Luận án phát hiện một số đột biến gen và đối chiếu kiểu gen với kiểu hình của bệnh nhi thalassemia tại bệnh viện trẻ em hải phòng

MỤC LỤC Trang ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm dịch tễ học bệnh Thalassemia 1.2 Đặc điểm lâm sàng xét nghiệm 16 1.3 Tổng quan phương pháp lập phân tích phả hệ bệnh Thalassemia 28 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 34 2.2 Phương pháp nghiên cứu 35 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 49 3.1 Đột biến gen gây bệnh Thalassemia bệnh nhi Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng 49 3.2 Đối chiếu kiểu gen với kiểu hình bệnh nhi Thalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng 60 3.3 Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng theo gen đột biến bước đầu xây dựng số phả hệ 67 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 80 4.1 Xác định đột biến gen gây bệnh Thalassemia bệnh nhi Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng 80 4.2 Đối chiếu kiểu gen với kiểu hình bệnh nhi Thalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng Error! Bookmark not defined 4.3 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng theo gen đột biến bước đầu xây dựng số phả hệ 107 KẾT LUẬN 113 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN 115 NHỮNG HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 116 KHUYẾN NGHỊ 117 PHƯƠNG HƯỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP THEO 117 TÀI LIỆU THAM KHẢO 118 DANH SÁCH BỆNH NHÂN 136 DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1 Tỷ lệ người mang gen Thalassemia Việt Nam Bảng 1.2 Đột biến gen Hb (tổng hợp từ nhiều nghiên cứu) Bảng 1.3 Tỉ lệ người mang gen nước ta (tổng hợp từ nhiều nghiên cứu) Bảng 1.4 Cấu trúc globin Hb sinh lý Bảng 1.5 Các loại allen đột biến bệnh α-Thalassemia 11 Bảng 1.6 Các đột biến gây bệnh β-Thalassemia 13 Bảng 1.7 Các kiểu gen kiểu hình bệnh α-Thalassemia 17 Bảng 2.1 Trình tự mồi kích thước đột biến thường gặp 40 Bảng 2.2 Các thông số phản ứng GAP-PCR đột biến thường gặp 41 Bảng 2.3 Trình tự mồi kích thước đột biến điểm thường gặp 42 Bảng 2.4 Các thông số phản ứng ARMS-PCR 43 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi vào viện tuổi phát bệnh 49 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhi α β-Thalassemia theo nhóm tuổi vào viện 49 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân theo tuổi phát bệnh 50 Bảng 3.4 Đặc điểm giới đối tượng nghiên cứu 50 Bảng 3.5 Đặc điểm địa dư đối tượng nghiên cứu 51 Bảng 3.6 Phân bố đột biến gen hemoglobin bệnh nhân α-Thalassemia 52 Bảng 3.7 Phân loại bệnh nhân α-Thalassemia theo kiểu đột biến gen 52 Bảng 3.8 Phân bố đột biến gen β-globin bệnh nhân β-Thalassemia 55 Bảng 3.9 Phân loại đột biến β-globin theo vị trí gen bị đột biến 57 Bảng 3.10 Phân bố bệnh nhân β-Thalassemia theo chức gen bị đột biến 58 Bảng 3.11 Phân bố bệnh nhân β-Thalassemia theo kiểu gen đột biến 59 Bảng 3.12 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo lý vào viện 60 Bảng 3.13 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo triệu chứng lâm sàng vào viện 61 Bảng 3.14 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo mức độ lách to vào viện 62 Bảng 3.15 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo triệu chứng mặt Thalassemia 62 Bảng 3.16 Đặc điểm niêm mạc lợi đối tượng nghiên cứu vào viện 63 Bảng 3.17 Phân bố bệnh nhân theo tuổi bắt đầu truyền máu 63 Bảng 3.18 Phân bố bệnh nhân theo số lần truyền máu năm 64 Bảng 3.19 Đặc điểm lệ thuộc truyền máu bệnh nhân Thalassemia 64 Bảng 3.20 Đặc điểm huyết học đối tượng nghiên cứu 65 Bảng 3.21 Đặc điểm sắt ferritin huyết bệnh nhân Thalassemia 66 Bảng 3.22 Đặc điểm GOT, GPT, ure, creatinin bệnh nhân Thalassemia 67 Bảng 3.23 Hội chứng tán huyết theo gen đột biến α-Thalassemia 68 Bảng 3.24 Đặc điểm lâm sàng theo gen đột biến α-Thalassemia 68 Bảng 3.25 Đặc điểm huyết học theo số lượng gen đột biến α-Thalassemia (n=27) 69 Bảng 3.26 Đặc điểm điện di huyết sắc tố theo số lượng gen đột biến 69 Bảng 3.27 Đặc điểm lâm sàng theo đột biến gen HBB β-Thalassemia 70 Bảng 3.28 Đặc điểm huyết học theo đột biến gen HBB β-Thalassemia 71 Bảng 3.29 Đặc điểm điện di HST theo đột biến gen HBB β-Thalassemia 71 DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.1 Gen α β globin (trên nhiễm sắc thể 16 11) 14 Hình 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo kiểu hình bệnh (n=83) 51 Hình 3.2 Hình ảnh điện di thu đột biến SEA, 3.7 53 Hình 3.3 Hình ảnh điện di thu đột biến c2delT 53 Hình 3.4 Hình ảnh điện di thu đột biến HbCs 54 Hình 3.5 Phân loại bệnh nhân α-Thalassemia theo số lượng gen đột biến (n=27) 54 Hình 3.6 Hình ảnh điện di thu đột biến CD17, CD41/42 55 Hình 3.7 Hình ảnh điện di thu đột biến CD95 56 Hình 3.8 Hình ảnh điện di thu đột biến CD26 56 Hình 3.9 Hình ảnh điện di thu đột biến CD71/72 57 Hình 3.10 Hình ảnh điện di đột biến IVS1.1 57 Hình 11 Phả hệ gia đình số 72 Hình 12 Phả hệ gia đình số 72 Hình 13 Phả hệ gia đình số 73 Hình 14 Phả hệ gia đình số 74 Hình 15 Phả hệ gia đình số 74 Hình 16 Phả hệ gia đình số 75 Hình 17 Phả hệ gia đình số 76 Hình 18 Phả hệ gia đình số 76 Hình 19 Phả hệ gia đình số 77 Hình 20 Phả hệ gia đình số 10 78 Hình 21 Phả hệ gia đình số 11 78 Hình 22 Phả hệ gia đình số 12 79 Hình 4.1 Kết phát đột biến CD95 gia đình phả hệ số 11 108 ĐẶT VẤN ĐỀ Thalassemia nhóm bệnh thiếu máu tan máu bẩm sinh đột biến gen globin gây nên thiếu hụt tổng hợp phần hay toàn mạch polypeptid globin hemoglobin Các thể bệnh Thalassemia mô tả đặt tên dựa theo chuỗi globin bị ảnh hưởng, thường gặp lâm sàng αThalassemia, β-Thalassemia hay δβ-Thalassemia [1], [2] Liên đoàn Thalassemia giới ước tính có khoảng 7% dân số giới mang gen bệnh Hàng năm có 300 đến 400 nghìn đứa trẻ sinh bị thiếu máu mắc bệnh Bệnh ảnh hưởng đến hầu hết quốc gia, có khác biệt đáng kể khu vực địa lý nhỏ [3] Trước đây, bệnh phổ biến khu vực Địa Trung Hải, Trung Đông Đơng Nam Á Tuy nhiên, bệnh có xu hướng gia tăng khu vực khác, bao gồm Bắc Âu Bắc Mỹ, chủ yếu di cư [4] Việt Nam nằm “vành đai Thalassemia” Theo thống kê, nước ta quốc gia có tỷ lệ người mắc bệnh Thalassemia cao giới Hội tan máu bẩm sinh Việt Nam (VITA) năm 2014 ước tính có khoảng 10 triệu người mang gen bệnh Thalassemia, bao gồm khoảng 20.000 bệnh nhân cần điều trị 44% số trẻ em Tại Hải Phịng, vấn đề chẩn đốn điều trị bệnh Thalassemia thực tích cực, song cịn chưa đạt hiệu mong đợi Chúng ta chưa thực khống chế kiểm sốt bệnh, ngun nhân chủ yếu nguồn gen bệnh chưa quản lý cách chặt chẽ Từ dẫn đến việc lan truyền nguồn gen gây bệnh từ hệ sang hệ khác, làm suy thối giống nịi mang lại nhiều hậu nặng nề cho gia đình xã hội Hiện có nhiều tiến điều trị Thalassemia, kể liệu pháp ghép tế bào gốc, trình điều trị khó khăn tốn Do giải pháp tốt với bệnh Thalassemia dự phịng, tư vấn di truyền nhằm khơng sinh hệ bị thể bệnh nặng [5] Như vậy, đột biến gen gây bệnh Thalassemia trẻ em Hải Phịng gì? Kiểu hình kiểu gen bệnh nhi Thalassemia nào? Đây việc cần thiết tối quan trọng, góp phần tạo móng cho việc phát sớm, phịng ngừa chủ động, lấy giải pháp phòng bệnh làm chiến lược giải vấn đề Thalassemia, tiến tới bước đầu loại bỏ giảm nguồn gen gây bệnh Vì vậy, thực đề tài: “Phát số đột biến gen đối chiếu kiểu gen với kiểu hình bệnh nhi Thalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng” với mục tiêu sau: 1, Xác định số đột biến gen bệnh nhi Thalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng từ 01/01/2016 đến 31/12/2020 2, Đối chiếu kiểu gen với kiểu hình bệnh nhi Thalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng 3, Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng theo gen đột biến bước đầu xây dựng số phả hệ bệnh nhi Thalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng Hi vọng với kết thu góp phần vào chẩn đốn, điều trị, tiên lượng phòng bệnh Thalassemia, bệnh thường gặp trẻ em nước ta Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm dịch tễ học bệnh Thalassemia 1.1.1 Dịch tễ học Thalassemia bệnh rối loạn di truyền phổ biến giới, bệnh có liên quan đến nguồn gốc dân tộc Bệnh phân bố tồn cầu, song có tính địa dư, thường gặp vùng Địa Trung Hải, khu vực Trung Đông, Đông Nam Á Bắc Phi [4], [6] Theo báo cáo Liên đoàn Thalassemia quốc tế, số người mang gen bệnh Thalassemia chiếm khoảng 7% dân số toàn cầu [7] Ở Đông Nam Á, tỷ lệ người mang gen bệnh Thalassemia cao Theo Suthat Fucharoen (2011), vùng biên giới nước Thái Lan, Lào Campuchia có tới 30 - 40% người mang gen bệnh α-Thalassemia, - 9% người mang gen bệnh β-Thalassemia; 50 - 60% mang gen bệnh HbE [8] Tỷ lệ người mang gen Thalassemia Quảng Đông (Trung Quốc) 11,07% [9], Quảng Tây 19,8% [10] Hiện nay, Việt Nam xếp vào khu vực có nguy cao với ước tính có khoảng 10 triệu người mang gen bệnh Ở Việt Nam, qua số nghiên cứu giai đoạn 2010 - 2020 cho thấy người mang gen Thalassemia gặp với tỷ lệ cao Thalassemia xuất vùng miền tất dân tộc Việt Nam, tỷ lệ người mang gen bệnh khác đặc biệt cao tỉnh miền núi [11] Một nghiên cứu gần Trần Thị Thúy Minh thống kê tỷ lệ trẻ em từ 1-5 tuổi mang gen bệnh -Thalassemia dân tộc Êđê M’nông 24,6% Cũng theo tác giả này, tỷ lệ mắc -Thalassemia dân tộc khác Stiêng (63,9%), Ê đê (32,2%), M’Nông (24,2%), Mường (22,6%), Kinh (19,5%), Thái (16,6%), Nùng, Dán Dìu (14,3%), RacLay (14,5%), Tày (12,5%), Dao (12,1%) [12] Do điều kiện khó khăn kỹ thuật nên khơng có nhiều nghiên cứu trước tỷ lệ lưu hành người mang gen -Thalassemia Việt Nam Tuy nhiên, theo Dương Bá Trực nghiên cứu máu cuống rốn trẻ sơ sinh có khoảng 2,3% trẻ mang gen bệnh sống Hà Nội gồm thể bệnh alpha1 alpha2 theo tác giả có 13,75% bệnh nhi HbH tổng số bệnh Thalassemia đến khám bệnh, người Kinh chiếm 84,7% bệnh nhi thuộc dân tộc người chiếm 15,3% Điều cho thấy α-Thalassemia lưu hành phổ biến nước ta với nhiều thể bệnh Thống kê Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2019 thấy tỉ lệ mẹ mang gen alpha Thalassemia 78%, có đến 73,2% người mang gen dị hợp tử SEA [13] Nghiên cứu Nguyễn Khắc Hân Hoan [14], thấy 98,7% bệnh -Thalassemia loại alen đột biến: SEA,-3.7, CS -.4.2 Theo Nguyễn Thu Phương (2019), tiến hành nghiên cứu đột biến gen 58 bệnh nhân Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên thấy kiểu alen đột biến phổ biến kiểu SEA [15] Các nghiên cứu -Thalassemia cho thấy, bệnh gặp nhiều Mường chiếm tỉ lệ cao, nghiên cứu Bùi Văn Viên CS [16], khảo sát bệnh Thalassemia nhóm người dân tộc Mường huyện Kim Bơi tỉnh Hồ Bình cho thấy bệnh -Thalassemia phổ biến với tần suất 10,67% Theo tác giả khác thống kê tần suất người mang gen Thalassemia/huyết sắc tố dân tộc Thái Mường 38,0% 41,4% [17] Bên cạnh -Thalassemia lưu hành HbE Việt Nam với tỉ lệ cao Bùi Văn Viên thấy tỷ lệ lưu hành HbE người Mường - Hịa Bình 12,3% [16] Qua khảo sát 124 người dân tộc Gia Jai, Nguyễn Văn Dũng nhận thấy tỷ lệ lưu hành bệnh hemoglobin 39% lưu hành HbE 34% [18] Theo Bạch Quốc Khánh CS (2021) thấy tỷ lệ lưu hành HbE nhóm người dân tộc Thái - Mường 18,4% [17] Với nguồn gen phổ biến khổng lồ gen -Thalassemia HbE nên tạo nhiều thể lâm sàng nặng Theo Lâm Thị Mỹ thống kê bệnh viện Nhi đồng I thấy trẻ β-Thalassemia/HbE chiếm 42,8%; β-Thalassemia 34,5%; HbH 15,4% [19] Nghiên cứu Khamkhanxay Mangnomek Bệnh viện Nhi Trung ương thấy tỉ lệ β-Thalassemia/HbE 35,6% βThalassemia chiếm 42,8% [20] Bệnh -thalasemia phổ biến khu vực Đông Nam Á Tần suất gen bệnh cao vùng Đông Nam Á Lào, Thái Lan, Miến Điện, dao động từ 10 - 30 % dân số Đông Nam Á gồm 10 nước có khoảng 400 triệu dân, tỷ lệ mang gen bệnh -Thalassemia khác tùy quốc gia, dân tộc Tỷ lệ mang gen bệnh -Thalasemia Bắc Thái Lan Lào từ 30 - 40%, 4,5% Malaysia, 5% đảo Philippines, Trung Quốc 7,19% [21], [22] Bảng 1.1 Tỷ lệ người mang gen Thalassemia Việt Nam (tổng hợp nhiều nghiên cứu) Tỉnh Dân tộc Tỷ lệ mang gen (%) Sơn La – Mường 20,8 Nghệ An Thái 26,1 Dao 10,0 Tày 14,3 DT khác 15,4 Bắc Cạn Quảng Bình Kinh 19,3 Stiêng 63,9 Ê đê 32,2 Khánh Hịa- M’ Nơng 24,2 Bình Phước RacLay 14,5 An Giang Sóc TrăngBạc Liêu Tày 12,8 Nùng 11,7 Kinh 19,8 Khmer 0,74 Hoa 0,38 Khmer 25,4 Năm Tác giả 2021 Bạch Quốc Khánh [17] 2017 Nguyễn Thị Ánh [23] 2011 Phan T Thùy Hoa [24] 2010 Sean O’Riordan Tran Tinh Hien Oxfort [25] 2010 Phạm Ngọc Dũng [26] 2012 Lê Thị Hoàng Mỹ Tại Bệnh viện đa khoa Thái Nguyên, Nguyễn Văn Sơn thấy có alen đột biến chiếm tỉ lệ cao CD41/42 (35,29%), CD17 (25,10%), CD26 (14,71%) [27] Nghiên cứu Đặng Thị Hồng Thiện áp dụng kĩ thuật ARMS - PCR bệnh nhân Thalassemia Bệnh viện Nhi Trung ương cho kết bảng: Bảng 1.2 Đột biến gen Hb (tổng hợp từ nhiều nghiên cứu) Đột biến Đặng Thị Hồng Thiện [13] Saovaros CS [28] CD17 CD 41/42 -28M IVS IVS CD IVS 1-1 1-5 71/72 2-054 HBE 5,7 2,5 0,0 0,8 0,0 0,8 0,0 5,7 20,5 35,3 7,3 6,0 0,0 7,3 7,3 31,0 Hiện nay, tượng giao thoa dân tộc dịch chuyển địa lý khiến gen bệnh lan rộng gia tăng đáng kể khắp nước Tại thành phố lớn xuất nhiều người mang gen bệnh Những nghiên cứu nước ta gần cho thấy, thalassemia/bệnh huyết sắc tố nước ta thực vấn đề nghiêm trọng, đe dọa chất lượng dân số giống nòi Những số đáng ý báo động như: Tất 63 tỉnh 54 dân tộc có người mang gen bệnh thalassemia; tỷ lệ mang gen chung toàn quốc ước tính 13,8% (khoảng 13- 14 triệu người); phân bổ bệnh có tính dân tộc địa lý rõ rệt [29] 124 63 Lê Gia Phong (2019), Kết sơ tổng điều tra dân số nhà năm 2019, Tổng cục thống kê - Cục thống kê thành phố Hải Phòng 64 Shelth S (2017) Alpha-thalassemia BMJ Best Practice 65 Shelth S (2017) Beta-thalassemia BMJ best practice 66 Chong S.S., Boehm C.D., Higgs D.R., et al (2000) Single-tube multiplex-PCR screen for common deletional determinants of alphathalassemia Blood, 95(1), 360–362 67 Ngô Diễm Ngọc (2018), Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, kiểu gen bệnh HbH chẩn đoán trước sinh bệnh anpha-thalassemia, Luận văn Tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 68 Nguyễn Quốc Cường, Bạch Khánh Hịa (2006) Tìm hiểu số đột biến gây beta-thalassemia người Miền Bắc Việt Nam Tạp chí nghiên cứu Y học, 40(1), 15–17 69 Phan Hùng Việt (2016) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh Thalassemia trẻ em khoa nhi Bệnh viện Trung ương Huế Tạp chí y dược học - Trường Đại học Y Dược Huế, Tập 6, số 5-tháng 10/2016, 104–110 70 Nguyễn Việt Hà, Nguyễn Ngọc Sáng, Vũ Văn Quang (2018) Biến đổi tim mạch bệnh nhân β- thalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phịng năm 2016 Tạp chí Y học Việt Nam, 466, 481–485 71 Nguyễn Thị Xuân Hương CS (2021) Đánh giá biến đổi hình thái chức tim bệnh nhân Thalassemia trung tâm Nhi khoa – Bệnh viện Trung ương Thái Nguyên Tạp chí Y học Việt Nam , 100, 259– 262 72 Nouri N., Naderi M., Rajaie S., et al (2013) Evaluation of Cardiac Function in Patients with Thalassemia Intermedia Iran J Pediatr Hematol Oncol, 3(1), 193–199 73 Nguyễn Ngọc Việt Nga, Lâm Thị Mỹ (2012) Đặc điểm bệnh Thalassemia bệnh viện Nhi đồng Cần Thơ từ 12/2010 đến 06/2011 Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 16(1), 51–56 125 74 Nguyễn Hồng Nam (2019), Nghiên cứu kiểu hình kiểu gen bệnh nhi beta-thalassemia, Luận án Tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 75 Hoàng Thị Thanh Nga (2021), Nghiên cứu hiệu truyền máu hồ hợp số kháng ngun nhóm máu hồng cầu bệnh nhân thalassemia viện huyết học - truyền máu trung ương, Luận án Tiến sĩ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 76 Võ Thế Hiếu, Tôn Thất Minh Trí CS (2019) Tình hình chăm sóc điều trị bệnh Thalassemia khoa Huyết học lâm sàng - bệnh viện Trung ương Huế Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 23(6), 305–309 77 Nguyễn Bá Chung, Bạch Quốc Khánh CS (2019) Khảo sát đặc điểm mang gen Thalassemia bệnh huyết sắc tố dân tộc thuộc vùng Nam Trung Bộ Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 23(3), 280–285 78 Hockham C., Ekwattanakit S., Bhatt S., et al (2019) Estimating the burden of α-thalassaemia in Thailand using a comprehensive prevalence database for Southeast Asia eLife, 8, e40580 79 Phanmany S., Chanprasert S., Munkongdee T., et al (2019) Molecular prevalence of thalassemia and hemoglobinopathies among the Lao Loum Group in the Lao People’s Democratic Republic Int J Lab Hematol, 41(5), 650–656 80 Lai K., Huang G., Su L., et al (2017) The prevalence of thalassemia in mainland China: evidence from epidemiological surveys Sci Rep, 7(1), 920 81 Huang H., Xu L., Chen M., et al (2019) Molecular characterization of thalassemia and hemoglobinopathy in Southeastern China Sci Rep, 9(1), 3493 82 Vũ Hải Toàn, Nguyễn Thị Thu Hà and Bạch Quốc Khánh CS (2018) Bước đầu phân tích số số sàng lọc Thalasemia cộng đồng Tạp chí Y học Việt Nam , 466(tháng – số đặc biệt), 435–443 126 83 Keikhaei B., Slehi-fard P., Shariati G., et al (2018) Genetics of Iranian Alpha-Thalassemia Patients: A Comprehensive Original Study Biochem Genet, 56(5), 506–521 84 Souza A.E., Cardoso G.L., Takanashi S.Y., et al (2009) Alphathalassemia (3.7 kb deletion) in a population from the Brazilian Amazon region: Santarem, Para State Genet Mol Res, 8(2), 477–481 85 Bạch Quốc Khánh, Nguyễn Thị Thu Hà, Ngô Mạnh Quân CS (2021) Nghiên cứu tình hình mang gen bệnh Thalassemia huyết sắc tố dân tộc thiểu số thuộc khu vực Tây Bắc Việt Nam Tạp chí Y học Việt Nam , 502(5-số chuyên đề), 58–65 86 Bạch Quốc Khánh, Nguyễn Thị Thu Hà, Ngô Huy Minh (2021) Thực trang mang gen bệnh Thalassemia học sinh dân tộc Kinh số tỉnh thành phố năm 2017 Tạp chí Y học Việt Nam , 502(5-số chuyên đề), 96–102 87 Bạch Quốc Khánh, Hoàng Thị Thuỳ Linh, Nguyễn Thị Thu Hà CS (2019) Thực trạng mang gen bệnh Thalassemia dân tộc Chơ Ro sống tỉnh Đồng Nai Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 23(6), 274–279 88 Fucharoen S, Viprakasit V (2009) HbH disease: clinical course and disease modifiers Hematol Am Soc Hematol Educ Program, 26–34 89 Ngô Thị Tuyết Nhung, Lý Thị Thanh Hà, Ngô Diễm Ngọc CS (2016) Ứng dụng kỹ thuật phân tử phát đột biến gen α-globin gây bệnh hemoglobin H Tạp Chí Nhi Khoa, 9(5), 80–84 90 Nguyễn Thị Thu Hà (2017), Nghiên cứu đặc điểm đột biến gen globin theo dõi điều trị thải sắt bệnh nhân thalassemia Viện Huyết học Truyền máu Trung ương giai đoạn 2013 - 2016, Luận văn Tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 91 Phạm Thị Ngọc Nga, Nguyễn Minh Tuấn, Nguyễn Trung Kiên (2017) Các kiểu đột biến gen gây β-thalasasemia bệnh nhân điều trị Bệnh Viện Nhi Đồng năm 2016 Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 245–251 127 92 Lê Hồng Thu, Nguyễn Thị Hồng, Bạch Thị Như Quỳnhvà CS (2017) Nghiên cứu đặc điểm gen đột biến bệnh nhân thalassemia Hải Phịng Tạp chí Y học Việt Nam, 458, 144–150 93 Đỗ Thị Thu Giang, Phạm Quang Thanh, Hồ Phương Thúy (2021) Nghiên cứu thực trạng mang gen Thalassemia trẻ em người dân tộc Tày, Dao tỉnh Tuyên Quang Tạp chí khoa học nghiên cứu sức khỏe phát triển, 5(3), 102 109 94 Nguyễn Văn Sơn, Nguyễn Thị Hà, Nguyễn Kiều Giang CS (2016) Nghiên cứu đặc điểm gene đột biến nhóm bệnh nhân điều trị thiếu máu tan máu bẩm sinh khoa nhi bệnh viện đa khoa Trung ương Thái Nguyên Kỷ yếu hội nghị KHCN tuổi trẻ trường ĐH-CĐ y dược Việt Nam lần XVIII-2016, 414–417 95 He S., Li J., Li D.M., et al (2018) Molecular characterization of α- and β-thalassemia in the Yulin region of Southern China Gene, 655, 61–64 96 Bùi Thị Minh Phượng, Tạ Thành Văn (2014) Phát đột biến gen gây bệnh alpha thalassemia kỹ thuật multiplex-PCR Kỷ yếu hội nghị KHCN tuổi trẻ trường ĐH-CĐ y dược Việt Nam, 555–560 97 Renzo G., ADNroulla E., Joanne T., et al (2008) Prevention of thalassemia and other haemoglobin disorders, Volume I Thalass Int Ferderation, 2nd edition 98 Thein S.L (2013) The molecular basis of β-thalassemia Cold Spring Harb Perspect Med, 3(5), a011700 99 Viprakasit V., Tyan P., Rodmai S., et al (2014) Identification and key management of non-transfusion-dependent thalassaemia patients: not a rare but potentially under-recognised condition Orphanet J Rare Dis, 9(1), 131 100 Galanella R, Perseau L, Satta S, Dematis FR, Campus S (2011) Phenotype – Genotype correlation in β-thalassemia Thalass Rep, 1, 16– 20 128 101 Asadov C., Abdulalimov E., Mammadova T., et al (2017) GenotypePhenotype Correlations of β-Thalassemia Mutations in an Azerbaijani Population Turk J Hematol, 34(3), 258–263 102 Cappellini MD., Cohen A., Androulala E et al (2013) Guidelines for the Clinical Management of Thalassaemia Thalass Int Fed, 2nd 103 Hoàng Văn Ngọc (2007), Nghiên cứu thực trạng bệnh Beta-Thalassemia số yếu tố liên quan trẻ em dân tộc Tày Dao huyện Định hóa tỉnh Thái Nguyên, Luận văn Thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên 104 Lê Vũ Thức, Nguyễn Thị Phương Mai, Lê Thị Đỗ Quyên CS (2019) Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị số yếu tố liên quan đến tình trạng ứ sắt bệnh nhi thalassemia Bệnh viện Đa khoa tỉnh Kon Tum năm 2018 Viện sức khỏe cộng đồng, 4(51), 27–31 105 Mã Phương Hạnh, Lâm Thị Mỹ (2009) Đặc điểm bệnh nhân thalassemia thể nặng có ứ sắt Bệnh viện Nhi Đồng Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 13(1), 1–5 106 Cappellini MD, Farmakis D, Porter J, et al (2021), 2021 Guidelines for the management of transfusion dependent thalassemia (TDT), TIF 107 Musallam K.M., Bou-Fakhredin R., Cappellini M.D., et al (2021) 2021 update on clinical trials in β-thalassemia Am J Hematol, 96(11), 1518– 1531 108 Taher AT , Musallam KM , Cappellini MD (2021) β-thalassemias N Engl J Med, 384, 727–743 109 Viprakasit V and Ekwattanakit S (2018) Clinical Classification, Screening and Diagnosis for Thalassemia Hematol Oncol Clin North Am, 32(2), 193–211 110 Fibach E and Rachmilewitz E.A (2017) Pathophysiology and treatment of patients with beta-thalassemia – an update F1000Research, 6, 2156 111 Taher A., Vichinsky E., Musallam K., et al (2013) Guidelines for the Management of Non Transfusion Dependent Thalassaemia (NTDT 129 112 Bou-Fakhredin R., Tabbikha R., Daadaa H., et al (2020) Emerging therapies in β-thalassemia: toward a new era in management Expert Opin Emerg Drugs, 25(2), 113–122 113 Nguyễn Thị Huyền, Nguyễn Thị Mai Hương Phan Tuấn Hưng (2021) Mối tương quan Ferritin huyết với nồng độ sắt gan T2* tim cộng hưởng từ bệnh nhi thalassemia Tạp chí Nhi khoa, 14(1), 66– 70 114 Modell B., Khan M., and Darlison M (2000) Survival in β-thalassaemia major in the UK: data from the UK Thalassaemia Register The Lancet, 355(9220), 2051–2052 115 Rogers M., Phelan L & Bain B (1995) Screening criteria for beta thalassaemia trait in pregnant women J Clin Pathol, 48(11), 1054–1056 116 Pranpanus S., Sirichotiyakul S., Srisupundit K & Tongsong T (2009) Sensitivity and specificity of mean corpuscular hemoglobin (MCH): for screening alpha- thalassemia-1 trait and beta-thalassemia trait J Med Assoc Thai, 92(6), 739–743 117 Phạm Hải Yến, Nguyễn Thị Thu Hà, Nguyễn Ngọc Dũng (2021) Giá trị cut-off số hồng cầu người mang gen bị bệnh AlphaThalassemia thể nhẹ Tạp chí Y học Việt Nam, 502(5-số chuyên đề), 120– 125 118 Hoàng Thị Ngọc Lan, Trần Vân Quỳnh, Nguyễn Vân Anh, et al (2019) Giá trị MCV, MCH sàng lọc bệnh α-Thalassemia thai phụ Trung tâm Chẩn đoán trước sinh - Bệnh viện Phụ sản trung ương Tạp Chí Phụ Sản, 16(3), 28–34 119 Trần Thị Ánh Loan, Trần Thành Vinh, Hồ Trọng Toàn CS (2019) Nghiên cứu thông số hồng cầu hồng cầu lưới bệnh nhân thiếu máu thiếu sắt Thalassemia Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 23(6), 343–348 130 120 Trang Thanh Minh Châu, Lâm Thị Mỹ, Trần Thái Bình (2007) Đặc điểm hội chứng thiếu máu huyết tán trẻ em bệnh viện Nhi đồng I từ 01/06/2005 - 01/06/2006 Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 11(1), 56–62 121 Phạm Thị Thanh Nga, Nguyễn Quang Tùng, Nguyễn Chí Thành (2021) Ý nghĩa số số xét nghiệm hồng cầu lưới lâm sàng Tạp chí nghiên cứu Y học, 147(11), 1–6 122 Thein S L (2004) Genetic insights into the clinical diversity of beta thalassaemia Br J Haematol, 124, 164–174 123 Lekshminarayanan A., Bhatt P., Linga V.G., et al (2018) National Trends in Hospitalization for Fever and Neutropenia in Children with Cancer, 2007-2014 J Pediatr, 202, 231-237.e3 124 Cappellini MD, Vip Viprakasit, Cohen A et al (2014) Guidelines for management of transfusion dependent thalassemia (TDT) Thalass Int Fed 125 Betts M., Flight P.A., Paramore L.C., et al (2020) Systematic Literature Review of the Burden of Disease and Treatment for Transfusiondependent β-Thalassemia Clin Ther, 42(2), 322-337.e2 126 Madmoli, Y., Akhaghi Dezfuli, S.M., Beiranvand, R et al (2017) An epidemiological and clinical survey of patients with β-thalassemia in dezful in 2015 Iran J Epidemiol, 13(2), 145–152 127 Arch G Mainous, James M Gill, Charles J Everett (2005) Transferrin Saturation, dietary iron intake and risk of cancer Ann Fam Med, 3, 131– 137 128 Taher A.T., Weatherall D.J., and Cappellini M.D (2018) Thalassaemia The Lancet, 391(10116), 155–167 129 Motta I., Bou-Fakhredin R., Taher A.T., et al (2020) Beta Thalassemia: New Therapeutic Options Beyond Transfusion and Iron Chelation Drugs, 80(11), 1053–1063 130 J C Wood (2011) Impact of Iron Assessment by MRI Hematol Am Soc Hematol Educ Program, 443–450 131 131 Taher A.T and Cappellini M.D (2018) How I manage medical complications of β-thalassemia in adults Blood, 132(17), 1781–1791 132 Lý Thị Thanh Hà, Ngô Diễm Ngọc CS (2010) Ứng dụng kỹ thuật sinh học phân tử chẩn đoán trước sau sinh bệnh α-thalassemia bệnh viện Nhi Trung ương Tạp chí Nhi khoa, 3(3–4), 337–342 133 Galanello R., Sollaino C., Paglietti E., Barella S., Perra C., Doneddu I., et al (1998) a-Thalassemia Carrier Identification by DNA Analysis in the Screening for Thalassemia Am J Hematol, 59(4), 273–278 134 Li D., Liao C., Li J., Xie X., Huang Y & Zhong H (2006) Detection of alpha- thalassemia in beta-thalassemia carriers and prevention of Hb Bart’s hydrops fetalis through prenatal screening Haematologica, 91(5), 649–651 135 Vichinsky E.P (2013) Clinical manifestations of alpha-thalassemia Cold Spring Harb Perspect Med, 3(5)-a011742 136 Chen F.E., Ooi C., Ha S.Y., et al (2000) Genetic and clinical features of hemoglobin H disease in Chinese patients N Engl J Med, 343(8), 544– 550 137 Viprakasit V (2013) Alpha-thalassemia syndromes: from clinical and molecular diagnosis to bedside management Hematol Educ Programme Educ Programme Annu Congr Eur Hematol Assoc, 7: 11-19, 10 138 Asadov C., Alimirzoeva Z., Mammadova T., et al (2018) β-Thalassemia intermedia: a comprehensive overview and novel approaches Int J Hematol, 108(1), 5–21 139 Nguyễn Thị Mai, Bùi Văn Viên (2010), Nghiên cứu thực trạng bệnh thalassemia bệnh viện Trẻ em Hải Phòng, Luận văn Thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội 140 Khan A.M., Al-Sulaiti A.M., Younes S., et al (2021) The spectrum of beta-thalassemia mutations in the 22 Arab countries: a systematic review Expert Rev Hematol, 14(1), 109–122 132 141 Phạm Thị Ngọc Nga (2017), Nghiên cứu di truyền đột biến gây bệnh bệnh nhân Beta thalassemia vùng Đồng sông Cửu Long kỹ thuật sinh học phân tử, Luận án Tiến sĩ y học, Trường Đại học Y Dược Cần Thơ 142 Moghaddam Z.K., Bayat N., Valaei A., Kordafshari et al (2012) Coinheritance of β and α: challenges in prenatal diagnosis of thalassemia Iran J Blood Cancer, 4(2), 51–97 143 Nguyễn Hoàng Nam, Lý Thị Thanh Hà, Dương Bá Trực, et al (2017) Đột biến gen bệnh nhân beta-thalassemia Bệnh viện Nhi Trung ương Tạp chí Nhi khoa, 10(5), 46–51 144 Nguyễn Thị Vân Anh, Hoàng Thị Ngọc Lan, Vũ Hương Ly, et al (2019) Đặc điểm đột biến gen Globin đối tượng nguy cao sinh mắc Thalassemia Trung tâm chẩn đoán trước sinh Bệnh viện Phụ Sản Trung ương năm 2018 Tạp chí phụ sản, 16(3), 22–27 145 Trịnh Văn Bờ Em, Nguyễn Vạn Thông, Nguyễn Thị Thanh Kiều CS (2017) Bước đầu nghiên cứu ứng dụng DNA tự thai máu mẹ (cffDNA) xét nghiệm trước sinh không xâm lấn bệnh beta thalassemia Tạp chí khoa học ĐHQGHN, 33(1S), 97–103 146 Nguyễn Thị Thu Hà, Ngô Mạnh Quân, Bạch Quốc Khánh CS (2021) Khảo sát nguy di truyền gen bệnh huyết sắc tố Thalassemia dân tộc sống số tỉnh miền bắc Tạp chí Y học Việt Nam , 502(5-số chuyên đề), 103–111 147 Vũ Hải Toàn, Nguyễn Thị Thu Hà, Đặng Thị Vân Hồng (2021) Kết chẩn đoán trước sinh cho thai nhi có nguy bị bệnh Thalassemia viện huyết học truyền máu TW từ 2018 đến 2020 Tạp chí Y học Việt Nam , 502(5-số chuyên đề), 142–149 148 Phạm Thị Ngọc Nga, Nguyễn Trung Kiên (2017) Sự di truyền bệnh beta thalassemia 12 gia đình khu vực Đồng sơng Cửu Long Tạp chí Y học Việt Nam , 452(1), 197–201 133 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên: Tuổi: Giới tính: Địa chỉ: Điện thoại: Nghề nghiệp: Dân tộc: Tình trạng nhân: Số con: Khi cần báo tin cho: II Tiền sử Bản thân: Lúc nhỏ: Khỏe mạnh Thiếu máu Phát bệnh Thalassemia từ khi: Đã phẫu thuật cắt lách Số lần truyền máu:…… Thể tích máu truyền/lần: Đã sử dụng thuôc thải sắt Bệnh lý kèm theo: Sức khỏe tại: Gia đình: Bố mắc Thalassemia Mẹ mắc Thalassemia Anh, chị em mắc Thalassemia Vợ/chồng mắc Thalassemia Con mắc Thalassemia Chưa có thơng tin III Triệu chứng Hoa mắt chóng mặt Xuất huyết Vàng da Đau nhức xương Sốt Ngất Gãy xương IV Khám lâm sàng Cân nặng: Chiều cao: BMI: 134 Lâm sàng Có/khơng Xuất huyết Gan to Lách to Hạch to Niêm mạc nhợt nhạt nhẹ (+), vừa (++), nặng (+++) Khuôn mặt Thalassemia Vàng da V Cận lâm sàng Huyết đồ RBC: T/L MCH: pg MCHC: .g/L Hb: .g/L RDW: WBC: G/L HCT: l/l MCV: fL Điện di Hemoglobin HbA: % HbH: % HbE: % HbA2: % HbF: % Hb khác (S, D, Barts, ) Sinh hóa máu Sắt huyết g/L Ferritine huyết ng/ml Transferrin ng/ml Bilirubin toàn phần u/L Bilirubin trực tiếp u/L AST u/L ALT u/L GGT u/L Chức đông máu Xét nghiệm Kết PT % APTT giây Fibrinogen g/L 135 Kết chụp X-quang Kết chẩn đoán gen VI Chẩn đoán VII Điều trị Hải Phòng, ngày tháng năm Người tham gia nghiên cứu (Ký ghi rõ họ tên) 136 DANH SÁCH BỆNH NHÂN TT Mã BN Họ tên Ngày sinh Giới Địa 74492 BÙI NGỌC M 01.02.2005 Nữ 96168 NGUYỄN HỮU GIA B 09.07.2015 Nam Hồng Bàng - HP 13987 NGUYỄN ANH KH 20.09.2015 Nam An Dương - HP 13986 NGUYỄN VĂN B 19.11.2013 Nam An Dương - HP 266491 NGUYỄN NGỌC TƯỜNG S 12.02.2020 Nữ Hải An - HP 58362 NGUYỄN HÀ G 01.08.2005 Nữ An Dương - HP 79713 NGUYỄN VĂN PH 29.07.2017 Nam Vĩnh Bảo - HP 19523 NGUYỄN VĂN C 01.06.2002 Nam Thủy Nguyên - HP 146125 ĐẬU THÁI THÙY L 12.04.2015 Nữ 10 206217 LÊ GIA B 09.03.2018 Nam Tứ Kỳ - HD 11 5509 ĐỒNG GIA KH 11.01.2010 Nam Dương Kinh - HP 12 260140 ĐỖ BÀN THÀNH TR 30.09.2017 Nữ Dương Kinh - HP 13 261559 ĐÀO NGỌC A 09.08.2019 Nữ Thủy Nguyên - HP 14 59875 CÙ VĂN H 04.02.2019 Nam Thủy Nguyên - HP 15 12857 NGUYỄN DIỆU Q 05.12.2007 Nữ An Dương - HP 16 202789 NGUYỄN PHƯƠNG TH 02.11.2013 Nữ An Dương - HP 17 5494 PHẠM HOÀI A 08.06.2015 Nữ Dương Kinh - HP 18 48005 VŨ MINH D 18.04.2008 Nam An Lão - HP 19 139101 NGUYỄN THỊ PHƯƠNG A 22.11.2003 Nữ 20 71748 NGUYỄN MINH PH 25.09.2017 Nam Tiên Lãng - HP 21 103939 HOÀNG KHÁNH N 22.01.2012 Nam Thủy Nguyên - HP 22 89852 LẠI GIA PH 16.09.2016 Nam An Dương - HP 23 122192 NGUYỄN GIA H 19.03.2018 Nam Tiên Lãng - HP 24 52607 NGUYỄN DUY NH 28.12.2003 Nam Kiến Thụy - HP 25 12573 DỖ BINH M 24.11.2006 Nữ 26 5586 NGUYỄN TIẾN D 27.09.2008 Nam Ngô Quyền - HP 27 1611 PHẠM QUANG H 23.05.2008 Nam An Dương - HP 28 1533 VŨ QUỐC Đ 29.05.2011 Nam Thủy Nguyên - HP 29 5471 NGUYỄN THỊ NGỌC M 14.08.2013 Nữ Lê Chân - HP Quỳnh Lưu - NA Ngô Quyền - HP An Dương - HP Hải An - HP 137 30 1573 NGUYỄN TRỌNG H 22.11.2010 Nam Tiên Lãng - HP 31 32629 LÊ HUYỀN A 20.12.2014 Nữ Hồng Bàng - HP 32 1656 ĐỖ ÁNH D 07.12.2011 Nữ Lê Chân - HP 33 8952 ĐỖ THỊ THU TH 17.04.2007 Nữ An Lão - HP 34 218220 NGUYỄN TÙNG L 21.05.2019 Nam Thái Thụy - TB 35 112867 ĐỖ THÙY L 20.07.2011 Nữ 36 48124 LÊ VĂN D 04.11.2011 Nam Dương Kinh - HP 37 104662 ĐINH THỊ KHÁNH L 28.08.2008 Nữ Kiến Thụy - HP 38 1677202 LÊ THỊ MỸ V 24.11.2015 Nữ Kiến An - HP 39 19529 NGUYỄN VĂN K 17.10.2011 Nam Thủy Nguyên - HP 40 39282 LÊ THẾ B 22.08.2009 Nam Thủy Nguyên - HP 41 12544 PHẠM THỊ THU Q 28.02.2002 Nữ 42 12714 TRINH DUY H 20.09.2012 Nam Thủy Nguyên - HP 43 648844 ĐỖ KIM C 10.10.2015 Nữ An Lão - HP 44 16356 ĐỖ HỒNG G 10.10.2015 Nữ An Lão - HP 45 1696885 BÙI MINH Q 21.06.2016 Nam Kiến An - HP 46 35631 PHÙNG KHÁNH NG 26.09.2015 Nữ 47 32676 HÀ DUY H 25.08.2007 Nam Thủy Nguyên - HP 48 5453 ĐỖ ĐĂNG C 23.01.2001 Nam Thủy Nguyên - HP 49 5612 NGUYỄN TIẾN TH 17.08.2010 Nam An Lão - HP 50 19590 VŨ NGỌC D 11.07.2013 Nữ 51 1464 VŨ TÙNG L 07.10.2015 Nam An Lão - HP 52 24920 HOÀNG MINH NH 02.11.2002 Nam Thủy Nguyên - HP 53 24969 ĐẬU HẢI Y 28.08.2007 Nữ Ngô Quyền - HP 54 5329 PHẠM THẢO A 10.10.2009 Nữ Kiến Thụy - HP 55 1635 NGUYỄN TUẤN H 28.10.2006 Nam Dương Kinh - HP 56 1561 BÙI THỊ H 31.01.2009 Nữ Thủy Nguyên - HP 57 5389 BÙI THỊ KHÁNH CH 21.02.2007 Nữ An Lão - HP 58 30282 LƯU ĐỨC CH 10.09.2015 Nam An Lão - HP 59 59302 LƯU NGỌC LAN V 11.08.2015 Nữ An Dương - HP 60 206968 LÊ THỊ NG 18.08.2013 Nữ Tứ Kỳ - HD Kim Thành - HD Lê Chân - HP Kiến An - HP An Lão - HP 138 61 202414 NGUYỄN HOÀNG PH 14.03.2011 Nam Cát Hải - HP 62 70517 VŨ ĐỨC TH 09.12.2012 Nam Hải An - HP 63 5426 TRẦN ĐỨC TH 02.04.2005 Nam An Lão - HP 64 19417 VŨ HOÀNG QUỲNH A 16.04.2011 Nữ Ngô Quyền - HP 65 1643955 TRẦN QUỲNH TR 05.06.2015 Nữ Vĩnh Bảo - HP 66 285260 PHẠM NGUYỆT NHI 17.04.2015 Nữ Kiến Thụy - HP 67 19436 ĐÀO THỊ KHÁNH NG 24.08.2004 Nữ An Lão - HP 68 1757 NGUYỄN THÙY A 18.11.2004 Nữ Lê Chân - HP 69 1383 ĐẶNG CHÂU A 26.01.2004 Nữ Hồng Bàng - HP 70 1717 LÊ QUANG B 19.04.2011 Nam Thủy Nguyên - HP 71 1730 LÊ QUANG Đ 20.08.2008 Nam Thủy Nguyên - HP 72 234504 VŨ THÀNH Đ 03.10.2019 Nam An Dương - HP 73 37072 LẠI GIA B 13.11.2010 Nam An Dương - HP 74 212690 NGUYỄN MAI PH 10.02.2008 Nữ 75 261756 NINH GIA H 30.03.2020 Nam Kim Thành - HD 76 16140 VŨ NGỌC TH 18.01.2003 Nam Vĩnh Bảo - HP 77 12795 BÙI ANH V 11.05.2006 Nam Lê Chân - HP 78 121646 LÝ THIÊN NH 23.09.2017 Nam Lục Ngạn - BG 79 188348 VŨ QUỲNH A 12.02.2019 Nữ An Lão - HP 80 27675 NGHIÊM MINH TH 21.08.2015 Nữ Lê Chân - HP 81 8969 PHẠM THỊ LAN A 23.06.2007 Nữ Kiến An - HP 82 318658 TRẦN MINH CH 02.03.2021 Nữ Ngô Quyền - HP 83 319496 NGUYỄN CÔNG Đ 15.07.2011 Nam Hải An - HP 84 12684 PHẠM VĂN H 14.07.2015 Nam An Lão - HP 85 12690 PHẠM VĂN CH 14.07.2015 Nam An Lão - HP Hồng Bàng - HP ... số đột biến gen đối chiếu kiểu gen với kiểu hình bệnh nhi Thalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng” với mục tiêu sau: 1, Xác định số đột biến gen bệnh nhi Thalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng từ... 2, Đối chiếu kiểu gen với kiểu hình bệnh nhi Thalassemia Bệnh viện Trẻ em Hải Phòng 3, Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng theo gen đột biến bước đầu xây dựng số phả hệ bệnh nhi Thalassemia Bệnh. .. với bệnh Thalassemia dự phịng, tư vấn di truyền nhằm khơng sinh hệ bị thể bệnh nặng [5] 2 Như vậy, đột biến gen gây bệnh Thalassemia trẻ em Hải Phịng gì? Kiểu hình kiểu gen bệnh nhi Thalassemia