David L Nelson and Michael M Cox LEHNINGER PRINCIPLES OF BIOCHEMISTRY Sixth Edition BÀI.11 SỰ CHUYỂN HĨA NITROGEN © 2016 PGS.TS BÙI VĂN LỆ Số phận nhóm amino sau biến dưỡng Con người thu nhận phần nhỏ lượng oxid hóa từ q trình dị hóa acid amin Các acid amin thu nhận từ trình phân giải bình thường (tái tạo) protein tế bào, phân hủy protein bị tiêu hóa, phân giải protein thể thay cho nguồn nhiên liệu khác trình nhịn ăn bệnh tiểu đường khơng kiểm sốt (uncontrolled diabete mellitus) Digestion by proteases Digestion by proteases Excretion as Urea Conversion to: pyruvate acetyl-CoA citric acid cycle intermediates Cytosol (Transamination) mitochondria NH4+ NH4+ Transamination (Sự chuyển nhóm amin ) Enzymes Transaminase (aminotransferases) xúc tác chuyển thuận nghịch nhóm amino hai -keto acids H R1 C COO NH3 - + R2 + C COO - O Transaminase H R1 C COO O - + R2 C COO NH3 + - Sự phân hủy protein thức ăn Các protease phân hủy protein bị tiêu hóa bao tử ruột non Hầu hết protease tổng hợp dạng zymogen bất hoạt Digestion of dietary protein Protein in stomach stimulates production of hormone gastrin Gastrin stimulates secretion of HCl and the protease pepsin Pepsin hydrolyzes proteins on amino side of Phe, Trp, Tyr In small intestine acidic contents stimulate secretion of the hormone secretin Secretin stimulates bicarbonate secretion, bringing pH up to Amino acids stimulate release of hormone cholecystokinin Cholecystokinin stimulates secretion of the proteases: trypsin - hydrolyzes proteins on carboxyl side of Lys, Arg chymotrypsin - carboxyl side of Phe, Trp, Tyr carboxypeptidase A – removes carboxy-terminal amino acids aminopeptidase – removes amino terminal amino acids Pyrimidine tổng hợp từ carbamoyl phosphate aspartate, ribos 5-phosphate sau đính vào để tạo pyrimidine rinbonucleotide DNA CDP • Các nucleoside monophosphate bị chuyển hóa thành triphosphate chúng nhờ phản ứng phosphoryl hóa xúc tác enzyme Các ribonucleoside bị chuyển thành deoxyribonucleotide nhờ ribonucleotide reductase, enzyme có chế hoạt động đặc điểm điều hịa thymine nucleotide có nguồn gốc từ dCDP dUMP • Acid uric urea sản phẩm cuối trình phân giải purine pyrimidine • Các purine tự tận dụng tái xây dựng thành nucleotide Các khiếm khuyết di truyền số enzyme gây rối loạn nghiêm trọng triệu chứng LeschNyhan khiếm khuyết ADA • Sự tích lũy tinh thể acid uric điểm giao gây bệnh gout • Các enzyme đường sinh tổng hợp nucleotide mục tiêu cho hàng loạt tác nhân hóa trị liệu dùng để chữa bệnh ung thư bệnh khác ... acetyl-CoA oxaloacetate Các acid amin sinh pyruvate alanine, cysteine, glycine, serine, threonine tryptophan Leucine, lysine, phenylalanine tryptophan sinh acetyl-CoA theo hướng acetoacetylCoA... glutamine, histidine, proline tạo -ketoglutarate Isoleucine, methionine, threonine valine sinh succinyl-CoA Các nguyên tử carbon phenylalanine tyrosine làm tăng fumarate ; asparagine aspartate tao... pepsin Pepsin hydrolyzes proteins on amino side of Phe, Trp, Tyr In small intestine acidic contents stimulate secretion of the hormone secretin Secretin stimulates bicarbonate secretion, bringing