Bài giảng Đái tháo đường và thai kỳ Dự đoán và phòng ngừa Liệu có khả thi

ĐÁI THÁO ĐƯỜNG & THAI KỲ: DỰ ĐỐN & PHỊNG NGỪA: LIỆU CÓ KHẢ THI? GS GIAN CARLO DI RENZO Tổng thư ký danh dự - Liên đoàn Sản Phụ khoa Quốc tế (FIGO) Giám đốc Trung tâm Sức khỏe Sinh sản Perugia - Ý Khái niệm (FIGO 2015) Các yếu tố dự đoán sớm? Phát sớm Đái tháo đường thai kỳ Các phát chính: Nồng độ plasminogen mô (t-PA) cao nồng độ thấp cholesterol tỷ trọng cao (HDL) cho thấy yếu tố dự đoán dộc lập ĐTĐTK; Sự kết hợp visfatin huyết đặc điểm sản phụ cho phép nhận diện > 65% sản phụ bị ĐTĐTK, với tỉ lệ dương giả khoảng 10%; Glycosylated fibronectin dự đoán ĐTĐTK với giá trị tiên đoán dương 63% giá trị tiên đoán âm 95%; Liên kết miRNAs, mô mỡ, đề kháng insulin có vai trịg sinh lý bệnh ĐTĐTK, chẳng hạn miR-29 miR-222 giảm có ý nghĩa trường hợp ĐTĐTK Phân bố gene rs2021966 G-dominant model n lue -OGTT 240 AA AG+G G 62 (25.8%) 178 (74.2%) +OGTT 38 17 (44.7%) cose T 21 (55.3%) OR (95% CI) P value 0.433 (0.2130.868) 0.027 • Kiểu gene đồng hợp allele A làm tăng nguy test dung nạp dương tính, kiểu gene dị hợp đồng hợp allele G cho thấy tác dụng ngược lại Phân tích đa biến logistic •BMI tiền thai tuổi mẹ cang cao có liên quan độc lập với test dung nạp đường dương tính •Kiểu gene đồng hợp GG khơng đạt ý nghĩa thống kê, kiểu gene AA cho thấy làm tăng nguy ĐTĐTK ENPP1 đóng vai trị quan trọng sinh bệnh học đái tháo đường thai kỳ(ĐTĐTK) thai phụ có nguy ĐTĐ theo di truyền; • •Một gene đa hình phát (rs2021966) có tương quan chặt chẽ với tính đề kháng insulin thai kỳ; •Sự kết hơp việc xác định BMI tiền thai gene đồng hợp allele 1(A) ENPP1 hữu ích việc phân loại nhóm phụ nữ nguy cao tiến triển thành đái tháo đường thai kỳ; Việc phát sớm tình trạng bất thường thai phụ gây biến chứng bất lợi thai kỳ, chẳng hạn đái tháo đường, giúp chẩn đốn xác theo dõi kỹ tình trạng trên, từ giảm nguy bệnh lý cho mẹ thai Các marker tiềm khác cho ĐTĐTK Trong thai kỳ ln có đề kháng insulin sinh lý, trường hợp thông thường bù đắp việc tăng tiết insulin từ tụy, mức dung nạp đường bình thường đảm bảo Ở số thai phụ, đề kháng insulin dẫn đến ĐTĐTK Hiện tượng đề kháng insulin thai kỳ bình thường gây nên tính gây đái tháo đường hormone bánh progesterone Polypeptide hướng insulin phụ thuộc glucose (GIP) Peptide giống glucagon (GLP-1) chế tiết từ tế bào K tá tràng hỗng tràng hai hormone incretin hướng insulin có tác dụng kích thích tiết insulin sau ăn người Ngồi ra, bệnh nhân đái tháo đường type tháng cuối thai kỳ có ức chế đáp ứng tế bào B với GIP so sánh với cá thể khỏe mạnh, tác động đối vận với GIP gợi ý chiến lược nhằm đối phó với béo phì Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá liệu thiếu hụt GLP-1 và/hoặc GIP có đóng vai trị hình thành bất thường chuyển hóa carbohydrate thai kỳ Tài liệu phương pháp Nhóm nghiên cứu (GDM) gồm 41 thai phụ có ĐTĐ TK chẩn đốn thơng qua test dung nạp đường huyết 75 gram uống theo tiêu chuẩn WHO (OGTT) Nhóm chứng gồm 35 thai phụ có test dung nạp đường âm tính (NGT) Đơi với tất thai phụ, nồng độ insulin, glucagon, C-Peptide, GIP GLP-1 huyết tương xét nghiệm trước uống nước đường sử dụng Bio-Plex Pro Human Diabetes 10-Plex Assay (BIO-RAD, CA,USA) Kết T able – L ogis tic regres sion model for the prediction of G D M at start of pregnancy OR 95% C I pvalue Age (y) 1.053 0.876-1.265 0.584 G es tational age at blood collection (w) 1.050 0.870-1.266 0.613 P re-gravidic B MI (K g/m2) 1.102 0.877-1.386 0.405 F amily his tory of type diabetes (y/n) 1.544 0.330-7.220 0.581 1.004 1.001-1.008 0.016 0.998 0.983-1.013 0.778 C peptide (pg/ml) G IP (pg/ml) Chỉ có C-Peptide yếu tố dự báo quan trọng độc lập cho đái tháo đường thai kỳ, với OR 1.004 (95% C.I.: 1.001-1.008) BẰNG CHỨNG LÂM SÀNG CỦA VIỆC SỬ DỤNG LỢI KHUẨN ĐỐI VỚI ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KZ • Bổ sung Lactobacillosus rhamnosus HN001 từ đầu tam cá nguyệt giảm tần suất đái tháo đường thai kz thai phụ >35 tuổi có tiền đái tháo đường thai kz (RR 0,31) • (Wickens KL et al, Br J Nutr 2017) Tác động lợi khuẩn chuyển hóa Glucose Đái tháo đường Nghiên cứu Đầu Kết Brantsaeter 2011 Tiền sản giật Giảm nguy tiền sản giật nặng (OR=0.79, 95% CI: 0.66–0.96) so với nhóm chứng Laitinen 2009* Đường huyết thai phụ Giảm đáng kể (4.45 vs 4.6 mmol/L; p=0.025) so với giả dược Nồng độ insulin Giảm đáng kể (7.55 vs 9.32 mU/l; p=0.032) so với giả dược Luoto 2010* Tần suất đái tháo đường thai kì Giảm đáng kể (13% v 36%; p=0.003) so với giả Ilmonen 2011* Sự tích mỡ trung tâm thời điểm tháng hậu sản Giảm đáng kể (OR 0.30, 95% CI 0.11–0.85, p=0.023 adjusted for BMI) so với giả dược Asemi 2011a** C-reactive protein (hs-CRP) Giảm đáng kể (10.44±1.56 to 7.44± 1.03 g/ml; p=0.041) so với nhóm chứng Asemi 2011b** Lipid máu Khơng có ý nghĩa thống kê Asemi 2012** Các dấu sinh học stress oxy hóa Khơng có ý nghĩa thống kê Sự chuyển hóa đường cân thai kz giảm nguy mắc phải biến chứng liên quan thai kz mang đến nhiều lợi ích lâu dài sức khỏe cho mẹ thai Can thiệp điều chỉnh chế độ ăn kết hợp với lợi khuẩn cho thấy cải thiện chuyển hóa glucose nhạy cảm với insulin cách rõ rệt phụ nữ khỏe mạnh, cung cấp chứng lâm sàng tác động qua lại chủ động kí chủ lợi khuẩn chuyển hóa glucose Kết hợp điều chỉnh chế độ ăn can thiệp lợi khuẩn với L rhamnosus GG B lactis Bb12 điều hòa đường huyết mang đến kiểm soát đường huyết tốt cho phụ nữ sau thai kz Laitinen BJN 2009 KẾT LUẬN Khơng có hậu xấu liên quan đến lợi khuẩn báo cáo  Các nghiên cứu lợi khuẩn nhiều hạn chế (chỉ có RCTs, cỡ mẫu nhỏ, thời gian sử dụng dạng bào chế lợi khuẩn nghiên cứu khác nhau)  Các kết cho thấy lợi ích hứa hẹn việc bổ sung lợi khuẩn số đầu đái tháo đường thai kz …  CHẤT CHỐNG OXY HÓA Protection against oxidative stress Strategies of protection against oxidative stress 1.- Antioxidant Supplementation N- acetylcysteine (NAC), Vit E, Vit C, Lipoic acid 2.- Increase antioxidant defenses Overexpression of antioxidant enzymes ROS Antioxidants Endogenous defenses Signaling pathways responsive to stress Beta cell failure Insulin resistance KHẢ NĂNG CHỐNG OXY HÓA ORAC* units/ 100g Dark chocolate 13120 Milk chocolate 6700 Mận tím 5770 Các loại hạt 5715 Hạt dẻ 3300 Nho khô 2830 Bilberry 2400 Blackberry 2036 Bông cải 1770 Dâu 1540 Mận 949 *Khả hấp thụ gốc Oxy Flavo noids Cacao (or cocoa) tree (Theobroma cacao) Theobro mine Caffeine Phenyl ethylami ne (PEA) Poly phenols Methyl xanthines Tyrami ne Tryptami ne Biogenic amines Chocolate Cacao fruit (cacao pod or cocoa pod) Seroto nin Cocoa powder Cocoa liquor Metilxantine Minerals Magnesi um Cocoa beans Iron Ananda mide Cocoa beans are the dried and fully fermented fatty seeds of Theobroma cacao ↑ ENDOTHE-LIUMDEPENDENT VASORELAXATION ↑NO ↓FASTING GLUCOSELE ↓INSULIN VELS ↓FASTING INSULIN RESISTANCE ↓GLUCOSE RESPONSE TO ↑INSULIN SENSITIVITY AVAILABILITY ORAL GLUCOSE CHALLENGE LEVELS PROTECTION OF THE VASCULAR ENDOTHELIUM ↓ACE ↓INSULIN activity ↓LEUKO- RESPONSE TO ORAL GLUCOSE CHALLENGE ↓PLATE- FLAVONOIDS LET ACTIVATION/ AGGREGATION ↓PLASMA TAOC ↓SBP ↓DBP TRIENE/ PROSTACYCLIN RATIOS ↑HDL ↓ROS ↓oxLDL ↑TNF-α ↓IL-2 ↓IL-5 ↓TGF-β ↓ LDL CHOLESTEROL CHOLESTEROL ↓TOTAL CHOLESTEROL ACE: Angiotensin-Converting Enzyme; DBP: Diastolic Blood Pressure; HDL: High Density Lipoprotein; IL: Interleukin; LDL: Low Density Lipoprotein; oxLDL: oxidized LDL; SBP: Systolic Blood Pressure; TAOC: Total Antioxidant Capacity; TGF: Transforming Growth Factor; TNF: Tumor Necrosis Factor Grassi D et al Am J Clin Nutr 2005 Before values = baseline; NS: No Significant Differences Group A: intervention group; Group B: control group Statistically significant different averages (p < 0.05) according to Tukey's test Di Renzo et al JMFNM 2012 KẾT LUẬN Fetal or Maternal perspective? KẾT LUẬN DỰ BÁO : CÓ THỂ Các markers đánh giá thêm DỰ PHÒNG: MỞ RA KHẢ NĂNG Inositols, antioxidants and probiotics đánh giá thêm 45 ... triển thai nhi thai kỳ có đái tháo đường Myo-inositol làm giảm đề kháng insulin khoảng 70% phụ nữ mãn kinh có hội chứng chuyển hóa  Đề kháng insulin giảm đáng kể thai phụ đái tháo đường thai. .. KHUẨN ĐỐI VỚI ĐÁI THÁO ĐƯỜNG THAI KZ • Bổ sung Lactobacillosus rhamnosus HN001 từ đầu tam cá nguyệt giảm tần suất đái tháo đường thai kz thai phụ >35 tuổi có tiền đái tháo đường thai kz (RR 0,31)... 10.1016/j.ajog.2016.05.038 MYOINOSITOL: giảm tần suất đái tháo đường thai kỳ Myo-Inositol giảm đáng kể tần suất đái tháo đường thai kỳ ( - 70 % ) Myo-Inositol cải thiện đáng kể dung nạp glucose BẰNG