Luận văn thạc sĩ khoa học nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích phtalat trong nhựa bằng phương pháp chiết kết hợp sắc ký lỏng hiệu năng cao

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ TRANG NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH PHTALAT TRONG NHỰA BẰNG PHƢƠNG PHÁP CHIẾT KẾT HỢP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2014 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ TRANG NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH PHTALAT TRONG NHỰA BẰNG PHƢƠNG PHÁP CHIẾT KẾT HỢP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO Chun ngành: Hóa Phân tích Mã số: 60440118 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Văn Ri Hà Nội – 2014 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, em xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Văn Ri, ngƣời giao đề tài tận tình hƣớng dẫn em hồn thành luận văn tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn thầy, giáo mơn phân tích bảo giúp đỡ em suốt thời gian thực hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn anh chị, bạn em học tập nghiên cứu viên tai môn Hóa Phân tích - trƣờng Đại học Khoa học tự nhiên giúp đỡ, bảo em suốt trình làm luận văn Em xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô giáo trƣờng Đại học Khoa học tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội đặc biệt thầy giáo khoa Hóa, ngƣời dìu dắt, giúp đỡ truyền đạt kiến thức cho em suốt thời gian theo học trƣờng Xin gửi lời cảm ơn tới bố mẹ, ông bà, gia đình, ngƣời thân bạn bè, đặc biệt tập thể lớp K22- Cao học Hóa quan tâm, động viên, giúp tơi hồn thành khóa luận Hà Nội, ngày 05 tháng 12 năm 2014 Học Viên Nguyễn Thị Trang MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Khái quát chung hợp chất Phtalat 1.1.1 Cấu tạo, tên gọi 1.1.2 Tính chất Phtalat 1.1.3 Ứng dụng hợp chất Phtalat nguồn gốc phát thải 1.1.4 Độc tính Phtalat 1.2 Các hợp chất thay phtalat 12 1.3 Các phƣơng pháp xác định phtalat 15 1.3.1.Phƣơng pháp HPLC – UV xác định phtalat 15 1.3.2 Các phƣơng pháp khác xác định phtalat 16 1.3.3 Phƣơng pháp chiết tách phtalat khỏi mẫu thực 18 CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM 19 2.1 Mục tiêu đối tƣợng nghiên cứu 19 2.1.1 Mục tiêu nghiên cứu 19 2.1.2 Đối tƣợng nghiên cứu 19 2.2 Chất chuẩn, hóa chất, thiết bị 19 2.2.1 Chất chuẩn 19 2.2.2 Hóa chất 20 2.2.3 Thiết bị, dụng cụ 20 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu – phƣơng pháp RP-HPLC 21 2.3.1 Nguyên tắc chung phƣơng pháp HPLC 21 2.3.2 Phƣơng pháp định tính định lƣợng 23 2.4 Phƣơng pháp phân tích 23 2.4.1 Phƣơng pháp xử lý mẫu 23 2.4.2 Phƣơng pháp phân tích 24 2.5 Thực nghiệm 24 2.5.1 Khảo sát điều kiện tối ƣu 24 2.5.2 Giới hạn phát giới hạn định lƣợng thiết bị 25 2.5.3 Xây dựng đƣờng chuẩn 25 2.5.4 Đánh giá phƣơng pháp phân tích 26 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 27 3.1 Tối ƣu hóa điều kiện chạy sắc ký 27 3.1.1 Van bơm mẫu 27 3.1.2 Cột tách 28 3.1.3 Detector 28 3.1.4 Bƣớc sóng hấp thụ cực đại phtalat 29 3.1.5 Khảo sát chọn tỉ lệ thành phần pha động phù hợp 29 3.1.6 Khảo sát chọn tốc độ dòng pha động phù hợp 32 3.1.7 Khảo sát độ lặp lại thiết bị 34 3.1.8 Điều kiện tối ƣu cho trình tách phtalat 35 3.2 Đƣờng chuẩn hỗn hợp xác định 05 phtalat 37 3.2.1 Khoảng tuyến tính khoảng động học detector 37 3.2.2 Dựng đƣờng chuẩn 38 3.2.3 Giới hạn phát giới hạn định lƣợng 39 3.2.4 Kiểm tra khác có nghĩa hệ số a giá trị 41 3.2.5 Kiểm tra sai khác b b’ 42 3.3 Đánh giá phƣơng pháp phân tích 43 3.3.1 Đánh giá độ lặp lại phƣơng pháp xử lý mẫu 43 3.3.2 Đánh giá hiệu suất thu hồi phƣơng pháp 44 3.4 Phân tích mẫu thực tế 45 3.5 Hàm lƣợng cho phép hàm lƣợng phtalat đồ chơi trẻ em 48 KẾT LUẬN 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên đầy đủ ACN Acetonitril BBP Benzylbutyl phtalat CRM Certified Reference Materials: mẫu chuẩn đƣợc chứng nhận CTPT Công thức phân tử DBP Dibutyl phtalat DEHP, DOP Di(2-etylhexyl) phtalat DEP Dietyl phtalat DEPA Denmark Environmental Protection Agency: quan bảo vệ môi trƣờng Đan Mạch DINP Diisononyl phtalat DPP Di-n-propyl phtalat ECD Electron capture detector: detector bắt điện tử EDCs Endocrine Disrupting Chemicals : hóa chất gây rối loạn nội tiết FID Flame ionization detector: detector ion hóa lửa HPLC High performance liquid chromatography: sắc ký lỏng hiệu cao KLPT Khối lƣợng phân tử LOD Limit of Detection: Giới hạn phát LOQ Limit of Quantitation: Giới hạn định lƣợng MeOH Metanol MS mass spectrometry : phổ khối PDA Photo-diode-array: mảng điot điện tử ppm Part per million: phần triệu PVC Polyvinyl clorua RP-HPLC Reverse phase-HPLC: sắc ký lỏng pha đảo u Tốc độ dòng pha động UV-Vis Ultra-violet: tử ngoại khả kiến US EPA United States Environmental Protection Agency: quan bảo vệ môi trƣờng Hoa Kỳ % RSD % Relative Standard Deviation:% độ lệch chuẩn tƣơng đối THF Tetrahydro furan DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 2.1: Sơ đồ chức thiết bị HPLC 23 Hình 3.1: Phổ UV 05 phtalat nghiên cứu luận văn 29 Hình 3.2: Sắc đồ 05 phtalat với chƣơng trình gradient 30 Hình 3.3: Sắc đồ 05 phtalat với chƣơng trình gradient 2, 31 Hình 3.4: Sắc đồ khảo sát tốc độ dòng pha động 33 Hình 3.5: Sắc đồ khảo sát độ lặp lại thiết bị 36 Hình 3.6: Khoảng tuyến tính khoảng động học detector 37 Hình 3.7: Đƣờng chuẩn 05 phtalat nghiên cứu luận văn 40 Hình 3.8: Sắc đồ mẫu thực 47 DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Bảng 1.1: Tên gọi, cơng thức hóa học số Phtalat thơng dụng Bảng 1.2: Tính chất lý hóa số Phtalat Bảng 1.3: Mức độ sản xuất, tiêu thụ, xuất nhập số Phtalat (tấn/năm) EU Bảng 1.4: Tỉ lệ cho ứng dụng cụ thể số Phtalat năm EU (năm 2001) Bảng 1.5: Các chất hóa dẻo thay 13 Bảng 2.1: Thông tin mẫu đƣợc chọn phân tích 19 Bảng 2.2: Nồng độ dung dịch chuẩn phtalat 20 Bảng 3.1: Độ lặp lại thời gian lƣu phtalat 34 Bảng 3.2: Độ lặp lại diện tích pic Phtalat 35 Bảng 3.3: Các dung dịch đƣờng chuẩn 38 Bảng 3.4: Diện tích pic trung bình thu đƣợc phtalat 38 Bảng 3.5: Phƣơng trình đƣờng chuẩn 05 Phtalat 39 Bảng 3.6: Giới hạn phát giới hạn định lƣợng thiết bị 39 Bảng 3.7: Kết so sánh giá trị a phƣơng trình đƣờng chuẩn 05 phtalat với giá trị 42 Bảng 3.8: Một số đại lƣợng thống kê tập giá trị b b’ phƣơng trình hồi quy DPP 42 Bảng 3.9: Độ lặp lại phƣơng pháp xử lý mẫu 44 Bảng 3.10: Hiệu suất thu hồi phtalat 45 Bảng 3.11:Hàm lƣợng phtalat mẫu thực 46 Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang MỞ ĐẦU Hiện có quan tâm quan tâm ngày tăng việc nghiên cứu tác động hóa chất động vật hoang dã, ngƣời môi trƣờng Những nghiên cứu cho thấy số chất tổng hợp tự nhiên mơi trƣờng ảnh hƣởng đến hoạt động bình thƣờng hệ thống nội tiết Một nhóm hóa chất gây rối loạn nội tiết (EDCs) Trong năm gần đây, hóa chất gây rối loạn nội tiết trở thành chủ đề quan trọng nghiên cứu lĩnh vực khoa học môi trƣờng Chúng đƣợc đề cập đến nhƣ chất ngoại sinh gây ảnh hƣởng bất lợi sinh vật cháu chúng, hậu gây thay đổi chức nội tiết Chúng có mặt khắp nơi mơi trƣờng số lƣợng sử dụng chúng lớn ứng dụng công nghiệp, khu dân cƣ nông nghiệp Sự thay đổi hành vi sinh sản tình dục, hệ thống nội tiết động vật hoang dã đƣợc báo cáo khu vực bị ô nhiễm với EDCs Trong đó, phtalat nhóm đƣợc sử dụng rộng rãi hóa chất cơng nghiệp đƣợc xác định gây rối loạn nội tiết dựa vào nghiên cứu dịch tễ học gần [29] Phtalat đƣợc xác định chất độc hại cho phát triển sinh sản, độc tính chúng có thay đổi tùy thuộc vào cấu trúc phtalat cụ thể Việc sản xuất tồn cầu hàng năm phtalat đƣợc ƣớc tính 11 tỷ bảng Sản phẩm nhựa polyvinyl clorua (PVC) chứa lên đến 50 % trọng lƣợng chất hoá dẻo, phổ biến phtalat Hơn nữa, chất không tạo liên kết mạng lƣới nhựa mà đƣợc thêm vào nhựa nhƣ chất phụ gia dễ thơi nhiễm ngồi mơi trƣờng (nhất môi trƣờng nhiều chất béo nhƣ dầu, mỡ ) [13] Sáu số phtalat thƣờng đƣợc sử dụng sản phẩm tiêu dùng di2-etylhexyl phtalat (DEHP DOP), diisononyl phtalat (DINP), dibutyl phtalat (DBP), diisodecyl phtalat (DIDP), di-n octyl phthalate (DnOP), benzyl butyl phtalat (BBP BzBP) Ngồi ra, quan bảo vệ mơi trƣờng Hoa Kỳ (US EPA ) phân loại DEHP BBP nhƣ chất gây ung thƣ cho ngƣời Vì vấn đề sức Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang khỏe, kể từ tháng năm 2009 Đạo luật cải tiến an toàn sản phẩm tiêu dùng giới hạn DEHP, DBP BBP đồ chơi trẻ em chăm sóc trẻ em nồng độ không vƣợt 0,1 % DINP, DIDP DnOP bị cấm sử dụng Mặc dù sáu phtalat bị hạn chế sản phẩm trẻ em Mỹ Liên minh châu Âu (EU) nhƣng chúng không đƣợc kiểm soát tiếp tục đƣợc sử dụng làm đồ chơi nhiều nơi khác giới nhƣ Trung Quốc Ấn Độ [29] Ngày sản phẩm nhựa PVC đƣợc sử dụng rộng rãi tính tiện dụng nhƣ giá thành rẻ Vì chúng tơi thực đề tài “Nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích Phtalat nhựa phƣơng pháp chiết kết hợp sắc ký lỏng hiệu cao” để phần đánh giá mức độ ô nhiễm phtalat Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Khái quát chung hợp chất phtalat 1.1.1 Cấu tạo, tên gọi Phtalat este dialkyl alkyl aryl axit 1,2-benzendicacboxylic Công thức cấu tạo chung phtalat nhƣ sau: Tên gọi, công thức hóa học số phtalat thơng dụng đƣợc thể bảng 1.1 dƣới Bảng 1.1: Tên gọi, cơng thức hóa học số phtalat thơng dụng [8] S T Tên gọi Viết tắt Cơng thức hóa học T Dimethyl phthalate M (g/mol) DMP C6H4(COOCH3)2 194 Diethyl phthalate DEP C6H4(COOC2H5)2 222 Diallyl phthalate DAP C6H4(COOCH2CH=CH2)2 246 DPP C6H4[COO(CH2)2CH3]2 250 DBP C6H4[COO(CH2)3CH3]2 278 DIBP C6H4[COOCH2CH(CH3)2]2 278 Di-n-propyl phthalate Di-n-butyl phthalate Diisobutyl phthalate Luận văn Thạc Sĩ 10 11 12 13 14 15 16 17 18 Butyl cyclohexyl phthalate Di-n-pentyl phthalate Dicyclohexyl phthalate Butyl benzyl phthalate Di-n-hexyl phthalate Diisohexyl phthalate Diisoheptyl phthalate Butyl decyl phthalate Nguyễn Thị Trang BCP CH3(CH2)3OOCC6H4COOC6H11 304 C6H4[COO(CH2)4CH3]2 306 DCP C6H4[COOC6H11]2 330 BBP CH3(CH2)3OOCC6H4COOCH2C6H5 312 DNHP C6H4[COO(CH2)5CH3]2 334 DIHxP C6H4[COO(CH2)3CH(CH3)2]2 334 DIHpP C6H4[COO(CH2)4CH(CH3)2]2 362 CH3(CH2)3OOCC6H4COO(CH2)9CH3 362 C6H4[COOCH2CH(C2H5)(CH2)3CH3]2 390 DNOP C6H4[COO(CH2)7CH3]2 390 DIOP C6H4[COO(CH2)5CH(CH3)2]2 390 ODP CH3(CH2)7OOCC6H4COO(CH2)9CH3 418 DINP C6H4[COO(CH2)6CH(CH3)2]2 418 DNPP BDP Di(2-ethylhexyl) DEHP phthalate DOP Di(n-octyl) phthalate Diisooctyl phthalate n-Octyl n-decyl phthalate 19 Diisononyl Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang phthalate 20 21 22 23 24 Diisodecyl phthalate Diundecyl phthalate Diisoundecyl phthalate Ditridecyl phthalate Diisotridecyl phthalate DIDP C6H4[COO(CH2)7CH(CH3)2]2 446 DUP C6H4[COO(CH2)10CH3]2 474 DIUP C6H4[COO(CH2)8CH(CH3)2]2 474 DTDP C6H4[COO(CH2)12CH3]2 530 DIUP C6H4[COO(CH2)10CH(CH3)2]2 530 1.1.2 Tính chất phtalat Phtalat dạng tinh khiết nhiệt độ phịng chất lỏng dạng dầu khơng màu vàng nhạt, số có mùi thơm nhẹ Chúng có áp suất từ thấp tới trung bình, tan khơng đáng kể nƣớc nhƣng tan tốt dung môi hữu nhƣ: Acetonitril, n – hexan, metanol, chất béo,… Khả hòa tan nƣớc, giảm áp suất hệ số phân tán octanol-nƣớc (log Kow) tăng với gia tăng trọng lƣợng phân tử [24] Áp suất dao động từ 3,4.10-5 – 9,7.10-5 Pa 20oC, độ tan nƣớc từ 3,81.10-5 – 10 mg/l log Kow 4,11 đến 9,46 Tính chất lý hóa số phtalat đƣợc thể bảng 1.2 Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang Bảng 1.2: Tính chất lý hóa số phtalat [5] Tính chất CTPT DBP BBP DEHP DINP DIDP C16H22O4 C19H20O4 C24H38O4 C26H42O4 C28H46O4 KLPT (g/mol) 278,34 312,4 390,6 420,6 446,68 Điểm nóng chảy (oC) -69 -35 -55 -50 -45 Điểm sôi (oC) 340 370 230 440 400 0,0097 0,00004 0,000034 0,00006 0,000051 4,57 4,84 7,5 8,8 8,8 10 2,8 0,003 0,00061 0,0002 Áp suất (Pa) Log Kow Độ tan nƣớc (mg/l) Phtalat bay từ bề mặt đất ẩm nƣớc Và chúng dễ dàng bị phân hủy dƣới tác động mơi trƣờng phtalat đƣợc xếp hạng thấp bền vững tích lũy sinh học 1.1.3 Ứng dụng hợp chất phtalat nguồn gốc phát thải 1.1.3.1 Ứng dụng hợp chất phtalat Phtalat nhóm chất hóa học thơng dụng đặc biệt ngành công nghiệp nhựa PVC Tại Mỹ, năm 1994, có tới gần 87% tổng phtalat đƣợc sử dụng làm chất hóa dẻo nhằm làm thay đổi tính chất vật liệu: làm cho nhựa bền hơn, dẻo hơn, suốt DOP (DEHP), DBP, DINP, DIDP, BBP DnOP phtalat chủ yếu đƣợc sử dụng Gần nhƣ sản phẩm ứng dụng cơng nghệ nhựa PVC phtalat có mặt Chúng có nhiều lĩnh vực sản xuất kinh doanh hay đời sống Trong sản xuất công nghiệp: dùng làm chất hóa dẻo, kết dính, sát khuẩn, làm dung mơi Trong mỹ phẩm, phtalat có mặt hầu hết loại mỹ phẩm nhƣ sơn móng tay, keo vuốt tóc, dầu gội, kem dƣỡng da, thuốc nhuộm tóc, son mơi, phấn [10] Những chất đƣợc thêm vào Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang mỹ phẩm để tạo độ tƣơi mới, tạo độ mịn hấp dẫn cho loại mỹ phẩm đó, sơn móng tay phtalat cịn làm cho màu sơn sáng bóng bền lâu hơn, bám dính Chất DEP đƣợc dùng nhƣ chất định hƣơng nƣớc hoa, giúp nƣớc hoa giữ mùi thơm đƣợc lâu mùi không bị biến mùi điều kiện thời tiết khác Trong ngành vật liệu xây dựng: ván sàn, vòi hoa sen, ống nƣớc, sơn tƣờng,…Đồ gia dụng: rổ rá, làn, túi xách, đầu vú, bình sữa, can, chai, túi bao gói,… Trong giải trí: loại đồ chơi trẻ em Trong thực phẩm: thạch rau câu, nƣớc ngọt, sữa [20] Trong ngành sản xuất loại dụng cụ, thiết bị y tế: túi nhựa đựng máu, dây truyền nƣớc hóa chất, ống thơng tiểu, ống súc dày [23] Chúng cịn đƣợc sử dụng ngành dƣợc nhƣ DEP đƣợc dùng nhƣ chất trị bệnh ghẻ có tính diệt khuẩn Đặc biệt, DEP đƣợc dùng làm chất hóa dẻo bao phim viên thuốc, nhƣng lớp phim bao thƣờng mỏng cộng với việc sử dụng hàng ngày lƣợng nhỏ nên coi nhƣ lƣợng vào thể không đáng kể [19] Bảng 1.3 dƣới thể lƣợng sản xuất, tiêu thụ, xuất nhập năm số phtalat EU bảng 1.4 thể tỉ lệ cho ứng dụng cụ thể số phtalat năm EU Bảng 1.3: Mức độ sản xuất, tiêu thụ, xuất nhập số Phtalat (tấn/năm) EU [5] Hợp chất Sản xuất Tiêu thụ Nhập Xuất Năm DBP 26000 18000 8000 1998 DEHP 595000 476000 67000 186000 1997 DINP 185200 107200 5400 83400 1994 DIDP 279000 200000 38000 1994 Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang Bảng 1.4: Tỉ lệ cho ứng dụng cụ thể số Phtalat năm EU (năm 2001) [5] Polyme Chất kết Mực in Sơn Gốm Khác dẻo (%) dính (%) (%) (%) (%) (%) DBP 76 14 DEHP 97 2,35 0,35 0,3 DINP 97,5 0,85 0,85 0,85 DIDP 98,7 0,135 0,135 0,27 Hợp chất 1.1.3.2 0,0061 0,765 Nguồn gốc phát thải Phtalat đƣợc thải môi trƣờng từ nhiều nguồn bao gồm phát thải công nghiệp, chất thải rắn đô thị, sử dụng đất bùn thải phát thải từ sản phẩm có chứa phtalat Phtalat di chuyển vào khơng khí, thức ăn mơi trƣờng chúng xâm nhâp vào thể ngƣời cách trực tiếp hay gián tiếp Chúng dễ dàng xâm nhập vào thực phẩm ngƣời chế biến, đóng gói thực phẩm sản phẩm từ nhựa Theo thời gian, phtalat bị bay phát tán vào khơng khí Hay chúng đƣợc phát thải tiếp xúc trực tiếp với bề mặt nhựa đặc biệt nơi có tác dụng học lớn nhƣ q trình nhai, ngậm nhựa PVC [26] 1.1.4 Độc tính phtalat 1.1.4.1 Tiếp xúc Việc sử dụng phổ biến phtalat sản xuất nhựa, sản phẩm chăm sóc cá nhân vật liệu đóng gói thực phẩm hay q trình tạo sản phẩm nguyên nhân cho việc tiếp xúc phtalat rộng rãi tới cộng đồng Con ngƣời tiếp xúc với phtalat trực tiếp hay sử dụng sản phẩm có chứa phtalat thơi nhiễm, ví dụ nhƣ bao bì thực phẩm dịch truyền tĩnh mạch, hay ô nhiễm môi Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang trƣờng xung quanh Nuốt phải, hít phải, tiêm tĩnh mạch hấp thụ da đƣờng tiềm tiếp xúc phtalat [5] Nuốt phải : tuyến đƣờng tiếp xúc bắt nguồn từ  Thức ăn: Phtalat đƣợc thơi nhiễm từ hộp nhựa vào thực phẩm để lị vi sóng Hay thực phẩm hấp thu từ môi trƣờng trình canh tác di chuyển từ thiết bị chế biến, vật liệu đóng gói  Nƣớc: Phthalates đƣợc tìm thấy nƣớc ngầm nƣớc uống Từ năm 1987 đến năm 1993, theo thống kê phát thải chất độc hóa học EPA đất nƣớc DEHP giải phóng đạt 500.000 lbs, có khoảng phần trăm nƣớc  Sữa: nghiên cứu phát MBP MEHP có sữa với hàm lƣợng 0,6 – 3,9 µg/l (với MBP) 5,6 – 9,9 µg/l (với MEHP)  Thuốc thực phẩm bổ sung dinh dƣỡng: Các chế phẩm dƣợc dùng để điều trị bệnh đƣờng tiêu hóa nhƣ viêm loét đại tràng ung thƣ đại trực tràng thƣờng đƣợc phủ lớp polyme cho phép thuốc đƣợc đƣa trực tiếp cho đại tràng ruột non Polyme chứa phtalat nhƣ DBP DEP Dƣợc phẩm khác có phtalat lớp phủ chúng, bao gồm số thuốc kháng sinh, thuốc kháng histamin thuốc nhuận tràng Chế phẩm thảo dƣợc hay thực phẩm bổ sung dinh dƣỡng chứa phtalat  Đồ chơi: đồ chơi polymer dẻo với phtalat nguồn tiềm tiếp xúc miệng trẻ em Năm 1999, Liên minh châu Âu tạm thời cấm tiếp thị đồ chơi cho tất trẻ em có chứa DEHP, DBP BBP nhƣ đồ chơi có chứa DINP, DnOP, DIDP dành cho trẻ em dƣới tuổi DINP phtalat đƣợc sử dụng đồ chơi Mỹ Các ƣớc tính trung bình trẻ em tiếp xúc với DINP qua hoạt động ngậm đồ chơi khoảng 5,7 – 44 µg/ kg / ngày Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang Hít thở khơng khí  Khơng khí nhà bụi nhà: Hơi phát từ vật liệu xây dựng, đồ nội thất nƣớc hoa nguồn tiềm nhà phơi nhiễm phtalat Một nghiên cứu Na Uy tìm thấy trung bình có 960 mg tổng phtalat / g bụi Trong DEHP có mặt cấp độ cao 640μg / g bụi Các nhà nghiên cứu ƣớc tính trung bình ngƣời lớn hít phải DEHP từ nguồn 0,76 mg / ngày Một nghiên cứu khác tìm thấy mối tƣơng quan nồng độ nƣớc tiểu nồng độ bụi nhà DEP, DBP BBP Điều cho thấy hít phải bụi nhà nguồn quan trọng tiếp xúc với phtalat trọng lƣợng phân tử thấp  Thiết bị y tế: Một số phtalat nhƣ DEHP, đƣợc chuyển thành dạng ống dẫn khí hơ hấp  Nung tạo hình đất sét: để tạo hình đất sét họ đƣa vào đất sét hỗn hợp phtalat trƣớc nung để tạo thành khối mềm nhiệt độ thƣờng trình nung làm phtalat bay khuếch tán vào không khí Trong tĩnh mạch: phtalat nhựa PVC làm túi, ống truyền dịch,…có thể bị thơi nhiễm, theo đƣờng truyền vào thể Sự hấp thu qua da: xảy trực tiếp sử dụng sản phẩm chăm sóc thẩm mỹ chứa phtalat nhƣ: kem dƣỡng da, dầu gội, nƣớc hoa, sơn móng tay, thuốc xịt tóc,… 1.1.4.2 Độc tính - Tác động lên người Do việc sử dụng rộng rãi sản xuất nhựa chất dẻo, phtalat chất gây ô nhiễm môi trƣờng phổ biến Và ngày đƣợc quan tâm khả gây ung thƣ rối loạn nội tiết cho ngƣời tiếp xúc Phtalat đƣợc biết đến với nhiều loại nhƣ DEHP, DBP, BBzP vài chất chuyển hóa phtalat nhƣ mono-butyl phtalat (MBP), mono-benzyl phtalat (mBzP) mono- (2-etylhexyl) phtalat (mEHP), chất gây ung thƣ gan động vật gặm nhấm gây quái thai động vật 10 Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang Nakane cộng (2012) nghiên cứu tiềm cảm ứng gia tăng phá hủy tế bào gan qua 26 tuần với diheptyl phtalat (DHP) DEHP có hiệu ứng gây ung thƣ gan cho chuột cống chuột nhắt Cơ quan Nghiên cứu Quốc tế Ung thƣ cho biết DEHP đƣợc phân loại gây ung thƣ cho ngƣời (Nhóm 2B), cho tác động độc hại gây ung thƣ số mơ đích (ví dụ nhƣ, gan tinh hoàn) chuột Mặt khác, kết cho thấy phát triển thần kinh trẻ em bị ảnh hƣởng phtalat Nó làm giảm tỉnh táo phát triển thiếu tập trung, rối loạn tăng động trẻ em gái Bornehag cộng (2004) nghiên cứu mối quan hệ tiềm triệu chứng dị ứng dai dẳng trẻ em nồng độ phtalat bụi thu thập đƣợc từ nhà họ Kết cho thấy BBzP, DEHP, DBP thành phần có hại lớn BBzP có liên quan với viêm mũi (p = 0,001) chàm (p = 0,001), DEHP kết hợp với hen suyễn (p = 0,022) Trong tất nghiên cứu, chàng trai nhóm gynecomastia, gái với thelarche bé gái dậy sớm nƣớc tiểu có nồng độ phatlat cao Tiếp xúc với nhiều phtalat có tác động xấu đến mức độ kích thích tố sinh sản (luteinizing hormone, testosterone tự do, hormone-binding globulin) Theo nghiên cứu thực nghiệm đƣợc thực Wu cộng (2013), ngƣời ta thấy huyết hormone kích thích tuyến giáp (TSH) giảm trẻ em tiếp xúc với thực phẩm nhiễm độc DEHP Những nghiên cứu cho thấy DEHP chất chuyển hóa làm gián đoạn tín hiệu tuyến giáp ngƣời lớn trẻ em Việc gián đoạn chức tuyến giáp phtalat đạt đƣợc cách ảnh hƣởng đến T3 ràng buộc để vận chuyển protein, hấp thu T3 hoạt động màng tế bào Hơn nữa, chuột đƣợc điều trị DHP đƣợc quan sát thấy giảm triglyceride máu, cholesterol tồn phần, phospholipid lƣợng đƣờng, tác dụng sinh học thụ thể peroxisome proliferator kích hoạt (PPAR) chủ vận alpha Ngồi ra, Schmidt (2012) kiểm tra ảnh hƣởng phơi nhiễm DEHP chế độ ăn uống vào q trình chuyển hóa khả sinh sản chuột Nó đƣợc quan sát thấy phụ nữ phơi nhiễm DEHP có mức độ cao lƣợng thức ăn, trọng lƣợng thể, mô mỡ nội tạng phụ nữ tiếp xúc với chế độ ăn 11 Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang uống thay đổi chuyển hóa đƣợc tìm thấy Theo kết quả, kết luận chuột tiếp xúc với liều lƣợng cao DEHP, khả sinh sản bị suy giảm chuột tiếp xúc với liều lƣợng phù hợp với môi trƣờng, trọng lƣợng thể mỡ nội tạng đƣợc tăng lên Nó đƣợc giải thích cách kích hoạt thụ thể proliferator kích hoạt peroxisome (PPARs), tăng nồng độ leptin FABP4 (acid béo gắn với protein 4) biểu mRNA, giảm hàm lƣợng adiponectin [23] - Tác động lên môi trường Trong số phtalat (BBP, DEHP, DBP, DIBP, DINP, DIDP, DnPP DnOP) ba phtalat BBP, DEHP DBP biểu độc tính sinh vật cạn, cá động vật thuỷ sinh Các nghiên cứu độc tính sinh thái với phtalat cho thấy tác động xấu chúng cho sinh vật dƣới nƣớc với phạm vi rộng nồng độ trùng với nồng độ môi trƣờng đo Ba phtalat khác DIBP, DINP DIDP thể độc tính thấp nhiều sinh vật dƣới nƣớc Khơng có liệu cho độc tính mơi trƣờng DnPP hay DnOP [24] 1.2 Các hợp chất thay phtalat Trung tâm Lowell cho sản xuất bền vững Đại học Massachusetts cung cấp tổng quan lựa chọn thay phtalat đƣợc sử dụng nhƣ chất làm dẻo loạt sản phẩm nhựa polyvinyl clorua (PVC), đặc biệt trọng vào sản phẩm trẻ em Một số chất đƣợc xác định chất hoá dẻo thay Những hợp chất bao gồm citrat, sebacat, adipat, phốt phát Chúng đƣợc thay sản phẩm truyền thống sử dụng phtalat, chẳng hạn nhƣ đồ chơi thiết bị y tế Ngoài để sử dụng nhƣ chất thay làm dẻo nhựa PVC, chất đƣợc sử dụng làm dung môi chất kìm hãm sản phẩm mỹ phẩm, mực in, chất kết dính, sản phẩm tiêu dùng khác Hầu hết chất dẻo thay chƣa đƣợc nghiên cứu tác động tiềm tàng sức khỏe ngƣời môi trƣờng Mặc dù nhiều số lựa chọn 12 ... HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ TRANG NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG QUY TRÌNH PHÂN TÍCH PHTALAT TRONG NHỰA BẰNG PHƢƠNG PHÁP CHIẾT KẾT HỢP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG... rẻ Vì thực đề tài ? ?Nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích Phtalat nhựa phƣơng pháp chiết kết hợp sắc ký lỏng hiệu cao? ?? để phần đánh giá mức độ ô nhiễm phtalat Luận văn Thạc Sĩ Nguyễn Thị Trang... thực hoàn thành luận văn Em xin chân thành cảm ơn anh chị, bạn em học tập nghiên cứu viên tai mơn Hóa Phân tích - trƣờng Đại học Khoa học tự nhiên giúp đỡ, bảo em suốt trình làm luận văn Em xin gửi