Các hợp BỘ CÔNG THƯƠNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHIỆP TP HCM VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC VÀ THỰC PHẨM TIỂU LUẬN HÓA SINH 2 Đề tài CÁC HỢP CHẤT ALKALOID, NGUỒN, CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG SINH LÝ, ỨNG DỤNG Thành phố Hồ C.
BỘ CÔNG THƯƠNG TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHIỆP TP.HCM VIỆN CƠNG NGHỆ SINH HỌC VÀ THỰC PHẨM TIỂU LUẬN HĨA SINH Đề tài: CÁC HỢP CHẤT ALKALOID, NGUỒN, CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG SINH LÝ, ỨNG DỤNG Thành phố Hồ Chí Minh, tháng năm 2014 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng DANH SÁCH NHÓM: Lê Thanh Khiết 12011211 Đỗ Vũ Xuân Thanh 12145291 Hồng Hải Lâm 12010171 PHẦN LÀM TRONG CƠNG VIỆC Lê Thanh Khiết: lời mở đầu, kết luận, trình bày, tổng hợp Hoàng Hải Lâm: Ứng dụng Đỗ Vũ Xuân Thanh: Tổng quan, tính chất lý hóa, alkaloid, Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU NỘI DUNG I TỔNG QUAN VỀ HỢP CHẤT ALKALOID: Lịch sử phát hiện: Khái niệm: Thuộc tính hóa lý: Công thức cấu tạo vài hợp chất alkaloid: Danh pháp: Phân loại: II TÍNH CHẤT LÝ HỐ CỦA NHĨM ALKALOID : 10 Lý tính : 10 Hóa tính: 12 Tác động sinh học: 12 III ALKALOID: 13 Phân lập alkaloit 13 Sự tạo thành ankaloit cây: 13 Phân bố thiên nhiên: 14 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng IV ỨNG DỤNG: 15 KẾT LUẬN 25 TÀI LIỆU THAM KHẢO 26 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng LỜI MỞ ĐẦU Alakloid thƣờng đƣợc biết đến nhƣ hợp chất gây độc thƣơng thấy thực vật Đặc biệt, alkaloid có hoạt tính sinh lý cao thể ngƣời động vật, hệ thần kinh Với liều lƣợng hợp lí alkaloid sử dụng để làm thuốc giảm ho, giảm đau,… Do đó, việc nghiên cứu phân tích tách chiết alkaloid vấn đề mẻ quan trọng cho đời sống ngày Chúng ta tìm hiểu nguồn gốc, chế, tác động sinh lý ứng dụng hợp chất alkanoid đời sống Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng NỘI DUNG I TỔNG QUAN VỀ HỢP CHẤT ALKALOID: Lịch sử phát hiện: Năm 1804-1805, Pháp đức phân lập đƣợc morphine điều chế đƣợc dạng muối nó.Đồng thời chứng minh đƣợc morphine hoạt chất thuốc phiện có tác dụng sinh lý rõ rệt Năm 1980, từ vỏ kanhkina, chiết kết tinh đƣợc hợp chất đặt tên “cinchonino”sau hai nhà hóa học Pháp xác định cinchonino hỗn hợp hai alkaloid Quinin Cinchonin Năm 1918, phát alkaloid hạt mã tiền strycnin bruxin Năm 1918, phất đƣợc cafein chè, cà phê sau nicotin thuốc lá, atropine cà độc dƣợc, theobromin cacao, codein thuốc phiện, cocain coca Giữa năm 1973, ngƣời ta xác định đƣợc 4959 Alkaloid khác 3293 chất xác định đƣợc cơng thức hóa học phát đƣợc nhiều alkaloid đƣợc ứng dụng y học ngày tăng Khái niệm: Polonopski định nghĩa: “Alkaloid hợp chất hữu có chứa nitơ, đa số có nhân dị vịng, có phản ứng kiềm, thƣờng gặp thực vật đơi có động vật, thƣờng có dƣợc tính mạnh cho phản ứng hóa học với số thuốc thử chung alkaloid.” Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng Tuy nhiên có số chất đƣợc xếp vào nhóm alkaloid nhƣng nitơ khơng có dị vịng mà mạch nhánh nhƣ: ephedrine Ma hoàngEphedra sinica Staf., capsaisin Ớt Capsicum annuum L., hordenin mầm mạch nha Hordenum sativum Jess., colchicine hạt tỏi độc Colchicum autumnale L Một số alkaloid khơng có phản ứng với kiềm nhƣ colchicine lấy từ hạt tỏi độc, ricinin lấy từ hạt thầu dầu Ricinus communis L., theobromin hạt cacao Theobroma cacao L có alkaloid phản ứng với acid yếu nhƣ arecaidin guvacin hạt cauAreca catechu L Thuộc tính hóa lý: Phân tử lƣợng: khoảng 100-900 Các alkaloid không chứa nguyên tử ôxy cấu trúc thông thƣờng chất lỏng điều kiện nhiệt độ phịng (ví dụ nicotin, spartein, coniin) Các alkaloid với nguyên tử ôxy cấu trúc nói chung chất rắn kết tinh điều kiện nhiệt độ phịng (ví dụ: berberin) Hoạt hóa quang học Tính kiềm phụ thuộc vào khả sẵn có cặp điện tử đơn độc nguyên tử nitơ & kiểu khác (dị) vòng phần thay Khả tạo muối với axít vơ (ví dụ: với HCl, H2SO4, HNO3) hay axít hữu (nhƣ muối tartrat, sulfamat, maleat) Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng Công thức cấu tạo vài hợp chất alkaloid: Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng Danh pháp: Theo tên riêng Theo tên chi tên loài + in Ví dụ: papaverin từ papaver somniferum; palmatin từ Jatrorrhiza palmate; cocain từ erythroxylum coca Tác dụng alkaloid Ví dụ: morphine từ Morpheus( gây ngủ…) Tên ngƣời +in Ví dụ: pelletierin tên Pelletier; Nicotin tên J.Nicot Tiếp đầu ngữ nordiễn tả dãn xuất nhóm metyl Ví dụ: Ephedrin( C10H15ON), Norephedrin(C9H13ON) Phân loại: Các nhóm alkaloid bao gồm: Nhóm pyridin: piperin, coniin, trigonellin, arecaidin, guvacin, pilocarpin, cytisin, nicotin, spartein, pelletierin Nhóm pyrrolidin: hygrin, cuscohygrin, nicotin Nhóm tropan: atropin, cocain, ecgonin, scopolamin Nhóm quinolin: quinin, quinidin, dihydroquinin, dihydroquinidin, strychnin, bruci n, veratrin, cevadin Nhóm isoquinolin: Các alkaloid gốc thuốc phiện nhƣ morphin, codein, thebain, papaverin, narcotin, sanguinarin, narcein, hydrastin, berberin Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng Nhóm phenethylamin: mescalin, ephedrin, dopamin, amphetamin Nhóm indol: Các tryptamin: DMT, N-metyltryptamin, psilocybin, serotonin Các ergolin: Các ancaloit từ cựa ngũ cốc/cỏ nhƣ ergin, ergotamin, axít lysergic v.v Các beta-cacbolin: harmin, harmalin, yohimbin, reserpin, emetin Các alkaloid từ chi Ba gạc (Rauwolfia): reserpin Nhóm purin: Các xanthin: caffein, theobromin, theophyllin Nhóm terpenoit: Các alkaloid aconit: aconitin Các steroit: solanin, samandari (các hợp chất amoni bậc bốn): muscarin, cholin, neurin Các alkaloid từ dừa cạn (chi Vinca) họ hàng nó: vinblastin, vincristin Chúng chất chống ung thƣ liên kết nhị trùng(dime) tubulin tự do, phá vỡ cân trùng hợp (polyme hóa) phản trùng hợp vi quản, tạo kìm hãm tế bào pha q trình phân bào II TÍNH CHẤT LÝ HỐ CỦA NHĨM ALKALOID : Lý tính : Phần lớn alkaloid thiên nhiên cơng thức cấu tạo có oxy nghĩa cơng thức có C, H, N, O, alcaloid thƣờng thể rắn nhiệt độ thƣờng Ví dụ: Morphine, codein, strychnin, quinin, reserpin 10 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng Tác dụng hạ huyết áp: reserpine, serpentin Tác dụng chống ung thƣ: taxol, vinblastine, vincristine Tác dụng diệt ký sinh trùng, diệt khuẩn: quinine, berberine, arecoline, emetine III ALKALOID: Phân lập alkaloit Trong alkaloid tồn dạng muối với axít hữu họ thƣờng có dãy ancaloit nhóm, có nhóm nhóm phụ.Hàm lƣợng chúng phụ thuộc vào giống cây, mùa vụ địa lý Để phân lập alkaloid phải qua quy trình sau: a) Nghiền nhỏ nguyên liệu thành bột ngâm với dung dịch HCl 1%(hoặc dung dịch xơđa) để chuyển hóa hồn tồn alkaloid thành muối clohiđrat dễ tan b) Lọc lấy dung dịch muối, kiềm hóa để lấy alkaloid hồn tồn khỏi muối c) Cất nƣớc chiết dung môi hữu nhƣ clorofom, benzen v.v d) Chạy sắc ký sắc ký mỏng điều chế phân lập riêng alkaloid e) Xác định cấu trúc alkaloid thử hoạt tính sinh học, đem sản phẩm thử nghiệm, ứng dung Sự tạo thành ankaloit cây: Nhờ phƣơng pháp đánh dấu đồng vị phóng xạ ngƣời ta chứng minh đƣợc alkaloid tạo 14 15 từ acid amin.Ngƣời ta dùng acid amin có C N đƣa vào môi trƣờng nuôi cấy tiêm vào thân cây.Alcaloid sau chiết xuất phân lập có tính phóng xạ.Làm 13 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng phản ứng phân hủy để tìm ngun tử phóng xạ thấy đƣợc hầu hết nguyên tử nitơ nguyên tử carbon acid amin nằm cấu trúc nhân alkaloid Nơi tạo alkaloid luôn nơi tích tụ alkaloid.Nhiều alkaloid đƣợc tạo rễ lại vận chuyển lên phần mặt đất cây, sau thực biến đổi thứ cấp chúng đƣợc tích lũy lá, hạt Vd: L-hyoscryamin Beladon đƣợc tạo rễ, sau chuyển lên phần mặt đất Khi tuổi thân chứa nhiều alkaloid lá, tuổi thân hóa gỗ nhiều hơn, hàm lƣợng alkaloid giảm xuống, hàm lƣợng alkaloid phần đạt đƣợc mức tối đa vào lúc hoa giảm chín Phân bố thiên nhiên: Alkaloid có phổ biến thực vật, tập trung số họ: Apocynaceae (họ Trúc đào) có gần 800 alkaloid Papaveraceae (họ Thuốc phiện) gần 400 alkaloid Fabaceae (họ Đậu) 350 alkaloid Solanaceae (họ Cà) gần 200 alkaloid Ở nấm có alkaloid nấm cựa khỏa mạch (Claviceps purpurea), nấm Amanita phalloides Ở động vật, tìm thấy alkaloid ngày tăng, alkaloid samandarin, samandaridin, samanin có tuyến da lồi kỳ nhơng Bufotenin, bufotenidin, dehydrobufotenin lấy từ nhựa cóc Trong cây, alkaloid thƣờng tập trung số phận định 14 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng Rất trƣờng hợp có alkaloid mà thƣờng có hỗn hợp nhiều alkaloid, alkaloid có hàm lƣợng cao đƣợc gọi alkaloid Các alkaloid họ thực vật thƣờng có cấu tạo gần Hàm lƣợng alkaloid thƣờng thấp, Một số dƣợc liệu chứa 1-3% alkaloid đƣợc coi hàm lƣợng cao Hàm lƣợng alkaloid phụ thuộc vào nhiều yếu tố nhƣ khí hậu, ánh sáng, chất đất, phân bón, giống cây, phận thu hái thời kỳ thu hái Vì dƣợc liệu cần nghiên cứu cách trồng trọt, thu hái bảo quản để có hàm lƣợng hoạt chất cao Trong cây, alkaloid trạng thái tự (alkaloid base), mà thƣờng dạng muối acid hữu nhƣ citrat, tactrat, oxalat, acetat… Có số trƣờng hợp alkaloid kết hợp với đƣờng tạo dạng glycoalkaloid nhƣ solasonin solamacgin Cà xẻ (Solanum laciniatum) IV ỨNG DỤNG VÀ CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG SINH LÝ 4000 năm trƣớc, alkaloid đƣợc sử dụng để tẩm độc vào mũi tên dùng săn bắn Trong mũi tên bao gồm thành phần để làm thuốc: ouabain kstrophanthin chữa suy tim cấp tính, physostigmine để điều trị bệnh tăng nhãn áp nhƣợc cơ, d-tubocurarine giãn gây mê, reserpine thuốc hạ huyết áp tâm thần, ajmaline trƣờng hợp rối loạn nhịp tim Nhƣng đến đến kỷ 19 alkaloid đƣợc ý đến để sử dụng y học Lúc này, chất có hoạt tính trị liệu đƣợc phân lập chất đƣợc phân lập opium có tính chất giảm đau gây nghiện nhƣ ma túy, mở đầu cho kỷ nguyên 15 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng phát triển alkaloid đến năm 1939 có 200 (Manskse,1950) chất thuộc alkaloid đƣợc phân lập sử dụng Từ năm 1989, theo dictionary of alkaloids (Southon and Buckingham, 1989) có tầm 10000 cấu trúc khác alkaloid 2.1 Tác động sinh lý Alkaloid chất chuyển hóa thứ cấp đóng vai trò quan trọng tồn sinh vật Alkaloid hấp dẫn sinh nhƣ ong, khác để đảm bảo thụ phấn cho hoa (mùi, màu mật hoa) Các hợp chất cịn có hỗn hợp hóa học phức tạp thể với nhiệm vụ bảo vệ cho (mà chí cịn có tác dụng tƣơng tự động vật có xƣơng sống, động vật không xƣơng sống vi sinh vật Hầu hết alkaloid chất độc sinh lý thƣờng đƣợc sinh vật sử dụng, tác động sinh lý alkaloid dễ thấy, mạnh đƣợc tổng hợp tạo q trình ăn trùng (cơn trùng dùng chúng để tự vệ) Cịn cối sử dụng alkaloid để chống lại côn trùng gây hại chúng Ở loài sống biển, nhƣ bọt biển chúng sản xuất ichthyotoxic alkaloid để đe dọa loài khác nhƣ latruculins petrosins (thuộc bisquinolizidine alkaloid) để tạo hệ thống phịng thủ hóa học chống lại sinh vật khác Trong số báo cáo, alkaloid thành phần chất kháng thực vật nhƣng chúng lại đóng góp vào tồn cỏ dại datura stramonium, chúng tham gia ức chế nảy mầm họ đậu Chức sinh lý alkaloid tham gia vào hệ thống tự vệ Tùy thuộc lồi cấu trúc di truyền, có loại alkaloid cách tác động chúng khác Nhiệm vụ để ngăn chặn bị lồi khác ăn, vi sinh vật gây bệnh, tổn thƣơng bên căng thẳng a Lá ngón Chẳng hạn, thành phần ngón có alkaloid: 16 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng Koumin: nhiều + Gelsenicin: độc + Gelsamydin + Gelsemoxonin + 19-alpha hydroxygelsamydin Các alkaloid chứa toàn cây, độc tính giảm dần theo thứ tự rễ, lá, hoa, thân Độc tính cây: giã ngón thành nƣớc (10 g , 10 ml nƣớc) cho chuột uống giọt sau phút chuột chết co giật (khoa sinh đại học Đà lạt) Cơ chế gây độc alkaloid ngón: a Các alkalloid ngón chất đồng vận glycine Re: tác động lên GlyR gây tác dụng glycine: ức chế kênh Clo khơng có hoạt động điện tế bào nghỉ hoàn toàn - Trong Strychnin chất đối vận (antagonist) glycine Re cạnh tranh vị trí gắn Glycine tác dụng ức chế glycine hoạt hóa kênh Clo hoạt động điện tế bào rơi vào trạng thái kích thích - Alkaloid ngón strychnin hoạt động theo chế hoàn toàn ngƣợc nhau: Strychnin làm tác dụng gelsemium * - Vị trí GlyR: chất xám sừng trƣớc tủy sống, hành não, hệ lƣới vỏ não - Hậu quả: + Ức chế vận động tủy: liệt tứ chi + Ức chế TT hô hấp hành não: ngừng thở + Tổn thƣơng cao vỏ não gây mê sâu (*)(**) b Ngồi ra: Theo Cueilleron cs : “Ở liều cao, alkaloid ngón ức chế tái hấp thu dopamin, noradrenallin serotonin xynap” - Hậu quả: tăng phản xạ gân xƣơng & co giật - Ƣu điểm: giải thích đƣợc triệu chứng co giật ngộ độc ngón với hàm lƣợng lớn 17 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng c TC chưa giải thích thực thỏa đáng: - Vã mồ lạnh: nhiên khơng tìm thấy nghiên cứu nói lên liên quan alkaloid ngón HC muscarinic - Co giật: Khơng tìm thấy tác dụng alkaloid ngón hệ nicotinic Do khơng giải thích đƣợc nguyên nhân co giật theo chế cƣờng nicotinic Vậy Alkaloid ngón chất chủ vận (agonist) GlyR có mặt tủ sống, hành não, hệ lưới vỏ não liệt tứ chi, ức chế hô hấp, sụp mi, giãn đồng tử, mê - Alkaloid ngón liều cao gây ức chế tái hấp thu dopamin, noradrenallin, serotonin gây nên vã mồ hôi, mạch nhanh, tăng phản xạ gân xƣơng, co giật Alkaloid ngón đƣợc hấp thu nhanh qua đƣờng tiêu hóa: vài phút đến 30 phút Cơ chế đƣợc giải thích sở dƣợc lực học: thụ thể, chất đồng vận hay chủ vận, chất đổi vận b Cà độc dược Hay cà độc dƣợc với thành phần hóa học hầu hết alkaloid, alkaloid L-scopolamin (hyoscin), ngồi cịn có hyoscyamine, atropine, scopolamine Do ngộ độc cà độc dƣợc biểu tác động dƣợc lý hóa học alkaloid nói trên, với biểu triệu chứng thuốc có tác dụng kháng cholinergic với mức độ khác Cơ chế tác dụng atropine nhóm thuốc tác dụng kháng thụ thể muscarinic, gây ức chế gắn acetylcholine vào receptor cholinergic muscarinic tế bào trơn, tim, tế bào tuyến, hạch tự động thần kinh trung ƣơng Độ nhạy cảm thụ thể muscarinic phụ thuộc vào quan khác thể Triệu chứng ngộ độc phụ thuộc nhiều vào liều lƣợng thuốc, liều thấp có biểu nhẹ nhƣ khô miệng, giảm tiết mồ hôi nhịp chậm, liều cao gây nhịp nhanh, giãn đồng tử, da khô nóng đỏ, ảo giác, mê sảng mê 18 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng Ngồi ra, triệu chứng cịn phụ thuộc vào loại dƣợc chất khác nhau, scopolamine thƣờng dễ qua hàng rào máu não sớm gây nên triệu chứng thần kinh trung ƣơng nhƣ trạng thái phởn phơ, định hƣớng, ảo giác, quên, mê sảng với liều thấp Atropine gây tác động lên thần kinh trung ƣơng hơn, với liều điều trị Ngƣợc lại, với liều atropine scopolamine thấp gây nên nhịp chậm liên quan tới việc ức chế thụ thể cholinergic hậu hạch, liều cao gây nhịp nhanh xoang dai dẳng 2.2 Ứng dụng 2.2.1 Các loại chứa alkaloid quan tâm 2.2.1.1 Dừa cạn Dừa cạn trồng Việt Nam chứa khoảng 0,1 – 0,2% alkaloid tồn phần Trong đó, loại hoa trắng có tỷ lệ hoạt chất cao Tỷ lệ alkaloid rễ (0,7 – 2,4%) cao thân (0,46%) (0,37 – 1,15%) Hơn mƣời loại alkaloid đƣợc tìm thấy dừa cạn, chủ yếu vinblastin, vincristin, tetrahydroalstonin, pirinin, vindolin, catharanthin, vindolinin, ajmalicin… Trong đó, ajmalicin có hiệu tốt điều trị rối loạn thần kinh tim Còn vinblastin vincristin có tác dụng làm ngừng phân chia tế bào pha có khả liên kết đặc hiệu với tubulin, protein ống vi thể thoi phân bào Vì thế, chúng đƣợc sử dụng làm nguyên liệu bào chế thuốc điều trị ung thƣ Trong điều trị ung thƣ, thƣờng sử dụng dạng muối sufat để chế tạo dạng chế phẩm tiêm truyền tĩnh mạch Vincristin sulfat đƣợc sử dụng rộng rãi để điều trị ung thƣ máu, đặc biệt bệnh bạch cầu lympho cấp Trong đó, vinblastin sulfat lại có tác dụng tốt điều trị ung thƣ biểu mô tinh hồn, hodgkin, ung thƣ nhau, ung thƣ biểu mơ da đầu ung thƣ biểu mô thận, u nguyên bào thần kinh, ung thƣ vú, ung thƣ cổ tử cung,… Một 19 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng đặc tính vinblastin chƣa phát đề kháng chéo với loại thuốc chống ung thƣ khác Bên cạnh việc sử dụng alkaloid thiên nhiên chiết xuất từ dừa cạn, chuyên gia dƣợc học nghiên cứu bán tổng hợp số alkaloid để mở rộng phạm vi hiệu điều trị ung thƣ Vindesin, navelbin sản phẩm phối hợp tính vinblastin vincristin có nhiều hứa hẹn lĩnh vực điều trị u thần kinh đệm mạn tính, u hắc sắc tố, u lympho bào, ung thƣ biểu mô trực tràng, đại tràng, vú, thực quản Tƣơng tự loại thuốc kháng ung thƣ khác, chế phẩm alkaloid dừa cạn gây số phản ứng bất lợi nhƣ: buồn nơn, nơn, nhức đầu, tiêu chảy, táo bón, tắc ruột, liệt, chán ăn, viêm miệng, rụng tóc, giảm bạch cầu, viêm thần kinh Sử dụng liều cao kéo dài gây mù, tử vong Thuốc gây độc cho thai, nên tránh dùng cho thai phụ ngƣời nuôi sữa mẹ 2.2.1.2 Cựa lúa mạch Các alkaloid cựa lúa mạch thuốc lâu đời đƣợc chiết xuất từ loại nấm mọc lúa mạch đen số loại ngũ cốc khác Tác dụng cựa lúa mạch ǎn thời kỳ mang thai đƣợc biết đến từ 2000 nǎm nay, cựa lúa mạch đƣợc dùng điều trị nhƣ chất kích thích tử cung gần 400 nǎm trƣớc Các chế phẩm sử dụng lâm sàng bao gồm: ergonovin methylergonovin Tác dụng dƣợc lý alkaloid cựa lúa mạch phức tạp Những hợp chất đồng thời biểu tính kích thích đối kháng thụ thể alpha-adrenalin, thụ thể dopamin, thụ thể serotonin Alkaloid cựa lúa mạch ức chế tái hấp thu norepinephrin Do gây co mạch ngoại vi mạnh, cần sử dụng thận trọng thuốc bệnh nhân bị bệnh mạch vành bệnh mạch máu ngoại vi 20 ... 14 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng IV ỨNG DỤNG: 15 KẾT LUẬN 25 TÀI LIỆU THAM KHẢO 26 Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động. .. HCl, H2SO4, HNO3) hay axít hữu (nhƣ muối tartrat, sulfamat, maleat) Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng Cơng thức cấu tạo vài hợp chất alkaloid: Các hợp chất alkaloid, nguồn,. .. hiểu nguồn gốc, chế, tác động sinh lý ứng dụng hợp chất alkanoid đời sống Các hợp chất alkaloid, nguồn, chế tác động sinh lí, ứng dụng NỘI DUNG I TỔNG QUAN VỀ HỢP CHẤT ALKALOID: Lịch sử phát hiện: