Đánh giá tính an toàn và tác dụng hạ đường huyết của bài thuốc ngũ vị tiêu khát thang trên thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ SẦM HUYỀN SANH ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TỒN VÀ TÁC DỤNG HẠ ĐƯỜNG HUYẾT CỦA BÀI THUỐC NGŨ VỊ TIÊU KHÁT THANG TRÊN THỰC NGHIỆM LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II CẦN THƠ – 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ SẦM HUYỀN SANH ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TỒN VÀ TÁC DỤNG HẠ ĐƯỜNG HUYẾT CỦA BÀI THUỐC NGŨ VỊ TIÊU KHÁT THANG TRÊN THỰC NGHIỆM Chuyên ngành: Y học cổ truyền Mã số: 8720113.CK LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: Hướng dẫn: TS BS Lê Minh Hoàng Cần Thơ – 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan thuốc Ngũ vị tiêu khát thang, dùng để thực nghiên cứu, chấp thuận Lương y Trần Văn Thoại Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công nơi nào./ Tác giả luận văn Sầm Huyền Sanh LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu trường Đại học Y Dược Cần Thơ, Phịng Đào tạo sau đại học, TS.BS Lê Minh Hồng - Trưởng mơn Y học cổ truyền, tồn thể Thầy Cô môn Y học cổ truyền người tận tình hướng dẫn giúp đỡ tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành đề tài Tơi xin chân thành cảm ơn TS.DS Trần Văn Đệ - Bộ môn Dược học cổ truyền, BSCKII Vũ Đình Quỳnh – Phó Giám đốc bệnh viện YHCT Cần Thơ TS.BS Nguyễn Hoàng Ngân (Bộ môn dược lý - Học viện quân y) người thầy truyền thụ cho nhiều kiến thức, kinh nghiệm chun mơn suốt q trình học tập hướng dẫn giúp đỡ góp nhiều ý kiến quý báu cho trình thực nghiên cứu đề tài Cảm ơn tập thể anh, chị bạn bè đồng nghiệp giành cho tình cảm tốt đẹp, giúp đỡ tận tình chu đáo tạo điều kiện tơi hồn thành đề tài Tơi xin ghi nhận trân quý tất công ơn ấy! Cần Thơ, ngày 04 tháng 10 năm 2022 Tác giả Sầm Huyền Sanh MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Lời cảm ơn Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh đái tháo đường theo y học đại 1.2 Tổng quan bệnh đái tháo đường theo y học cổ truyền 13 1.3 Tổng quan thuốc Ngũ vị tiêu khát thang 16 1.4 Một vài mơ hình gây tăng đường huyết, dược liệu thuốc nghiên cứu động vật thực nhiệm 21 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu 33 2.3 Đạo đức nghiên cứu 40 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 Kết đánh giá liều LD50, số độc tính bán trường diễn cao lỏng Ngũ vị tiêu khát thang động vật thực nghiệm 41 3.2 Kết đánh giá tác dụng hạ đường huyết cao lỏng Ngũ vị tiêu khát chuột cống trắng theo kiểu mô đái tháo đường típ có béo phì 54 Chương BÀN LUẬN 61 4.1 Đặc điểm chung thuốc Ngũ vị tiêu khát thang động vật dùng nghiên cứu 61 4.2 Về đánh giá liều LD50 số độc tính bán trường diễn thuốc Ngũ vị tiêu khát thang mơ hình thực nghiệm 63 4.3 Về tác dụng hạ đường huyết thuốc Ngũ vị tiêu khát thang mơ hình chuột cống trắng theo kiểu mơ đái tháo đường típ có béo phì 71 KẾT LUẬN 80 KIẾN NGHỊ 82 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TỪ TIẾNG ANH VIẾT TẮT ADA AIDS ALT AMPK AST American diabetes Hiệp hội đái tháo đường hoa association kỳ Acquired immuno deficiency Hội chứng suy giảm miễn dịch syndrom mắc phải Alanin amino transferase Adenosine monophosphate activated protein kinase Aspartat amino transferase BL DPP-4 Bệnh lý Dipeptidyl peptidase – ĐTĐ Đái tháo đường ECG Electrocardiogram FDA Food and Drug Administration FPG Fasting plasma glucose test GIP TIẾNG VIỆT Điện tâm đồ Cục quản lý Thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ Xét nghiệm glucose huyết tương lúc đói Glucose-dependent insulinotropic peptid GK Glucokinase GLP-1 Glucagon-like peptide-1 GLUT-2 Glucagon-like peptide-1 HbA1c Hemoglobin A1c Tỷ lệ đường glucose kết hợp với hemoglobin hồng cầu HDL High density lipoprotein chất béo Human Immuno-deficiency Virusgây suy giảm miễn dịch Virus người HTĐ IC50 phân tử cao Chế độ ăn giàu lượng HFD HIV Lipoprotein có trọng lượng Hồng tiên đan Median lethal concentration Nồng độ (mg/L) ức chế 50% đối tượng thử nghiệm Liều lượng (mg/Kg) LD50 Median lethal dose chất độc làm chết 50 % số động vật thử nghiệm LDL MPK Low density lipoprotein Lipoprotein có trọng lượng phân tử thấp Monophosphate activated protein kinase NMCT Nhồi máu tim NVTK Ngũ vị tiêu khát OGTT Oral glucose tolerance test SGLT Sodium Glucose cotransporter SL Sinh lý STZ Streptozotocin TZDs Thiazolidinedion UKPDS United Kingdom Prospective Nghiên cứu ÐTÐ Vương quốc Diabetes Study Anh UNECE United Nations Economic Liên Hiệp Quốc ủy ban kinh tế Commission for Europe châu Âu YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại DANH MỤC BẢNG Trang Bảng Công thức thuốc NVTK 25 Bảng 3.1 Độc tính cấp đường uống mẫu nghiên cứu chuột nhắt trắng 41 Bảng 3.2 Ảnh hưởng cao lỏng Ngũ vị tiêu khát thể trọng chuột 42 Bảng 3.3 Ảnh hưởng NVTK lên số lượng hồng cầu hàm lượng huyết sắc tố máu chuột 43 Bảng 3.4 Ảnh hưởng cao lỏng Ngũ vị tiêu khát lên hematocrit thể tích trung bình hồng cầu máu chuột 44 Bảng 3.5 Ảnh hưởng cao lỏng Ngũ vị tiêu khát lên số lượng bạch cầu tiểu cầu máu chuột 45 Bảng 3.6 Ảnh hưởng của cao lỏng Ngũ vị tiêu khát hoạt độ AST ALT 46 Bảng 3.7 Ảnh hưởng cao lỏng Ngũ vị tiêu khát lên số albumin bilirubin toàn phần máu 47 Bảng 3.8 Ảnh hưởng cao long Ngũ vị tiêu khát dài ngày lên cholesterol toàn phần máu 48 Bảng 3.9 Ảnh hưởng cao lỏng Ngũ vị tiêu khát lên hàm lượng creatinin máu chuột 49 Bảng 3.10 Kết đánh giá khối lượng thể lượng thức ăn tiêu thụ 54 Bảng 3.11 Kết đánh giá lượng nước tiêu thụ thể tích nước tiểu 55 Bảng 3.12 Kết đánh giá glucose insulin máu chuột lúc đói 56 Bảng 3.13 Kết số đánh giá kháng insulin 57 Bảng 3.14 Kết đánh giá số lipid máu 58 Bảng 3.15 Phần trăm khối lượng tụy so với khối lượng thể 59 induced by high-fat diet", Journal of Ethnopharmacology 142(2), p 516-522 64 H James Harwood Jr, Paul Listrani Janice Wagner (2012), "Nonhuman primates and other animal models in diabetes research", Journal of diabetes science 6(3), p 503-514 65 Ahlke Heydemann Zhengyuan Xia (2008), "The mechanisms of alloxan-and streptozotocin-induced diabetes", Diabetologia 51(2), p 216-226 66 Marc Mitchell Melanie Snelling (2017), Oxford handbook of clinical pharmacy, Oxford university press 67 OECD/OCDE (2018), OECD guideline for the testing of chemicals, 408 Adopted: 25 June 2018 68 Sateesh Poojari, Raju Porika Estari Mamidala (2014), "Phytochemical analysis and in vitro antidiabetic activities of Physalis angulata fruit extracts", Phytochemical Analysis And In vitro Antidiabetic 5, p 34-38 69 Porika Raju Estari Mamidala (2015), "Anti-diabetic activity of compound isolated from Physalis angulata fruit extracts in alloxan induced diabetic rats", Med Res 1, p 40-43 70 Hong Sun, Pouya Saeedi, Suvi Karuranga, Moritz Pinkepank cộng (2022), "IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045", Diabetes Research and Clinical Practice 183, p 109119 71 UNECE (United Nations Economic Commission for Europe) (2019), Globally Harmonized System for the Classification and Labeling of Chemicals (GHS) Part Health Hazards Geneva: United Nations, p 117 72 World Health Organization (2000), General Guidelines for Methodologies on Research and Evaluation of Traditional Medicine, WHO/EDM/TRM/2000.1, Geneva 73 Joni Tandi, Ni Made Irma Mariani Ni Putu Setiawati (2020), "Potensi Ekstrak Etanol Daun Afrika (Gymnanthemum amygdalinum (Delile) Sch Bip, Ex walp) Terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah dan Histopatologi Pankreas Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) yang Diinduksi Streptocotocin Farmasetika 4, p 66-77 dan Pakan Tinggi Lemak", Majalah ... CỨU Đánh giá tính an tồn tác dụng hạ đường huyết thuốc Ngũ vị tiêu khát thang thực nghiệm Đánh giá tính an tồn NVTK thực nghiệm Nghiên cứu độc tính cấp, theo đường uống NVTK Đánh giá tác dụng hạ. .. cứu thực đề tài ? ?Đánh giá tính an tồn tác dụng hạ đường huyết thuốc Ngũ vị tiêu khát thang thực nghiệm? ?? Với mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá liều LD50, số độc tính bán trường diễn thuốc Ngũ vị tiêu. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ SẦM HUYỀN SANH ĐÁNH GIÁ TÍNH AN TỒN VÀ TÁC DỤNG HẠ ĐƯỜNG HUYẾT CỦA BÀI THUỐC NGŨ VỊ TIÊU KHÁT THANG TRÊN THỰC NGHIỆM Chuyên