Đang tải... (xem toàn văn)
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM HỮU QUỐC NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG, KIỂU GEN CỦA HBV VÀ HCV Ở NGƯỜI NGHIỆN MA TÚY TẠI TRUNG TÂM CAI NGHIỆN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM HỮU QUỐC NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG, KIỂU GEN CỦA HBV VÀ HCV Ở NGƯỜI NGHIỆN MA TÚY TẠI TRUNG TÂM CAI NGHIỆN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM HỮU QUỐC NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG, KIỂU GEN CỦA HBV VÀ HCV Ở NGƯỜI NGHIỆN MA TÚY TẠI TRUNG TÂM CAI NGHIỆN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS Trần Việt Tú GS TS Nguyễn Tấn Bỉnh Hà Nội LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án trung thực công bố phần báo khoa học Luận án chưa công bố Nếu có điều sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm TÁC GIẢ Phạm Hữu Quốc LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án, nhận giúp đỡ tận tình q Thầy, Cơ giáo, nhà Khoa học, anh, chị, em, bạn bè, đồng nghiệp người thân u Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành Ban Giám đốc Học viện Quân y Phòng, Ban khác tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Tôi biết ơn Bộ môn Nội tiêu hóa Học viện Qn y dành cho tơi điều kiện tốt để tơi hồn thành chương trình học tập nghiên cứu khoa học Tơi xin trân trọng cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS Trần Việt Tú, GS.TS Nguyễn Tấn Bỉnh tận tình giúp đỡ hướng dẫn tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận án Tơi xin cám ơn quý Thầy, Cô giáo tham gia giảng dạy giúp đỡ nhiều thời gian qua Tơi xin tỏ lịng biết ơn kính trọng đến quý Thầy Giáo sư, Tiến sỹ Hội đồng chấm luận án dành nhiều thời gian, công sức dẫn, giúp đỡ tơi q trình hồn thiện bảo vệ thành công luận án Tôi chân thành cảm ơn Đảng ủy Chỉ huy Bệnh viện Quận Gị Vấp, Sở Y tế Thành phố Hồ Chí Minh tạo điều kiện tốt để học tập nghiên cứu Tơi ln biết ơn gia đình, người thân, bạn bè đồng nghiệp hỗ trợ, động viên, tạo điều kiện tốt để yên tâm học tập, nghiên cứu hoàn thành luận án Phạm Hữu Quốc MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt luận án Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục ảnh ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan chất ma túy .3 1.1.1 Khái niệm chất ma túy 1.1.2 Các chất ma túy thường gặp Việt Nam 1.1.3 Thực trạng xu hướng sử dụng ma túy 1.2 Đặc điểm dịch tễ học nhiễm HBV, HCV người nghiện ma túy 1.2.1 Trên giới 1.2.2 Ở Việt Nam 11 1.3 Một số đặc điểm vi rút biểu lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm HBV, HCV .11 1.3.1 Đặc điểm hình thái cấu trúc vi rút viêm gan B C 11 1.3.2 Đặc điểm kiểu gen vi rút viêm gan B C .13 1.3.3 Đường lây truyền HBV, HCV 16 1.3.4 Các dấu ấn sinh học HBV, HCV 18 1.3.5 Biểu lâm sàng nhiễm vi rút viêm gan B C 23 1.3.6 Biểu cận lâm sàng nhiễm vi rút viêm gan B C 25 1.4 Đột biến kháng thuốc DAA vi rút viêm gan C 28 1.4.1 Cơ chế hình thành đột biến kháng thuốc DAA HCV .28 1.4.2 Xét nghiệm tìm đột biến kháng thuốc DAA HCV 30 1.5 Một số nghiên cứu nước 30 1.5.1 Trên giới 30 1.5.2 Tại Việt Nam 32 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 34 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 34 2.1.2 Địa điểm nghiên cứu .35 2.1.3 Thời gian nghiên cứu 35 2.2 Thiết bị, vật liệu nghiên cứu 35 2.2.1 Thiết bị, hóa chất phục vụ cho xét nghiệm HBsAg, Anti-HCV 35 2.2.2 Thiết bị, hóa chất phục vụ cho xét nghiệm xác định tải lượng vi rút 36 2.2.3 Thiết bị, hóa chất phục vụ cho xét nghiệm xác định enzyme gan 36 2.2.4 Thiết bị, hóa chất phục vụ cho xét nghiệm kiểu gen HBV, HCV kháng thuốc DAA HCV 36 2.3 Phương pháp nghiên cứu .38 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .38 2.3.2 Cỡ mẫu 38 2.3.3 Nội dung nghiên cứu .39 2.4 Nhập xử lý số liệu 48 2.5 Đạo đức nghiên cứu 48 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 49 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1 Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 51 3.2 Đánh giá tỷ lệ nhiễm HBV, HCV, tải lượng vi rút hoạt độ enzyme gan đối tượng nghiên cứu 52 3.2.1 Tỷ lệ nhiễm HBV, HCV đối tượng nghiên cứu 52 3.2.2 Đặc điểm tải lượng HBV, HCV 55 3.2.3 Đặc điểm hoạt độ enzyme gan đối tượng nghiên cứu 57 3.3 Xác định kiểu gen HBV, HCV đột biến gen liên quan đến kháng thuốc DAA HCV đối tượng nghiên cứu 62 3.3.1 Đặc điểm kiểu gen HBV, HCV 62 3.3.2 Đột biến liên quan đến kháng thuốc DAA HCV 66 CHƯƠNG BÀN LUẬN 78 4.1 Một số đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 78 4.1.1 Đặc điểm giới tuổi .78 4.1.2 Đặc điểm chất gây nghiện, thời gian nghiện, đường sử dụng 80 4.2 Đánh giá tỷ lệ nhiễm HBV, HCV, tải lượng vi rút hoạt độ enzyme gan đối tượng nghiên cứu 83 4.2.1 Tỷ lệ nhiễm HBV, HCV nhóm đối tượng nghiện ma túy 83 4.2.2 Đặc điểm tải lượng vi rút 89 4.2.3 Đặc điểm enzyme gan người nhiễm HBV, HCV 92 4.3 Xác định kiểu gen HBV, HCV đột biến gen liên quan đến kháng thuốc DAA HCV đối tượng nghiên cứu 97 4.3.1 Kiểu gen HBV, HCV 97 4.3.2 Đột biến liên quan đến kháng thuốc DAA HCV 105 KẾT LUẬN 112 KIẾN NGHỊ .114 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 115 TÀI LIỆU THAM KHẢO 116 PHỤ LỤC 132 DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TT Phần viết tắt ALT ARV AST ATS BCP BN cccDNA cDNA CIA 10 11 COI DAA 12 13 14 DNA DVS EIA 15 HBcAb 16 17 HBeAb HBeAg 18 HBsAg 19 HBV 20 21 HBV-DNA HBxAg 22 HCC 23 HCV 24 HCV-RNA Phần viết đầy đủ Alanine aminotransferase Antiretroviral Aspartate aminotransferase Amphetamine Type Stimulants Ma túy tổng hợp dạng Amphetamines Basal-Core Promoter Đột biến vùng Basal-Core Promoter Bệnh nhân covalently closed circular DNA DNA vịng đóng đồng hóa trị complementary DNA DNA bổ trợ Chemiluminescent Immunoassay Kỹ thuật hóa quang miễn dịch Chỉ số ngưỡng Direct-Acting Antiviral Kháng vi rút trực tiếp Deoxyribonucleic acid Dasabuvir Enzyme Immunoassay Kĩ thuật miễn dịch men Hepatitis B core antibody Kháng thể kháng kháng nguyên lõi vi rút viêm gan B Hepatitis B e antibody Hepatitis B e antigen Kháng nguyên e vi rút viêm gan B Hepatitis B surface antigen Kháng nguyên bề mặt vi rút viêm gan B Hepatitis B virus Vi rút viêm gan B Hepatitis B virus Deoxyribonucleic acid Hepatitis B virus X antigen Kháng nguyên X vi rút viêm gan B HepatoCellular Carcinoma Ung thư biểu mô tế bào gan Hepatitis C virus Vi rút viêm gan C Hepatitis C virus Ribonucleic acid TT 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 Phần viết tắt Phần viết đầy đủ HIV-AIDS Human immunodeficiency virus infection - acquired immunodeficiency syndrome Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải người HIV IFN Interferon IgG Immunoglobulin G IgM Immunoglobulin M KTC Khoảng tin cậy LDV Ledipasvir LiPA Line Probe Assay Xét nghiệm thăm dò dòng LSD Lysergic acid diethylamide MA MethAmphetamine MDA Methylenedioxyamphetamine MDEA Methylenedioxy-N-ethylamphetamine MDMA Methylenedioxymethamphetamine MSM Men who have sex with men Quan hệ tình dục đồng giới nam NMT Nghiện ma túy ORF Open reading frames Khung đọc mở PC Precore Vùng Precore PCR Polymerase Chain Reaction Phản ứng chuỗi polymerase PT Prothrombin time RAV Resistance-associated Amino acid Variant Biến thể axit amin liên quan đến kháng thuốc RNA Ribonucleic acid SOF Sofosbuvir TPHCM Thành phố Hồ Chí Minh ULN Upper Limited of Normal Giới hạn giá trị bình thường UNODC United Nations Office on Drugs and Crime Văn phòng Liên Hợp Quốc ma túy tội phạm VGC Viêm gan cấp WHO World Health Organization Tổ chức y tế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 2.1 Cặp mồi đặc hiệu dùng cho nhân dòng đoạn gen S HBV 37 2.2 Cặp mồi đặc hiệu dùng cho nhân dòng đoạn gen C HCV 37 2.3 Cặp mồi đặc hiệu cho nhân dòng đoạn NS5B HCV 38 3.1 Phân bố độ tuổi đối tượng nghiên cứu 51 3.2 Chất gây nghiện, thời gian nghiện đường sử dụng 52 3.3 Tải lượng vi rút nhóm đối tượng nhiễm HBV 55 3.4 Tải lượng vi rút nhóm đối tượng nhiễm HCV 56 3.5 So sánh tải lượng HBV, HCV đối tượng đơn nhiễm 56 3.6 Tải lượng HBV, HCV nhóm đối tượng đồng nhiễm 57 3.7 Hoạt độ enzyme gan nhóm nhiễm HBV 58 3.8 Hoạt độ enzyme gan nhóm nhiễm HCV 58 3.9 So sánh hoạt độ enzyme gan nhóm đơn nhiễm HBV HCV 59 3.10 So sánh hoạt độ enzyme gan với tuổi đối tượng nghiên cứu 59 3.11 Đặc điểm kiểu gen HBV 62 3.12 Đặc điểm kiểu gen HCV 63 3.13 So sánh hoạt độ enzyme gan đơn nhiễm HBV đơn nhiễm HCV 66 3.14 Lựa chọn mẫu HCV làm đột biến kháng thuốc DAA 66 3.15 Phân bố đột biến axit amin gen NS5B liên quan đến kháng thuốc DAA mẫu HCV kiểu gen 1A 67 3.16 Phân bố đột biến axit amin gen NS5B liên quan đến kháng thuốc DAA mẫu HCV kiểu gen 1B 68 3.17 Phân bố đột biến axit amin gen NS5B liên quan đến kháng thuốc DAA mẫu HCV kiểu gen 3A 70 3.18 Phân bố đột biến axit amin gen NS5B liên quan đến kháng thuốc DAA mẫu HCV kiểu gen 3B 70 3.19 Phân bố đột biến axit amin gen NS5B liên quan đến kháng thuốc DAA mẫu HCV kiểu gen 6A 71 ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM HỮU QUỐC NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG, KIỂU GEN CỦA HBV VÀ HCV Ở NGƯỜI NGHIỆN MA TÚY TẠI TRUNG TÂM CAI NGHIỆN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH. .. tiêu: Đánh giá tỷ lệ nhiễm HBV, HCV, tải lượng vi rút hoạt độ enzyme gan người nghiện ma túy trung tâm cai nghiện Thành phố Hồ Chí Minh (2013-2015) Xác định kiểu gen HBV, HCV đột biến gen liên... dụng ma túy 1.2 Đặc điểm dịch tễ học nhiễm HBV, HCV người nghiện ma túy 1.2.1 Trên giới 1.2.2 Ở Việt Nam 11 1.3 Một số đặc điểm vi rút biểu lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm HBV,