BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN HỮU NGỌC KẾT QUẢ GHI HÌNH XUNG LỰC XẠ ÂM ĐÁNH GIÁ ĐỘ ĐÀN HỒI MÔ GAN Ở BỆNH NHÂN MẮC BỆNH GAN DO RƯỢU TẠI BỆNH VIỆN TRUNG Ư[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN HỮU NGỌC KẾT QUẢ GHI HÌNH XUNG LỰC XẠ ÂM ĐÁNH GIÁ ĐỘ ĐÀN HỒI MÔ GAN Ở BỆNH NHÂN MẮC BỆNH GAN DO RƯỢU TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÁI NGUYÊN – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN HỮU NGỌC KẾT QUẢ GHI HÌNH XUNG LỰC XẠ ÂM ĐÁNH GIÁ ĐỘ ĐÀN HỒI MÔ GAN Ở BỆNH NHÂN MẮC BỆNH GAN DO RƯỢU TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: NT 62.72.20.50 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS Nguyễn Trường Giang PGS.TS Dương Hồng Thái THÁI NGUYÊN – NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Hữu Ngọc, học viên ,lớp bác sỹ nội trú K11, chuyên ngành Nội khoa, Trường Đại học Y Dược – Đại học Thái Nguyên xin cam đoan Đây Luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Dương Hồng Thái TS Nguyễn Trường Giang Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Thái Nguyên, tháng 11 năm 2020 Người cam đoan Trần Hữu Ngọc LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành Luận văn nhận giúp đỡ nhiều thầy cô, đơn vị, cá nhân.Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo, Phịng, Bộ mơn thầy giáo, cô giáo, cán Trường Đại học Y Dược – Đại học Thái Nguyên trang bị cho kiến thức, tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành Luận văn Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành tới PGS.TS Dương Hồng Thái, TS Nguyễn Trường Giang, người thầy dành nhiều thời gian hướng dẫn, tận tình bảo định hướng cho tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thành Luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Khoa Nội tiêu hóa, Khoa Chẩn đốn hình ảnh, Khoa Sinh hóa, Khoa Huyết học - Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian học tập, nghiên cứu đề tài Luận văn Trong q trình nghiên cứu hồn thành Luận văn, nhận động viên, chia sẻ, giúp đỡ gia đình, anh em, bạn bè, đồng nghiệp, người thân Tơi xin phép bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc Xin trân trọng cảm ơn! Trần Hữu Ngọc DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AASLD American Association for the Study of Liver Diseases Hội nghiên cứu bệnh gan Hoa Kỳ AUDIT Alcohol Use Disorders Identification Test Xác định những rối loạn sử dụng rượu ARFI Acoustic Radiation Force Impulse Xung lực xạ âm BGDR Bệnh gan rượu FDA Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ MRE Magnetic resonance imaging Đo độ đàn hồi cộng hưởng từ NAFLD Non-alcoholic fatty liver disease Bệnh gan nhiễm mỡ không rượu NASH Nonalcoholic steatohepatitis Viêm gan nhiễm mỡ không rượu ROI Region of Interest Vùng khảo sát RTE Real-Time Elastography Đo độ đàn hồi thời gian thực SA Siêu âm SSI Supersonic Shear wave Imaging Ghi hình sóng biến dạng siêu SWV Shear Wave Velocity Vận tớc sóng biến dạng TE Transient Elastography Đo đợ đàn hồi thống qua MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT MỤC LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh gan rượu 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Dịch tễ 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh bệnh gan rượu…………………………………………………………… …4 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh gan rượu……………… ……………… 1.1.5 Chẩn đoán xác định bệnh gan rượu 11 1.2 Các phương pháp đánh giá xơ hóa gan 13 1.2.1 Sinh thiết gan 13 1.2.2 Chỉ điểm sinh học 14 1.2.3 Chẩn đoán hình ảnh 16 1.3 Kỹ thuật ARFI 19 1.3.1 Sơ lược lịch sử 19 1.3.2 Nguyên lý hoạt động 20 1.3.3 Chỉ sớ bình thường 21 1.3.4 Giá trị đánh giá xơ hóa gan 22 1.3.5 Các yếu tố ảnh hưởng đến kết đo 24 1.3.6 Ưu điểm hạn chế 25 1.4 Mợt sớ nghiên cứu đánh giá xơ hóa gan kỹ thuật ARFI 26 1.4.1 Trên giới 26 1.4.2 Tại Việt Nam 27 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 29 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 29 2.3 Phương pháp nghiên cứu 29 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu cách chọn mẫu 30 2.3.3 Các tiêu biến số nghiên cứu 30 2.4 Phương pháp thu thập số liệu 32 2.4.1 Chọn bệnh nhân 32 2.4.2 Khám lâm sàng 32 2.4.3 Thực xét nghiệm 33 2.4.4 Thực kỹ thuật ARFI 34 2.4.5 Tiêu chuẩn đánh giá dùng nghiên cứu 34 2.5 Xử lý số liệu 37 2.6 Đạo đức nghiên cứu 388 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân 40 3.2 Kết đo độ đàn hồi mô gan 42 3.3 Mối liên quan giữa một số yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng với kết đo độ đàn hồi mô gan 46 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 58 4.1 Đặc điểm chung 59 4.1.1 Đặc điểm tuổi 59 4.1.2 Đặc điểm giới 59 4.1.3 Tiền sử lạm dụng rượu 60 4.2 Kết đo độ đàn hồi mô gan 60 4.3 Mối liên quan giữa một số yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng với vận tớc sóng biến dạng 63 4.3.1 Mối liên quan với một số đặc điểm lâm sàng 63 4.3.2 Mối liên quan với cận lâm sàng 65 KẾT LUẬN 69 KHUYẾN NGHỊ 70 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các điểm sinh học gián tiếp 15 Bảng 1.2 Giá trị kỹ thuật ARFI chẩn đoán xơ hóa gan 22 Bảng 1.3 Đợ xác kỹ thuật ARFI đới với viêm gan mạn nguyên nhân khác 22 Bảng 2.1 Các biến số nghiên cứu 31 Bảng 2.2 Bảng điểm Child – Pugh 35 Bảng 2.3 Giá trị tham chiếu một số số huyết học 36 Bảng 2.4 Giá trị tham chiếu một số số sinh hóa máu 36 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo giới 40 Bảng 3.2 Vận tớc sóng biến dạng trung bình bệnh nhân mắc BGDR 42 Bảng 3.3 Giai đoạn xơ hóa gan bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 43 Bảng 3.4 Vận tớc sóng biến dạng trung bình tương ứng với triệu chứng bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 43 Bảng 3.5 Vận tớc sóng biến dạng trung bình tương ứng với triệu chứng toàn thân bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 44 Bảng 3.6 Vận tớc sóng biến dạng trung bình tương ứng với triệu chứng thực thể bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 44 Bảng 3.7 Giai đoạn xơ hóa gan tương ứng với triệu chứng bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 46 Bảng 3.8 Giai đoạn xơ hóa gan tương ứng với triệu chứng toàn thân bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 48 Bảng 3.9 Giai đoạn xơ hóa gan tương ứng với triệu chứng thực thể bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 49 Bảng 3.10 Mối liên quan giữa một số đặc điểm chung với vận tớc sóng biến dạng trung bình bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 46 Bảng 3.11 Mối liên quan giữa vận tớc sóng biến dạng trung bình với triệu chứng bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 48 Bảng 3.12 Mối liên quan giữa vận tớc sóng biến dạng trung bình với triệu chứng toàn thân bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 49 Bảng 3.13 Mối liên quan giữa vận tớc sóng biến dạng trung bình với triệu chứng thực thể bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 50 Bảng 3.14 Mối liên quan giữa vận tớc sóng biến dạng trung bình với nồng đợ enzym gan máu bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 50 Bảng 3.15 Mới liên quan giữa vận tớc sóng biến dạng trung bình với mợt sớ sớ sinh hóa máu bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 52 Bảng 3.16 Mới liên quan giữa vận tớc sóng biến dạng trung bình với mợt sớ sớ huyết học bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 55 Bảng 3.17 Mới liên quan giữa vận tớc sóng biến dạng trung bình với sớ APRI tỷ lệ AST/ALT bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 56 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi 40 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm thời gian lạm dụng rượu 41 Biểu đồ 3.3 Đặc điểm lượng rượu ́ng trung bình hàng ngày 41 Biểu đồ 3.4 Điểm AUDIT bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 42 Biểu đồ 3.5 Liên quan giữa vận tớc sóng biến dạng trung bình lượng rượu uống hàng ngày bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 47 Biểu đồ 3.6 Liên quan giữa vận tớc sóng biến dạng trung bình điểm AUDIT bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 47 Biểu đồ 3.7 Liên quan giữa SWV nồng độ AST máu bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 51 Biểu đồ 3.8 Liên quan giữa SWV nồng độ GGT máu bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 51 Biểu đồ 3.9 Liên quan giữa SWV nồng đợ Bilirubin tồn phần máu bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 52 Biểu đồ 3.10 Liên quan giữa SWV nồng độ Albumin máu bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 53 Biểu đồ 3.11 Liên quan giữa SWV nồng độ Cholesterol máu bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 53 Biểu đồ 3.12 Liên quan giữa SWV nồng độ Triglycerid máu bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 55 Biểu đồ 3.13 Liên quan giữa SWV số lượng hồng cầu bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 56 Biểu đồ 3.14 Liên quan giữa SWV nồng độ Hemoglobin bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 56 Biểu đồ 3.15 Liên quan giữa SWV số lượng tiểu cầu bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 57 Biểu đồ 3.16 Liên quan giữa SWV số APRI bệnh nhân mắc bệnh gan 58 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ chế bệnh sinh bệnh gan rượu Hình 1.2 Nguyên lý hoạt đợng kết đo vận tớc sóng biến dạng 21 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh gan rượu (BGDR) tình trạng tổn thương gan lạm dụng rượu mức đợ có hại thời gian dài Theo Hiệp hội nghiên cứu bệnh gan Châu Âu, rượu mợt bớn ngun nhân gây bệnh gan mạn bao gồm xơ gan ung thư gan [16] Một nghiên cứu Hàn Quốc khảo sát 6.307 bệnh nhân có bệnh gan cho thấy bệnh gan mạn chiếm tỷ lệ cao 62,7%, BGDR chiếm 13% [34] BGDR bao gồm từ mức độ nhẹ gan nhiễm mỡ đơn đến tổn thương nặng viêm gan, xơ hóa gan xơ gan thực Điều trị có kết tốt giai đoạn sớm Khi tiến triển đến xơ gan nguy tử vong bệnh nhân cao khơng có liệu pháp điều trị triệt để ngoại trừ ghép gan Kết thớng kê tồn cầu cho thấy tỷ lệ tử vong xơ gan rượu chiếm 47,9% số ca tử vong xơ gan [56] Ở Anh chi phí ghép gan cho bệnh nhân xơ gan rượu ước tính 23,5 triệu bảng Anh/năm [56] Vì vậy, đánh giá giai đoạn xơ hóa gan quan trọng góp phần giảm tỷ lệ tiến triển đến xơ gan giảm nguy tử vong Cho đến nay, sinh thiết gan tiêu chuẩn vàng để đánh giá mức độ xơ hóa gan.Tuy nhiên, phương pháp xâm lấn, có nhiều biến chứng, kỹ thuật thực phức tạp, việc áp dụng cịn nhiều hạn chế, đặc biệt tuyến sở Đánh giá xơ hóa gan dựa vào điểm sinh học APRI, Fibrometre, FIB4…cần nhiều số, nhạy các giai đoạn xơ hóa sớm, khơng chun biệt cho gan, chưa có điểm xem đạt chuẩn việc lựa chọn điểm phụ tḥc vào sở y tế Vì vậy, phương pháp đánh giá xơ hóa đo đợ đàn hồi gan đời áp dụng ngày rộng rãi Đây phương pháp không xâm lấn, cho kết nhanh, kỹ thuật đơn giản, an toàn, qua nghiên cứu cho thấy hiệu đánh giá xơ hóa gan tương đương với sinh thiết gan [13] 2 Trong các phương pháp đo độ đàn hồi, kỹ thuật đo đợ đàn hồi thống qua (Transient Elastography – TE) máy Fibroscan ứng dụng rộng rãi thực hành lâm sàng Tuy nhiên, kỹ thuật bị hạn chế các trường hợp: viêm gan hoạt động, ứ mật, khối u gan, gan to suy tim, béo phì, khoang liên sườn hẹp khơng thể thực bệnh nhân bị cổ trướng Kỹ thuật ghi hình xung lực xạ âm (Acoustic Radiation Force Impulse -ARFI) một kỹ thuật mới, dựa ngun lý đo vận tớc sóng biến dạng (Shear Wave Velocity – SWV), xung lực xạ âm tác động vào vùng nhu mô gan khảo sát làm cho vùng nhu mô gan bị biến dạng sau trở trạng thái ban đầu, q trình tạo thành sóng biến dạng Thơng qua việc đo thời gian để đạt biến dạng tối đa nhu mô gan, SWV xác định SWV tỷ lệ thuận với độ cứng nhu mô gan, SWV lớn chứng tỏ nhu mô gan cứng hay mức đợ xơ hóa nặng Đo đợ đàn hồi mô gan kỹ thuật ARFI ưu việt TE những trường hợp kể [29] Hiệu đánh giá xơ hóa gan ARFI tương đương với TE [17], [ 18] Kỹ thuật ARFI áp dụng tại Việt Nam từ năm 2010 [13] Tuy nhiên, nay, chưa có nhiều nghiên cứu kỹ thuật ARFI bệnh nhân mắc BGDR [11] Tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên, kỹ thuật ARFI đưa vào sử dụng từ năm 2018, đến kỹ thuật áp dụng thường quy cho bệnh nhân Những năm gần đây, tại Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên, lượng bệnh nhân phải nhập viện điều trị bệnh lý gan liên quan đến rượu chiếm tỷ lệ cao ngày gia tăng Vì vậy, tơi tiến hành nghiên cứu nhằm mục tiêu: Mô tả kết đo độ đàn hồi gan kỹ thuật ARFI bệnh nhân mắc bệnh gan rượu Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên Phân tích mối liên quan số yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng với kết đo độ đàn hồi gan kỹ thuật ARFI bệnh nhân mắc bệnh gan rượu 3 Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh gan rượu 1.1.1 Khái niệm BGDR một thuật ngữ dùng để bệnh lý gan hậu việc sử dụng rượu mức thời gian dài Các tổn thương gan rượu bao gồm: gan nhiễm mỡ rượu, viêm gan rượu xơ gan rượu Các tổn thương xuất đơn lẻ mà thường kết hợp với [46] Gan nhiễm mỡ rượu hay gọi thối hóa mỡ gan Đây tình trạng lượng mỡ tích tụ gan > 5% trọng lượng gan hay > 50% tổng số tế bào gan bị nhiễm mỡ xảy những bệnh nhân có lạm dụng rượu Gan nhiễm mỡ hình thái tổn thương gan rượu xuất sớm hay gặp nhất, chiếm > 90% BGDR Gan nhiễm mỡ rượu tự hồi phục bệnh nhân ngừng ́ng rượu [46] Viêm gan rượu những tổn thương mơ bệnh học tổ chức gan có liên quan đến sử dụng rượu Những tổn thương mô bệnh học bao gồm: thoái hóa phì đại tế bào gan; diện thể Mallory tế bào gan; thâm nhiễm tế bào viêm vào tổ chức liên kết; tạo tổ chức xơ Viêm gan rượu có tỷ lệ thấp gan nhiễm mỡ rượu thường gặp những người uống nhiều rượu thời gian dài Viêm gan rượu coi dấu hiệu báo trước xơ gan rượu [46] Xơ gan rượu hình thái tổn thương đặc trưng thay mô gan mô xơ, sẹo hình thành nớt tân tạo dẫn đến giảm dần chức gan [46] 1.1.2 Dịch tễ Theo thớng kê năm 2010 mức tiêu thụ rượu bình qn đầu người cao Đông Âu (15,7 lít) thấp Bắc Phi Trung Đông (1,0 lít) [51] Mức tiêu thụ rượu bia Việt Nam đứng thứ khu vực Đông Nam Á sau Thái Lan [5] Gan nhiễm mỡ rượu gặp 90% sớ người nghiện rượu, 20 - 40% tiến triển thành viêm gan rượu, - 20% tiến triển thành xơ gan rượu, - 10% tiến triển thành ung thư biểu mô tế bào gan [47] Tại Hoa Kỳ, viêm gan rượu chiếm 35% - 40% người lạm dụng rượu, khoảng 20% - 25% trường hợp xơ gan có liên quan đến rượu [54] Tại Đức, BGDR nguyên nhân phổ biến gây tử vong nhóm tử vong xơ gan (8,9 ca/100.000 dân) năm 2009 [60] Từ 2001 - 2008 tại Anh tỷ lệ tử vong BGDR tăng 36% [25] Trên toàn cầu, tỷ lệ tử vong xơ gan rượu 7,2 ca/100.000 dân năm 2010 [51] 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh bệnh gan rượu Rượu dễ dàng hấp thu dạ dày, hầu hết ṛt non Rượu chuyển hố tại gan, chủ yếu ADH (alcohol dehydrogenase), CYP2E1 (cytochrome P4502E1) MEOS (microsomal enzyme oxidation system) Chuyển hóa thơng qua đường ADH: ADH, một enzym tế bào chất, oxy hóa rượu thành acetaldehyd ALDH (Acetaldehyde dehydrogenase), mợt enzym ty thể, sau oxy hóa acetaldehyd thành acetat [46] Cơ chế bệnh sinh rượu có nhiều chế khác thông qua: thay đổi hệ thống oxy hóa khử tại gan q trình chuyển hóa rượu gây nên; tổn thương gan acetaldehyd tự kháng thể; q trình giải phóng chất trung gian phản ứng viêm (cytokine); kích hoạt oxy hóa, thiếu oxy nhu mơ gan q trình hoạt hóa tế bào Kuffer tại gan 5 Hình 1.1 Sơ đồ chế bệnh sinh bệnh gan rượu Nguồn: Orfanidis N.T cs (2015) [46] 1.1.3.1 Sự giữ nước protein tế bào gan Acetaldehyd kết hợp với ống nội bào làm hư hỏng ống vốn đường dẫn protein tế bào gan tổng hợp Nước giữ lại tương ứng với lượng protein, làm tế bào gan phồng lên nguyên nhân chính làm gan to lên người nghiện rượu [46] 1.1.3.2 Tăng lượng mỡ gan Uống rượu với số lượng lớn, làm tăng tổng hợp acid béo, người ́ng rượu lâu dài có tăng tổng hợp giảm giáng hố acid béo ́ng rượu làm tăng NADH/NAD+ (Nicotinamide adenine dinucleotide plus hydrogen) tế bào gan, làm gián đoạn q trình oxy hóa acid béo dẫn đến gan nhiễm mỡ Nó làm tăng tăng tổng hợp acid béo triglycerid, tăng cường acid béo tự từ mô mỡ từ niêm mạc ruột, làm tổn thương ty thể, dẫn đến tích tụ lipoprotein trọng lượng phân tử thấp Sự oxy hoá rượu cần chuyển đổi NAD+ từ NADH Vì NAD+ cần cho q trình oxy hố mỡ nên giảm ức chế quá trình oxy hoá acid béo, gây tích lũy mỡ tế bào gan (gan nhiễm mỡ) NADH dư thừa khử qua q trình chuyển đổi pyruvat thành lactat Sự tích lũy mỡ tế bào gan mà thực chất tích lũy triglycerid xảy thời gian uống rượu Nếu bỏ rượu, tình trạng oxy hố khử bình thường trở lại, mỡ bị loại bỏ gan nhiễm mỡ hồi phục Mặc dù gan nhiễm mỡ lành tính, các tế bào gan nhiễm mỡ bị thối hóa dẫn đến viêm trung tâm, hình thành hạt, xơ hố làm tổn thương gan tiến triển [46] Ethanol làm tăng tổng hợp acid béo tế bào gan qua SREBP-1c (Sterol regulatory element-binding proteins), một yếu tố phiên mã thúc đẩy tổng hợp acid béo qua điều chỉnh gen lipogenic [46] Ethanol ức chế trình oxy hóa acid béo tế bào gan chủ yếu qua bất hoạt PPAR-α (Peroxisome proliferator-activated receptor alpha), mợt thụ thể kiểm sốt phiên mã mợt loạt các gen liên quan đến vận chuyển acid béo tự oxy hóa Ethanol ức chế AMPK (Adenosine monophosphate - activated protein kinase), làm giảm q trình chuyển hóa chất béo dẫn đến gan nhiễm mỡ [40] 1.1.3.3 Ảnh hưởng độc tố lên màng tế bào Rượu acetaldehyd làm tổn thương màng tế bào gan Rượu làm thay đổi màng tế bào làm thay đổi hoạt động enzym protein vận chuyển màng tế bào Rượu làm tổn thương màng ty thể làm ty thể to lên người viêm gan rượu Những protein lipid bề mặt tế bào bị thay đổi acetaldehyd, trở thành kháng nguyên lạ khởi phát hệ miễn dịch [31] 1.1.3.4 Vai trò hệ thống miễn dịch ...THÁI NGUYÊN – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC TRẦN HỮU NGỌC KẾT QUẢ GHI HÌNH XUNG LỰC XẠ ÂM ĐÁNH GIÁ ĐỘ ĐÀN HỒI MÔ GAN Ở BỆNH NHÂN MẮC BỆNH GAN. .. tiêu: Mô tả kết đo độ đàn hồi gan kỹ thuật ARFI bệnh nhân mắc bệnh gan rượu Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên Phân tích mối liên quan số yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng với kết đo độ đàn hồi gan kỹ thuật... nghiên cứu bệnh gan Châu Âu, rượu mô? ?t bốn nguyên nhân gây bệnh gan mạn bao gồm xơ gan ung thư gan [16] Mô? ?t nghiên cứu Hàn Q́c khảo sát 6.307 bệnh nhân có bệnh gan cho thấy bệnh gan mạn chiếm