ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ QUYÊN TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC PHỨC CHẤT CỦA Zn(II), Cu(II) VỚI THIOSEMICACBAZON BENZANDEHIT V[.]
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ QUYÊN TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DỊ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC PHỨC CHẤT CỦA Zn(II), Cu(II) VỚI THIOSEMICACBAZON BENZANDEHIT VÀ DẪN XUẤT THẾ N(4) – PHENYL CỦA NÓ LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2014 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Thị Quyên TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC PHỨC CHẤT CỦA Zn(II), Cu(II) VỚI THIOSEMICACBAZON BENZANDEHIT VÀ DẪN XUẤT THẾ N(4) – PHENYL CỦA NĨ Chun ngành: Hóa vơ Mã Số: 60440113 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS TS Trịnh Ngọc Châu Hà Nội - 2014 LỜI CẢM ƠN Em xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Trịnh Ngọc Châu, giao đề tài trực tiếp hướng dẫn em suốt trình thực luận văn Em xin chân thành cảm ơn tập thể thầy cô giáo mơn Hóa Vơ - Khoa Hóa học, BGH, Phòng sau Đại học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi để em hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn cán nghiên cứu thuộc Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam tạo điều kiện thuận lợi để em hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn thầy cô Ban giám hiệu, thầy cô, anh chị em trường THPT Hoàng Quốc Việt - Bắc Ninh tạo điều kiện giúp đỡ động viên em suốt khóa học Hà Nội, tháng 10 năm 2014 Tác giả luận văn Nguyễn Thị Quyên MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 THIOSEMICACBAZIT VÀ DẪN XUẤT CỦA NÓ 1.1.1 Thiosemicacbazit thiosemicacbazon .3 1.1.2 Phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazon 1.2 MỘT SỐ ỨNG DỤNG CỦA THIOSEMICACBAZON VÀ PHỨC CHẤT CỦA CHÚNG .9 1.3 GIỚI THIỆU VỀ KẼM VÀ ĐỒNG 12 1.3.1 Giới thiệu chung 12 1.3.2 Khả tạo phức .13 1.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU PHỨC CHẤT 15 1.4.1 Phương pháp phổ hấp thụ hồng ngoại .15 1.4.2 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 17 1.4.3 Phương pháp phổ khối lượng 20 1.4.4 Phương pháp phổ hấp thụ electron (UV - Vis) 21 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM .26 2.1 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ KỸ THUẬT THỰC NGHIỆM 26 2.1.1 Phương pháp nghiên cứu 26 2.1.2 Hóa chất .26 2.1.3 Kỹ thuật thực nghiệm 27 2.2 TỔNG HỢP PHỐI TỬ VÀ PHỨC CHẤT .30 2.2.1 Tổng hợp phối tử Hthbz, Hpthbz .30 2.2.2 Tổng hợp phức chất .31 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 34 3.1 Kết phân tích hàm lượng kim loại phức chất 34 3.2 Phổ hồng ngoại phối tử Hthbz, Hpthbz phức chất chúng với Zn(II) Cu(II) 34 3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C phối tử Hthbz Hpthbz 39 3.4 Phổ cộng hưởng từ proton phức chất Zn(thbz)2 Zn(pthbz)2 46 3.5 Phổ khối lượng phức chất M(thbz)2 M(pthbz)2 (M: Zn(II) Cu(II)) 48 3.6 Phổ hấp thụ electron các phối tử phức chất Cu(thbz)2 Cu(pthbz)2 53 3.7 Kết nghiên cứu hoạt tính kháng sinh phối tử phức chất 56 KẾT LUẬN 58 TÀI LIỆU THAM KHẢO 59 DANH MỤC CÁC BẢNG TT Tên bảng Trang 1.1 Các dải hấp thụ thụ phổ IR thiosemicacbazit 16 1.2 Bảng tách số hạng lượng trường đối xứng khác 24 2.1 Các hợp chất cacbonyl thiosemicacbazon tương ứng 31 2.2 Các phức chất, màu sắc số dung mơi hịa tan chúng 33 3.1 Kết phân tích hàm lượng kim loại phức chất 34 3.2 Một số dải hấp thụ đặc trưng phổ hấp thụ hồng ngoại 37 phối tử Hthbz, Hpthbz phức chất chúng với Zn(II), Cu(II) 3.3 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H - NMR Hth 40 3.4 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C - NMR Hth 40 3.5 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H - NMR Hpth 41 3.6 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C - NMR Hpth 41 3.7 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 1H - NMR bz 41 3.8 Các tín hiệu cộng hưởng phổ 13C - NMR bz 41 3.9 Quy kết tín hiệu cộng hưởng phổ 1H, 13C – NMR 45 phối tử Hthbz Hpthbz 3.10 Quy kết tín hiệu cộng hưởng phổ 1H - NMR phức 48 chất Zn(thbz)2 Zn(pthbz)2 3.11 Khối lượng mol phức chất dãy M(thbz)2 M(pthbz)2 50 theo công thức phân tử giả tưởng thực nghiệm 3.12 Cường độ tương đối pic đồng vị cụm pic ion phân tử 51 phổ khối lượng phức chất Zn(thbz)2 3.13 Cường độ tương đối pic đồng vị cụm pic ion phân tử 52 phổ khối lượng phức chất Cu(thbz)2 3.14 Cường độ tương đối pic đồng vị cụm pic ion phân tử 52 phổ khối lượng phức chất Cu(pthbz)2 3.15 Cường độ tương đối pic đồng vị cụm pic ion phân tử 53 phổ khối lượng phức chất Cu(pthbz)2 3.16 Các cực đại hấp thụ phổ UV-Vis phối tử phức chất 55 3.17 Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 56 DANH MỤC CÁC HÌNH TT Tên hình Trang 1.1 Một số phức chất thiosemicacbazon hai 1.2 Một số phức chất thiosemicacbazon 1.3 Phức chất thiosemicacbazon 1.4 Cấu trúc tinh thể hai phức chất Zn(II), Cu(II) với 1-phenyl-3- 14 metyl-4benzoyl-5pyrazon 1.5 Phức chất Zn(II), Cu(II) với số thiosemicacbazon 14 3.1 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hthbz 35 3.2 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Zn(thbz)2 35 3.3 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Cu(thbz)2 35 3.4 Phổ hấp thụ hồng ngoại phối tử Hpthbz 36 3.5 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Zn(pthbz)2 36 3.6 Phổ hấp thụ hồng ngoại phức chất Cu(pthbz)2 36 3.7 Phổ cộng hưởng từ proton (chuẩn) thiosemicacbazit (Hth) 37 3.8 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C (chuẩn) thiosemicacbazit (Hth) 37 3.9 Phổ cộng hưởng từ proton (chuẩn) N(4) – phenyl 40 thiosemicacbazit (Hpth) 3.10 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C (chuẩn) N(4) – phenyl 41 thiosemicacbazit (Hpth) 3.11 Phổ cộng hưởng từ proton (chuẩn) benzanđehit (bz) 41 3.12 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C benzanđehit (bz) 41 3.13 Phổ cộng hưởng từ proton phối tử Hthbz 42 3.14 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C phối tử Hthbz 42 3.15 Phổ cộng hưởng từ proton phối tử Hpthbz 43 3.16 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C phối tử Hpthbz 43 3.17 Phổ cộng hưởng từ proton phức chất Zn(thbz)2 46 3.18 Phổ cộng hưởng từ proton phức chất Zn(pthbz)2 47 3.19 49 Phổ khối lượng phức chất Zn(thbz)2 3.20 Phổ khối lượng phức chất Cu(thbz)2 49 3.21 Phổ khối lượng phức chất Zn(pthbz)2 50 3.22 Phổ khối lượng phức chất Cu(pthbz)2 50 3.23 Phổ hấp thụ electron Hthbz Cu(thbz)2 54 3.24 Phổ hấp thụ electron Hpthbz Cu(pthbz)2 54 CÁC KÝ HIỆU VÀ VIẾT TẮT TRONG LUẬN VĂN H - NMR: Phổ cộng hưởng từ proton 13 C - NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C IR, FT-IR: Phổ hấp thụ hồng ngoại MS: Phổ khối lượng ESI - MS: Phổ khối lượng ion hóa phun electron IC50: nồng độ ức chế 50% MIC: nồng độ ức chế tối thiểu MBC: nồng độ diệt hết khuẩn tối thiểu Hth: thiosemicacbazit Hpth: N(4)-phenyl thiosemicacbazit H2N NH NH C S bz: benzanđehit Hthbz: thiosemicacbazon benzanđehit MỞ ĐẦU Việc nghiên cứu phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazon dẫn xuất chúng thu hút nhiều nhà khoa học giới đặc biệt lĩnh vực hóa học, y sinh…Sau người ta phát phức chất Cis platin [Pt(NH3)2Cl2] (năm 1960) có khả ức chế phát triển tế bào ung thư nhiều nhà hóa học dược học chuyển sang nghiên cứu hoạt tính sinh học phức chất kim loại chuyển tiếp Trong phức chất kim loại chuyển tiếp phức chất chúng với phối tử hữu nhiều chức, nhiều tạo nên phong phú số lượng, đa dạng cấu trúc tính chất, đặc biệt có khả tạo hệ vịng lớn có cấu trúc gần giống cấu trúc hợp chất thể sống quan tâm nhiều Điển hình cho loại phối tử thiosemicacbazit dẫn xuất Các phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazit thiosemicacbazon có hoạt tính sinh học mạnh mẽ [6], [9], [17] Ngồi chúng cịn dùng để tách định lượng ion kim loại hố học phân tích Bên cạnh đó, phức thiosemicacbazon sử dụng để làm tăng tính bám dính lên bề mặt kim loại lĩnh vực mạ điện làm tác nhân ức chế trình ăn mòn, phá huỷ bề mặt kim loại thực tế Ngày nay, hàng năm có hàng trăm cơng trình nghiên cứu hoạt tính sinh học, kể hoạt tính chống ung thư phức chất thiosemicacbazon đăng tạp chí Hóa học, Dược học, Y sinh học v.v Polyhedron, Inorganica Chimica Acta, Inorganic Biochemistry, European Journal of Medicinal Chemistry, Toxicology and Applied Pharmacology, Bioinorganic & Medicinal Chemistry, Journal of Inorganic Biochemistry v.v Các cơng trình nghiên cứu tập trung chủ yếu vào việc tổng hợp thiosemicacbazon phức chất chúng với ion kim loại, nghiên cứu cấu tạo phức chất tạo thành phương pháp khác khảo sát hoạt tính sinh học chúng Mục tiêu nghiên cứu tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học cao, đồng thời đáp ứng tốt yêu cầu sinh - y học khác không độc, không gây hiệu ứng phụ để dùng làm thuốc chữa bệnh cho người vật ni v.v Ngồi ra, nhiều nhà khoa học hy vọng số lượng đủ lớn thiosemicacbazon khác phức chất chúng tổng hợp thử hoạt tính sinh học cho phép rút kết luận xác đáng quan hệ cấu tạo hoạt tính sinh học hợp chất loại Từ tiến tới việc thiết kế, tổng hợp định hướng hợp chất có hoạt tính sinh học mong muốn Xuất phát từ lí trên, chúng tơi chọn đề tài: “Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dò hoạt tính sinh học phức chất Zn(II), Cu(II) với thiosemicacbazon benzanđehit dẫn xuất N(4) – phenyl nó” Bản luận văn tập trung giải vấn đề sau: - Tổng hợp 02 phối tử thiosemicacbazon thiosemicacbazon benzanđehit, N(4) phenyl thiosemicacbazon benzanđehit - Tổng hợp phức chất 02 phối tử với Zn(II) Cu(II) kim loại chuyển tiếp Phân tích hàm lượng kim loại phức chất - Nghiên cứu hợp chất tổng hợp phương pháp phổ hấp thụ hồng ngoại, phổ khối lượng, phổ UV - Vis, phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C để xác định công thức phân tử, cách phối trí phối tử cơng thức cấu tạo phức chất - Thử khả kháng khuẩn, kháng nấm phối tử phức chất nhằm tìm kiếm hợp chất có hoạt tính sinh học cao làm đối tượng nghiên cứu y dược học Chúng hy vọng kết thu đóng góp phần nhỏ liệu cho lĩnh vực nghiên cứu phức chất thiosemicacbazon lĩnh vực nghiên cứu mối quan hệ cấu tạo hoạt tính sinh học hợp chất loại CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 THIOSEMICACBAZIT VÀ DẪN XUẤT CỦA NÓ 1.1.1 Thiosemicacbazit thiosemicacbazon Thiosemicacbazit chất kết tinh màu trắng, nhiệt độ nóng chảy 181-183oC, có cơng thức cấu tạo: (1) Gãc liªn kÕt MËt ®é ®iƯn tÝch H2N (2) d NH a C c H2N b S (1) o a=118.8 o b=119.7 o c=121.5 o d=122.5 N = -0.051 (2) N = 0.026 C(4) = -0.154 N = 0.138 S = -0.306 (4) Trong nguyên tử N(1), N(2), N(4), C, S nằm mặt phẳng Ở trạng thái rắn, nguyên tử S nằm vị trí trans so với nhóm NH2 [1], [41] Khi thay nguyên tử hiđro nhóm N(4)H2 gốc hiđrocacbon ta thu dẫn xuất thiosemicacbazit Ví dụ như: N(4)-metyl thiosemicacbazit, N(4)-allyl thiosemicacbazit, N(4)-phenyl thiosemicacbazit… Thiosemicacbazit hay dẫn xuất ngưng tụ với hợp chất cacbonyl tạo thành hợp chất thiosemicacbazon theo sơ đồ: (a) (b) Sơ đồ 1.1 Cơ chế phản ứng ngưng tụ tạo thành thiosemicacbazon trường hợp cộng bình thường (a) môi trường axit (b) Phản ứng xảy môi trường axit, theo chế AN Trong hai nhóm NH2 phân tử thiosemicacbazit, có ngun tử N(1) mang điện tích âm nên có nhóm N(1)H2 tham gia ngưng tụ với nhóm cacbonyl Phản ứng dễ xảy đến mức thường ứng dụng để nhận biết phát hợp chất cacbonyl [7] 1.1.2 Phức chất kim loại chuyển tiếp với thiosemicacbazon Jensen người tổng hợp nghiên cứu phức chất thiosemicacbazit [1] Ông tổng hợp, nghiên cứu phức chất thiosemicacbazit với đồng(II), niken(II), coban(II) chứng minh hợp chất này, thiosemicacbazit phối trí hai qua nguyên tử lưu huỳnh nitơ nhóm hiđrazin (N(1)H2) Trong trình tạo phức phân tử thiosemicacbazit có chuyển từ cấu hình trans sang cấu hình cis, đồng thời xảy di chuyển nguyên tử H từ nhóm imin sang nguyên tử lưu huỳnh nguyên tử H bị thay kim loại Sự tạo phức xảy theo sơ đồ: Phức dạng cis Cấu hình dạng trans phối tử Cấu hình dạng cis phối tử Phức dạng trans Sơ đồ 1.2 Sự tạo phức thiosemicacbazit Sau Jensen, nhiều tác giả khác đưa kết nghiên cứu tạo phức thiosemicacbazit với kim loại chuyển tiếp khác Khi nghiên cứu phức chất thiosemicacbazit với niken(II) kẽm(II) phương pháp từ hoá, phương pháp phổ hấp thụ electron, phổ hấp thụ hồng ngoại tác giả [27], [31] đưa kết luận liên kết phân tử thiosemicacbazit với ion kim loại thực trực tiếp qua nguyên tử S nguyên tử N - hiđrazin (N(1)), đồng thời phức chất, phân tử thiosemicacbazit tồn cấu hình cis Kết luận khẳng định tác giả nghiên cứu phức niken(II), palađi(II) với thiosemicacbazit [20], [43] Chẳng hạn, phức chất Ni(th)2(H2O)2(NO3)2 (th:thiosemicacbazit), thiosemicacbazit tạo liên kết phối trí với ion kim loại qua hai nguyên tử cho N, S phức chất có cấu hình bát diện Trong đa số trường hợp, thiosemicacbazit tồn cấu hình cis đóng vai trị phối tử hai Tuy nhiên, số trường hợp, khó khăn hố lập thể, thiosemicacbazit đóng vai trị phối tử giữ nguyên cấu hình trans, liên kết thực qua nguyên tử S Một số ví dụ điển hình kiểu phối trí phức thiosemicacbazit với Pd(II) hay Zn(II) [16], [30] Như vậy, thiosemicacbazit thường có xu hướng thể dung lượng phối trí hai liên kết thực qua nguyên tử S N nhóm hiđrazin Để thực phối trí kiểu cần phải tiêu tốn lượng cho trình chuyển phân tử từ cấu hình trans sang cấu hình cis di chuyển nguyên tử H từ N(2) sang nguyên tử S Năng lượng bù trừ lượng dư việc tạo thêm liên kết hiệu ứng đóng vịng [1] Sự đa dạng hợp chất cacbonyl làm cho phức chất thiosemicacbazon trở nên phong phú số lượng tính chất Tuỳ thuộc vào số lượng nhóm cho electron có phân tử mà thiosemicacbazon phối tử càng, càng, Cũng thiosemicacbazit, thiosemicacbazon có khuynh hướng thể dung lượng phối trí cực đại Nếu phần hợp chất cacbonyl khơng chứa thêm ngun tử cho electron khác liên kết phối tử ion kim loại thực qua nguyên tử cho N(1), S phần khung thiosemicacbazit lúc thiosemicacbazon phối tử hai [6], [9] Sự tạo phức xảy theo sơ đồ: dạng thion dạng thiol Sơ đồ 1.3 Mơ hình tạo phức thiosemicacbazon hai tạo phức Cấu tạo số phức chất với thiosemicacbazon hai đưa cơng trình [6], [9], [10], [23] sau ví dụ: Phức chất Zn(II) với isatin - – Phức chất Cu(II) với thiosemicacbazon thiosemicacbazon axetophenon Hình 1.1 Một số phức chất thiosemicacbazon hai Đôi khi, khó khăn mặt lập thể mà thiosemicacbazon tồn dạng thion phức chất Tác giả [25] nghiên cứu đưa công thức cấu tạo phức chất 3thiophen anđehit thiosemicacbazon với Zn(II) Trong đó, N(1) tham gia phối trí với Zn(II) cơng thức đưa hình Nếu phần hợp chất cacbonyl có thêm nguyên tử có khả Phức chất 3- thiophen anđehit tham gia phối trí (D) nguyên thiosemicacbazon với Zn(II) tử nối với nguyên tử N hiđrazin (N(1)) qua hai hay ba nguyên tử trung gian tạo phức phối tử thường ba với nguyên tử cho D, N(1), S Sơ đồ 1.4 D D M M S N S N N N N H N H H 2 a') a) Sơ đồ 1.4 Mơ hình tạo phức thiosemicacbazon ba Một số phối tử loại thiosemicacbazon axit pyruvic, 2hyđroxy axetophenon, cacbanđehit, pyriđin-2- 1,2-naphthoquinon Trong phức chất với Cu2+, Co2+, Ni2+, Pt2+ phối tử loại tạo liên kết qua nguyên tử cho O, S, Phức chất Cu(II) với N(1) với hình thành vịng 4, cạnh [12], [21], thiosemicacbazon 1-metyl isatin [26] Các thiosemicacbazon bốn điều chế cách ngưng tụ hai phân tử thiosemicacbazit với phân tử hợp chất đicacbonyl Sơ đồ 1.5 Sơ đồ 1.5 Sự hình thành thiosemicacbazon Các phối tử loại có nguyên tử cho N, N, S, S, có cấu tạo phẳng, chúng chiếm bốn vị trí mặt phẳng xích đạo phức chất tạo thành [11] Nếu phần cacbonyl chứa nguyên tử cho thiosemicacbazon tạo thành phối tử Tác giả [40] tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo phức chất Mn(II) với bis(N(4) - phenyl thiosemicacbazon) 2,6 - điaxetylpyriđin phương pháp phổ hấp thụ electron, phổ hấp thụ hồng ngoại, EPR… phức chất hình thành với nguyên tử cho N, N, S, S nguyên tử N vịng pyriđin với cơng thức cấu tạo Hình 1.2 Phức chất Cu (II) với Phức chất Mn(II) với bis(N(4)- bis(thiosemicacbazon) thiophen -2,3- phenyl thiosemicacbazon)-2,6 - đicacboxanđehit điaxetylpyriđin Hình 1.2 Phức chất thiosemicacbazon Cũng giống thiosemicacbazit, số trường hợp thiosemicacbazon đóng vai trò phối tử với nguyên tử cho N(1) hay S [26], [28], Chẳng hạn: Phức chất Cu(II) với N(4)-phenyl Phức chất Pd(II) với N(4)-etyl thiosemicacbazon – benzoyl pyriđin thiosemicacbazon 2- hyđroxiaxetophenon Hình 1.3 Phức chất thiosemicacbazon Như vậy, tạo phức với ion kim loại, thiosemicacbazon có xu hướng thể dung lượng phối trí cực đại đóng vai trị phối tử hay 3, 4, càng, tạo nên phức chất chứa vịng 4, hay 6… cạnh Chính đa dạng kiểu phối trí mà phức chất thiosemicacbazit thiosemicacbazon luôn dành quan tâm nhiều nhà khoa học nước Hiện nay, người ta tập trung vào nghiên cứu tổng hợp, cấu tạo, ứng dụng thiosemicacbazon phức chất chúng với dẫn xuất có chất khác nguyên tử N(4) metyl, etyl, allyl phenyl hợp chất cacbonyl khác với mong muốn tìm nhiều tính chất q báu, hoạt tính sinh học để ứng dụng sống 1.2 MỘT SỐ ỨNG DỤNG CỦA THIOSEMICACBAZON VÀ PHỨC CHẤT CỦA CHÚNG Ngày có nhiều cơng trình nghiên cứu cơng bố kết cho thấy thiosemicacbazon phức chất chúng có nhiều tính chất quý báu ứng dụng rộng rãi thực tế Hoạt tính sinh học thiosemicacbazon phát Domagk [1] Khi nghiên cứu hợp chất thiosemicacbazon, ông nhận thấy số hợp chất thiosemicacbazon có hoạt tính kháng khuẩn Sau phát Domagk, hàng loạt tác giả khác đưa kết nghiên cứu hoạt tính sinh học thiosemicacbazit, thiosemicacbazon phức chất chúng [10], [11], [15], [44] Nhiều tác giả cho tất thiosemicacbazon dẫn xuất vị trí para benzanđehit có khả diệt vi trùng lao Trong p-axetaminobenzanđehit thiosemicacbazon (thiacetazon - TB1) xem thuốc để chữa bệnh lao hiệu nghiệm [1] Ngoài TB1, thiosemicacbazon pyriđin-3, N(4)-etyl sunfobenzanđehit (TB3) pyriđin, sử dụng y học chữa bệnh lao Thiosemicacbazon isatin dùng để chữa bệnh cúm, đậu mùa làm thuốc sát trùng Thiosemicacbazon monoguanyl hiđrazon có khả diệt khuẩn gam dương Phức chất thiosemicacbazit với muối clorua mangan, niken, coban đặc biệt kẽm dùng làm thuốc chống thương hàn, kiết lị, bệnh đường ruột diệt nấm [1] Hoạt tính sinh học thiosemicacbazon phức chất chúng quan tâm nhiều chúng có khả ức chế phát triển tế bào ung thư Ở Việt Nam có nhiều nghiên cứu hoạt tính sinh học thiosemicacbazon phức chất số kim loại chuyển tiếp Cu, Ni, Pd… Tác giả [1], [6], [9] tổng hợp phức chất thiosemicacbazit số thiosemicacbazon thử hoạt tính sinh học số sản phẩm tổng hợp Tác giả [1] tổng hợp thăm dị hoạt tính sinh học thiosemicacbazit (Hth), thiosemicacbazon salixylanđehit (H2thsa), thiosemicacbazon isatin (H2this) phức chất chúng Kết thử khả ức chế phát triển khối u cho thấy hai phức chất Cu(Hthis)Cl Mo(Hth)3Cl3 có tác dụng làm giảm mật độ tế bào ung thư, giảm tổng số tế bào từ làm giảm số phát triển u Khả ức chế phát triển tế bào ung thư SARCOMAR-TG180 chuột trắng SWISS Cu(Hthis)Cl 43,99% Mo(Hth)3Cl3 36,8% Tác giả [6] đưa kết luận phức chất platin với N(4)-phenyl thiosemicacbazon isatin, N(4)-phenyl thiosemicacbazon salixilanđehit, N(4)-phenyl thiosemicacbazon điaxetyl-monoxim có độc tính mạnh nấm khuẩn Các phức chất platin với N(4)-phenyl thiosemicacbazon isatin, N(4)-phenyl thiosemicacbazon furanđehit có độc tính mạnh tế bào ung thư gan, ung thư màng tim, ung thư màng tử cung Tác giả[11], [15], [17] nghiên cứu phức thiosemicacbazon với Cu(II) Zn(II) Trong có chelat đồng đồng pyridin 2-cacbandehit thiosemicarbazon (NSC 689.534) đánh giá tốt khả ức chế tăng trưởng khối u Ngoài ra, nghiên cứu ứng dụng thiosemicacbazon phức chất chúng lĩnh vực khác tiến hành Các nghiên cứu hoạt tính xúc tác cho thấy phức chất palađi(II), niken(II) với 10 ...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Thị Quyên TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TẠO VÀ THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CÁC PHỨC CHẤT CỦA Zn(II), Cu(II) VỚI THIOSEMICACBAZON. .. kế, tổng hợp định hướng hợp chất có hoạt tính sinh học mong muốn Xuất phát từ lí trên, chúng tơi chọn đề tài: ? ?Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo thăm dò hoạt tính sinh học phức chất Zn(II), Cu(II) với. .. Các cơng trình nghiên cứu tập trung chủ yếu vào việc tổng hợp thiosemicacbazon phức chất chúng với ion kim loại, nghiên cứu cấu tạo phức chất tạo thành phương pháp khác khảo sát hoạt tính sinh