Đánh giá hiệu quả điều trị bạc cầu cấp dòng tủy ở trẻ em với phác đồ ade tại bệnh viện truyền máu huyết học từ năm 2010 đến năm 2019

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN TRẦN HƢƠNG GIANG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BẠCH CẤU CẤP DÒNG TỦY Ở TRẺ EM VỚI PHÁC ĐỒ ADE TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC TỪ NĂM 2010 ĐẾN NĂM 2019 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN TRẦN HƢƠNG GIANG ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP DÒNG TỦY Ở TRẺ EM VỚI PHÁC ĐỒ ADE TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC TỪ NĂM 2010 ĐẾN NĂM 2019 Chuyên ngành: Huyết học – Truyền máu Khóa học: 2017-2020 Mã số: NT 62 72 25 01 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS.BS HUỲNH NGHĨA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - 2020 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác TP Hồ Chí Minh, ngày 05 tháng 09 năm 2020 Người làm nghiên cứu Nguyễn Trần Hương Giang ii MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN .i MỤC LỤC ii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT v DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT viii DANH MỤC BẢNG x DANH MỤC BIỂU ĐỒ xii DANH MỤC SƠ ĐỒ xiii DANH MỤC HÌNH xiv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan 1.2 Bệnh học .5 1.3 Biểu 10 1.4 Chẩn đoán 12 1.4.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán 14 1.4.2 Phân nhóm 14 1.4.3 Chẩn đoán phân biệt 19 1.5 Các yếu tố tiên lượng 19 1.5.1 Yếu tố liên quan bệnh nhân 19 1.5.2 Yếu tố liên quan tình trạng bệnh .20 1.5.3 Yếu tố liên quan điều trị .23 1.6 Điều trị .24 1.6.1 Tổng quan 24 1.6.2 Nguyên tắc điều trị 26 1.6.3 Các loại thuốc điều trị 26 1.6.4 Tấn công .31 1.6.5 Sau công 33 1.6.6 Nâng đỡ .34 1.6.7 Các thuốc nhắm trúng đích 35 iii 1.6.8 Điều trị dự phòng xâm lấn thần kinh trung ương .35 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2 Thời gian địa điểm thực nghiên cứu 37 2.2.1 Thời gian nghiên cứu 37 2.2.2 Địa điểm thực nghiên cứu 37 2.3 Đối tượng nghiên cứu .37 2.3.1 Dân số mục tiêu 37 2.3.2 Dân số nghiên cứu 37 2.4 Phương pháp chọn mẫu 37 2.4.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 37 2.4.2 Tiêu chuẩn loại bệnh nhân 38 2.4.3 Cỡ mẫu nghiên cứu .38 2.5 Phương pháp nghiên cứu 39 2.5.1 Các bước tiến hành nghiên cứu 39 2.5.2 Lưu đồ nghiên cứu 43 2.6 Thu thập số liệu 44 2.6.1 Phương pháp thu thập số liệu .44 2.6.2 Công cụ thu thập số liệu .44 2.7 Kiểm soát sai lệch thông tin .44 2.8 Định nghĩa biến số 44 2.9 Xử lý số liệu .52 2.10 Vấn đề y đức 53 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 54 3.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, sinh học bạch cầu cấp dòng tủy trẻ em điều trị theo phác đồ ADE .54 3.1.1 Dịch tễ 54 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng 55 3.1.3 Đặc điểm sinh học .57 3.2 Độc tính hố trị biến chứng giai đoạn công 62 3.2.1 Q trình điều trị cơng 62 iv 3.2.2 Độc tính hóa trị 62 3.2.3 Biến chứng 66 3.3 Kết điều trị 69 3.3.1 Kết điều trị công .71 3.3.2 Điều trị sau đạt lui bệnh 73 3.3.3 Chỉ số sống 78 3.4 Đánh giá ảnh hưởng số yếu tố dịch tễ, sinh học, đáp ứng điều trị lên kết cục bệnh nhân .80 3.4.1 Tỉ lệ số yếu tố dịch tễ, sinh học, đáp ứng điều trị phân chia theo nhóm nguy 80 3.4.2 Ảnh hưởng yếu tố đến tỉ lệ đạt lui bệnh tỉ lệ tái phát 82 3.4.3 Ảnh hưởng yếu tố đến thời gian sống cịn .84 3.4.4 Phân tích đa biến 92 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 93 4.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, sinh học bạch cầu cấp dòng tủy trẻ em điều trị theo phác đồ ADE .93 4.1.1 Dịch tễ 93 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 93 4.1.3 Đặc điểm sinh học .94 4.2 Độc tính biến chứng điều trị giai đoạn công 96 4.3 Kết điều trị 100 4.3.1 Sau giai đoạn công 100 4.3.2 Sau đạt lui bệnh .100 4.3.3 Thời gian sống 102 4.4 Đánh giá ảnh hưởng số yếu tố dịch tễ, sinh học, đáp ứng điều trị lên kết cục bệnh nhân 105 4.5 Thời điểm tái phát đặt vấn đề điều trị khỏi bệnh cho bệnh nhân bạch cầu cấp dòng tủy trẻ em 112 4.6 Hạn chế đề tài 113 KẾT LUẬN 115 KIẾN NGHỊ 117 TÀI LIỆU THAM KHẢO 118 v DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT BCC Bạch cầu cấp BCCDL Bạch cầu cấp dòng lympho BCCDT Bạch cầu cấp dòng tuỷ BCMDT Bạch cầu mạn dòng tuỷ BN Bệnh nhân Cs Cộng DAMD Dấu ấn miễn dịch GHD Giới hạn GHT Giới hạn KTC Khoảng tin cậy NKQ Nội khí quản NST Nhiễm sắc thể SHPT Sinh học phân tử TKTƯ Thần kinh trung ương TMC Tĩnh mạch chậm TMHH Truyền máu huyết học TMTƯ Tĩnh mạch trung ương TP HCM Thành phố Hồ Chí Minh TTM Truyền tĩnh mạch TIẾNG ANH ALT Alanine transaminase vi aPTT Activated partial thromboplastin time AraC Aracytine AST Aspartate transaminase ASXL1 Additional sex combs-like CBF Core binding factor CBFB Subunit b of core binding factor CD Cluster of differentiation CEBPA CCAAT-enhancer binding protein A COG Children’s Oncology Group CR Complete remission CTAE Common Terminology Criteria for Adverse Events DR Remission duration DS Down syndrome EFS Even-free survival ELN European Leukemia Net FAB French – American – British FLT3 Fms-like tyrosine kinase GCSF Granulocyte colony-stimulating factor GMCSF Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor HAR High allelic ratio Hb Hemoglobine HiDAC High Dose Cytarabine HSCT Hemotopoietic stem cell transplantation vii IT Intrathecal injection LLN Lower limit of normal MDS Myelodysplastic syndrome MidAC Mitoxantrone aracytine MLL Mixed-lineage leukemia MPAL Mixed phenotype acute leukemia MRC Medical Research Council MYH11 Myosin heavy chain NCCN National Comprehensive Cancer Network NGS Next Generation Sequencing NPM1 Nucleophosmin NR Non remission NSE Nonspecific esterase OS Overall survival PLT Platelet PML Promyelocytic leukemia gene POG Pediatric Oncology Group PR Partial remission PS Performance Status PT Prothrombin time RARA Retinoic acid receptor alpha RFS Relapse-free survival RUNX1 Runt-related transcription factor ULN Upper limit of normal WHO World Health Organization viii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU ANH VIỆT TÊN TIẾNG ANH TÊN TIẾNG VIỆT Common Terminology Criteria for Adverse Events Tiêu chuẩn thuật ngữ phổ biến cho kiện có hại Activated partial thromboplastin time Thời gian thromboplastin hoạt hoá phần Core binding factor Yếu tố gắn kết lõi Even-free survival Thời gian sống không kiện European Leukemia Net Mạng lưới bạch cầu cấp Châu Âu French – American – British Pháp – Anh – Mỹ High Dose Cytarabine Cytarabine liều cao Hemotopoietic stem cell transplantation Ghép tế bào gốc tạo máu Intrathecal injection Bơm hoá chất khoang nội tuỷ Medical Research Council Hội đồng nghiên cứu y học Mixed phenotype acute leukemia Bạch cầu cấp kiểu hình miễn dịch hỗn hợp Myelodysplastic syndrome Hội chứng loạn sinh tủy National Comprehensive Cancer Network Mạng lưới đồng thuận ung thư quốc gia Nonspecific esterase Men esterase không đặc hiệu Overall survival Thời gian sống tồn Pediatric/ Children’s Oncology Group Nhóm ung thư trẻ em Performance Status Thể trạng Relapse-free survival Sống không tái phát Remission duration Kéo dài lui bệnh World Health Organization Tổ chức Y tế giới Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM prospective trial for the treatment of children with acute myeloid leukemia" 122 (2), pp 170-178 68 Philip O Ozuah MD, PhD; Marina Reznik, MD, MS (2017), "AAP Textbook of Pediatric Care", American Academy of Pediatrics, pp 69 Porcu P., Farag S., Marcucci G., Cataland S R., Kennedy M S., et al (2002), "Leukocytoreduction for acute leukemia" Ther Apher, (1), pp 15-23 70 Pramanik Raja, Tyagi Anudishi, Chopra Anita, Kumar Akash, Vishnubhatla Sreenivas, et al (2018), "Myeloid sarcoma predicts superior outcome in pediatric AML; can cytogenetics solve the puzzle?" Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia, 18 (6), pp e249-e254 71 Radhi M., Meshinchi S., Gamis A (2010), "Prognostic factors in pediatric acute myeloid leukemia" Curr Hematol Malig Rep, (4), pp 200-6 72 Razzouk B I., Estey E., Pounds S., Lensing S., Pierce S., et al (2006), "Impact of age on outcome of pediatric acute myeloid leukemia: a report from institutions" Cancer, 106 (11), pp 2495-502 73 Richard F LeBlond Richard L DeGowin, Donald D Brown "DeGowin's Diagnostic Examination", pp 51-52 74 Röllig Christoph, Kramer Michael, Schliemann Christoph, Mikesch JanHenrik, Steffen Björn, et al (2019), "Time from Diagnosis to Treatment Does Not Affect Outcome in Intensively Treated Patients with Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia" Blood, 134 (Supplement_1), pp 13-13 75 Röllig Christoph, Ehninger Gerhard (2015), "How I treat hyperleukocytosis in acute myeloid leukemia" 125 (21), pp 3246-3252 76 Rowe Jacob M, Tallman Martin S (2010), "How I treat acute myeloid leukemia" Blood, 116 (17), pp 3147-3156 77 Rubnitz J E (2017), "Current Management of Childhood Acute Myeloid Leukemia" Paediatr Drugs, 19 (1), pp 1-10 78 Rubnitz J E., Inaba H., Leung W H., Pounds S., Cao X., et al (2014), "Definition of cure in childhood acute myeloid leukemia" Cancer, 120 (16), pp 2490-6 79 Rubnitz J E., Inaba H., Dahl G., Ribeiro R C., Bowman W P., et al (2010), "Minimal residual disease-directed therapy for childhood acute myeloid leukaemia: results of the AML02 multicentre trial" Lancet Oncol, 11 (6), pp 543-52 80 Rubnitz Jeffrey, Razzouk Bassem, Lensing Shelly, Pounds Stanley, Pui Ching-Hon, et al., Outcome after Relapse of Childhood Acute Myeloid Leukemia: The St Jude Experience, 2005, American Society of Hematology Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 81 Rubnitz Jeffrey E (2012), "How I treat pediatric acute myeloid leukemia" Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 119 (25), pp 59805988 82 Schuurhuis Gerrit J., Heuser Michael, Freeman Sylvie, Béné MarieChristine, Buccisano Francesco, et al (2018), "Minimal/measurable residual disease in AML: consensus document from ELN MRD Working Party" pp blood-2017-09801498 83 Scully Rebecca E, Lipshultz Steven E (2007), "Anthracycline cardiotoxicity in long-term survivors of childhood cancer" Cardiovascular toxicology, (2), pp 122-128 84 Sekeres Mikkael A, Elson Paul, Kalaycio Matt E, Advani Anjali S, Copelan Edward A, et al (2009), "Time from diagnosis to treatment initiation predicts survival in younger, but not older, acute myeloid leukemia patients" Blood, 113 (1), pp 28-36 85 Simon Robben Rick van Rijn and Robin Smithuis Normal Values Ultrasound 2018; Available from: https://radiologyassistant.nl/pediatrics/unsorted/normal-values-ultrasound 86 Skalska-Sadowska Jolanta, Wachowiak Jacek, Skalska-Sadowska Jolanta, Wachowiak Jacek, Zając-Spychała Olga, et al (2014), "Outcome of refractory and relapsed acute myeloid leukemia in children treated during 2005–2011–experience of the Polish Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (PPLLSG)" Contemporary Oncology, 18 (1), pp 48 87 Swerdlow SH, Campo E, Harris N Lee, Jaffe ES, Pileri SA, et al (2017), "WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues (revised 4th edition)" 421 88 Tan Ronald M, Quah Thuan Chong, Aung LeLe, Liang Shen, Kirk Richard C, et al (2007), "Improved outcome in childhood acute myeloid leukemia in Singapore with the MRC AML 10 protocol" 48 (3), pp 262-267 89 Tarlock K., Zhong S., He Y., Ries R., Severson E., et al (2018), "Distinct age-associated molecular profiles in acute myeloid leukemia defined by comprehensive clinical genomic profiling" Oncotarget, (41), pp 26417-26430 90 Tarlock K., Alonzo T A., Moraleda P P., Gerbing R B., Raimondi S C., et al (2014), "Acute myeloid leukaemia (AML) with t(6;9)(p23;q34) is associated with poor outcome in childhood AML regardless of FLT3-ITD status: a report from the Children's Oncology Group" Br J Haematol, 166 (2), pp 254-259 91 Tarlock Katherine, Cooper Todd M, Acute myeloid leukemia in children and adolescents, 2020, Wolters Kluwer, https://www uptodate com/contents … 92 Tierens Anne, Bjørklund Elizabeth, Siitonen Sanna, Marquart Hanne Vibeke, Wulff‐ Juergensen Gitte, et al (2016), "Residual disease detected by flow Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM cytometry is an independent predictor of survival in childhood acute myeloid leukaemia; results of the NOPHO‐ AML 2004 study" 174 (4), pp 600-609 93 Tsukimoto I., Tawa A., Horibe K., Tabuchi K., Kigasawa H., et al (2009), "Risk-stratified therapy and the intensive use of cytarabine improves the outcome in childhood acute myeloid leukemia: the AML99 trial from the Japanese Childhood AML Cooperative Study Group" J Clin Oncol, 27 (24), pp 4007-13 94 van der Velden V H., van der Sluijs-Geling A., Gibson B E., te Marvelde J G., Hoogeveen P G., et al (2010), "Clinical significance of flowcytometric minimal residual disease detection in pediatric acute myeloid leukemia patients treated according to the DCOG ANLL97/MRC AML12 protocol" Leukemia, 24 (9), pp 1599-606 95 Ward MA, Fever in infants and children: Pathophysiology and management Walthman: UpToDate; 2016 [consultado 18 Nov 2016] 96 Wheatley K., Burnett A K., Goldstone A H., Gray R G., Hann I M., et al (1999), "A simple, robust, validated and highly predictive index for the determination of risk-directed therapy in acute myeloid leukaemia derived from the MRC AML 10 trial United Kingdom Medical Research Council's Adult and Childhood Leukaemia Working Parties" Br J Haematol, 107 (1), pp 69-79 97 WHO VMNIS (2011), "Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity" Geneva: Vitamin and Mineral Nutrition Information System, WHO 98 Xu Lu-Hong, Wang Yin, Chen Zhi-Yuan, Fang Jian-Pei (2020), "Myeloid sarcoma is associated with poor clinical outcome in pediatric patients with acute myeloid leukemia" Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, pp 1-10 99 Zwaan C M., Meshinchi S., Radich J P., Veerman A J., Huismans D R., et al (2003), "FLT3 internal tandem duplication in 234 children with acute myeloid leukemia: prognostic significance and relation to cellular drug resistance" Blood, 102 (7), pp 2387-94 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU A Hành - Họ tên (Viết tắt tên): Số lưu: - Năm sinh: Tuổi lúc hóa trị: - Giới tính: - Địa ( Thành phố/Tỉnh): Nghề nghiệp: - Ngày vào viện: Ngày viện: - Tổng số ngày điều trị: - Phác đồ hóa trị: ADE  Khác - Tình trạng viện: Đỡ - giảm  Không thay đổi  Nặng  Tử vong  B Bệnh nền: Hội chứng Down Tiền CML, JMML, MDS Bệnh lý ác tính kèm theo Điều trị xạ trị, hóa trị trước Khác C rước điều trị đặc hiệu:  Nhiễm trùng: a Sốt Có  Nhiệt độ: Khơng  b Vị trí nhiễm trùng phát bệnh nhân có sốt Vị trí Vị trí Miệng họng Viêm da, mơ tế bào  Hô hấp Nhiễm khuẩn huyết  Tiết niệu Khơng tìm thấy vị trí NT  Tiêu hóa  c Cận lâm sàng Xét nghiệm Thực Kết WBC/Neu Có  Khơng  CRP Có  Khơng  XQ ngực thẳng Có  Khơng  Tổng phân tích NT Có  Khơng  Vi sinh Máu Có  Khơng  Đàm Có  Khơng  Phân Có  Khơng  Phết họng Có  Khơng  d Điều trị Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn    Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Ngày bắt đầu   20 a Ngày kết thúc   20 Ngày bắt đầu   20 b Ngày kết thúc   20 Ngày bắt đầu   20 c Ngày kết thúc   20 Ngày bắt đầu   20 d Ngày kết thúc   20  Thiếu máu Có  Hemoglobin 9(g/dl) Nhẹ Trung bình Nặng Rất nặng Khơng  10-12 8-10 6-8 10 x GHT - Tăng 2-3 lần mức Tăng >3 lần mức hay > mg/dl, định nhập viện Đe dọa tính Tử mạng, vong lọc máu Triệu chứng nặng lúc Đe dọa Tử tính vong mạng, Tăng > 0,3 mg/dl hay tăng từ 1,5-2 lần so với mức Không Triệu triệu chứng chứng nhẹ với bất đến trung Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM thường xét nghiệm BNP hay chẩn đốn hình ảnh bình hoạt động hay gắn sức Khơng triệu chứng, không cần can thiệp Triệu chứng, can thiệp không khẩn cấp Can thiệp khẩn cấp Tiêu chảy Tăng 7 lần phân ngày; không cầm; có định nhập viện; tăng nghiêm trọng tiết phân hậu môn nhân tạo so với mức nền; giới hạn sinh hoạt tự thân ngày Đe dọa tính mạng; có Tử định vong can thiệp khẩn Nơn ói Giảm thèm ăn khơng thay đổi đến thói Giảm ăn đường miệng khơng kèm Cung cấp calories hay nước - Nhịp nhanh Tiêu hóa Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn nghỉ ngơi hay với hoạt động tối thiểu, cần can thiệp cần can thiệp cấp cứu, điều trị tĩnh mạch liên tục hay hỗ trợ huyết động học - Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM quen ăn uống miệng khơng thích hợp; ăn đường ống; dinh dưỡng ngồi ruột; hay có định nhập viện - - Bạch cầu hạt 38,3ºC hay nhiệt độ kéo dài >=38ºC tiếng Bệnh não Triệu chứng nhẹ Triệu chứng trung bình; giới hạn sinh hoạt ngày công cụ Triệu chứng nghiêm trọng; giới hạn sinh hoạt tụ thân ngày Mất ngôn ngữ Chú ý tới đặc điểm tiếp thu hay diễn đạt, không ảnh hưởng khả giao tiếp Đặc điểm tiếp thu hay diễn đạt trung bình; ảnh hưởng khả giao tiếp liên tục Đặc điểm tiếp thu hay diễn đạt nghiêm trọng; khả đọc, viết hay giao tiếp Giảm ngon miệng mà Giảm ăn uống Sụt cân rõ hay suy Sốt giảm bạch cầu hạt Thần kinh Chán ăn giảm cân nghiêm trọng, suy dinh dưỡng hay nước Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Đe dọa tính mạng; Tử định vong can thiệp khẩn cấp Đe dọa tính mạng; Tử định vong can thiệp khẩn - Đe dọa Tử vong tính Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM khơng thay đổi thói quen ăn uống Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn đường miệng mà khơng gây ảnh hưởng cân nặng hay suy dinh dưỡng, can thiệp dinh dưỡng đường miệng dinh dưỡng, không đảm bảo lượng đường miệng, định can thiệp qua ống ni ăn mũi dày hay tĩnh mạch tồn mạng, cần can thiệp khẩn cấp Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC CHIỀU CAO GAN ƢỚC TÍNH THEO TUỔI TRÊN SIÊU ÂM (Nguồn [85]) Tuổi (năm) Số bệnh nhân (n) Trung bình (cm) GHD-GHT (cm) 1-2,5 18 8,5 6,5-10,5 3-5 27 8,6 6,5-11,5 5-7 30 10,0 7,0-12,5 7-9 38 10,5 7,5-13,0 9-11 30 10,5 7,5-13,5 11-13 16 11,5 8,5-14,0 13-15 23 11,8 8,5-14,0 15-17 12 12,1 9,5-14,5 Chiều cao gan định nghĩa khoảng cách bờ bờ gan theo đường trung đòn phải [68],[85] Nghiên cứu thực dựa 307 trẻ em khoẻ mạnh Hoa Kỳ [85] Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PHỤ LỤC CHIỀU CAO LÁCH ƢỚC TÍNH THEO TUỔI TRÊN SIÊU ÂM (Nguồn [85]) Tuổi Giới Số lƣợng (n) Nữ 22 4,4 3,2 – 5,5 Nam 35 4,6 2,8 – 6,8 Nữ 5,2 4,5 – 5,6 Nam 10 5,8 4,9 – 7,0 Nữ 15 6,3 5,1 – 7,5 Nam 12 6,4 5,4 – 7,4 Nữ 18 6,3 5,1 – 8,2 Nam 17 6,8 5,6 – 8,3 Nữ 24 7,5 5,7 – 8,9 Nam 22 7,6 5,9 – 9,9 Nữ 36 8,0 6,7 – 9,5 Nam 18 8,1 6,4 – 9,9 Nữ 25 8,2 6,6 – 10,0 Nam 26 8,9 7,4 – 10,5 Nữ 26 8,7 6,4 – 10,5 Nam 15 9,0 7,4 – 11,2 Nữ 34 9,1 6,8 – 11,4 Nam 19 9,8 7,3 – 11,3 Nữ 30 9,8 7,9 – 11,6 Trung bình GHD-GHT (cm) (cm) 0-3 tháng 3-6 tháng 6-12 tháng 1-2 tuổi 2-4 tuổi 4-6 tuổi 6-8 tuổi 8-10 tuổi 10-12 tuổi 12-14 tuổi Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Nam 18 10,2 8,5 – 11,7 Nữ 13 10,3 8,7 – 11,0 Nam 13 10,7 9,5 -12,5 14-17 tuổi Chiều cao lách định nghĩa khoảng cách lớn nhất, lí tưởng qua rốn lách, mặt cắt đứng ngang, từ điểm tới bên Nghiên cứu thực 512 trẻ em khoẻ mạnh Hoa Kỳ [85] Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn