Untitled TAÏP CHÍ PHAÙT TRIEÅN KH&CN, TAÄP 19, SOÁ T3 2016 Trang 15 Khảo sát tỉ lệ kháng kháng sinh và gen quy định độc tố exfoliative toxins của các chủng Staphylococcus aureus phân lập tại Viện Past[.]
TẠP CHÍ PHÁT TRIỂN KH&CN, TẬP 19, SỐ T3- 2016 Khảo sát tỉ lệ kháng kháng sinh gen quy định độc tố exfoliative toxins chủng Staphylococcus aureus phân lập Viện Pasteur TP HCM Phan Nữ Đài Trang Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, ĐHQG-HCM Vũ Lê Ngọc Lan Uông Nguyễn Đức Ninh Cao Hữu Nghĩa Viện Pasteur TP Hồ Chí Minh (Bài nhận ngày 28 tháng 11 năm 2015, nhận đăng ngày 06 tháng 05 năm 2016) TÓM TẮT Exfoliative toxins (ETs) loại độc tố gây hội chứng bong vảy da (Staphylococcal scalded skin syndrome, viết tắt SSSS) nguy hiểm, chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh trẻ nhỏ [1] Qua việc khảo sát tỉ lệ kháng kháng sinh tỉ lệ phát gen eta, etb mã hóa độc tố ETs gây bệnh nhóm Staphylococcus aureus (S.aureus), mong muốn đưa kết luận mối liên hệ xuất gen gây bệnh với khả đề kháng kháng sinh S aureus, từ giúp các bác sĩ điều trị đưa hướng lựa chọn kháng sinh phù hợp, giảm nguy lây lan chủng S aureus kháng Methicillin (Methicillin resistant Staphylococcus aureus, viết tắt MRSA) cộng đồng Trong nghiên cứu này, xác định tính nhạy Từ khóa: Exfoliative toxins, kháng kháng sinh, Staphylococcus aureus cảm kháng sinh S aureus phương pháp Kirby-Bauer 293 chủng S aureus phân lập từ mẫu bệnh phẩm Khoa Sinh học Lâm sàng, Viện Pasteur TP HCM Trong tổng số 293 chủng S aureus nghiên cứu, xác định 49,7 % chủng MRSA Tiến hành phương pháp PCR với cặp mồi đặc hiệu phát gen eta, etb mã hóa độc tố ETs 118 chủng S aureus, phát 4/118 (3,4 %) chủng S aureus mang gen eta, 1/118 (0,8 %) chủng S aureus mang gen etb Vì số chủng vi khuẩn S aureus mang gen mã hóa độc tố ETs nhỏ nên mối liên quan gen quy định định độc tố ETs với tính đề kháng kháng sinh S aureus chưa xác định rõ ràng Staphylococcal scalded skin syndrome, MRSA, MỞ ĐẦU S aureus loài vi khuẩn hội thường trú mũi, họng da người, tỷ lệ người lành mang S aureus dao động đến 20 % [13] Trong đó, độc tố Exfoliative toxins (ETs) S aureus tiết ảnh hưởng chủ yếu trẻ em, gây viêm da hoại tử phồng rộp, gọi hội chứng Staphylococcal scalded skin syndrome (SSSS) đặc biệt nguy hiểm tiên lượng xấu [1] Hiện kháng sinh trị liệu biện pháp chủ yếu hiệu quả, nhiên sử dụng kháng sinh bừa Trang 15 Science & Technology Development, Vol 19, No.T3-2016 bãi, không theo hướng dẫn nên tỉ lệ S aureus kháng thuốc ngày gia tăng Vancomycin nhóm kháng sinh lựa chọn cuối để điều trị bệnh tụ cầu vàng đa kháng thuốc gây ra, nguy S aureus kháng lại nhóm kháng sinh ngày gia tăng [2] Vì vậy, khống chế phát triển ngăn tình trạng kháng kháng sinh S aureus vấn đề nhức nhối toàn cầu S aureus đứng đầu danh sách tác nhân gây bệnh thường gặp bệnh viện chúng có khả tiết đa dạng loại độc tố, gây nhiều bệnh đáng lo ngại [14] Theo kết luận tác giả D.T Tài cộng sự, chưa xác định rõ mối liên hệ độc tố ruột Enterotoxins (ES) với tính kháng kháng sinh S aureus, cung cấp xu hướng phát loại độc tố có khả kháng kháng sinh cao hơn, giúp bác sĩ điều trị lựa chọn kháng sinh thích hợp [12] Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu với mục đích khảo sát tỉ lệ kháng loại kháng sinh chủng S aureus phân lập mẫu bệnh phẩm Khoa Sinh học Lâm sàng – Viện Pasteur TP HCM; sử dụng phương pháp PCR với cặp mồi tác giả Mehrotra [5] Jonhson [8] thiết kế, phát gen eta, etb mã hóa độc tố ETA, ETB (2 loại độc tố ETs gây hội chứng SSSS phổ biến người) nhằm bổ sung thêm chứng cho câu hỏi bỏ ngõ: “Liệu có hay khơng mối tương quan tính độc tố Exfoliative toxins với tính kháng thuốc chủng Staphylococcus aureus?” VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP Chủng vi khuẩn Các chủng S aureus nghiên cứu phân lập từ tháng 12 năm 2012 đến tháng năm 2015 từ mẫu bệnh phẩm: đàm, mủ, máu, nước tiểu, phân, dịch âm đạo, dịch niệu đạo Khoa Sinh học Lâm sàng – Viện Pasteur TP HCM Trang 16 Phương pháp Định danh vi khuẩn Mẫu bệnh phẩm phân lập môi trường Colombia Agar (CO) + % máu cừu, Chocolate Agar (CA), môi trường Bromocresol Purple Agar (BCP) môi trường Chapman Ủ đĩa CO, BCP, Chapman tủ ấm 352 °C CA tủ ấm 352 °C có CO2 % Định danh S aureus test sinh hóa H2O2 cho kết dương tính, sau ngưng kết kháng huyết Slidex Staph Plus, Biomerieux (Pháp) theo thường quy nuôi cấy phân lập Viện Pasteur đạt tiêu chuẩn ISO 15189:2012 Xác định tính nhạy cảm kháng sinh theo phương pháp Kirby-Bauer Tạo huyền dịch S aureus nước muối sinh lý có độ đục 0,5 McFarland (khoảng 108 CFU/mL) Điều chỉnh độ đục vi khuẩn (khoảng 107 CFU/mL) để thực thử nghiệm xác định MRSA: Láng huyền dịch vi khuẩn lên đĩa thạch MHA (Mueller-Hinton Agar) khoảng phút, hút huyền dịch thừa bỏ Để mặt thạch khô tự nhiên Đặt khoanh giấy kháng sinh Oxacillin lên bề mặt thạch, ủ qua đêm nhiệt độ phòng [3] Điều chỉnh độ đục vi khuẩn (khoảng 106 CFU/mL) Láng huyền dịch lên đĩa thạch MHA khoảng phút, hút huyền dịch thừa bỏ Để mặt thạch khô tự nhiên Đặt khoanh giấy kháng sinh lại lên bề mặt thạch, ủ tủ ấm 35 ± 0C 18-24 [3] Các kháng sinh sử dụng: Amoxicillin-clavulanic acid, Clindamycin, Erythromycin, Fusidic acid, Fosfomycin, Gentamicin, Kanamycin, Ofloxacin, Oxacillin, Penicillin, Pristinamycin, Rifampin, Trimethoprim-sulfamethoxazole (Cotrimoxazole), Vancomycin [9] hãng BIORAD Đánh giá tính nhạy cảm kháng sinh theo tiêu chuẩn CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute), 2014 [9] TAÏP CHÍ PHÁT TRIỂN KH&CN, TẬP 19, SỐ T3- 2016 PCR phát gen eta, etb mã hóa độc tố ETs Tách chiết DNA: mL môi trường nuôi cấy S aureus qua đêm với 108-109 CFU/mL ly tâm (13000v, 10’) máy ly tâm IEC Centra 7R Thu cặn, bổ sung 100 µg lysostaphin/mL, ủ 37 oC 30 phút DNA chiết với phenolchloroform kết tủa với ethanol, hòa tan tủa đệm Tris-EDTA (đệm Tris-EDTA gồm 10 mM Tris chloride-1 mM EDTA; pH 8,0), sau điều chỉnh nồng độ đạt µg/mL với đệm TE A260 PCR phát gen mã hóa độc tố ETs: Trình tự mồi, thơng số khuếch đại sử dụng phản ứng phát gen mã hóa độc tố dựa công bố trước Mehrotra [5] Jonhson [8] Bảng Các cặp Primer tiến hành PCR STT Trình tự Gen mục tiêu Kích thước gen mục tiêu F:5’-GCAGGTGTTGATTTAGCATT-3’ R:5’-AGATGTCCCTATTTTTGCTG-3’ eta 98 F:5’-ACAAGCAAAAGAATACAGCG-3’ R:5’-GTTTTTGGCTGCTTCTCTTG-3’ etb 226 Bảng Chu trình nhiệt cho cặp primer Giai đoạn Tiền biến tính Biến tính Bắt cặp Kéo dài Kết thúc Số chu kỳ TLTK eta 940C: 4’ 940C: 30s 540C: 30s 700C: 90s 720C: 7’ 27 etb 940C: 4’ 940C: 30s 540C: 30s 700C: 90s 720C: 7’ 27 [8, 5] [8, 5] Điện di sản phẩm PCR dung dịch đệm TBE 0,5X Đọc kết máy chụp gel GeldDoc-It 320 Imager, Mỹ KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Trong tổng số 293 chủng S aureus thực kháng sinh đồ có 145/293 chủng S aureus kháng Methicillin (Methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA) chiếm 49,7 % 147/293 chủng S aureus nhạy cảm Methicillin (Methicillin susceptible Staphylococcus aureus, MSSA) chiếm 50,5 % Trang 17 Science & Technology Development, Vol 19, No.T3-2016 Tỉ lệ kháng kháng sinh S aureus Bảng Bảng tỉ lệ kháng kháng sinh 293 chủng S aureus STT 10 11 12 13 14 Tên kháng sinh Vancomycine Pristinamycine Fosfomycine Rifampine Fusidic acid Amoxicillin-clavulanic acid Gentamicine Ofloxacine Oxacilline Kanamycine Clindamycine Erythromycine Trimethoprim-sulfamethoxazole (Cotrimoxazole) Penicilline Viết tắt VA PT FOS RA FA AMC GM OFX OX K CM E SXT Hàm lượng (g) 30 15 50 10 20 10 5 30 15 23,75 n 293 251 293 293 291 292 274 293 292 289 272 293 241 Tỉ lệ kháng (%) 2,4 3,4 6,8 6,9 30,1 32,5 45,4 49,7 58,1 65,4 72 78,8 P 293 86 Theo Bảng 3, S aureus kháng với gần tất loại kháng sinh khảo sát Kháng sinh có tỉ lệ kháng thấp PT (2,4 %) cao P (86 %) Các kháng sinh có tỉ lệ kháng từ 50 % trở lên bao gồm K (58,1 %) , CM (65,4 %), E (72 %), SXT (78,8 %) P (86 %) Tỉ lệ kháng OX tăng cao 49,7 % Tất chủng S aureus nhạy cảm với kháng sinh Vancomycin Tỉ lệ MRSA 49,7 % cao hẳn so với công trình nghiên cứu trước đây: P.H Vân (40 %) [2], N.H An (39,3 %) [3] A.E Nadia (42,7 %) [7] Đây số đáng báo động tình hình kháng kháng sinh ngày gia tăng cộng đồng việc không tuân thủ hướng dẫn điều trị 120 97,5 86 92,993,7 100 80 65 60 40 78,8 72 49,7 45,4 39,3 42,7 39,2 36,4 46,4 35,9 46 20 3,7 1,1 6,8 5,7 0,7 2,1 0 E OFX OX P RA SXT Nguyễn Thị Ngọc Lan 2011 Nguyễn Hữu An 2013 Nadia 2014 Nghiên cứu 2015 Hình So sánh tỉ lệ kháng kháng sinh S aureus theo nghiên cứu Trang 18 VA TẠP CHÍ PHÁT TRIỂN KH&CN, TẬP 19, SỐ T3- 2016 Theo Hình 1, tỉ lệ kháng kháng sinh E nghiên cứu 72 %, cao so với kết nghiên cứu tác giả N.H An (65 %); kết nghiên cứu tác giả A.E Nadia (35,9 %) thấp nghiên cứu khác Tương tự, tỉ lệ kháng kháng sinh RA tăng từ 3,7 % lên % nghiên cứu tác giả N.T.N Lan N.H An, tỉ lệ có giảm nghiên cứu chúng tơi (6,8 %) cao kết kháng kháng sinh RA nghiên cứu tác giả A.E Nadia Sự chênh lệch giải thích khác biệt địa điểm nghiên cứu cách sử dụng kháng sinh khác Năm 2011, tỉ lệ kháng kháng sinh OFX nghiên cứu tác giả N.T.N Lan 46,4 % Đến năm 2013, tỉ lệ giảm 36,4 % nghiên cứu tác giả N.H An Hiện nay, tỉ lệ kháng kháng sinh OFX tăng lên lại 45,4 % nghiên cứu Tỉ lệ kháng P nghiên cứu 86 %, tỉ lệ kháng cao Tuy nhiên, tỉ lệ thấp tỉ lệ kháng P nghiên cứu tác giả N.T.N Lan (92,9 %), N.H An (93,7 %) A.E Nadia (97,5 %), việc giảm tỉ lệ kháng cho thấy hiệu việc hạn chế tình trạng gia tăng tỉ lệ kháng kháng sinh Tỉ lệ kháng kháng sinh OX (kháng sinh thuộc nhóm -lactamase) khơng thay đổi nhiểu năm 2011 2013 (39,3 % nghiên cứu tác giả N.T.N Lan 39,2 % nghiên cứu tác giả N.H An) Đến năm 2014, tỉ lệ có gia tăng nghiên cứu tác giả A.E Nadia (42,7 %) tỉ lệ tăng đến 49,7 % nghiên cứu Sự gia tăng đề kháng với OX cần đặc biệt lưu ý, thử nghiệm nhạy cảm OX cho kết chủng MRSA, tỉ lệ MRSA tăng cao mối nguy lớn cho xã hội chúng đa kháng kháng sinh, gây khó khăn điều trị Đặc biệt, tỉ lệ kháng kháng sinh SXT tăng cao (78,8 %), cao hẳn so với kết nghiên cứu tác giả N.T.N Lan (46 %) A.E Nadia (5,7 %) Trong nghiên cứu này, S aureus cịn nhạy hồn tồn với kháng sinh Vancomycin, tỉ lệ cao nghiên cứu tác giả A.E Nadia (2,1 %) tác giả N.H An (0,7 %) Vancomycin kháng sinh cuối điều trị chủng S aureus kháng thuốc, S aureus kháng Va xuất Việt Nam với tỉ lệ thấp không kiểm sốt tốt nguy phát tán chủng kháng thuốc gia tăng Hiện nay, tình trạng sử dụng Vancomycin không hợp lý dẫn đến thất bại điều trị ghi nhận, nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) kháng sinh gia tăng cao, điển hình nghiên cứu tác giả T.T.T Nga bệnh viện Chợ Rẫy với 43 % chủng S aureus có MIC Vancomycin 2 µg/mL [11] Vì vậy, bác sĩ điều trị cần cân nhắc tiến hành xác định MIC Vancomycin để tránh thất bại điều trị hạn chế tối đa tiếp xúc chủng kháng thuốc với kháng sinh Qua kết khảo sát khả kháng kháng sinh S aureus đối chiếu với vài kết nghiên cứu điển hình ngồi nước, chúng tơi nhận thấy S aureus kháng lại hầu hết loại kháng sinh với tỉ lệ cao, đặc biệt có gia tăng cao tính đề kháng với SXT, S aureus phát triển chế đề kháng với loại kháng sinh Trang 19 Science & Technology Development, Vol 19, No.T3-2016 Tỉ lệ kháng đa kháng kháng sinh nhóm MRSA MSSA 120 100 100 90,5 86,2 79,3 77,2 80 66,2 69,7 70,3 60 57,1 44,8 44,8 43,5 56,5 44,2 40 23,1 20 2,8 5,5 7,6 12,4 6,1 1,4 0 1,4 1,4 VA PT FOS FA 16,3 6,1 RA AMC GM OFX MRSA K SXT CM P E OX MSSA Hình Tỉ lệ kháng kháng sinh nhóm MRSA MSSA Theo Hình 2, tỉ lệ đề kháng kháng sinh nhóm MRSA hầu hết cao so với nhóm MSSA, trừ kháng sinh Penicillin có tỉ lệ kháng cao nhóm MSSA Bảng Tỉ lệ đa kháng kháng sinh 293 chủng S aureus Đa kháng kháng sinh MRSA (n=145) MSSA (n=148) Kháng kháng sinh trở lên 145/145 (100%) 127/148 (86,4%) Kháng kháng sinh trở lên 111/145 (76,6%) 32/148 (21,8%) + Kháng kháng sinh 19/145 20/148 + Kháng kháng sinh 26/145 9/148 + Kháng kháng sinh 31/145 3/148 + Kháng kháng sinh 30/145 + Kháng 10 kháng sinh 5/145 Theo Bảng 4, nhóm MRSA: tỉ lệ đa kháng từ loại kháng sinh trở lên chiếm 100 %, tỉ lệ đa kháng loại kháng sinh trở lên chiếm 76,6 % Trong nhóm MSSA: tỉ lệ đa kháng từ loại kháng sinh trở lên chiếm 86,4 %; tỉ lệ đa Trang 20 kháng loại kháng sinh trở lên chiếm 21,8 %; tỉ lệ MSSA kháng loại kháng sinh trở xuống chiếm 13,6 %; có 14 chủng kháng với loại kháng sinh chủng chưa kháng với kháng sinh TẠP CHÍ PHÁT TRIỂN KH&CN, TẬP 19, SỐ T3- 2016 Bảng Bảng so sánh tỉ lệ MRSA từ mẫu bệnh phẩm nghiên cứu nghiên cứu tác giả N.H An Mẫu bệnh phẩm Đàm Mủ Máu Nước tiểu Phân Dịch âm đạo Dịch niệu đạo 4/7 98/190 7/9 7/13 13/25 10/26 9/23 Tỉ lệ MRSA Nghiên cứu 57,1 % 51,6 % 77,8 % 53,8 % 52 % 38,5 % 39,1 % Tỉ lệ MRSA N.H An [3] 58,3 % 48,1 % 33,3 % 29,6 % Nghiên cứu nước tỉ lệ MRSA mẫu bệnh phẩm cịn Trong nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ MRSA cao từ bệnh phẩm máu (77,8 %), điều đáng lo ngại nhóm MRSA xâm nhập vào máu gây nên nhiều bệnh nguy hiểm khả điều trị kháng sinh khó khăn [3] Theo Bảng 5, so sánh với nghiên cứu tác giả N.H An, chúng tơi nhận thấy có tương đồng tỉ lệ MRSA bệnh phẩm đàm (57,1 58,3 %) Ở bệnh phẩm mủ, nước tiểu dịch âm đạo, tỉ lệ nhiễm MRSA nghiên cứu cao so với nghiên cứu tác giả N.H An Đặc biệt, tỉ lệ nhiễm MRSA từ mẫu dịch niệu đạo nghiên cứu 39,1 %, nghiên cứu tác giả N.H An khơng phát trường hợp Như vậy, nhóm MRSA có tỉ lệ kháng đa kháng kháng sinh cao nhóm MSSA Kết phù hợp với nhận định tác giả: P.H Vân [2] N.H An [3] Ngồi ra, thấy tỉ lệ nhiễm MRSA có xu hướng tăng lên mẫu bệnh phẩm, sử dụng kháng sinh cần phải tuân thủ theo hướng dẫn bác sĩ để hạn chế tình trạng kháng kháng sinh lan tràn Kết PCR phát gen mã hóa độc tố Trong số 118 chủng S aureus khảo sát, phát chủng (3,4 %) mang gen eta chủng (0,8 %) mang gen etb Trong có chủng mang gen eta etb Có 2/4 (50 %) trường hợp S aureus mang gen mã hóa ETs phân lập từ bệnh nhân nhỏ tuổi (2 tuổi), trường hợp lại mang gen mã hóa ETs phát bệnh nhân 41 44 tuổi Trong theo nghiên cứu trước đây, S aureus mang gen mã hóa ETs gây hội chứng SSSS thường gặp trẻ em tuổi, nhiều trẻ tháng tuổi đặc biệt hay gặp lứa tuổi sơ sinh [1] Điều giải thích đặc tính mẫu nghiên cứu ngẫu nhiên, không chọn lọc không loại trừ khả bệnh nhân lớn tuổi nhiễm S aureus mang gen độc tố có hệ thống miễn dịch bị suy giảm [1, 10] Hình Kết PCR phát gen eta etb Trong nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ xuất gen mã hóa độc tố ETs thấp, đặc tính mẫu bệnh phẩm không sàng lọc bệnh phẩm đặc trưng hội chứng SSSS mà khảo sát tỉ lệ xuất gen mã hóa độc tố ETs S aureus mẫu bệnh phẩm lâm sàng Kết phù hợp với kết khảo sát tác giả M Mehrotra [5], có 4/47 (8,5 %) trường hợp S aureus mang gen eta, khơng có trường hợp mang gen etb Kết nghiên cứu cũng thống quan điểm tác giả G Gemmell [4]: tỉ lệ xuất gen eta mã hóa ETs gây bệnh cao so với tỉ lệ xuất gen etb Trang 21 Science & Technology Development, Vol 19, No.T3-2016 KẾT LUẬN S aureus kháng lại gần tất kháng sinh thử nghiệm với mức độ kháng cao Tỉ lệ MRSA chiếm 49,7 % tổng số 293 chủng S aureus thực tính nhạy cảm kháng sinh với tỉ lệ kháng đa kháng kháng sinh cao so với chủng MSSA Với gen mục tiêu chọn là: eta etb khảo sát 118 chủng S aureus, kết thu được: gen eta phát chủng (chiếm 3,4 %), gen etb phát chủng (chiếm 0,8 %), có chủng chứa eta etb Tất chủng S aureus mang gen mã hóa ETs phân lập thuộc nhóm MSSA, khơng có trường hợp thuộc nhóm MRSA, dẫn đến tình trạng kháng đa kháng kháng sinh nhóm vi khuẩn S aureus mang gen mã hóa độc tố thấp so với nhóm khơng mang gen mã hóa độc tố Vì số chủng vi khuẩn S aureus mang gen mã hóa độc tố ETs nhỏ nên mối liên quan gen quy định định độc tố ETs với tính đề kháng kháng sinh S aureus chưa xác định rõ ràng Lời cảm ơn: Chúng xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Phòng Vi sinh Bệnh phẩm - Khoa Sinh học Lâm sàng – Viện Pasteur TP HCM Investigation of the antibiotic resistance prevalence and genes encoding exfoliative toxins of Staphylococcus aureus isolated from Pasteur institude HCMC Phan Nu Dai Trang University of Science, VNU-HCM Vu Le Ngoc Lan Uông Nguyễn Đức Ninh Cao Huu Nghia Ho Chi Minh City Pasteur Institute, Vietnam ABSTRACT Exfoliative toxins (ETs), the toxin caused the dangerous Staphylococcal scalded skin syndrome (SSSS), mainly affect on infants and young children [1] By examining the ratio of antibiotic resistance and the detection of rate eta, etb genes encoding ETs toxins that cause disease in the group of Staphylococcus aureus (S aureus), we would like to draw conclusions about the relationship between the disease gene with the antibiotic resistance of S aureus thereby affording an appropriate choice of antibiotic to physicians, reduce the risk of spreading Methicillin resistant Staphylococcus aureus (MRSA) strains present in the community In this study, we determine antibiotic susceptibility of Trang 22 S aureus by Kirby-Bauer method on 293 S aureus isolates from clinical specimens at the Department of Clinical Biology, Pasteur Institute HCMC In total 293 S aureus strains studied, we identified 49.7 % of MRSA strains the conduction PCR with primers specific detection of eta, etb gene that encoding toxins ETs applying on 118 strains S aureus, discovered 4/118 (3.4 %) S aureus trains carrying the gene eta, 1/118 (0.8 %) S aureus trains carrying the gene etb Because of the small presence of S aureus strains carrying the genes encoding ETs the relationship between the gene for ET toxins and antibiotic resistance in S aureus was not clearly defined TẠP CHÍ PHÁT TRIỂN KH&CN, TẬP 19, SOÁ T3- 2016 Keywords: Exfoliative toxins, antibiotic resistance, Staphylococcal scalded skin syndrome, MRSA, Staphylococcus aureus TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] P.T.M Hương, Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị hội chứng bong vảy da tụ cầu, Luận án tiến sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội, 62-98 (2014) N.T.N Lan, V.T.T Hà, N.H An, L.V Bảy, V.L.N Lan, C.H Nghĩa, Tình hình kháng kháng sinh chủng vi khuẩn thường gặp phân lập bệnh nhân nhiễm trùng tiểu Viện Pasteur TP.HCM năm 2010, Tạp chí Y học dự phịng, 21, 5, 78-85 (2011) N.H An, T.T.T Nga, C.H Nghĩa, V.L.N Lan, Tỉ lệ đề kháng kháng sinh Staphylococcus aureus mẫu bệnh phẩm Viện Pasteur TP Hồ Chí Minh, Tạp chí Y học dự phịng, 23, 10, 270-275 (2013) G Gemmell, Staphylococcal scalded skin syndrome, J Med Microbiol , 43, 318-337 (1995) M Mehrotra, G Wang, W.M Johnson, Multiplex PCR for detection of genes for Staphylococcus aureus enterotoxins exfoliative toxins, toxin shock syndrome toxin 1, and methicillin resistance, J Clin Microbiol, 38, 1032-1035 (2000) M Bukowski, B Wladyka, G Dubin, Exfoliative Toxins of Staphylococcus aureus, Toxins, 2, 1148-1165 (2010) A.E Nadia, S.H Baiu, Nasal carriage of Staphylococcus in health care workers in Benghazi hospitals, Science and Education Publishing From Scientific Research to Knowledge, 2, 110-112 (2014) W.M Johnson, S.D Tyler, E.P Ewan, F.E Ashton, D.R Pollard, K.R Rozee, [9] [10] [11] [12] [13] [14] Detection of genes for enterotoxins, exfoliative toxins, and toxic shock syndrome toxin in Staphylococcus aureus by the polymerase chain reaction, J Clin Microbiol, 29, 426–430 (1991) Clinical and Laboratory Standards Institueper (CLSI), Performance standards for antimicrobial susceptibility testing, twenty-second informational supplement, 32, (2014) S.M Opal, A.D Johnson-Winegar, A.S Cross, Staphylococcal scalded skin syndrome in two immunocompetent adults caused by exfoliatin B-producing Staphylococcus aureus, J Clin Microbiol, 26, 1283–1286 (1988) T.T.T Nga cs, Kết khảo sát nồng độ tối thiểu Vancomycin 100 chủng S aureus phân lập bệnh viện Chợ Rẫy, Tạp chí Y học TP HCM, 13, 1, 295-299 (2009) D.T Tài, Đ.N.K Trình, V.L.N Lan, N.T.N Lan, N.H.Vũ, N.T.N Nhi, N.T Huệ, N.T.P Lan, T.T.X Liên, Mối liên hệ độc tố ruột tính nhạy cảm kháng sinh S aureus phân lập viện Pasteur TP HCM (2006-2010), Tạp chí Y học dự phòng, 21, 6, 124, 250-256 (2011) J Kluytmans, A.V Belkum , H Verbrugh, Nasal carriage of Staphylococcus aureus: epidemiology, underlying mechanisms, and associated risks, Clin Microbiol Rev, 10, 3, 505–20 (1997) M.M Dinges, P.M Orwin, P.M Schlievert, Exotoxins of Staphylococcus aureus, Clin Microbiol Rev, 13, 16-34 (2000) Trang 23 ... [1] By examining the ratio of antibiotic resistance and the detection of rate eta, etb genes encoding ETs toxins that cause disease in the group of Staphylococcus aureus (S aureus) , we would... the antibiotic resistance prevalence and genes encoding exfoliative toxins of Staphylococcus aureus isolated from Pasteur institude HCMC Phan Nu Dai Trang University of Science, VNU-HCM Vu... conclusions about the relationship between the disease gene with the antibiotic resistance of S aureus thereby affording an appropriate choice of antibiotic to physicians, reduce the risk of spreading