MỤC LỤC MỤC LỤC Trang Mở đầu 3 Phần I Tổng quan 4 1 1 Ngành kỹ thuật hóa học 4 1 2 Chuyên ngành hóa dược và hóa chất bảo vệ thực vật 5 Phần II Thiết kế quy trình tổng hợp Phenobarbital 7 2 1 Tổng quan[.]
MỤC LỤC Trang Mở đầu………………………………………………………… Phần I: Tổng quan 1.1.Ngành kỹ thuật hóa học……………………………………4 1.2.Chuyên ngành hóa dược hóa chất bảo vệ thực vật…….5 Phần II: Thiết kế quy trình tổng hợp Phenobarbital……………7 2.1 Tổng quan phenobarbital………………………………7 2.1.1.Tên……………………………………………………….7 2.1.2.Tính chất vật lý………………………………………….8 2.1.3.Tính chất hóa học……………………………………….8 2.1.4.Tác dụng dược lý……………………………………… 2.1.5.Tiêu chuẩn dược điển………………………………… 17 2.1.6.Ứng dụng……………………………………………….19 2.2 Những phương pháp tổng hợp Phenobarbital………… 20 2.2.1 Phương pháp 1……………………………………… 20 2.2.2 Phương pháp 2……………………………………… 20 2.2.3 Phương pháp 3……………………………………… 20 2.2.4 Phương pháp 4……………………………………… 21 2.2.5 Phương pháp 5……………………………………… 22 2.2.6 Phương pháp 6……………………………………… 22 2.2.7 Phương pháp 7……………………………………… 23 2.2.8 Phương pháp 8……………………………………… 24 2.3 Quy trình cơng nghệ lựa chọn…………………………….25 2.3.1 Cơ sở lý thuyết lựa chọn………………………………25 2.3.2 Đề xuất quy trình phản ứng………………………… 27 2.3.2.1.Phương trình phản ứng…………………………… 27 2.3.2.2 Mơ tả quy trình phản ứng…………………………27 2.3.2.3 Sơ đồ khối quy trình……………………………….28 2.3.3 Tính chất chủa số nguyên liệu tham gia vào trình phản ứng…………………………………………………………… 29 Kết luận…………………………………………………………32 Tài liệu tham khảo…………………………………………… 33 MỞ ĐẦU Hóa học ngành khoa học lâu đời hấp dẫn người sâu nghiên cứu Với vai trị sinh viên ngành hóa,chúng em luôn học hỏi vấn đề liên quan để hiểu ngành chuyên ngành mình.Đồ án nhập mơn kỹ thuật hóa học đáp ứng với nhu cầu chúng em , mang lại hội tham gia, tìm hiểu cách tổng quan ngành kỹ thuật hóa học chuyên ngành hóa dược & hóa chất bảo vệ thực vật, giúp chúng em bước đầu tiếp xúc với cách học tập chuyên sâu Đề tài chúng em tìm hiểu quy trình tổng hợp phenolbarbital Phenobarbital có đặc tính th́c ngủ, thuốc an thần thơi miên tiếng vào năm 1912, chống co giật có hiệu Alfred Hauptmann nhận sử dụng cho bệnh nhân động kinh mình.Do tác dụng vào thời Phenobarbital cung cấp rộng rói v đợc sản xuất qui mô công nghiệp Tuy ngày tác dụng phụ ,Phenobarbital không khuyến khích thuốc ưu tiên sử dụng,nhưng đơi sử dụng thuốc giảm đau hay thuốc ngủ bệnh nhân lo lắng kích động người mẫn cảm với benzodiazepin , loại thuốc an thần Không thể khơng nói Phenobarbital có ý nghĩa to lớn y học ngành công nghiệp dược với vai trị thuốc có hiệu rộng rãi chống co giật lâu đời sử dụng đến ngày Phần I TỔNG QUAN : 1.1 NGÀNH KỸ THUẬT HĨA HỌC : [1][6] Hóa học khoa học nghiên cứu chất phương pháp biến đổi chất Hóa học nói nguyên tố, hợp chất, nguyên tử, phân tử, phản ứng hóa học xảy thành phần Sẽ phải tốn nhiều thời gian để liệt kê tất sản phẩm chịu ảnh hưởng kỹ sư hóa học, biết ngành cơng nghiệp sử dụng kỹ sư hóa học giúp bạn hiểu phạm vi công việc họ Người kĩ sư cơng nghệ hố làm nhiều lĩnh vực khác như: nghiên cứu ứng dụng q trình hố học, phát triển sản phẩm, thiết kế, mô phỏng, hiệu chỉnh quy trình cơng nghệ thiết bị, thiết kế, mơ phỏng, điều hành hoạt động nhà máy; công tác quan phủ, nghiên cứu giảng dạy trường Đại học, viện nghiên cứu tham gia vào lĩnh vực thương mại như: kinh doanh, quản lý, marketing, cố vấn, bán hàng… Trong ngành cơng nghiệp,kỹ sư hóa chất dựa vào kiến thức toán học khoa học, đặc biệt hóa học, để vượt qua vấn đề kỹ thuật an toàn kinh tế Và, tất nhiên, họ biêủ diễn áp dụng kiến thức để giải thách thức kỹ thuật mà họ gặp phải Đừng mắc phải sai lầm nghĩ kỹ sư hóa học làm việc, chuyên môn họ áp dụng lĩnh vực pháp luật,giáo dục, xuất bản, tài chính, y học, nhiều lĩnh vực khác có yêu cầu đào tạo kỹ thuật Ví dụ: kỹ sư hóa học cải thiện kỹ thuật chế biến thực phẩm, phương pháp sản xuất phân bón , để tăng số lượng chất lượng thực phẩm có sẵn Họ tạo nên sợi tổng hợp làm cho quần áo thoải mái có khả chịu nước, họ phát triển phương pháp sản xuất đại trà thuốc, làm cho chúng có giá phải hơn, họ tăng độ an toàn hiệu phương pháp tinh chế sản phẩm dầu mỏ, lượng nguồn hóa chất, làm tăng sản xuất hiệu chi phí Họ phát triển giải pháp cho vấn đề môi trường, chẳng hạn khắc phục kiểm sốt nhiễm,họ phát triển hóa chất, thứ thường sử dụng để làm tất thứ mà ta nhìn thấy xung quanh Kỹ sư hóa học gặp phải thách thức tương tự mà chuyên gia khác phải đối mặt,và họ đáp ứng thách thức áp dụng kiến thức kỹ thuật, kỹ giao tiếp làm việc theo nhóm,thực hành kết hợp nhận thức thơng tin có Lợi ích từ ngành kỹ thuật háo học bao gồm lợi ích kinh tế, công nhận ngành công việc xã hội, niềm vui có từ làm việc với khoa học tự nhiên để đáp ứng nhu cầu xã hội Định hướng : Theo Sở Lao động Hoa Kỳ, Phịng Lao độngThống kê, kỹ sư hóa học dự kiến có việc làm tăng trưởng phần trăm dự đoán mười năm từ 2006 đến 2016 Đây nhanh cho tất nghề Mặc dù việc làm tổng thể ngành cơng nghiệp hóa học sản xuất dự kiến giảm, cơng ty hóa chất tiếp tục nghiên cứu phát triển hóa chất hiệu quy trình để tăng sản lượng có nhiều Trong số ngành cơng nghiệp sản xuất, dược phẩm cung cấp tốt hội cho người tìm việc Tuy nhiên, hầu hết tăng trưởng việc làm cho kỹ sư hóa học để cung cấp cho ngành nghiên cứu khoa học, dịch vụ kỹ thuật, đặc biệt nghiên cứu lượng phát triển lĩnh vực công nghệ sinh học, công nghệ nano,năng lượng sinh học mơi trường 1.2 CHUN NGÀNH HĨA DƯỢC & HĨA CHẤT BẢO VỆ THỰC VẬT:[2] Hóa dược theo định nghĩa IUPAC ngành khoa học dựa tảng hóa học để nghiên cứu vấn đề ngành khoa học sinh học, y học dược học Hóa dược bao gồm việc khám phá, phát minh, thiết kế, xác định tổng hợp chất có tác dụng hoạt tính sinh học, nghiên cứu chuyển hóa, giải thích chế tác động chúng mức độ phân tử, xây dựng mối quan hệ cấu trúc tác dụng sinh học hay tác dụng dược lý (gọi SAR) mối quan hệ định lượng cấu trúc tác dụng sinh học hay tác dụng dược lý (gọi QSAR) Vai trị hố dược nghiên cứu cấu trúc phân tử hợp chất cải thiện tính chất chữa bệnh hợp chất Đây giao thoa hoá học (khoa học vật chất) dược học (khoa học hoạt tính thuốc), liên kết chặt chẽ tính chất dược lý cấu trúc hóa học Hầu hết loại thuốc hữu cô lập từ thiên nhiên, nhiệm vụ quan trọng lĩnh vực hóa dược làm thay đổi cấu trúc hoá học hợp chất theo hướng mong muốn, tổng hợp hữu Các nghiên cứu hóa dược bắt đầu sau trình tổng hợp hữu hoàn tất : nghĩa tiến hành xong phần tổng hợp phân tử mong muốn, nhiệm vụ hóa dược khảo sát “các” hoạt tính phân tử Khi nói đến việc khảo sát phân tử thuốc người ta ln ln dùng số nhiều, ln ln “các hoạt tính” khơng dừng lại số “một hoạt tính” hóa dược có tính đa ngành lớn Bốn yếu tố quan trọng ngành hóa dược dược lực học, dược động học (PK-ADME), độc tính tính chất lý-hố học Hố dược với đặc điểm liên ngành làm cầu nối kết hợp hóa hữu cơ, hố phân tích, hóa học phức chất, vật lý với sinh lý học y học Là ngành khoa học có tính cao việc phát hiện, nghiên cứu chất thuốc nghiên cứu phát triển mạnh thập kỷ qua Ngày với hợp tác nhà khoa học nhiều lĩnh vực đa tiến hành nghiên cứu tìm loại hợp chất có khả chống ung thư, HIV-AIDS, virus,… mở hi vọng cho bệnh nhân mắc bệnh hiểm nghèo -Thực trạng ngành cơng nghệ hố dược : Phải thừa nhận thực tế xét quy mô, ngành cơng nghiệp hố dược nước ta cịn tương đối nhỏ bé nghèo nàn chủng loại sản phẩm, chưa sản xuất nguyên liệu chủ yếu nhằm đáp ứng nhu cầu bào chế loại thuốc Theo số liệu ngành dược Bộ Y tế công ty dược Việt Nam chủ yếu thực bào chế gia cơng, cịn ngun liệu hoá dược phải nhập từ 80-85% Đội ngũ nghiên cứu hoá dược ngày mai bắt đầu đào tạo lại.Đây thực thử thách lớn ngành hoá dược Việt nam nguồn nhân lực hướng nghiên cứu phát triển, quy hoạch nguồn nguyên liệu, sở vật chất kỹ thuật nhằm phục vụ cho ngành khoa học trọng điểm Trong đó, ngành hố dược giới có lịch sử phát triển lâu dài,đạt bước tiến dài nhiều thành tựu to lớn.Trong năm gần đây,ngành cơng nghệ hóa dược trở thành ngành khoa học trọng điểm nhiều quốc gia Mỹ,Anh,Nhật Bản nhiều nước châu Âu khác,đóng góp to lớn vào kinh tế quốc dân quan trọng ngày nâng cao việc chăm sóc sức khỏe đời sơng người -Định hướng phát triển: Theo quy hoạch phát triển ngành cơng nghiệp hố dược nước ta, giai đoạn từ đến năm 2015 tập trung đầu tư dự án điều tra tổng thể nguồn nguyên liệu tự nhiên; nhà máy sản xuất hố dược vơ tá dược thơng thường; nhà máy chiết xuất hố dược có nguồn gốc thiên nhiên bán tổng hợp; nhà máy liên doanh tá dược cao cấp; nhà máy sản xuất thuốc kháng sinh (giai đoạn 1); nhà máy sản xuất sorbitol… Giai đoạn 2016-2025 tập trung vào loại thuốc kháng sinh; vitamin; thuốc hạ nhiệt giảm đau; thuốc tim mạch, tiểu đường, chống lao, chống sốt rét, trí nhớ, điều chỉnh thể trọng; thuốc phịng dịch… Tập trung vào dự án đầu tư mở rộng công suất nhà máy sản xuất sorbitol lên 20.000 tấn/năm; xây dựng nhà máy sản xuất kháng sinh giai đoạn 2; đầu tư xây dựng nhà máy sản xuất số thuốc giảm sốt, giảm đau chống viêm thông dụng paracetamol, aspirin…; nhà máy sản xuất vitamin C cơng suất 1.000 tấn/năm Phần II THIẾT KẾ QUY TRÌNH TỔNG HỢP PHENOBARBITAL : 2.1 Tổng quan phenobarbital 2.1.1 Tên: -Tên chung: phenobarbital -Tên riêng: Luminal Eskabarb Solfoton Talpheno -Tên khoa học: 5-etyl-5-phenylpyrimidine-2, 4,6 (1 H, H, H)-trione hay: 5-Ethyl-5-phenyl-2, 4,6 (1 H ,3 H ,5 H )-pyrimidinetrione (1 H, H, H)-pyrimidinetrione -Công thức: Công thức phân tử: C12H12N2O3 Phân tử khối: 232,24 2.1.2.tính chất vật lý: -Tinh thể không màu hay bột kết tinh trắng , không mùi Vị đắng -Độ tan: Rất kho tan nước,xấp xỉ g phenobarbital hòa tan 1l nước, tan cloroform, tan ether, tan ethanol 96%, tạo thành hợp chất tan nước hydroxyd , carbonat kiềm amoniac -Điểm nóng chảy: 175-179c -pH: 5,0-6,0 (bão hòa dung dịch) -Nhập P: 1,47 (thực nghiệm xác định giá trị) 1,36 (tính tốn giá trị) -ion hóa liên tục pK a: 7.4 -Điểm sôi: 138-140 (12 torr) 138-140 (12 Torr) -Mật độ : 1.352 g/cm3 1,352 g/cm3 2.1.3.Tính chất hóa học: Phenobarbital tan NaOH dung dịch kiềm khác tạo muối tan 2.1.4.Tác dụng dược lý:[2] Dược lý chế tác dụng: Phenobarbital thuốc chống co giật thuộc nhóm barbiturat Phenobarbital barbiturat khác có tác dụng tăng cường và/ bắt chước tác dụng ức chế synap acid gama aminobutyric (GABA) não; điều cho thấy chúng có điểm tương đồng với benzodiazepin Tuy nhiên, barbiturat khác với benzodiazepin tính chọn lọc hơn; với barbiturat, ngồi tác dụng ức chế chọn lọc lên synap, cần tăng liều nhẹ gây ức chế không chọn lọc Phenobarbital barbiturat khác làm giảm sử dụng oxygen não lúc gây mê, có lẽ chủ yếu thơng qua việc ức chế hoạt động neuron Các tác dụng sở việc sử dụng barbiturat để đề phòng nhồi máu não não bị thiếu máu cục tổn thương sọ não Các barbiturat ức chế có hồi phục hoạt động tất mô Tuy vậy, với nồng độ huyết tương hay với liều tương đương, tất mô bị ảnh hưởng Hệ thần kinh trung ương nhạy cảm với barbiturat nhiều; liều thuốc gây ngủ an thần có tác dụng khơng đáng kể lên xương, tim trơn Phenobarbital ức chế hệ thần kinh trung ương mức độ, từ an thần đến gây mê Thuốc ức chế tạm thời đáp ứng đơn synap hệ thần kinh trung ương, hồi phục synap bị chậm lại có giảm trở kháng sau synap số synap, đáp ứng đa synap bị ảnh hưởng nhiều hơn; điều giải thích tác dụng chống co giật tác dụng ức chế thuốc lại kéo dài Phenobarbital chủ yếu dùng để chống co giật, thuốc phần dùng để điều trị hội chứng cai rượu Tác dụng chống co giật thuốc tương đối không chọn lọc; thuốc hạn chế động kinh lan tỏa làm tăng ngưỡng động kinh Thuốc chủ yếu định động kinh toàn (cơn lớn), động kinh cục (cục vận động cảm giác) Phenobarbital làm giảm nồng độ bilirubin huyết trẻ sơ sinh, người bệnh tăng bilirubin huyết không liên hợp, không tan huyết bẩm sinh người bệnh ứ mật gan, cảm ứng glucuronyl transferase, enzym liên hợp bilirubin Thuốc uống hấp thu chậm ống tiêu hóa (80%), thuốc gắn vào protein huyết tương (ở trẻ nhỏ 60%, người lớn 50%) phân bố khắp mô, não, thuốc dễ tan mỡ Thể tích phân bố 0,5 - lít/kg Nồng độ đỉnh huyết tương đạt sau uống - 12 người lớn, sau trẻ em nồng độ đỉnh não đạt sau 10 - 15 Nửa đời thuốc huyết tương dài (2 - ngày) thay đổi theo tuổi: Trẻ em từ đến 10 tuổi đào thải phenobarbital nhanh nhiều so với người lớn (40 50 trẻ em; 84 - 160 người lớn) người bệnh bị suy gan suy thận dài nhiều Phải sau 15 - 21 ngày đạt trạng thái cân động thuốc Thuốc đặt hậu mơn hấp thu hồn toàn ruột già Nếu tiêm tĩnh mạch, tác dụng thuốc xuất vòng phút đạt mức tối đa vòng 30 phút Tiêm bắp thịt, tác dụng xuất chậm chút Dùng theo đường tiêm, phenobarbital có tác dụng kéo dài từ đến Phenobarbital hydroxyl hóa liên hợp hóa gan Thuốc đào thải chủ yếu theo nước tiểu dạng chất chuyển hóa khơng có hoạt tính (70%) dạng thuốc nguyên vẹn (30%); phần nhỏ vào mật đào thải theo phân Phenobarbital chất cảm ứng cytochrom P450 mạnh nên có ảnh hưởng đến chuyển hóa thuốc chuyển hóa gan thông qua cytochrom P450 Tác dụng: Chống co giật an thần, gây ngủ Dạng thuốc hàm lượng Viên nén 15 mg, 50 mg, 100 mg; dung dịch tiêm 200 mg/1 ml; dung dịch uống 15 mg/5 ml; viên đạn Chỉ định Ðộng kinh (trừ động kinh nhỏ): Ðộng kinh lớn, động kinh giật cơ, động kinh cục Phòng co giật sốt cao tái phát trẻ nhỏ Vàng da sơ sinh, người bệnh mắc chứng tăng bilirubin huyết không liên hợp bẩm sinh, không tan huyết bẩm sinh người bệnh ứ mật mạn tính gan Chống định Người bệnh mẫn với phenobarbital Người bệnh suy hô hấp nặng, có khó thở tắc nghẽn Người bệnh rối loạn chuyển hóa porphyrin Suy gan nặng Thận trọng Người bệnh có tiền sử nghiện ma túy, nghiện rượu Người bệnh suy thận Người bệnh cao tuổi Không ngừng thuốc đột ngột người bệnh mắc động kinh Dùng phenobarbital lâu ngày gây lệ thuộc thuốc Người mang thai người cho bú (xem phần dưới) Người bệnh bị trầm cảm -Thời kỳ mang thai Phenobarbital qua thai Các bà mẹ điều trị phenobarbital có nguy đẻ bị dị tật bẩm sinh cao gấp - lần so với bình thường Dùng phenobarbital người mang thai để điều trị động kinh có nguy gây nhiều dị tật bẩm sinh cho thai nhi (xuất huyết lúc đời, phụ thuộc thuốc) Nguy dị tật bẩm sinh cao, thuốc dùng mà không cắt động kinh Trong trường hợp này, cân nhắc lợi hại, phải cho tiếp tục dùng thuốc với liều thấp đến mức để kiểm sốt động kinh Nếu người mẹ khơng bị động kinh, có dùng phenobarbital thời kỳ mang thai, nguy dị tật thấy, tai biến xuất huyết lệ thuộc thuốc trẻ sơ sinh vấn đề đáng lo ngại Chảy máu trẻ sơ sinh giống chảy máu bị thiếu hụt vitamin K điều trị khỏi vitamin K Ðể đề phòng chảy máu liên quan đến thiếu hụt vitamin K, cần bổ sung vitamin K cho mẹ (tiêm 10 - 20 mg/ngày) tháng cuối thai kỳ cho trẻ sơ sinh (tiêm mg/ngày tuần) Ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng barbiturat suốt ba tháng cuối thai kỳ có triệu chứng cai thuốc Cần theo dõi chặt chẽ dấu hiệu suy hô hấp trẻ sơ sinh mà mẹ dùng phenobarbital lúc chuyển cần phải điều trị ngộ độc thuốc phenobacbital liều Trẻ đẻ thiếu tháng nhạy cảm với tác dụng ức chế phenobarbital, nên phải thận trọng dùng thuốc trường hợp dự báo đẻ non -Thời kỳ cho bú Phenobarbital tiết vào sữa mẹ Do đào thải thuốc trẻ bú mẹ chậm hơn, nên thuốc tích tụ đến mức nồng độ thuốc máu trẻ cao người mẹ gây an thần cho trẻ Phải thật thận trọng bắt buộc phải dùng phenobarbital cho người cho bú Phải dặn bà mẹ cho bú mà uống phenobarbital, với liều cao, ý theo dõi xem có bị tác dụng ức chế thuốc hay không Cũng nên theo dõi nồng độ phenobarbital trẻ để tránh mức gây độc Tác dụng không mong muốn (ADR) Tạp chất liên quan Không 0,5% Xác định phương pháp sắc ký lớp mỏng (Phụ lục 4.4) Bản mỏng: Silicagel GF254 Dung môi khai triển: Là lớp hỗn hợp gồm Amoniac đậm đặc ethanol 96% - cloroform (5: 15: 80) Dung dịch thử: Hoà tan 1,0 g chế phẩm ethanol 96% (TT) pha lỗng đến 100 ml dung mơi Dung dịch đối chiếu: Pha loãng 0,5 ml dung dịch thử thành 100 ml ethanol 96% (TT) Cách tiến hành: Chấm riêng biệt lên mỏng 20 àl dung dịch Triển khai sắc ký tới dung môi khoảng 15 cm Quan sát mỏng ánh sáng tử ngoại bước sóng 254 nm, phun thuốc thử diphenylcarbazon thuỷ ngân (TT) Để khô mỏng ngồi khơng khí, phun dung dịch kali hydroxyd ethanol (TT) vừa pha Sấy mỏng 100 105oC phút, quan sát tức khắc Khi quan sát ánh sáng tử ngoại sau phun thuốc thử, vết phụ sắc ký đồ thu từ dung dịch thử không đậm màu vết sắc ký đồ thu từ dung dịch đối chiếu Mất khối lượng làm khô Không 1,0% (Phụ lục 5.16) (1,000 g; 100 - 105oC; giờ) Tro sulfat Không 0,1% (Phụ lục 7.7, phương pháp 2) Dùng 1,0 g chế phẩm Định lượng Hoà tan 0,100 g chế phẩm ml pyridin (TT), thêm 0,5 ml dung dịch thymolphtalein (CT) 10 ml dung dịch bạc nitrat 8,5% pyridin Chuẩn độ dung dịch natri hydroxyd 0,1 N ethanol đến có màu xanh Song song làm mẫu trắng ml dung dịch natri hydroxyd 0,1 N ethanol tương đương với 11,61 mg C12H12N2O3 Bảo quản Trong chai lọ kín Chế phẩm Cồn thuốc phenobarbital Viên nén phenobarbital Tác dụng công dụng An thần, chống co giật 2.1.6 Ứng Dụng:[5] Phenobarbital chủ yếu dùng để chống co giật, thuốc phần dùng để điều trị hội chứng cai rượu Tác dụng chống co giật thuốc tương đối không chọn lọc; thuốc hạn chế động kinh lan tỏa làm tăng ngưỡng động kinh Thuốc chủ yếu định động kinh toàn (cơn lớn), động kinh cục (cục vận động cảm giác) Điều trị vàng da sơ sinh, chứng tăng bilirubin huyết không liên hợp bẩm sinh, không tan huyết bẩm sinh người bệnh ứ mật mạn tính gan 2.2 NHỮNG PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP PHENOBARBITAL [7] 2.2.1 Phương pháp thứ : phenyletylmalonicesterdiethyl dả phản ứng với ure môi trường ethoxidenatri 2.2.2 Phương pháp thứ hai: Trong phương pháp thứ hai, phản ứng tương tự phương pháp natrimetoxit sử dụng thay ethoxide natri 2.2.3 phương pháp thứ ba: Trong phương pháp thứ ba, malonate ankyl hóa hai lần mơi trường TrongLần đầu tiên, malonate alkyl hoá với clorua etyl, lần thứ hai alkyl hố với clorua phenyl. Đã xảy phản ứng ethylphenylmalonate với guanidine cyclization xảy , sau nhóm imino thủy phân để trở thành oxy phenobarbital tạo thành 2.2.4 phương pháp thứ tư: Trong phương pháp thứ tư, ethylphenylmalonate tổng hợp phương pháp thứ ba. Tiếp phản ứng cyanoguanidine decarboxyl-ated, thủy phân, kết tạo phenobarbital 2.2.5 phương pháp thứ năm: Trong phương pháp thứ năm, ethylphenylmalonate phản ứng với diethyloxalate tong môi trường ethoxide natri acid sulfuric. Các sản phẩm ethylphenyloacetate nung nóng 175° C điều kiện đươc giữ carbon monoxide hoàn toàn hết, ta thu diethylphenylmalonate alky-lated với ethyliodide môi trường ethoxide natri. Các sản phẩm phản ứng diethyl ethylphenylmalonate phản ứng với urê môi trường ethoxide natri Phản ứng cyclization diễn ra, ngưng tụ ta phenobarbital ... thay đổi cấu trúc hoá học hợp chất theo hướng mong muốn, tổng hợp hữu Các nghiên cứu hóa dược bắt đầu sau trình tổng hợp hữu hoàn tất : nghĩa tiến hành xong phần tổng hợp phân tử mong muốn, nhiệm... gia, tìm hiểu cách tổng quan ngành kỹ thuật hóa học chuyên ngành hóa dược & hóa chất bảo vệ thực vật, giúp chúng em bước đầu tiếp xúc với cách học tập chuyên sâu Đề tài chúng em tìm hiểu quy trình. .. hóa học để nghiên cứu vấn đề ngành khoa học sinh học, y học dược học Hóa dược bao gồm việc khám phá, phát minh, thiết kế, xác định tổng hợp chất có tác dụng hoạt tính sinh học, nghiên cứu chuyển