống toàn RR : Relapse rate – Tỷ lệ tái phát TBI : Total body iradiation – Tia xạ toàn thân TRM : Transplant-ralated mortality – Tử vong ghép VOD : Hepatic veno-occlusive disease – Viêm tắc tĩnh mạch gan WHO : The World Health Organization - Tổ chức y tế giới vii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 – Dấu ấn miễn dịch tế bào BCCDT Bảng 1.2 – Phân nhóm nguy BCCDT khơng M3 dựa bất thƣờng gen 11 Bảng 1.3 – So sánh hai phác đồ điều kiện hoá diệt tuỷ Bu/Cy Bu/Flu .19 Bảng – 1.4 Các yếu nguy tố VOD 24 Bảng – 2.1 Thang điểm HCT- CI 37 Bảng – 2.2 Thang điểm DRI 39 Bảng – 2.3 Stage GvHD cấp 40 Bảng 2.4 – Grade GvHD cấp 40 Bảng – 3.1 Đặc điểm nhân bệnh trƣớc ghép 43 Bảng – 3.2 Chẩn đoán điểm HCT-CI BN trƣớc ghép 43 Bảng 3.3 – Chỉ số DRI BN trƣớc ghép .44 Bảng 3.4 – Đặc điểm ngƣời cho tế bào gốc 45 Bảng 3.5 – Lƣợng tế bào gốc truyền .46 Bảng 3.6 – BN Số đƣợc khảo sát chimerism vào ngày 21 sau ghép 50 Bảng 3.7 – Kết khảo sát chimerism vào ngày 21 sau ghép 50 Bảng 3.8 – Biến chứng xảy sau 100 ngày sau ghép mẫu nghiên cứu 53 Bảng 3.9 – Nguyên nhân ghép 54 gây tử vong viii Bảng 3.10 – Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hƣởng đến thời gian sống không bệnh tất BN mẫu nghiên cứu 57 Bảng 3.11 – Phân tích đa biến yếu tố ảnh hƣởng đến thời gian sống không bệnh tất BN mẫu nghiên cứu 59 Bảng 3.12 – Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hƣởng đến thời gian sống toàn tất BN mẫu nghiên cứu 61 Bảng 3.13 – Phân tích đa biến yếu tố ảnh hƣởng đến thời gian sống toàn tất BN mẫu nghiên cứu 63 Bảng – 4.1 So sánh tuổi BN lúc ghép nghiên BCH nghiên TC nghiên cứu .65 Bảng – 4.2 So sánh ngày hồi phục cứu .70 Bảng – 4.3 So sánh ngày hồi phục cứu 70 Bảng 4.4 – So sánh ngày hồi phục BCH TC hai nhóm dùng phác đồ điều kiện hố Bu/Cy Bu/Flu 71 Bảng – 4.5 So sánh tỷ lệ GvHD cấp nghiên tỷ lệ GvHD mạn nghiên tỷ lệ tử vong ghép nghiên tỷ lệ tái phát sau ghép nghiên cứu 73 Bảng – 4.6 So sánh cứu .74 Bảng 4.7 – So sánh cứu .74 Bảng 4.8 – So sánh cứu 77 Conditioning for Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia”, Blood, 132 (Supplement 1), pp.3365-3365 84 Paun O., Lazarus H M (2012), “Allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia in first complete remission: have the indications changed?”, Curr Opin Hematol, 19 (2), pp.95-101 85 Piller G (2001), “Leukaemia - a brief historical review from ancient times to 1950”, Br J Haematol, 112 (2), pp.282-292 86 Provan D., Singer C R J., Baglin T., et al (2006), “Acute myeloid leukaemia”, Oxford handbook of clinical haematology, Oxford university press, pp.150-157 87 Raida L., Tucek P., Faber E., et al (2011), “Comparison of new flu-bu12-tg conditioning with the standard bu-cy myeloablative regimen in patients undergoing allogeneic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia”, Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub, 155 (4), pp.327-332 88 Raimondi R., Tosetto A., Oneto R., et al (2012), “Validation of the Hematopoietic Cell Transplantation-Specific Comorbidity Index: a prospective, multicenter GITMO study”, Blood, 120 (6), pp.1327-1333 89 Rambaldi A., Grassi A., Masciulli A., et al (2015), “Busulfan plus cyclophosphamide versus busulfan plus fludarabine as a preparative regimen for allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with acute myeloid leukaemia: an open-label, multicentre, randomised, phase trial”, Lancet Oncol, 16 (15), pp.1525-1536 90 Ringden O., Labopin M., Ehninger G., et al (2009), “Reduced intensity conditioning compared with myeloablative conditioning using unrelated donor transplants in patients with acute myeloid leukemia”, J Clin Oncol, 27 (27), pp.4570-4577 91 Russell J A., Tran H T., Quinlan D., et al (2002), “Once-daily intravenous busulfan given with fludarabine as conditioning for allogeneic stem cell Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn transplantation: study of pharmacokinetics and early clinical outcomes”, Biol Blood Marrow Transplant, (9), pp.468-476 92 Savani B N., Labopin M., Kroger N., et al (2016), “Expanding transplant options to patients over 50 years Improved outcome after reduced intensity conditioning mismatched-unrelated donor transplantation for patients with acute myeloid leukemia: a report from the Acute Leukemia Working Party of the EBMT”, Haematologica, 101 (6), pp.773-780 93 Schiffer C A., Gurbuxani S (2019), Clinical manifestation, pathologic features, and diagnosis of acute myeloid leukemia, www.uptodate.com 94 Schmid C., Labopin M., Socié G., et al (2013), “Allogeneic Stem Cell Transplantation For Acute Myeloid Leukemia With Normal Cytogenetics (CNAML): Outcome, Risk Factors and Role Of Molecular Subgroups In 752 Patients – A Report From The Acute Leukemia Working Party Of EBMT”, Blood, 122 (21), pp.921-921 95 Schmid C., Schleuning M., Schwerdtfeger R., et al (2006), “Long-term survival in refractory acute myeloid leukemia after sequential treatment with chemotherapy and reduced-intensity conditioning for allogeneic stem cell transplantation”, Blood, 108 (3), pp.1092-1099 96 Schoch C., Kern W., Schnittger S., et al (2004), “The influence of age on prognosis of de novo acute myeloid leukemia differs according to cytogenetic subgroups”, Haematologica, 89 (9), pp.1082-1090 97 Scott B L., Sandmaier B M., Storer B., et al (2006), “Myeloablative vs nonmyeloablative allogeneic transplantation for patients with myelodysplastic syndrome or acute myelogenous leukemia with multilineage dysplasia: a retrospective analysis”, Leukemia, 20 (1), pp.128-135 98 Sekeres M A., Peterson B., Dodge R K., et al (2004), “Differences in prognostic factors and outcomes in African Americans and whites with acute myeloid leukemia”, Blood, 103 (11), pp.4036-4042 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 99 Shayegi N., Kramer M., Bornhauser M., et al (2013), “The level of residual disease based on mutant NPM1 is an independent prognostic factor for relapse and survival in AML”, Blood, 122 (1), pp.83-92 100 Shimoni A., Hardan I., Shem-Tov N., et al (2006), “Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation in AML and MDS using myeloablative versus reduced-intensity conditioning: the role of dose intensity”, Leukemia, 20 (2), pp.322-328 101 Siegel R L., Miller K D., Jemal A (2017), “Cancer Statistics, 2017”, CA Cancer J Clin, 67 (1), pp.7-30 102 Solomon S., Malkovska V (2005), “Acute myelogenous leukemia”, Bethesda handbook of clinical heamatology, Lippincott Williams & Wilkins, pp.135-137 103 Sorror M L (2013), “How I assess comorbidities before hematopoietic cell transplantation”, Blood, 121 (15), pp.2854-2863 104 Sorror M L., Maris M B., Storb R., et al (2005), “Hematopoietic cell transplantation (HCT)-specific comorbidity index: a new tool for risk assessment before allogeneic HCT”, Blood, 106 (8), pp.2912-2919 105 Sorror M L., Martin P J., Storb R F., et al (2014), “Pretransplant comorbidities predict severity of acute graft-versus-host disease and subsequent mortality”, Blood, 124 (2), pp.287-295 106 Sorror M L., Sandmaier B M., Storer B E., et al (2007), “Comorbidity and disease status based risk stratification of outcomes among patients with acute myeloid leukemia or myelodysplasia receiving allogeneic hematopoietic cell transplantation”, J Clin Oncol, 25 (27), pp.4246-4254 107 Swerdlow S H., Campo E., Harris N L., et al (2008), WHO Classification of Tumours fo Haematopoietic and Lymphoid Tissues, IARC Press, Lyon, France, 108 Teshima T., Reddy P., Zeiser R (2016), “Acute Graft-versus-Host Disease: Novel Biological Insights”, Biol Blood Marrow Transplant, 22 (1), pp.11-16 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 109 Tiesmeier J., Muller-Tidow C., Westermann A., et al (2004), “Evolution of FLT3-ITD and D835 activating point mutations in relapsing acute myeloid leukemia and response to salvage therapy”, Leuk Res, 28 (10), pp.1069-1074 110 Versluis J., J.Cornelissen J., Craddock C., et al (2019), “Acute Myeloid Leukemia in Adults”, The EBMT Handbook, Springer, Switzerland, pp.507-521 111 Visani G., Malagola M., Guiducci B., et al (2014), “Conditioning regimens in acute myeloid leukemia”, Expert Rev Hematol, (4), pp.465-479 112 Vyas P., Appelbaum F R., Craddock C (2015), “Allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia”, Biol Blood Marrow Transplant, 21 (1), pp.8-15 113 Yan C H., Liu D H., Liu K Y., et al (2012), “Risk stratification-directed donor lymphocyte infusion could reduce relapse of standard-risk acute leukemia patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation”, Blood, 119 (14), pp.3256-3262 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC Bảng thu thập số liệu I HÀNH CHÁNH Họ tên (viết tắt tên): Sinh năm: Tuổi lúc ghép: Giới tính: □ Nam □ Nữ Số lƣu trữ: _ II TÌNH TRẠNG BỆNH NHÂN TRƢỚC GHÉP HCT-CI □ điểm DRI □ Nguy thấp □  điểm □ Nguy trung bình □ Nguy cao Chẩn đoán trƣớc ghép □ BCCDT chẩn đoán đạt CR1 □ BCCDT tái phát/thứ phát III ĐẶC ĐIỂM NGƢỜI CHO TẾ BÀO GỐC Khác biệt giới tính ngƣời cho nhận: □ Khác giới □ Cùng giới Phù hợp nhóm máu ABO ngƣời cho ngƣời nhận □ Cùng nhóm máu □ Khác nhóm máu minor □ Khác nhóm máu major □ Khác nhóm máu minor major IV.DIỂN TIẾN QUÁ TRÌNH GHÉP (N0 / / ) Lƣợng tế bào gốc truyền CD34+/kg = MNC/kg = Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn x 106/kg x 108/kg Phác đồ điều kiện hoá □ Bu/Cy □ Bu/Flu Mọc mảnh ghép □ Khơng Hồi phục bạch cầu □ Có - Ngày BCH  0,5 x 109/L: N - Ngày BCH hồi phục: N _ - Thời gian suy tuỷ dòng bạch cầu: _ ngày □ Không Hồi phục tiểu cầu □ Có - Ngày TC  20 x 109/L: N - Ngày TC hồi phục: N _ - Thời gian suy tuỷ dòng tiểu cầu: _ ngày FISH (N21): _ Chimerism (N21): Biến chứng: Độc tính hóa trị □ Lt niêm mạc, độ □ Đƣờng tiêu hóa (chán ăn, buồn nôn, tiêu chảy), độ □ Da (rash da dị ứng thuốc, ngứa), độ □ Tim (suy tim cấp, loạn nhịp tim) □ Phổi(suy hơ hấp q tải q trình điều kiện hóa) □ Thận niệu (suy thận cấp, viêm bàng quang xuất huyết) □ Đông máu (kéo dài PT, aPTT, giảm Fib) □ Thần kinh (rối loạn tâm thần cấp, động kinh) Nhiễm trùng – nhiễm siêu vi – nhiễm nấm □ Nhiễm trùng □ Nhiễm nấm □ Tái hoạt CMV □ Siêu vi khác (Herpes, EBV) GvHD cấp □ Không □ Có (N _, / / ) Vị trí: Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Độ: _ GvHD mạn □ Khơng □ Có (N _, / / ) Vị trí: Độ: _ TRM □ Khơng □ Có (N _, / / ) Nguyên nhân: _ Khác □ Viêm bàng quang xuất huyết (HC) □ Bệnh lý tắc tĩnh mạch gan (VOD) □ Hội chứng rò rĩ mao mạch (CLS) □ Hội chứng mọc mảnh ghép (ES) □ Xuất huyết phế nang lan toả (DAH) □ Bệnh vi mạch huyết khối (TMA) □ Hội chứng viêm phổi vô (IPS) V TÌNH TRẠNG HIỆN TẠI □ Tái phát (N , / / ) □ Còn sống □ Tử vong (N , / / ), nguyên nhân □ Mất dấu (N , / / ) Ngày cuối theo dõi / / Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC Phân độ số độc tính quan trọng theo tiêu chuẩn Viện Ung thƣ quốc gia Hoa Kỳ NCI, phiên 4.03 Độ Thiếu máu Hb < 10 Độ Hb 8-10 g/dL Độ Hb < g/dL g/dL Độ Thiếu máu đe dọa tính mạng cần can thiệp khẩn cấp Giảm tiểu < 75 x 109 50 – 75 x 109 cẩu /L /L Giảm bạch < 1,5 x 109 – 1,5 x cầu hạt /L 109/L Tăng ALT > lần giới Tăng AST Tăng ALK 25 - 50x 109 /L < 25 x 109 /L 0,5-1 x 109/L < 0,5 x 109 /L – lần giới - 20 lần giới hạn > 20 lần giới hạn hạn trên hạn > lần giới – lần giới - 20 lần giới hạn > 20 lần giới hạn hạn trên hạn > 2,5 lần 2,5 - lần - 20 lần giới hạn > 20 lần giới giới hạn giới hạn trên hạn trên Tăng > 1,5 lần 1,5 – lần – lần giới hạn > lần giới Amylase giới hạn giới hạn trên hạn máu Tăng lipase > 1,5 lần 1,5 – lần – lần giới hạn > lần giới máu giới hạn giới hạn trên hạn trên Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Độ Độ Tăng > 1,5 lần 1,5 – lần - lần giới hạn > lần giới Creatinine giới hạn giới hạn trên hạn máu Tăng đường Đƣờng Đƣờng huyết Đƣờng huyết lúc đói Đƣờng huyết huyết huyết lúc lúc đói > 160 > 250 - 500 mg/dL; lúc đói > 500 đói > 160 - 250 mg/dL có định nhập mg/dL; đe dọa viện tính mạng mg/dL Độ Độ Tăng kali > giới hạn > 5,5 - > - mmol/L; có > mmol/L; đe máu - 5,5 mmol/L định nhập viện dọa tính mạng mmol/L Giảm kali < giới hạn < mmol/L; < – 2,5 mmol/L; < 2,5 mmol/L; máu dƣới - có triệu có định nhập đe dọa tính mmol/L chứng, cần viện mạng > 1,23 – 3,3 mmol/L > 3,3 mmol/L; can thiệp Tăng > giới hạn magne máu – 1,23 đe dọa tính mmol/L mạng Giảm < giới hạn < 0,5 – 0,4 magne máu dƣới - 0,5 mmol/L < 0,4 – 0,3 mmol/L < 0,3 mmol/L; đe dọa tính mmol/L mạng Giảm natri < giới hạn - máu dƣới - 130 đe dọa tính mmol/L mạng Giảm < giới hạn < 0,8 – 0,6 phospho dƣới - 0.8 mmol/L máu mmol/L Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn < 130 - 120 mmol/L < 0,6 – 0,3 mmol/L < 120 mmol/L; < 0,3 mmol/L; đe dọa tính mạng Độ Độ Độ Độ Tăng 1,71 > 3,42 > 5,7 mmol/L – 11,4 > 11,4 triglyceride mmol/L – mmol/L – 5,7 mmol/L mmol/L; đe máu 3,42 mmol/L dọa tính mạng mmol/L Đau đầu Đau đầu Đau đầu mức Mức độ nặng; giới nhẹ độ trung bình, hạn khả tự giới hạn hoạt chăm sóc động ngày Buồn nôn Chán ăn Giảm lƣợng Giảm lƣợng dịch nhƣng thức ăn vào uống lƣợng không thay nhƣng khơng đƣa vào thể, cần đổi thói sụt cân đáng nuôi qua sonde, hay quen ăn kể, nƣớc có định nhập uống hay suy dinh viện dƣỡng Nơn ói  lần (cách Đe dọa tính - lần - lần (cách (cách nhau khoảng khoảng phút) ) mạng, cần can khoảng phút) 24 24 giờ; cần thiệp khẩn cấp phút) nuôi qua sonde, hay 24 có định nhập viện Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Độ Độ Độ Độ Nổi sẩn Sẩn hồng Sẩn hồng ban Sẩn hồng ban chiếm Sẩn hồng ban hồng ban ban < 10% chiếm 10 - 10 - 30% diện tích chiếm % da diện tích 30% diện tích thể, liên diện tích thể thể, thể, quan khơng nào, liên liên quan liên quan liên quan đến triệu không không liên chứng ngứa hay đau; không liên liên quan quan đến triệu giới hạn hoạt động quan đến triệu đến triệu chứng ngứa tự chăm sóc chứng ngứa chứng ngứa hay đau; liên thân; liên quan đến hay đau liên hay đau quan đến ảnh tình trạng bội nhiễm quan đến tình hƣởng tâm lý, cần điều trị kháng trạng bội giới hạn vận sinh uống nhiễm cần điều quan động trị kháng sinh ngày tĩnh mạch; đe dọa tính mạng Ngứa Nhẹ Ngứa nhiều khu trú, cần lan rộng; Ngứa nhiều lan rộng; liên tục; hạn can thiệp đợt, thay chế hoạt động tự chỗ đổi da tình chăm sóc ngày trạng gãi (ví ảnh hƣởng giấc dụ: phù, ngủ ; cần sử dụng bóng nƣớc, corticosteroid uống lichen hóa, rỉ thuốc ức chế dịch); cần can miễn dịch thiệp thuốc uống, hạn chế vận động ngày Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn - Tiêu chảy Độ Độ Độ Độ Tăng số lần Tăng số lần Tăng số lần tiêu, Đe dọa tính tiêu, tiêu, 4-6 nhƣng  lần/ngày mạng, cần can nhƣng < lần/ngày so so với bình thƣờng; thiệp khẩn cấp lần/ngày so với bình khơng cầm đƣợc; với bình thƣờng; cần nhập viện; thƣờng; Loét miệng Không triệu Đau mức độ Đau mức độ nặng, Đe dọa tính chứng trung bình; ảnh hƣởng đến việc mạng; cần can nhẹ; chƣa không ảnh ăn uống thiệp khẩn cấp cần can hƣởng việc ăn thiệp uống; cần phải thay đổi chế độ ăn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC Danh sách bệnh nhân TT Số lƣu trữ Giới Năm sinh Phác đồ 11145/07 Bùi Chân T Nam 1982 Bu/Cy 36008/19 Bùi Lê K Nam 2014 Bu/Flu 32122/17 Bùi Nguyễn Hoàng N Nam 1989 Bu/Flu 34830/18 Chanrat S Nữ 2000 Bu/Cy 32967/18 Dƣơng Nữ Thuỳ D Nữ 1992 Bu/Cy 14975/10 Dƣơng Thị Quỳnh M Nữ 1992 Bu/Cy 13509/09 Dƣơng Văn Đ Nam 1961 Bu/Cy 12229/08 Đào Thanh N Nam 1995 Bu/Cy 32872/18 Đặng Thị Thu Đ Nữ 1984 Bu/Flu 10 18179/11 Đặng Xuân P Nam 1966 Bu/Cy 11 27204/15 Đinh Thị H Nam 1987 Bu/Cy 12 21313/13 Đoàn Đức H Nam 1965 Bu/Cy 13 8296/05 Đồng Văn P Nam 1964 Bu/Cy 14 26341/15 Giáp Văn M Nam 1965 Bu/Cy 15 10405/07 Hà Thanh T Nam 1979 Bu/Cy 16 27901/16 Hoàng Văn K Nam 1973 Bu/Cy 17 23314/14 Hoàng Quỳnh L Nữ 1963 Bu/Cy 18 37167/19 Hoàng Thị Ngọc O Nữ 1979 Bu/Flu 19 10929/07 Hoàng Trung T Nam 1980 Bu/Cy 20 12982/09 Hồ Thị Minh P Nữ 1969 Bu/Cy 21 22981/14 Huỳnh Diệu M Nữ 1985 Bu/Cy 22 9581/06 Lâm Hữu T Nam 1959 Bu/Cy 23 26400/15 Lê Diễm T Nữ 1977 Bu/Cy 24 35999/19 Lê Đặng Hoàng H Nam 2005 Bu/Flu 25 32551/18 Lê Ngọc Bảo C Nữ 1990 Bu/Flu Họ tên Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn TT Số lƣu trữ Giới Năm sinh Phác đồ 26 37195/19 Lê Thành P Nam 1975 Bu/Flu 27 10896/07 Lê Thanh S Nam 1961 Bu/Cy 28 22113/13 Lê Thị Kim H Nữ 1985 Bu/Cy 29 25819/15 Lê Thị Thanh Y Nữ 1970 Bu/Cy 30 30905/17 Lê Thị Thu T Nữ 1982 Bu/Flu 31 24768/14 Lê Thị T Nữ 1968 Bu/Cy 32 10936/07 Lê Văn Q Nam 1980 Bu/Cy 33 21590/13 Lê Văn T Nam 1977 Bu/Cy 34 35856/19 Lƣơng Hồng S Nam 1978 Bu/Flu 35 37845/19 Lƣơng Thị Hồng M Nữ 1990 Bu/Flu 36 33547/18 Mai Ngọc Thuỷ T Nữ 1980 Bu/Flu 37 20617/12 Nguyễn Công B Nam 1972 Bu/Cy 38 28609/16 Nguyễn Đức Đ Nam 1988 Bu/Cy 39 28797/16 Nguyễn Đức N Nam 2006 Bu/Cy 40 31054/17 Nguyễn Mạnh H Nam 1973 Bu/Flu 41 19926/12 Nguyễn Phan Kim N Nữ 1976 Bu/Cy 42 11872/08 Nguyễn Thành L Nam 1973 Bu/Cy 43 30363/17 Nguyễn Thị Cẩm A Nữ 1966 Bu/Flu 44 37602/19 Nguyễn Thị Huỳnh T Nữ 1978 Bu/Flu 45 9542/06 Nguyễn Thị Kim N Nữ 1971 Bu/Cy 46 10725/07 Nguyễn Thị Ngọc B Nữ 1984 Bu/Cy 47 33422/18 Nguyễn Thị Thuỳ D Nữ 1984 Bu/Flu 48 17072/11 Nguyễn Thị Thuý L Nữ 1975 Bu/Cy 49 31558/17 Nguyễn Thị Tô N Nữ 1987 Bu/Flu 50 17077/11 Nguyễn Thị Trang N Nữ 1975 Bu/Cy 51 20400/13 Nguyễn Trung Đ Nam 1991 Bu/Cy 52 10243/07 Nguyễn Văn C Nam 1972 Bu/Cy 53 12445/08 Nguyễn Văn H Nam 1978 Bu/Cy Họ tên Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn TT Số lƣu trữ Giới Năm sinh Phác đồ 54 14027/09 Nguyễn Văn H Nam 1971 Bu/Cy 55 36052/19 Nguyễn Văn P Nam 1981 Bu/Flu 56 37677/19 Nguyễn Vũ An N Nữ 2018 Bu/Cy 57 25638/15 Phạm Đức H Nam 1969 Bu/Cy 58 11000/07 Phạm Hồng L Nữ 1982 Bu/Cy 59 30298/17 Phạm Thị Đ Nữ 1987 Bu/Cy 60 22737/14 Phạm Vân T Nữ 1963 Bu/Cy 61 33815/18 Phan Thị V Nữ 1967 Bu/Flu 62 27534/16 Trần Đức T Nam 1983 Bu/Cy 63 23401/14 Trần Thế D Nam 1968 Bu/Cy 64 10133/07 Trần Thị Minh T Nữ 1980 Bu/Cy 65 12852/09 Trần Tuấn A Nam 1981 Bu/Cy 66 15632/10 Trần Văn T Nam 1965 Bu/Flu 67 37309/19 Trƣơng Quốc H Nam 2014 Bu/Flu 68 26786/12 Võ Thị Thu T Nữ 1981 Bu/Cy 69 37987/19 Võ Thị Trúc L Nữ 1983 Bu/Flu 70 19956/12 Vũ Thị Thu H Nữ 1985 Bu/Cy 71 24598/14 Vũ Thị Trang N Nữ 1981 Bu/Cy Họ tên NGƢỜI HƢỚNG DẪN TS.BS HUỲNH VĂN MẪN XÁC NHẬN NƠI THU THẬP SỐ LIỆU BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌCHỌC Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn