ẢNH HƯỞNG CỦA ĐA DẠNG CỦA ĐƠN Nucleotid (SNP Single Nucleotid Polymorphism) sr 12979860 TRÊN VÙNG IL28B TRONG ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ BỀN VỮNG Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM VIÊM GAN SIÊU VI C KIỂU GEN 6 Impact of Sin.
ẢNH HƯỞNG CỦA ĐA DẠNG CỦA ĐƠN Nucleotid (SNP: Single Nucleotid Polymorphism) sr 12979860 TRÊN VÙNG IL28B TRONG ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ BỀN VỮNG Ở BỆNH NHÂN VIỆT NAM VIÊM GAN SIÊU VI C KIỂU GEN Impact of Single Nucleotide Polymorphisms of IL28B rs 12979860 on SVR in Treatment Chronic Hepatitis C Genotype in Vietnamese Patients Pham Thi Thu Thuy, Ho Tan Dat Medic Medical Center, HCM City Bài đăng Tạp chí Gan Mật Việt Nam , số 23, 2013 Abstract Background: Genetic variation in the interleukin 28B (IL28B) gene has been associated with the response to Peginterferon- alfa/ribavirin therapy in hepatitis C virus (HCV) genotype 1infected patients The importance of IL28B single nucleotide polymorphisms (rs12979860) for HCV genotype infected patients is unknown Aims: -To determine the relationship between IL28B single nucleotide polymorphisms (SNPs) and sustained virologic response (SVR) rates to combination therapy of Peginterferon alfa and Ribavirin - Comparing SNPs allele frequencies in relation to other factors such as age, BMI, gender, AST/ALT ratio, viral load, EVR, RVR and fibroScan Method: The study is designed as a retrospective review of the medical records of chronic HCV patients with genotype SNP of IL28B (rs12979860) was identified by real-time polymerase chain reaction analysis of samples from 89 patients who were treated with Peginterferon alfa and Ribavirin The duration of treatment was 48 weeks Results: Patients with CC had higher rates of rapid virologic response (RVR) (84.44% vs 50%, p=0.017), but SVR rates were similar between those with CC and CT (88.31% vs 75%, p=0.42) In the multivariable analysis (IL28B, age, BMI, gender, AST/ALT ratio, viral load, EVR, RVR and fibroScan), EVR and RVR predicted SVR, IL28B polymorphism did not affect the SVR RVR remains the best predictor of SVR Conclusion: An IL28B polymorphism was associated with an RVR in patients infected with genotype But IL28B did not predict SVR So determination of how IL28B will be used for treatment decisions in patients with genotype remains to be further studied Tóm tắt Đặt vấn đề: Kiểu gen CC vùng IL28B rs 12979860 giữ vai trò tiên lượng đáp ứng siêu vi bền vững điều trị Peginterferon alfa/ribavirin viêm gan siêu vi C với kiểu gen Tuy nhiên ảnh hưởng kiểu gen CC vùng IL28B rs 12979860 điều trị viêm gan C kiểu gen chưa biết rõ Mục tiêu nghiên cứu: - Xác định mối liên quan kiểu gen CC SNP rs 12979860 đáp ứng điều trị bền vững điều trị viêm gan siêu vi C mạn Peginterferon Alfa Ribavirin kiểu gen - So sánh kiểu gen CC SNP rs 12979860 yếu tố tiên lượng hiệu điều trị như: Tuổi, số khối thể , giới, tỉ lệ AST/ALT, số lượng siêu vi C ban đầu, đáp ứng siêu vi nhanh, đáp ứng siêu vi sớm, độ xơ hóa gan FibroScan Phương pháp: Đây nghiên cứu hồi cứu dựa liệu điều trị Peginterferon Alfa Ribavirin 48 tuần bệnh nhân viêm gan siêu vi C mạn kiểu gen Trung Tâm Y Khoa MEDIC từ tháng 8/2008 đến tháng 8/2011 Tổng cộng có 89 bệnh nhân Chúng tơi dùng kỹ thuật Real-time PCR để xác định alen SNP rs 12979860 vùng IL28B Kết quả: Trong nhóm bệnh nhân có đáp ứng siêu vi nhanh tỉ lệ kiểu gen CC cao (84,44% so với 50%, p=0.017), nhiên bệnh nhân có đáp ứng siêu vi bền vững có tỉ lệ tương đương nhóm CC CT (88,31% so với 75%, p = 0,42) Trong phân tích đa biến gồm yếu tố IL28B, tuổi, số khối thể, tỉ lệ AST/ALT, lượng siêu vi C ban đầu, đáp ứng siêu vi nhanh, đáp ứng siêu vi sớm, độ xơ hóa gan FibroScan thấy đáp ứng siêu vi nhanh đáp ứng siêu vi sớm có vai trị tiên lượng cho đáp ứng siêu vi bền vững Alen CC SNP rs 12979860 vùng IL28B khơng có ảnh hưởng lên đáp ứng siêu vi bền vững Qua cho thấy đáp ứng siêu vi nhanh số tiên lượng tốt cho đáp ứng siêu vi bền vững Kết luận: Kiểu gen CC SNP rs 12979860 có liên quan với đáp ứng siêu vi nhanh kiểu gen khơng có ý nghĩa tiên lượng cho đáp ứng siêu vi bền vững Do vai trị kiểu gen CC SNP rs 12979860 tiên lượng điều trị HCV kiểu gen cần nghiên cứu thêm Đặt vấn đề Cho đến viêm gan siêu vi C (HCV) cịn tác nhân gây nên biến chứng xơ gan ung thư gan Có nhiều tiến chẩn đoán điều trị viêm gan siêu vi C nhờ vào phát triển thuốc điều trị kỷ thuật cận lâm sàng Mặc dù điều trị chuẩn cho HCV kết hợp Peginterferon Ribavirin, nhiên kiểu gen HCV khác có phác đồ điều trị khác hoàn toàn từ loại thuốc điều trị thời gian điều trị khả thành cơng điều trị 9, 10 Có nhiều nghiên cứu khác giới đề cập đến điều trị kiểu gen 1, nhưng liệu điều trị HCV kiểu gen cịn ít, đặc biệt kiểu gen lại kiểu gen hay gặp Việt Nam theo cơng trình nghiên cứu công bố gần đây 18, 22, 23 Sự đa dạng đơn Nucleotid (SNP: Single Nucleotid Polymorphism) sr 12979860 vùng gen IL28B vấn đề thời nay, tùy vào kiểu gen mà giữ vai trò quan trọng việc tự hết bệnh HCV tiên lượng đáp ứng với điều trị HCV 1, 4, 10, 16, 21, 24 Tần suất Alen SNP sr12979860 thay đổi tùy theo sắc tộc 4, 10, 16, 21 Mặc dù có nhiều nghiên cứu cơng bố vai trò kiểu gen SNP sr12979860 tiên lượng với SVR điều trị HCV đa số nghiên cứu kiểu gen (chủ yếu), kiểu gen 2, 3, 4, vai trò kiểu gen SNP sr12979860 tiên lượng với SVR kiểu gen chưa có nghiên cứu nhiều Do chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục đích: - Xác định mối liên quan kiểu gen CC SNP rs 12979860 đáp ứng điều trị bền vững điều trị viêm gan siêu vi C mạn Peginterferon Alfa Ribavirin kiểu gen - So sánh kiểu gen CC SNP rs 12979860 yếu tố tiên lượng hiệu điều trị như: Tuổi, số khối thể , giới, tỉ lệ AST/ALT, lượng siêu vi C ban đầu, đáp ứng siêu vi nhanh, đáp ứng siêu vi sớm, độ xơ hóa gan FibroScan 2, 3, Đối tượng phương pháp Chúng hồi cứu 89 trường hợp viêm gan siêu vi C mạn kiểu gen điều trị Peginterferon Ribavirin 48 tuần Trung Tâm Y Khoa MEDIC, TP Hồ Chí Minh từ tháng 8/2008 đến tháng 8/2011 Tất bệnh nhân chẩn đoán viêm gan siêu vi C mạn có định điều trị Peginterferon Alfa Tiêu chuẩn loại trừ như: Đồng nhiễm HBV, HIV, uống rượu nhiều, có thai hay cho bú, có bệnh máu bạch cầu Hb tiểu cầu thấp, có bệnh tim mạch hay tuyến giáp hay trầm cảm khơng kiểm sốt, khơng sẵn sàng ngừa thai Chúng tơi xử dụng máy FibroScan hãng EchoSens để đánh giá độ xơ hóa gan: Độ xơ hóa gan phân loại thành từ F0 đến F4 Xác định kiểu gen HCV: Các mẫu huyết bệnh nhân tách RNA thực RT-PCR sản phẩm dài 244bp vùng 5’ không mã hóa Các sản phẩm PCR giải trình tự hệ thống giải trình tự tự động TruGene hãng Siemens, liệu thu nhận phân tích so sánh phần mềm GeneObject TM máy, từ xác định kiểu gen HCV Định lượng HCV: Chúng xử dụng COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® Roche để định lượng HCVRNA: Tách chiết HCVRNA hệ thống xử lý mẫu tự động COBAS® AmpliPrep hệ thống khuếch đại & phân tích PCR tự động COBAS® TaqMan 48 Đơn vị tính đơn vị quốc tế/mL (IU/ml), giới hạn định lượng từ 15 IU/mL đến 69,000,000 IU/mL Định kiểu gen SNP rs 12979860 thuộc vùng gen IL28B kỹ thuật real time PCR: Chúng tơi xử dụng LightMix® Kit IL28B hãng TIB MOLBIOL GmbH, Berlin, Germany để định kiểu gen SNP rs 12979860 Đầu tiên mẫu bệnh nhân tách chiết DNA hệ thống MagNaPure 96 Roche, sau thực phản ứng RealTime PCR hệ thống máy LightCycler 2.0 Roche với hóa chất LightMix® Kit IL28B hãng TIB MOLBIOL GmbH, Berlin, Germany: Alen C (59,20 C) T (51,40 C) xác định nhờ vào nhiệt độ nóng chảy (melting points: Tm) Các bệnh nhân điều trị Peginterferon Alfa Ribavirin (Liều theo cân nặng 1,5 mg/kg/ngày) Các liệu phân tích phần mềm SPSS for Win, Version 17 Một số từ viết tắt: BMI (Body Mass Index): Chỉ số khối thể RVR (Rapid virological response): Đáp ứng siêu vi nhanh EVR (Early virological response): Đáp ứng siêu vi sớm SVR (Sustained virological response): Đáp ứng siêu vi bền vững Kết nghiên cứu Tổng cộng có 89 bệnh nhân Bảng 1.Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Đặc điểm N=89 Nam/Nữ 43/46 (48,3 % / 51,7 %) Tuổi ± SD ≤ 40 > 40 47,17 ± 11,45 24,7 % 75,3 % BMI ≤ 25 > 25 22,53 ± 2,97 85,4 % 14,6 % AST/ALT < AST/ALT > 30,33 % 69,66 % Số lượng siêu vi (IU/ml) ≤ 400.000 > 400.000 5.402.000,13 ± 9.775,41 80,9 % 19,1 % FibroScan F1 - F2 F3 - F4 9,14 ± 4,71 40,4 % 59,6 % Alen SNP rs 12979860 CC CT 86,52 % 13,48% Bảng 2.Tương quan Alen SNP rs 12979860 đáp ứng siêu vi Loại đáp ứng CC CT p RVR 84,41 % 50 % EVR 86,5 % 91,66 % > 0,05 SVR 88,31 % 75 % < 0,05 > 0,05 Bảng Phân tích yếu tố ảnh hưởng SVR Đặc điểm Tỉ lệ SVR (%) p Tuổi ≤ 40 Tuổi > 40 90,9 85,07 > 0,05 Nam Nữ 95,34 78,26 > 0,05 BMI ≤ 25 BMI > 25 86,84 84,61 > 0,05 HCV RNA ≤ 400,000 UI/ml 83,33 HCV RNA > 400,000 UI/ml 100 > 0,05 AST/ALT < AST/ALT > 88,88 85,48 > 0,05 Độ xơ hóa F1-F2 Độ xơ hóa F3-F4 80,55 90,56 > 0,05 EVR: Có EVR: Khơng 89,53 o < 0,05 (p=0,0003) RVR: Có RVR: Khơng 98,54 38,88 < 0,05 (p< 0.0001) CC CT 88,31 75 > 0,05 (p=0,42) Bảng 4.Phân tích đa biến yếu tố ảnh hưởng đáp ứng siêu vi bền vững Đặc điểm OR 95% Cl p Tuổi - 0,18 - 0,36 ¦ - 0,04 0,33 Giới tính - 0,25 - 0,45 ¦ - 0,07 0,45 BMI - 0,018 - 0,25 ¦ - 0,15 0,74 AST/ALT - 0,034 - 0,28 ¦ - 0,12 0,72 Độ xơ hóa - 0,06 - 0,28 ¦ - 0,13 0,45 Lượng siêu vi - 0,064 - 0,41 ¦ 0,01 0,39 RVR 0,7 0,57 ¦ 0,79 < 0,0001 EVR 0,47 0,29 ¦ 0,62 0,0005 Alen SNP rs 12979860 - 0,13 - 0,33 ¦ 0,07 0,23 Bàn luận Kiểu gen HCV Hiện nay, HCV phân loại thành kiểu gen chính, kiểu gen phân thành kiểu gen phụ (Subtype) cách thêm vào chữ a, b, c Việc xác định kiểu gen trước bắt đầu điều trị HCV Peginterferon Ribavirin khuyến cáo đồng thuận AASLD, APASL 9, 10 định phác đồ điều trị Các nghiên cứu trước thực định kiểu gen HCV vùng 5’ khơng mã hóa có kết kiểu gen HCV Việt Nam chủ yếu kiểu gen Theo Hồ T Đạt cộng kiểu gen chủ yếu người Việt Nam kiểu gen chiếm 60,3% (Kiểu gen 1: 6,6%; 1a: 5,9%; 1a/1b: 0,4% 1b: 47,4%) với kỹ thuật LiPA 1, kiểu gen 6a 23,2% Còn giải trình tự vùng 5’ khơng mã hóa với hệ thống TruGene, tác giả Hồ T Đạt cộng thấy kiểu gen chiếm 59,98% (Kiểu gen 1: 9,39%; 1a: 12,96%, 1b: 37,63%), kiểu gen chiếm 24,15% Còn theo Nguyễn N Luật cộng giải trình tự vùng 5’ khơng mã hóa hệ thống Beckman Coulter kiểu gen chiếm 69,44% ( Kiểu gen 1a: 25%, 1b: 44,44%) 15 Tuy nhiên nghiên cứu gần thực việc xác định kiểu gen HCV dựa vùng lõi (Core) hay vùng NS5B cho kết hoàn toàn ngược lại: Kiểu gen chủ yếu người Việt Nam, thực định kiểu gen HCV vùng 5’ khơng mã hóa có phần lớn kiểu gen nhầm lẫn vào kiểu gen Theo Phạm H Phiệt cộng thực giải trình tự vùng NS5B hệ thống máy 3130 XL Genetic Analyzer (ABI) kiểu gen chiếm 34,29% kiểu gen 65,71%; đặc biệt tác giả thực đồng thời việc định kiểu gen kỹ thuật Real-time PCR đoạn 5’ khơng mã hóa giải trình tự đoạn NS5B: Kết 60 trường hợp định kiểu gen vùng 5’ khơng mã hóa kiểu gen có 36 trường hợp kiểu gen giải trình tự vùng NS5B (Chiếm 60%); thực đồng thời việc xác định kiểu gen vùng 5’ không mã hóa vùng NS5B kiểu gen cho kết giống kiểu gen 18 Van H Phạm cộng xác định kiểu gen HCV giải trình tự đoạn NS5B hệ thống ABI PRISMTM, tổng cộng có 842 trường hợp với kết kiểu gen chiếm 54,4% kiểu gen chiếm 30,4% 22 Như xác định kiểu gen đoạn lõi hay NS5B kiểu gen chủ yếu người Việt Nam, cần có phát đồ điều trị thích hợp hơn, đặc biệt trường hợp định điều trị thuốc ức chế Protease (PI) Tần suất Alen đơn Nucleotid (SNP: Single Nucleotid Polymorphism) sr 12979860 vùng gen IL28B Tần suất Alen SNP rs 12979860 rs 8099917 phân bố khác tùy theo sắc tộc, với kiểu gen CC SNP rs 12979860 trội vùng Đơng Nam Á, nhiên khơng có số liệu Việt Nam Số liệu thực tế Việt Nam có nghiên cứu cơng bố, nghiên cứu thứ Phạm H Phiệt cộng khảo sát 407 bệnh nhân nhiễm HCV (Khơng có người bình thường) với SNP rs 12979860 kiểu gen CC chiếm 78,1%, kiểu gen CT TT tương ứng 19,9% 2%, tính chung tỉ lệ Alen C 88,1% Alen T 11,9%; Còn với 214 trường hợp khảo sát với SNP rs 8099917 kiểu gen TT chiếm 79%, kiểu gen GT GG tương ứng 16,8% 4,2%, tính chung tỉ lệ Alen T 87,4% Alen G 12,6% 17 Và nghiên cứu thứ Nguyễn B Toàn cộng khảo sát tần suất Alen SNP rs 12979860 với 239 trường hợp, kết kiểu gen CC chiếm 77%, kiểu gen CT TT chiếm tương ứng 22% 0,8% 13 Với 89 trường hợp bệnh nhân viêm gan C kiểu gen chúng tôi, kiểu gen CC SNP rs 12979860 chiếm 86,52% kiểu gen CT 13,48, không ghi nhận trường hợp kiểu gen TT ( Bảng 1) số lượng bệnh nhân mà kiểu gen TT có bệnh nhân Việt Nam Điều phù hợp với nghiên cứu công bố Alen C trội bệnh nhân Việt Nam tính chung cho tất kiểu gen Vai trị kiểu gen SNP rs 12979860 điều trị HCV theo kiểu gen khác khác Bắt đầu từ 2009 vai trò đa dạng đơn Nucleotid (NSP) rs 12979860 rs 8099917 viêm gan siêu vi C đề cập từ khái niệm cá nhân hóa trị liệu HCV đề Các nghiên cứu cho thấy kiểu gen CC SNP rs 12979860 kiểu gen TT SNP rs 8099917 giúp cho việc thải loại HCV tự nhiên tiên lượng thuận lợi cho điều trị HCV mạn kiểu gen 1, phân bố kiểu gen khác theo sắc tộc khác nhau 4, 16, 21 Như nghiên cứu trước chứng minh rõ ràng vai trò tiên lượng đáp ứng siêu vi bền vững điều trị HCV kiểu gen 1: Các kiểu gen thuận lợi CC SNP rs 12979860 cho tiên lượng đáp ứng siêu vi bền vững cao gấp lần kiểu gen TT 9, 16, 21, 24 Vậy ảnh hưởng đa dạng đơn Nucleotid (NSP) rs 12979860 kiểu gen khác ? Đối với kiểu gen 2, theo Christoph Sarrazin cộng kiểu gen CC SNP rs 12979860 có kết hợp có ý nghĩa với SVR Theo Ming-Lung Yu cộng kiểu gen TT SNP rs 8099917 có ý nghĩa tiên lượng cho RVR, số tiên lượng tốt SVR bệnh nhân Châu Á viêm gan siêu vi C kiểu gen 11 Đối với kiểu gen 3, Amir Moghaddam cộng cho kết đa hình gen gần gen IL28B kết hợp với RVR khơng có tương quan với SVR điều trị Peginterferon/Ribavirin kiểu gen Tuy nhiên theo Paul J Clark kiểu gen IL28B khơng có ý nghĩa tương quan với điều trị hết bệnh kiểu gen 2/3 16 Một số nghiên cứu chứng minh khơng có mối liên quan kiểu gen IL28B với SVR điều trị kiểu gen 2/3 21, nhiên vài báo cáo cho thấy kiểu gen CC SNP rs 12979860 có tiên lượng cho RVR SVR, nghiên cứu Châu Âu lại cho thấy mối liên quan kiểu gen CC SNP rs 12979860 SVR kiểu gen 2/3, đặt biệt trường hợp bệnh nhân khơng có RVR 21 ZhiFang Jia cộng tổng quan lại 46 nghiên cứu độc lập cho thấy SNP rs 12979860 IL28B khơng có vai trị tiên lượng SVR kiểu gen 2/3 24 Như vậy, kết nghiên cứu vai trò kiểu gen IL28B tiên lượng điều trị với kiểu gen 2/3 chưa thống nhiều phần lớn kết luận khơng có ảnh hưởng kiểu gen IL28B SVR Có trùng hợp thú vị kiểu gen gọi khó điều trị với Peginterferon/Ribavirin kiểu gen kiểu gen SNP rs 12979860 lại có mối tiên lượng với SVR, từ góp phần vấn đề định tiên lượng cho điều trị Mohsen M Maher cộng nhận thấy kiểu gen CC SNP rs 12979860 tiên lượng cho EVR kiểu gen 12 Một nghiên cứu khác, Scherzer TM cộng nhận thấy điều trị theo đáp ứng kiểu gen 1/4 khơng có lợi kéo dài điều trị kiểu gen T/* SNP rs 12979860 IL28B 20 Theo Albert friedrich stättermayer cộng EVR điều trị với Peginterferon/Ribavirin với kiểu gen 1/4 thường kết hợp với kiểu gen CC rs 12979860 kiểu gen TT rs 8099917 Đồng thuận APASL 2012 xác nhận kiểu gen IL28B tiên lượng cho SVR điều trị kiểu gen 1/4 10 ZhiFang Jia cộng tổng quan lại 46 nghiên cứu độc lập cho thấy SNP rs 12979860 IL28B giữ vai trò tiên lượng SVR kiểu gen 24 từ đề nghị việc xác định kiểu gen IL28B nên thực điều trị với kiểu gen 1/4 Ảnh hưởng kiểu gen NSP rs 12979860 rs 8099917 đáp ứng điều trị kiểu gen gần chưa đề cập nhiều, theo chúng tơi ghi nhận có công bố Seto W-K cộng năm 2011 kết không rõ ràng 16 Với kết nghiên cứu ghi nhận bảng 2: Chúng so sánh ảnh hưởng kiểu gen CC CT rs 12979860 đáp ứng điều trị kiểu gen với Peginterferon/Ribavirin Đối với RVR khác biệt kiểu gen có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) với EVR SVR khác biệt kiểu gen khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Như ghi nhận kiểu gen rs 12979860 gen IL28B có ý nghĩa tiên lượng cho RVR khơng có vai trị tiên lượng EVR SVR Kết cho thấy vai trò kiểu gen IL28B điều trị HCV kiểu gen gần giống với kiểu gen Tuy nhiên số liệu chúng tơi cịn tương đối cần có nghiên cứu thêm ảnh hưởng kiểu gen IL28B điều trị HCV kiểu gen Điều trị viêm gan siêu vi C kiểu gen Các nghiên cứu điều trị HCV kiểu gen cịn tương đối mức độ số lượng bệnh nhân không lớn Khi so sánh hiệu điều trị Peginterferon/Ribavirin 48 tuần kiểu gen 6, James Fung cộng thấy tỉ lệ đạt SVR kiểu gen cao kiểu gen 1, có nghĩa điều trị kiểu gen dễ đạt kết kiểu gen Phân tích thời gian điều trị HCV kiểu gen với Peginterferon/Ribavirin, năm 2008 Nguyen MH cộng công bố điều trị 48 tuần có kết SVR cao điều trị 24 tuần 14 Tuy nhiên, năm 2010 Khoa D Lam cộng nhận thấy khơng có khác biệt có ý nghĩa tỉ lệ SVR điều trị HCV kiểu gen với thời gian 24 tuần 48 tuần Tiếp đó, năm 2011 Zhou YQ cộng nhận thấy kiểu gen thời gian điều trị có hiệu với kiểu gen cần 24 tuần 25 Kết điều trị HCV kiểu gen Phạm T T Thủy cộng công bố 2012: Kết đạt SVR cao khơng có khác biệt nhóm điều trị HCV kiểu gen với Peginterferon/Ribavirin 24 tuần 48 tuần 19 Như điều trị HCV kiểu gen thường hiệu rút ngắn thời gian điều trị 24 tuần Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng lên SVR điều trị viêm gan C kiểu gen 6, so sánh độ tuổi, giới tính, BMI, lượng siêu vi trước điều trị, tỉ lệ AST/ALT, độ xơ hóa gan, EVR, RVR kiểu gen SNP rs 12979860 chúng tơi nhận thấy đặc điểm RVR có tiên đốn mạnh mẽ để đạt SVR, tiếp đến đặc điểm EVR, đặc điểm khác kể kiểu gen SNP rs 12979860 khơng có khác biệt có ý nghĩa để tiên đốn SVR ( Bảng 3) Điều phù hợp với kết nghiên cứu công bố trước Khoa D Lam cộng 8, Zhou YQ cộng 25, Phạm T T Thủy cộng 19 (Các nghiên cứu khơng có thực kiểu gen SNP rs 12979860): Đặc điểm RVR EVR có nghĩa tiên đốn mạnh mẽ cho SVR Khi phân tích đa biến yếu tố ảnh hưởng đáp ứng siêu vi bền vững (SVR) yếu tố tuổi, giới tính, BMI, tỉ lệ AST/ALT, độ xơ hóa gan, lượng siêu vi trước điều trị, RVR, EVR, kiểu gen SNP rs 12979860 (Bảng 4) nhận thấy đặc điểm RVR tiên đoán mạnh mẽ cho SVR , EVR, yếu tố kiểu gen SNP rs 12979860 khơng có ý nghĩa tiên đoán SVR Kết luận Trong điều trị HCV kiểu gen đặc điểm RVR có vai trị tiên lượng mạnh cho SVR, từ giúp tiên lượng SVR xem xét rút ngắn thời gian điều trị Với kiểu gen kiểu gen CC SNP rs 12979860 tiên lượng SVR kiểu gen kiểu gen CC SNP rs 12979860 kết hợp với RVR khơng có ý nghĩa tiên lượng cho SVR Những liệu công bố gần chúng minh HCV kiểu gen thường gặp Việt Nam, nghiên cứu điều trị kiểu gen Việt Nam giới nên nghiên cứu kiểu gen cần thiết Việt Nam Có thể nói nghiên cứu Việt Nam đánh giá vai trò kiểu gen SNP rs 12979860 điều trị HCV kiểu gen 6, vai trị kiểu gen CC SNP rs 12979860 điều trị HCV kiểu gen cần nghiên cứu thêm Tài liệu tham khảo 1, Albert friedrich stättermayer, Rudolf Stauber, Harald Hofer et al (2011) Impact of IL28B Genotype on the Early and Sustained Virologic Response in Treatment-Naïve Patients With Chronic Hepatitis C CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2011; Vol 9, No 4: 344–350 2, Amir Moghaddam, Espen Melum, Nils Reinton et al (2011) IL28B Genetic Variation and Treatment Response in Patients with Hepatitis C Virus Genotype Infection Hepatology, Vol 53, No 3: 746-754 3, Christoph Sarrazin, Simone Susser, Alexandra Doehring et al (2011) Importance of IL28B gene polymorphisms in hepatitis C virus genotype and infected patients Journal of Hepatology 2011 vol 54: 415–421 4, David L Thomas, Chloe L Thio, Maureen P Martin et al (2009) Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus Nature 2009 October 8; 461(7265): 798–801 5, Ho Tan Dat, Nguyen Bao Toan, Vu Duc Anh et al (2012) PREVALENCE OF HCV GENOTYPES IN VIETNAMESE PATIENTS AT MEDIC MEDICAL CENTER, VIET NAM Poster APASL 2012 TAIPEI pp 12-027 6, Hồ Đạt, Phạm Thị Thu Thủy, Nguyễn Thanh Tòng và cộng (2005) Xác định kiểu gen vi rút viêm gan C kỹ thuật LiPA Tạp chí Y Học TP Hồ Chí Minh, chun đề Sinh hóa Sinh học phân tử, tập 9, phụ số 2: 19-24 7, James Fung, Ching-Lung Lai, Ivan Hung et al (2008) Chronic Hepatitis C Virus Genotype Infection: Response to Pegylated Interferon and Ribavirin The Journal of Infectious Diseases 2008; 198:808 –12 8, Khoa D Lam, Huy N Trinh, Son T Do et al (2010) Randomized Controlled Trial of Pegylated Interferon-Alfa 2a and Ribavirin in Treatment-Naïve Chronic Hepatitis C Genotype Hepatology, Vol 52 No 5: 1573-1580 9, Marc G Ghany, Doris B Strader, David L Thomas et al (2009) Diagnosis, Management, and Treatment of Hepatitis C: An Update AASLD PRACTICE GUIDELINES HEPATOLOGY, Vol 49, No 4, 2009: 1335-1374 10, Masao Omata, Tatsuo Kanda, Ming-Lung Yu et al (2012) APASL consensus statements and management algorithms for hepatitis C virus infection. Hepatology International April 2012, Volume 6, Issue 2, pp 409-435 11, Ming-Lung Yu, Chung-Feng Huang, Jee-Fu Huang et al (2011) Role of Interleukin-28B Polymorphisms in the Treatment of Hepatitis C Virus Genotype Infection in Asian Patients Hepatology, Vol 53, No 1: 7-13 12, Mohsen M Maher, Mohamed A Mohamed, Hanaa A Amer et al (2012) The Role of rs12979860 Single Nucleotide Polymorphism of IL 28B Gene in Early Virological Response in Egyptian Patients with Hepatitis C Virus Genotype J Am Sci 2012;8(7):50-55 13, Nguyen Bao Toan, Vu Duc Anh, Ho Tan Dat et al (2012) Tần suất Genotype IL28B (rs12979860) bệnh nhân Việt Nam nhiễm siêu vi C mạn tính Trung Tâm Y khoa Medic Poster APASL 2012 TAIPEI pp 12-022 14, Nguyen MH, Trinh HN, Garcia R et al (2008) Higher rate of sustained virologic response in chronic hepatitis C genotype treated with 48 weeks versus 24 weeks of peginterferon plus ribavirin. Am J Gastroenterol. 2008 May;103(5):1131-1135 15, Nguyễn Nghiêm Luật, Đoàn Văn Thuyết, Nguyễn Hữu Quyền và cộng (2012) Phát kiểu gen kiểu gen phụ virus viêm gan C lây nhiễm khu vực Hà Nội kỹ thuật giải trình tự gen trực tiếp Tạp chí Gan Mật Việt Nam số 20-2012: 13-19 16, Paul J Clack and Alexander J Thompson (2012) Host genomics and HCV treatment response Journal of Gastroenterology and Hepatology 27 (2012): 212–222 17, Phạm Hồng Phiệt, Đơng Thị Hồi An, Lê Bảo Trân và cộng (2012) Đa dạng đơn nucleotide (NSP=Single Nucleotide Polymorphism) rs 12979860 rs 8099917 vùng IL28B bệnh nhân nhiễm HCV phía nam Việt Nam Tạp chí Gan Mật Việt Nam số 21 – 2012: 9-16 18, Phạm Hồng Phiệt, Đơng Thị Hồi An, Lý Trần Thụy Vi (2012) Ở phía nam Việt Nam, phần lớn HCV-GT1 xác định vùng 5’UTR thực thuộc HCV-GT6 xác định vùng NS5B: Số liệu từ phịng khám gan mật Sài Gịn (SLC) Tạp chí Gan Mật Việt Nam số 20-2012: 7-12 19, Pham Thi Thu Thuy, Chalermrat Bunchorntavakul, Ho Tan Dat et al (2012) A randomized trial of 48 versus 24 weeks of combination pegylated interferon and ribavirin therapy in genotype chronic hepatitis C Journal of Hepatology Volume 56, No 5: 1012-1018 20, Scherzer TM, Stättermayer AF, Strasser M et al (2011) Impact of IL28B on treatment outcome in hepatitis C virus G1/4 patients receiving response-guided therapy with peginterferon alpha-2a (40KD)/ribavirin. Hepatology. 2011 Nov;54(5):1518-1526 21, Stevan A Gonzalez and Emmet B Keeffe (2011). IL-28B As a Predictor of Sustained Virologic Response in Patients with Chronic Hepatitis C Virus Infection Gastroenterology & Hepatology Volume 7, Issue June 2011: 366-373 22, Van H Pham, Huyen D P Nguyen, Phat T Ho et al (2011) Very High Prevalence of Hepatitis C Virus Genotype Variants in Southern Vietnam: Large-Scale Survey Based on Sequence Determination Jpn J Infect Dis.; 64: 537-539 23, William Sievert, Ibrahim Altraif, Homie A Razavi et al (2011) A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Asia, Australia and Egypt. Liver Int. 2011 Jul;31 Suppl 2:61-80 24, Zhifang Jia, Yanhua Ding, Suyan tian et al (2012) Test of IL28B Polymorphisms in Chronic Hepatitis C Patients Treated with PegIFN and Ribavirin Depends on HCV Genotypes: Results from a Meta-Analysis PLOS ONE www.plosone.org; September 2012 | Volume | Issue | e45698 25, Zhou YQ, Wang XH, Hong GH et al (2011) Twenty-four weeks of pegylated interferon plus ribavirin effectively treat patients with HCV genotype 6a. J Viral Hepat. 2011 Aug;18(8):595-600 ... lượng đáp ứng siêu vi bền vững điều trị HCV kiểu gen 1: C? ?c kiểu gen thuận lợi CC SNP rs 12979 860 cho tiên lượng đáp ứng siêu vi bền vững cao gấp lần kiểu gen TT 9, 16, 21, 24 Vậy ảnh hưởng đa dạng. .. liệu chúng tơi c? ??n tương đối c? ??n c? ? nghiên c? ??u thêm ảnh hưởng kiểu gen IL28B điều trị HCV kiểu gen Điều trị vi? ?m gan siêu vi C kiểu gen C? ?c nghiên c? ??u điều trị HCV kiểu gen tương đối m? ?c độ số.. .Kiểu gen CC vùng IL28B rs 12979 860 giữ vai trò tiên lượng đáp ứng siêu vi bền vững điều trị Peginterferon alfa/ribavirin vi? ?m gan siêu vi C với kiểu gen Tuy nhiên ảnh hưởng kiểu gen CC vùng IL28B