Hiv (human immunodeficiency virus) (tldt 0070) },{ tag 260 , title thông tin xuất bản , value 2020 },{ tag 650 , title tiêu đề bổ sung chủ đề thuật ngữ chủ đề , value

HIV (Human immunodeficiency virus) MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày đặc điểm cấu trúc HIV Trình bày miễn dịch, bệnh sinh HIV/AIDS Giải thích giai đoạn từ nhiễm HIV đến AIDS phương pháp chẩn đoán Năm 1981, Los-Angeles, California New York phát số người đồng bị suy giảm miễn dịch mắc phải nên tên bệnh "AIDS" (hay SIDA) xuất Đến năm 1983, Pháp Mỹ, người ta phân lập virus từ bệnh nhân AIDS Năm 1986, Hội nghị quốc tế thống gọi virus gây bệnh AIDS HIV (Human Immunodeficiency Virus - virus gây hội chứng suy giảm miễn dịch người) HIV thuộc họ Retroviridae Họ virus tác nhân gây ung bướu động vật người, gọi chung Oncovirinae, có nhóm Lentivirus gây nhiễm trùng chậm, gồm loại: HIV-1, HIV-2 gây AIDS người SIV gây suy giảm miễn dịch khỉ TÍNH CHẤT VIRUS 1.1 Hình dạng cấu trúc HIV có hình cầu, đường kính khoảng 100nm, nhân chứa RNA, capsid hình khối, có màng bao ngồi Bộ gen HIV gồm phân tử ARN đơn giống có gắn men chép ngược RT, men Intergrase, gen cấu trúc (GaG, Pol, ENV) gen điều hòa Capsid mang kháng nguyên quan trọng p17 p24 Kháng ngun p24 kháng ngun đặc hiệu nhóm khơng có tính biến đổi Kháng thể kháng p24 khơng trung hịa virus dấu hiệu huyết học quan trọng chẩn đoán theo dõi diễn tiến bệnh Màng bao virus mang kháng nguyên đặc hiệu týp gp120 gp41 Kháng nguyên gp 120 có dạng nhú gai lồi bên ngồi màng bao ngồi, có nhiệm vụ nhận dạng bám lên bề mặt tế bào đích thụ thể CD4 Gen mã hóa cho gp120 đột biến nhanh gây nên nhiều biến đổi có tính kháng ngun gp120 Kháng thể kháng gp120 có tác dụng trung hịa virus biến đổi nhanh gp120 làm cho hiệu trung hòa kháng thể bị hạn chế việc điều chế vaccin HIV gặp nhiều khó khăn Gp 41 kháng ngun xun màng, đóng vai trị trung gian việc hịa màng màng bao ngồi HIV tế bào đích 181 Hình 3.5 Sơ đồ cấu trúc HIV 1.2 Nuôi cấy HIV nuôi cấy tốt tế bào lympho người (đã kích thích phân bào) tế bào thường trực Hela có CD4+ 1.3 Sức đề kháng Cũng giống virus khác có lớp màng bao ngồi lipid, HIV dễ dàng bị bất hoạt yếu tố vật lý, hóa chất nhiệt độ Trong dung dịch, virus bị phá hủy 56 C sau 20 phút, dạng đơng khơ virus bị hoạt tính 680C sau Với hóa chất hypoclorit, gluteraldehyd, ethanol, hydrogen peroxid, phenol, paraformaldehyd, virus nhanh chóng bị bất hoạt HIV dễ bị khả gây nhiễm HBV 1.4 Phân loại HIV HIV gồm có lồi HIV-1 phân lập năm 1983, chia thành nhóm M, N O Trong đó, nhóm M gây bệnh phổ biến khắp nơi giới, nhóm N nhóm O gặp HIV-2 phân lập năm 1986, chia thành thứ týp (ký hiệu A→F) HIV-2 phổ biến HIV-1 thường gặp quốc gia phía tây châu Phi KHẢ NĂNG GÂY BỆNH 2.1 Bệnh sinh học HIV nhiễm vào thể qua giai đoạn:  Giai đoạn 1: xâm nhập vào thể HIV xâm nhập vào thể qua đường: máu, sinh dục mẹ truyền sang  Giai đoạn 2: cơng tế bào đích Các tế bào đích HIV bao gồm: 182 Tế bào lympho T CD4 (LT4): lympho bào T giúp đỡ, giữ vai trò quan trọng đáp ứng miễn dịch người Trên bề mặt tế bào LT4 có phân tử CD4 phân tử đặc hiệu với kháng nguyên gp120 giúp HIV nhận dạng bám lên bề mặt LT4 Ngồi ra, cịn có đồng thụ thể CXCR4 chemokine giúp virus dễ dàng vào tế bào Trong giai đoạn sớm, HIV phân lập đại thực bào bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng tiến triển HIV tìm thấy nhiều LT4 Thời gian bán hủy LT4 bị nhiễm HIV 1,6 ngày Đại thực bào bạch cầu đơn nhân: đóng vai trị việc lan truyền virus sinh bệnh học nhiễm HIV Các tế bào có thụ thể CD4 CCR5 chemokine Bạch cầu đơn nhân tương đối khó bị tiêu diệt HIV nên thơng qua bạch cầu đơn nhân bị nhiễm, virus xâm nhập vào quan khác não, phổi, gây nên triệu chứng bất thường thần kinh viêm phổi kẽ Tế bào cưa tế bào Langerhans Cơ quan bạch huyết: đóng vai trị trung tâm nhiễm HIV 98% lympho bào quan dạng bạch huyết Trong trình nhiễm HIV, virus chủ động chép mô bạch huyết  Giai đoạn 3: chép bên tế bào đích gây hậu Sự chết tế bào: virus ức chế tổng hợp protein, ADN ARN tế bào Hiện tượng hợp bào: bề mặt tế bào LT4 bị nhiễm HIV xuất gp120 virus Các gp120 gắn với phân tử CD4 LT4 khác chưa bị nhiễm HIV tạo thành hợp bào Các hợp bào khơng cịn chức tế bào chết thay đổi tính thấm màng hợp bào Hiện tượng ADCC (Antibody dependent cellular cytoxicity): bề mặt LT4 bị nhiễm HIV có mang kháng nguyên gp120 thể tạo kháng thể chống gp120 dẫn tới lympho bào T có gp120 bị tiêu diệt Hình 3.6 Sự xuất kháng nguyên kháng thể máu người nhiễm HIV Hiện tượng hoạt hóa bổ thể Hiện tượng siêu kháng nguyên: HIV hoạt động siêu kháng ngun, hoạt hóa khơng chun biệt nhiều lympho bào T giúp đỡ dẫn đến chết chúng 183 Hiện tượng chết tế bào theo chương trình Phóng thích chất hịa tan gây độc tế bào: tế bào nhiễm HIV chết phóng thích nhiều chất hịa tan có khả gây độc cho tế bào khác 2.2 Biểu lâm sàng Diễn tiến lâm sàng nhiễm HIV đa dạng, chia làm giai đoạn: Giai đoạn sớm: hội chứng nhiễm HIV cấp, bắt đầu 3-6 tuần sau nhiễm với triệu chứng sốt, ho, hạch ngoại biên, phát ban, loét da niêm mạc, viêm dây thần kinh ngoại biên,   Giai đoạn giữa: nhiễm HIV không triệu chứng giai đoạn ngủ yên kéo dài nhiều năm, 10-15 năm, khơng có triệu chứng lâm sàng, virus tăng sinh bên tế bào mô bạch huyết  Giai đoạn cuối: biểu lâm sàng AIDS Bệnh nhân thường không sống 24 tháng, biểu lâm sàng chủ yếu nhiễm trùng hội ung thư 2.3 Miễn dịch LT4 giữ vai trò quan trọng đáp ứng miễn dịch người HIV gây nhiễm tiêu diệt LT4 dẫn đến suy giảm miễn dịch mắc phải Hậu suy giảm miễn dịch bệnh nhiễm trùng hội ung thư Khoảng 90% người nhiễm HIV có kháng thể chống virus kháng thể khơng đủ khả trung hịa virus kháng thể virus tồn thể Đây tượng miễn dịch không đầy đủ Sự sụt giảm lượng kháng thể chống p24 dấu hiệu quan trọng dự báo xuất triệu chứng lâm sàng AIDS Đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào chống HIV chưa biết rõ 2.4 Dịch tễ học Tổ chức Y tế giới cảnh báo có khoảng 50 triệu người nhiễm HIV Mỗi năm có khoảng triệu người bị nhiễm HIV, 90% số quốc gia phát triển Ở Việt Nam, trường hợp nhiễm HIV phát TP Hồ Chí Minh vào năm 1990 Các nhóm nguy cao gồm đồng tính, gái mại dâm, người nghiện ma túy, người mắc bệnh ưa chảy máu, nhân viên y tế HIV diện máu, dịch não tủy, tinh dịch, dịch âm đạo, sữa mẹ, nước mắt, nước bọt HIV lây truyền theo đường máu, tình dục mẹ truyền sang thời kỳ chu sinh CHẨN ĐOÁN VI SINH HỌC 3.1 Phân lập HIV Phân lập HIV sử dụng nghiên cứu khoa học, không áp dụng cho chẩn đoán 184 3.2 Phát kháng thể kháng HIV  Kỹ thuật ELISA  Kỹ thuật western blot: phát kháng thể loại protein chủ yếu HIV: Kháng nguyên lõi: p17, p24, p55 Kháng nguyên polymerase: p31, p51, p66 Kháng nguyên màng bọc: gp 41, gp120, gp160 Trong thực tế, xét nghiệm đơn lẻ không đủ để xác định HIV (+) mà cần phải tiến hành nhiều xét nghiệm bệnh nhân Tại Việt Nam, xác định HIV (+) xét nghiệm ELISA dương tính 3.3 Phát kháng nguyên p24 Xét nghiệm không áp dụng cho chẩn đốn HIV thường qui, có giá trị chẩn đốn nhiễm HIV cấp có giá trị tiên lượng bệnh 3.4 Phát RNA HIV Đây phương pháp tin cậy để chẩn đoán nhiễm HIV giai đoạn cửa sổ xét nghiệm tìm kháng thể cịn âm tính Xét nghiệm cịn sử dụng theo dõi đáp ứng với điều trị 3.5 Các xét nghiệm thường qui theo dõi tình trạng nhiễm HIV  Đếm số lượng LT4  Định lượng RNA HIV  Tìm kháng nguyên p24 3.6 Các thử nghiệm đặc hiệu theo dõi điều trị thuốc chống virus Retro  Xác định kiểu gen HIV  Xác định kiểu hình HIV 3.7 Chẩn đoán nhiễm HIV số trường hợp đặc biệt  Nhiễm HIV cấp: kháng thể thường âm tính ARN HIV p24 máu đặc biệt cao  Nhiễm HIV sơ sinh: kháng thể IgG từ mẹ bị nhiễm HIV qua thai làm cho xét nghiệm phát kháng thể bé dương tính đến năm sau sinh trẻ có bị nhiễm HIV từ mẹ hay khơng Xét nghiệm PCR phát ARN HIV có giá trị chẩn đoán trường hợp  Sàng lọc máu: dùng xét nghiệm phát kháng thể, kháng nguyên p24 ARN HIV PHÒNG BỆNH VÀ ĐIỀU TRỊ 4.1 Phịng bệnh Hiện chưa có vaccin phịng bệnh đặc hiệu, biện pháp phịng bệnh khơng đặc hiệu quan trọng, bao gồm:  Quan hệ tình dục an toàn 185 Tránh tiếp xúc với HIV: dùng bao cao su, không dùng chung kim tiêm, dao cạo râu, bàn chải đánh răng,   Truyền máu chế phẩm máu kiểm tra an toàn  Xét nghiệm sàng lọc cho phụ nữ trước có thai trước sinh 4.2 Điều trị Có nhóm thuốc điều trị HIV:  Các thuốc ức chế men chép ngược nucleotide: AZT, d4T, ddI, 3TC,  Các thuốc ức chế men chép ngược không nucleotide: efavirenz, nevirapin,  Các thuốc ức chế protease: indinavir, saquinavir, CÂU HỎI ÔN TẬP Chọn câu Câu Tế bào sau tế bào đích HIV? A Lympho T CD4 B Đại thực bào C Bạch cầu đơn nhân D A, B Câu HIV thuộc nhóm virus sau đây? A Picornavirus B Lentivirus C Spumavirus D Adenovirus Câu Gai nhú bề mặt HIV chứa kháng nguyên sau đây? A p17 B p24 C gp120 D gp41 Câu Đặc điểm sau với HIV? A Hình cầu, nhân chứa ADN B Màng bọc mang kháng nguyên đặc hiệu týp C Gồm nhóm HIV-1 HIV D B, C Câu Xét nghiệm sau dùng chẩn đoán nhiễm HIV giai đoạn cửa sổ theo dõi đáp ứng với điều trị? A Tìm kháng nguyên p17 máu B Tìm kháng nguyên p24 máu C Tìm kháng nguyên gp120 máu D Định lượng ARN HIV máu Câu Xét nghiệm sau dùng chẩn đoán nhiễm HIV trẻ sơ sinh? A Tìm kháng thể kháng p17 máu B Tìm kháng thể kháng p24 máu C Tìm kháng thể kháng gp120 máu D Tìm ARN HIV máu 186 Câu Hậu nhiễm HIV gì? A Suy giảm miễn dịch B Suy thận C Nhiễm khuẩn hội D A, C Câu Ở người nhiễm HIV, virus diện bệnh phẩm sau đây? A Máu, dịch âm đạo, sữa mẹ B Máu, đàm, dịch âm đạo C Máu, dịch não tủy, mồ hôi D Máu, tinh dịch, phân Câu Xét nghiệm sau KHÔNG phải xét nghiệm thường qui theo dõi tình trạng nhiễm HIV? A Định lượng ARN HIV B Tìm kháng nguyên p24 C Đếm số lượng tế bào lympho T CD4 D Tìm kháng nguyên gp120 187 ... Nhiễm khuẩn hội D A, C Câu Ở người nhiễm HIV, virus diện bệnh phẩm sau đây? A Máu, dịch âm đạo, sữa mẹ B Máu, đàm, dịch âm đạo C Máu, dịch não tủy, mồ hôi D Máu, tinh dịch, phân Câu Xét nghiệm... ma túy, người mắc bệnh ưa chảy máu, nhân viên y tế HIV diện máu, dịch não tủy, tinh dịch, dịch âm đạo, sữa m? ?, nước mắt, nước bọt HIV lây truyền theo đường máu, tình dục mẹ truyền sang thời kỳ... paraformaldehyd, virus nhanh chóng bị bất hoạt HIV dễ bị khả gây nhiễm HBV 1.4 Phân loại HIV HIV gồm có loài HIV- 1 phân lập năm 198 3, chia thành nhóm M, N O Trong đ? ?, nhóm M gây bệnh phổ biến khắp nơi giới,