Đánh giá hiệu quả điều trị bệnh vảy nến thể thông thường bằng cylosporin a 1

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Vảy nến (VN) bệnh da mạn tính, thường gặp hay tái phát Bệnh gặp lứa tuổi, chủng tộc lục địa Bệnh chiếm khoảng 23% dân số giới theo Thirumoorthy thỡ trờn giới có khoảng 80-100 triệu người bị VN Ở Việt Nam, ước tính bệnh chiếm khoảng 1,5% dân số Bệnh gây nguy hiểm tính mạng lại ảnh hưởng nhiều dến thẩm mỹ chất lượng sống bệnh nhân [1], [2], [3], [17], [20] Cơ chế bệnh sinh bệnh VN nhiều vấn đề chưa rõ Tuy nhiên, hầu hết tác giả thống bệnh có liên quan đến yếu tố di truyền chế miễn dịch tác động số yếu tố khởi phát (căng thẳng, nhiễm khuẩn khu trú, sang chấn học…) Người ta tìm số gen có liên quan đến bệnh gọi vị trí nhạy cảm với bệnh VN, chứng minh vai trò số HLA bệnh VN, đặc biệt HLA -Cw6 Các nghiên cứu miễn dịch có thành công bước đầu, phát thay đổi nhiều tế bào phân tử tham gia đáp ứng miễn dịch bệnh VN Nhưng vai trò, chế cụ thể chúng cịn tiếp tục nghiên cứu [3], [5], [8], [20], [26] Cho đến nay, bệnh VN chưa có thuốc điều trị đặc hiệu Các phương pháp điều trị nhằm mục tiêu làm giảm, thương tổn kéo dài thời gian tái phát Ngoài phương pháp điều trị triệu chứng, gần đây, nhờ tiến nghiên cứu chế bệnh sinh VN, đặc biệt phát chế miễn dịch với tầm quan trọng lympho T tế bào, cytokin liên quan, người ta cho đời nhiều loại thuốc tác động vào cỏc khõu khác chế bệnh sinh VN cyclosporin A (CyA), retinoid, vitamin D3, chất sinh học Các thuốc có hiệu điều trị tốt kèm theo nhiều tác dụng không mong muốn gây độc gan, thận, tuỷ xương, ảnh hưởng đến thai nhi… giá thành cịn cao Vì vậy, lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp cho bệnh nhân VN cơng việc khó khăn cho cỏc bỏc sỹ lâm sàng [6], [9],[17], [20] Ở nước ta, nghiên cứu bệnh VN nhiều nhà nghiên cứu quan tâm lâm sàng, chế bệnh sinh điều trị Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu điều trị bệnh VN CyA Vì vậy, với hy vọng đem lại thêm lựa chọn cho cỏc bỏc sỹ, góp phần cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân VN, tiến hành nghiên cứu đề tài “Đỏnh giá hiệu điều trị bệnh vảy nến thể thông thường cylosporin A” với mục tiêu: Khảo sát đặc điểm lâm sàng yếu tố liên quan bệnh vảy nến thể thông thường Đánh giá hiệu điều trị bệnh vảy nến thể thông thường cyclosporin A Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh VN 1.1.1 Dịch tễ Bệnh VN (psoriasis) bệnh da mạn tính thường gặp chiếm khoảng 2-3% dân số giới, nhiên có khác tuỳ theo địa phương chủng tộc Tỷ lệ mắc trung bình châu Á khoảng 0,4%, Bắc Âu 2%, Mỹ 2,2-2,6%, người da trắng có tỷ lệ mắc gấp đơi người da đen, người ta không phát trường hợp VN khám tầm soát 26.000 người da đỏ Nam Mỹ [20] Ở Việt Nam, tỷ lệ bệnh VN chiếm khoảng 1,5% dân số chiếm khoảng 6,4% tổng số bệnh nhân da liễu điều trị nội trú [2], [3], [9] Tỷ lệ nam nữ mắc bệnh [3], [20] 1.1.2 Tuổi khới phát Bệnh VN khởi phát tuổi thường gặp từ 15-30 tuổi, gặp trước 10 tuổi Dựa vào tuổi khới phát bệnh người ta chia thành typ: VN typ I (khới phát sớm trước 40 tuổi) thường có liên quan đến HLACw6 VN typ II (khới phát muộn sau 40 tuổi) khơng thấy có liên quan với HLA [17], [20] 1.2 Căn nguyên chế bệnh sinh Mặc dù nghiên cứu từ lâu nguyên chế bệnh sinh bệnh VN nhiều điều chưa sáng tỏ Tuy nhiên, qua nhiều nghiên cứu, đa số tác giả cho bệnh da mạn tính, có liên quan chặt chẽ yếu tố di truyền chế miễn dịch, khởi động số yếu tố stress, nhiễm khuẩn, chấn thương học, vật lý, thời tiết, vai trò thuốc, thức ăn… [1], [5], [26] Trước đây, bệnh coi bệnh nguyờn phỏt tế bào sừng Nhưng với phát CyA, chất ức chế miễn dịch đặc hiệu lên tế bào lympho T, có hiệu cao điều trị bệnh, ngày phần lớn nhà nghiên cứu tập trung vào hệ thống miễn dịch nghiên cứu chế bệnh sinh bệnh 1.2.1 Di truyền bệnh 1.2.1.1 Gen Gen bệnh VN biết đến gần 100 năm Sau nhiều năm, dựa vào nghiên cứu rộng rãi quần thể, nghiên cứu gia phả, nhiều tác giả ủng hộ cho giả thuyết VN bệnh liên quan đến nhiều gen Gần đây, nhiều nghiên cứu tập trung vào việc tìm gen đặc hiệu cho bệnh, có số vị trí gọi vị trí nhạy cảm với bệnh VN PSORS (psoriasis susceptibility) khẳng định gồm PSORS1 (nằm vị trí 6p21.3), PSORS2 (17q24-q25), PSORS3 (4q), PSORS4 (1q21.3), PSORS5 (3q21), PSORS6 (19p), PSORS7 (1p), PSORS8 (16q12-q13), PSORS9 (4q28-q31) Trong đó, PSORS1 nằm cánh ngắn NST số 6, thuộc nhóm gen mó hoỏ HLA, PSORS2 cho có liên quan đến điều hồ miễn dịch, cịn PSORS4 nằm phức hợp biệt hố thượng bì chứa 58 gen liên quan đến trình biệt hố thượng bì [17], [20] Người ta ước tính nguy bị bệnh VN 41% bố mẹ bị bệnh, 14% bố mẹ bị bệnh, 6% có người anh/chị/em ruột bị bệnh 2% khơng có bố, mẹ, anh, chị, em ruột bị bệnh Tỷ lệ mắc bệnh VN cặp sinh đôi trứng khác từ 35-73% tuỳ thuộc nghiên cứu