BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y HOÀNG THỊ BÍCH VIỆT NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ NỘI SOI PHẾ QUẢN HUỲNH QUANG Ở BỆNH NHÂN NGHI UNG THƢ PHỔI LUẬN ÁN TIẾN S[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QN Y HỒNG THỊ BÍCH VIỆT NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ NỘI SOI PHẾ QUẢN HUỲNH QUANG Ở BỆNH NHÂN NGHI UNG THƢ PHỔI LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y HỒNG THỊ BÍCH VIỆT NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ NỘI SOI PHẾ QUẢN HUỲNH QUANG Ở BỆNH NHÂN NGHI UNG THƢ PHỔI Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 972 01 07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Đinh Ngọc Sỹ HÀ NỘI – NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với hƣớng dẫn khoa học tập thể cán hƣớng dẫn Các kết nêu luận án trung thực đƣợc công bố phần báo khoa học Luận án chƣa đƣợc công bố Nếu có điều sai, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Nghiên cứu sinh Hồng Thị Bích Việt LỜI CẢM ƠN Với tất lịng kính trọng biết ơn chân thành, hoàn thành luận án tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới: Ban giám đốc, Phòng đào tạo sau Đại học, Bộ môn Nội Hô hấp, Học viện Quân y Ban Giám đốc Bệnh viện Phổi Trung ương, khoa Nội soi Chẩn đoán Can thiệp, khoa Ung bướu, khoa Giải phẫu bệnh số khoa phòng khác bệnh viện giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Đinh Ngọc Sỹ người thầy trực tiếp hướng dẫn luận án, tận tình giúp đỡ, bảo phương pháp luận khoa học, động viên suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận án Xin chân thành cảm ơn công sinh thành, dưỡng dục cha mẹ; người thân gia đình sát cánh tôi, giúp đỡ, động viên tạo điều kiện cho năm học vừa qua Tôi xin cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp giúp đỡ, động viên để tơi hồn thành luận án Hà Nội, ngày 01 tháng năm 2020 Nghiên cứu sinh Hồng Thị Bích Việt MỤC LỤC Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ, sơ đồ Danh mục hình ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ UNG THƢ PHỔI 1.1.1 Tình hình ung thƣ phổi giới 1.1.2 Tình hình ung thƣ phổi Việt Nam 1.1.3 Các yếu tố nguy gây ung thƣ phổi 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng phân loại giai đoạn ung thƣ phổi 1.2 MỘT SỐ PHƢƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN UNG THƢ PHỔI 16 1.2.1 Một số phƣơng pháp chẩn đốn hình ảnh 16 1.2.2 Kỹ thuật xâm nhập chẩn đoán ung thƣ phổi 19 1.2.3 Các dấu ấn ung thƣ 22 1.2.4 Chẩn đoán mô bệnh học ung thƣ phổi 25 1.3 NỘI SOI PHẾ QUẢN HUỲNH QUANG 25 1.3.1 Lịch sử 25 1.3.2 Nguyên lý 26 1.3.3 Các nghiên cứu nội soi phế quản huỳnh quang 28 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 34 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 35 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.2.1 Nội dung nghiên cứu 35 2.2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 37 2.2.3 Phƣơng pháp đánh giá tiêu nghiên cứu 44 2.2.4 Xử lý phân tích số liệu 49 2.2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 50 2.2.6 Hạn chế nghiên cứu 50 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53 3.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, MỘT SỐ DẤU ẤN UNG THƢ CỦA BỆNH NHÂN NGHI UNG THƢ PHỔI 53 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số dấu ấn ung thƣ bệnh nhân nghi ung thƣ phổi 53 3.1.2 Kết chẩn đoán nhóm bệnh nhân nghiên cứu 62 3.2 KẾT QUẢ CHẨN ĐOÁN UNG THƢ PHỔI BẰNG SINH THIẾT NIÊM MẠC PHẾ QUẢN QUA NỘI SOI PHẾ QUẢN HUỲNH QUANG Ở BỆNH NHÂN NGHI UNG THƢ PHỔI 68 3.2.1 Hình ảnh nội soi phế quản nhóm bệnh nhân nghiên cứu so sánh kết nội soi phế quản hai nguồn sáng 68 3.2.2 Kết chẩn đoán ung thƣ phổi sinh thiết niêm mạc phế quản qua nội soi phế quản huỳnh quang bệnh nhân nghi ung thƣ phổi 73 3.2.3 Tai biến, biến chứng kỹ thuật 78 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 79 4.1 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ MỘT SỐ DẤU ẤN UNG THƢ CỦA BỆNH NHÂN NGHI UNG THƢ PHỔI 79 4.1.1 Một số đặc điểm lâm sàng 80 4.1.2 Một số đặc điểm cận lâm sàng 85 4.2 KẾT QUẢ CHẨN ĐOÁN UNG THƢ PHỔI BẰNG SINH THIẾT NIÊM MẠC PHẾ QUẢN QUA NỘI SOI PHẾ QUẢN HUỲNH QUANG Ở BỆNH NHÂN NGHI UNG THƢ PHỔI 92 4.2.1 Kết nội soi phế quản hai nguồn sáng nhóm bệnh nhân nghiên cứu 92 4.2.2 Liên quan kết nội soi phế quản hình ảnh chụp cắt lớp vi tính lồng ngực 97 4.2.3 So sánh kết nội soi phế quản huỳnh quang ánh sáng trắng phát tổn thƣơng 100 4.2.4 Tai biến, biến chứng kỹ thuật 105 KẾT LUẬN 106 KIẾN NGHỊ 108 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ 109 NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 109 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt AJCC BMI CEA CLVT COPD CS CRP Cyfra 21-1 ENB 10 HDI 11 MRI 12 13 14 15 16 17 NSPQ NSPQAST NSPQHQ NBI PCT PET/CT 18 19 20 21 22 Pro-GRP SCC UTP UTBM WHO Phần viết đầy đủ American Joint Committee on Cancer Ủy ban liên kết ung thƣ Hoa Kỳ Body Mass Index (Chỉ số khối thể) Carcinoembryonic Antigen Cắt lớp vi tính Chronic Obstructive Pulmonary Disease Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Cộng Protein C reactive Cytokeratin-19 Fragment Electromagnetic navigation bronchoscopy Nội soi phế quản định vị điện từ Human Development Index Chỉ số phát triển ngƣời Magnetig resonance imaging Chụp cộng hƣởng từ hạt nhân Nội soi phế quản Nội soi phế quản ánh sáng trắng Nội soi phế quản huỳnh quang Narrow band imaging (Nội soi phế quản băng tần hẹp) Procalcitonin Positron emision tomography - computed tomography Chụp cắt lớp tán xạ Progastrin-releasing peptide Squamous Cell Carcinoma Ung thƣ phổi Ung thƣ biểu mô World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Phân loại khối u nguyên phát 13 1.2 Phân loại hạch khu vực 14 1.3 Phân loại di xa 14 1.4 Phân loại giai đoạn bệnh ung thƣ phổi không tế bào nhỏ 15 2.1 Phân loại số khối thể 44 2.2 Phân loại mô bệnh học ung thƣ phổi 47 3.1 Đặc điểm phân bố theo nhóm tuổi bệnh nhân nghiên cứu 53 3.2 Đặc điểm hút thuốc thời gian mắc bệnh bệnh nhân nghiên cứu 54 3.3 Đặc điểm thể trạng chung bệnh nhân nghiên cứu 55 3.4 Đặc điểm triệu chứng toàn thân bệnh nhân nghiên cứu 56 3.5 Đặc điểm triệu chứng hô hấp bệnh nhân nghiên cứu 57 3.6 Các hội chứng hô hấp bệnh nhân nghiên cứu 57 3.7 Đặc điểm công thức máu bệnh nhân nghiên cứu 58 3.8 Đặc điểm số số sinh hóa máu bệnh nhân nghiên cứu 58 3.9 Đặc điểm số dấu ấn ung thƣ bệnh nhân nghiên cứu 59 3.10 Hình thái tổn thƣơng X quang quy ƣớc bệnh nhân nghiên cứu 60 3.11 Hình thái tổn thƣơng cắt lớp vi tính bệnh nhân nghiên cứu 61 3.12 Chẩn đoán bệnh nhân nghiên cứu 62 3.13 So sánh triệu chứng tồn thân nhóm ung thƣ phổi nhóm khơng ung thƣ phổi 63 3.14 So sánh triệu chứng hơ hấp nhóm ung thƣ phổi nhóm khơng ung thƣ phổi 64 3.15 So sánh số hội chứng hơ hấp nhóm ung thƣ phổi nhóm khơng ung thƣ phổi 64 Bảng Tên bảng Trang 3.16 So sánh số dấu ấn ung thƣ nhóm ung thƣ phổi nhóm khơng ung thƣ phổi 65 3.17 So sánh số đặc điểm tổn thƣơng phim cắt lớp vi tính nhóm ung thƣ phổi nhóm khơng ung thƣ phổi 66 3.18 Vị trí tổn thƣơng phim cắt lớp vi tính nhóm bệnh nhân ung thƣ phổi 66 3.19 Đặc điểm xâm lấn cắt lớp vi tính nhóm bệnh nhân đƣợc chẩn đốn ung thƣ phổi 3.20 Đặc điểm mơ bệnh học nhóm bệnh nhân ung thƣ phổi 67 67 3.21 Tỷ lệ phát đƣợc tổn thƣơng nội soi phế quản hai nguồn sáng bệnh nhân nghiên cứu 68 3.22 Tỷ lệ không phát đƣợc tổn thƣơng nội soi phế quản hai nguồn sáng bệnh nhân nghiên cứu 68 3.23 Đặc điểm tổn thƣơng nội soi phế quản ánh sáng trắng bệnh nhân nghiên cứu 69 3.24 So sánh đặc điểm tổn thƣơng nội soi phế quản ánh sáng trắng nhóm ung thƣ phổi nhóm khơng ung thƣ phổi 70 3.25 Đặc điểm tổn thƣơng nội soi phế quản huỳnh quang bệnh nhân nghiên cứu 71 3.26 So sánh đặc điểm tổn thƣơng nội soi phế quản huỳnh quang nhóm ung thƣ phổi nhóm khơng ung thƣ phổi 71 3.27 So sánh tổn thƣơng nội soi phế quản ánh sáng trắng nội soi phế quản huỳnh quang nhóm có tổn thƣơng nghi ung thƣ phổi 72 3.28 So sánh tỷ lệ tổn thương nội soi phế quản hình thái tổn thương phim cắt lớp vi tính bệnh nhân nghi ung thư phổi 72 Bảng Tên bảng Trang 3.29 Tỷ lệ phát đƣợc tổn thƣơng nội soi phế quản hai nguồn sáng bệnh nhân ung thƣ phổi 73 3.31 So sánh hình ảnh nội soi phế quản ánh sáng trắng huỳnh quang bệnh nhân ung thƣ phổi 74 3.32 So sánh tỷ lệ tổn thƣơng nội soi phế quản vị trí tổn thƣơng phim cắt lớp vi tính bệnh nhân ung thƣ phổi 74 3.33 So sánh tỷ lệ tổn thƣơng nội soi phế quản hình thái tổn thƣơng phim cắt lớp vi tính bệnh nhân ung thƣ phổi 75 3.34 So sánh tỷ lệ tổn thƣơng nội soi phế quản đặc điểm xâm lấn phim cắt lớp vi tính bệnh nhân ung thƣ phổi 76 3.35 So sánh kết chẩn đoán ung thƣ phổi loại tổn thƣơng nội soi phế quản ánh sáng trắng ánh sáng huỳnh quang 76 3.36 Kết phát tổn thƣơng nội soi phế quản ánh sáng trắng nội soi phế quản huỳnh quang chẩn đoán ung thƣ phổi 77 3.37 Tai biến, biến chứng kỹ thuật 4.1 78 Độ nhạy độ đặc hiệu nội soi phế quản huỳnh quang số nghiên cứu 103 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tên biểu đồ Trang Sự biến đổi số dấu ấn ung thƣ 59 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ Tên sơ đồ Trang 1.1 Tác động hút thuốc hình thành ung thƣ phổi 3.1 Kết chẩn đoán ung thƣ phổi nội soi phế quản có sinh thiết sinh thiết phổi xuyên thành ngực 62 DANH MỤC HÌNH Hình Tên hình Trang 1.1 Sơ đồ hệ thống nội soi phế quản huỳnh quang 27 2.1 Máy soi phế huỳnh quang model D - Light C 41 2.2 Hình ảnh nội soi phế quản ánh sáng trắng ánh sáng huỳnh quang 48 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thƣ phổi (UTP) bệnh lý ác tính gây tử vong hàng đầu nhiều quốc gia Năm 2018 ƣớc tính tồn giới có khoảng 18,1 triệu ngƣời mắc 9,6 triệu ngƣời chết ung thƣ loại Trong UTP chiếm 11,6%, nguyên nhân tử vong hàng đầu (18,4%) [1] Tỷ lệ mắc cao nƣớc có số phát triển ngƣời (HDI) cao so với nƣớc có HDI thấp (42,2 so với 7,9/100.000 nam giới 21,8 so với 3,1/100.000 nữ) [2] Tại Việt Nam, theo Globocan 2018, UTP có tỉ lệ mắc 14,4%, đứng sau ung thƣ gan (15,4%) tổng số 164.671 ca ung thƣ, cao loại ung thƣ nói chung, đứng thứ nam với 39,8/100.000 đứng hàng thứ ba sau ung thƣ vú ung thƣ dày nữ giới với 10,5/100.000 [1] Do giai đoạn sớm bệnh thƣờng khơng có triệu chứng có khơng đặc hiệu thƣờng bị bỏ qua đƣợc chẩn đoán chậm trễ, khoảng 2/3 số bệnh nhân UTP đến bệnh viện bệnh giai đoạn muộn Những triệu chứng ban đầu bệnh thƣờng ho khan ho có đờm, ngƣời 40 tuổi, có tiền sử hút thuốc Nhiều nghiên cứu nhằm mục đích sàng lọc phát UTP đối tƣợng kĩ thuật đƣợc thực Frederic W CS (2019) X quang ngực quy ƣớc cắt lớp vi tính ngực liều thấp đƣợc áp dụng theo dõi phát tử vong UTP cho thấy khơng có khác biệt tỷ lệ phát nhƣng có giảm khác biệt tỷ lệ tử vong UTP đƣợc theo dõi cắt lớp vi tính ngực liều thấp so với X quang ngực quy ƣớc [3] Những hình ảnh đƣợc cho nghi UTP X quang ngực quy ƣớc nốt mờ đơn độc hình nhiều nốt mờ có đƣờng kính ≥ 10mm Những dấu hiệu gợi ý tính chất ác tính nốt đám mờ phim chụp X quang phổi bờ khối u khơng nhẵn, đa cung, có xâm lấn trực tiếp vào màng phổi, thành ngực trung thất [4] Tại Việt Nam, nghiên cứu sàng lọc X quang ngực quy ƣớc xác định UTP nội soi phế quản (NSPQ) đối tƣợng nguy cộng đồng, thực 1050 đối tƣợng cho thấy tỷ lệ mắc UTP giai đoạn 10,6% [5] Chẩn đoán UTP trƣớc phẫu thuật thƣờng đƣợc sử dụng kết hợp phƣơng pháp lâm sàng, kĩ thuật không xâm lấn kĩ thuật xâm lấn Phổ biến kĩ thuật xâm lấn đƣợc hỗ trợ X quang ngực quy ƣớc CLVT NSPQ có sinh thiết NSPQ với nguồn sáng (ánh sáng trắng ánh sáng huỳnh quang) tiến phát UTP Một nghiên cứu đa trung tâm NSPQ kết hợp nguồn sáng cho 173 bệnh nhân, bệnh nhân đƣợc tiến hành NSPQ ánh sáng trắng trƣớc, sau kiểm tra lại NSPQ huỳnh quang, thu đƣợc 700 mẫu bệnh phẩm sinh thiết Kết nghiên cứu cho thấy hiệu NSPQ huỳnh quang hẳn NSPQ ánh sáng trắng, tổn thƣơng loạn sản vừa, loạn sản nặng ung thƣ chỗ, với độ nhạy 63% [6] Tại Việt Nam, nghiên cứu phát UTP chủ động, cộng đồng hạn chế nguồn lực Nhiều nghiên cứu tập trung vào chẩn đoán điều trị phẫu thuật, hóa-xạ trị, điều trị đích nhƣng cịn nghiên cứu NSPQ có nguồn sáng huỳnh quang phát tổn thƣơng nghi UTP Bệnh viện phổi Trung ƣơng đơn vị tuyến cuối mạng lƣới phòng chống UTP, nơi tiếp nhận trực tiếp ngƣời bệnh nghi UTP đến khám nhận từ tuyến Vì chúng tơi nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết nội soi phế quản huỳnh quang bệnh nhân nghi ung thư phổi” với hai mục tiêu: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số dấu ấn ung thư bệnh nhân nghi ung thư phổi Đánh giá kết chẩn đoán ung thư phổi qua sinh thiết niêm mạc phế quản nội soi phế quản huỳnh quang bệnh nhân nghi ung thư phổi 3 CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ UNG THƢ PHỔI 1.1.1 Tình hình ung thƣ phổi giới Những đặc điểm lâm sàng UTP đƣợc Laennec (1781 – 1826), bác sĩ ngƣời Pháp mô tả lần y văn vào năm 1805 Hơn 100 năm sau (1912), Adler I thu thập đƣợc 375 trƣờng hợp UTP Năm 1950, lần ngƣời ta chứng minh mối liên quan UTP thuốc nhận thấy 80% UTP liên quan đến yếu tố mơi trƣờng, chế độ ăn uống, khói thuốc lá, nhiễm độc nƣớc, khơng khí, điều kiện lao động… Nếu có nhiều yếu tố phối hợp nguy mắc UTP cao [7] Trên giới tỷ lệ mắc bệnh cao (100/100.000 dân) vùng New Orleans (Hoa Kỳ) Maoris (New Zealand), vƣơng quốc Anh Hà Lan Tỷ lệ mắc bệnh thấp châu Phi Nam Á (< 3/100.000 dân) [8] UTP bệnh ung thƣ phổ biến nam giới toàn giới (1,2 triệu chiếm 16,7%) với tỷ lệ mắc đƣợc ƣớc tính theo tuổi cao Trung Đông Âu (53,5/100.000) Đông Á (50,4/100.000) Đáng ý tỷ lệ mắc bệnh thấp Trung Tây Phi (tƣơng ứng 2,0 1,7/100.000) Ở phụ nữ, tỷ lệ mắc bệnh thƣờng thấp hơn, ƣớc tính cao Bắc Mỹ (33,8) Bắc Âu (23,7) với tỷ lệ tƣơng đối cao Đông Á (19,2) thấp Tây Trung Phi (1,1 0,8 tƣơng ứng) [9] UTP nguyên nhân phổ biến gây tử vong ung thƣ tồn giới, ƣớc tính 1,59 triệu ca tử vong, chiếm 19,4% tổng số [10] Tại châu Âu, năm 2012 ƣớc tính có khoảng 448.618 trƣờng hợp mắc UTP chiếm 12,1% đứng thứ hai số loại ung thƣ Nhƣng tỷ lệ tử vong UTP lại đứng hàng đầu với khoảng 388.203 trƣờng hợp chiếm 20,1% [10] 4 Tại châu Á, năm 2012 ƣớc tính có khoảng 742.718 trƣờng hợp mắc UTP nam giới chiếm 20,1%, tỷ lệ mắc nữ giới thấp hẳn khoảng 302.977 trƣờng hợp chiếm 9,9% Tỷ lệ tử vong UTP nam giới giống tỷ lệ mắc đứng hàng đầu, có khoảng 668.765 trƣờng hợp chiếm 24,9% Tỷ lệ mắc nữ giới đứng hàng thứ hai sau ung thƣ vú, nhiên tỷ lệ tử vong UTP nữ giới lại đứng hàng đầu khoảng 267.286 trƣờng hợp chiếm 14,8% [10] Theo ƣớc tính Globocan 2018, tồn giới có khoảng 2,1 triệu ca UTP mắc 1,8 triệu ca tử vong Tỷ lệ mắc tỷ lệ tử vong cao nam giới nƣớc châu Âu, đặc biệt Đông Âu nhƣ Hungary 77,4/100.000 dân, Đông Á (Trung Quốc, Nhật Bản, Hàn Quốc) 40/100.000 dân Tỷ lệ mắc bệnh nam giới nói chung thấp châu Phi khoảng 30/100.000 dân Tỷ lệ UTP mắc cao nữ giới đƣợc ghi nhận Đan Mạch, Hà Lan Úc Tỷ lệ nữ giới mắc UTP Trung Quốc 22,8/100.000 dân, Pháp 22,5/100.000 dân [1] Nhìn chung tỷ lệ sống ngƣời UTP thấp Tính quy mơ tồn giới, tỷ lệ sống sót năm nam giới 6% - 14% nữ giới tỷ lệ khoảng - 18% [11] Nguyên nhân chủ yếu dẫn đến tỷ lệ sống thấp hạn chế việc chẩn đoán ung thƣ giai đoạn sớm Một nguyên nhân khác làm giảm khả sống sót tác hại thuốc lá, yếu tố gây đồng thời nhiều tình trạng bệnh khác nhƣ bệnh tim mạch, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính 1.1.2 Tình hình ung thƣ phổi Việt Nam Tại Việt Nam, xu hƣớng tăng lên gánh nặng bệnh tật ung thƣ ngày rõ rệt Năm 1990, số mắc ung thƣ 52.721 trƣờng hợp đến năm 2000 số ghi nhận đƣợc Hà Nội thành phố Hồ Chí Minh tăng lên đến 71.710 Ở nam giới, UTP loại ung thƣ có tỷ lệ mắc cao 31/100.000 dân Ở nữ giới, xu hƣớng tƣơng tự nhƣ tình hình chung giới, tỷ lệ mắc UTP 6,7/100.000, đứng hàng thứ tƣ số loại ung thƣ, sau ung thƣ vú, ung thƣ dày ung thƣ cổ tử cung [12] Theo ghi nhận tỉnh thành giai đoạn 2001 – 2004, ƣớc tính hàng năm số ca mắc trung bình từ 27,6 – 40,2/100.000 dân Tỷ lệ mắc cao Hà Nội, thấp Huế Ở Hà Nội, UTP đứng hàng thứ nam với tỷ lệ 39,8/100.000 dân đứng hàng thứ nữ với tỷ lệ 10,5/100.000 dân Thừa Thiên Huế, có tỷ lệ mắc thấp nƣớc, đứng hàng thứ nam với tỷ lệ mắc 10,8/100.000 hàng thứ nữ với tỷ lệ mắc 3,6/100.000 [12] Theo số liệu ghi nhận Globocan ƣớc tính năm 2012, năm Việt Nam có khoảng 22.000 trƣờng hợp mắc UTP 19.500 trƣờng hợp tử vong Ƣớc tính đến năm 2020, số ca mắc UTP năm 34.000 [10] Cũng theo Globocan thống kê tỷ lệ mắc chết 36 loại ung thƣ 185 quốc gia năm 2018 cho thấy Việt nam, UTP xếp hàng thứ sau ung thƣ gan với 23.667 trƣờng hợp mắc (14,4%) số tử vong 20.710 trƣờng hợp (18%) số loại ung thƣ Tỷ lệ nam giới gấp lần nữ giới (35,4/100.000 nam so với 11,1/100.000 nữ) [1] 1.1.3 Các yếu tố nguy gây ung thƣ phổi Hiện nay, số yếu tố nguy đƣợc xác định có liên quan đến UTP bao gồm: hút thuốc lá, phơi nhiễm lao động, ô nhiễm khơng khí, chế độ dinh dƣỡng, bệnh phế quản phổi, tuổi, giới số yếu tố nguy khác hút thuốc yếu tố nguy 1.1.3.1 Khói thuốc Khói thuốc chứa 4000 loại hóa chất, 200 loại có hại cho sức khỏe, khoảng 60 chất gây ung thƣ số có hợp chất thơm có vịng đóng nhƣ: – benzopyren, dẫn xuất hydrocarbon đa vịng có nitơ, aldehyt, nitrosamine, ceton 6 Khoảng 90% số ca đƣợc chẩn đoán UTP giới ngƣời hút thuốc khoảng 80% số ca có phơi nhiễm với khói thuốc Mức độ tăng nguy phụ thuộc vào: tuổi bắt đầu hút (hút sớm nguy cao), số bao – năm (càng lớn nguy cao), thời gian hút (càng dài nguy mắc bệnh lớn) Những ngƣời hút thuốc khơng bỏ đƣợc có nguy UTP cao gấp 20 lần so với ngƣời không hút thuốc Cùng lƣợng thuốc hút nhƣng hút thời gian dài nguy cao nhiều Hút thuốc làm tăng nguy ung thƣ loại tế bào theo tỷ lệ khác nhau, ung thƣ tế bào vảy tế bào nhỏ tăng gấp – 20 lần, dạng tuyến tế bào lớn tăng gấp – lần [7] U tuyến Quá sản phế nang khơng điển hình ác tính Thƣờng quan sát thấy biến đổi gen Rối loạn chu trình tế bào Các chất gây ung thƣ thuốc Biểu mô phế quản Ung thƣ phổi Rối loạn chu trình chết tế bào Rối loạn ức chế tiếp xúc Khả gây di Quá sản biểu mô phế quản Loạn sản Ung thƣ chỗ Sơ đồ 1.1 Tác động hút thuốc hình thành ung thƣ phổi * Nguồn: Ngô Quý Châu (2008) [7] Những chứng tác dụng thuốc UTP đƣợc phát từ năm 1939 sau đƣợc khẳng định loạt nghiên cứu dịch tễ học ngày [11] So với ngƣời không hút thuốc lá, nguy mắc UTP ngƣời có hút thuốc cao gấp 10 lần Trong số ngƣời hút thuốc lá, nguy mắc cao ngƣời hút thƣờng xuyên so với ngƣời bỏ thuốc Ví dụ, kết nghiên cứu vƣơng quốc Anh cho thấy tỷ lệ mắc UTP ngƣời hút thuốc 16% tỷ lệ giảm xuống lần lƣợt 10%, 6%, 3% 2% ngƣời bỏ thuốc vào độ 60 tuổi, 50 tuổi, 40 tuổi 30 tuổi [13] Nguy bị UTP tăng ngƣời hút thuốc thụ động Những ngƣời không hút thuốc mà kết hôn với ngƣời hút thuốc, tỷ lệ tử vong UTP cao 20% so với ngƣời kết hôn với ngƣời không hút tỷ lệ tử vong UTP tăng lên với số lƣợng thuốc đƣợc hút ngƣời vợ chồng Nhiều nghiên cứu rằng, ngƣời khơng trực tiếp hút thuốc nhƣng hít phải khói thuốc, hay hút thuốc thụ động có nguy mắc UTP cao 1,4 - 2,0 lần [14] Ƣớc tính khoảng 3.000 ca tử vong UTP xảy năm Mỹ hút thuốc thụ động [15] Một nhóm nghiên cứu tiến hành tổng hợp kết 287 nghiên cứu khác cho thấy, nguy tăng cao UTP có liên quan đến khói thuốc [16] 1.1.3.2 Phơi nhiễm lao động Có khoảng 15% UTP nam giới 5% UTP nữ giới phơi nhiễm nghề nghiệp Nhiều tác nhân phơi nhiễm nghề nghiệp đƣợc phát làm tăng cao nguy mắc UTP, bao gồm: amiăng – đóng vai trò quan trọng [17], asen, sulfur dioxide, ete, formaldehyde, crôm, hydrocarbon thơm đa nguyên tử, niken, silicat, sợi nhân tạo, radon xạ ion hoá Những phơi nhiễm liên quan đến nhiều ngành công nghiệp khác nhƣ công nghiệp lƣợng hạt nhân, chế tạo ô tô, đúc luyện kim, kính, gốm, cách nhiệt, vật liệu, hố dầu, đóng tàu, sơn khai mỏ [14] 1.1.3.3 Ơ nhiễm khơng khí Nguy mắc UTP ngày tăng theo q trình cơng nghiệp hóa ô nhiễm môi trƣờng Nghiên cứu thực nghiệm phân tích hóa học chứng minh ngun nhân sinh ung thƣ chất thải công nghiệp Các bụi amiăng, berylli bị hít vào phổi làm tăng khả mắc UTP, đặc biệt ung thƣ màng phổi Radon amiăng hiệp đồng tác dụng làm tăng nguy UTP 8 Sự tiếp xúc với niken, crom, sắt, thạch tín, than, nhựa, khí đốt, dầu mỏ, khói động diezen góp phần tăng nguy mắc bệnh Coyle Y.M CS (2006), nghiên cứu 81.132 trƣờng hợp UTP Texas – Mỹ từ năm 1995 – 2000, nhận thấy hít phải khói khơng khí chứa kẽm, đồng chrom có liên quan đến tỷ lệ UTP [18] Hung H.S CS (2007) bốc lên từ dầu nấu (cooking oil fumes) làm ức chế protein chu trình chết theo chƣơng trình, làm tốc độ phát triển tế bào UTP nhanh [19] Ramanakumar A.V CS (2006) nhận thấy, phụ nữ có tiếp xúc thƣờng xuyên với chất đốt sƣởi ấm đun nấu có nguy UTP cao gấp 2,5 lần so với đối tƣợng không tiếp xúc thƣờng xuyên [20] Nhiều nghiên cứu rằng, UTP khu vực đô thị phổ biến khu vực nông thôn [14] Các nghiên cứu phân tích dựa kết tổng hợp từ nhiều nghiên cứu cho tình trạng nhiễm khơng khí khu vực thị góp phần làm tăng thêm 20% nguy mắc UTP Ngoài ra, nghiên cứu Trung Quốc số nƣớc châu Á cho thấy nhiễm khơng khí nhà đƣợc phát làm tăng nguy mắc UTP phụ nữ không hút thuốc Bằng chứng thể rõ hộ gia đình sử dụng than và/hoặc củi đốt, hệ thống thơng gió kém, khói đun dầu nhiệt độ cao [21] 1.1.3.4 Chế độ dinh dưỡng Có nhiều chứng cho thấy chế độ dinh dƣỡng với nhiều hoa rau xanh yếu tố bảo vệ nhiều loại ung thƣ, đặc biệt UTP Các loại vitamin khống chất có tác dụng giảm nguy mắc ung thƣ nhƣ betacarotene loại carotenoid khác, vitamin A, E, selenium, C, D, canxi axit folic tự nhiên Trong beta-carotene (tiền chất vitamin A), vitamin A chất tổng hợp có cấu trúc vitamin A có mối liên quan chặt chẽ với UTP [14] ... ? ?Nghi? ?n cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết nội soi phế quản huỳnh quang bệnh nhân nghi ung thư phổi? ?? với hai mục tiêu: Nghi? ?n cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số dấu ấn ung thư bệnh nhân. .. NỘI SOI PHẾ QUẢN HUỲNH QUANG Ở BỆNH NHÂN NGHI UNG THƢ PHỔI 68 3.2.1 Hình ảnh nội soi phế quản nhóm bệnh nhân nghi? ?n cứu so sánh kết nội soi phế quản hai nguồn sáng 68 3.2.2 Kết chẩn đoán ung. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QN Y HỒNG THỊ BÍCH VIỆT NGHI? ?N CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ NỘI SOI PHẾ QUẢN HUỲNH QUANG Ở BỆNH NHÂN NGHI UNG THƢ PHỔI Chuyên ngành: Nội