Bài viết Bước đầu đánh giá hiệu quả và độc tính của phác đồ điều kiện hóa BeEAM trên bệnh nhân u lympho được ghép tế bào gốc tự thân tại Bệnh viện Chợ Rẫy. Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân u lympho Hodgkin và không Hodgkin được thực hiện điều kiện hóa với phác đồ BeEAM và ghép tế bào gốc tự thân tại Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 2/2017 đến tháng 7/2021.
KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ ĐỘC TÍNH CỦA PHÁC ĐỒ ĐIỀU KIỆN HÓA BEEAM TRÊN BỆNH NHÂN U LYMPHO ĐƯỢC GHÉP TẾ BÀO GÔC TỰ THÂN TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY Trương Phạm Hồng Diễm1, Suzanne MCB Thanh Thanh1, Trần Thanh Tùng1, Lâm Mỹ Hạnh1, Lê Phước Đậm1, Nguyễn Thị Bé Út1, Lê Bảo Ngọc1, Võ Ngọc Quyền1, Nguyễn Thị Phương Thảo*1, Huỳnh Thị Kim Thanh1, Hoàng Thị Ngọc Anh1, Hoàng Văn Hữu1 TÓM TẮT 52 Mục tiêu: Đánh giá hiệu tính an tồn phác đồ điều kiện hóa BeEAM bệnh nhân ghép tế bào gốc tự thân Bệnh viện Chợ Rẫy Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân u lympho Hodgkin khơng Hodgkin thực điều kiện hóa với phác đồ BeEAM ghép tế bào gốc tự thân Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 2/2017 đến tháng 7/2021 Phương pháp nghiên cứu: hồi cứu, mô tả hàng loạt ca Kết quả: Chúng tơi phân tích 39 bệnh nhân u lympho điều kiện hóa phác đồ BeEAM với Bendamustine liều 160 mg/m2 vào ngày -7 -6 Trung vị giai đoạn giảm bạch cầu hạt giảm tiểu cầu ngày Biến chứng không huyết học độ III-IV thường gặp loét niêm mạc tiêu chảy, bệnh nhân tử vong biến chứng nhiễm trùng Với thời gian theo dõi trung vị 24 tháng, tiến triển bệnh tử Bệnh viện Chợ Rẫy Chịu trách nhiệm chính: Trương Phạm Hồng Diễm SĐT: 0938.140.389 Email: hongdiem141192@gmail.com Ngày nhận bài: 16/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 16/8/2022 Ngày duyệt bài: 15/9/2022 430 vong xảy bệnh nhân Tỉ lệ sống cịn tồn sống khơng tiến triển bệnh thời điểm 24 tháng 79,49% 69,23% Kết luận: phác đồ điều kiện hóa BeEAM sử dụng Bendamustine an tồn hiệu bệnh nhân Việt Nam Từ khóa: phác đồ điều kiện hóa BeEAM, bệnh viện Chợ Rẫy, u lympho SUMMARY INITIAL EVALUATION THE SAFETY AND EFFICIENCY OF BeEAM CONDITIONING REGIMEN IN LYMPHOMA PATIENTS UNDERGOING AUTOLOGOUS STEM CELL TRANSPLANTATION AT CHO RAY HOSPITAL Objective: we evaluated the efficiency and safety of the BeEAM conditioning regimen in autologous stem cell transplant patients at Cho Ray Hospital Subjects and Methods: Subjects: Hodgkin's and Non-Hodgkin's lymphoma patients undergoing autologous stem cell trnnnnnnnnnnnnn and receiving BeEAM conditioning regimen at Cho Ray Hospital from February 2017 to July 2021 Methods: case-series, retrospective study Results: We analyzed 39 lymphoma patients receiving BeEAM conditioning with 160 mg/m2 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 bendamustine at days −7 and −6 The median duration until neutrophil recovery was days, and days for platelet recovery The most common grade 3/4 non-hematologic toxicities comprised mucosal and gastrointestinal side effects (12.82%), and one patient died of septic complications After a median follow-up of 24 months, progression and death each occurred in patients (23%) Median progression-free and overall survival at 24 months were 79.49% 69.23%, respectively Conclusion: Our data suggest that BeEAM conditioning using bendamustine is safe and effective for Vietnamese patients Keywords: BeEAM conditioning regimen, Cho Ray Hospital, lymphoma I ĐẶT VẤN ĐỀ Với kết mang tính đột phá hai thử nghiệm lâm sàng PARMA CORAL, hoá trị liều cao kết hợp ghép tế bào gốc tự thân trở thành điều trị tiêu chuẩn cho bệnh nhân u lympho không Hogdkin tái phát nhaỵ hoá trị [1], [2] Tương tự, hoá trị liều cao tự ghép chứng minh hiệu bệnh nhân u lympho Hodgkin tái phát, kháng trị [3] Phác đồ điều kiện hoá BEAM phác đồ sử dụng rộng rãi đa số trung tâm ghép 30 năm qua Gần đây, số trung tâm chuyển sang sử dụng phác đồ BeEAM lo ngại độc tính liên quan đến phổi khơng có sẵn BCNU Tuy nhiên, có nghiên cứu so sánh tính an tồn, hiệu chi phí phác đồ điều kiện hoá BeEAM BEAM Một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I-II bao gồm 77 bệnh nhân cho thấy bendamustine hiệu an toàn bệnh nhân ghép tế bào gốc tự thân Nghiên cứu cho thấy tỉ lệ tử vong liên quan đến ghép 100 ngày 0%, 81% bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn sau 12 tháng theo dõi [4] Tuy nhiên, số nghiên cứu với kết khác độc tính phác đồ báo cáo Nghiên cứu tác giả Noesslinger cộng cho thấy rằng, có 33/41 bệnh nhân có tăng creatinine sau vài ngày dùng Bendamustine, khơng có trường hợp cần can thiệp điều trị Ngược lại, nghiên cứu gần ghi nhận 10% bệnh nhân sử dụng phác đồ BeEAM phát triển độc tính thận độ III-IV, có trường hợp cần lọc máu [5] Kết nghiên cứu mang lại kết khác độc tính hiệu phác đồ điều kiện hóa BeEAM ghép tế bào gốc tự thân Do đó, chúng tơi thực nghiên cứu để đánh giá hiệu tính an tồn phác đồ điều kiện hóa BeEAM bệnh nhân ghép tế bào gốc tự thân bệnh viện Chợ Rẫy Mục tiêu: Đánh giá hiệu tính an tồn phác đồ điều kiện hóa BeEAM bệnh nhân ghép tế bào gốc tự thân Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng năm 2017 đến tháng năm 2021 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân u lympho Hodgkin không Hodgkin thực điều kiện hóa với phác đồ BeEAM ghép tế bào gốc tự thân khoa Huyết học- Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 2/2017 đến tháng 7/2021 Tiêu chuẩn chọn mẫu: tất bệnh nhân u lympho Hodgkin khơng Hodgkin thực điều kiện hóa với phác đồ BeEAM đủ liều ghép tế bào gốc tự thân khoa Huyết học- Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 2/2017 đến tháng 7/2021 Tiêu chuẩn loại trừ: bệnh nhân bỏ tái khám, không đánh giá theo dõi sau ghép 431 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Phương pháp nghiên cứu: Thiết kế nghiên cứu: hồi cứu, mô tả hàng loạt ca Các bước tiến hành: - Hồi cứu hồ sơ bệnh nhân ghép tế bào gốc tự thân có sử dụng phác đồ điều kiện hóa BeEAM, ghi nhận thời gian hồi phục bạch cầu, tiểu cầu, biến chứng, thời gian sống cịn tồn bộ, thời gian sống không tiến triển bệnh - Phác đồ BeEAM: Bendamustine liều 160 mg/m2 vào ngày - - Cytarabine liều 200 mg/m2 12 etoposide 200 mg/m2 sử dụng vào ngày - đến - Melphalan liều 140 mg/m2 dùng vào ngày -1 Đa truyền dịch 2-3 lít/m2 da kèm allopurinol 300 mg/ngày áp dụng từ ngày -7 đến -1 Tối thiểu 1,9 × 106 CD34 + / kg trọng lượng thể truyền vào ngày Tế bào gốc lưu trữ -80oC - Tất bệnh nhân dùng thuốc kích thích tạo bạch cầu hạt G-CSF (Granulocyte colony-stimulating factor) thích ứng với cân nặng (filgrastim mg/kg/ngày) bạch cầu trung tính < 0,5 G/L bạch cầu trung tính > 1,5 G/ L Theo phác đồ dự phòng giai đoạn giảm bạch cầu hạt khoa, bệnh nhân dùng thuốc kháng vi-rút (uống acyclovir 400 mg hai lần ngày) dự phòng kháng nấm (uống fluconazole 400 mg uống lần ngày) sulfamethoxazole/trimethoprim 800/160 mg uống ba lần tuần Bệnh nhân truyền tiểu cầu số lượng tiểu cầu giảm xuống 10 × 109/L Bệnh nhân truyền hồng cầu với ngưỡng Hemoglobin 70 g/L Bệnh nhân nhập viện bắt đầu điều kiện hóa nằm viện đạt tình trạng huyết học 432 tổn thương quan hồi phục, tình trạng nhiễm trùng kiểm sốt Một số định nghĩa cách đo lường: Tuổi bệnh nhân tính đến thời điểm ghép Độc tính thận, nơn ói, tiêu chảy, loét miệng định nghĩa theo hướng dẫn Tiêu chí Thuật ngữ chung cho kiện bất lợi (CTCAE) phiên 4.0 Sống cịn tồn (Overall survival-OS) định nghĩa thời gian từ bệnh nhân ghép tế bào gốc tự thân đến tử vong Sống không tiến triển bệnh (progression-free survival-PFS) định nghĩa thời gian từ ghép tế bào gốc tự thân đến tái phát tiến triển lần đầu, tử vong lần theo dõi cuối cùng, tùy điều kiện xảy trước Thời điểm mọc mảnh bạch cầu định nghĩa ngày ba ngày liên tiếp mà số lượng bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối) lớn 500 tế bào / mm3 (0,5 × 109/L) Ngày hồi phục tiểu cầu định nghĩa ngày mà số lượng tiểu cầu 20 000/mm3 (20 × 109/L) không hỗ trợ truyền tiểu cầu (> ngày sau truyền) Phân tích số liệu: Sử dụng phần mềm Stata 14.0 để phân tích số liệu, thống kê trung bình, độ lệch chuẩn cho biến số có phân phối chuẩn, trung vi, giá trị nhỏ nhất, giá trị lớn đổi với biến số có phân phối khơng chuẩn Vẽ đường biểu diễn Kaplan-Meier cho sống cịn tồn thời gian sống khơng tiến triển bệnh III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong thời gian từ tháng 2/2017 đến tháng 7/2021, khoa Huyết học – Bệnh viện Chợ Rẫy, ghi nhận 39 trường hợp vào nghiên cứu Kết thu sau: TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Đặc điểm mẫu nghiên cứu: Nghiên cứu bao gồm 39 bệnh nhân, có bệnh nhân U lympho Hodgkin (chiếm 7,69%) 36 bệnh nhân u Lympho không Hodgkin (chiếm 92,31%) Tại thời điểm ghép, tuổi trung vị 44 tuổi, số bệnh nhân nam 13 (chiếm 33,33%) Tất bệnh nhân điều kiện hóa phác đồ BeEAM đủ liều Tế bào gốc CD34+ có nguồn gốc từ máu ngoại biên, lưu trữ -80oC Số lượng tế bào gốc trung vị 2,9 x 106 tế bào CD34+/kg cân nặng (1,9-11) vào ngày Đặc điểm mẫu nghiên cứu mô tả cụ thể bảng Bảng Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Đặc điểm Tuổi Giới tính (nam) Giải phẫu bệnh U lympho khơng Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa U lympho không Hodgkin tế bào T loại viêm mô mỡ da U lympho không Hodgkin tế bào T ngoại vi, không phân loại Lymphoplastic lymphoma U lympho không Hodgkin loại tế bào Mantle U lympho khơng Hodgkin tế bào T thối sản, ALK âm tính U lympho Hodgkin U lympho khơng Hodgkin tế bào T/NK hốc mũi Giai đoạn I-II III-IV Phác đồ điều trị trước ghép RCHOP CHOP RICE DeVIC HyperCVAD CHOEP DHAP ICE ABVD Brentuximab-Bendamustine Thâm nhiễm thần kinh trung ương Triệu chứng B Đáp ứng bệnh trước ghép Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần N (%) 44 (17-64) 13 (33,33) 12 (30,77) (2,56) (23,08) (2,56) (5,13) (2,56) (7,69) 10 (25,64) 12 (30,77) 27 (69,23) 10 (25,64) 10 (25,64) (10,26) 10 (25,64) (7,69) (5,13) 1(2,56) (7,69) (7,69) (2,56) (2,56) 15 (38,46) 37 (94,87) (5,13) 433 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Sự hồi phục huyết học Ngày hồi phục bạch cầu trung vị ngày 11 (7-20), ngày hồi phục bạch cầu trung vị ngày 12 (8-24) Số lượng tiểu cầu truyền trung bình 4,23 khối (± 2,09 khối), số lượng trung bình hồng cầu lắng truyền 0,89 đơn vị (± 1,12) Đặc biệt, 48,65 % bệnh nhân không cần truyền hồng cầu lắng Một số thông tin chi tiết khác mô tả bảng Nhiễm trùng thời gian nằm viện Tất bệnh nhân có sốt giảm bạch cầu hạt Các tác nhân gây nhiễm trùng phân lập bao gồm vi khuẩn, vi rút vi nấm, phân lập tổng cộng bệnh nhân (15,38%) Trong đó, bệnh nhân có chứng nhiễm khuẩn huyết, vi khuẩn phân lập Escherichia Coli, Serratia marcesens Acinetobacter baumannii Có bệnh nhân có chứng nhiễm vi nấm, tác nhân phân lập Candida ssp (nhiễm nấm huyết) Pneumocystis jirovecii (viêm phổi) Một bệnh nhân có viêm bàng quang xuất huyết tái hoạt vi rút BK Có hai bệnh nhân phải nhập khoa Hồi sức tích cực biến chứng nhiễm trùng suy đa quan, có một bệnh nhân tử vong 20 ngày sau ghép Đây bệnh nhân nữ, 51 tuổi, chẩn đốn U lympho khơng Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa giai đoạn IVB tái phát- Tăng 434 huyết áp- Đái tháo đường type 2, số lượng tế bào gốc truyền 2,4 x 106 tế bào CD34+/kg, không phân lập tác nhân nhiễm trùng bệnh nhân Độc tính khơng huyết học Có bệnh nhân (5,13%) phát triển độc tính thận theo hướng dẫn CTCAE v4.0, tất bệnh nhân độ I-II, tự hồi phục sau đó, khơng cần can thiệp lọc máu Ngoài ra, số biến chứng khác thường gặp ghép tế bào gốc tự thân ghi nhận nơn ói, lt niêm mạc, tiêu chảy Có 36 bệnh nhân (92,31%) ghi nhận loét niêm mạc, phần lớn bệnh nhân loét niêm mạch độ I-II (79,49%) Tất bệnh nhân ghi nhận biến chứng nơn ói, nhiên hầu hết độ I-II Biến chứng tiêu chảy ghi nhận tất bệnh nhân, có bệnh nhân (12,82%) có tiêu chảy độ III-IV Chi tiết cụ thể biến chứng mô tả bảng Kết cục Tỉ lệ đạt CR tăng từ 94,49 % lên 100% sau ghép đánh giá đáp ứng vào ngày 100 Có bệnh nhân (chiếm 2,56%) tử vong 100 ngày sau ghép 76,92% bệnh nhân đạt CR sau thời gian theo dõi trung vị 24 tháng sau ghép Tỉ lệ sống cịn tồn sống khơng tiến triển bệnh sau 24 tháng 79,49% 69,23% TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Hình Đường biểu diễn xác suất sống không diễn tiến bệnh sống cịn tồn Bảng Độc tính phác đồ BeEAM Biến số Kết Lượng tế bào gốc (trung vị, x 10 /kg (GTNN-GTLN)) 2,9 (1,7-11) Thời gian giảm bạch cầu hạt (ngày (GTNN-GTLN)) (5-23) Thời gian giảm tiểu cầu trung vị (ngày (GTNN-GTLN)) (8-24) Số lượng hồng cầu lắng truyền trung bình (đơn vị (±SD)) 0,89 (± 1,12) Số lượng tiểu cầu truyền trung bình (khối (±SD)) 4,23 (± 2,09) Số ngày nằm viện (ngày (GTNN-GTLN)) 25 (21-60) Tác nhân gây nhiễm trùng phân lập (Số lượng bệnh nhân (%)) Vi khuẩn (7,6) Escherichia Coli (5,1) Serratia marcesens (2,56) Acinetobacter baumannii (2,56) 435 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Biến số Kết Vi rút (2,5) BK virus (2,56) Vi nấm (7,69) Pneumocystis jirovecii (2,56) Candida ssp (5,13) Loét niêm mạc (số lượng bệnh nhân (%)) 36 (92,31) Độ I-II 31 (79,49) Độ III-IV (12,82) Nơn ói (số lượng bệnh nhân (%)) 39 (100) Độ I-II 37 (94,87) Độ III-IV (5,13) Tiêu chảy (số lượng bệnh nhân (%)) 39 (100) Độ I-II 34 (87,18) Độ III-IV (12,82) Tổn thương thận (số lượng bệnh nhân (%)) (5,13) Độ I-II (5,13) Độ III-IV (0) Biến chứng tim mạch (0) Chú thích: GTNN: giá trị nhỏ nhất, GTLN: giá trị lớn IV BÀN LUẬN Phác đồ điều kiện hóa BeEAM thay BCNU bentamustine, loại bỏ độc tính phổi bật liên quan đến BCNU liều cao Dựa cân nhắc này, phác đồ BeEAM đưa vào trung tâm tháng năm 2017 phác đồ điều kiện hóa tiêu chuẩn cho bệnh nhân u lymho trước ghép tế bào gốc tự thân Tổng cộng 39 bệnh nhân điều trị tháng năm 2021 Kết bệnh nhân tóm tắt báo báo cáo nhằm khẳng định hiệu độc tính phác đồ bệnh nhân Việt Nam Chúng quan sát thấy khả dung nạp chấp nhận bệnh nhân Việt Nam với phác đồ này, với tỷ lệ tử vong liên quan đến ghép 2,56%, tương tự với báo cáo nước 436 khác [6] Tại thời điểm năm, tỉ lệ sống cịn tồn sống không tiến triển bệnh sau 24 tháng 79,49% 69,23%, tương tự với kết tác giả Stefanie Gilli cộng sự, với tỉ lệ sống cịn tồn sống khơng tiến triển bệnh sau năm 72 % 69 % [5] Thời gian hồi phục bạch cầu trung tính tiểu cầu nghiên cứu nhỏ báo cáo tác giả Nguyễn Văn Hưng cộng 12 bệnh nhân u lympho tế bào B tái phát, điều kiện hóa phác đồ BEAM BuCyE, với thời gian hồi phục bạch cầu tiểu cầu trung bình 10,5 13,3 ngày [7] Đặc biệt, độc tính thận liên quan đến việc sử dụng bentamustine liều cao nhóm bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi thấp báo cáo tác giả khác Với phác đồ đa truyền dịch, giảm thống qua chức TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 thận (độ I-II) quan sát thấy bệnh nhân (5,13%), khơng có bệnh nhân suy chức thận độ III-IV Sự suy giảm chức thận hồi phục hoàn toàn vịng tuần khơng cần điều chỉnh liều lượng thành phần khác phác đồ BeEAM Độc tính thận báo cáo nghiên cứu tác giả Stefanie Gilli cộng sự, suy chức thận ghi nhận 11/39 bệnh nhân (28%), có bệnh nhân suy chức thận độ III-IV [5] Sự khác biệt liều Bendamustine sử dụng nghiên cứu tác giả Stefanie Gilli 200 mg/m2, cao so với liều sử dụng trung tâm chúng tơi 160 mg/m2 Do đó, độc tính thận quan sát thấy với phác đồ BeEAM dùng liều cao bentamustine Các tác dụng phụ độ III - IV khác phác đồ BeEAM nằm phạm vi độc tính dự kiến liên quan đến ghép tế bào gốc tự thân, chẳng hạn biến cố loét niêm mạc độ III-IV (12,82%), biến chứng nôn ói độ III-IV (5,13%) Tỉ lệ biến chứng thấp nghiên cứu tác giả Stefanie Gilli Đặc biệt, nghiên cứu ghi nhận trường hợp tiểu máu tái hoạt BK virus, biến chứng gặp bệnh nhân ghép tế bào gốc tạo máu tự thân V KẾT LUẬN Nghiên cứu cung cấp chứng ủng hộ cho tính an tồn hiệu việc thay phác đồ điều kiện hóa BeEAM bệnh nhân ghép tế bào gốc tự thân bệnh viện Chợ Rẫy TÀI LIỆU THAM KHẢO Gisselbrecht C., Glass B., Mounier N., Singh Gill D., Linch D C., et al (2010), "Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era" J Clin Oncol, 28 (27), pp 4184-90 Philip T., Guglielmi C., Hagenbeek A., Somers R., Van der Lelie H., et al (1995), "Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy in relapses of chemotherapy-sensitive nonHodgkin's lymphoma" N Engl J Med, 333 (23), pp 1540-5 Linch D C., Winfield D., Goldstone A H., Moir D., Hancock B., et al (1993), "Dose intensification with autologous bone-marrow transplantation in relapsed and resistant Hodgkin's disease: results of a BNLI randomised trial" Lancet, 341 (8852), pp 1051-4 Frankiewicz A., Saduś-Wojciechowska M., Najda J., Czerw T., Mendrek W., et al (2018), "Comparable safety profile of BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) and BEAM (carmustine, etoposide, cytarabine, melphalan) as conditioning before autologous haematopoietic cell transplantation" Contemp Oncol (Pozn), 22 (2), pp 113-117 Gilli S., Novak U., Taleghani B M., Baerlocher G M., Leibundgut K., et al (2017), "BeEAM conditioning with bendamustine-replacing BCNU before autologous transplantation is safe and effective in lymphoma patients" Ann Hematol, 96 (3), pp 421-429 Visani G., Stefani P M., Capria S., Malerba L., Galieni P., et al (2014), "Bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan, and autologous stem cell rescue produce a 72% 3-year PFS in resistant lymphoma" Blood, 124 (19), pp 3029-31 Hưng Nguyễn, Tùng Nguyễn, Vinh Phạm (2021), "Nghiên cứu kêt ghép tế bào gốc tạo máu tự thân bệnh nhân u lympho không hodgkin tế bào B tái phát Bệnh viện Bạch Mai" Tạp chí Nghiên cứu Y học, 140, pp 171-178 437 ... hi? ?u phác đồ đi? ?u kiện hóa BeEAM ghép tế bào gốc tự thân Do đó, chúng tơi thực nghiên c? ?u để đánh giá hi? ?u tính an tồn phác đồ đi? ?u kiện hóa BeEAM bệnh nhân ghép tế bào gốc tự thân bệnh viện Chợ. .. bệnh viện Chợ Rẫy Mục ti? ?u: Đánh giá hi? ?u tính an tồn phác đồ đi? ?u kiện hóa BeEAM bệnh nhân ghép tế bào gốc tự thân Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng năm 2017 đến tháng năm 2021 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP... tháng 7/2021 Ti? ?u chuẩn chọn m? ?u: tất bệnh nhân u lympho Hodgkin khơng Hodgkin thực đi? ?u kiện hóa với phác đồ BeEAM đủ li? ?u ghép tế bào gốc tự thân khoa Huyết học- Bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 2/2017