Luận án nghiên cứu thành phần hóa học và tác dụng sinh học của cây xáo tam phân (paramignya trimera (oliv ) guill ) và cây nhó đông (morinda longissima y z ruan)

1 MỞ ĐẦU Cây Xáo tam phân có tên khoa học Paramignya trimera (Oliv.) Guill., thuộc họ Cam chanh (Rutaceae) Cây phân bố tỉnh Khánh Hòa tỉnh Ninh Thuận Đã từ lâu đời, người dân tỉnh Khánh Hòa sử dụng cao sắc nước thân rễ, rễ Xáo tam phân để để chữa trị bệnh gan, đặc biệt xơ gan cổ trướng ung thư gan Cây Nhó đơng có tên khoa học Morinda longissima Y Z Ruan, thuộc họ Cà phê (Rubiaceae) Cây phân bố Sơn La, Thừa Thiên Huế Quảng Nam Đồng bào Thái tỉnh Sơn La sử dụng thân rễ rễ để giải độc gan, chữa bệnh vàng da chữa bệnh viêm gan xơ gan Trước năm 2013 nước ta chưa có cơng trình nghiên cứu nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng sinh học Xáo tam phân Cây Nhó đơng có số cơng trình bước đầu đánh giá tác dụng cao chiết thực nghiệm Do đó, việc nghiên cứu sâu thành phần hóa học tác dụng sinh học theo định hướng bảo vệ gan hai loài thuốc q hồn tồn cấp thiết có tính thực tiễn Xuất phát từ thực tế trên, thực đề tài “Nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng sinh học Xáo tam phân (Paramignya trimea (Oliv.) Guill.) Nhó đơng (Morinda longissima Y Z Ruan)” Đề tài có mục tiêu nghiên cứu theo định hướng đánh giá tác dụng bảo vệ gan xác định thành phần hóa học để bước đầu làm sáng tỏ tác dụng chữa bệnh gan thân rễ hai thuốc Xáo tam phân (Paramignya trimera (Oliv.) Guill.) – họ Cam chanh (Rutaceae) Nhó đơng (Morinda longissima Y.Z Ruan) thuộc họ Cà phê (Rubiaceae) Việt Nam Để đạt mục tiêu trên, đề tài tiến hành nghiên cứu theo nội dung sau: ▪ Sàng lọc tác dụng kháng virus viêm gan B in vitro tác dụng bảo vệ gan mơ hình chuột gây độc gan paracetamol cao chiết phân đoạn thân rễ loài Xáo tam phân (Paramignya trimera (Oliv.) Guill.) thân rễ lồi Nhó đơng (Morinda longissima Y Z Ruan) ▪ Nghiên cứu thành phần hóa học cao chiết phân đoạn có hoạt tính từ thân rễ hai loài Xáo tam phân (Paramignya trimera (Oliv.) Guill.) lồi Nhó đơng (Morinda longissima Y Z Ruan) ▪ Sàng lọc hoạt tính kháng virus viêm gan B in vitro tác dụng bảo vệ gan mơ hình chuột gây độc gan paracetamol số hợp chất phân lập CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Thành phần hóa học tác dụng sinh học chi Paramignya Chi Paramignya thuộc họ Cam chanh (Rutaceae) gồm khoảng 15 loài thân gỗ nhỏ, dạng dây leo có nguồn gốc từ phía nam đông nam châu Á miền bắc nước Úc [1] Các loài chi Paramignya thường dạng gỗ trườn, có gai mọc nách Lá dạng kép lá, mép nguyên, có nhiều tuyến tinh dầu Cụm hoa mọc lách ná, hoa lưỡng tính màu trắng Đài bốn đến năm thuỳ thuỳ dính gốc thành hình chén.Tràng hoa có bốn năm cánh, tiền khai lợp Bộ nhị có tám đến mười nhị, nhị rời nhau, bao phấn thuôn dài Cuống bầu ngắn, nỗn dính hồn tồn, bầu ba đến năm ơ, đến nỗn Quả mọng, hình cầu trứng, khơng có long hình túi mọng nước (tép), vỏ dày, điểm tuyến dày đặc, có từ đến năm hạt Hạt to dẹt hai bên, vỏ hạt mỏng, phồng lên [1] Theo phân loại thực vật học sở liệu thực vật học (theplantlist.org), chi Paramignya bao gồm 30 loài Trong số 30 lồi, có hai lồi chấp nhận tên khoa học (accepted) P confertifolia Swingle P rectispinosa W G Craib Hiện nay, bốn loài nghiên cứu thành phần hóa học tác dụng sinh học (P monophylla, P griffithii, P trimera, P scandens), với 22 loài khác chưa chấp nhận tên khoa học (unresolved) sở dữa liệu Hiện nay, có lồi nghiên cứu thành phần hóa học mức độ khác Trong đó, có 01 lồi thu Sri Lanka (P monophylla), 01 loài Thái Lan (P griffithii) 02 loài Việt Nam (P trimera, P scandens) Các lớp chất thuộc chi gồm chủ yếu coumarin, triterpene, alcaloid dẫn xuất glycoside Cho đến có khoảng 85 hợp chất tự nhiên phân lập từ chi Paramignya, bao gồm mười tám coumarin (1–18), mười lăm tirucallan saponin tirucallan (19–33), chín ancaloit (34–42), mười flavanon (43-53) số hợp chất khác (54–85), với số đánh giá tác dụng sinh học chúng [2 -29] (Bảng 1.2) Bảng 1 Danh mục hợp chất phân lập từ chi Paramignya stt Hợp chất Loài Bộ phận Tác dụng sinh học Tài liệu Hợp chất stt Bộ phận Loài Tác dụng sinh học Tài liệu Coumarin 7-Hydroxycoumarin P trimera rễ - [2, 3] 7-Methoxycoumarin P trimera rễ - [2, 3] Ostruthin P trimera rễ gây độc tế bào ung [ 2-7] thư, kháng viêm, chống tiểu đường, chống trầm cảm (8- P trimera rễ gây độc tế bào ung [2-5] thư, kháng viêm, chống tiểu đường P trimera rễ chống tiểu đường rễ kháng viêm Ninhvanin (Methoxyostruthin) Paratrimerin E (5a) 6-(6′,7′-Dihydroxy-3′,7′ dimethylocta-2′-enyl)-7hydroxycoumarin (5b) - [4], [8] Paratrimerin F P trimera rễ chống tiểu đường [8] Scopoletin P trimera rễ chống tiểu đường [8] Xanthyletin P trimera, monophylla P rễ chống tiểu đường [8], [9], [5] Pandanusin A P trimera rễ chống tiểu đường [8] 10 8-Geranyl-7-hydroxycoumarin P trimera rễ kháng viêm [4] P trimera rễ - [4] 11 6-(7-Hydroperoxy-3,7dimethylocta-2,5-dienyl)-7hydroxycoumarin 12 Luvangetin P trimera rễ kháng viêm [4] 13 Poncitrin (dentatin) P monophylla rễ - [10] 14 Nordentatin P monophylla rễ - [10] 15 5-hydroxy-8,8-dimethyl-10(3′,7′-dimethyocta-1′,6′dimethylocta-1′,6′-dien-3′-yl) pyranocoumarin P monophylla rễ - [10] 16 5-methoxy-8,8-dimethyl-10(3′,7′-dimethyocta-1′,6′dimethylocta-3′-dien-3′-yl) pyranocoumarin P monophylla rễ - [10] stt Hợp chất Bộ phận Loài Tác dụng sinh học Tài liệu 17 5-methoxy-8,8-dimethyl-10-(7hydroxy-3,7-dimethylocta-1,5dien-3-yl) pyranocoumarin P monophylla rễ - [9] 18 5-hydroxy-8,8-dimethyl-10-(7hydroxy-3,7-dimethylocta-1,5dien-3-yl) pyranocoumarin P monophylla rễ - [9] tirucallane saponin tirucallane 19 Flindissone P monophylla rễ - [11] 20 Deoxyflindissone P monophylla rễ - [11] 21 Tirucalla-7,24-diene-3β,23-diol P monophylla rễ - [11] 22 Tirucalla-7,24-diene-3β,21,23triol P monophylla rễ - [11] 23 3-oxotirucalla-7,24-diene-21,23diol P monophylla rễ - [11] 24 3-oxo-tirucalla-7,24-dien-23-ol P monophylla rễ - [11] 25 24,24-dimethyl-lanosta-25-en3β-ol P monophylla rễ [12] 26 3-oxo-tirucalla-7,24-diene-21-al P grithii rễ - [13] 27 Paramignyol A P scandens gây độc tế bào ung [14] thư 28 Paramignyol B P scandens gây độc tế bào ung [14] thư 29 Paramignyosides A P scandens kháng viêm [15] 30 Paramignyosides B P scandens kháng viêm [15] 31 Paramignyosides C P scandens kháng viêm [15] 32 Paramignyosides D P scandens kháng viêm [15] 33 Paramignyosides E P scandens kháng viêm [15] Citrusinine-I P trimera rễ gây độc tế bào ung [8, 3] thư, chống tiểu đường alcaloids 34 Hợp chất stt Bộ phận Loài Tác dụng sinh học Tài liệu 35 Glycocitrine-III P trimera rễ gây độc tế bào ung [8, 3] thư, chống tiểu đường 36 Oriciacridone E P trimera rễ gây độc tế bào ung [8] thư, chống tiểu đường 37 Oriciacridon P trimera rễ gây độc tế bào ung [3] thư 38 5-hydroxynoracronycin P trimera rễ chống tiểu đường [8, 3] 39 Paratrimerin C P trimera rễ chống tiểu đường [8] 40 Paratrimerin D P trimera rễ chống tiểu đường [8] 41 Paratrimerins G P trimera thân chống tiểu đường [16] 42 Paratrimerins H P trimera thân chống tiểu đường [16] 43 Amoradicin P grithii thân - [13] 44 3′,4′-dihydroxy-7-methoxy-8-(3- P grithii thân [13] P grithii thân - [13] Flavonoid methylbut-2-enyl)-furano(4′',5′':6,5)flavanone 45 3′,4′-Dihydroxy-7-methoxy-8(3methylbut-2-enyl)-2′''-(1hydroxy-1methylethyl)-furano-(4′',5′':6,5)flavanone 46 Carpachromene P monophylla cành - [12] 47 3′-methoxycarpachromene P monophylla cành - [12] 48 Atripliside B P scandens - [17] 49 hydroxy- P trimera thân - [16] P trimera thân - [16] 3,6,7,8,3′,4′-hexamethoxyflavone 50 5,6,7,8,3′,4′-hexamethoxyflavone Hợp chất stt 51 5- Bộ phận Loài Tác dụng sinh học Tài liệu P trimera thân - [16] hydroxy-3,7,8,3′,4′pentamethoxyflavone 52 5,7,8,3′,4′-pentamethoxyflavone P trimera thân - [16] 53 5,7,8,4′-tetramethoxyflavone P trimera thân - [16] Các hợp chất khác 54 Methyl- 4-hydroxybenzoate P trimera rễ - [18] 55 Methyl -p-(E)-coumarate P trimera rễ - [18] 56 Methyl syringate P trimera rễ - [18] 57 Vanillin P trimera rễ - [18] 58 (E)-methyl3-(4′-hydroxy-3′,5′- P trimera rễ - [18] dimethoxyphenyl) acrylate 59 Methyl ferulate P trimera rễ - [18] 60 Methyl 4-hydroxy-3- P trimera methoxybenzoate rễ - [18] 61 Vanillic acid P trimera rễ chống tiểu đường [8] 62 Trans-N-p-coumaroyl tyramine P scandens 63 Daedalin A P trimera rễ chống tiểu đường [8] 64 6-(2-Hydroxyethyl)-2,2dimethyl-2H-1- P trimera, P thân rễ kháng viêm [4, 13] [17] grithii benzopyran 65 Gusanlungionoside C P scandens - [17] 66 (6R,9S)-Roseoside P scandens - [17] 67 Limonoid methyl isolimonate P scandens - [17] 68 Lignin glycoside syringaresinol P scandens di-O-β-dglucopyranoside - [17] 69 Nucleoside adenosine - [18] P scandens Hợp chất stt Bộ phận Loài Tác dụng sinh học Tài liệu 70 Sitosterol P monophylla rễ - [10] 71 methyl protocatechuate P trimera thân - [19] 72 methyl vanillate P trimera thân - [19] 73 syringic acid P trimera thân - [19] 74 methyl syringate P trimera thân - [19] 75 methyl trans-p-coumarate P trimera thân - [19] 76 methyl trans-ferulate P trimera thân - [19] 77 methyl trans-sinapate P trimera thân - [19] 78 demethylsuberosin P trimera thân - [19] 79 5-O-methylanisocoumarin B P trimera thân - [19] 80 psoralene P trimera thân - [19] 81 (S)-marmesin P trimera thân - [19] 82 xylobuxin P trimera thân - [19] 83 liquiritigenin P trimera thân - [19] 84 trans-3,4-dihydroxy- P trimera thân - [19] P trimera thân - [19] 3,4-dihydroanofinic acid 85 dipterocarpol Coumarin Các coumarin 1–18 từ chi Paramignya tìm thấy nhiều hai lồi P monophylla P trimera (bảng 1.2) Các coumarin chi Paramignya thường dạng tự Cấu trúc hóa học chung coumarin vòng coumarin hai lần vị trí 6, (hình 1.1) Về mặt tác dụng sinh học, coumarin có phổ hoạt tính rộng bao gồm hoạt tính gây độc tế bào, kháng viêm, kháng tiểu đường chống trầm cảm Đặc biệt, hợp chất coumarin ostruthin (3) phân lập từ lồi P trimera có nhiều tác dụng sinh học q chống ung thư, kháng viêm, giảm tiểu đường chống trầm cảm [4, 6, 7] (Bảng 1.2) Hình 1.1 Cấu trúc hợp chất coumarin từ chi Paramignya Tirucallane saponin tirucallane Các nghiên cứu hóa thực vật chi Paramignya cho thấy xuất hợp chất điển hình với cấu trúc tirucallane saponin tirucallane 19–33 (bảng 1.2), bao gồm bảy tirucallanes 19-25 phân lập từ quả, thân loài P monophylla [11, 12], tirucallane 26 phân lập từ thân loài P grithii [13] bảy saponin tirucallane từ 27–33 từ thân loài P scandens [14, 15] Trong đó, saponin tirucallane lớp chất đặc trưng mặt hóa học tìm thấy lồi P scandens mà chưa tìm thấy lồi khác thuộc chi Paramignya Về mặt tác dụng sinh học, hợp chất saponin tirucallan có tác dụng gây độc tế bào kháng viêm [14, 15] 10 Alcaloid Hiện có, chín hợp chất alcacoid 34 - 42 (bảng 1.2), tất tìm thấy lồi P trimera [3, 8] Các hợp chất 34 – 36, 38 - 42 thể tác dụng ức chế enzym α-glucosidase [8] Flavonoid Từ chi Paramignya có mười hợp chất flavonoid 43-53 phân lập (bảng 1.2) [13,12,16] Các hợp chất flavonoid tìm thấy chủ yếu thân loài P grithii loài P scandens năm hợp chất flavonoid tìm thấy thân loài Xáo tam phân P trimera Các hợp chất khác Các hợp chất khác tìm thấy chi Paramignya bao gồm phenol, chromen hợp chất glycosid (bảng 1.2) Đặc biệt, hợp chất phenol tìm thấy nhiều thân rễ lồi P trimera Về mặt tác dụng sinh học, hợp chất 61 63 chứng minh khả ức chế enzym α-glucosidase [8] Tác dụng sinh học cao chiết chi Paramignya Các nghiên cứu tác dụng sinh học cao chiết chi Paramignya tiến hành theo hướng đánh giá hoạt tính kháng ung thư, hoạt tính bảo vệ gan hoạt tính kháng tiểu đường Đánh giá sinh học thực lồi P lobata thu Singapore hoạt tính kháng ung thư Cao chiết metanol thân loài P lobata chứng minh ức chế dòng ung thư biểu mô KB với giá trị ED50 100 μg/ml [20] Cây Xáo tam phân có tên khoa học Paramignya trimera (Oliv.) Guillaum, loài quan tâm nhiều gần mặt tác dụng sinh học [2,6] Nguyễn Minh Khởi cs chứng minh cao chiết metanol rễ lồi P trimera khơng độc, chưa xác định giá trị LD50 Về tác dụng gây độc tế bào ung thư, cao chiết metanol rễ loài P trimera phân đoạn hexan hợp chất ostruthin chứng minh gây độc với năm dòng tế bào ung thư gồm Hep-G2, HTC-116, MDAMB-231, OVCAR-8 dòng tế bào Hela [6] Gần đây, Nguyễn Văn Tặng cs tiếp tục nghiên cứu thêm tác dụng chống ung thư tác dụng chống oxi hóa cao 142 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 02 giải pháp hữu ích: 1) Tên: Quy trình phân lập tinh chế hợp chất coumarin ostruthin có tác dụng bảo vệ gan từ thân rễ Xáo tam phân (Paramignya trimera) Theo định chấp nhận đơn hợp lệ số 29620/QĐ-SHTT, ngày 21 tháng năm 2015 3) Tên: Quy trình phân lập hợp chất biscoumarin monoterpen glycosid từ Xáo tam phân (Paramignya trimera) hợp chất biscoumarin monoterpen glycosid thu Số 1803 Theo định số 53659/QĐ-SHTT, 30/07/2018 07 báo (03 quốc tế, 04 quốc gia) Morinlongosides A-C, Two New Naphthalene Glycosides and a New Iridoid Glycoside from the Roots of Morinda longissima, Chem Pharm Bull 64(8), 12304, 2016 Paratrimerin A – a novel rare dimeric monoterpene-linked coumarin glucoside from the roots of Paramignya trimera, Chem Pharm.Bull, 63(11), 945-949, 2015 Tran Thu Huong, Vu Thi Ha, Ninh The Son, To Dao Cuong, Tran Quoc Toan, Nguyen Thi Thu Tram, Sun Hee Woo, Young Ho Kim, Nguyen Manh Cuong, New consituents from the roots and stems of Paramignya trimera, Natural product communications, 2019, 1-9, https://doi.org/10.1177/1934578X19861015 Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học Xáo tam phân họ Rutaceae, Tạp Chí Hóa Học, 51(3), 292-296, 2013 Tác dụng bảo vệ gan rễ Xáo tam phân (Paramignya trimera) mơ hình chuột bị gây tổn thương gan paracetamol, Tạp chí Khoa học cơng nghệ, 51(1),37-45,2016 Các hợp chất anthranquinone từ rễ Nhó đơng Việt Nam, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Việt Nam, 2015, tập 2, số 8, 60-64 Phenylethanoid glucoside and anthraquinone compounds from Morinda longissima Y.Z.Ruan roots.Tạp chí Hóa học, 2016, 54(2e) 133-38 143 TÀI LIỆU THAM KHẢO D Zhang, T.G Hartley, Paramignya Wight, Ill Ind Bot 1: 108 1838., Fl China, 11, 88 (2008) N M Cuong, H V Đức, N V Tai, P N Khanh, V T Ha, T T Huong, N D Nhat, Bước đầu nghiên cứu thành phần hóa học Xáo tam phân, họ Rutaceae, TC Hóa học, 51(3), 22-296, 2013 T.H.T.T Duong, H.D Phuong, N.T Ly, D.V Vy, N.D.L Son, Coumarins and acridon alkaloids from the roots of Paramignya trimera, VNU Journal of Science, Nat Sci Technol.,2016, 32, 115–123 A.H.L Tuan, D.C Kim, W Ko, T.M Ha, N.X Nhiem, P.H Yen, B.H Tai, L.H Truong, V.N Long, T Gioi, T.H Quang, C.V Minh, H Oh, Y.C Kim, P.V Kiem, Anti-inflammatory coumarins from Paramignya trimera, Pharm Biol., 2017, 55, 1195–1201 T.T.T Quynh, T.K.L Thoa, P.D Phuong, Phân lập số hợp chất coumarin rễ Xáo tam phân (Paramignya trimera (Olive.) Burkill), Vietnam J Med Pharm.,2014, 54 60–64 N.M Khoi, P.T.N Hang, Đ.T Phuong, Study on acute toxicity, hepatoprotective activity and cytotoxic activity of Paramignya trimera, Tạp chí Dược học, 2013, 18, 14–20 Ancy Joseph, Investigation, Tran Thi Thu Thuy, Le Tat Thanh, Masayoshi Okada, Antidepressive and anxiolytic effects of ostruthin, a TREK-1 channel activator, PLoS One, 2018, 13(8), 1-19 P.H Dang, T.H Le, K.P.T Phan, Two acridones and two coumarins from the roots of Paramignya trimera, Tetrahedron Lett, 2017, 58, 1553–1557 V Kumar, N.M.M Niyaz, S Saminathan, D.B.M Wickramaratne, Coumarins from Paramignya monophylla root bark, Phytochemistry 49 (1998) 215–218 10 V Kumar, N.M.M Niyaz, D.B.M Wickramaratne, Coumarins from stem bark of Paramignya monophylla, Phytochemistry,1995, 38, 805–806 11 V Kumar, N.M.M Niyiyaz, D.B.M Wickramaratne, Tirucallane derivatives from Paraminya monophylla fruits, Phytochemistry,1991, 301, 231–1233 12 I.I.H Bowen, Y.N Patel, Phytochemical analysis of the leaves and stems of Paramignya monophylla Wight (Rutaceae), J Pharm Pharmacol., 1998, 50, 232 144 13 C Wattanapiromsakul, P.G Waterman, Flavanone, triterpene and chromene derivatives from the stems of Paramignya grithii, Phytochemistry, 2000, 55, 269– 273 14 N.H.T Phan, N.T.D Thuan, N.T Ngoc, P.T.M Huong, N.P Thao, N.X Cuong, N.V Thanh, N.H Nam, P.V Kiem, C.V Minh, Two tirucallane derivatives from Paramignya scandens and their cytotoxic activity, Phytochem Lett., 2014, 9, 78–81 15 N.H.T Phan, N.T.D Thuan, N.T Ngoc, N.P Thao, S Kim, Y.S Koh, N.V Thanh, N.X Cuong, N.H Nam, P.V Kiem, Y.H Kim, C.V Minh, Antiinflammatory tirucallane saponins from Paramignya scandens, Chem Pharm Bull., 2015, 63, 558–564 16 M T T Nguyen, P H Dang, T N.Nguyen, L T T Bui, H X Nguyen, T Huu Le, T N V.Do, N T Nguyen, Paratrimerins G and H, two prenylated phenolic compounds from the stems of Paramignya trimera, Phytochemistry letters, 2018, 23, 78-82 17 N.T.D Thuan, N.H.T Phan, N.V Duy, N.T Ngoc, N.V Thanh, N.X Cuong, N.H Nam, P.V Kiem, C.V Minh, Nghiên cứu thành phần hóa học Xáo leo Paramignya scandens, Vietnam J Chem., 2015, 53, 84–89 18 B.T.T Linh, Đ.H Phu, N.T Nhan, Investigation on chemical constituents of the chloroform extract of the stem of Paramignya trimera (Oliver) Burkill (Rutaceae),Vietnam Anal Sci Soc.,2015, 20, 297–302 19 LH Nguyen-Thi, ST Nguyen , TP Tran , CN Phan-Lu , The Van T, Van Pham P, Anti-cancer Effect of Xao Tam Phan Paramignya trimera Methanol Root Extract on Human Breast Cancer Cell Line MCF-7 in 3D Model, Adv Exp Med Biol., 2018, 24, 1-13 20 I.H Bowen, J.R Lewis, Rutaceous constituents Part 10: A phytochemical and antitumour survey of Malayan Rutaceous plants, Planta Med., 1978, 34, 129–134 21 V.T Nguyen, J.A Sakoff, C.J Scarlett, Physicochemical properties, antioxidant and anti-proliferative capacities of dried leaf and its extract from Xao tam phan (Paramignya trimera), Chem Biodivers.,2017, 14, 22 V.T Nguyen, N.M.Q Pham, Q.V Vuong, Michael C Bowyera, I.A Altenaa Scarlett, Phytochemical retention and antioxidant capacity of Xao tam Phan 145 (Paramignya trimera) root as prepared by different drying methods, Drying Technol, 2016, 33, 324–334 23 V.T Nguyen, Q.V Vuong, M.C Bowyer, I.A Altenaa, C.J Scarlett, Microwave assisted extraction for saponins and antioxidant capacity from Xao tam phan (Paramignya trimera) root, J Food Process Preserv., 2017,41, 1–11 24 V.T Nguyen, J.A Sakoff, C.J Scarlett, Physicochemical, antioxidant and cytotoxic properties of Xao tam phan (Paramignya trimera) root extract and its fractions, Chem Biodivers., 2017,14 (2017), 1-11 25 V.T Nguyen, M.C Bowyer, Q.V Vuong, I.A Altenaa, C.J Scarlett, Phytochemicals and antioxidant capacity of Xao tam phan (Paramignya trimera) root as affected by various solvents and extraction methods, Ind Crops Prod., 2015, 67, 192–200 26 Brett J West, Shixin Deng, Fumiyuki Isami, Akemi Uwaya, Claude Jarakae Jensen, The Potential Health Benefits of Noni Juice: A Review of Human Intervention Studies, Foods, 2018, 7(4), 1-22 27 Reem Abou Assi, Yusrida Darwis, Ibrahim M Abdulbaqi, Morinda citrifolia (Noni): A comprehensive review on its industrial uses, pharmacological activities, and clinical trials, Arabian Journal of Chemistry, 2017, 10(5), 691-707 28 Zhang JH, Xin HL, Xu YM, Shen Y, He YQ, Hsien-Yeh, Lin B, Song HT, JuanLiu, Yang HY, Qin LP, Zhang QY, Du J., Morinda officinalis How - A comprehensive review of traditional uses, phytochemistry and pharmacology, J Ethnopharmacol, 2018, 213, 230-255 29 G Rath, M Ndonzao, K Hostettmann, Antifungal anthraquinones from Morinda lucida Int J Pharmacogn.,1995, 33, 107- 114 30 HL Zhang, QW Zhang, XQ Zhang, WC Ye, YT Wang, Chemical constituents from the root of Morinda officinalis Chin J Nat Med., 2010, 8, 192-195 31 YB Wu, CJ Zheng, LP Qin, LN Sun, T Han, L Jiao, QY Zhang, JZ Wu, Antiosteoporotic activity of anthraquinones from Morinda officinalis on osteoblasts and osteoclasts, Molecules, 2009, 14, 573 - 583 32 L Lv, H Chen, C-T Ho and S Sang, Chemical components of the roots of noni (Morinda citrifolia) and their cytotoxic effects, Fitoterapia, 2011, 82, 704-708 33 BS Siddiqui, FA Sattar, F Ahmad, S Begum, Isolation and structural elucidation 146 of chemical constituents from the fruits of Morinda citrifolia Linn, Arch Pharm Res., 2007, 30, 919 - 923 34 Y Deng, YW Chin, H Chai, WJ Keller, AD Kinghorn, Anthraquinones with quinone reductase - inducing activity and benzophenones from Morinda citrifolia (noni) roots J Nat Prod., 2007, 70, 2049 - 2052 35 NH Ismail, AM Ali, N Aimi, M Kitajima, H Takayama, NH Lajis, Anthraquinones from Morinda elliptica, Phytochemistry, 1997, 45, 1723 - 1725 36 GCL Ee, YP Wen, MA Sukari, R Go, HL Lee, A new anthraquinone from Morinda citrifolia roots Nat Prod Res., 2009, 23, 1322 - 13329 37 AD Pawlus, BN Su, WJ Keller and AD Kinghorn An anthraquinone with potent quinone reductase-inducing activity and other constituents of the fruits of Morinda citrifolia (noni) J Nat Prod., 2005, 68, 1720-1722 38 K Kamiya, W Hamabe, S Harada, R Murakami, S Tokuyama, T Satake, Chemical constituents of Morinda citrifolia roots exhibit hypoglycemic effects in streptozotocin-induced diabetic mice, Biol Pharm Bull., 2008, 31, 935-8 39 Jasril, NH Lajis, LY Mooi, MA Abdullah, MA Sukari and AM Ali Antitumor promoting and antioxidant activities of anthraquinones isolated from the cell suspension culture of Morinda elliptica AsPac J Mol Biol Biotechnol., 2003, 11, 3- 40 T Ruksilp, J Sichaem, S Khumkratok, P Siripong, S Tip-pyang, Anthraquinones and an iridoid glycoside from the roots of Morinda pandurifolia, Biochem Sys Ecol 2011, 39, 888- 892 41 W Xiang, QS Song, H-J Zhang, SP Guo, Antimicrobial anthraquinones from Morinda angustifolia, Fitoterapia, 2008, 79, 501 - 504 42 AM Ali, NH Ismail, MM Mackeen, LS Yazan, SM Mohamed, ASH Ho, NH Lajis Antiviral, cytotoxic and antimicrobial activity of anthraquinones isolated from the root of Morinda elliptica Pharm Biol., 2000, 38, 298-301 43 T Akihisa, K Seino, E Kaneko, K Watanabe, S Tochizawa, M Fukatsu, N Banno, K Metori, Y Kimura, Melanogenesis inhibitory activities of iridoid-hemiterpene and fatty acid-glycosides from the fruits of Morinda citrifolia (noni) J Oleo Sci., 2010, 59, 49 - 57 44 BS Siddiqui, FA Sattar, S Begum, T Gulzar, F Ahmad, New anthraquinones from 147 the stem of Morinda citrifolia Linn Nat Prod Res., 2006, 20, 1136 - 1144 45 J Takashima, Y Ikeda, K Komiyama, M Hayashi, A Kishida, A Ohsaki, New constituents from the leaves of Morinda citrifolia, Chem Pharm Bull., 2007, 55, 343 - 345 46 CF Lin, CL Ni, YL Huang, SJ Sheu, CC Chen, Lignans and anthraquinones from the fruits of Morinda citrifolia Nat Prod Res., 2007, 21, 1199 - 1204 47 J.Wang,X.Qin,Z.Chen,Z.Ju,W.He,Y.Tan,X.Zhou,Z.Tu,F.Lu,Y.Liu, Two new anthraquinones with antiviral activities from the barks of Morinda citrifolia (Noni), Phytochemistry Letters, 2016, 15, 13-15 48 K Kamiya, W Hamabe, S Tokuyama, T Satake New antraquinone glycosides from the roots of Morinda citrifolia, Fitoterapia, 2009, 80, 196 - 199 49 T Akihisa, K Matsumoto, H Tokuda, K Yasukawa, K Seino, K Nakamoto, H Kuninaga, T Suzuki, Y Kimura Anti- inflammatory and potential cancer chemopreventive constituents of the fruits of Morinda citrifolia (noni) J Nat Prod., 2007, 70, 754 - 757 50 V Samoylenko, J Zhao, DC Dunbar, IA Khan, JW Rushing, I Muhammad, New constituents from noni (Morinda citrifolia) fruit juice J Agric Food Chem., 2006, 54, 6398 - 63402 51 T Kanchanapoom, R Kasai, K Yamasaki, Iridoid and phenolic glycosides from Morinda coreia, Phytochemistry, 2002, 59, 551- 556 52 P Noiarsa, S Ruchirawat, H Otsuka, T Kanchanapoom, A new iridoid glucoside from the Thai medicinal plant, Morinda elliptica Ridl, J Nat Med, 2006, 60, 322 324 53 S Sang, M Wang, K He, G Liu, Z Dong, V Badmaev, QY Zheng, G Ghai, RT Rosen , CT Ho, Chemical components in noni fruits and leaves (Morinda citrifolia L.) ACS Sym Ser., 2002, 803, 134 - 150 54 XL Yang, MY Jiang, KL Hsieh, JK Liu, Chemical constituents from the seeds of Morinda citrifolia Chin J Nat Med., 2009, 7, 119 - 122 55 BN Su, AD Pawlus, HA Jung, WJ Keller, JL McLaughlin, AD Kinghorn, Chemical constituents of the fruits of Morinda citrifolia (noni) and their antioxidant activity, J Nat Prod., 2005, 68, 592 - 595 56 S Sang, X Cheng, N Zhu, RE Stark, V Badmaev, G Ghai, RT Rosen, CT Ho, 148 Flavonol glycosides and novel iridoid glycoside from the leaves of Morinda citrifolia J Agric Food Chem., 2001, 49, 4478 - 4481 57 S Sang, G Liu, K He, N Zhu, Z Dong, Q Zheng, RT Rosen, CT Ho, New unusual iridois from the leaves of noni (Morinda citrifolia L.) show inhibitory effect on ultraviolet B-induced transcriptional activator protein-1 (AP-1) activity, Bioorg Med Chem, 2003, 11, 2499 - 2502 58 S Sang, K He, G Liu, N Zhu, M Wang, J Jhoo, Q Zheng, Z Dong, G Ghai, RT Rosen , CT Ho, Citrifolinin A, a new unusual iridoid with inhibition of activator protein-1 (AP-1) from the leaves of noni (Morinda citrifolia L.)., Tetrahedron Lett, 2001, 42, 1823 - 1825 59 K Cimanga, N Hermans, S Apers, SV Miert, H Van den Heuvel, M Claeys, L Pieters , A Vlietinck, Complement-inhibiting iridoids from Morinda morindoides J Nat Prod 2003, 66, 97-102 60 S Tamura, BK Kubata, Syamsurizal, S Itagaki, T Horii, MK Taba, N Murakami, New anti-malarial phenylpropanoid conjugated iridoids from Morinda morindoides Bioorg Med Chem Lett., 2010, 20, 1520 - 1523 61 J Schripsema, GP Caprini, D Dagnino, Revision of the structures of citrifolinin A, citrifolinoside, yopaaoside A, yopaaoside B, and morindacin, iridoids from Morinda citrifolia L and Morinda coreia Ham Org Lett., 2006, 8, 5337 - 53340 62 S Sang, X Cheng, N Zhu, M Wang, JW Jhoo, RE Stark, V Badmaev, G Ghai, RT Rosen , CT Ho, Iridoid glycosides from the leaves of Morinda citrifolia J Nat Prod., 2001, 64, 799-800 63 K Cimanga, T.D Bruyne., A.Lasure, Q.Li, L.Pieters, M.Claeys, D.V.Berghe, K.Kambu, L.Tona, A.Vlietinck, Flavonoid O-Glycosides from the leaves of Morinda morindoides, Phytochemistry, 38, 1301- 1303 64 S H Saidin, Y K Yusuf, A R Hatmat, A Sukari, determination of flavonoid Components from Motinda citrifolia (Mengkudu) and Their Antioxidant Activities, PertanikaJ Trop Agric Sci., 2005, 28 (2), 111- 119 65 K.Kamiya, Y.Tanaka, H.Endang, M.Umar, T Satake, Chemical constituents of Morinda citrifolia fruits inhibit copper-induced low-density lipoprotein oxidation Journal of agricultural and food chemistry, 2004, 52, 5843 - 5848 66 W J Liu, YJ Chen, DN Chen, YP Wu, YJ Gao, A new pair of enantiomeric 149 lignans from the fruits of Morinda citrifolia and their absolute configuration, Natural Product Research , 2018, 32 (8), 933-938 67 X.Su,J.Zhang,C.Li,F.Li,H.Wang,H.Gu,B.Li, R Chen, J.Kang, Glycosides of naphthohydroquinones and anthraquinones isolated from the aerial parts of Morinda parvifolia Bartl ex DC (Rubiaceae) increase p53 mRNA expression in A2780 cells, Phytochemistry, 2018,152, 97-104 68 Đ Q Việt, P.G Điền, M N Tâm, P T.Phi, N H.Nam, Y Y Jea, B.-Zun Ahn, Cytotoxicity of some anthraquinones from the stem of Morinda citnifolia growing in Vietnam, Tạp chí Hóa học, 1999, 3, 94-97 69 H V Dũng, Đ V Đôn, N T Diệp, N V.Long, T N Dương, Đ C Sơn, Nghiên cứu định lượng scopoletin nhàu (Morinda citrifoliae) phương pháp HPLC, Tạp chí Dược học, 2012, 429, 45-48 70 V Đ Lợi; N T Vững; N T T An, Một số hợp chất phân lập từ rễ ba kích (Morinda officinalis How.) trồng tỉnh Quảng Ninh,Tạp chí Dược học, 2016, 9, 36-41 71 V H Giang, N K Ban, N X Nhiem, P V Kiem,C V.Minh, H L T Anh, P H.Yen, B H Tai, N X.Cuong, N H Nam, S H Kim, Y.-In Kwon, Y H.Kim, Chemical Constituents of the Morinda tomentosa Leaves and their α-Glucosidase Inhibitory Activity, Bull Korean Chem Soc., 2013, 34(5),1555-1558 72 N K Ban, V H Giang, T M Linh, L Q Lien, N T Ngoc, D.T Thao, N H Nam, N X Cuong, P V Kiem, C V Minh Two new 11-noriridoids from the aerial parts of Morinda umbellata, Phytochemistry Letters, 2013, 6, 267-269 73 N K Ban, V.H Giang, T M Linh, L Q Lien, N T Ngoc,L D Dat, N Ph.Thao, N X Nhiem, N X Cuong,V C Pham, N H Nam, J Regalado, H V Keo, P V Kiem, C V Minh, Two Novel Iridoids from Morinda longifolia Natural Product Communications, 2014, 9(7), 891 – 893 74 N D Thuần, Đ Trung Đàm, P M Hưng, Phân lập nhận dạng emodin từ rễ Nhó đơng (Morinda longissima Y.Z.Ruan, Rubiaceae, Tạp chí Thơng tin Y dược, 2004, 7, 27-29 75 N D Thuần, P M Hưng, 1,3-dihydroxy, 4-methylethyl ether anthraquinone, anthranoid rễ Nhó đơng, Tạp chí Dược liệu, 2004, 9(6), 175-179 150 76 P M Hưng, N D.Thuần, Đ T Đàm, Phân lập nhận dạng Scopoletin rễ Nhó đơng, Tạp chí Dược học, 2005, 2, 12-13 77 P H Nguyen., H.S Choi, TKQ Ha, JL Yang, DW Jung, DR William, Wh Oh, anthraquinones from Morinda longissima and their insulin mimetic acitvities via AMP-activated protein kinase (AMPK) acitvation, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2017, 27, 40–44 78 M.Y Wang, D Nowicki, G Anderson, J Jensen, Liver Protective effects of Morinda citrifolia (Noni), Plant Foods Hum Nutr, 2008, 63(2), 59–63 79 G Surendiran, N Mathivanan, Hepatoprotective properties of Morinda pubescens J.E Smith (Morinda tinctoria Roxb.) fruit extract, Med Chem Res, 2011, 20, 307–313 80 S.Mohanjai, B Sanganmes, Hepatoprotective effect of leaves of Morinda tinctoria Roxb against paracetamol induced liver damage in rats, Drug Invention Today, 2013, 5(3), 223–228 81 T Kumaresan , In vitro anti diabetic activity of Morinda tinctoria fruits extracts, Asian J Pharm Clin Res., 2014, 7, 90-92 82 UL Domekouo , F Longo , PA Tarkang , AT Tchinda , N Tsabang , NT Donfagsiteli , V Tamze , P Kamtchouing , GA Agbor , Evaluation of the antidiabetic and antioxidant properties of Morinda lucida stem bark extract in streptozotocin intoxicated rats Pak J Pharm Sci., 2016, 29(3), 903- 911 83 D.Nitin Jadhav, P.Debi Mishra, K.Abhinna Behera, R.Sudhir Rajurkar, V Bhagirath Ballurkar, Studies of Anti-Diabetic effect of Morinda citrifolia fruit juice on alloxan induced diabetic rat, Int J Curr Microbiol App Sci , 2017, 6(4), 2021-2028 84 Y Li , SS Lü , GY Tang , M Hou, Q Tang , XN Zhang , WH Chen , G Chen , Q Xue , CC Zhang , JF Zhang , Y Chen , XY Xu , Effect of Morinda officinalis capsule on osteoporosis in ovariectomized rats, Chin J Nat Med, 2014, 12(3), 204212 85 S Hussain , R Tamizhselvi , L George , V Manickam , Assessment of the Role of Noni (Morinda citrifolia) Juice for Inducing Osteoblast Differentiation in Isolated Rat Bone Marrow Derived Mesenchymal Stem Cells, Int J Stem Cells, 2016, 9(2), 221-229 151 86 J Wattanathorn, C Thipkaew, Morinda citrifolia L Leaf extract protects against cerebral ischemia and osteoporosis in an in vivo experimental model of menopause, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2018 (2018) 87 A Pandit, T Sachdeva, P Bafna, Drug-Induced Hepatotoxicity: A Review, Journal of Applied Pharmaceutical Science, 2012, 02 (05), 233-243 88 N Mumoli , M Cei , A Cosimi , Drug-related hepatotoxicity, N Engl J Med 2006 , 18, 354(20), 2191-3 89 C.M Afeefa., M.Surendra, R.Abdul, V.Rajesh, G.Babu, A Áshif., A comprehensive review on in vitro and vivo models used for hepatoprotective acivity, J Pharm.Sci.&Res., 2016, 8(4), 184-189 90 M.Michael, V.Mathieu, J.Hartmut, Experimental models of hepatotoxicity related to acute failure, Toxicology and applied pharmacology, 2016, 290, 86-97 91 J.Hartmut, X.Yuchao, R Mitchell., Acetominophen-induced liver injury from animal model to humans, J Clin.Transl Hepatol., 2014, 2, 153-161 92 JR Mitchell, DJ Jollow, WZ Potter, JR Gillette, BB Brodie Acetaminophen-induced hepatic necrosis IV Protective role of glutathione J Pharmacol Exp Ther 1973, 187, 211–217 93 P.J Chen, V F Pang, Y.-M Jeng, T.-J Chen, F.-C Hu, W.T.Hi, H.-Y Chou, H.C Chiu, Y.-C Lee, L.-Y Sheen, Establishment of a Standardized Animal Model of Chronic Hepatotoxicity Using Aetaminophen-Induced Hepatotoxicity in the Evaluation of Hepatoprotective Effects of Health Food, Journal of Food and Drug Analysis, 2012, 20(1), 41-47 94 C.Girish, B.C Koner., J S.ayathu, K.R Rao., B.Rạesh, S C.Pradhan, Hepaptoprotective acitivity of six polyherbal formulations in paracetamol induced liver toxicity in mice Indian J Med Res., 2009, 126, 569-578 95 D W.-Kehati, M B Alaluf, A.Shlomai, Advances and Challenges in Studying Hepatitis B Virus In Vitro, Viruses, 2016, 8(1), 21-31 96 P Sandhu, M Haque, T Humphries-Bickley, S Ravi, J Song, Hepatitis B Virus Immunopathology, Model Systems, and Current Therapies, Front Immunol., 2017,8, 436-441 152 97 X.R.Ding, J.Yang, D.C.Sun, S.K.Lou, S.Q Wang Whole genome expression profiling of hepatitis B virus-transfected cell line reveals the potential targets of anti-hbv drugs Pharmacogenomics J., 2007, 8, 61–70 98 R Zhao, T.-Z W., K.Dan, L Zhang, H - Xue M., Yang, J.Xiao-Ming, Hepatoma cell line HepG2.2.15 demonstrates distinct biological features compared with parental HepG2, Word J Gastroenterol, 2011, 17(9), 1152-1159 99 Li, J., Sun, X., J.Fang , C.Wang , G.Han , W.Ren, Analysis of intrahepatic total HBV DNA, cccDNA and serum HBsAg level in chronic hepatitis B patients with undetectable serum HBV DNA during oral antiviral therapy, Clin Res Hepatol Gastroenterol 2017, 41, 635–643 100 R Huang, C Chen, Huang, Y Hsieh, D Hu, C Chang, Osthole increases glycosylation of hepatitis B surface antigen and suppresses, the secretion of hepatitis B virus in vitro Hepatology, 1996, 24, 508–515 101 H.Mehd, , G.Tan, J.Pezzuto, H.Fong, N.Farnsworth, F El-Feraly, Cell culture assay system for the evaluation of natural product-mediated anti-Hepatitis B virus activity Phytomedicine, 1997, 3, 369–377 102 W.N.Wang, X.B.Yang, H.Z Liu, Z.M Huang, G.-X W., Effect of Oenanthe javanica flavone on human and duck hepatitis B virus, infection Acta Pharmacol Sin , 2005, 26, 587–592 103 L.L.Wu, X B.Yang, Z M.Huang, H.-Z Liu, , and Wu, G.-X., In vivo and in vitro antiviral activity of hyperoside extracted from Abelmoschus manihot (L) medik Acta Pharmacol Sin 2007, 28, 404–409 104 Huang, Y.-C., Jiang, C.-M., Chen, Y.-J., and Chen, Y.-Y Pectinesterase inhibitor from jelly fig (Ficus awkeotsang Makino) achene inhibits surface antigen expression by human hepatitis B virus Evid Based Complement Alternat Med 2013, 53(24), 9506-9511 105 X X.Cui, X.Yang, H J., Wang, X Y Rong, S.Jing , Y H Xie, Luteolin-7- O-glucoside present in lettuce extracts inhibits hepatitis B surface antigen production and viral replication by human hepatoma cells in vitro Front Microbiol 2017, 8, 2425 153 106 H.Huang, W.Zhou, H.Zhu, P.Zhou, X.Shi, Baicalin benefits the anti-HBV therapy via inhibiting HBV viral RNAs, Toxicology and Applied Pharmacology, 2017,323 (15), 36-43 107 Y Jin, S Qin,H.Gao, G Zhu, W Wang, W Zhu, An anti-HBV anthraquinone from aciduric fungus Penicillium sp OUCMDZ-4736 under low pH stress, Extremophiles, 2018, 22(1), 39–45 108 X.Jufeng, I.Yoshihiro, S.Peipei, S.Tatsuo, K.Norihio, H Kiyohi, Y S.oshihi, T.Wei, Adanvan in studies on traditional Chinese medicines to treat infection with the hepatitis B virus and hepatitis C virus, Biosci Trends, 2016, 10(5), 327-336 109 N L Toàn, Đ T Chung,T T Hường, N.C T Trâm, N T Sơn, P N Khanh, N T Hưng, L C Đồng, H.A.Sơn, N M Cường, Tác dụng ức chế nhân lên virus viêm gan B sản phẩm từ rễ Nhó đơng (Morinda longissima) thực nghiệm Y Học Việt Nam, tháng 2, số năm 2016, tập 439, 32-36 110 Đ T Chung, T T Hường, N C T Châm, Đ T Vân, V T Hà, N T Hưng, L C Đồng,H A Sơn,G.B.Lenon, N.M.Cường,N L.Toàn Đánh giá tác dụng kháng virus viêm gan B nhóm hoạt chất từ rễ Nhó đơng (Morinda longissima) in vitro.Tạp chí Y dược học quân sự, vol 41, No1, tháng 1/2016,85-94 111 T P Lien, C Kamperdick, J Schmidt, G Adam, T.V Sung, Apotirucallane triterpenoids from Luvunga sarmentosa (Rutaceae), Phytochemistry, 2002, 60(7),747-754 112 A.Djalma, P , Santos, P, C Vieira, M Fatima, G F , Silva, B.Joao Fernandes, L, Rattray, L.Simon, Croft, Antiparasitic activities of Acridone Alkaloid from Swinglea glutinosa (BI.) Merr J Braz Chem Soc.,2009, 20(4), 644-651, 2009 113 TJD Pascual, MS Gonzalez, MR Muriel, IS Bellido 2-Methyl-2- hydroxymethylchromenes from Artemisia Phytochemistry, 1983, 22, 2587−2589 campestris subsp glutinosa, 154 114 A M Rashid, J.A Armstrong, A.I Graya, P G Waterman, Novel C- Geranyl 7-Hydroxycoumarins from the Aerial Parts of Eriostemon tomentellus, Naturforsch, 1991, 47b, 284-287 115 S Schmidt, G Jürgenliemk, H Skalta, J Heilmann Phloroglucinol derivatives from Hypericum empetrifolium with antiproliferative activity on endothelial cells., Phytochemistry, 2012, 77, 218−225 116 JS Zhang, JL Huang, YH Zou, X Liu, A Ahmed, GH Tang, S.Yin, Novel degraded polycyclic polyprenylated acylphloroglucinol and new polyprenylated benzophenone from Hypericum sampsonii Phytochemistry Letters,2017, 21, 190−193 117 C Ito, M Nagakawa, M Inoue, Y Takemura, M.-Ichi, M Omura, H Furukawa, A new Biscoumarin from Citrus Plants, Chem.Pharm Bull., 1993, 41(9), 1657-1658 118 RD Bennett, Acidic limonoids of grapefruit seeds, Phytochemistry,1971, 10, 3065−3068 119 RD Bennett, S Hasegawa, Z.Herman Glucosides of acidic limonoids in citrus Phytochemistry,1989, 28, 2777−2781 120 K Kamiya, W hamabe, S Tokuyama, K.Hirano, T Satake, Y Kumamoto- Yonezawa, H Yoshida, Y Mizushina, Inhibitory effect of anthraquinones isolated from the Noni (Morinda citrifolia) root on animal A-, B- and Y-families of DNA polymerases and human cancer cell proliferation, Food chemistry , 2010,118, 525730 121 R Wijnsma, R Verpoorte, T Mulder-Krieger , A Baerheim Svendsen, Anthraquinones in Callus cultures of Cinchona ledgeriana, Phytochemistry, 1984, 23(10), 2307-2311 122 LV Ziming, S Qingjian, C Ruoyun, Y Dequan, Alkaloids and anthraquinones from branches and leaves of Uvaria kurzii, China Journal of Chinese Materia Medica, 2011, 36(9), 1190-1192 123 P Aobchey, S Sriyam, W Praharnripoorab, S Lhieochaiphant, S.Phutrakul, Production of Red Pigment from the Root of Morinda angustifolia Roxb var scabridula Craib by Root Cell Culture, CMU Journal, 2002, 1, 66-78 155 124 B Vermes, H Wagner, Synthesis and structure proof of morindone 6-O- gentiosbioside from Morinda tinctoria, Phytochemistry, 1980, 19, 2493 125 U.Ozgen, C.Kazaz, Sêccn, I Calis., M.Coskun, P J.Houghton, A novel naphthoquinone glycoside from Rubia peregrina L, Turk J Chem., 2009, 33, 131136 126 Chen, W., Tang, W., Zhang, R., Lou, L., Zhao, W., Cytotoxic germacrane- type sesquiterpenes, pimarane-type diterpenes, and a naphthalene derivative from Wollastonia biflora J Nat Prod, 2007, 70, 567-570 127 Inoue, K., Shiobara, Y., Nayeshiro, H., Inouye, H., Wilson, G., Zenk, M.H., 1984 Biosynthesis of anthraquinones and related compounds in Galium mollugo cell suspension cultures Phytochemistry 23, 307-311 128 Itokawa, H., Qiao, Y., Takeya, K., 1989 Anthraquinones and naphthohydroquinones from Rubia cordifolia Phytochemistry 28, 3465-3468 129 Choi, J., Lee, K.-T., Choi, M.-Y., Nam, J.-H., Jung, H.-J., Park, S.-K., Park, H.-J., 2005 Antinociceptive Anti-inflammatory Effect of Monotropein Isolated from the Root of Morinda officinalis Biological and Pharmaceutical Bulletin 28, 1915-1918 130 Dinda, B., Chowdhury, D.R., Mohanta, B.C., 2009 Naturally occurring iridoids, secoiridoids and their bioactivity An updated review, part Chem Pharm Bull (Tokyo) 57, 765-796 131 O Tzakoua, P Mylonasa, C Vagiasa , P V Petrakisb, Iridoid Glucosides with Insecticidal Activity from Galium melanantherum, Z Naturforsch., 2007, 62 c, 597-602 132 S Yamamura, K Ozawa, K Ohtani, R Kasai, K.Yamasaki, Antihistaminic flavones and aliphatic glycosides from Mentha spicata, Phytochemistry, 1998, 8(1), 131-136 133 J Schilauer, J Budzianowski, K Kukulczanka, L Ratajczak, Acteoside and related phenylethanoid glycosides in Byblis liniflora Salisb plants propagated in 156 vitro and its systematic significance, Acta Societatis Botanicorum Poloniae, 2004, 73, 9-15 134 H Kobayashi, H Karasawa, T Miyase, S Fukushima, Studies on the constituents of cistanchis herba V Isolation and structures of two phenylpropanoid glycosides, cistanoside E and F, Cherm Pharm Bull, 1985, 33(4), 1452-1457 135 H Prawat, Madihol, S Ruchirawat, U Prawat, P Tuntiwachwut-Tikul, U Tooptakong, W C Taylor, C Cyanogenic and Pakawatchai, B W Sketoni, A H White, non-cyanogenic glycosides from Manihot esculenta, Phytochemistry, 1995, 40, 1167-1173 136 G Zăuhal ă, L ¨Om¨ur D, Flavonol Glycosides from Asperula arvensis L., Turk J Chem, 2005, 29, 163 -169 137 Z Peng , G.Fang , F Peng , Z.Pan , Z.Su , W.Tian , D.Li , H.Hou , Effects of Rubiadin isolated from Prismatomeris connata on anti-hepatitis B virus activity in vitro, Phytother Res., 2017, 31(12), 1962-1970 ...2 ▪ Nghiên cứu thành phần hóa học cao chiết phân đoạn có hoạt tính từ thân rễ hai loài Xáo tam phân (Paramignya trimera (Oliv. ) Guill .) lồi Nhó đơng (Morinda longissima Y Z Ruan) ▪ Sàng... PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 C? ?y Xáo tam phân Mẫu thân rễ loài Xáo tam phân (Paramignya trimera (Oliv) Guill .) thu hái vào tháng năm 2013 xã Ninh Vân – Khánh Hòa Tên khoa học. .. hai thuốc Xáo tam phân Nhó đơng việc làm có ý nghĩa khoa học thực tiễn cao 1.4 Giới thiệu sơ lược đối tượng nghiên cứu 1.4.1 C? ?y Xáo tam phân Tên khoa học: Paramignya trimera (Oliv. ) Guillaum