Đánh giá hiệu quả điều trị lymphoma không hodgkin bằng ghép tế bào gốc máu ngoại vi lưu trữ 80độc

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ******* LÊ PHƢỚC ĐẬM ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ LYMPHOMA KHÔNG HODGKIN BẰNG GHÉP TẾ BÀO GỐC MÁU NGOẠI VI LƢU TRỮ -800C Chuyên ngành: Huyết học Mã số: CK 62 72 25 01 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: TS SUZANNE MONIVONG CHEANH BEAUPHA THÀNH PH H CH MINH - NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nêu luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Tp Hồ Chí Minh, ngày tháng Lê Phước Đậm năm 2020 MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương bệnh lý lymphoma không Hodgkin 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Sinh bệnh học 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng 1.1.5 Đặc điểm cận lâm sàng 1.1.6 Chẩn đoán 1.1.7 Điều trị .7 1.2 Đại cương ghép tế bào gốc tạo máu tự thân 10 1.2.1 Sơ lược ghép tế bào gốc tạo máu tự thân bệnh lý LKH .10 1.2.2 Nguyên lý phương pháp ghép tế bào gốc tạo máu 10 1.2.3 Nguồn tế bào gốc tạo máu sử dụng cho ghép 11 1.2.4 Các phác đồ điều kiện hóa trước ghép .14 1.2.5 Chỉ định ghép TBG tạo máu bệnh lý LKH 16 1.2.6 Các biến chứng ghép tế bào gốc tạo máu tự thân .17 1.3 Đại cương chất bảo quản lạnh 17 1.3.1 Chất bảo quản lạnh 17 1.3.2 Các loại chất bảo quản lạnh .18 1.3.3 Hiệu bảo quản TBG dung dịch HES 12%/DMSO 10% Albumin 20% .19 1.4 Thực trạng ghép tế bào gốc tạo máu tự thân: 21 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.2 Đối tượng nghiên cứu .24 2.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 24 2.4 Cỡ mẫu nghiên cứu 24 2.5 Định nghĩa biến số nghiên cứu 25 2.6 Quy trình nghiên cứu 26 2.6.1 Sơ đồ nghiên cứu .26 2.6.2 Điều trị công trước ghép 29 2.6.3 Các bước tiến hành ghép TBG tự thân 32 2.7 Đánh giá kết điều trị 38 2.8 Qui trình thu thập số liệu 42 2.8.1 Thu thập số liệu .42 2.8.2 Xử lý phân tích số liệu .42 2.8.3 Đạo đức nghiên cứu .42 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 44 3.1 Đặc điểm lâm sàng, sinh học phác đồ điều trị công BN LHK ghép TBG .44 3.1.1 Đặc điểm giới tính, tuổi 44 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 45 3.1.3 Đặc điểm sinh học 48 3.1.4 Đặc điểm điều trị công trước ghép 51 3.2 Đặc điểm phác đồ huy động, thu thập lưu trữ TBG dung dịch HES 12%/DMSO 10%/Albumin 20%, nhiệt độ -800C .54 3.2.1 Đặc điểm huy động TBG 54 3.2.2 Đặc điểm thu thập TBG 55 3.2.3 Đặc điểm lưu trữ TBG .57 3.3 Đặc điểm thời gian mọc mảnh ghép biến chứng sớm liên quan đến ghép TBG 58 3.3.1 Phác đồ điều kiện hoá 58 3.3.2 Đặc điểm phục hồi BCH TC 59 3.3.3 Biến chứng sớm BN ghép TBG 62 3.4 Đặc điểm hiệu ghép TBG phân tích yếu tố ảnh hưởng đến OS, PFS 64 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 69 4.1 Đặc điểm lâm sàng, sinh học phác đồ điều trị cơng bệnh nhân lymphoma khơng Hodgkin có định ghép tế bào gốc 69 4.1.1 Đặc điểm tuổi, giới tính 69 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 70 4.1.3 Đặc điểm sinh học 72 4.1.4 Đặc điểm phác đồ điều trị công trước ghép .74 4.2 Đặc điểm phác đồ huy động, thu thập lưu trữ TBG dung dịch HES 12%/DMSO 10%/Albumin 20%, nhiệt độ -80-C 78 4.2.1 Đặc điểm phác đồ huy động TBG 78 4.2.2 Đặc điểm thu thập TBG 80 4.2.3 Đặc điểm lưu trữ TBG .81 4.3 Đặc điểm thời gian mọc mảnh ghép biến chứng sớm liên quan đến ghép TBG 82 4.3.1 Đặc điểm phác đồ điều kiện hoá 82 4.3.2 Đặc điểm thời gian mọc mảnh ghép 83 4.3.3 Đặc điểm biến chứng sớm liên quan đến ghép TBG 84 4.4 Đặc điểm hiệu ghép TBG phân tích yếu tố ảnh hưởng đến OS, PFS 86 4.4.1 Tỷ lệ % BN đáp ứng sau ghép ước lượng BN đạt OS, PFS thời điểm 02 năm .86 4.4.2 Phân tích yếu tố ảnh hưởng đến OS, PFS 87 KẾT LUẬN 88 KIẾN NGHỊ .91 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt Tên đầy đủ Chữ viết tắt BC Bạch cầu BCH Bạch cầu hạt BN Bệnh nhân BOĐ Bệnh ổn định DTTB Di truyền tế bào ĐUHT Đáp ứng hoàn toàn ĐUMP Đáp ứng phần HC Hồng cầu HMMD Hố mơ miễn dịch KT Kháng thể SHPT Sinh học phân tử TB Tế bào TBG Tế bào gốc TC Tiểu cầu TDD Tiêm da TTM Truyền tĩnh mạch Tiếng Anh Tên đầy đủ Chữ viết tắt CI Confidence Interval Mức độ tin cậy DLI Donor lymphocyte infusion Truyền tế bào lympho người cho DMSO Dimethyl sulfoxide ECOG Eastern Cooperative Oncology Group Tên đầy đủ Chữ viết tắt Nhóm hợp tác Ung thư phương Đông G-CSF Granulocyte colony-stimulating factor Yếu tố kích thích dịng bạch cầu hạt GM-CSF Granulocyte/Macrophagecolony-stimulating factor Yếu tố kích thích dịng bạch cầu hạt – đại thực bào GVHD Graft versus host disease Bệnh mảnh ghép chống chủ HBV Virus viêm gan B Hepatitis B virus HCT-CI The Hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index Chỉ số bệnh kèm chuyên biệt cho ghép tế bào gốc tạo máu HCV Hepatitis C virus Virus viêm gan C HES Hydroxyethyl starch HIV Human immunodeficiency virus Virus gây suy giảm miễn dịch người HR Hazard Ratio Tỷ số nguy IELSG The International Extranodal Lymphoma Study Group Nhóm làm việc quốc tế bệnh lý lymphoma hạch IPI International Prognostic Index Chỉ số tiên lượng quốc tế Non-Hodgkin’s lymphoma LKH Lymphoma không Hodgkin MASCC The Multinational Association for Suppor Care in Cancer Hiệp hội đa quốc gia chăm sóc hỗ trợ bệnh ung thư OS Overall survival Tên đầy đủ Chữ viết tắt Thời gian sống tồn Positron Emission Tơmgraphy – Computed Tomography PET-CT Chụp cắt lớp ghi hình phóng xạ phối hợp chụp cắt lớp vi tính PFS Progression-free survival Thời gian sống bệnh không tiến triển TBI Total body irradiation Xạ trị toàn thân WHO World Health Organization Tổ chức y tế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Xếp giai đoạn NHL theo Ann Arbor sửa đổi Lugano Bảng 1.2: Xếp nhóm tiên lượng theo IPI Bảng 1.3: Xếp nhóm tiên lượng theo IELSG Bảng 1.4: Các yếu tố dự đoán huy động thất bại 14 Bảng 1.5: Chỉ định ghép TBG bệnh lý NHL 16 Bảng 2.1: Tên định nghĩa biến số cần thu thập 25 Bảng 2.2: Phác đồ R-Methotrexate liều cao .30 Bảng 2.3: Phác đồ R-CHOP 30 Bảng 2.4: Phác đồ DeVIC 31 Bảng 2.5: Phác đồ CHOP 31 Bảng 2.6: Phác đồ R-ICE 31 Bảng 2.7: Phác đồ Hyper-CVAD 32 Bảng 2.8: Phác đồ ICE 32 Bảng 2.9: Phác đồ G-CSF+Plerixafor .33 Bảng 2.10: Phác đồ Cyclophosphamide + G-CSF 33 Bảng 2.11: Đánh giá bệnh nhân trước ghép theo HCT-CI .34 Bảng 2.12: Xếp nhóm nguy theo điểm số HCT-CT 34 Bảng 2.13: Phác đồ BuCyE .35 Bảng 2.14: Phác đồ BeEAM .35 Bảng 2.15: Phác đồ BuCy 35 Bảng 2.16: Phác đồ BuMel .36 Bảng 2.17: Điểm số MASCC 37 Bảng 2.18: Tiêu chuẩn Lugano đánh giá đáp ứng điều trị LKH .38 Bảng 2.19: Thang điểm Deauville 41 Bảng 3.1: Vị trí tổn thương nguyên phát 45 Bảng 3.2: Vị trí tổn thương thứ phát ngồi hạch 45 Bảng 3.3: Thể bệnh lúc chẩn đoán 46 Bảng 3.4: Triệu chứng B 47 Bảng 3.5: Đặc điểm mô bệnh học .48 Bảng 3.6: Giai đoạn bệnh 48 Bảng 3.7: Xếp nhóm nguy 49 Bảng 3.8: Phác đồ điều trị công trước ghép 51 Bảng 3.9: Số đợt điều trị cơng trước ghép dịng TB B .51 Bảng 3.10: Số đợt điều trị cơng trước ghép dịng TB T 52 Bảng 3.11: Phối hợp xạ trị 52 Bảng 3.12: Tỷ lệ mức độ đáp ứng điều trị 53 Bảng 3.13: Phác đồ huy động TBG 54 Bảng 3.14: Tác dụng phụ không mong muốn liên quan đến phác đồ huy động TBG 54 Bảng 3.15: Thể tích số lượng tế bào CD34(+) thu thập 55 Bảng 3.16: Tương quan số lượng TB CD34(+) máu ngoại vi số lượng TB CD34(+) thu thập 55 Bảng 3.17: Đặc điểm lưu trữ TBG .57 Bảng 3.18: Phác đồ điều kiện hoá .58 Bảng 3.19: Thời gian bắt đầu giảm phục hồi BCH, TC 59 Bảng 3.20: Tương quan số lượng TB CD34 truyền thời gian phục hồi BCH 60 Bảng 3.21: Tương quan số lượng TB CD34 truyền thời gian phục hồi TC 61 Bảng 3.22: Điểm số MASCC 62 Bảng 3.23: Tỷ lệ biến chứng nhiễm trùng BN ghép TBG .63 Bảng 3.24: Đánh giá đáp ứng sau ghép 64 61 Kai Hubel (2018) Mobilization and Collection of HSC Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies Ebook, p 117-123 www.ebmt.org 62 Katayama Y, Yano T, Bessho A et al (1997) The effects of a implified method for cryopreservation and thawing procedures on peripheral blood stem cells Bone Marrow Transplant, 19(3): p 283–287 63 Kenmochi T, Asano T, Maruyama M et al (2008) Cryopreservation of human pancreatic islets from non-heartbeating donors using hydroxyethyl starch and dimethyl sulfoxide as cryoprotectants Cell Transplant, 17(1–2): p 61–67 64 Kyoko Ueda, Noriko Nishimura, Yuko Mishima et al (2014) RT-DeVIC therapy is effective for localized NK/T cell lymphoma patients Blood; 124(21): 1702 (Abstract) 65 Laurie Sehn (2020) BC Cancer Protocol Summary for the Treatment of Relapsed or Refractory Advanced Stage Aggressive B-Cell NonHodgkin’s Lymphoma with Ifosfamide, CARBOplatin, Etoposide and rituximab BCCA chemotherapy protocols www.bccancer.bc.ca 66 Li YX, Liu QF, Fang H et al (2009) Variable clinical presentations of nasal and Waldeyer ring natural killer/T-cell lymphoma Clin Cancer Res;15(8):2905 67 M L Grazziutti, L Dong, M H Miceli, et al (2006) Oral mucositis in myeloma patients undergoing melphalan-based autologous stem cell transplantation: incidence, risk factors and a severity predictive model Bone Marrow Transplant 38: p 501-506 68 M D Pescovitz (2006) Rituximab, an Anti‐CD20 Monoclonal Antibody: History and Mechanism of Action American Journal of transplantation, 6(5), p857-1092 69 Mariano Berro, Maria M Rivas, Jorge Alberto Arbelbide et al (2016) HCT-CI in autologous stem cell transplantation Predicting early and late Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn transplant Related mortality Blood, 128 (22): 3449 (Poster) 70 Mark M Schubert, Maria Elvira Pizzigatti Correa, Douglas E Peterson (2018) Oral complications of hematopoietic cell transplantation Thomas’ hematopoietic cell transplantation Wiley Blackwell, 5th edition, p 12421252 71 Masamitsu Yanada, Motohiro Tsuzuki, Hỉoyuki Fujita, et al (2013) Phase study of arsenic trioxide followed by autologous hematopoietic cell transplantation for relapsed acute promyelocytic leukemia Blood, 121(16): 3095-3102 72 McCullough J, Haley R, Clay M et al (2010) Longterm storage of peripheral blood stem cells frozen and stored with a conventional liquid nitrogen technique compared with cells frozen and stored in a mechanical freezer Transfusion, 50(4): p 808–819 73 MJ Watts, SJ Ings, D Leverett et al (2000) ESHAP and G-CSF is a superior blood stem cell mobilizing regimen compared to cyclophosphamide 1.5 g/m2 and G-CSF for pre-treated lymphoma patients: a matched pairs analysis of 78 patients British Journal of Cancer 82(2): p 278–282 74 Mohty M, Hubel K, Kroger N et al (2014) Autologous haematopoietic stem cell mobilisation in multiple myeloma and lymphoma patients: a position statement from the European group for blood and marrow transplantation Bone marrow transplant, 49: p 865-72 75 Network National Comprehensive Cancer (2020), NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: B-cell Lymphomas & T-cell Lymphomas (version 3.2020) 76 Noelle V Frey, Jonathan R Gavrin (2018) Pain management Thomas’ hematopoietic cell transplantation Wiley Blackwell, 5th edition, p 12251242 77 Pasquini MC, Wang Z (2019) Current use and outcome of hematopoietic stem cell transplantation: CIBMTR summary slides www.cibmtr.org Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 78 Peniket AJ (2003) An EBMT registry matched study of allogeneic stem cell transplants for lymphoma: allogeneic transplantation is associated with a lower relapse rate but a higher procedure‐related mortality rate than autologous transplantation Bone Marrow Transplant; 31: p 667–678 79 Peter Boross, Jeanette H W Leusen (2012) Mechanisms of action of CD20 antibodies Am J Cancer Res; 2(6): p 676-690 80 Pfreundschuh M, L Trümper, A Österborg et al (2006) CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group Lancet Oncol 7(5):379–391 81 Pfreundschuh M, Trumper L, Kloess M et al (2004) Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of young patients with good-prognosis (normal LDH) aggressive lymphomas: results of the NHL-B1 trial of the DSHNHL Blood;104: p 626-633 82 R Kanteti, K B Miller, J C McCann et al (1999) Randomized trial of peripheral blood progenitor cell vsbone marrow as hematopoietic support for highdose chemotherapy in patients with non-Hodgkin's lymphoma and Hodgkin's disease: a clinical and molecular analysis Bone Marrow Transplantation 24: p 473-481 83 R.S Stein, J.P Greer, S Goodman et al (2000) Intensified preparative regimens and autologous transplantation in refractory or relapsed intermediate grade non-Hodgkin's lymphoma Bone Marrow Transplantation 25: p 257-262 84 Rosemary C Ford, Mihkaila M Wickline, Diane Heye (2018) Nursing role in hematopoietic cell transplantation Thomas’ hematopoietic cell transplantation Wiley Blackwell, 5th edition, p 362-374 85 Rosenberg SA (1977) Validity of the Ann Arbor staging classification for the Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn non-Hodgkin's lymphomas Cancer Treat Rep 1977; 61:1023 86 Sally F Barrington, Bruce D Cheson, Richard I Fissher et al (2014) Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification J Clin Oncol, 32(27):3059-68 87 Scott D Rowley (2018) Cryopreservation of hematopoietic cells Thomas’ hematopoietic cell transplantation Wiley Blackwell, 5th edition, p 12661275 88 Siegel RL, Miller KD, Jemal A (2019) Cancer statistics 2019 CA Cancer J Clin, 69:7-34 89 Simon A, Peoch M, Casassus P et al (2010) Upfront VIP-reinforced-ABVD (VIP-rABVD) is not superior to CHOP/21 in newly diagnosed peripheral T cell lymphoma: results of the randomized phase III trial GOELAMSLTP95 Br J Haematol, 151(2): p 159-66 90 Smita Bhatia (2018) Delayed non-malignant complications after hematopoietic cell transplantation Thomas’ hematopoietic cell transplantation Wiley Blackwell, 5th edition, p 1266-1275 91 Song KW (2007) Primary therapy for adults with T‐cell lymphoblastic lymphoma with hematopoietic stem‐cell transplantation results in favorable outcomes Ann Oncol; 18: p 535–540 92 Song KW (2007) Primary therapy for adults with T‐cell lymphoblastic lymphoma with hematopoietic stem‐cell transplantation results in favorable outcomes Ann Oncol; 18: p 535–540 93 SP Robinon, A Boumendil, H Finel et al (2016) Autologous stem cell transplantation for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: efficacy in the rituximab era and comparison to first allogeneic transplants A report from the EBMT Lymphoma Working Party Bone Marrow Transplantation: 51, p 365–371 94 Stefanie Gilli, Urban Novak, Behrouz Mansouri Taleghani et al (2016) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn BeEAM conditioning with bendamustine-replacing BCNU before autologous transplantation is safe and effective in lymphoma patients Ann Hematol; 96(3): p 421-429 95 Steven H Swerdlow, Elias Campo, Stefano A Pileri et al (2016) The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms Blood, 127 (20): 2375–2390 96 Taiga Nishihori, Karma Z Salem, Ernesto Ayala et al (2015) Preparative regimens for lymphoma: autologous hematopoietic stem cell transplantation Clinical guide to transplantation in lymphoma Wiley Blackwell, 1st edition, p 45-57 97 Tarella C, Zanni M, Di Nicola M et al (2007) Prolonged survival in poor-risk diffuse large B-cell lymphoma following front-line treatment with rituximab-supplemented, early-intensified chemotherapy with multiple autologous hematopoietic stem cell support: a multicenter study by GITIL (Gruppo Italiano Terapie Innovative nei Linfomi) Leukemia 21(8): p 1802–1811 98 The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project (1993) A Predictive Model for Aggressive Non-Hodgkin's Lymphoma N Engl J Med, 329:987-994 99 Thieblemont C (2011) The germinal center/activated B‐cell subclassification has a prognostic impact for response to salvage therapy in relapsed/refractory diffuse large B‐cell lymphoma: a bio‐CORAL study J Clin Oncol2011; 29: p 4079–4087 100 Thomas C Shea, John F DiPersio (2018) Mobilization of autologous peripheral blood hematopoietic cells for cellular therapy Thomas’ hematopoietic cell transplantation Wiley Blackwell, 5th edition, p 590605 101 V De Wilde, D Dỉeickx, W Schroyens et al (2016) BHS guidelines for primary central nervous system lymphoma Belgian Journal of Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hematology, 2(7): p 379-385 102 Vellenga E, van Putten W, Ossenkoppele GJ, et al (2011) Autologous peripheral blood stem cell transplantation for acute myeloid leukemia Blood, 118(23):6037-42 103 Vesna Najfeld (2017) Conventional and molecular cytogenomic basis of hematologic malignancies Hematology Basic principles and practice, 7th edition, Elsivier, p 774-848 104 Villano JL, Koshy M, Shaikh H et al (2011) Age, gender, and racial differences in incidence and survival in primary CNS lymphoma Br J Cancer, 105:1414 105 Visani G, Malerba L, Stefani PM et al (2011) BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) before autologous stem cell transplantation is safe and effective for resistant/relapsed lymphoma patients Blood 118(12): p 3419–3425 106 Visani G, Stefani PM, Capria S et al (2014) Bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan, and autologous stem cell rescue produce a 72% 3year PFS in resistant lymphoma Blood 124(19): p 3029–3031 107 Vose JM, Link BK, Grossbard ML et al (2001) Phase II study of rituximab in combination with CHOP chemotherapy in patients with previously untreated, aggressive non-Hodgkin's lymphoma J Clin Oncol, 19(2): p 389-97 108 Weisenburger DD, Savage KJ, Harris NL et al (2011) Peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified: a report of 340 cases from the International Peripheral T-cell Lymphoma Project Blood;117:3402 109 Weisenburger DD, Savage KJ, Harris NL et al (2011) Peripheral T-cell lymphoma not otherwise specified: a report of 340 cases from the International Peripheral T-cell Lymphoma Project Blood;117:3402 110 Whitney D Wallis, Muzaffar H Qazilbash (2017) Peripheral blood stem cell mobilization in multiple myeloma: Growth factors or chemotherapy Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn World J Transplant; 7(5): p 250-259 111 William I Bensinger (2018) High-dose preparatory regimens Thomas’ hematopoietic cell transplantation Wiley Blackwell, 5th edition, p 316333 112 Xiao Han, Wei Zhang, Daobin Zhou et al (2017) Autologous stem cell transplantation as frontline strategy for peripheral T-cell lymphoma: A single-centre experience Journal of International Medical Research, 45(1): p 290–302 113 Yamaguchi M, Tobinai K, Oguchi M et al (2009) Phase I/II study of concurrent chemoradiotherapy for localized nasal natural killer/T-cell lymphoma: Japan Clinical Oncology Group Study JCOG0211 J Clin Oncol, 27(33): p 5594-600 114 Zhu J, Emerson SG (2002) Hematopoietic cytokines, transcription factors and lineage commitment Oncogene; 21: p 3295-3313 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC Phân loại LKH theo WHO 2016 Tế bào B (TB B) Tế bào T (TB T) LKH/Bệnh bạch cầu tiền B, không phân LKH/Bệnh bạch cầu lymphoblast tiền T loại LKH/Bệnh bạch cầu lymphoblast NK LKH/Bệnh bạch cầu tiền B với bất thường di truyền đặc thù Tế bào B trƣởng thành Tế bào T/NK trƣởng thành Bạch cầu mạn dòng lympho/LKH tế bào LKH tế bào T, EBV+ hệ thống trẻ em nhỏ LKH/Bệnh bạch cầu tế bào T người lớn LKH vùng rìa ngồi hạch tổ chức LKH tế bào T/NK hạch, thể mũi lympho niêm mạc (MALT) LKH tế bào T liên quan đến bệnh lý LKH vùng rìa hạch đường ruột LKH tế bào T biểu mơ đơn hình thái LKH vùng rìa lách ruột Bệnh bạch cầu/LKH lách, không đặc LKH tế bào T ruột không phân loại hiệu LKH tế bào T thể gan lách LKH tế bào áo nang LKH tế bào T dạng panniculitis da LKH thể nang Mycois fungoides LKH thể nang type trẻ em Sérazy syndrome LKH dạng lymphoplasmatic LKH tế bào T gamma/delta da tiên LKH trung tâm nang da tiên phát phát LKH tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL), LKH tế bào T ngoại vi, không đặc hiệu không đặc hiệu LKH lympho T nguyên bào miễn dịch LKH tế bào B lớn với tái xếp IRF4 mạch LKH tế bào B lớn giàu tế bào T/mô bào LKH tế bào lớn biệt hóa, ALK- DLBCL tiên phát thần kinh trung LKH tế bào lớn biệt hóa, ALK+ ương Tn thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn KH tế bào T dạng nang Tế bào B (TB B) DLBCL tiên phát da, thể chân Tế bào T (TB T) LKH tế bào T ngoại vi hạch với dạng DLBCL EBV dương tính, khơng đặc tế bào T hỗ trợ nang hiệu KH tế bào lớn biệt hóa ALK- liên DLBCL liên quan đến viêm mãn tính quan cấy ngực LKH tế bào B lớn trung thất tiên phát LKH tế bào B lớn nội mạch LKH tế bào B lớn ALK+ LKH lan tỏa tiên phát LKH nguyên tương bào Rối loạn tăng sinh lympho liên quan HHV8 LKH thể Burkitt LKH thể Burkitt với đột biến 11q LKH B tiến triển LKH tế bào B không phân loại, với đặc trưng trung gian DLBCL bệnh Hodgkin cổ điển Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC MS: 03/BV-01 BỆNH VIỆN CHỢ RẪY KHOA HUYẾT HỌC ĐƠN VỊ GHÉP TẾ BÀO GỐC GIẤY CAM ĐOAN CHẤP THUẬN GHÉP TẾ BÀO GỐC TẠO MÁU Bệnh lý:  Đa u tủy  Lymphoma không Hodgkin Phƣơng pháp ghép:  Tự thân  Đồng loại Nguồn tế bào gốc:  Máu ngoại vi Chúng đứng tên làm cam kết sau: Bệnh nhân: Năm sinh: [Nữ] [Nam] Địa chỉ: Số CMND: Điện thoại: Thân nhân bệnh nhân (ngƣời viết hộ bệnh nhân, thân nhân chữ) Họ tên: Năm sinh: [Nữ] [Nam] Địa chỉ: Số CMND: Điện thoại Quan hệ: bệnh nhân Ngƣời hỗ trợ kinh phí (nếu có) Họ tên: Năm sinh: [Nữ] [Nam] Địa chỉ: Số CMND: Điện thoại Bác sĩ tƣ vấn: Sau nghe bác sĩ giải thích tình trạng bệnh, phương pháp điều trị, tiên lượng thủ tục bảo hiểm y tế, cụ thể: Đây phương pháp điều trị không khỏi bệnh hồn tồn Những biến chứng nguy hiểm xảy Kinh phí phát sinh thêm thời gian mọc mảnh ghép kéo dài dự kiến Đồng ý toán số thuốc, y cụ danh mục bảo hiểm y tế Chúng tự nguyện cam đoan: (Bệnh nhân/ thân nhân bệnh nhân ghi: “Đồng ý xin ghép tế bào gốc máu ngoại vi để giấy làm bằng”) TP Hồ Chí minh, ngày …… tháng …… năm 20…… Ngƣời hỗ trợ (Ký ghi rõ họ tên) Thân nhân bệnh nhân (Ký ghi rõ họ tên) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bệnh nhân BS Tƣ vấn (Ký ghi rõ họ tên) (Ký ghi rõ họ tên) PHỤ LỤC QUI TRÌNH BẢO QUẢN TẾ BÀO GỐC Bƣớc tiến hành Yêu cầu Bước 01 - Dung dịch HES 12%/DMSO 10%/Albumin 20%: thêm 33ml Chuẩn bị dung dịch bảo quản dung dịch Albumin Human 20% vào chai CP-1 67 ml - Dung dịch Heparin: rút 01ml Heparin pha vào 100ml Natrichlorua 0,9% Bước 02 - Tính thể tích TBG: dùng ống tiêm 100ml rút tồn thể tích Tính thể tích số TBG túi TBG thu thập  tính xác thể tích lượng TBG TBG thu thập - Tính số lượng TB đơn nhân: rút 20l dung dịch TBG sau pha lỗng với 380l dung dịch natrichlorua 0,9% (được dung dịch pha loãng 1/20) đo với máy Pock -10i, phải đo lần để lấy giá trị trung bình - Tính số lượng TB CD34(+): rút 30l dung dịch TBG, sau sử dụng phương pháp Flow Cytometry để đo xác số lượng TB CD34(+) thu thập Bước Nguyên tắc: đảm bảo 02 nguyên tắc sau Thêm dung dịch - Số lượng TB đơn nhân túi bảo quản: