Er stress và các bệnh liên quan

ER Stress bệnh liên quan Mạng lưới nội chất (endoplasmic reticulum) • Sinh tổng hợp protein lipid • Glycosyl hóa gấp cuộn protein • Vận chuyển chất • Nơi lữu trữ Ca2+ nội bào Unfolded Protein Response (UPR) ERAD (Endoplasmic reticulum associated protein degradation) IRE1 pathway PERK pathway ATF-6 pathway Apoptosis Các bệnh liên quan Alzheimer Parkinson Đột biến presenilin (PS1) cảm ứng CHOP Tích tụ chất Parkin ER kích hoạt ER stress Xơ cứng teo bên Đột biến SOD1 tụ lại kích hoạt ER stress Đái tháo đường loại Béo phì cảm ứng ER stress ATF6 can thiệp đường tạo đường Acid béo tự tăng đường huyết cảm ứng CHOP Xơ vữa Nhiễm động mạch virus HBC HBV Cám ứng HCV kìm CHOP hãm đường IRE1-XBP1 HBV cảm ứng Grp78 Grp94 Gan nhiễm mỡ không rượu Gan nhiễm mỡ rượu Ung thư ER stress cảm ứng SREBP-1c Rượu cảm ứng Grp78 CHOP Nhiều loại ung thư cảm ứng Grp78 XBP1 Đái tháo đường • Hội chứng Wolcott-Rallison (WRS) • Chuột Akita 10 Bệnh Alzheimer (AD) • Nhiều nghiên cứu cho thấy kích hoạt UPR hồi hải mã vỏ não thái dương tăng diện IRE1, PERK eIF2α tế bào thần kinh AD • Các nghiên cứu In vitro cho kích hoạt UPR cảm ứng hoạt động Glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β), kinase trọng yếu việc phosphor hóa tau protein đám rối sợi thần kinh (NFTs) 11 12 Bệnh Parkinson (PD) • Các nghiên cứu cho thấy stress oxi hóa góp phần làm giảm tế bào thần kinh DA thông qua cân canxi nội mô rối loạn chức ti thể, ER máy Golgi • Những chứng gần biểu diễn hình thành protein bị gấp cuộn sai parkin, UCH-L1 có liên quan đến phát triển bệnh 13 14 Xơ cứng teo bên (ALS) • Là bệnh gây chết tế bào thần kinh vận động • Các triệu chứng ban đầu bao gồm cứng, co giật từ từ dẫn đến teo • Đặc trưng tích tụ Protein, ba gồm SOD1 PDI • Các nghiên cứu cho thấy PERK có chức ngược lại ALS Sự sản sinh ATF4 dẫn đến tế bào thần kinh eIF2α phosphoryl hóa bảo vệ thần kinh • Sự thiếu hụt XBP-1 tăng cường khả tự thực bào trì hỗn bệnh • SOD1 tạo nên hình thành ASK1-TRAF2-IRE1 ER-stress 15 16 Bệnh Huntington • Đột biến gen Huntingtin dẫn đến hình thành protein Htt đột biến bị gấp cuộn sai, từ dẫn đến chết tế bào thần kinh • Ức chế PERK coi phương thức chữa trị Phosphoryl hóa eIF2α cảm ứng tự thực bào ATF4 khơng cho có vai trị bệnh • IRE1 có vai trị gây độc thần kinh thông qua tụ mHtt 17 18 19 Phương thức chữa trị • Tăng cường khả gấp cuộn ER • Nhắm vào đường UPR riêng lẻ • Cảm ứng trị liệu ER stress 20 ... Unfolded Protein Response (UPR) ERAD (Endoplasmic reticulum associated protein degradation) IRE1 pathway PERK pathway ATF-6 pathway Apoptosis Các bệnh liên quan Alzheimer Parkinson Đột biến presenilin... (PS1) cảm ứng CHOP Tích tụ chất Parkin ER kích hoạt ER stress Xơ cứng teo bên Đột biến SOD1 tụ lại kích hoạt ER stress Đái tháo đường loại Béo phì cảm ứng ER stress ATF6 can thiệp đường tạo đường... thành protein bị gấp cuộn sai parkin, UCH-L1 có liên quan đến phát triển bệnh 13 14 Xơ cứng teo bên (ALS) • Là bệnh gây chết tế bào thần kinh vận động • Các triệu chứng ban đầu bao gồm cứng, co giật