Phân bố của các chủng Klebsiella Pneumoniae theo giá trị nồng độ ức chế tối thiểu của Amikacin

Bài viết Phân bố của các chủng Klebsiella Pneumoniae theo giá trị nồng độ ức chế tối thiểu của Amikacin trình bày xác định phân bố của các chủng Klebsiella pneumoniae phân lập từ trung tâm Hồi sức tích cực - Bệnh viện Bạch Mai năm 2019 - 2021 theo giá trị MIC amikacin.

TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC PHÂN BỐ CỦA CÁC CHỦNG KLEBSIELLA PNEUMONIAE THEO GIÁ TRỊ NỒNG ĐỘ ỨC CHẾ TỐI THIỂU CỦA AMIKACIN Thân Thị Dung Nhi Phạm Hồng Nhung Bệnh viện Bạch Mai 247 chủng Klebsiella pneumoniae phân lập từ trung tâm hồi sức tích cực (HSTC) - Bệnh viện Bạch Mai năm 2019 - 2021 xác định giá trị nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) amikacin phương pháp vi pha loãng mức độ nhạy cảm với số thuốc kháng sinh khác theo phân bố vi khuẩn với MIC amikacin Kết nghiên cứu cho thấy tỉ lệ vi khuẩn nhạy cảm với amikacin cao (76,9%) Phân bố vi khuẩn theo MIC amikacin không đồng đều, chủng có MIC từ - µg/mL chủ yếu (55,9%) nhiều chủng có MIC = µg/mL Các vi khuẩn có MIC ≤ µg/mL chiếm 65,6% chúng cịn nhạy cảm tốt với fosfomycin (80%), gentamicin (63%) carbapenems (khoảng 50%) Với chủng có MIC amikacin từ 16 - 32 µg/mL (14,5%), tỉ lệ nhạy cảm với ba kháng sinh giảm, theo thứ tự 60%, 25% 5,6% Với nhóm đề kháng với amikacin có MIC ≥ 64 µg/mL, mức độ nhạy cảm với kháng sinh thử nghiệm 30% Từ khóa: Klebsiella pneumoniae, amikacin, MIC I ĐẶT VẤN ĐỀ Klebsiella pneumoniae biết đến tác nhân gây bệnh quan trọng Nó ba nguyên nhân hàng đầu gây nhiễm trùng đường hô hấp liên quan đến thở máy đơn vị hồi sức tích cực số bệnh viện lớn nước tác nhân phổ biến gây nhiễm khuẩn huyết Bệnh viện Nhiệt đới Trung ương.1,2 Vì vậy, vấn đề điều trị bệnh nhiễm trùng Klebsiella pneumoniae vấn đề quan tâm bệnh viện Những năm gần đây, tỉ lệ Klebsiella pneumoniae nhạy cảm âm tác dụng hiệp đồng với nhiều nhóm kháng sinh khác.4 Đây kháng sinh có hiệu diệt khuẩn phụ thuộc nồng độ nên việc đạt tỉ lệ nồng độ đỉnh (Cpeak) nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) lớn giúp đảm bảo đáp ứng lâm sàng.5 Về phía phịng xét nghiệm, việc cung cấp giá trị MIC xác giúp bác sĩ lâm sàng hiệu chỉnh liều cách tối ưu, nhờ mà người bệnh có hội hồi phục Do đó, chúng tơi tiến hành định lượng giá trị MIC kháng sinh với vi khuẩn với kháng sinh ngày giảm Cụ thể mức độ nhạy cảm vi khuẩn với meropenem giảm từ 70% năm 2014 xuống 30% vào năm 2018.3 Việc gia tăng chủng Klebsiella pneumoniae kháng carbapenems đưa amikacin trở thành kháng sinh quan trọng điều trị khả diệt khuẩn Gram phương pháp tiêu chuẩn - phương pháp vi pha loãng.6 Mặt khác, Việt Nam chưa có nghiên cứu thực định lượng MIC amikacin Klebsiella pnemoniae phương pháp Ngoài ra, xây dựng phân bố vi khuẩn theo MIC amikacin góp phần cung cấp thêm thơng tin liệu kháng sinh đồ tích lũy, giúp bác sĩ lựa chọn kháng sinh theo kinh nghiệm chưa có kết kháng sinh đồ vi khuẩn Chính vậy, chúng tơi thực nghiên cứu với mục tiêu: Xác định phân bố chủng Klebsiella pneumoniae phân lập từ trung tâm Hồi sức tích cực - Bệnh viện Bạch Tác giả liên hệ: Phạm Hồng Nhung Bệnh viện Bạch Mai Email: hongnhung@hmu.edu.vn Ngày nhận: 05/09/2022 Ngày chấp nhận: 27/09/2022 26 TC 19,8 15 19,8 14,1 10,8 9,7 9,7 8,7 9,7 14 13 12,9 11,3 8,6 7,6 3,2 0 Năm 2019 MIC Năm 2020 16 Năm 2021 1,1 ≥64 µg/mL 32 2019-2021 Biểu đồ Phân bố chủng Klebsiella pneumoniae theo giá trị MIC amikacin năm 2021 vi khuẩn có MIC amikacin = µg/mL lại chiếm tỉ lệ cao Đối với chủng Klebsiella pneumoniae nhạy cảm amikacin tính chung năm (n = 190): chủ yếu vi khuẩn có MIC khoảng từ - µg/mL (MIC50 = 4), tỉ lệ vi khuẩn có MIC = µg/mL cao Các vi khuẩn có MIC ≤ µg/mL chiếm 85,3% số chủng nhạy cảm 100 % 90 80 (162/190) 65,6% tổng số chủng nghiên cứu (162/247) Tính chung năm, vi khuẩn đề kháng với amikacin (MIC ≥ 64 µg/ mL)chiếm 19,8% (49/247 chủng), cao năm 2019 với 24,2% thấp năm 2020 với 14% Và cuối cùng, vi khuẩn có đáp ứng trung gian với amikacin chiếm tỉ lệ thấp 3,2% giai đoạn 2019 - 2021 (8/247) 95,8 81,1 76,9 92,9 100 93,9 77,6 70 60 50 40 30 20 18,9 23,1 22,4 10 4,2 Đề kháng carbapenems MIC 7,1 16 32 6,1 ≥64 µg/mL Nhạy cảm carbapenems Biểu đồ Phân bố chủng Klebsiella pneumoniae theo giá trị MIC amikacin mức độ nhạy với kháng sinh carbapenems Các chủng có giá trị MIC amikacin cao mức độ đề kháng với carbapenems cao Cụ thể, với vi khuẩn có giá trị MIC amikacin từ µg/mL trở lên, tỉ lệ kháng carbapenems 28 75% Ngược lại, chủng có MIC amikacin ≤ µg/mL phần trăm nhạy cảm với carbapenems cao 76,9 - 81,1% TCNCYH 160 (12V1) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC Bảng Mức độ nhạy cảm với số kháng sinh theo giá trị MIC amikacin Klebsiella pneumoniae Kháng sinh MIC amikacin (µg/mL) ≤ µg/mL (%) 16 - 32 µg/mL (%) ≥ 64µg/mL (%) Ertapenem 49.4 5.6 4.1 Imipenem 50.6 5.6 4.1 Meropenem 55.6 5.6 14.3 Cefuroxime 32.7 5.6 4.1 Ceftazidime 37.7 5.6 4.1 Ceftriaxone 36.4 5.6 4.1 Cefepime 40.1 5.6 4.1 Piperacillin + tazobactam 29.6 5.6 2.0 Gentamicin 63.0 25 24.5 Ciprofloxacin 24.7 2.0 Levofloxacin 32.1 2.8 2.0 Sulfamethoxazoletrimethoprim 30.9 11.1 26.5 Fosfomycin 79.6 58.3 24.5 Xu hướng chung vi khuẩn có tỉ lệ nhạy cảm với kháng sinh cao nhóm có MIC amikacin ≤ µg/mL giảm thấp nhóm vi khuẩn có MIC > µg/mL Với nhóm vi khuẩn có MIC amikacin ≤ µg/mL, fosfomycin kháng sinh có tỉ lệ vi khuẩn nhạy cảm cao (gần 80%), theo sau gentamicin với 63% nhóm carbapenems tỉ lệ xung quanh 50% Với chủng có MIC amikacin từ 16 - 32 µg/mL, fosfomycin kháng sinh có độ nhạy cao (gần 60%), theo sau gentamicin 25% sulfamethoxazole - trimethoprim 11%, kháng sinh lại 10% kể kháng sinh nhóm carbapenems Với chủng có MIC amikacin ≥ 64 µg/mL: vi khuẩn nhạy cảm với sulfamethoxazole - trimethoprim (26,5%), theo sau gentamicin, fosfomycin meropenem với tỉ lệ 24,5%, 24,5% TCNCYH 160 (12V1) - 2022 14,3%, kháng sinh cịn lại có tỉ lệ nhạy cảm 10% IV BÀN LUẬN Tỉ lệ nhạy cảm với amikacin chủng vi khuẩn Klebsiella pneumoniae phân lập từ Trung tâm Hồi sức tích cực (HSTC) - Bệnh viện Bạch Mai giai đoạn 2019 - 2021 76,9% Đây tỉ lệ tương đối cao so sánh với kháng sinh khác, ví dụ: với carbapenems tỉ lệ nhạy cảm khoảng 30% hay với cephalosporins tỉ lệ cịn khoảng 20%.3 Cùng với việc có hiệu kháng khuẩn tốt vi khuẩn Gram âm hiếu khí có khả chống lại hoạt động enzym biến đổi aminoglycoside vi khuẩn, amikacin nên kháng sinh sử dụng điều trị bệnh nhiễm trùng Klebsiella pneumoniae lâm sàng, đặc biệt 29 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC chưa có kết kháng sinh đồ.10 hợp thứ nhất, không nên tăng liều điều trị Amikacin kháng sinh có hiệu diệt Với vi khuẩn đề kháng với amikacin khuẩn phụ thuộc nồng độ, nên việc đạt tỉ có MIC ≥ 64 µg/mL chiếm 19,8% tổng số chủng lệ nồng độ đỉnh (Cpeak) nồng độ ức chế nghiên cứu, mức độ nhạy cảm với tối thiểu (MIC) lớn giúp đảm bảo đáp kháng sinh khác giảm Tỉ lệ nhạy cảm với ứng lâm sàng.5 Với mục tiêu này, chế độ liều mười ba kháng sinh thử nghiệm 30%, cao amikacin 30 mg/kg cân nặng truyền cao với sulfamethoxazole - trimethoprim 30 phút phù hợp với chủng có MIC ≤ (26,5%), fosfomycin cịn 24,5% nhạy µg/mL Trong nghiên cứu 247 chủng vi khuẩn cảm nhóm vi khuẩn Có thể nói vi từ Trung tâm HSTC - Bệnh viện Bạch Mai khuẩn kháng amikacin có tỉ lệ đa kháng thuốc ba năm 2019 - 2021, vi khuẩn có MIC cao Do đó, điều trị bệnh nhiễm trùng amikacin ≤ µg/mL chiếm 65,6% tổng số chủng Klebsiella pneumoniae có MIC amikacin ≥ 64 85,3% số nhạy cảm Vậy tức kể µg/mL gặp nhiều hạn chế lựa chọn thuốc vi khuẩn nhạy cảm với amikacin có tỉ lệ kháng sinh, gây khó khăn việc 14,7% không đạt mục tiêu Cpeak/MIC > giữ tính mạng người bệnh, đặc biệt Hơn nữa, gần giá trị ngưỡng nhạy cảm, khoa Hồi sức tích cực với bệnh nhân có tác dụng amikacin khó tối ưu tình trạng nghiêm trọng phức tạp Thêm nữa, ví dụ MIC = 16 µg/mL MIC = 32 µg/ vi khuẩn không đề kháng với kháng mL Trong việc tiếp tục tăng liều không sinh mà đa kháng với nhiều kháng sinh thể, độc tính thận sử dụng phối hợp quan trọng dấy lên nhận thức cần quản lý sử amikacin với thuốc khác polymyxin lại dụng kháng sinh cách đắn 11 tăng khả gây độc cho thận bệnh nhân Ngoài amikacin, gentamicin kháng Vì thế, với vi khuẩn có MIC amikacin từ sinh nhóm aminoglycosid, cịn 16 - 32 µg/mL, nên cân nhắc sử dụng kháng kháng sinh nhóm A - nhóm kháng sinh hàng đầu sinh khác thay Trong số kháng sinh điều trị nhiễm trùng họ vi khuẩn đường phân tích, fosfomycin lựa ruột theo khuyến cáo CLSI M100 32nd Tuy chọn có độ nhạy tương đối tốt nhóm nhiên, từ năm 2018, tỉ lệ Klebsiella pneumoniae vi khuẩn với tỉ lệ gần 60% Dựa vào kết nhạy cảm với gentamicin khoảng 50%, so trên, rút số kinh nghiệm điều trị sánh với amikacin có tỉ lệ nhạy cảm gần 80% nhiễm trùng Klebsiella pneumoniae cho thấy chênh lệch rõ ràng.3 Theo phân bố sở y tế khơng có đủ điều kiện làm định lượng MIC amikacin, Klebsiella pneumoniae có tỉ giá trị MIC amikacin mà có khả làm lệ nhạy cảm với gentamicin khoảng 63% kháng sinh đồ định tính Đó với chủng vi số chủng có MIC amikacin ≤ µg/mL khuẩn thử nghiệm cho kết nhạy cảm khoảng 25% với chủng có MIC ≥ 16 µg/ (S) với amikacin có tỉ lệ nhỏ thất mL Do đó, dù gentamicin kháng sinh nhóm bai điều trị (khoảng 15%), trường A điều trị nhiễm trùng Enterobacterals, hợp nên thay đổi kháng sinh phối hợp amikacin sử dụng nhiều hơn, thay với kháng sinh khác thay amikacin Và với cho gentamicin trung tâm HSTC chủng thử nghiệm có mức độ trung gian (I) với kháng sinh nên xử lý trường 30 Một vấn đề đáng nói khác: nhóm carbapenems nhóm kháng sinh quan trọng TCNCYH 160 (12V1) - 2022 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC điều trị Klebsiella pneumoniae, điều trị chủng sinh ESBL kháng sinh sử dụng nhiều Bệnh viện Bạch Mai điều trị nhiễm trùng vi khuẩn Tỉ lệ vi khuẩn nhạy cảm với carbapenems cao với chủng có MIC amikacin ≤ µg/mL Tuy nhiên, chủng chiếm tỉ lệ nhỏ (36,1%) Với chủng có MIC amikacin ≥ µg/mL tỉ lệ đề kháng vi khuẩn với carbapenems cao, chiếm 75% Vì thế, cần cân nhắc việc có nên sử dụng kháng sinh nhóm vi khuẩn có MIC amikacin ≥ µg/mL hay khơng Thêm điều đáng ý: fosfomycin có mức độ nhạy cảm cao nhóm vi khuẩn có MIC amikacin ≤ µg/mL nhóm vi khuẩn có MIC amikacin từ 16 - 32 µg/mL với tỉ lệ xấp xỉ 80% 60% theo thứ tự Đây số có ý nghĩa mà phần trăm vi khuẩn nhạy cảm với kháng sinh khác tương đối thấp Vì vậy, fosfomycin nên kháng sinh lựa chọn để sử dụng lâm sàng điều trị bệnh nhiễm trùng Klebsiella pneumoniae V KẾT LUẬN Qua kết nghiên cứu 247 chủng Klebsiella pneumoniae phân lập từ Trung tâm Hồi sức tích cực, Bệnh viện Bạch Mai năm 2019-2021: vi khuẩn Klebsiella pneumoniae có tỉ lệ nhạy cảm với amikacin cao (76,9%) Phân bố chủng theo giá trị MIC amikacin khơng đồng đều, vi khuẩn có MIC amikacin = µg/ mL chiếm tỉ lệ cao Với chủng có MIC amikacin từ 16 - 32 µg/mL, sử dụng kháng sinh thay fosfomycin Riêng với nhóm carbapenms, tỉ lệ vi khuẩn nhạy cảm với kháng sinh tương đối thấp, khoảng 50% với chủng có MIC amikacin ≤ µg/mL 10% với chủng có MIC amikacin ≥ 16 µg/mL TCNCYH 160 (12V1) - 2022 TÀI LIỆU THAM KHẢO Phu VD, Nadjm B, Duy NHA, et al Ventilator-associated respiratory infection in a resource-restricted setting: Impact and etiology J Intensive Care 2017;5:69 doi: 10.1186/ s40560-017-0266-4 Dat VQ, Vu HN, Nguyen The H, et al Bacterial bloodstream infections in a tertiary infectious diseases hospital in Northern Vietnam: Aetiology, drug resistance, and treatment outcome BMC Infect Dis 2017;17(1):493 doi: 10.1186/s12879-017-2582-7 Phạm Hồng Nhung Báo cáo số liệu năm 2018 Khoa HSTC bệnh viện Bạch mai Cảnh giác dược online 2019 Brink AJ Epidemiology of carbapenemresistant Gram-negative infections globally Curr Opin Infect Dis 2019;32(6):609-616 doi: 10.1097/QCO.0000000000000608 Zavascki AP, Klee BO, Bulitta JB Aminoglycosides against carbapenem-resistant Enterobacteriaceae in the critically ill: the pitfalls of aminoglycoside susceptibility Expert Rev Anti Infect Ther 2017;15(6):519-526 doi: 10.1080/14787210.2017.1316193 Patel JB Cockerill FR Bradford PA, et al Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standard - Tenth Edition 2015 Ii JSL, Weinstein MP, Bobenchik AM, et al Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing 30th ed 2020 https://clsi org/media/3481/m100ed30_sample.pdf Patel JB Cockerill FR Bradford PA, et al Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests; Approved Standard Twelfth Edition 2015 EUCAST Clinical breakpoints and dosing of antibiotics 2022 10 K J Shaw, P N Rather, R S Hare, and G 31 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC H Miller Molecular genetics of aminoglycoside resistance genes and familial relationships of the aminoglycoside-modifying enzymes PMC Accessed August 31, 2022 https://www ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC372903/ 11 Nguyễn Hồng Anh Phân tích dược động học quần thể mô PK/PD amikacin bệnh nhân nặng điều trị khoa Hồi sức tích cực - Bệnh viện Bạch Mai Cảnh giác dược online 2022:21 Summary THE AMIKACIN MIC DISTRIBUTION OF KLEBSIELLA PNEUMONIAE Amikacin MIC value of 247 Klebsiella pneumoniae strains isolated from the ICU, Bach Mai Hospital in 2019 - 2021 were determinedby a broth microdilution method The sensitivity to various antibiotics was also determined according to the amikacin MIC distribution of the bacteria The result showed that the susceptibility rate of Klebsiella pneumoniae to amikacin was relatively high (76.9%) The distribution of bacteria according to the amikacin MIC was not uniform, in which strains with MIC from - µg/mL represented 55.9% and strains with MIC equal to were most prevalent Bacteria with MIC ≤ µg/mL accounted for 65.6% and they were relatively sensitive to fosfomycin (80%), gentamicin (63%), and carbapenem (about 50%) Strains with amikacin MIC from 16 - 32 µg/mL (14.5%) were less susceptible to the aforementioned antibiotics by 60%, 25%, and 5.6%, respectively With group resistant to amikacin with MIC > 32 µg/mL, the sensitivity to all tested antibiotics was less than 30% Keywords: Klebsiella pneumoniae, amikacin, MIC 32 TCNCYH 160 (12V1) - 2022 ... Klebsiella pneumoniae có tỉ lệ nhạy cảm với amikacin cao (76,9%) Phân bố chủng theo giá trị MIC amikacin khơng đồng đều, vi khuẩn có MIC amikacin = µg/ mL chiếm tỉ lệ cao Với chủng có MIC amikacin. .. điều trị Amikacin kháng sinh có hiệu diệt Với vi khuẩn đề kháng với amikacin khuẩn phụ thuộc nồng độ, nên việc đạt tỉ có MIC ≥ 64 µg/mL chiếm 19,8% tổng số chủng lệ nồng độ đỉnh (Cpeak) nồng độ ức. .. điều trị sánh với amikacin có tỉ lệ nhạy cảm gần 80% nhiễm trùng Klebsiella pneumoniae cho thấy chênh lệch rõ ràng.3 Theo phân bố sở y tế đủ điều kiện làm định lượng MIC amikacin, Klebsiella pneumoniae