Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của hai loài sâm vũ diệp (panax bipinnatifidus seem ) và sâm việt nam (panax vietnamensis ha et grushv ) ở việt nam

MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giới thiệu Chi Panax 1.1.1 Vị trí phân loại phân bố 1.1.2 Đặc điểm thực vật 1.1.3 Nghiên cứu thành phần hóa học 1.1.4 Nguyên cứu hoạt tính sinh học 1.2 Giới thiệu Sâm vũ diệp 11 1.2.1 Tên khoa học 11 1.2.2 Đặc điểm thực vật 11 1.2.3 Phân bố sinh thái 12 1.2.4 Nghiên cứu thành phần hóa học Sâm vũ diệp (P bipinnatifidus) 13 1.2.5 Nguyên cứu hoạt tính sinh học Sâm vũ diệp (P bipinnatifidus) 16 1.3 Giới thiệu Sâm việt nam 18 1.3.1 Tên khoa học 18 1.3.2 Đặc điểm thực vật 18 1.3.3 Phân bố sinh thái 19 1.3.4 Nghiên cứu thành phần hóa học Sâm việt nam (P vietnamensis) 20 1.3.5 Nguyên cứu hoạt tính sinh học Sâm việt nam (P vietnamensis) 33 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Sâm vũ diệp (Panax bipinnatifidus Seem.) 38 2.1.2 Sâm việt nam (Panax vietnamensis Ha et Grushv.) 38 2.2 Phương pháp nghiên cứu 39 2.2.1 Phương pháp phân lập chất 39 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học chất 39 2.2.2.1 Góc quay cực riêng 39 2.2.2.2 Phổ khối lượng (MS) 39 2.2.2.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 39 2.2.3 Phương pháp nghiên cứu sinh học 40 2.2.3.1 Đánh giá tác dụng gây độc tế bào 40 2.2.3.1 Đánh giá hoạt tính ức chế sản sinh NO 42 2.2.3.3 Đánh giá hoạt tính ức chế enzyme α- glucosidase 45 2.2.4 Phương pháp xác định cấu hình đường thủy phân acid 40 iii CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 47 3.1 Phân lập hợp chất từ Sâm vũ diệp (P bipinnatifidus) 47 3.1.1 Quy trình phân lập chất 47 3.1.2 Hằng số vật lý liệu phổ hợp chất phân lập từ Sâm vũ diệp (P bipinnatifidus) 49 3.1.2.1 Hợp chất SVD-1: Panabipinoside A (Hợp chất mới) 49 3.1.2.2 Hợp chất SVD-2: Panabipinoside B (Hợp chất mới) 49 3.1.2.3 Hợp chất SVD-3: Ginsenoside Ro 49 3.1.2.4 Hợp chất SVD-4: Kalopanax-saponins E 49 3.1.2.5 Hợp chất SVD-5: Spinasaponin A 28-O-glucoside 50 3.1.2.6 Hợp chất SVD-6: Stipuleanoside R1 50 3.1.2.7 Hợp chất SVD-7: Stipuleanoside R2 50 3.1.2.8 Hợp chất SVD-8: Araloside A 50 3.1.2.9 Hợp chất SVD-9: 20(S)-Ginsenoside Rg3 50 3.12.10 Hợp chất SVD-10: Chikusetsusaponin VI 50 3.2 Phân lập hợp chất từ loài Sâm việt nam (Panax vietnamensis Ha & et Grushv.) 51 3.2.1 Quy trình phân lập chất 51 3.2.2 Hằng số vật lý liệu phổ hợp chất phân lập từ Sâm việt nam (P vietnamensis) 53 3.2.2.1 Hợp chất SVN-1: Notoginsenoside E 53 3.2.2.2 Hợp chất SVN-2: Ginsenoside Rd 53 3.2.2.3 Hợp chất SVN-3: Pseudoginsenoside-RS1 53 3.2.2.4 Hợp chất SVN-4: Ginsenoside Rg1 53 3.2.2.5 Hợp chất SVN-5: Ginsenoside Rb1 53 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 54 4.1 Các hợp chất phân lập từ Sâm vũ diệp (P bipinnatifidus) 54 4.1.1 Hợp chất SVD-1: Panabipinoside A (chất mới) 54 4.1.2 Hợp chất SVD-2: Panabipinoside B (Chất mới) 62 4.1.3 Hợp chất SVD-3: Ginsenoside Ro 68 4.1.4 Hợp chất SVD-4: Kalopanax-saponins E 71 4.1.5 Hợp chất SVD-5: Spinasaponin A 28-O-glucoside 74 4.1.6 Hợp chất SVD-6: Stipuleanoside R1 77 4.1.7 Hợp chất SVD-7: Stipuleanoside R2 80 4.1.8 Hợp chất SVD-8: Araloside A 83 4.1.9 Hợp chất SVD-9: 20(S)-ginsenoside Rg3 86 4.1.10 Hợp chất SVD-10: Chikusetsusaponin VI 89 iv 4.2 Các hợp chất phân lập từ Sâm việt nam 95 4.2.1 Hợp chất SVN-1: Notoginsenoside E 95 4.2.2 Hợp chất SVN-2: Ginsenoside Rd 98 4.2.3 Hợp chất SVN-3: Pseudoginsenoside-RS1 100 4.2.4 Hợp chất SVN-4: Ginsenoside Rg1 103 4.2.5 Hợp chất SVN-5: Ginsenoside Rb1 106 4.3 Đánh giá hoạt tính sinh học hợp chất phân lập 110 4.3.1 Kết thử hoạt tính sinh học hợp chất phân lập từ Sâm vũ diệp 110 4.3.1.1 Kết đánh giá tác dụng gây độc tế bào 110 4.3.1.2 Kết đánh giá tác dụng ức chế sản sinh NO 111 4.3.1.3 Kết đánh giá tác dụng ức chế enzym α-glucosidase 113 4.3.2 Kết thử hoạt tính sinh học hợp chất phân lập từ Sâm việt nam 114 4.3.2.1 Kết đánh giá tác dụng ức chế sản sinh NO 114 4.4 Bàn luận thành phần hóa học hoạt tính sinh học hợp chất phân lập 115 4.4.1 Sâm vũ diệp (P bipinnatifidus) 115 4.4.1.1 Hợp chất SVD-1 panabipinoside A (chất mới), SVD-2 panabipinoside B (chất mới) 116 4.4.1.2 Hợp chất SVD-3: Ginsenoside Ro 117 4.4.1.3 Hợp chất SVD-4: Kalopanax-saponins E 118 4.4.1.4 Hợp chất SVD-5: Spinasaponin A 28-O-glucoside 118 4.4.1.5 Hợp chất SVD-6: Stipuleanoside R1 118 4.4.1.6 Hợp chất SVD-7: Stipuleanoside R2 119 4.4.1.7 Hợp chất SVD-8: Araloside A 119 4.4.1.8 Hợp chất SVD-9: 20(S)-ginsenoside Rg3 120 4.4.1.9 Hợp chất SVD-10: Chikusetsusaponin VI 120 4.4.2 Sâm việt nam (P vietnamensis) 121 4.4.2.1 Hợp chất SVN-1: Notoginsenoside E 121 4.4.2.2 Hợp chất SVN-2: Ginsenoside Rd 122 4.4.2.3 Hợp chất SVN-3: Pseudoginsenoside-RS1 122 4.4.1.4 Hợp chất SVN-4: Ginsenoside Rg1 122 4.4.1.5 Hợp chất SVN-5: Ginsenoside Rb1 123 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 125 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA LUẬN ÁN 127 TÀI LIỆU THAM KHẢO 128 v DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Tiếng Anh Tiếng Việt  Các phương pháp sắc ký: CC Column chromatography Sắc ký cột YMC RP18 Reversed – phase C18 Sắc ký cột pha đảo C18 TLC Thin-layer chromatography Sắc ký lớp mỏng  Các phương pháp phổ: HR-ESI-MS High resolution electrospray Phổ khối lượng phân giải cao ionization - mass spectroscopy phun mù điện tử IR Infrared spectroscopy Phổ hồng ngoại H-NMR Proton nuclear magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân resonance spectroscopy proton 13 C-NMR Carbon-13 nuclear magnetic Phổ cộng hưởng từ hạt nhân resonance spectroscopy carbon-13 COSY Correlation spectroscopy Phổ tương tác chiều đồng hạt nhân 1H-1H HSQC Heteronuclear single quantum Phổ tương tác hai chiều trực tiếp correlation dị hạt nhân 1H-13C HMQC Heteronuclear multipe quantum Phổ tương tác hai chiều liên kết coherence đa lượng tử dị hạt nhân 1H-13C HMBC Heteronuclear multipe bond Phổ tương tác hai chiều đa liên correlation kết dị hạt nhân 1H-13C δH Proton chemical shift Độ chuyển dịch hóa học của proton δC Carbon chemical shift Đợ chuyển dịch hóa học của carbon δ (ppm) Chemical shift (parts per Đợ chuyển dịch hóa học (phần million) triệu) J (Hz) Coupling constant (Hertz) Hằng số tương tác (Hertz) s singlet br broad d doublet dd double-doublet t triplet dt double-triplet q quartet dq double-quartet m multiplet  Thử hoạt tính sinh học: MIC Minimum inhibitory Nồng đợ ức chế tối thiểu concentration NO Nitric oxide Oxit nitric OD Optical density Mật độ quang học IC50 Half maximal inhibitory Nồng độ ức chế 50% đối tượng concentration thử HL-60 Human hepatocellular Dòng tế bào ung thư máu tủy carcinoma cell line sớng cấp tính vi FBS RPMI 1640 Fetal bovine serum Hút phơi bị Roswell park memorial institute Mơi trường nuôi cấy tế bào RPMI 1640 ATCC American type culture collection Ngân hàng chủng chuẩn Hoa Kỳ DMEM Dulbecco's Modified Eagle Môi trường nuôi cấy tế bào Medium DMEM MTT 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]Thuốc thử MTT 2,5-Diphenyltetrazolium bromide RAW264.7 Macerophage cell line Dịng đại thực bào ở cḥt LPS Lipopolysaccharide  Các hóa chất, dung mơi (tên hợp chất viết theo nguyên Tiếng Anh): DMSO Dimethyl sulfoxide EtOAc Ethyl acetate DPPH 2,2-diphenyl-1-picryhydrazine SRB Sulforhodamine B MeOH Methanol TMS Tetramethylsilane EtOH Ethanol Glc β-D-glucopyranosyl n-BuOH n-Butanol Xyl β-D-xylopyranosyl Ara(p) α-L-arabinopyranosyl Ara(f) α-L-arabinofuranosyl GluA β-D-glucuronopyranosyl Me Methyl MeCN Acetonitrile  Các ký hiệu khác: VAST Vietnam Aademy of Science Viện Hàn lâm Khoa học Công and Technology nghệ Việt Nam nd not determined Không xác định vii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1.1: Phân bố số loài Panax giới Bảng 1.1.3.1: Một số saponin dẫn xuất 20(S)-protopanaxadiol chi Panax Bảng 1.1.3.2: Một số saponin dẫn xuất acid oleanolic chi Panax Bảng 1.1.3.3: Một số saponin khung dammarane khác chi Panax Bảng 1.1.3.4: Một số Saponin khung ocotillol chi Panax Bảng 1.1.3.5: Một số hợp chất polyacetylene chi Panax Bảng 1.2.4.1: Các hợp chất saponin phân lập từ Sâm vũ diệp (P bipinnatifidus) 14 Bảng 1.2.4.2: Một số amino acid Sâm vũ diệp (P bipinnatifidus) 15 Bảng 1.2.4.3: Một số lipid Sâm vũ diệp (P bipinnatifidus) 16 Bảng 1.2.4.4: Một số nguyên tố đa lượng vi lượng Sâm vũ diệp 16 Bảng 1.3.4.1: Thành phần saponin phần mặt đất số loài Panax 23 Bảng 1.3.4.2: Các ginsenoside khung protopanaxadiol phần mặt đất Sâm việt nam (P vietnamensis) 24 Bảng 1.3.4.3: Các ginsenoside khung protopanaxatriol phần mặt đất Sâm việt nam (P vietnamensis) 25 Bảng 1.3.4.4: Các ginsenoside khung ocotillol phần mặt đất 27 Bảng 1.3.4.5: Các ginsenoside khung oleanane phần mặt đất 27 Bảng 1.3.4 6: Các saponin dẫn chất 20(S)-protopanaxadiol phần mặt đất Sâm việt nam (P vietnamensis) 28 Bảng 1.3.4 7: Các saponin dẫn chất 20(S)-protopanaxatriol phần mặt đất Sâm việt nam (P vietnamensis) 29 Bảng 1.3.4 8: Các saponin có cấu trúc ocotillol phần mặt đất 30 Bảng 1.3.4.9: Các hợp chất polyacetylene Sâm việt nam (P vietnamensis) 30 Bảng 1.3.4.10: Các hợp chất amino acid Sâm việt nam (P vietnamensis) 31 Bảng 1.3.4.11: Các hợp chất acid béo Sâm việt nam (P vietnamensis) 32 Bảng 1.3.4.12: Các nguyên tố vi lượng Sâm việt nam (P vietnamensis) 32 Bảng 1.3.5.1: Tổng hợp tác dụng dược lý Sâm việt nam 36 Bảng 4.1.1: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVD-1 hợp chất tham khảo 60 Bảng 4.1.2: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVD-1, SVD-2 66 Bảng 4.1.3: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVD-3 hợp chất tham khảo 69 Bảng 4.1.4: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVD-4 hợp chất tham khảo 72 Bảng 4.1.5: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVD-5 hợp chất tham khảo 75 viii Bảng 4.1.6: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVD-6 với hợp chất tham khảo 78 Bảng 4.1.7: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVD-7 hợp chất tham khảo 81 Bảng 4.1.8: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVD-8 với hợp chất tham khảo 84 Bảng 4.1.9: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVD-9 hợp chất tham khảo 87 Bảng 4.1.10: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVD-10 hợp chất tham khảo 90 Bảng 4.2 1: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVN-1 hợp chất tham khảo 96 Bảng 4.2.2: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVN-2 hợp chất tham khảo 99 Bảng 4.2.3: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVN-3 hợp chất tham khảo 101 Bảng 4.2.4: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVN-4 hợp chất tham khảo 104 Bảng 4.2.5: Dữ liệu phổ NMR hợp chất SVN-5 hợp chất tham khảo 107 Bảng 4.3.1.1: Tác dụng phân đoạn cao chiết tổng phân đoạn giàu saponin Sâm vũ diệp tỷ lệ tế bào sống dòng tế bào ung thư máu HL-60 110 Bảng 4.3.1.2: Ảnh hưởng dịch chiết tổng ethanol stipuleanoside việc ức chế trình sản xuất NO LPS gây tế bào RAW 264,7 111 Bảng 4.3.1.3: Tác dụng ức chế sản sinh NO tế bào RAW 264.7 bị kích thích LPS chất SVD 1-5, 9, 10 (20 µg/mL) 112 Bảng 4.3.1.4: Giá trị IC50 hoạt tính ức chế sản sinh NO tế bào RAW 264.7 bị kích thích LPS chất SVD 2-5,10 113 Bảng 4.3.1.5: Tác dụng ức chế enzym α-glucosidase hợp chất SVD-4, SVD-6, SVD-7, SVD-8, Cao EtOH Sâm vũ diệp (P bipinnatifidus) 113 Bảng 4.3.2.1: Tác dụng gây độc tế bào RAW 264.7 bị kích thích LPS chất SVN 1-5 114 Bảng 4.3.2 2: Tác dụng ức chế sản sinh NO tế bào RAW 264.7 bị kích thích LPS chất SVN 1-5 115 ix DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ Hình 1.2.1.1: Sâm vũ diệp (Panax bipinnatifidus Seem.) 11 Hình 1.3.2.1: Sâm việt nam (Panax vietnamensis Ha et Grushv.) 18 Hình 2.1.1: Mẫu tiêu Sâm vũ diệp (Panax bipinnatifidus Seem.) 38 Hình 2.1.2: Mẫu tiêu Sâm việt nam (Panax vietnamensis Ha et Grushv.) 38 Hình 3.1 1: Sơ đồ chiết phân lập hợp chất từ Sâm vũ diệp 48 Hình 3.1.2: Sơ đồ chiết phân lập hợp chất từ Sâm việt nam 52 Hình 4.1.1.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC, COSY 54 Hình 4.1.1.2: Phổ HR-ESI-MS hợp chất SVD-1 54 Hình 4.1.1.3: Phổ IR hợp chất SVD-1 55 Hình 4.1.1.4: Phổ 1H-NMR hợp chất SVD-1 56 Hình 4.1.1.5: Phổ 1H-NMR giãn rộng hợp chất SVD-1 57 Hình 4.1.1.6: Phổ 13C-NMR giãn rộng hợp chất SVD-1 57 Hình 4.1.1.7: Phổ HMBC hợp chất SVD-1 58 Hình 4.1.1.8: Phổ COSY hợp chất SVD-1 58 Hình 4.1.1.9: Phổ HSQC hợp chất SVD-1 59 Hình 4.1.1.10: Cấu trúc hóa học hợp chất erythrodiol 60 Hình 4.1.2.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC, COSY 62 Hình 4.1.2.2: Phổ HR-ESI-MS hợp chất SVD-2 63 Hình 4.1.2.3: Phổ IR hợp chất SVD-2 63 Hình 4.1.2.4: Phổ 1H-NMR hợp chất SVD-2 64 Hình 4.1.2.5: Phổ 13C-NMR hợp chất SVD-2 65 Hình 4.1.2.6: Phổ HMBC giãn rộng hợp chất SVD-2 65 Hình 4.1.3.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC, COSY 68 Hình 4.1.4.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVD-4 71 Hình 4.1.5.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVD-5 74 Hình 4.1.6.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVD-6 77 Hình 4.1.7.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVD-7 80 Hình 4.1.8.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVD-8 83 Hình 4.1.9.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVD-9 86 Hình 4.1.10.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVD-10 89 Hình 4.2.1.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVN-1 95 x Hình 4.2.2.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVN-2 98 Hình 4.2.3.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVN-3 100 Hình 4.2.4.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVN-4 103 Hình 4.2.5.1: Cấu trúc hóa học tương tác HMBC hợp chất SVN-5 106 xi LỜI MỞ ĐẦU Từ xa xưa, ông cha ta sử dụng loại thảo mộc để làm thuốc chữa bệnh cứu người Cơng dụng của lồi thảo dược lưu truyền qua nhiều thế hệ đến tận ngày nay, người dân vẫn có thói quen sử dụng cỏ phổ biến để điều trị một số bệnh thông thường dùng nhọ nồi để hạ sốt, cam thảo để nhiệt, giải đợc thể Do có nguồn gốc từ thực vật tự nhiên, nên sản phẩm dược liệu có đợc tính thấp, phù hợp với quy luật sinh lý của thể thân thiện với mơi trường Vì thế, việc nghiên cứu tìm kiếm hợp chất tự nhiên có hoạt tính sinh học để làm thuốc thực phẩm chức là xu hướng phát triển của ngành hóa học, dược phẩm thu hút sự quan tâm của nhiều nhà khoa học thế giới Bên cạnh đó, Việt Nam thiên nhiên ưu đãi với khí hậu nhiệt đới nóng ẩm một hệ sinh thái phong phú, đa dạng, có nhiều loại thực vật dùng làm dược liệu Đây là điều kiện thuận lợi để phát triển nguồn dược liệu phục vụ nhu cầu sản xuất nước xuất sang thị trường thế giới Tuy nhiên, nhiều loài dược liệu quý chưa nghiên cứu một cách hệ thống, bản mà dừng lại ở việc đúc kết kinh nghiệm mà cha ông để lại Việc nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi thực vật không giúp việc sử dụng dược liệu một cách hiệu quả mà sở khoa học để tiến hành tổng hợp bán tổng hợp hoạt chất mới có hoạt tính sinh học tớt tác dụng phụ sử dụng Điều này có ý nghĩa đặc biệt quan trọng đới với việc phát triền cơng nghiệp hóa học và dược phẩm hiện Ở thế giới ở Việt Nam, lồi tḥc chi Panax sử dụng phổ biến làm thuốc bổ thành phần một số thuốc y học cổ truyền của dân tộc Nhiều nghiên cứu saponin polyacetylen thành phần hóa học của chi Panax Các saponin phân lập từ chi chứng minh có tác dụng lên thần kinh trung ương, chớng ung thư, kháng viêm, cầm máu, chớng oxi hóa, bảo vệ tim mạch, huyết áp [1,2,3] Sâm vũ diệp (Panax bipinnatifidus Seem.) mợt ba lồi tḥc chi Panax mọc tự nhiên Việt Nam Đây là thuốc quý sử dụng nhiều th́c dân gian có tác dụng giảm stress, tăng cường tính đề kháng, chớng ung thư, chống thổ huyết [3,4,5] Sâm việt nam (Panax vietnamensis Ha et Grushv.) phát hiện lần tự nhiên ở vùng núi Ngọc Linh, Kon [44] Nguyen Minh Duc, Ryoji Kasai, Kazuo Yamasaki, Nguyen Thoi Nham, Osamu Tanaka (1999), "New dammarane saponins from Vietnamese ginseng", Studies in Plant Science, 6, 77-82 [45] Wen-zhi Yang, Ying Hu, Wan-ying Wu, Min Ye, De-an Guo (2014), "Saponins in the genus Panax L (Araliaceae): A systematic review of their chemical diversity", Phytochemistry, 106, 7-14 [46] Duong Hong To Quyen, Nguyen Thi Thu Huong, Nguyen Thuy Viet Phuong, Nguyen Minh Duc (2017), "Hepatoprotective activity of cultivated Vietnamese ginseng extract on oxidative stress-induced liver injury in mice.", Journal of Medicinal Materials, 22, 183-189 [47] Le Thi Hong Van, Lee Gwang Jin, Vu Huynh Kim Long, Kwon Sung Won, Nguyen Ngoc Khoi, Park Jeong Hill, Nguyen Minh Duc (2015), "Ginseng Saponins in Different Parts of Panax vietnamensis", Chemical and Pharaceutical Bulletin, 63(11), 950–954 [48] Le Thi Hong Van, Lee Seo Young, Kim Tae Ryong, Kim Jae Young, Kwon Sung Won, Nguyen Ngoc Khoi, Park Jeong Hill, Nguyen Minh Duc (2014), "Processed Vietnamese ginseng Preliminary results in chemistry and biological activity", Journal of Ginseng Research, 38(2), 154-159 [49] Le Thi Hong Van, Lee Seo Young, Lee Gwang Jin, Nguyen Ngoc Khoi, Park Jeong Hill, Nguyen Minh Duc (2015), "Effects of steaming on saponin compositions and antiproliferative activity of Vietnamese ginseng", Journal of Ginseng Research, 39(3), 274-278 [50] Lian-Wen Qi, Chong-Zhi Wang, Chun-Su Yuan (2011), "Ginsenosides from American ginseng: chemical and pharmacological diversity", Phytochemistry, 72(8), 689-699 [51] Ting Wang, Rixin Guo, Guohong Zhou, Xidan Zhou, Zhenzhen Kou, Feng Sui, Chun Li, Liying Tang, Zhuju Wang (2016), "Traditional uses, botany, phytochemistry, pharmacology and toxicology of Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen: A review", Journal of Ethnophamacology, 188, 234-258 [52] Vo Duy Huan, Kazuhiro Ohtani, Ryoji Kasai, Nguyen Thoi Nham, Hoang Minh Chau, Nguyen Minh Duc (2003), "New dammarane saponins from 133 leaves of Panax vietnamensis", Proceeding of the Third Indochina Conference on Pharmaceutical Sciences; Bangkok, Thailand OP65-OP75 [53] Khang Hoang Le , Duyen Thi Chu , Khang Thanh Mai , Huy Quoc Nguyen , Tung Thanh Phan , Long Hoang Ngo , Chung Thanh Nguyen , Luan Cong Tran, Quang Ton That (2021), "Chemical constituents of Ngoc Linh ginseng leaves (Panax vietnamensis Ha et Grushv.)", VNUHCM Journal of Natural Sciences, 5(4), 1627-1632 [54] Nguyen Thoi Nham, Phan Van De, Tran Cong Luan, Nguyen Minh Duc, Shoji Shibata, Osamu Tanaka, Ryoji Kasai (1995), "Pharmacognostical and chemical studies on Vietnamese ginseng, Panax vietnamensis Ha et Grushv (Araliaceae)", Journal of Japanese Botany, 70(1), 1-10 [55] To Quyen D.H., Minh Truc M.T., Thu Huong N.T., Minh Duc N (2015), "Effect of cultivated Vietnamese ginseng extract on endurance capacity in mice", Journal of medicinal Materials, 20(181-185) [56] Nguyen Thi Thu Huong, Kinzo Matsumoto, Kazuo Yamasaki, Nguyen Minh Duc, Nguyen Thoi Nham, Hiroshi Watanabe (1996), "Effects of majonoside R2 on pentobarbital sleep and gastric lession in psychologically stressed mice", Pharmacology Biochemistry and Behavior, 53(4), 957-963 [57] Nguyen Thi Thu Huong, Kinzo Matsumoto, Kazuo Yamasaki, Nguyen Minh Duc, Nguyen Thoi Nham, Hiroshi Watanabe (1996), "Effects of Vietnamese ginseng on opioid agonist and conditioned fear stress-induced antinociception", Phytomedicine, 3(1), 33-39 [58] Nguyen Thi Thu Huong, Kinzo Matsumoto, Kazuo Yamasaki, Nguyen Minh Duc, Nguyen Thoi Nham, Hiroshi Watanabe (1996), "The possible involvement of GABAA systems in the antinarcotic effect of majonoside R2, a major constituent of Vietnamese ginseng, in Mice", Japanese Journal of Pharmacology, 71(4), 345-349 [59] Nguyen Thi Thu Huong, Kinzo Matsumoto, Kazuo Yamasaki, Nguyen Minh Duc, Nguyen Thoi Nham, Hiroshi Watanabe (1997), "Majonoside R2, a major constituent of Vietnamese ginseng, attenuates opioid-induced antinociception", Pharmacol Biochem Behav , 57(1-2), 285-291 134 [60] Nguyen Thi Thu Huong, Yukihisa Murakami, Michihisa Tohda, Hiroshi Watanabe, Kinzo Matsumoto (2005), "Social isolation stress-induced oxidative stress damage in mouse brain and its modulation by majonoside R2, a Vietnamese ginseng saponin", Biological & Pharmaceutical Bulletin, 28, 1389-1393 [61] Takao Konoshima, Midori Takasaki, Harukuni Tokuda, Hoyoku Nishino, Nguyen Minh Duc, Ryoji Kasai, Kazuo Yamasaki (1998), "Anti-tumorpromoting activity of majonoside R2 from Vietnamese ginseng, Panax vietnamensis Ha et Grushv (I)", Biological & Pharmaceutical Bulletin, 21(8), 834-838 [62] Konoshima T., Takasaki M., Ichiishi E., Murakami T., Tokuda H., Nishino H., Duc N.M., Kasai R., Yamasaki K (1999), "Cancer chemopreventive activity of majonoside R2 from Vietnamese ginseng, Panax vietnamensis", Cancer Letters, 147, 11-16 [63] Nguyen TD, Villard PH, Barlatier A, Elsisi AE, Jouve E, Duc NM, Sauze C, Durand A, Lacarelle B (2002), "Panax vietnamensis protects mice against carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity without any modification of CYP2E1 gene expression", Planta Medica, 66(8), 714-719 [64] Nguyễn Phú Hùng, Nguyễn Thị Hương (2021), "Tác động gây độc tế bào cao chiết ethanol từ Trâu cổ (Ficus pumila) lên tế bào ung thư vú MCF7", TNU Journal of Science and Technology, 226(10), 291 – 297 [65] Oanh T. P Kim, Manh D Le, Hoang X Trinh, Hai V Nong (2016), "In silico studies for the interaction of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) with different saponins from Vietnamese ginseng (Panax vietnamensis)", Biophysics and Physicobiology, 13, 173-180 [66] To Quyen D.H., Phuong T.N., Thu Huong N.T., Duc N.M (2016), "Effects of ocotillol-type saponins majonoside-R1 and vina-ginsenoside-R2 on abrogating depression and neuronal oxidative stress in socially isolated depression mouse model", International Journal of Applied Research in Natural Products, 9, 27-32 135 [67] Nguyen Thi Thu Huong, Pham Thi Nguyet Hang, Taro Yamaguchi, Masanori Yoneyama, Kyokazu Ogita (2017), "The effects of cultivated Vietnamese ginseng extract on trimethyltin-induced neuronal loss in the mouse dentate gyrus.", Journal of Medicinal Materials, 22, 155-162 [68] Titheradge M.A (1998), "The enzymatic measurement of nitrate and nitrite", Methods in Molecular Biology, 100, 83-91 [69] Danh My Thanh Ngan, Nguyen Minh Duc, Nguyen Ngoc Khoi (2017), "Protective Effect of Processed Vietnamese Ginseng against ParacetamolInduced Hepatotoxicity in Mice", Journal of Medicinal Materials, 22, 166172 [70] Voutquenne-Nazabadioko Laurence, Gevrenova Reneta, Borie Nicolas, Harakat Dominique, Sayagh Charlotte, Weng Alexander, Thakur Mayank, Zaharieva Maya, Henry Max (2013), "Triterpenoid saponins from the roots of Gypsophila trichotoma Wender.", Phytochemistry, 90, 114–127 [71] Kolb-Bachofen V, Kuhn A, Suschek CV (2006), "The role of nitric oxide", Rheumatology, 45(Supplement 3), iii17–iii19 [72] Yong-Mu Kim, Myeong-Hyeon Wang, Hae-Ik Rhee (2004), "A novel αglucosidase inhibitor from pine bark", Carbohydrate Research, 339(3), 715– 717 [73] Pawan K Agrawal (1992), "NMR Spectroscopy in the structural elucidation of oligosaccharides and glycosides", Phytochemistry, 31(10), 3307-3330 [74] Sanada Syuichi, Kondo Noriko, Shoji Junzo, Tanaka Osamu, ShibataShoji (1974), "Studies on the saponins of ginseng I Structures of ginsenoside Ro, Rb1, Rb2, Rc and Rd", Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 22(2), 421-428 [75] Tanaka Osamu, Morita Toshinobu, Kasai Ryoji, Kinouchi Junko, Sanada Shuichi, Ida Yoshiteru, Shoji Junzo (1985), "Study on saponins of rhizomes of Panax pseudo-ginseng subsp himalaicus collected at Tzatogang and Parila, Bhutan-Himalaya", Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 33(6), 2323– 2330 [76] Hongjie Zhang, Zhizhen Lu, Ghee T Tan, Shengxiang Qiu, Norman R Farnsworth, John M Pezzuto, 136 Harry H.S Fong (2002), "Polyacetyleneginsenoside-Ro, a novel triterpene saponin from Panax ginseng", Tetrahedron Lett, 43(6), 973-977 [77] Hong Zhao, Lin Shi, Jia Qing Cao, Wei Li, Xia Wen, Yu Qing Zhao (2010), "A new triterpene saponin from Panax japonicus C A Meyer var major (Burk.) C Y Wu et K M Feng", Chinese Chemical Letters, 21(10), 1216– 1218 [78] Chan Hsiu-Hui, Hwang Tsong-Long, Reddy Mopur Vijaya Bhaskar, Li DingTzai, Qian Keduo, Bastow Kenneth F., Lee Kuo-Hsiung, Wu Tian-Shung (2011), "Bioactive constituents from the roots of Panax japonicus var Major and development of a LC-MS/MS method for distinguishing between natural and artifactual compounds", Journal of Natural Products, 74(4), 796-802 [79] Kouam Jacques, Tane Pierre, Alain Meli Lanang, Noundou Xavier Siwe, Choudhary Muhammad Iqbal, Fomum Zacharias Tanee (2007), "Coumestoside A, Coumestoside B and Erythrodiside A, Three Glycosides from Cylicodiscus gabunensis (Mimmosaceae)", Natural Product Communications, 2(8), 835-840 [80] Marouf Abderrazak, Stéphanie Desbene Finck, T.C Khanh, H Wagner, Maria Correia, B Chauffert, M.A Lacaille-Dubois (2001), "Triterpene Saponins from the Roots of Achyranthes bidentata", Pharmaceutical Biology, 39(4), 263-267 [81] Shao Chun-Jie, Kasai Ryoji, Xu Jing-Da, Tanaka Osamu (1989), "Saponins from roots of Kalopanax septemlobus (THUNB.)KOIDZ., Ciqiu: Structures of kalopanax-saponins C, D, E and F", Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 37(2), 311–314 [82] Pan-Pan Shu, Lu-Xi Li, Qin-Min He, Jun Pan, Xiao-Lei Li, Min Zhu, Ye Yang, Yuan Qu (2021), "Identification and quantification of oleanane triterpenoid saponins and potential analgesic and anti-inflammatory activities from the roots and rhizomes of Panax stipuleanatus", Journal of Ginseng Research, 45(2), 305- 315 [83] Le-Qin Cheng, Ju Ryunsn Na, Myun Ho Bang, Myung Kyum Kim, Doek Chun Yang (2008), "Conversion of major ginsenoside Rb1 to 20(S) 137 ginsenoside Rg3 by Microbacterium sp.GS 514", Phytochemistry, 69(1), 218224 [84] Hiroshi Kohdam, Seiji Tanaka, Yasutoshi Yamaoka, Hiromasa Izumi, Mariko Nuno, Susumu Isoda, Katsumi Gotoh, Takashi Watanabe, Shigeki Katsuki, Motoyoshi Satake (1991), "Chikusetsusaponin VI A new saponin from the rhizome of Panax pseudo-ginseng var angustatus Hara", chemical & Pharmaceutical Bulletin, 39(6), 1588-1590 [85] Yoshikawa Masayuki, Murakami Toshiyuki, Ueno Takahiro, Hirokawa Nobuko, Yashiro Kenichi, Murakami Nobutoshi, Yamahara Johji, Matsuda Hisashi, Saijoh Reiko, Tanaka Osamu (1997), "Bioactive saponins and glycosides IX Notoginseng (2) : Structures of five new dammarane-type triterpene oligoglycosides, Notoginsenosides-E, -G, -H, -I, and -J, and a novel acetylenic fatty acid glycoside, Notoginsenic acid β-Sophoroside, from the dried root of Panax notoginseng (Burk.) F H Chen", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 45(6), 1056-1062 [86] Yuangui Yang, Zhengcai Ju, Yingbo Yang, Yanhai Zhang, Li Yang, Zhengtao Wang (2021), "Phytochemical analysis of Panax species: a review", Journal of Ginseng Research, 45(1), 1-21 [87] Wei Guang Ma, Masanori Mizutani, Karl Egil Malterud, Shao Long Lu, Bertrand Ducrey, Satoshi Tahara (1999), "Saponins from the roots of Panax notoginseng", Phytochemistry, 52(6), 1133-1139 [88] Morita Toshinobu, Kong Yun-Cheung, But Paul Pui-Hay, Ng Kang Hung, Yip Tai-Tung, Kasai Ryoji, Tanaka Osamu (1986), " Saponins of plants of Panax species collected in Central Nepal and their chemotaxonomical significance II", Chem Pharm Bull., 34(10), 4368–4372 [89] Jin Gyeong Cho, Min Kyung Lee, Jae Woong Lee, Hee Jung Park, Dae Young Lee, Youn Hyung Lee, Deok Chun Yang, Nam In Baek (2010), "Physicochemical Characterization and NMR Assignments of Ginsenosides Rb1, Rb2, Rc and Rd Isolated from Panax ginseng", Journal of Ginseng Research, 34(2), 113-121 138 [90] Dong-Sa Kim, Yun-Jung Chang, U Zedk, Ping Zhao, Yu-Qing Liu, ChongRen Yang (1995), "Dammarane saponins from Panax ginseng", Phytochemistry, 40(5), 1493-1497 [91] Morita Toshinobu, Kasai Ryoji, Tanaka Osamu, Zhou J., Yang T.R., Shoji Junzo (1982), "Saponins of Zu-Tzing, rhizomes of Panax japonicus C.A.Meyer var major (Burk.) C.Y.Wu ex K.M.Feng, collected in Yunnan, China", Chem Pharm Bull (Tokyo), 30, 4341–4346 [92] Yang T., Wu M., Zhou J (1984), "Triterpenoid saponins of the leaves of Panax japonicus C.A.Meyer var major (Burk.) Wu et Feng", Acta Bot Yunnan, 6(1), 118–120 [93] Wang D.Q., Feng B.S., Wang X.B., Yang C.R., J Zhou (1989), "Further study on dammarene saponins of leaves of Panax japonicus var major collected in the Qinling Mountains", Acta Pharm Sin , 24, 633–636 [94] Yang Chong-Ren, Jiang Zhi-Dong, Wu Ming-Zhu, Zhou Jun, Tanaka Osamu (1984), "Studies on saponins of rhizomes of Panax zingiberensis Wu et Feng", Acta Pharmaceutica Sinica, 19(3), 232–236 [95] Wang Z., Jia Z., Zhu Z., Yang C., Zhou J., Kasai R., Tanaka O (1985), "The triterpenoid saponins of rhizomes of Panax japonicus C.A.Meyer var angustifolius (Burk.) Cheng et Chi", Acta Bot Sin., 27, 618–624 [96] Wang Daqi, Bang Juan, Li Shurong, Wallg Xibin, Feng Baoshu, Yang Chongren, Zhou Jun, Ning Yongcheng, Feng Yuping, Yao Jiaxun (1988), "Saponins of the rhizome of Panax japonicus var pinnatifidus and their significance for chemotaxonomy", Acta Botanica Yunnanica, 10, 101-104 [97] Shu Zhu, Kun Zou, Hirotoshi Fushimi, Shaoqing Cai, Katsuko Komatsu (2004), "Comparative study on triterpene saponins of ginseng drugs", Planta Medica, 70(7), 666-677 [98] Yang Liu, Michael Chan, Jianhua Huang, Bin Li, Wen Ouyang, Caiyun Peng, Duanfang Liao, Wei Wang (2015), "Triterpenoid saponins from two Panax japonicus varietals used in Tujia Ethnomedicine", Current Traditional Medicine, 1(1), 122-135 139 [99] Liu Yang, Zhao Jianping, Chen Yang, Li Wei, Li Bin, Jian Yuqing, Sabir Gulnar, Cheng Shaowu, Tuo Qinhui, Khan Ikhlas, Wang Wei (2016), "Polyacetylenic Oleanane-Type Triterpene Saponins from the Roots of Panax japonicus", Journal of Natural Products, 79(12), 3079-3085 [100] Song X., Li W., Fang F., Cui J., Cai B (2010), "Study on quality standard for Panax japonicus var major", J Najing Univ Tradit Chin Med, 26(2), 143– 145 [101] Ju-yan Zheng, Kun Zou, Qiang Chen, Ding Yuan, Jun-zhi Wang, Zhao-xia Liu (2014), "Study on quality standard for Panax japonicus rhizome", J Chin Med Mater, 37(12), 2192–2194 [102] Jason A Clement, Ella S.H Clement (2014), "The medicinal chemistry of genus Aralia", Current Topics in Medicinal Chemistry, 14(24), 2783–2801 [103] Anoja S Attele, Ji An Wu, Chun-Su Yuan (1999), "Ginseng pharmacology: Multiple constituents and multiple actions", Biochemical Pharmacology, 58(11), 1685-1693 [104] Kim Sokho, Oh Myung-Hoon, Kim Bum-Seok, Kim Won-Il, Cho Ho-Seong, Park Byoung-Yong, Park Chul, Shin Gee-Wook, Kwon Jungkee (2015), "Upregulation of heme oxygenase-1 by ginsenoside Ro attenuates lipopolysaccharide-induced inflammation in macrophage cells", Journal of Ginseng Research, 39(4), 365-370 [105] Matsuda H., Namba K., Fukuda S., Tani T., Kubo M (1986), "Pharmacological study on Panax ginseng C.A.Meyer.III Effects of red ginseng on experimental disseminated intravascular coagulation (2) Effects of ginsenosides on blood coagulative and fibrinolytic systems", Chem Pharm Bull (Tokyo), 34, 1153–1157 [106] Shin Jung-Hae, Kwon Hyuk-Woo, Cho Hyun-Jeong, Rhee Man Hee, Park Hwa-Jin (2016), "Vasodilator-stimulated phosphoprotein-phosphorylation by ginsenoside Ro inhibits fibrinogen binding to αIIb/β3 in thrombin-induced human platelets", Journal of Ginseng Research, 40(4), 359-365 [107] Yung Choon Yoo, Junglim Lee , Seok Rae Park, Ki Yeul Nam , Young Ho Cho , Jae Eul Choi (2013), "Protective effect of ginsenoside-Rb2 from Korean 140 red ginseng on the lethal infection of haemagglutinating virus of Japan in mice", Journal of Ginseng Research 37(1), 80-83 [108] Matsuda Hideaki, Samukawa Kei-ichi, Kubo Michinori (1991), "Antihepatitic activity of ginesenoside ro", Planta Medica, 57(6), 523-526 [109] Mellisa N Carr, Naoko Bekku, Hiroyuki Yoshimura (2006), "Identification of anxiolytic ingredients in ginseng root using the elevated plus-maze test in mice", European Journal of Pharmacology, 531(1-3), 160-165 [110] Jiang Zhou, Qian Jun, Dong Haiyan, Yang Jingyi, Yu Xiaobo, Chen Jianzhong, Chen Hongning, Shi Qing, Jia Lee (2017), "The traditional Chinese medicine Achyranthes bidentata and our de novo conception of its metastatic chemoprevention: from phytochemistry to pharmacology", Scientific Reports 7(1), 3888 [111] S Paphassarang, J Raynaud, M Lussignol, M Becchi (1989), "Triterpenic glycosides from Polyscias scutellaria", Phytochemistry, 28(5), 1539–1541 [112] Yang Chongren, Jiang Zhidong, Zhou Jun, Kasai Ryoji, Tanaka Osamu (1985), "Two new oleanolic acid-type saponins from Panax stipuleanatus", Acta Bot Yunnanica, 7, 103–108 [113] Yohko Satoh, Shigeru Sakai, Masumi Katsumata, Miki Nagasao, Masazumi Miyakoshi, Yoshiteru Ida, Junzo Shoji (1994), "Oleanolic acid saponins from root-bark of Aralia elata", Phytochemistry, 36(1), 147–152 [114] Huan Li, Bingtao Zhai, Jing Sun, Yu Fan, Junbo Zou, Jiangxue Cheng, Xiaofei Zhang, Yajun Shi, Dongyan Guo (2021), "Antioxidant, anti-aging and organ protective effects of total saponins from Aralia taibaiensis", Drug Design, Development and Therapy, 15, 4025-4042 [115] Kochetkov N.K , Khorlin A.J , Vaskovsky V.E (1962), "The structures of aralosides A and B", Tetrahedron Letters, 3(16), 713–716 [116] Yang Hui, Zhai Bingtao, Fan Yu, Wang Jing, Sun Jing, Shi Yajun, Guo Dongyan (2018), "Intestinal absorption mechanisms of araloside A in situ single-pass intestinal perfusion and in vitro Caco-2 cell model", Biomedicine & Pharmacotherapy, 106, 1563–1569 141 [117] Saori Takahashi, Kazuyuki Hori, Mika Hokari, Takeshi Gotoh, Toshihiro Sugiyama (2010), "Inhibition of human renin activity by saponins", Biomed Res., 31(2), 155-159 [118] Peng Ming, Yi Ya X., Zhang Tong, Ding Yue, Le Jian (2018), "Stereoisomers of Saponins in Panax notoginseng (Sanqi): A Review", Frontiers in Pharmacology, 9, 188 [119] Liu Ting, Zhao Le, Hou Huilian, Ding Lu, Chen Wei, Xu Li (2017), "Ginsenoside 20(S)-Rg3 suppresses ovarian cancer migration via hypoxiainducible factor alpha and nuclear factor-kappa B signals", Tumor Biology, 39(5), 1-10 [120] Jingwei Tian, Fenghua Fu, Meiyu Geng, Yongtao Jiang, Jianxiong Yang, Wanglin Jiang, Chaoyun Wang, Ke Liu (2005), "Neuroprotective effect of 20(S)-ginsenoside Rg3 on cerebral ischemia in rats", Neuroscience Letters 374(2), 92-97 [121] Nakhjavani Maryam, Smith Eric, Amanda R Townsend, Price Timothy J., Hardingham Jennifer E (2020), "Anti-Angiogenic Properties of Ginsenoside Rg3", Molecules, 25(21), 4905 [122] Wang Jia-He, Nao Jian-Fei, Zhang Meng, He Ping (2014), "20(s)-ginsenoside Rg3 promotes apoptosis in human ovarian cancer HO-8910 cells through PI3K/Akt and XIAP pathways", Tumor Biology, 35(12), 11985–11994 [123] Jin Gyun Lee, Yong Yook Lee, Sun Young Kim, Jae Sung Pyo, Hye Sook Yun-Choi, Jeong Hill Park (2009), "Platelet antiaggregating activity of ginsenosides isolated from processed ginseng", Pharmazie, 64(9), 602–604 [124] Ju Hyun Kyoung, Lee Jin Gyun, Park i Kyung, Park So-Jung, Lee hang Hoon, Park Jeong Hill, Kwon Sung Won (2012), "Metabolomic investigation of the anti-platelet aggregation activity of ginsenoside Rk(1) reveals attenuated 12HETE production", Journal of Proteome Research, 11(10), 4939–4946 [125] Yoshizaki Kouichi, Yahara Shoji (2012), "New Triterpenoid Saponins from Fruits Specimens of Panax japonicus Collected in Kumamoto and Miyazaki Prefectures", Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 60(3), 354–362 142 [126] Shao Chun-Jie, Xu Jing-Da, Kasai Ryoji, Tanaka Osamu (1989), "Saponins from flower-buds of Panax ginseng cultivated at Jilin, China", Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 37(7), 1934–1935 [127] Osamu Tanaka, Shoji Yahara (1978), "Dammarane saponins of leaves of Panax pseudo-ginseng subsp himalaicus", Phytochemistry, 17(8), 1353– 1358 [128] Chieh-fu Chen., Wen-fei Chiou, Jun-tian Zhang (2008), "Comparison of the pharmacological effects of Panax ginseng and Panax quinquefolium", Acta Pharmacol Sin., 29(9), 1103–1108 [129] Chun Fu Wu, Xiu Li Bi, Jing Yu Yang, Jia Yang Zhan, Ying Xu Dong, Jin Hui Wang, Ji Ming Wang, Ruiwen Zhang, Xian Li (2007), "Differential effects of ginsenosides on NO and TNF-α production by LPS-activated N9 microglia", International Immunopharmacology, 7(3), 313-320 [130] Wang Peiwei, Du Xiaoye, Xiong Minqi, Cui Jingang, Yang Qinbo, Wang Wenjian, Chen Yu, Zhang Teng (2016), "Ginsenoside Rd attenuates breast cancer metastasis implicating derepressing microRNA-18a-regulated Smad2 expression", Scientific Reports, 6(1), 33709 [131] Zhang Yun-Xin, Wang Li, Xiao Er-Long, Li Si-Jia, Chen Jia-Jia, Gao Bei, Min Guang-Ning, Wang Zhi-Ping, Wu Yong-Jie (2013), "Ginsenoside-Rd exhibits anti-inflammatory activities through elevation of antioxidant enzyme activities and inhibition of JNK and ERK activation in vivo", International Immunopharmacology, 17(4), 1094–1100 [132] Cha Hwa-Young, Park Jeong-Hill, Hong Jin-Tae, Yoo Hwan-Soo, Song Sukgil, Hwang Bang-Yeon, Eun Jae-Soon, Oh Ki-Wan (2005), "Anxiolyticlike effects of ginsenosides on the elevated plus-maze model in mice", Biological & Pharmaceutical Bulletin, 28(9), 1621-1625 [133] Jae Youl Cho, Eun Sook Yoo, Kyong Up Baik, Myung Hwan Park, Byung Hoon Han (2001), "In vitro inhibitory effect of protopanaxadiol ginsenosides on tumor necrosis factor (tnf)-α production and its modulation by known tnfα antagonists", Planta Medica, 67(3), 213-218 143 [134] Sun C , Zhao C , Zhong G , Xiao M , Yan J (1994), "Single calcium analysis and esr spectral study on the myocardial effects of panaxadiol saponin monomer in rats", Basic & Clin Med., 14, 46-50 [135] Liu D , Yang J , Ding D (2012), "Overview of pharmacological activities of Panax notoginseng and its active components on blood system", Inf Tradit Chin Med., 29, 172-174 [136] Lee Dae-Young, Cha Byeong-Ju, Lee Young-Seob, Kim Geum-Soog, Noh Hyung-Jun, Kim Seung-Yu, Kang Hee, Kim Jin, Baek Nam-In (2015), "The potential of minor ginsenosides isolated from the leaves of Panax ginseng as inhibitors of melanogenesis", International Journal of Molecular Sciences, 16(1), 1677-1690 [137] Liu Chang-Xiao, Xiao Pei-Gen (1992), "Recent advances on ginseng research in China", Journal of Ethnopharmacology, 36(1), 27–38 [138] Kim Kyung-Ah, Gu Wan, Lee In-Ah, Joh Eun-Ha, Kim Dong-Hyun, Chamaillard Mathias (2012), "High Fat Diet-Induced Gut Microbiota Exacerbates Inflammation and Obesity in Mice via the TLR4 Signaling Pathway", PLoS ONE, 7(10), e47713 [139] Park Ho-Jae, Kim Dong-Hyun, Park Se-Jin, Kim Jong-Min, Ryu Jong-Hoon (2012), "Ginseng in Traditional Herbal Prescriptions", Journal of Ginseng Research, 36(3), 225–241 [140] Li Xu, Wen-Fang Chen, Man-Sau Wong (2009), "Ginsenoside Rg1 protects dopaminergic neurons in a rat model of Parkinson's disease through the IGFI receptor signalling pathway", British Journal of Pharmacology, 158(3), 738–748 [141] Li-Hong Shen, Jun-Tian Zhang (2004), "Ginsenoside Rg1 promotes proliferation of hippocampal progenitor cells", Neurological Research, 26(4), 422-428 [142] Fan Wu, Shu-san Zhang, Ge-fei Kang (2003), "Effects of panax notoginseng saponins on the expression of tumor necrosis factor alpha and secretion phospholipase A2 in rats with liver fibrosis", Chinese Journal of Hepatology, 11(1), 51–52 144 [143] Rong-Wei Teng, Hai-Zhou Li, De-Zu Wang, Chong-Ren Yang (2004), "Hydrolytic reaction of plant extracts to generate molecular diversity: new dammarane glycosides from the mild acid hydrolysate of root saponins of Panax notoginseng", Helv Chim Acta 87(5), 1270–1278 [144] Dai Chun-Yan, Liu Peng-Fei, Liao Pei-Ran, Qu Yuan, Wang Cheng-Xiao, Yang Ye, Cui Xiu-Ming (2018), "Optimization of flavonoids extraction process in Panax notoginseng stem leaf and a study of antioxidant activity and its effects on mouse melanoma b16 cells", Molecules, 23(9), 2219 [145] Wang M , Zhang Q , Zou H , Zhao H , Li J (2013), "Effects of total Panax japonicus saponins on glial fibrillary acidic protein(gfap) and growth associated protein-43(gap-43) in chronic cerebral ischemia rats", World Chin Med., 8, 183-185 [146] Xiu-Yan Wei, Jing-Yu Yang, Jin-Hui Wang, Chun-Fu Wu (2007), "Anxiolytic effect of saponins from Panax quinquefolium in mice", Journal of Ethnopharmacology, 111, 613-618 [147] Feng Qin , Yi-Ping Ye, Hong-Xiang Sun (2006), "Haemolytic activity and adjuvant effect of notoginsenoside k from the roots of Panax notoginseng", Chemistry & Biodiversity, 3(10), 1144-1152 [148] Wang J.S (2011), "Effects of High Blood Glucose Fluctuation on Pi3k/aktsi Gnaling Pathway in Vascular Endothelial Cells and Thentervention of Pqs", [Master's degree] Xiyuan Hospital, China Academy of Traditional Chinese Medicine, Beijing [149] Tsung-Ren Yang, Ryoji Kasai, Jun Zhou, Osamu Tanaka (1983), "Dammarane saponins of leaves and seeds of Panax notoginseng ", Phytochemistry, 22(6), 1473–1478 [150] Ren Shen, Leng Jing, Xu Xing-Yue, Jiang Shuang, Wang Ying-Ping, Yan Xiao-Tong, Liu Zhi, Chen Chen, Wang Zi, Li Wei (2019), "Ginsenoside Rb1, a major saponin from Panax ginseng, exerts protective effects against acetaminophen-induced hepatotoxicity in mice", The American Journal of Chinese Medicine, 47(8), 1815–1831 145 [151] Wang Lijun, Yu Xiaona, Yang Xiushi, Li Yi, Yao Yang, Lui Edmund Man King, Ren Guixing (2015), "Structural and anti-inflammatory characterization of a novel neutral polysaccharide from North American ginseng (Panax quinquefolius)", International Journal of Biological Macromolecules, 74, 12-17 [152] Park Jun Yeon, Choi Pilju, Kim Taejung, Ko Hyeonseok, Kim Ho-kyong, Kang Ki Sung, Ham Jungyeob (2015), "Protective effects of processed ginseng and its active ginsenosides on cisplatin-induced nephrotoxicity:in vitro andin vivo studies", J Agric Food Chem., 63(25), 5964–5969 [153] Ren L , Le Y , Chen L , Huang S (2007), "Experimental study of Panax notoginsneg saponins in reparation of acute hepatic failure rats", Chin Pharm., 16, 20-21 [154] Sun K , Wang C , Guo J , Fang S (2007), "Ginsenoside Rb1, ginsenoside Rgl and Panax notoginseng Rgl, the main saponins in Panax notoginseng, on the improvement of mesenteric microcirculation disorder induced by lps in rats and its mechanism", The 12th Academic Conference of Microcirculation Committee of Chinese Society of Pathophysiology, Chinese Association of Pathophysiology, Beijing [155] Zhang Jing, Li Xianggao, Zheng Yinan, Xu Chuanlian (2002), "Isolation of panasenoside from the roots of Panax quinquefolium", Natural Product Research and Development, 14(4), 29-30 [156] Michael White, Chengde Fan, Moses Chow (2000), "An evaluation of the hemostatic effect of externally applied notoginseng and notoginseng total saponins", The Journal of Clinical Pharmacology, 40(10), 1150-1153 [157] Gao Qi-Pin, Kiyohara Hiroaki, Cyong Jong-Chol, Yamada Haruki (1991), "Chemical properties and anti-complementary activities of heteroglycans from the leaves of Panax ginseng", Planta Medica, 57(2), 132-136 [158] Lee Dong Gu, Lee Jaemin , Yang Sanghoon, Kim Kyung-Tack, Lee Sanghyun (2015), "Identification of dammarane-type triterpenoid saponins from the root of Panax ginseng", Natural Product Sciences, 21(2), 111-121 146 [159] Gao Hongwei, Kang Naixin, Hu Chao, Zhang Ziyu, Xu Qiongming, Liu Yanli, Yang Shilin (2020), "Ginsenoside Rb1 exerts anti-inflammatory effects in vitro and in vivo by modulating Toll-like Receptor dimerization and NFkB/MAPKs signaling pathways", Phytomedicine, 69, 153197 [160] Tan Shanjun, Yu Wenkui, Lin Zhiliang, Chen Qiyi, Shi Jialiang, Dong Yi, Duan Kaipeng, Bai Xiaowu, Xu Lin, Li Jieshou, Li Ning (2014), "Antiinflammatory Effect of Ginsenoside Rb1 Contributes to the Recovery of Gastrointestinal Motility in the Rat Model of Postoperative Ileus", Biological and Pharmaceutical Bulletin, 37(11), 1788–1794 147 ... vietnamensis Ha et Grushv .) ở Việt Nam? ?? Mục tiêu luận án: Nghiên cứu thành phần hóa học của củ Sâm vũ diệp (Panax bipinnatifidus Seem. ) Sâm việt nam (Panax vietnamensis Ha et Grushv .) thu... 1.2.1.1: Sâm vũ diệp (Panax bipinnatifidus Seem. ) 11 Hình 1.3.2.1: Sâm việt nam (Panax vietnamensis Ha et Grushv .) 18 Hình 2.1.1: Mẫu tiêu Sâm vũ diệp (Panax bipinnatifidus Seem. ) ... của Sâm vũ diệp Sâm việt nam, luận án chọn với đề tài: ? ?Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học của hai lồi Sâm vũ diệp (Panax bipinnatifidus Seem. ) Sâm việt nam (Panax vietnamensis