Kết quả nghiên cứu hậu quả chất da cam dioxin đối với sức khỏe con người của Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga giai đoạn 1988-2022

Bài viết Kết quả nghiên cứu hậu quả chất da cam dioxin đối với sức khỏe con người của Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga giai đoạn 1988-2022 tổng quan những vấn đề nghiên cứu chính giai đoạn 1988-2022 của TTNĐ Việt - Nga về hậu quả chất diệt cỏ/dioxin đối với sức khỏe con người.

Những vấn đề chung KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU HẬU QUẢ CHẤT DA CAM/DIOXIN ĐỐI VỚI SỨC KHỎE CON NGƯỜI CỦA TRUNG TÂM NHIỆT ĐỚI VIỆT - NGA GIAI ĐOẠN 1988 - 2022 TRỊNH KHẮC SÁU (1), VÕ VIẾT CƯỜNG (1) ĐẶT VẤN ĐỀ Trong thời gian chiến tranh từ năm 1961 đến 1971 Việt Nam quân đội Mỹ sử dụng phun rải gần 80 triệu lít chất diệt cỏ với 61% chất da cam chứa khoảng 366 kg dioxin [1, 2] Dioxin có chất diệt cỏ có khả gây ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe người ung thư, tổn thương da, gan, tuyến giáp, đái tháo đường, tăng huyết áp; làm tổn thương hệ hơ hấp, hệ tuần hồn, hệ tiêu hóa, nội tiết, thần kinh; gây đột biến gen nhiễm sắc thể, từ gây nên dị tật bẩm sinh, tai biến sinh sản [3] Tháng 01 năm 1983 thành phố Hồ Chí Minh diễn hội thảo quốc tế hậu lâu dài chất diệt cỏ chiến tranh sinh thái người Viện sĩ Phokin A V - Trưởng đồn khoa học Liên Xơ Chủ tịch Hội đồng Bộ trưởng Phạm Văn Đồng nhắc lại ý kiến Chủ tịch Hội đồng Bộ trưởng Liên Xô Tikhonov N.A việc hai nước hợp tác nghiên cứu hậu sinh thái y sinh học chiến tranh hóa học Mỹ tiến hành Việt Nam [4] Sau năm chuẩn bị kỹ lưỡng, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Xơ thức thành lập ngày 07/03/1988 Tháng 04 năm 1988 đồn cán khoa học hai phía triển khai đề tài nghiên cứu, khắc phục hậu chiến tranh hóa học Mỹ tiến hành Việt Nam, đánh dấu bước mở đầu quan trọng cho phát triển Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga (TTNĐ Việt - Nga) sau [5] Bài báo tổng quan vấn đề nghiên cứu giai đoạn 1988-2022 TTNĐ Việt - Nga hậu chất diệt cỏ/dioxin sức khỏe người NHỮNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CHÍNH GIAI ĐOẠN 1988-2022 Nghiên cứu hậu chất độc hóa học quân đội Mỹ sử dụng thời gian chiến tranh Việt Nam có chất diệt cỏ/dioxin xác định nội dung chương trình nghiên cứu khoa học TTNĐ Việt - Nga Giai đoạn đầu năm 1988-1995 Chương trình Ecolan E, có Ecolan E-4 nghiên cứu hậu chất độc hóa học với sức khỏe nhân dân, nghiên cứu dẫn biện pháp chẩn đoán, điều trị phòng ngừa tổn thương dioxin chất diệt cỏ [4] Vấn đề E-4 triển khai rộng khắp tháng 04 tháng 05 năm 1989 với đạo nhà hóa học, y học hàng đầu Viện sĩ Kunsevich A D - Phó tư lệnh Binh chủng Hóa học Liên Xơ, Viện sĩ Sokolov V E.Ủy viên Đoàn Chủ tịch Viện Hàn lâm Khoa học Liên Xô, GS.TSKH Epstafiev L B - Cục trưởng thuộc Binh chủng Hóa học Liên Xơ, VS Sofronov G.A., GS Hồng Đình Cầu - Thứ trưởng Bộ Y tế Việt Nam, Chủ tịch Ủy ban 10-80 Năm 1989, nhiều quan Việt Nam phối hợp thu thập tài liệu, đánh giá kết thực Việt Nam xây dựng chương trình nghiên cứu chung Từ năm 1991 triển Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung khai nhiều nghiên cứu hậu y sinh học chiến tranh hóa học Mỹ tiến hành Việt Nam [4] Đây nhiệm vụ trọng tâm, xuyên suốt nhiều năm hướng Y sinh nhiệt đới, thực nghiên cứu nhiều mặt, đánh giá hậu đa dạng chất da cam/dioxin người Các nghiên cứu khắc phục hậu y học lâu dài chất da cam bao gồm lĩnh vực đây: 2.1 Nghiên cứu dịch tễ học TTNĐ Việt - Nga khảo sát dịch tễ học tổng hợp, khám lâm sàng, xét nghiệm cận lâm sàng nhiều mức độ 10.000 người sinh sống vùng bị phun rải cựu chiến binh tiền sử có phơi nhiễm với chất độc hóa học [4] Đã vận dụng phương pháp dịch tễ học độc học môi trường để nghiên cứu mối liên quan phơi nhiễm chất diệt cỏ/dioxin ô nhiễm môi trường với đáp ứng thể người Các yếu tố môi trường vùng nhiệt đới, đặc điểm dân tộc, cộng đồng cá thể cư dân phân tích để kiểm sốt kết nghiên cứu Tổng hợp phương pháp luận nghiên cứu thể hình [6] Trong trình xây dựng phương pháp luận nghiên cứu hậu lâu dài chất diệt cỏ/dioxin nhà khoa học đưa số khái niệm, thuật ngữ mới: - Bệnh lý dioxin (Dioxin pathology) tổng hợp trạng thái bệnh lý từ biểu đặc hiệu đầy đủ dạng tổn thương da (ban trứng cá chloracne) bệnh ung thư phổ rộng bệnh lý quan, hệ quan thể, rối loạn thay đổi nội môi Bệnh lý dioxin điển hình có thời kỳ tiềm tàng kéo dài nhiều năm sau bị ảnh hưởng chất độc có mối liên kết chặt chẽ nhân-quả với tác động cấp tính mạn tính dioxin - Các chất siêu độc sinh thái (Super ecotoxicants) chất độc hóa học bền vững khác có khả gây nhiễm mơi trường lâu dài Chúng xâm nhập vào thể người động vật qua đường khác nhau, có thai sữa mẹ, gây độc cho hệ sinh học chu trình sống Sự phơi nhiễm chậm phơi nhiễm cấp tính, mạn tính xảy trước với chất siêu độc diễn thời gian dài khơng xác định dẫn tới rối loạn sức khỏe - Yếu tố độc học sinh thái chứa dioxin (Ecosystemic Dioxin-containing ecotoxicological factor) đặc điểm tích hợp tác động phối hợp chất độc sinh thái yếu tố y học-xã hội, y học-sinh học, sinh thái độc học có ý nghĩa bệnh sinh bệnh nguyên trạng thái độc học sinh thái xác định vùng bị rải chất da cam Địa điểm nghiên cứu lựa chọn Bình Dương, Quảng Trị, Đắk Nông, Kon Tum Ở miền Bắc nghiên cứu tiến hành xã Bắc Hồng (Đông Anh, Hà Nội) quận Cầu Giấy để khảo sát tình trạng sức khỏe cựu chiến binh tiền sử phơi nhiễm với chất da cam Nghiên cứu dịch tễ tiến hành 2224 người gồm 1051 nam 1173 nữ cư trú xã Bình Mỹ (Tân Uyên, Bình Dương) bị rải chất da cam chiến tranh Nhóm đối chứng dân cư xã Chánh Mỹ (Thủ Dầu Một, Bình Dương) với 3032 người gồm 1258 nam 1174 nữ cư trú vùng khơng bị rải chất độc [7] Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung TÌNH TRẠNG ĐỘC HỌC SINH THÁI Các chất độc sinh thái chứa dioxin Yếu tố độc học sinh thái chứa dioxin Lịch sử “kịch bản” phơi nhiễm Các thị phơi nhiễm với chất da cam và/hoặc chất siêu độc sinh thái Đo lường phơi nhiễm cá thể “Đối tượng có nguy phơi nhiễm” “Các nhóm so sánh” “Các dạng mơ hình phơi nhiễm” “Các nhóm nguy phơi nhiễm” Đặc điểm yếu tố bệnh nguyên có ý nghĩa Các đối tượng phơi nhiễm khơng điển hình NGHIÊN CỨU DỊCH TỄ VÀ NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG Trạng thái bệnh lý hệ quan khác “Các nhóm nguy xuất tác dụng” “Các nhóm nguy phát triển tình trạng bệnh” “Các dạng mơ hình tác dụng chất độc” Quan hệ “phơi nhiễm - đáp ứng” Những đối tượng có bệnh xác định Các ảnh hưởng chất siêu độc sinh thái Các ảnh hưởng khơng nguy hiểm Chẩn đốn điều chỉnh cá thể Các thị y - sinh học tác dụng Hình Sơ đồ phát hiện, đặc điểm xác định hậu y học lâu dài bệnh lý dioxin Đã tổng hợp phương pháp luận nhằm phát hiện, đánh giá nhận biết hậu y học lâu dài chất da cam, xây dựng đề xuất quy trình, phương pháp chẩn đốn, điều trị, dự phịng phục hồi sức khỏe cho nạn nhân bị phơi nhiễm chất da cam Ứng dụng phương pháp luận cho phép phát đặc điểm ysinh học bệnh lý người bị phơi nhiễm chất da cam khứ; đánh giá mức độ tác động chất da cam, tác động yếu tố nguy khác; thấy mức độ suy giảm sức khỏe người có tiền sử phơi nhiễm trực tiếp với chất độc mức độ thấp người sống lâu dài vùng bị rải; đánh giá mối quan hệ nhân mức độ ô nhiễm dioxin bệnh lý nạn nhân hệ [8, 9, 10] Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung Tại vùng ô nhiễm chất diệt cỏ/dioxin, sức khỏe người dân không bị tác động dioxin mà bị ảnh hưởng “các chất độc sinh thái chứa dioxin”, khái niệm hiểu phối hợp chất diệt cỏ yếu tố môi trường ô nhiễm dioxin gây tác động phối hợp sức khỏe người [8] Hậu ysinh học lâu dài làm xuất vấn đề kinh tế-xã hội chất da cam môi trường bị ô nhiễm chất da cam gây Những tổn thất sức khỏe đa dạng có liên quan qua lại với biến đổi nội mơi có đủ biểu mặt dịch tễ liên quan với số phơi nhiễm cá nhân cần xem hậu Những nghiên cứu đa chiều bệnh nguyên, bệnh sinh đặc điểm hậu y học lâu dài chất da cam cho phép hiểu biết quy luật xuất hình thành rối loạn, biến đổi thể người thiết lập khái niệm ngành học - bệnh lý dioxin (bệnh lý có liên quan đến dioxin) Đó tổng hợp trạng thái bệnh lý từ biểu đặc hiệu tổn thương da (chloracne), lympho-non Hodgkin đến phổ rộng bệnh quan, hệ quan thể có mối liên quan nhân-quả thiết lập cách tin cậy liên quan với tác động cấp tính hay mạn tính dioxin Các biến đổi nội mơi thấy rõ người có tiền sử phơi nhiễm với chất da cam đa dạng Nổi bật tình trạng suy giảm miễn dịch tăng bạch cầu, giảm số lượng tế bào lympho T hỗ trợ (T h), tăng số lượng tế bào lympho B xu hướng tăng nồng độ IgM, tăng số lượng bạch cầu trung tính, giảm số thực bào Về chuyển hóa, nhóm người phơi nhiễm với chất da cam gia tăng tỷ lệ số người thiếu vitamin A suy giảm nhạy cảm, rối loạn chuyển hóa porphyrin, tăng insulin thyroxin máu Tình trạng thiếu vitamin A suy giảm nhạy cảm tăng rõ rệt nhóm BM2 - người tiếp xúc trực tiếp với chất da cam, chiếm 35,7% số đối tượng so với nhóm đối chứng CM 3,2% BM1 6,9% Trong tỷ lệ người có tình trạng thiếu vitamin A thơng thường khơng khác biệt ba nhóm: CM chiếm 25,9 %, BM1 - 34,5% BM2 - 28,6 % Ở người bị tác động trực tiếp chất da cam có khác biệt rõ chuyển hoá pocphyrin tăng tiết tất loại pocphyrin coproporphyrin Tỷ lệ người bị coproporphyrin niệu nhóm BM2 tiếp xúc trực tiếp với chất da cam cao (83%) nhóm chứng CM chiếm 6,4% [11] Về mặt lâm sàng, nghiên cứu thống kê tập hợp dấu hiệu triệu chứng xuất ưu người phơi nhiễm trực tiếp với chất độc như mạch nhanh, khó thở gắng sức, “ruồi bay”, đau cục bộ, buồn nôn… Gia tăng tỷ lệ số người mắc bệnh nhiễm khuẩn phổi bao gồm viêm phổi lao phổi [12] Để đánh giá tình trạng sức khỏe tổng quát “chỉ số tình trạng sức khỏe” xây dựng Những người bị tác động trực tiếp với chất da cam suy giảm trung bình 0,094 người/năm, cao nhiều so với suy giảm chất độc hại khác gây hút thuốc lá: 0,062 bị sốt rét: 0,044 người/năm [12] Những tổn thất chất da cam gây làm suy giảm chất lượng sống đau ốm, khơng cịn khả lao động Áp dụng mơ hình tốn học Antonhiuk V V thấy người dân bị phơi nhiễm với chất da cam từ đến 1,4 năm sống bình yên 10 năm đời họ, nghĩa 10 năm nạn nhân bị Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung đến 1,4 năm gặp phiền nhiễu sức khỏe [12, 13] Nghiên cứu vận dụng khả nhiều ngành khoa học độc học, vệ sinh y học dự phòng, sinh thái học, dịch tễ học, dân số học điều trị học tính mâu thuẫn giải vấn đề bảo vệ, dự phòng giảm thiểu thiệt hại dioxin gây ra, xây dựng “Các phương pháp phát hiện, đặc điểm xác định bệnh lý dioxin” [11] Trong năm 2007-2013, để đánh giá tác hại chất da cam tồn lưu sau chiến tranh sức khỏe cộng đồng người dân miền Bắc di cư vào Tây Nguyên thực đánh giá tình trạng độc học sinh thái vùng dân cư đại diện Việt Nam đặc điểm bệnh lý liên quan với dioxin [14] Những sở khoa học nghiên cứu trước vận dụng, phát triển để đánh giá mức độ phơi nhiễm với chất da cam hậu y học chất độc hóa học gây Người dân cư trú lâu dài vùng bị rải xác định phơi nhiễm mạn tính tiếp xúc với môi trường bị ô nhiễm Trong trường hợp đường xâm nhập dioxin chủ yếu qua thực phẩm thịt, cá, loài nhuyễn thể Ở bào thai trẻ sơ sinh, dioxin chủ yếu xâm nhập qua thai sữa mẹ Đã tiến hành điều tra dịch tễ tổng hợp, tập trung khai thác đặc điểm độc học sinh thái, đặc điểm di cư để đánh giá tác động phối hợp chất da cam yếu tố độc hại sinh thái chứa dioxin, phơi nhiễm mạn tính với dioxin tác nhân xem xét Điểm khác biệt so với nghiên cứu trước đối tượng nghiên cứu gồm người miền Bắc di cư vào Tây Nguyên từ sau năm 1975 Nhóm chứng người không di cư sống quê nhà phần lớn đối tượng nghiên cứu huyện Tiền Hải, Thái Bình huyện Nghi Lộc, Nghệ An Việc chọn nhóm chứng giảm thiểu khác biệt đặc điểm di truyền, xã hội văn hóa so với nhóm nghiên cứu Các đối tượng phân thành mức độ phơi nhiễm khác nhau, bao gồm 492 người di cư trước tuổi 21, thời điểm di cư từ 1970 đến trước năm 1990 thuộc nhóm nguy phơi nhiễm cao; 684 người di cư sau tuổi 21 từ năm 1990 đến 2005 thuộc nhóm nguy phơi nhiễm thấp 1.135 người miền Bắc thuộc nhóm chứng Cơ sở khoa học để lựa chọn người có nguy phơi nhiễm cao họ bắt đầu di cư đến sống vùng bị rải chất độc hóa học thời gian dài sau chiến tranh lứa tuổi mẫn cảm mạnh với dioxin, tức giai đoạn chưa trưởng thành [14] Kết thống kê cho thấy số đo lường mức độ phơi nhiễm nhóm nguy phơi nhiễm cao gấp lần so với nhóm nguy phơi nhiễm thấp Phân tích kết điều tra sức khỏe bệnh tật cho thấy người di cư vào vùng bị rải chất độc hóa học có tần suất gặp bệnh truyền nhiễm bệnh da cao nhóm người quê định cư miền Bắc Tỷ lệ phụ nữ bị sảy thai tự nhiên, tỷ lệ tử vong trẻ em nhóm phơi nhiễm với chất độc cao nhóm chứng Nghiên cứu lần cho thấy biểu bệnh lý cá thể tác động dioxin phụ thuộc vào can thiệp phối hợp nhiều yếu tố môi trường Mặc dù vậy, biểu gia tăng bệnh lý người phơi nhiễm cho thấy phù hợp với chế bệnh sinh chất độc phù hợp với kết nghiên cứu khác tiến hành Việt Nam, dioxin Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung biểu đặc biệt nguy hiểm với thể phát triển [14] Đây sở thực tiễn để định hướng nghiên cứu tiếp theo, tập trung vào việc khảo sát tình trạng bệnh tật, đánh giá phát triển thể lực, trí tuệ trẻ em sinh lớn lên vùng bị rải chất độc hóa học Những kết nghiên cứu TTNĐ Việt - Nga nhiều năm cho thấy có mối liên quan chặt chẽ chiến tranh hóa học với bệnh truyền nhiễm [6] có nghiên cứu sâu xuất hiện, lan truyền bệnh truyền nhiễm vùng bị rải chất diệt cỏ Dioxin (TCDD) làm tăng hoạt lực virus gây bệnh thể người Nghiên cứu xác định thành phần nhạy cảm với TCDD có chứa thụ thể dioxin đoạn gen virus Các thành phần nhạy cảm với dioxin gây suy giảm miễn dịch (HIV-1), papiloma virus, adenovirus týp 5, 12, virus Epshtein-Barr, virus viêm gan B cytomegalovirus Ngoài ra, có protein nhân tế bào người tác động TCDD liên kết với protein virus cúm A có virus A/H 5N1, dẫn đến giảm lượng interferon Vì vậy, thể người, động vật bị phơi nhiễm TCDD môi trường thuận lợi cho virus phát triển lây lan TCDD gây ức chế miễn dịch bị cúm xâm nhiễm, 10 ng TCDD/kg trọng lượng thể gây tử vong cho chuột bệnh cúm thực nghiệm Dưới tác dụng TCDD, khả nhận biết tế bào lympho-T protein đặc hiệu virus cúm hạn chế TCDD gây ức chế hoạt động lympho-T Như vậy, TCDD tác động chọn lọc lên kháng nguyên virus thụ thể lympho-T Kết điều tra dịch tễ cho thấy tỷ lệ tử vong người bị bệnh cúm A/H5N1ở vùng bị ô nhiễm chất diệt cỏ miền Nam Việt Nam cao so với miền Bắc Việt Nam Ở miền Bắc dịch cúm gia cầm xảy mang tính chất đơn phát, lẻ tẻ, miền Nam vùng bị ô nhiễm chất diệt cỏ, cúm gia cầm xảy thành dịch [6] Ngoài chế trực tiếp di truyền-phân tử q trình hoạt hóa nhân lên loại virus chế gây ức chế miễn dịch dịch thể người, rối loạn chuyển hóa TCDD tạo điều kiện thuận lợi cho hoạt động tác nhân gây bệnh (vi khuẩn, ký sinh trùng), làm cho bệnh tiến triển nặng trở thành mạn tính Những nhận định khẳng định qua số liệu nghiên cứu vai trị q trình phơi nhiễm chất da cam trạng thái ức chế miễn dịch suy giảm khả bảo vệ đặc hiệu thể, đồng thời tăng tần suất xuất lây lan bệnh truyền nhiễm người viêm phổi, bệnh đường hô hấp cấp, sốt rét, lao bệnh tiết niệu-đường sinh dục [6] 2.2 Nghiên cứu di truyền sinh thái rối loạn chức sinh sản Nghiên cứu di truyền sinh thái tiến hành song song nạn nhân phơi nhiễm chất da cam Các phương pháp phân tích trao đổi nhiễm sắc tử chị em (NSTCE) phương pháp xét nghiệm vi nhân tế bào lympho máu ngoại vi tế bào niêm mạc miệng tiến hành nhóm nguy phơi nhiễm khác Kết cho thấy tỷ lệ trao đổi NSTCE ngoại cảnh nhóm phơi nhiễm với chất độc cao lần so với nhóm chứng Điều chứng tỏ tác động di truyền dioxin gây diễn thời điểm nghiên cứu Hơn nữa, có Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung tương quan thuận tần suất gặp trao đổi NSTCE tự nhiên với tỷ lệ tế bào lympho T lympho T hỗ trợ (T h) nhóm chứng, người có tiền sử phơi nhiễm trực tiếp với chất da cam khơng có tương quan vậy, chí xuất tương quan nghịch Như vậy, đáp ứng miễn dịch khơng bình thường biến đổi di truyền dân cư sống vùng nhiễm có quan hệ chặt chẽ với nhau, biến đổi cấu trúc làm thay đổi hoạt tính chức tế bào Đây chứng cho thấy dioxin yếu tố khởi phát đột biến gây ung thư nạn nhân [15] Để đánh giá tác động chất độc cấu trúc máy di truyền, test vi nhân thực tế bào niêm mạc miệng Kết phân tích test đưa kết luận quan trọng cư dân sống vùng ô nhiễm chất diệt cỏ gia tăng tần suất xuất tế bào có rối loạn cấu trúc nhiễm sắc tử tất lứa tuổi [15] Từ kết nghiên cứu di truyền nhận định tác động chất diệt cỏ khứ gây rối loạn điều hịa rối loạn thích nghi thể dẫn tới rối loạn cấu trúc chức tế bào Khuyến cáo mặt chăm sóc sức khỏe cần kiểm tra phát người có nhạy cảm cao với hóa chất độc hại, hạn chế họ tiếp xúc với hoá chất, tăng cường sử dụng hoạt chất nâng cao khả thích nghi chất chống ung thư có nguồn gốc tự nhiên [16] Các biến đổi di truyền người có tiền sử phơi nhiễm với chất diệt cỏ tái kiểm tra khẳng định vào năm 2010-2013 [17] Một hướng nghiên cứu khác di truyền đánh giá ảnh hưởng đặc điểm di truyền quần thể biểu tác động dioxin Nghiên cứu ảnh hưởng yếu tố di truyền sinh thái lên cá thể nhóm dân cư có đặc điểm bệnh lý dioxin [18] tập trung phân tích Cytochrome P450 Glutathion-STransferase (GSTs) enzym quan trọng việc chuyển hóa làm giảm độc tính chất ngoại lai (xenobiotic substrates), có dioxin Hiệu chuyển hóa dioxin enzym đóng vai trị quan trọng độc lực dioxin Tính đa hình CYP 450 GSTs phổ biến chủng tộc, quần thể Điều dẫn đến việc chuyển hóa dioxin khác dẫn đến mức độ biểu tác dụng chất độc khác biệt cá thể Đề tài chọn cựu chiến binh Thái Bình có tiền sử phơi nhiễm với chất da cam làm đối tượng nghiên cứu Kết phân tích kiểu gen cho thấy có diện đồng thời biến thể (đa hình): ile/val gen CYP1A1, null GSTT1, null GSTM1 có nguy suy giảm miễn dịch cao so với nhóm khác Như vậy, triệu chứng mức độ biểu rối loạn dioxin gây phụ thuộc vào kiểu gen cá thể Điều góp phần khẳng định phức tạp đa dạng biểu bệnh lý dioxin đồng thời có ý nghĩa việc ý đặc biệt nạn nhân có địa thiếu hụt enzym chuyển hóa chất ngoại lai Gần đây, số kết nghiên cứu động vật thí nghiệm cho thấy TCDD gây nên biến đổi di truyền biểu sinh di truyền xuyên hệ Tiếp cận theo hướng nghiên cứu di truyền biểu sinh, TTNĐ Việt - Nga phối hợp với Viện Y học thực nghiệm LB Nga tiến hành nghiên cứu đa hình gen biến thể di truyền 10 Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung biểu sinh gen người lớn họ sinh sống vùng bị ô nhiễm chất độc sinh thái Việt Nam [19] Vì vậy, định hướng giai đoạn 2016-2020 tập trung nghiên cứu đa hình tình trạng methyl hóa ADN tiểu vệ tinh gen ACAP3 BDKRB2; tình trạng methyl hóa ADN hệ gen số hộ gia đình sinh sống vùng bị phun rải chất da cam/dioxin nhiều lần chiến tranh có bị dị tật bẩm sinh [20] Để đánh giá tác hại chất da cam chức sinh sản, năm 19891990 phía Nga chuyển giao cho Việt Nam phương pháp chẩn đoán thai nghén TBG (Trophoblastic βeta Glycoprotein) [21] TBG glycoprotein không phản ứng chéo với hormon, enzym, protein lipid huyết thanh, điều đảm bảo cho test TBG có tính đặc hiệu cao Nồng độ TBG huyết giữ mức tương đối cao suốt thời gian mang thai khơng cho phép chẩn đốn sớm thai nghén mà cịn theo dõi q trình mang thai bình thường hay khơng Test TBG thử nghiệm cho 500 mẫu huyết phụ nữ có trình thai nghén bình thường bệnh Viện Đa khoa Sông Bé Bệnh viện Từ Dũ Kết nghiên cứu cho thấy TBG xuất 3-4 tuần sau chậm kinh đạt giá trị cực đại 800-1000 µg/ml thai nhi tuần thứ 41-43 giảm thai già tháng TBG có biến động trường hợp bệnh lý Trong trường hợp dọa sảy thai xuất giảm mạnh nồng độ TBG so với nồng độ tương ứng với tuổi thai phụ nữ có thai phát triển bình thường Trong trường hợp chửa tử cung nồng độ TBG mức 1,9-2,1 mg/ml, điều cho phép dùng test TBG chẩn đoán sớm bệnh Ở bệnh nhân phẫu thuật hóa trị liệu điều trị bệnh ni (chửa trứng ung thư biểu mô màng đệm) nồng độ TBG giảm rõ rệt Chính vậy, xét nghiệm sử dụng để đánh giá hiệu điều trị Với kết đạt được, TTNĐ Việt - Nga kiến nghị sử dụng test TBG phục vụ cho nghiên cứu ảnh hưởng hóa chất làm rụng chất diệt cỏ trình mang thai bình thường dạng bệnh lý thai nghén Bệnh viện đa khoa Sông Bé kết hợp với việc theo dõi nồng độ TBG phụ nữ vùng không bị rải chất độc Bệnh viện Từ Dũ Kết nghiên cứu 2493 sản phụ Hội đồng khoa học cấp Nhà nước nghiệm thu đánh giá xuất sắc [21, 22] Kết nghiên cứu tác hại chất da cam chức sinh sản cho thấy người dân cư trú vùng ô nhiễm chất diệt cỏ bị gia tăng tỷ lệ phụ nữ bị rối loạn chức sinh sản bao gồm dậy muộn 3-5 năm, rối loạn kinh nguyệt 40% số phụ nữ Gia tăng số trẻ em có dị tật (15‰ so với 3‰ nhóm chứng) thai chết lưu (10-15‰ so với 5-8‰ nhóm chứng) Các biểu bệnh lý sinh sản liên quan với suy giảm số sức khỏe phụ nữ [15, 16, 23] Đáng ý kết phân tích hồi cứu cho thấy gia tăng bệnh lý sinh sản không xảy hệ trước 2.3 Nghiên cứu hỗ trợ điều trị cho nạn nhân chất độc da cam/dioxin Về công tác hỗ trợ điều trị cho nạn nhân, để khắc phục tính chất tác động đa hướng, gây nhiều loại bệnh tật nạn nhân chất da cam/dioxin, TTNĐ Việt - Nga đề xuất biện pháp hỗ trợ điều trị toàn diện, hiệu quả, đơn giản, dễ thực Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 11 Những vấn đề chung cộng đồng Năm 2001-2002 phối hợp với Viện Lão khoa Điều hòa sinh học Saint Petersburg thử nghiệm sử dụng chế phẩm peptid điều hòa sinh học (peptid bioregulators) nhằm nâng cao sức khỏe hỗ trợ điều trị cho cựu chiến binh có tiền sử phơi nhiễm với chất da cam Thử nghiệm lâm sàng sử dụng phối hợp peptid điều hòa sinh học nội tiết, miễn dịch hỗ trợ chức sống tiến hành 50 cựu chiến binh (nhóm nghiên cứu 28 người, nhóm chứng 22 người) Sau 10 ngày sử dụng chế phẩm peptid điều hòa sinh học sức khỏe cựu chiến binh cải thiện rõ rệt, sức đề kháng miễn dịch thể tăng lên, hầu hết số nghiên cứu thay đổi có ý nghĩa thống kê so với trước điều trị so với nhóm chứng [24] Trên sở kết nghiên cứu hỗn hợp Việt - Nga, năm 2000-2003 TTNĐ Việt - Nga phối hợp thực đề tài cấp Quốc gia nghiên cứu tình trạng sức khỏe cựu chiến binh quận Cầu Giấy - Hà Nội, đề xuất giải pháp phục hồi sức khỏe cho người bị tác động hợp chất chứa dioxin Thực khám nghiệm tổng hợp, đánh giá tình trạng sức khoẻ 500 cựu chiến binh sử dụng thử nghiệm peptid điều hòa sinh học LB Nga cung cấp điều trị miễn phí cho 50 cựu chiến binh để hồi phục sức khỏe, khắc phục rối loạn bệnh lý có liên quan với chất độc hóa học/dioxin cho kết khả quan Chế phẩm peptid điều hồ sinh học có khả làm bình thường hố chức quan đường tiêu hố, gây ảnh hưởng kích thích lên tiêu miễn dịch tế bào miễn dịch dịch thể, làm bình thường tiêu chuyển hố chống oxy hóa thể, có khả cải thiện tình trạng tâm lý tình cảm bệnh nhân Không phát thấy tác dụng phụ chế phẩm peptit điều hoà sinh học [25] Những kết nghiên cứu làm tiền đề cho việc xây dựng dự án thuộc Chương trình 33 ứng dụng chế phẩm peptid điều hòa sinh học (peptid ĐHSH) hỗ trợ điều trị cho người có tiền sử tiếp xúc với chất độc hóa học/dioxin [26] Trong năm 2007-2010 dự án khám sức khỏe tổng quát xét nghiệm máu đánh giá tình trạng sức khỏe 2.000 cựu chiến binh tỉnh Thái Bình Hỗ trợ điều trị cho 300 cựu chiến binh bị suy giảm miễn dịch phì đại lành tính tuyến tiền liệt chế phẩm peptid ĐHSH Kết thực nghiệm đạt hiệu tốt, sức khỏe cựu chiến binh cải thiện rõ rệt Sau hỗ trợ điều trị peptid ĐHSH, có 80% cựu chiến binh bị phì đại lành tính tuyến tiền liệt đạt kết tốt với tổng điểm theo thang IPSS quốc tế giảm từ 20,9 xuống 4,86; tổng điểm chất lượng sống giảm từ 4,1 xuống 2,53; 70% cựu chiến binh mắc suy giảm miễn dịch có sức khỏe cải thiện, nâng cao sức đề kháng, tăng cường khả miễn dịch nhờ số miễn dịch kháng thể IgG IgM, số miễn dịch tế bào lympho T (CD3, CD4, CD8) tăng rõ rệt so với trước điều trị Đặc biệt, việc sử dụng pepid ĐHSH không gây tác dụng phụ với người dùng sử dụng chế phẩm hỗ trợ điều trị cho nạn nhân phơi nhiễm với chất độc hóa học/dioxin đối tượng khác Để phục vụ cho việc thu thập, cung cấp chứng tác hại chất da cam/dioxin phục vụ cho đấu tranh ngoại giao, theo đặt hàng Hội Nạn nhân chất độc da cam/dioxin Việt Nam năm 2008-2010, TTNĐ Việt - Nga thực việc lập hồ sơ cộng đồng nạn nhân chất độc da cam/dioxin [27, 28, 29] Đã lập 12 Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung 1682 hồ sơ nạn nhân chất da cam/dioxin tỉnh Bình Dương, Đồng Nai Quảng Trị Kết nghiên cứu ghi nhận có dấu hiệu gia tăng lưu hành bệnh viêm nhiễm, ung bướu quan sinh dục (viêm tử cung, buồng trứng, u nang, u xơ tử cung buồng trứng) phụ nữ bị tác động yếu tố độc học sinh thái chứa dioxin So với vùng đối chứng, kết thống kê cho thấy chất da cam/dioxin không hủy hoại sức khỏe người tiếp xúc trực tiếp thời gian chiến tranh, mà đã, gây hậu y-sinh học khó dự đốn hệ sinh sống vùng bị rải, đặc biệt phụ nữ trẻ em Nhằm đánh giá nguy ảnh hưởng lâu dài chất da cam/dioxin đội đóng quân địa bàn Tây Nguyên, năm 2012-2013, TTNĐ Việt - Nga phối hợp với Hội nạn nhân chất độc da cam/dioxin Việt Nam khảo sát, đánh giá tình trạng sức khỏe quân nhân công nhân Công ty 78, Binh đoàn 15 [30] Kết khảo sát 1200 người nhóm nghiên cứu 926 người nhóm chứng cho thấy gia tăng bệnh đái tháo đường, viêm gan virus, tăng huyết áp, bệnh trứng cá nhóm nghiên cứu Đồng thời tần suất mắc bệnh hệ F1 cao nhóm chứng Cơng ty Cao su Việt - Trung, tỉnh Quảng Bình Tuy nhiên, không phát thấy bất thường bệnh lý sinh sản nữ giới Năm 1999-2001 triển khai nghiên cứu điều trị số bệnh da liễu mãn tính hay gặp sẩn ngứa, viêm da dị ứng, eczema, nấm da mạn tính bệnh nhân cựu chiến binh quận Cầu Giấy 64 bệnh nhân nam, chủ yếu lứa tuổi 60-80 (75% số bệnh nhân), đa phần bệnh nhân có tiền sử tiếp xúc trực tiếp với chất độc hóa học Kết nghiên cứu cho thấy, bệnh nhân cựu chiến binh thường mắc đồng thời đến bệnh da liễu Hay gặp nhóm bệnh sẩn ngứa, viêm da dị ứng, eczema, nấm da mãn tính Điều trị thuốc thông thường (mỡ kháng sinh kết hợp corticoid, oxyt kẽm, thuốc kháng histamin, bổ sung vitamin nhóm B, BSI 2% ) kết hợp với số thuốc da liễu mới, gần 70% số bệnh nhân có kết tốt Đã kiến nghị đưa vào áp dụng phương pháp điều trị da liễu tiên tiến laser nội mạch, sử dụng thuốc Immorong, Gamma-Globulin 16% chất chống oxy hóa, Modulin đồng thời cần theo dõi tái phát nhiều năm [31] TTNĐ Việt - Nga phối hợp với Hội Nạn nhân chất độc da cam/dioxin Việt Nam hồi cứu số liệu từ 299 hồ sơ bệnh án hai trung tâm xông tẩy độc Hà Nội Đà Nẵng nhằm đánh giá thực trạng việc thực quy trình xơng giải độc Hubbard cho nạn nhân chất độc da cam/dioxin Quy trình xông giải độc Hubbard thực theo bước Ở bước có 97,2% bệnh nhân Đà Nẵng phân loại sức khỏe cận lâm sàng thường quy, nhiên, Hà Nội khơng có bệnh nhân phân loại sức khỏe Ở bước khơng có đơn vị đánh giá lại kết sau thực quy trình cận lâm sàng Cơ sở vật chất, trang thiết bị hai trung tâm chưa đầy đủ, thiếu nguồn nhân lực chất lượng cao Kết vấn 30 bệnh nhân tin tưởng cảm thấy phương pháp xông giải độc Hubbard phù hợp, nhiên, quy trình Hubbard có nhiệt độ xông cao (63,3%), thời gian thực dài (47%) phải dùng lượng thuốc nhiều (37%) [32] Từ kết nghiên cứu kiến nghị biện pháp để hoàn thiện nâng cao hiệu thực quy trình xơng giải độc Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 13 Những vấn đề chung Đối với nạn nhân lớn tuổi, việc theo dõi chăm sóc sức khỏe bệnh mạn tính có chứng liên quan với dioxin (tim mạch, đái tháo đường, tăng huyết áp, thiếu máu tim cục bộ, bệnh Parkinson…) có ý nghĩa quan trọng nhằm cải thiện chất lượng sống hạn chế biến chứng nguy hiểm Để đóng góp vào công tác này, năm 2012 thực nghiên cứu, chẩn đoán phục hồi đồng chức tim mạch hô hấp cựu chiến binh tiền sử phơi nhiễm với chất độc da cam/dioxin [33] Các cựu chiến binh mắc bệnh tăng huyết áp sử dụng liệu trình tập luyện đồng hơ hấp tim mạch theo nguyên lý phản hồi sinh học Đây phương pháp chẩn đốn điều trị khơng xâm lấn nghiên cứu phát triển hoàn thiện Sự tập luyện hỗ trợ thực 38 bệnh nhân có đối chứng với 34 bệnh nhân tương tự điều trị theo phác đồ bình thường Kết bước đầu cho thấy phương pháp hỗ trợ điều trị có hiệu cao an toàn Sau 7-10 buổi tập luyện sức khỏe cựu chiến binh tiến triển tốt, ngủ sâu hơn, giảm mệt mỏi, huyết áp động mạch giảm tần số mạch giảm, đồng thời gia tăng biến thiên nhịp tim Phương pháp phản hồi sinh học đánh giá cao có triển vọng áp dụng rộng rãi phục hồi cải thiện chức tim mạch, hỗ trợ điều trị cho nạn nhân [33, 34] 2.4 Thực trạng ảnh hưởng chất da cam/dioxin sức khỏe người Các kết nghiên cứu định lượng dioxin môi trường, thực phẩm thể người cho thấy có phân bố lại chất siêu độc sinh thái môi trường, dịch chuyển chúng từ nơi ô nhiễm ban đầu đến nơi ô nhiễm thứ phát Theo mức độ ô nhiễm chất siêu độc sinh thái đất, động vật động vật hoang dã người, chia tỉnh an toàn sinh thái miền Bắc Việt Nam, tỉnh bị ô nhiễm dioxin miền Trung miền Nam Việt Nam “điểm nóng” mà mơi trường bị nhiễm nặng chất siêu độc sinh thái Ở vùng bị ô nhiễm, hàm lượng tổng độ độc (TEQ) dioxin máu người dân thường dao động từ đến pg/g lipid lên đến 120 pg/g lipid; thể động vật từ đến 40 pg/g; đất từ đến 1000 pg/g chí cịn cao Với hàm lượng chất siêu độc sinh thái gây nên bệnh lý dioxin Trên thực tế với hàm lượng chất độc thể người đủ để gây nên đáp ứng độc học thông qua thụ thể nhạy cảm với dioxin [6] Ở điểm nóng dioxin có nguồn gốc từ chất diệt cỏ quân đội Mỹ lưu chứa sử dụng thời gian chiến tranh ba sân bay Biên Hòa, Đà Nẵng, Phù Cát xác định hàm lượng dioxin vượt nhiều lần so với ngưỡng cần phải xử lý 1000 pg/g đất 150 pg/g trầm tích [35, 36] Các điểm nóng dioxin ln làm gia tăng nguy phơi nhiễm cho người dân sinh sống vùng phụ cận Kết nghiên cứu năm 2009 Đà Nẵng Văn phòng Ban đạo 33 (Bộ Tài nguyên Môi trường) Hatfield (Ca-na-đa) phát hàm lượng TEQ dioxin máu từ 7,75 đến 334 pg/g lipid 90 người dân cư trú làm việc gần điểm nóng từ 39,6 đến 1410 pg/g lipid 11 người dân làm việc sử dụng trực tiếp thực phẩm, nước uống Hồ Sen [36] 14 Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung TTNĐ Việt - Nga phát triển thành công phương pháp lấy mẫu thụ động quan trắc liên tục dioxin, chất tương tự dioxin khơng khí điều kiện khí hậu nhiệt đới đánh giá rủi ro sức khỏe qua đường hít thở Từ năm 2012 đánh giá liên tục diễn biến nhiễm chất khơng khí theo thời gian không gian khu vực dân cư thành thị, ngoại thành nông thôn Hà Nội, đặc biệt gia tăng mức độ ô nhiễm theo mùa với tác động hoạt động công nghiệp dân sinh Đồng thời đánh giá liên tục biến động hàm lượng, xu hướng thời gian không gian ô nhiễm dioxin, chất tương tự dioxin khơng khí khu vực đào, xúc, vận chuyển, xử lý đất nhiễm sân bay Đà Nẵng khu vực dân cư thành phố theo khoảng cách hướng gió q trình thực sau hồn thành dự án xử lý chất da cam/dioxin sân bay Đà Nẵng [37] Đánh giá rủi ro sức khỏe trình xử lý chất da cam/dioxin sân bay Đà Nẵng giai đoạn 2013-2017 cho thấy: Giá trị liều trung bình hàng ngày dioxin (ADD) qua đường hơ hấp người dân cư trú gần khu vực Hồ Sen vành đai phía bắc sân bay từ 0,006 đến 0,129 pg TEQ/kg BW/ngày thấp so với giá trị liều lượng tiếp nhận hàng ngày chịu đựng (TDI) tương ứng với 10% giá trị TDI WHO khuyến nghị với phơi nhiễm qua đường hô hấp (dưới mức 0,1 đến 0,4 pg TEQ/kg BW/ngày) Ở khu vực nạp, trộn chất da cam trước đây, giá trị ADD qua đường hô hấp khoảng từ 0,16 đến 0,21 pg TEQ/kg BW/ngày người dân cư trú gần từ 0,06 đến 0,07 pg TEQ/kg BW/ngày công nhân làm việc trực tiếp - mức phơi nhiễm ngưỡng 10% giá trị TDI WHO Nhưng mức phơi nhiễm tối đa từ 0,61 đến 0,82 pg TEQ/kg BW/ngày cư dân sống gần khu vực nạp, trộn chất da cam trước cao so với giá trị 10% TDI qua đường hít thở [38] Năm 2018-2019 đánh giá đặc điểm y sinh học tình trạng sức khỏe người dân sau khoảng 50 năm sinh sống vùng bị phun rải chất diệt cỏ chứa dioxin Bình Dương hai mặt bệnh đái tháo đường tăng huyết áp nhóm nghiên cứu 628 người từ 18 tuổi trở lên, khơng phân biệt giới tính cư trú xã Bình Mỹ, huyện Bắc Tân Un nhóm chứng 677 người cư trú phường Chánh Mỹ, TP Thủ Dầu Một có độ tuổi, tỷ lệ giới tính tương đồng Sau loại trừ yếu tố nguy khác, tỷ lệ bệnh đái tháo đường tăng huyết áp nhóm nghiên cứu 9,6% 32,9% cao có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) so với 7,4% 15,9% tương ứng nhóm chứng [39] Năm 2020-2022, TTNĐ Việt - Nga thực khảo sát tình trạng sức khỏe đánh giá nguy phơi nhiễm dioxin người dân sinh sống gần khu vực trước lưu chứa chất da cam/dioxin sân bay Biên Hòa, Đà Nẵng Phù Cát [40, 41, 42] Ba nhóm nghiên cứu gồm: (1) 437 hộ gia đình cư trú xung quanh sân bay Biên Hòa 04 phường: Tân Phong, Trung Dũng, Quang Vinh, Bửu Long; (2) 402 hộ gia đình xung quanh phía tây phía bắc sân bay Đà Nẵng 04 phường: An Khê, Hịa Khê, Chính Gián Thạc Gián thuộc quận Thanh Khê; (3) 200 hộ gia đình cư trú xã Cát Tân, huyện Phù Cát phường Nhơn Thành, thị xã An Nhơn xung quanh sân bay Phù Cát Lựa chọn nhóm chứng gồm 400 hộ gia đình cư trú 03 phường: An Hải Tây, Phước Mỹ An Hải Đông thuộc quận Sơn Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 15 Những vấn đề chung Trà, cách sân bay Đà Nẵng khoảng km phía đơng bên Sơng Hàn Kết cho thấy: Tỷ lệ mặt bệnh tăng huyết áp, đái tháo đường, dày, khớp tai mũi họng Biên Hòa là: 28,8%, 13,0%, 23,6%, 34,6%, 17,4%; Thanh Khê là: 33,6%, 9,0%, 23,9%, 40,3%, 11,2% cao có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so với nhóm chứng Sơn Trà (19,0%, 6,0%, 13,5%, 19,8%, 1,5% tương ứng) Tỷ lệ bệnh đái tháo đường tăng huyết áp hai nhóm: Biên Hịa, Thanh Khê cao từ 1,5 đến 1,8 lần từ 2,2 đến 3,2 so với tỷ lệ chung 18,9% tăng huyết áp 4,1% đái tháo đường người Việt Nam [43] Đáng lưu ý xem xét yếu tố phơi nhiễm dioxin người có tiền sử tiếp xúc trực tiếp gián tiếp với chất diệt cỏ/dioxin (nhóm tiếp xúc) ba khu vực: Biên Hòa, Thanh Khê Sơn Trà thấy tỷ lệ mắc đái tháo đường nhóm tiếp xúc là: 31,0%, 20,0% 42,9% cao có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so với nhóm khơng tiếp xúc khu vực nghiên cứu (11,1%, 7,7% 5,3%, tương ứng) Tương tự, tỷ lệ tăng huyết áp nhóm tiếp xúc (42,9%, 57,5% 42,9%) cao so với nhóm không tiếp xúc (27,3%, 30,9% 18,6%) Như vậy, yếu tố phơi nhiễm tiếp xúc với chất diệt cỏ/dioxin nguyên nhân làm gia tăng tỷ lệ mắc đái tháo đường tăng huyết áp so với nhóm chứng so với tỷ lệ chung Việt Nam [40, 41, 42] Theo số liệu Hội nạn nhân chất độc da cam/dioxin Việt Nam hậu chiến tranh hố học làm cho 2,1 đến 4,8 triệu người bị phơi nhiễm chất độc da cam [44] Tuy nhiên, với ô nhiễm thứ phát chất độc hóa học hàng chục năm sau chiến tranh khó thống kê xác số lượng người bị ảnh hưởng tới sức khỏe Vấn đề nghiên cứu hậu chất diệt cỏ/dioxin Mỹ sử dụng chiến tranh người góp phần quan trọng hợp tác phát triển TTNĐ Việt - Nga, có nhiều đóng góp vào việc đào tạo đội ngũ cán hai phía với luận án tiến sỹ khoa học [10, 45, 46] luận án tiến sỹ [12, 47, 48, 49, 50] Hầu hết quan điểm lý luận khoa học vấn đề dioxin công bố dạng báo khoa học, sách chuyên khảo nước quốc tế [11, 51] KẾT LUẬN Những kết nghiên cứu TTNĐ Việt - Nga hậu lâu dài chất diệt cỏ/dioxin sức khỏe người đưa khuyến nghị mang tính khoa học, mở triển vọng cho việc tìm kiếm phương pháp bảo vệ người dioxin chất hữu bền vững khác, giải có hiệu vấn đề xã hội liên quan với tổn thất sức khỏe chất lượng sống Đề xuất thực phương pháp nghiên cứu bao quát tác hại chất độc hệ thống “môi trường - chất siêu độc sinh thái - người” Phát triển hướng khoa học lĩnh vực độc học độc học sinh thái nhiệt đới Chú trọng nghiên cứu liên kết sinh thái học độc học, nghiên cứu quy luật tương tác chất siêu độc sinh thái với thành phần hệ sinh thái người điều kiện nhiệt đới Tính đặc thù đối tượng nghiên cứu hệ sinh thái nhiệt đới bị nhiễm dioxin tích hợp ngành độc học, y học, sinh thái học, địa hóa học số ngành khác 16 Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung Hậu y sinh học lâu dài chất diệt cỏ/dioxin nhiều điều chưa thể lường hết Những chứng thu nghiên cứu phơi nhiễm chất siêu độc sinh thái liều thấp, dạng vết chế tác động TCDD lên tế bào chưa rõ ràng qua thụ thể hay không qua thụ thể Vì vậy, cần phải nghiên cứu sâu mối nguy chất siêu độc sinh thái liều thấp Tiếp tục nghiên cứu biến đổi cân nội môi sức khỏe người cư trú, làm việc vùng bị ô nhiễm chất diệt cỏ/dioxin mức độ khác nhau, kể vùng bị ô nhiễm thứ phát Cần bổ sung thêm liệu nghiên cứu độc học phân tử, sinh thái, sinh lý tiến hóa bệnh truyền nhiễm vùng bị ô nhiễm chất độc siêu độc sinh thái TÀI LIỆU THAM KHẢO Stellman J M., Stellman S D., Christian R., Weber T., & Tomasallo C., The extent and patterns of usage of Agent Orange and other herbicides in Vietnam, Nature, 2003, 422(6933):681-687 Alvin L Yuong, Agent Orange: A history of its use, disposition, and Environment fate, Springer, e-ISBN 978-0-387-87486-9, 2009 International Agency for Research on Cancer, IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans Polychlorinated dibenzo-paradioxins and polychlorinated dibenzofurans, 1997 Bộ Quốc phòng Việt Nam - Viện Hàn lâm khoa học Nga, Trung tâm nghiên cứu khoa học công nghệ nhiệt đới hỗn hợp Việt - Nga, Biên niên kiện (1988-2013), NXB Quân đội Nhân dân, Hà Nội, 2013 Trung tâm Nhiệt đới Việt - Xô, Báo cáo tổng kết công tác Trung tâm Nhiệt đới Việt-Xô thời gian năm (07/3/1988-07/3/1993), Hà Nội, 1993 Румак В С., Окружающая среда и здоровье человека в загрязненных диоксинами регионах Вьетнама, Москва, 2011 Nguyễn Quốc Ân, Nghiên cứu xây dựng số thị sinh học tác động chất da/cam dioxin sức khỏe người, Tuyển tập báo cáo khoa học Độc học sinh thái Hóa học sinh thái số vùng dân cư Việt Nam, tr.104-109, 1998 Roumax V X, Pozniakov X P, Botrarov B V, T X Thu, Kunxevic A D, Sofronov G A, Cơ sở y sinh học đánh giá hậu lâu dài mặt y học chất da cam Việt Nam, Chất diệt cỏ chiến tranh tác hại lâu dài người thiên nhiên, tr.282-294, Apr.1994 Botrarov B V, Pymak B C, Нгуен Куок Ан, Отчёт промежуточный за 1990г Эколан М-5/Э-4.1.1: Разработка методологии оценки здоровья населения СРВ подвергшегосся воздействию фитоmoксикантов и апробация метода оценки отдаленных последствий контакта людей с "Оранжевым агентом", Tрoпцентр, 1990 61 tr Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 17 Những vấn đề chung 10 Позняков С П, Биологические основы идентификации медикобиологических последствий воздействия диоксинсодержащих экотоксикантов, Автореф дис доктора биол наук., СПб, 1997, стр 45 11 Rumac V S, Các hậu y học lâu dài to tác động chất da cam yếu tố độc hại chứa dioxin gây ra, Báo cáo kết nghiên cứu hậu chiến tranh hóa học Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, Hà Nội, 1997, tr.1-16 12 Антонюк В В, Оценка состояния здоровья населения с учетом влияния неблагоаприятных факторов окружающей среды, Автореф дисс к.б.н Мeд Н., 1995, 27 стр 13 Antanuk V V, Ermacov S P, Phan Lương, Báo cáo kết nghiên cứu hậu chiến tranh hóa học Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, Hà Nội, 1997 14 Umnova N V, Ngô Thanh Nam, Báo cáo khoa học đề tài M-3.1 "Tình trạng độc học sinh thái vùng dân cư đại diện Việt Nam đặc điểm bệnh lý liên quan với dioxin, giai đoạn 2007-2012 “Khảo sát cấu bệnh tật người miền Bắc di cư vào tỉnh Kon Tum Đắk Nông”, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, Hà Nội, 2013 15 Umnova N.V, Hậu di truyền sinh thái chất da cam gây ra, Báo cáo kết nghiên cứu hậu chiến tranh hóa học Trung tâm Nhiệt đới Việt Nga, Hội nghị khoa học, Hà Nội, 1997 16 Umnova N V, H T K Chi, N Q An, Rumax V X, Những nghiên cứu di truyền - độc học miền Nam Việt Nam, Chất diệt cỏ chiến tranh tác hại lâu dài người thiên nhiên, Apr.1994, tr.403-412 17 Sycheva L P., Umnova N V., Kovalenko M A., Zhurkov V S., Shelepchikov A A., Roumak V S., Dioxins and cytogenetic status of villagers after 40 years of Agent Orange application in Vietnam, Chemosphere, 2016, 144:1415-1420 18 Umnova N V, Nguyễn Như Nghĩa, Báo cáo khoa học đề tài UBPH M-3.2 “Nghiên cứu ảnh hưởng yếu tố di truyền sinh thái lên cá thể nhóm cư dân có đặc điểm bệnh lý Dioxin”, Trung tâm Nhiệt đới Việt-Nga, Hà Nội, 2013 19 Võ Viết Cường, Báo cáo Khoa học đề tài M-3.2 giai đoạn 2013-2014: Nghiên cứu ảnh hưởng kiểu gen đến số bệnh lý dioxin cư dân sinh sống vùng bị phun rải chất độc da cam/dioxin, Trung tâm Nhiệt đới Việt-Nga, Hà Nội, 2014 20 Võ Viết Cường, Báo cáo kết ban đầu đề tài M-3.2 giai đoạn 2016-2017, Nghiên cứu đa hình gen biến thể di truyền biểu sinh gen người lớn họ sinh sống vùng bị ô nhiễm chất độc sinh thái Việt Nam, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, Hà Nội, 2017 21 Voronov A V., Birkin Iu A., Gololobov A L., Báo cáo nghiên cứu khoa học: Nghiên cứu khả ảnh hưởng nhân tố ô nhiễm mơi trường (dioxin, thuốc diệt cỏ) tình trạng chức sinh sản người bình thường bệnh lý dưa theo biến đổi mức TBG huyết thanh, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, TP Hồ Chí Minh, 1990, tr 18 Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 Prokopiev S K cs., Báo cáo nghiên cứu khoa học đề tài E-4: Nghiên cứu ảnh hưởng yếu tố ô nhiễm mơi trường (dioxin, thuốc diệt cỏ) đến q trình sinh sản qua thay đổi TBG chất đạm thai khác tiêu trình thai nghén bình thường bệnh lý, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, TP Hồ Chí Minh, 1999, 15 tr Pymak B C., Phạm Huy Hoàng, Отчёт Промежуточный за 1990 г Эколан М-5/Э-4.4.2: Экогенетические и цитогенетические исследования последствий применения США во Вьетнаме диоксинсодержащих фитотоксикантов для беременности и родов, Tрoпцентр, 1990, 57 c Нгуен Куок Ан, Позняков С П., Отчет M-4.1: Оценка эффективности применения пептидных биорегуляторов в программых реабилитации людей с отдаленными медицинскими последствями воздействuями диосин-содержающuх экотоксикантов, Тропический центр, Ханой, 2002 Nguyễn Quốc Ân, Nghiên cứu tình trạng sức khoẻ cựu chiến binh quận Cầu Giấy, Hà Nội, góp phần xây dựng phương pháp phát hiện, đánh giá nhận biết hậu y học lâu dài CĐHH chứa dioxin dùng quân Đề xuất giải pháp phục hồi sức khoẻ cho người bị tác động CĐHH chứa dioxin, Báo cáo kết nhánh đề tài thuộc Chương trình 33, Hà Nội, 2004 Hoàng Văn Huấn, Ứng dụng chế phẩm peptid điều hoà sinh học hỗ trợ điều trị cho người có tiền sử tiếp xúc với chất độc hố học/dioxin, Báo cáo kết Dự án cấp Bộ Quốc phòng, Hà Nội, 2011 Nguyễn Quốc Ân, Cơ sở khoa học hồ sơ cộng đồng nạn nhân chất độc da cam/dioxin, Báo cáo kết đề tài Hợp đồng với Hội nạn nhân chất độc da cam/dioxin Việt Nam, Hà Nội, 2006 Võ Viết Cường, Báo cáo kết nghiên cứu Viện Y sinh nhiệt đới hậu y sinh học lâu dài chất độc da cam/dioxin người, Báo cáo tổng kết đề tài cấp sở, Hà Nội, 2015 Võ Viết Cường, Tổng hợp kết nghiên cứu hậu chất độc da cam/ dioxin sức khỏe người Việt Nam, Báo cáo tổng kết đề tài cấp Trung tâm, Hà Nội, 2016 Ngô Thanh Nam, Khảo sát đánh giá tình trạng sức khỏe qn nhân cơng nhân Cơng ty 78, Binh đồn 15 địa bàn Tây Nguyên, Báo cáo kết đề tài Hợp đồng với Hội nạn nhân chất độc da cam/dioxin Việt Nam, Hà Nội, 2013 Nguyễn Minh Tuấn, Báo cáo kết nghiên cứu Viện Y sinh nhiệt đới hậu y sinh học lâu dài chất độc da cam/dioxin người, Báo cáo kết đề tài định hướng, Hà Nội, 2003 Hoàng Đức Hậu, Hà Văn Như, Thực trạng thực quy trình xơng giải độc Hubbard Đà Nẵng Hà Nội, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Nhiệt đới, Số 20 - 6/2020, tr 92-98 Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 19 Những vấn đề chung 33 Sofronov G A., Ngô Thanh Nam, Báo cáo tổng kết đề tài M-3.3: Chẩn đoán phục hồi đồng chức tim mạch hô hấp cựu chiến binh tiền sử phơi nhiễm với chất độc da cam/dioxin, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, Hà Nội, 2016 34 Суворов Н Б., Нго Тхань Нам, Ву Тхи Лоан, Сергеев Т В., Биологическая обратная связь в реабилитации лиц, пострадавших от оранжевого агента, Биомедицинская радиоэлектроника, 2017, стр.71-80 35 Nguyễn Xuân Nết, Đỗ Ngọc Lanh, Trịnh Khắc Sáu, Nghiêm Xuân Trường, Lê Văn Long, Dioxin chiến tranh Công nghệ xử lý môi trường, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, Hà Nội, 2013, 222 tr 36 Lê Kế Sơn, Nguyễn Xuân Nết, Phạm Ngọc Cảnh, Nguyễn Văn Minh cs, Báo cáo tổng thể tình hình nhiễm dioxin ba điểm nóng sân bay Biên Hòa, Đà Nẵng Phù Cát, Văn phịng Ban đạo 33, Bộ Tài ngun Mơi trường, Hà Nội, 2013 37 Trịnh Khắc Sáu, Đánh giá biến động ô nhiễm dioxin, chất tương tự dioxin khơng khí phương pháp lấy mẫu thụ động, Báo cáo định kỳ đề tài cấp Trung tâm, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, T6/2022 38 Trịnh Khắc Sáu, Đánh giá biến động ô nhiễm dioxin, chất tương tự dioxin khơng khí Hà Nội Đà Nẵng phương pháp lấy mẫu thụ động, Báo cáo tổng kết đề tài E-2.1 nhiệm vụ 3/4 giai đoạn 2015-2020, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, Hà Nội, 07/2021 39 Lê Văn Quang, Đặng Thị Việt Hương, Bùi Thanh Nga, Nguyễn Ngọc Tân, Lê Văn Quân, Võ Viết Cường, Khảo sát tình hình bệnh đái tháo đường, tăng huyết áp vùng phơi nhiễm dioxin thuộc huyện Tân Un, tỉnh Bình Dương, Tạp chí Y học Việt Nam, tháng 8-2020, 493(2):37-41 40 Trịnh Khắc Sáu, Báo cáo tình trạng sức khỏe cấu bệnh tật người dân cư trú gần khu vực ô nhiễm chất độc da cam/dioxin sân bay Biên Hòa, Báo cáo chuyên đề đề tài M-3.3 năm 2020, Trung tâm Nhiệt đới Việt Nga, 06/2022 41 Trịnh Khắc Sáu, Báo cáo tình trạng sức khỏe cấu bệnh tật nhóm nghiên cứu Thanh Khê cư trú xung quanh sân bay Đà Nẵng, Báo cáo chuyên đề đề tài M-3.3 năm 2021, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, 06/2022 42 Trịnh Khắc Sáu, Báo cáo tình trạng sức khỏe cấu bệnh tật nhóm chứng quận Sơn Trà, thành phố Đà Nẵng, Báo cáo chuyên đề đề tài M3.3 năm 2021, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, 06/2022 43 Cục Y tế dự phòng, Điều tra quốc gia yếu tố nguy bệnh không lây nhiễm năm 2015, Hà Nội, 2016 44 Hội nạn nhân chất độc da cam/dioxin Việt Nam, Hội thảo khoa học quốc tế đánh giá tác hại chất độc da cam/dioxin Mỹ sử dụng chiến tranh Việt Nam, Hà Nội, 8/2016, tr.21-23 20 Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 Những vấn đề chung 45 Румак В С., Медико-биологические основы оценки отдаленных медицинских последствий применения в военных целях фитотоксикантов, содержащих 2,3,7,8-ТХДД (на примере применения “Оранжевого агента” в ходе операции RanchHand), Автореф дис д-ра мед Наук, 1993 46 Умнова Н В., Эколого-генетические последствия воздействия диоксинсодержащих экотоксикантов, Автореф дис д-ра биол Наук, СПб.: ВМедА., 1997, стр 47 47 Nguyễn Quốc Ân, Đánh giá đặc điểm hệ cytochrome P-450, tình trạng vitamin A chuyển hóa porphyrin cư dân nông thôn miền Nam bị tác động chất da cam quân đội Mỹ sử dụng chiến tranh, Luận án tiến sỹ sinh học, Hà Nội, 1997 48 Ngơ Thanh Nam, Nghiên cứu tình trạng sức khỏe bệnh tật của cựu chiến binh có tiền sử phơi nhiễm với chất da cam/dioxin đánh giá tác dụng epithalamion thymalin, Luận án tiến sỹ y học, Học viện Quân y, Hà Nội, 2010 49 Жулева Л Ю., Повреждения хромосомного аппарата соматических клеток человека при воздействии диоксин, Автореф дисс к.б.н М.: ИОГен., 2000, стр 19 50 Пантелеев А А., Особенности кожных изменений у человека и животных при воздействии 2,3,7,8-тетрахлородибензо- диоксина, автореферат дис кандидата биологических наук: 14.00.20/Ин-т токсикологии, 25 с., СанктПетербург, 1996 51 Румак В С., Нгуен Куок Ан, Окружающая среда и здоровье человека на загрязненных диоксинами территориях провинции Куан Чи, междисциплинарный отчет по проблеме последствия химической войны США во Вьетнаме, Трoпцентр, Ханой-Москва, 2009 SUMMARY RESEARCH ISSUES ON THE CONSEQUENCES OF AGENT ORANGE/DIOXIN FOR HUMAN HEALTH OF THE JOINT VIETNAM RUSSIA TROPICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY RESEARCH CENTER BETWEEN 1988 AND 2022 During the period 1988 - 2022, the Joint Vietnam - Russia Tropical Science and Technology Research Center conducted the studies on the long-term biomedical consequences of Agent Orange/dioxin in Vietnam on many groups of subjects with different exposure levels including people residing and living in herbicide sprayed areas and areas around dioxin hotspots, veterans exposed to Agent Orange/dioxin during the war in the southern battlefield, and northern residents after the war migrated to areas sprayed with herbicides The current status of effects of Agent Orange/dioxin on human health has been reviewed The research results have provided scientific recommendations, opening the prospect for finding methods to Tạp chí Khoa học Cơng nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 21 Những vấn đề chung protect people against dioxins and other persistent organic pollutants, effectively addressing the social problems associated with losses in health and quality of life The long-term biomedical consequences of Agent Orange/dioxin for humans are still unpredictable, especially exposure at low doses and at trace concentrations Therefore, it is necessary to further study the risks of ecotoxicants at low doses, and the changes in homeostasis and health of people residing and working in areas contaminated with Agent Orange/dioxin, including in secondary contaminated areas Keywords: Agent Orange, dioxin, long-term consequences, human health, chất Da cam, dioxin, hậu lâu dài, sức khỏe người Nhận ngày 18 tháng năm 2022 Phản biện xong ngày 19 tháng 10 năm 2022 Hoàn thiện ngày 14 tháng 11 năm 2022 (1) Viện Y sinh nhiệt đới, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga Liên hệ: Trịnh Khắc Sáu Viện Y sinh Nhiệt đới, Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga Số 63 Nguyễn Văn Huyên, Nghĩa Đô, Cầu Giấy, Hà Nội Điện thoại: 0912206942 ; Email: sau_tk@yahoo.com 22 Tạp chí Khoa học Công nghệ nhiệt đới, Số 26, 12 - 2022 ... Khoa học đề tài M-3.2 giai đoạn 201 3-2 014: Nghiên cứu ảnh hưởng kiểu gen đến số bệnh lý dioxin cư dân sinh sống vùng bị phun rải chất độc da cam/ dioxin, Trung tâm Nhiệt đới Việt- Nga, Hà Nội, 2014... V S, Các hậu y học lâu dài to tác động chất da cam yếu tố độc hại chứa dioxin gây ra, Báo cáo kết nghiên cứu hậu chiến tranh hóa học Trung tâm Nhiệt đới Việt - Nga, Hà Nội, 1997, tr. 1-1 6 12 Антонюк... nạn nhân chất độc da cam/ dioxin Việt Nam, Hà Nội, 2006 Võ Viết Cường, Báo cáo kết nghiên cứu Viện Y sinh nhiệt đới hậu y sinh học lâu dài chất độc da cam/ dioxin người, Báo cáo tổng kết đề tài