Hướng dẫn sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý và cải tạo môi trường trong nuôi trồng thủy sản

BỘ NÔNG NGHIỆP VÀ PHÁT TRIỂN NÔNG THÔN TRUNG TÂM KHUYẾN NÔNG QUỐC GIA TÀI LIỆU TẬP HUẤN KHUYẾN NÔNG HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC KHÁNG SINH, SẢN PHẨM XỬ LÝ VÀ CẢI TẠO MÔI TRƯỜNG TRONG NUÔI TRỒNG THỦY SẢN N[.]

BỘ NÔNG NGHIỆP VÀ PHÁT TRIỂN NÔNG THÔN TRUNG TÂM KHUYẾN NÔNG QUỐC GIA TÀI LIỆU TẬP HUẤN KHUYẾN NÔNG HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC KHÁNG SINH, SẢN PHẨM XỬ LÝ VÀ CẢI TẠO MÔI TRƯỜNG TRONG NUÔI TRỒNG THỦY SẢN NHÓM BIÊN SOẠN TS Vũ Dũng Tiến ThS Bùi Đức Quý ThS Trần Thị Bưởi ThS Nguyễn Trần Thọ NHÀ XUẤT BẢN VĂN HÓA DÂN TỘC HÀ NỘI - 2017 LỜI GIỚI THIỆU Nghề nuôi trồng thủy sản có phát triển tốt, phương thức ni chuyển dần từ nuôi quảng canh sang bán thâm canh thâm canh Theo báo cáo Tổng cục Thủy sản, kết sản xuất thủy sản tháng đầu năm 2017 trì tăng trưởng Giá trị thủy sản tăng 7,5% so với kỳ năm trước đạt 2,76 tỷ USD Trong nuôi trồng thủy sản đại, việc sử dụng sản phẩm xử lý, cải tạo môi trường thuốc kháng sinh điều tránh khỏi, mức độ thâm canh cao mức độ sử dụng thuốc, hóa chất nhiều Tuy nhiên, nhiều trường hợp người nuôi dùng kháng sinh, sản phẩm xử lý, cải tạo môi trường không quy định kỹ thuật nên không đạt hiệu mong đợi Hiện nay, yêu cầu an toàn vệ sinh thực phẩm nói chung hay mặt hàng thủy sản nói riêng ngày trọng Các nước nhập kiểm soát chặt chẽ dư lượng kháng sinh, hóa chất Nếu dư lượng sản phẩm vượt mức cho phép, việc tiêu thụ sản phẩm gặp nhiều khó khăn, chí khơng tiêu thụ nên thiệt hại kinh tế an sinh xã hội đáng kể Để góp phần vào việc giải vấn đề an toàn vệ sinh thực phẩm thủy sản nguyên liệu từ nuôi trồng nâng cao hiệu việc sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý, cải tạo môi trường, Trung tâm Khuyến nông Quốc gia phối hợp với Trung tâm Khảo nghiệm, Kiểm nghiệm, Kiểm định nuôi trồng thủy sản biên soạn tài liệu: Hướng dẫn sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý, cải tạo môi trường nuôi trồng thủy sản Mục tiêu tài liệu trang bị kiến thức thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý, cải tạo môi trường dùng nuôi trồng thủy sản phương pháp sử dụng chúng cho đối tượng cán khuyến nông, khuyến nông viên cấp làm công tác huấn luyện, phổ biến kiến thức cho người nuôi thủy sản; sở nuôi thủy sản sinh viên chuyên ngành nuôi trồng thủy sản làm tài liệu tham khảo, áp dụng vào thực tiễn sản xuất, kinh doanh Mặc dù Tài liệu biên soạn công phu chắn khơng tránh khỏi thiếu sót chưa đáp ứng đầy đủ yêu cầu sản xuất bạn đọc Chúng mong nhận góp ý nhà khoa học, đồng nghiệp đông đảo bạn đọc để tài liệu hồn thiện TRUNG TÂM KHUYẾN NƠNG QUỐC GIA HD sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý cải tạo môi trường NTTS MỤC LỤC Lời giới thiệu .2 BÀI HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG NUÔI TRỒNG THỦY SẢN ……………………………………………………… Khái quát thuốc kháng sinh 1.1 Định nghĩa kháng sinh 1.2 Cơ chế tác dụng kháng sinh 1.2.1 Kháng sinh tác dụng lên tế bào 1.2.2 Kháng sinh tác dụng lên hệ phi bào .9 1.3 Phối hợp kháng sinh 10 1.3.1 Mục đích việc phối hợp kháng sinh 10 1.3.2 Nguyên tắc phối hợp kháng sinh .10 1.4 Sự đề kháng kháng sinh vi khuẩn .12 1.4.1 Đề kháng giả 12 1.4.2 Đề kháng thật .12 1.4.3 Ý nghĩa đề kháng 13 1.4.4 Biện pháp hạn chế gia tăng tính kháng thuốc vi khuẩn 14 Kháng sinh nuôi trồng thủy sản 14 2.1 Các nhóm kháng sinh thơng dụng nuôi trồng thủy sản 14 2.2 Sự kháng thuốc kháng sinh nuôi trồng thuỷ sản .15 2.2.1 Khái quát kháng thuốc kháng sinh nuôi trồng thủy sản 15 2.2.2 Sự kháng thuốc vi khuẩn kháng sinh nhóm β-lactam 15 2.2.3 Sự kháng thuốc vi khuẩn gây bệnh xuất huyết cá tra nuôi 17 2.3 Mặt trái thuốc kháng sinh sử dụng nuôi trồng thủy sản 19 Trung tâm Khuyến nông Quốc gia 2.4 Kháng sinh thay số kháng sinh cấm sử dụng nuôi trồng thủy sản .19 2.4.1 Kháng sinh thay chloramphenicol nitrofurans 19 2.4.2 Kháng sinh thay enrofloxacin 20 Hướng dẫn sử dụng thuốc kháng sinh nuôi trồng thủy sản 20 3.1 Nguyên tắc sử dụng thuốc kháng sinh nuôi trồng thủy sản 20 3.2 Phương pháp sử dụng thuốc phòng trị bệnh thủy sản 21 3.3 Sử dụng kháng sinh có trách nhiệm ni trồng thủy sản 23 Hướng dẫn sử dụng kháng sinh phòng trị số bệnh thủy sản nuôi 25 4.1 Một số lưu ý sử dụng thuốc trị bệnh thủy sản nuôi .25 4.1.1 Chọn kháng sinh .25 4.1.2 Chọn thuốc hỗ trợ 26 4.2 Hướng dẫn phòng trị số bệnh động vật thủy sản nuôi 26 4.2.1 Bệnh vi khuẩn Vibrio 26 4.2.2 Bệnh gan thận mủ cá tra 28 4.2.3 Bệnh xuất huyết cá tra 30 4.2.4 Bệnh nhiễm trùng vi khuẩn Aeromonas di động 32 4.2.5 Bệnh đốm trắng vi khuẩn tôm 33 MỘT SỐ CÂU HỎI GỢI Ý THẢO LUẬN 35 GỢI Ý LẬP KẾ HOẠCH BÀI GIẢNG .36 BÀI HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG SẢN PHẨM XỬ LÝ, CẢI TẠO MÔI TRƯỜNG TRONG NUÔI TRỒNG THỦY SẢN 50 Khái niệm phân loại phẩm xử lý, cải tạo môi trường .51 1.1 Định nghĩa 51 1.2 Phân loại sản phẩm xử lý, cải tạo môi trường 51 HD sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý cải tạo môi trường NTTS Chế phẩm sinh học dùng nuôi trồng thủy sản 51 2.1 Khái quát chế phẩm sinh học 51 2.1.1 Định nghĩa chế phẩm sinh học 51 2.1.2 Các nhóm chế phẩm sinh học 52 2.1.3 Các nhóm vi khuẩn chủ yếu có chế phẩm sinh học đặc tính chúng 52 2.1.4 Dạng sản phẩm chế phẩm sinh học .54 2.2 Vai trò chế tác động chế phẩm sinh học dùng nuôi trồng thủy sản 54 2.2.1 Tiết hợp chất ức chế chống lại vi khuẩn gây bệnh 54 2.2.2 Cạnh tranh dinh dưỡng lượng với vi khuẩn có hại 54 2.2.3 Cạnh tranh nơi cư trú với vi khuẩn có hại 55 2.2.4 Tương tác với thực vật thủy sinh .55 2.2.5 Cải thiện chất lượng nước nuôi 55 2.2.6 Tác động lên vật nuôi 56 2.3 Công dụng chế phẩm sinh học nuôi trồng thủy sản .57 2.4 Lợi ích chế phẩm sinh học 57 2.5 Hướng dẫn sử dụng chế phẩm sinh học nuôi trồng thủy sản 57 2.5.1 Một số điểm cần lưu ý trước sử dụng chế phẩm sinh học 57 2.5.2 Hướng dẫn chung sử dụng chế phẩm sinh học cho ao nuôi thủy sản 58 Chất xử lý, cải tạo môi trường dùng nuôi trồng thủy sản 59 3.1 Khái niệm 60 3.2 Nguyên tắc sử dụng hóa chất ni trồng thủy sản 61 3.3 Một số điểm cần lưu ý trước sử dụng hóa chất để xử lý, cải tạo mơi trường ao nuôi thủy sản 62 Trung tâm Khuyến nông Quốc gia 3.3.1 Xác định điều kiện để lựa chọn chất xử lý, cải tạo môi trường 62 3.3.2 Chọn chất xử lý, cải tạo môi trường theo mục đích sử dụng 62 3.4 Hướng dẫn cụ thể cách sử dụng số chất xử lý, cải tạo môi trường .62 3.4.1 Vôi .62 3.4.2 Chlorine, Clorua vôi 65 3.4.3 BKC 66 3.4.4 Thuốc tím 67 3.4.5 Glutaraldehyde 68 3.4.6 Nước oxy già .69 3.4.7 Oxy hạt .70 3.4.8 EDTA .72 3.4.9 Iodine 72 3.4.10 Một số chất khác 73 3.5 Hướng dẫn sử dụng số sản phẩm xử lý, cải tạo mơi trường để phịng trị bệnh thủy sản nuôi 75 3.5.1 Bệnh đóng rong tôm sú nuôi thâm canh 75 3.5.2 Bệnh ký sinh trùng loài cá nước .76 3.5.3 Bệnh trắng đuôi cá nuôi thâm canh 77 3.5.4 Bệnh sán đơn chủ cá nước .79 3.5.5 Bệnh giun tròn ký sinh cá nước 80 3.5.6 Bệnh trùng loa kèn trùng ống hút cá nước .81 MỘT SỐ CÂU HỎI GỢI Ý THẢO LUẬN 83 GỢI Ý LẬP KẾ HOẠCH BÀI GIẢNG 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO CHÍNH 96 Phụ lục 1: Danh mục hóa chất, kháng sinh cấm sử dụng sản xuất kinh doanh thủy sản 98 HD sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý cải tạo mơi trường NTTS Phụ lục 2: Hướng dẫn phịng, trị số bệnh thủy sản nuôi 98 Bệnh mịn vây, cụt cá mú nuôi .98 Hội chứng lở loét cá 99 Bệnh nấm nhớt cá rô đồng 100 Bệnh đốm trắng vi rút tôm nuôi 102 Bệnh hoại tử gan tụy cấp tính tơm ni 107 Bệnh sữa tôm hùm nuôi 112 Hướng dẫn số biện pháp kỹ thuật tiêu hủy động vật thủy sản mắc bệnh, chết bệnh .119 Trung tâm Khuyến nông Quốc gia BÀI HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG KHÁNG SINH TRONG NUÔI TRỒNG THỦY SẢN HD sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý cải tạo môi trường NTTS Khái quát thuốc kháng sinh 1.1 Định nghĩa kháng sinh Kháng sinh hoạt chất tự nhiên chiết xuất từ vi sinh vật (thường vi nấm) có tác dụng chống vi khuẩn Theo nghĩa rộng, số thuốc có nguồn gốc tổng hợp (như metronidazole, quynolone) xếp vào thuốc kháng sinh 1.2 Cơ chế tác dụng kháng sinh Để việc sử dụng kháng sinh hiệu hơn, an tồn tránh tác hại nó, cần hiểu rõ chế tác dụng chúng 1.2.1 Kháng sinh tác dụng lên trình tế bào - Kháng sinh có tác dụng ức chế trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn thuốc thuộc nhóm β-lactamin, nhóm glycopeptide (vancomycin), nhóm polymycine (baxitracin) Do q trình tổng hợp thành tế bào (vỏ tế bào vi khuẩn) bị ức chế làm cho vi khuẩn dễ bị đại thực bào phá vỡ thay đổi áp suất thẩm thấu - Kháng sinh có tác dụng ức chế chức màng tế bào màng nguyên sinh chất nhóm kháng sinh polymycine (colistin), gentamicin, amphoterricin Các kháng sinh làm cho màng tế bào khơng cịn chức sinh học, làm cho phân tử có khối lượng lớn ion bị tế bào, gây chết tế bào 1.2.2 Kháng sinh tác dụng lên hệ phi bào - Kháng sinh tác dụng gây rối loạn ức chế trình sinh tổng hợp protein vi khuẩn mức ribosome, kết vi khuẩn tổng hợp nên protein dị dạng không cần thiết cho nhân lên tế bào Nhóm kháng sinh aminoglucozid + tetracycline gắn vào tiểu phần 30s ribosome làm cho trình dịch mã khơng xác; kháng sinh macrolid (erythromycin), lincosamid phenicol gắn vào tiểu phần 50s ribosome ngăn cản q trình dịch mã axít amin chuỗi polypeptide - Kháng sinh tác dụng ức chế tổng hợp nhân tế bào (tổng hợp axít nucleic, bao gồm ADN ARN nhân nguyên sinh chất tế bào) Các kháng sinh quynolone hệ ức chế tác dụng enzyme nối ADN làm cho hai mạch đơn ADN duỗi xoắn, từ ngăn cản q trình nhân đơi ADN Nhóm kháng sinh sulfamide có tác dụng cạnh tranh loại sinh tố nhóm B phức tạp (có tên axit PABA) ngăn cản q trình tổng hợp axít nucleotid Nhóm kháng sinh imidazol nhóm trimethoprim tác động vào enzyme dihydrofolat reductase (DHF Axít) làm ức chế q trình tạo axít nucleic Nhóm kháng sinh Trung tâm Khuyến nông Quốc gia refampin ngăn cản q trình mã tạo thành ARN thơng tin Mục tiêu phân tử kháng sinh tế bào vi khuẩn chế tác dụng miêu tả tóm tắt (Hình Hình trang 38, 39) 1.3 Phối hợp kháng sinh 1.3.1 Mục đích việc phối hợp kháng sinh Trong sử dụng kháng sinh nhiều phải dùng phối hợp kháng sinh trở lên lúc để đạt hiệu điều trị Sự phối hợp kháng sinh nhằm đạt mục đích: - Mở rộng phổ kháng khuẩn; - Trị bệnh trường hợp nhiễm trùng kết hợp; - Cần tác động hiệp lực; - Loại trừ nguy xuất chủng vi khuẩn đề kháng thuốc; - Đạt tác dụng diệt khuẩn 1.3.2 Nguyên tắc phối hợp kháng sinh Khi phối hợp hai kháng sinh, cần tuân thủ số nguyên tắc sau: a) Nguyên tắc thứ nhất: Hai kháng sinh phối hợp nên có loại tác dụng (hoặc có tác dụng hãm khuẩn có tác dụng diệt khuẩn) Kháng sinh diệt khuẩn (bactericides) kháng sinh có khả tiêu diệt vi khuẩn (β-Lactamin, nhóm aminoglucozid, polypeptide, sunfamid + diaminopyrimidin ); Kháng sinh hãm khuẩn (bacteriostatic) cịn gọi kìm khuẩn, tĩnh khuẩn, trụ khuẩn hay “ngưng trùng” kháng sinh ức chế phát triển vi khuẩn không tiêu diệt vi khuẩn (tetracycline, lincosamin, macrolid, phenicol, diaminopyrimidin, synergistin ) Chỉ dùng kháng sinh hãm khuẩn trường hợp thể cịn sức, thuốc làm vi khuẩn ngưng phát triển, yếu hệ thống đề kháng thể vật chủ làm nhiệm vụ tiêu diệt chúng Nếu bị nhiễm khuẩn nặng, thể bị suy yếu, bắt buộc phải dùng kháng sinh diệt khuẩn Không phối hợp kháng sinh hãm khuẩn kháng sinh diệt khuẩn đưa đến hiệu ứng đối kháng Ví dụ, kháng sinh nhóm beta-lactam (trong có cefalexin amoxycillin) có tác dụng diệt khuẩn (tác động lên vi khuẩn giai đoạn sinh sản) ngăn chặn tổng hợp lớp vỏ vi khuẩn, vi khuẩn khơng có vỏ bọc tế bào vi khuẩn vỡ tung xem bị tiêu diệt, tác dụng diệt khuẩn phát huy vi khuẩn có phát triển tốt, tổng hợp lớp vỏ Nếu phối hợp kháng sinh beta-lactam với kháng sinh có tác dụng hãm khuẩn tetracycline chẳng hạn beta-lactam bị đối kháng không 10 HD sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý cải tạo môi trường NTTS cịn tác dụng Bởi kháng sinh hãm khuẩn thường tác động đến ribosome (một phận tế bào vi khuẩn giúp tổng hợp protein để phát triển, tăng trưởng) làm ribosome không hoạt động tức làm cho vi khuẩn khơng cịn phát triển, không chết ngưng phát triển, không tiếp tục tổng hợp lớp vỏ bọc đích tác dụng mà beta-lactam tác động vào Trường hợp đặc biệt: Kháng sinh nhóm macrolide, nhóm aminosid (như streptomycin, gentamycin, kanamycin ) tác động vào ribosome lại có tác dụng diệt khuẩn, khơng có tác dụng hãm khuẩn tetracycline (nhóm tác động vi khuẩn giai đoạn n nghỉ) Vì vậy, phối hợp thuốc nhóm beta-lactam với nhóm aminosid b) Ngun tắc thứ hai: Khơng phối hợp hai kháng sinh thuộc chế tác dụng gây độc lên quan Ví dụ: khơng nên phối hợp hai beta-lactam tác động lên vỏ tế bào vi khuẩn c) Nguyên tắc thứ ba: Không phối hợp hai kháng sinh kích thích đề kháng vi khuẩn Ví dụ: khơng phối hợp cefoxytin với penicillin cefoxytin kích thích vi khuẩn đề kháng với penicillin cách tiết enzyme phân hủy kháng sinh phối hợp với Nguyên tắc phối hợp kháng sinh mô tả dạng sơ đồ (Hình trang 39) Ví dụ Một số phối hợp thuốc có tác dụng hiệp lực Có thể sử dụng phối hợp kháng sinh sau: a ß-lactamin + aminoglycoside; b Glycopeptid + aminoglycoside; c Sulfamide + trimethoprim; d Rifampicin + vancomycin Việc phối hợp kháng sinh đòi hỏi số loại kháng sinh cần dùng nhiều so với việc không phối hợp kháng sinh, chi phí điều trị tăng cao tỷ lệ bị tác dụng phụ thuốc nhiều hơn, phối hợp đòi hỏi thận trọng cân nhắc kỹ lưỡng Ví dụ Một số phối hợp thuốc có tác dụng đối kháng Tránh sử dụng phối hợp kháng sinh sau với nhau: a Aminoglycoside + tetracycline; b Penicilling / ampicillin + tetracycline; 11 Trung tâm Khuyến nông Quốc gia c Penicilling / ampicillin + macrolide 1.4 Sự đề kháng kháng sinh vi khuẩn Các vi khuẩn gây bệnh động vật thủy sản giống vi khuẩn gây bệnh động vật khác, ngày gia tăng đề kháng kháng sinh nhiều chế khác làm tăng tỷ lệ mắc bệnh, tăng tỷ lệ tử vong Hiện tượng kháng kháng sinh xảy nhiều nguyên nhân, nhiên có nguyên nhân quan trọng người sử dụng thuốc không hiểu biết đầy đủ sử dụng thuốc sai điều trị Vì vậy, cần tìm hiểu kháng kháng sinh vi khuẩn Trong mối quan hệ vi khuẩn kháng sinh đề kháng hiểu khả chống đối vi khuẩn với kháng sinh hoá chất điều trị Có dạng đề kháng: đề kháng giả đề kháng thật 1.4.1 Đề kháng giả Đề kháng giả có biểu đề kháng khơng phải chất, tức không nguồn gốc di truyền Đề kháng giả xảy trường hợp sau: - Khi hệ thống miễn dịch thể suy giảm chức đại thực bào bị hạn chế thể khơng đủ khả loại trừ vi khuẩn bị kháng sinh ức chế khỏi thể - Khi vi khuẩn ngoan cố: trạng thái nghỉ, vi khuẩn không chịu tác dụng kháng sinh, song chúng trở lại trạng thái phân chia lại chịu tác dụng thuốc, hầu hết kháng sinh tác dụng vào trình sinh tổng hợp tế bào Những vi khuẩn ký sinh tế bào vật chủ tỏ ngoan cố kháng sinh không thấm qua màng tế bào vật chủ - Khi có vật cản, tuần hồn ứ trệ, kháng sinh khơng thấm tới ổ viêm vi khuẩn tỏ đề kháng với thuốc 1.4.2 Đề kháng thật Đề kháng thật chia làm nhóm: Đề kháng tự nhiên Đề kháng thu a) Đề kháng tự nhiên - Một số vi khuẩn luôn không chịu tác dụng số loại kháng sinh, ví dụ Escherichia coli khơng chịu tác dụng erythromycin, Pseudomonas aeruginosa không chịu tác dụng penecilin G - Một số vi sinh vật vách Mycoplasma khơng chịu tác dụng kháng sinh ức chế trình sinh tổng hợp vách tế bào 12 HD sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý cải tạo môi trường NTTS b) Đề kháng thu Đề kháng thu đề kháng có biến cố di truyền mà vi khuẩn từ chỗ khơng có trở thành có gen đề kháng, đột biến gen, nhận gen đề kháng (thông qua tiếp hợp, biến nạp, tải nạp, lây lan plasmid, ) c) Sự lan truyền gen đề kháng Sự đề kháng vi khuẩn ngày đa dạng phức tạp kiểu cách mức độ gen đề kháng lan truyền theo kiểu sau đây: - Lan truyền tế bào: truyền từ phân tử ADN sang phân tử ADN khác; - Lan truyền tế bào vi khuẩn; - Lan truyền quần thể vi khuẩn; - Lan truyền quần thể vật chủ d) Cơ chế sinh hóa đề kháng Gen đề kháng tạo đề kháng cách: - Làm giảm tính thấm màng làm hệ thống vận chuyển qua màng, kháng sinh khơng thấm vào tế bào vi khuẩn được; - Làm thay đổi đích tác động nên kháng sinh khơng gắn vào đích; - Tạo isoenzyme nên bỏ qua tác động kháng sinh; - Tạo enzyme làm biến đổi phá hủy cấu trúc hóa học phân tử kháng sinh - Bơm đẩy thuốc tế bào (efflux pumps) - Các vi sinh vật đào thải loại kháng sinh khỏi tế bào, trở nên có khả kháng loại kháng sinh 1.4.3 Ý nghĩa đề kháng - Kháng sinh dùng nhiều rộng rãi có nhiều vi khuẩn kháng lại thuốc Như vậy, đề kháng vi khuẩn có liên quan mật thiết đến việc dùng thuốc - Trong trường hợp đề kháng plasmid (những phần tử ADN nằm bào tương có khả tự nhân lên), dùng kháng sinh số nhiều loại kháng sinh mà vi khuẩn đề kháng (do chọn sai) tạo khả chọn lọc đồng thời tất gen đề kháng khác nằm plasmid - Khi vi khuẩn đề kháng gây bệnh gây thành dịch khó điều trị, chúng đề kháng thuốc thông dụng không đắt tiền 13 Trung tâm Khuyến nơng Quốc gia Vì vậy, dùng kháng sinh phải thận trọng, xác hợp lý 1.4.4 Biện pháp hạn chế gia tăng tính kháng thuốc vi khuẩn - Chỉ dùng kháng sinh điều trị chắn có nhiễm khuẩn - Chọn kháng sinh theo kết kháng sinh đồ, đặc biệt ưu tiên kháng sinh có hoạt phổ hẹp, đặc hiệu - Chọn kháng sinh khuyếch tán tốt vào điểm bị nhiễm khuẩn, ý thông số dược động học kháng sinh dùng - Phối hợp kháng sinh hợp lý - Giám sát liên tục tình hình đề kháng vi khuẩn - Khi có nhiễm mầm bệnh kháng kháng sinh phải dừng kháng sinh mà mầm bệnh đề kháng kháng sinh nhóm có tác dụng phải triển khai biện pháp tiêu diệt mầm bệnh cắt đứt đường lây lan Kháng sinh nuôi trồng thủy sản 2.1 Các nhóm kháng sinh thơng dụng ni trồng thủy sản Hiện chưa có nghiên cứu cụ thể tình hình sử dụng thuốc kháng sinh nuôi trồng thủy sản phạm vi nước, chưa có số liệu cụ thể chủng loại, số lượng loại kháng sinh Tuy nhiên, kháng sinh thông dụng dùng để trị bệnh nhiễm khuẩn nuôi trồng thủy sản gồm: (1) Nhóm sulfonamid: bao gồm tác nhân kháng khuẩn có tác dụng kìm hãm hoạt động axít folic hình thành tác dụng hiệp đồng (synergism) (2) Nhóm tetracycline: gồm nhiều kháng sinh chủ yếu có tác dụng kìm hãm vi khuẩn, làm ảnh hưởng đến trình tổng hợp protein vi khuẩn Gram âm (-) vi khuẩn Gram dương (+) (3) Nhóm Quynolone: có tác dụng mạnh vi khuẩn Gram (+) Tác dụng kháng khuẩn bao gồm tác dụng kìm hãm tiêu diệt vi khuẩn chúng gây ảnh hưởng đến cấu trúc xoắn ADN vi khuẩn (4) Erythromycin: sử dụng rộng rãi nuôi cá, hiệu để chữa bệnh vi khuẩn gây (hạn chế sử dụng nuôi trồng thủy sản, dư lượng tối đa 200 ppb) 14 HD sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý cải tạo môi trường NTTS 2.2 Sự kháng thuốc kháng sinh nuôi trồng thủy sản 2.2.1 Khái quát kháng thuốc kháng sinh ni trồng thủy sản (Hình trang 40) Thơng thường, thuốc kháng sinh sử dụng để kiểm soát vi khuẩn gây bệnh Do việc sử dụng không cách, bao gồm liều lượng loại kháng sinh sử dụng gây tượng vi khuẩn kháng kháng sinh tích tụ dư lượng thuốc kháng sinh thịt thuỷ sản Một nguyên nhân khác gây tượng việc sử dụng loại kháng sinh với hàm lượng nhỏ phối trộn thức ăn thuỷ sản với mục đích kích thích sinh trưởng phòng bệnh, nhận thức sai lầm sử dụng kháng sinh Phần ADN quy định tính kháng kháng sinh vi khuẩn có khả di chuyển dễ dàng loài vi khuẩn khác thích ứng rộng rãi chủng Tính kháng kháng sinh phát sinh vi khuẩn môi trường vi khuẩn thể vật chủ Khả kháng kháng sinh chí truyền cho vi khuẩn khơng lồi với trợ giúp plasmid tiếp hợp (một phần ADN vi khuẩn) Plasmid có khả thích nghi tốt di chuyển tương đối tự loài vi khuẩn, nhân lên cách sử dụng máy tế bào, phát triển mạnh rộng rãi loài vi khuẩn khác nhau, cách lây lan vi khuẩn Việc sử dụng kháng sinh cách bừa bãi ni trồng thủy sản gây nhiều vấn đề nghiêm trọng gây độc, biến đổi hệ vi khuẩn người tiêu dùng làm cho người tiêu dùng bị kháng thuốc Việc sử dụng cẩn trọng có hệ thống loại kháng sinh giải nửa vấn đề gây tượng kháng thuốc kháng sinh Vấn đề giải cách phối hợp loại kháng sinh khác có hình thức tác dụng khác lên vi sinh vật Lý vi sinh vật có khả kháng hai loại kháng sinh khác Trong nuôi trồng thủy sản nên sử dụng thuốc kháng sinh cần thiết, khơng cịn phương cách khác để kiểm sốt dịch bệnh, việc sử dụng kháng sinh làm xáo trộn cân vốn mong manh môi trường thủy sinh, làm cho sinh vật nuôi phải chịu nhiều điều kiện khắc nghiệt 2.2.2 Sự kháng thuốc vi khuẩn kháng sinh nhóm β-lactam a) Đặc điểm kháng sinh nhóm β-lactam kháng thuốc vi khuẩn chúng Kháng sinh nhóm β-lactam (trong có kháng sinh penicillin trước sử dụng phổ biến nuôi trồng thủy sản) có đặc điểm để nhận biết vòng β-lactam (penicillin, cephalosporin, carbapenem, oxapenam cephamycin) 15 Trung tâm Khuyến nơng Quốc gia Vịng β-lactam quan trọng cho hoạt động nhóm kháng sinh làm bất hoạt enzyme transpeptidase - chất xúc tác giai đoạn cuối trình tổng hợp peptidoglycan vi khuẩn Hoạt động nhóm dựa vào khả tiếp cận phong tỏa (blocking) cấu trúc thành tế bào vi khuẩn - cấu trúc gọi protein gắn kết penicilin (penicillin binding protein, viết tắt PBP) Hiện tượng đề kháng với kháng sinh nhóm β-lactam chủ yếu yếu tố sau: (1) - enzyme khử hoạt tính thuốc (do có mặt enzyme β-lactamase phá hủy vịng lactam) (2) - thay đổi điểm đích thuốc (sự diện PBP-biến đổi, thay PBP vi khuẩn làm penicillin gắn kết được), (3) - bơm thuốc ra: thuốc bơm ngồi với bơm mã hóa gen MexAB-OprM Cơ chế enzyme khử hoạt tính thuốc: vi khuẩn sản xuất enzyme thay đổi làm giảm tác dụng kháng sinh, cách chúng phá hủy hoạt tính kháng sinh Cơ chế biết đến nhiều sớm với penicillinase phá hủy vịng β-lactam, biến penicillin thành penicilloic axít, làm tác dụng thuốc kháng sinh Cơ chế thay đổi điểm đích thuốc: chất kháng sinh có đích tác động, điểm gắn kết khác vi khuẩn Các đích cho kháng sinh bị thay đổi bảo vệ gắn kết protein, thuốc khơng thể gắn vào để tác động đến vi khuẩn Cơ chế đề kháng xảy với hầu hết thuốc kháng sinh Kháng sinh nhóm β-lactam tác động cách gắn vào PBP Các chủng Staphylococcus aureus đề kháng methicillin có yếu tố di truyền gọi SCCmec (Staphylococcal cassette chromosome mec) chứa gen meA mã hóa cho sản xuất PBP-biến đổi (PBP2a) PBP2a không bị tác động gắn kết kháng sinh nhóm β-lactam Những vi khuẩn có gen có khả đề kháng nhiều kháng sinh nhóm β-lactam, carbapenem Cơ chế bơm đẩy thuốc ngồi tế bào: hệ thống bơm dịng có tác dụng chuyển kháng sinh ngồi, làm giảm nồng độ thuốc tế bào vi khuẩn Trước đây, chế biết đến chế vi khuẩn đề kháng với kháng sinh nhóm tetracycline (tetracycline, minocycline, doxycyc-line) mã hóa gen Tet (Tet-pump) Hiện nay, chế đề cập đến chế đề kháng nhiều nhóm kháng sinh (đa đề kháng) với bơm mã hóa gen MefA/E (đề kháng nhóm macrolide), AmrAB-OprA, MexXY-OprM AcrD (đề kháng nhóm aminoglycoside), MexAB-OprM (đề kháng nhóm β-lactam), AcrAB-TolC Mex (đề kháng nhóm flouroquynolone) Cơ chế đề kháng kháng sinh vi khuẩn mơ tả sơ đồ (Hình trang 40) b) Nguyên nhân chủ yếu làm gia tăng đề kháng vi khuẩn với kháng sinh nhóm β-lactam 16 HD sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý cải tạo môi trường NTTS Sự đề kháng kháng sinh vi khuẩn động vật thủy sản, đặc biệt đề kháng với nhóm β-lactam nghiêm trọng Việc gia tăng đề kháng kháng sinh vi khuẩn chứng minh có nguyên nhân từ việc sử dụng kháng sinh không cách Sau số trường hợp sử dụng không cách: (1) Dùng kháng sinh để trị bệnh vi rút gây ra; (2) Dùng kháng sinh điều trị triệu chứng gần giống chưa rõ nguyên nhân gây bệnh; (3) Dùng kháng sinh không liều, dùng liều cao gây ngộ độc cho vật chủ ảnh hưởng đến khả chống chịu với bệnh, dùng liều thấp làm thất bại điều trị dẫn đến vi khuẩn kháng thuốc; (4) Điều trị dựa vào việc sử dụng kháng sinh, không sử dụng liệu pháp hỗ trợ, chậm hết bệnh, làm cho việc điều trị kéo dài; (5) Thiếu thông tin đầy đủ vi khuẩn gây bệnh Đây trường hợp phổ biến có lẽ khó cải thiện Đa số bệnh chẩn đoán điều trị dựa vào triệu chứng lâm sàng mà chưa sử dụng phương pháp nuôi cấy làm kháng sinh đồ để có nhận định xác nhạy cảm với kháng sinh vi khuẩn gây bệnh c) Biện pháp hạn chế đề kháng kháng sinh vi khuẩn nuôi trồng thủy sản: (1) Không sử dụng kháng sinh khơng có nhiễm trùng, khơng sử dụng kháng sinh với mục đích phịng bệnh; (2) Khi kháng sinh có phổ hẹp, kháng sinh cũ cịn hiệu khơng nên sử dụng kháng sinh phổ rộng kháng sinh hệ mới; (3) Thường xuyên nắm bắt thông tin tình hình dịch tễ khả nhạy cảm kháng sinh hệ vi khuẩn để có kế hoạch sử dụng kháng sinh hiệu quả; (4) Sử dụng liều lượng, đường cấp liệu trình, khơng tự ý ngưng sử dụng thấy triệu chứng thuyên giảm mà chưa đủ liệu trình; (5) Khơng tự ý kết hợp nhiều kháng sinh không cần thiết, kết hợp kháng sinh với mục đích ngăn đề kháng kháng sinh thành phần phải sử dụng nguyên liều lượng 2.2.3 Sự kháng thuốc vi khuẩn gây bệnh xuất huyết cá tra nuôi Do chuyển đổi nhanh chóng từ ni quảng canh sang thâm canh, diện tích ni ngày mở rộng nên vấn đề nhiễm môi trường dịch bệnh xảy ngày 17 Trung tâm Khuyến nông Quốc gia nhiều Bệnh xuất huyết cá tra nuôi Đồng Sông Cửu Long bệnh có tần số xuất cao cá tra nuôi thâm canh gây thiệt hại lớn cho người nuôi Tác nhân gây bệnh nhóm vi khuẩn di động Aeromonas spp bao gồm vi khuẩn Aeromonas hydrophila, A sobria A caviae Trong đó, vi khuẩn Aeromonas hydrophila xem loài gây bệnh chủ yếu cho cá nước Vi khuẩn gây bệnh xuất huyết (đỏ mỏ đỏ kỳ) cá tra, ba sa nhiều lồi cá ni khác Để hạn chế thiệt hại bệnh vi khuẩn, nhiều loại thuốc kháng sinh người nuôi cá tra sử dụng Việc sử dụng hóa chất kháng sinh q mức, khơng quy định, tác động đến môi trường đến hệ sinh thái Dư lượng kháng sinh cịn tồn lưu mơi trường ni chí để lại dư lượng sản phẩm thủy sản dẫn đến tượng kháng kháng sinh loài vi khuẩn gây bệnh cá Vì vậy, người ni cá khơng cần nắm vững kiến thức đặc điểm vi khuẩn gây bệnh, biện pháp chẩn đốn phịng bệnh mà cịn phải có kiến thức tính chất số hóa chất thuốc dùng thủy sản Đặc biệt, người nuôi cá phải biết cách chọn loại kháng sinh cho tác nhân vi khuẩn gây bệnh, cách sử dụng kháng sinh dùng kháng sinh thật cần thiết nhằm hạn chế kháng thuốc, giảm chi phí điều trị đảm bảo an tồn vệ sinh thực phẩm cho người tiêu dùng Dưới kháng sinh đồ 42 chủng vi khuẩn Aeromonas spp (gây bệnh xuất huyết cá tra Đồng sông Cửu Long) 11 loại kháng sinh Kết làm kháng sinh đồ cho thấy, đa số vi khuẩn gây bệnh xuất huyết cá tra (hơn 87% số chủng vi khuẩn) nhóm vi khuẩn Aeromonas spp nhạy với florfenicol (Hình trang 41) Nhóm kháng sinh tetracycline bao gồm tetracycline, oxytetracycline, clortetracycline, doxycycline có phổ hoạt động rộng, kháng sinh ức chế vi khuẩn nồng độ thấp diệt khuẩn nồng độ cao Kết làm kháng sinh đồ cho thấy 81% số chủng vi khuẩn Aeromonas spp nhạy với doxycycline So với docyxycline, tetracycline giảm tác dụng 58% số chủng vi khuẩn nhạy thuốc Khi sử dụng kháng sinh nhóm tetracycline để điều trị bệnh khơng nên kết hợp với ampicillin, erythromycin, colistin gây tác dụng đối kháng làm giảm tác dụng thuốc kháng sinh nhóm Sự kháng thuốc kháng sinh nhóm tetracycline trimethoprime+sulfamethoxazol có liên quan đến việc sử dụng thuốc kháng sinh trước rộng rãi phổ biến để phòng trị bệnh ni trồng thủy sản Do đó, người ni cá tra nên sử dụng kháng sinh để trị bệnh cho cá thật cần thiết Nhóm kháng sinh beta-lactam bao gồm amoxycillin, ampicillin, cefazoline, cefalexine loại kháng sinh có phổ kháng khuẩn hẹp, chủ yếu có tác dụng vi khuẩn Gram dương số loài vi khuẩn Gram âm Màng tế bào vi khuẩn Gram âm có tỷ lệ lipid cao nên kỵ nước nhóm beta-lactam phải khuếch 18 HD sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý cải tạo môi trường NTTS tán vào tế bào vi khuẩn qua ống dẫn protein nằm bề mặt màng Do đó, đa số vi khuẩn Aeromonas spp gây bệnh cá tra (là vi khuẩn Gram âm) kháng với kháng sinh ampicillin, cefazoline cefalexine (Hình trang 41) Thậm chí, vi khuẩn Aeromonas spp gây bệnh cá tra kháng tự nhiên (kháng bẩm sinh) với ampicillin (kháng 100%) Mặc dù amoxycillin kết hợp với axít clavulanic nhằm mở rộng hoạt phổ nhóm kháng sinh này, ức chế vi khuẩn tiết men beta-lactamase, tỷ lệ nhạy amoxycillin kết hợp với axít clavulanic đạt 51% Nhìn chung, khơng nên sử dụng nhóm thuốc để trị bệnh xuất huyết vi khuẩn Aeromonas spp Độ nhạy vi khuẩn Aeromonas spp kháng sinh ciprofloxacin 88,1%, với flumequyne cịn 67% Ngồi ra, đa số vi khuẩn kháng nhạy trung bình với streptomycin Tóm lại, dùng thuốc kháng sinh florfenicol doxycycline để trị bệnh xuất huyết vi khuẩn Aeromonas spp trường hợp cần thiết 2.3 Mặt trái thuốc kháng sinh sử dụng nuôi trồng thủy sản Mặt trái việc sử dụng thuốc nuôi trồng thủy sản gây ô nhiễm môi trường, làm cho vật nuôi người kháng lại thuốc sử dụng thực phẩm có nhiễm thuốc (vì liều lượng thấp), làm cho vi khuẩn gây bệnh nhờn thuốc người hay vật ni bị nhiễm loại vi khuẩn nhờn thuốc thuốc “đã bị nhờn” không sử dụng để chữa trị bệnh Dư lượng kháng sinh tồn dư thể vật ni thủy sản có tác hại sức khỏe người tiêu dùng Vì thế, có số thuốc kháng sinh bị cấm sử dụng, hạn chế sử dụng sản xuất, kinh doanh thủy sản 2.4 Kháng sinh thay số kháng sinh cấm sử dụng nuôi trồng thủy sản 2.4.1 Kháng sinh thay chloramphenicol nitrofurans Ngành thủy sản thực đề tài chọn lọc thử nghiệm nhằm tìm vài loại kháng sinh thay chloramphenicol nitrofurans ương ấu trùng tôm sú, cá tra cá ba sa Các loại kháng sinh chọn để thay nhóm tetracycline (gồm oxytetracycline, tetracycline, chlortetracycline) nhóm sulfamide (gồm sulfadimethoxyne, sulfadiazine, sulfadimidine, kết hợp với trimethoprim) Đây kháng sinh có phổ kháng khuẩn rộng, có khả kháng tốt với nhóm vi khuẩn gây bệnh ấu trùng tôm sú cá tra, cá ba sa, hấp thu tốt qua đường tiêu hóa Các kết điều trị thử nghiệm cho thấy sau điều trị nhóm thuốc 19 Trung tâm Khuyến nông Quốc gia thay thế, cá nuôi phát triển tăng trọng bình thường Kiểm tra dư lượng thuốc thịt cá phương pháp sắc ký lỏng cao áp (HPLC) sau ngừng dùng thuốc ngày cho kết ngưỡng cho phép, chứng tỏ thời gian đào thải thuốc nhanh Như vậy, người nuôi thủy sản sử dụng nhóm kháng sinh để thay chloramphenicol nitrofurans bị cấm dùng sản xuất, kinh doanh thủy sản nước ta Tuy nhiên, để đạt hiệu cao, cần có phương pháp sử dụng đúng, kết hợp với biện pháp quản lý tích cực mơi trường ni xử lý chúng xảy cố bệnh dịch, phần lớn bệnh nhiễm khuẩn thủy sản nuôi xuất điều kiện môi trường nuôi xấu 2.4.2 Kháng sinh thay enrofloxacin a) Gentamicin có khả thay enrofloxacin Trong ni trồng thủy sản, ngồi dược tính đặc trị, chất thay cịn phải đảm bảo yếu tố nguồn khai thác giá thành hợp lý Kháng sinh chiết xuất từ nhiều nguồn thiên nhiên loại nấm, thảo mộc, để đạt hiệu kinh tế loại thuốc dành cho thủy sản có giá thành khác giá phụ thuộc vào thương hiệu sản phẩm Gentamicin có tác dụng diệt khuẩn mạnh với vi khuẩn Gram âm Gram dương Về dược tính, hai hoạt chất có nhiều điểm tương đồng Gentamicin phù hợp để sử dụng cho thủy sản, chưa nên khẳng định hoạt chất thay cịn nhiều loại kháng sinh khác để lựa chọn Mỗi loại thuốc áp dụng loại vật nuôi phải vào đặc tính vật lý với đặc tính hóa học chất kháng sinh độ nổi, độ hòa tan vào máu tác dụng thuốc gặp men thể Ngay loại kháng sinh phổ rộng có tác dụng với vi khuẩn Gram âm, Gram dương phải phân loại xem kháng sinh tác dụng mạnh Hướng dẫn sử dụng thuốc kháng sinh nuôi trồng thủy sản 3.1 Nguyên tắc sử dụng thuốc kháng sinh nuôi trồng thủy sản - Thuốc sử dụng phải pháp luật cho phép Chỉ sử dụng thuốc, hóa chất, kháng sinh nằm danh mục phép sử dụng Tuyệt đối không sử dụng loại thuốc bị cấm sử dụng sản xuất, kinh doanh thủy sản - Hạn chế sử dụng thuốc kháng sinh phịng bệnh thủy sản Khơng nên sử dụng kháng sinh để phòng bệnh cho vật thủy sản ni dễ làm cho vi khuẩn “nhờn thuốc” hay kháng thuốc Chỉ dùng kháng sinh để điều trị sau xác định mầm bệnh 20 ... nuôi trồng thủy sản biên soạn tài liệu: Hướng dẫn sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý, cải tạo môi trường nuôi trồng thủy sản Mục tiêu tài liệu trang bị kiến thức thuốc kháng sinh, sản phẩm. .. loại sản phẩm xử lý, cải tạo môi trường 51 HD sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý cải tạo môi trường NTTS Chế phẩm sinh học dùng nuôi trồng thủy sản 51 2.1 Khái quát chế phẩm sinh... gây (hạn chế sử dụng nuôi trồng thủy sản, dư lượng tối đa 200 ppb) 14 HD sử dụng thuốc kháng sinh, sản phẩm xử lý cải tạo môi trường NTTS 2.2 Sự kháng thuốc kháng sinh nuôi trồng thủy sản 2.2.1