Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết Đánh giá hiệu quả của capecitabine duy trì trong ung thư dạ dày giai đoạn muộn sau điều trị bước một tại Bệnh viện Thanh Nhàn trình bày đánh giá thời gian sống thêm bệnh không tiến triển trong điều trị ung thư dạ dày sau điều trị hóa chất bước một bằng capecitabine và ghi nhận một số độc tính của phác đồ.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 517 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA CAPECITABINE DUY TRÌ TRONG UNG THƯ DẠ DÀY GIAI ĐOẠN MUỘN SAU ĐIỀU TRỊ BƯỚC MỘT TẠI BỆNH VIỆN THANH NHÀN Nguyễn Thành Vinh* TÓM TẮT 24 Mục tiêu: Đánh giá thời gian sống thêm bệnh không tiến triển điều trị ung thư dày sau điều trị hóa chất bước capecitabine ghi nhận số độc tính phác đồ Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 38 bệnh nhân ung thư dày giai đoạn IV tái phát di điều trị hóa chất capecitabine trì sau hóa chất bước bệnh viện Thanh Nhàn từ tháng 1/2019 đến 1/2022 Kết quả: Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (PFS) trung vị 9,2 tháng PFS liên quan đến nhóm tuổi, cao nhóm bệnh nhân ≤ 60 tuổi Về tác dụng không mong muốn phác đồ, khơng có bệnh nhân thiếu máu nặng, hạ bạch cầu, tiểu cầu độ 3, độ Nghiên cứu có 15,9% bệnh nhân hội chứng bàn tay bàn chân độ 2; 5,2% độ Kết luận: Điều trị trì capecitabine sau điều trị bước kéo dài thời gian sống thêm bệnh không tiến triển Capecitabine hiệu an toàn cho bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn Từ khoá: Ung thư dày, capecitabine SUMMARY EFFECTIVENESS OF CAPECITABINE MAINTENANCE IN ADVANCED GASTRIC CANCER AFTER FIST LINE *Bệnh viện Thanh Nhàn Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thành Vinh Email: dr.ntvinh@gmail.com Ngày nhận bài: 13/5/2022 Ngày phản biện khoa học: 10/6/2022 Ngày duyệt bài: 25/6/2022 CHEMOTHERAPY AT THANH NHAN HOSPITAL Objectives: To evaluate progression free survival in advanced gastric cancer after fist line chemotherapy by Capecitanine and to report toxicity profile of this regimen Methods: There was 38 patients with stage IV or recurrent/metastatic gastric cancer treated with capecitabine maintenance after first line chemotherapy at Thanh Nhan hospital from 1/2019 to 1/2022 Results: Median progression free survival (PFS) was 9.2 month PFS was related to age, PFS was longer in patients ≤ 60 age About toxicity profiles, there was no patient with severe anemia, neutropenia and thrombopenia (grade and 4) There was 15.9 % and 5,2 % of patients sufering from grade and grade hand –foot syndrome Conclusion: Capecitabine maintenance after first line chemotherapy showed improved PFS Capecitabine has approved efficacy and safety for advances gastric cancer Key words: Gastric cancer, capeitabine I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày loại ung thư phổ biến giới, đứng hàng đầu loại ung thư đường tiêu hóa Tại Việt Nam, ung thư dày loại ung thư phổ biến [1] Phẫu thuật đóng vai trò chủ yếu điều trị ung thư dày Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân phát bệnh 167 HỘI NGHỊ KHOA HỌC BỆNH VIỆN THANH NHÀN LẦN THỨ VIII NĂM 2022 giai đoạn muộn triêụ chứng lâm sàng khơng điển hình Hóa trị phương pháp đóng vai trị quan trọng giai đoạn này, giúp giảm triệu chứng kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân Lợi ích sống cịn điều trị hóa chất so với chăm sóc triệu chứng đơn nghiên cứu chứng minh làm tăng thời gian sống thêm bệnh nhân [2] Một số phác đồ khuyến cáo điều trị ung thư dày tái phát, di với vai trò quan trọng hóa chất fluorouracil như: cisplatin fluorouracil (CF), epirubicin, cisplatin capecitabine (EOX), capecitabine oxaliplatine (XELOX) [3] Sau điều trị bước một, capecitabine chứng minh có hiệu nhiều nghiên cứu, giúp tăng thời gian sống thêm bệnh không tiến triển cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân ung thư [4] Tại Việt Nam, trước capecitabine sử dụng phổ biến trì số bệnh ung thư đại trực tràng, ung thư vú, gần ung thư dày Tại khoa Ung bướu, bệnh viện Thanh Nhàn chưa có nghiên cứu sử dụng capecitabie trì cho bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn sau điều trị hóa chất bước Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu với hai mục tiêu: Đánh giá thời gian sống thêm bệnh không tiến triển điều trị ung thư dày giai đoạn sau điều trị hóa chất bước khoa Ung bướu, bệnh viện Thanh Nhàn Nhận xét số tác dụng không mong muốn phác đồ II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: 168 38 bệnh nhân ung thư dày giai đoạn IV tái phát di sau phẫu thuật, điều trị hóa chất capecitabine trì sau hóa chất bước bệnh viện Thanh Nhàn từ tháng 1/2019 đến 1/2022 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: ✓ Bệnh nhân chẩn đoán xác định ung thư dày giai đoạn IV tái phát di sau phẫu thuật, điều trị hóa chất bước đạt đáp ứng bệnh giữ nguyên ✓ Chỉ số toàn trạng 0-2 theo thang điểm ECOG ✓ Chức tủy xương, chức gan thận giới hạn bình thường ✓ Có đầy đủ thơng tin hồ sơ lưu trữ Tiêu chuẩn loại trừ: ✓ Bệnh nhân khơng đủ tiêu chuẩn nói ✓ Bệnh nhân bỏ điều trị khơng phải lý chun mơn Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hồi cứu Phương pháp chọn mẫu: Lấy mẫu thuận tiện Các bước tiến hành: Bước 1: Lựa chọn bệnh nhân theo tiêu chuẩn lựa chọn, ghi nhận đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Bước 2: Tiến hành điều trị + Phác đồ: Capecitabine 1000 mg/m2 x lần/ ngày, uống 14 ngày, chu kỳ 21 ngày + Bệnh nhân điều trị trì phác đồ hóa chất đến bệnh tiến triển tác dụng không mong muốn không chấp nhận Bước 3: Đánh giá hiệu điều trị Đánh giá thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (PFS): khoảng thời gian từ điều trị đến bệnh tiến triển Đánh giá bệnh tiến triển: dựa vào triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng (nội soi TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 517 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 dày, Xquang ngực/ cắt lớp vi tính lồng ngực, siêu âm ổ bụng/ cắt lớp vi tính bụng ) Đánh giá tác dụng không mong muốn dựa vào tiêu chuẩn phân độ độc tính thuốc chống ung thư Viện Ung thư Quốc gia Mỹ (CTCAE 4.0) Thu thập xử lý số liệu: Số liệu xử lý phần mềm SPSS 20.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ✓ Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Đặc điểm chung Bảng 1: Phân bố nhóm tuổi Nhóm tuổi Số lượng (n) Tỷ lệ (%) < 40 7,9 40- 60 12 31,6 > 60 23 60,5 Tổng 38 100 Nhận xét: Nhóm tuổi thường gặp 40 – 60 tuổi (31,6%) Tuổi trung bình: 50,3± 7,3 Tuổi cao 70 tuổi, thấp 37 tuổi Biểu đồ 1: Phân bố theo giới Nhận xét: Nam giới chiếm đa số (71,0%) Tỷ lệ nam/ nữ: 2.44/1 Bảng 2: Đặc điểm mô bệnh học Mô bệnh học Số bệnh nhân Carcinoma tuyến 25 Carcinoma tế bào nhân 10 Carcinoma tuyến nhầy Nhận xét: Ung thư biểu mô tuyến chiếm tỷ lệ cao (65,8%) ✓ Kết điều trị Bảng 3: Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển Thời gian sống bệnh không tiến triển Trung vị Min Max tháng tháng (tháng) (tháng) (tháng) (%) (%) 9,2 20 94,7 63,2 Tỷ lệ (%) 65,8 26,3 7,9 12 tháng (%) 44,7 24 tháng (%) 31,6 169 HỘI NGHỊ KHOA HỌC BỆNH VIỆN THANH NHÀN LẦN THỨ VIII NĂM 2022 Nhận xét: Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển trung vị 9,2 tháng Đa số bệnh nhân tiến triển sau 12 tháng PFS thời điểm tháng, tháng, 12 tháng, 24 tháng 94,7%, 63,2 %, 44,7% 31,6 % Bảng 4: Liên quan PFS với nhóm tuổi, giới, mô bệnh học PFS (tháng) p >60 5,6 0,025 Nhóm tuổi ≤60 8,5 Nam 6,8 0,212 Giới Nữ 7,5 Carcinoma tuyến 7,4 Carcinoma tế bào nhân 5,4 0,122 Mô bệnh học Carcinoma tuyến nhầy 6,8 Nhận xét: Bệnh nhân ≤ 60 tuổi PFS trung vị 8,5 tháng, > 60 tuổi PFS trung vị 5,6 tháng Sự khác biệt có y nghĩa thống kê (p< 0,05) PFS bệnh nhân nam cao bệnh nhân nữ PFS bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến cao , nhiên khác biệt khơng có nghĩa thống kê (p < 0,05) ✓ Các tác dụng không mong muốn Bảng 5: Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết Chỉ số Độ Độ Độ Độ Độ 15 16 0 Giảm Hb (39,5%) (42,1%) (18,4%) (0%) (0%) 25 10 0 Hạ bạch cầu (65,8%) (26,3%) (7,9%) (0%) (0%) Hạ bạch cầu đa 27 0 nhân trung tính (71,0%) (23,7%) (5,3%) (0%) (0%) 33 0 Hạ tiểu cầu (86.8%) (13,2%) (0%) (0%) (0%) Nhận xét: Tác dụng phụ hay gặp giảm huyết sắc tố, hạ bạch cầu Tuy nhiên tất mức độ nhẹ, khơng có bệnh nhân độc tính độ 3, độ Bảng 6: Tác dụng không mong muốn gan, thận Chỉ số Độ Độ Độ Độ Độ Tăng men 34 2 0 gan (89,4%) (5,3%) (5,3%) (0%) (0%) Tăng 35 0 Bilirubine (92,1%) (5.3%) (2,6%) (0%) (0%) 34 0 Độc tính thận (89,5%) (7,9%) (2,6%) (0%) (0%) Nhận xét: Ít gặp độc tính gan, thận.Có bệnh nhân tăng men gan mức độ (5,3%) 170 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 517 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Bảng 7: Tác dụng không mong muốn khác Chỉ số Độ Độ 18 15 Mệt mỏi (47,4%) (39,5%) 20 12 Chán ăn (52,6%) (31,6%) 33 Tiêu chảy (86,8%) (13,1%) Hội chứng bàn tay 10 20 bàn chân (26,3%) (52,6%) Nhận xét: Hội chứng bàn tay bàn chân tác dụng (52,6%) Có bệnh nhân độc tính mức độ IV BÀN LUẬN Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Trong nghiên cứu chúng tôi, có 36 bệnh nhân , đa số bệnh nhân nam (71,0%) Tỷ lệ nam/ nữ: 2.44/1 Nhóm tuổi thường gặp 40 – 60 tuổi (31,6%) Tuổi trung bình: 50,3± 7,3 Tuổi cao 70 tuổi, thấp 37 tuổi Kết nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu khác, phù hợp mặt dịch tễ học ung thư dày hay gặp độ tuổi 50- 60, nam nhiều nữ Về đặc điểm mô bệnh học, đa số gặp ung thư biểu mô tuyến (65,8%) Hầu hết tác giả nước thấy ung thư dày bệnh gặp phổ biến nam nữ Nghiên cứu tác giả Nguyễn Bá Đức cho thấy nam chiếm 58%, nữ chiếm 42% [6] Kết điều trị Với bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn, cải thiện triệu chứng, kéo dài thời gian sống, nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân mục tiêu điều trị Lợi ích sống cịn điều trị hóa chất so với chăm sóc giảm nhẹ đơn Độ (13,1%) (15,8%) Độ Độ 0 0 0 (15,9%) (5,2%) phụ thường gặp Chủ yếu mức độ nghiên cứu nhóm bệnh nhân ung thư dày tiến triển, tái phát, di Điều trị trì sau hóa trị cơng bước xu hướng nghiên cứu với kỳ vọng giúp kéo dài thời gian sống thêm cho bệnh nhân ung thư dày Điều trị trì capecitabine nghiên cứu bệnh ung thư dày giai đoạn muộn sau điều trị hóa chất công bước đạt bệnh ổn định hay lui bệnh Trong nghiên cứu tiến hành, cho thấy có cải thiện thời gian sống thêm tồn thời gian sống thêm bệnh không tiến triển; đồng thời khả dung nạp tốt Bệnh nhân uống thuốc nhà độc tính chấp nhận được, thuận tiện sử dụng PFS trung vị theo nghiên cứu 9,2 tháng Đa số bệnh nhân tiến triển sau 12 tháng Trong nghiên cứu vệ tinh từ thử nghiệm ngẫu nhiên pha III hiệu phác đồ DCF điều trị bước đầu ung thư dày giai đoạn tiến xa, bệnh nhân đạt đáp ứng bệnh ổn định sau điều trị công chu kỳ DCF tiếp 171 HỘI NGHỊ KHOA HỌC BỆNH VIỆN THANH NHÀN LẦN THỨ VIII NĂM 2022 tục nhận điều trị trì capecitabine đến bệnh tiến triển kết cho thấy số chu kỳ trì capecitabine trung bình Trong thời gian theo dõi trung vị 20,3 tháng, thời gian đến bệnh tiến triển trung vị (TTP: Time to progression) sống thêm toàn (0S) 10,4 tháng 20,3 tháng, có ý nghĩa Tỷ lệ sống toàn sau năm 26% [4] Qua phân tích chúng tơi cho thấy có liên quan thời gian sống thêm bệnh không tiến triển độ tuổi Bệnh nhân nhóm tuổi ≤60 có thời gian sống thêm bệnh không tiến triển dài so với nhóm tuổi >60 Capecitabine thuốc uống, độc tính chấp nhận với bệnh nhân lớn tuổi Trong nghiên cứu chúng tơi khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê thời gian sống thêm bệnh không tiến triển nam giới nữ giới Nữ giới có tuổi thọ cao hơn, thường tuân thủ điều trị Theo nghiên cứu báo cáo ung thư tế bào nhẫn có tiên lượng xấu [7] Trong nghiên cứu chúng tôi, PFS bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến cao hơn, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Điều lý giải phần cỡ mẫu nghiên cứu nhỏ Tác dụng không mong muốn Trên hệ tạo huyết Tỷ lệ bệnh nhân thiếu máu độ độ 42,1% 18,4% Không gặp bệnh nhân thiếu máu độ 3, độ Với biểu thiếu máu khơng cần truyền máu nhìn chung chấp nhận với việc trì hóa chất Có 13/ 38 bệnh nhân bị hạ bạch cầu 172 q trình điều trị Trong chủ yếu mức độ Khơng có bệnh nhân bị sốt hạ bạch cầu nghiên cứu Hạ tiểu cầu gặp, có 5/ 38 bệnh nhân hạ tiểu cầu mức độ (13,2%) Trên gan, thận Qua nghiên cứu chúng tơi nhận thấy hóa chất capecitabine ảnh hưởng đến chức gan, thận khơng nhiều Có 4/38 bệnh nhân tăng men gan, mức độ 1, Trên thận gặp độc tính, 7,9% mức độ 1; 2,6% mức độ Các bệnh nhân có độ thải creatinin 30 mg/ml khơng có định tiếp tục điều trị capecitabine Như thấy điều trị trì Capecitabine an tồn Một số tác dụng phụ không mong muốn khác Tác dụng không mong muốn gặp tiêu hóa bao gồm chán ăn, tiêu chảy, nhiên chủ yếu mức độ Một độc tính thường gặp khác hội chứng bàn tay bàn chân Nghiên cứu ghi nhận 28/38 bệnh nhân có hội chứng này, tỷ lệ gặp độ 1, độ 2, độ 52,6%, 15,9% 5,2%; khơng có bệnh nhân mức độ Có bệnh nhân phải trì hoãn giảm liều điều trị Cần ý biện pháp dự phịng, chăm sóc da để hạn chế tác dụng phụ tay, chân V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 38 bệnh nhân ung thư dày giai đoạn IV tái phát di điều trị hóa chất Caprcitabine trì sau hóa chất bước khoa Ung bướu, bệnh viện TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 517 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Thanh Nhàn từ tháng 1/2019 đến 1/2022, xin rút số kết luận: PFS trung vị 9,2 tháng PFS thời điểm tháng, tháng, 12 tháng, 24 tháng 94,7%, 63,2 %, 44,7% 31,6 % Một số độc tính gặp thiếu máu, hạ bạch cầu, tăng men gan Tuy nhiên mức độ 1, mức độ Hội chứng bàn tay bàn chân thường gặp (28/38 bệnh nhân), có 5,2% bệnh nhân mức độ TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Bá Đức, Đào Ngọc Phong (2008), “ Lịch sử nghiên cứu tình hình bệnh ung thư Dịch tễ học bệnh ung thư ”, Nhà xuất Y học, Hà nội Wagner AD, Grothe W, Haerting J, et al (2006), “Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta-analysis based on aggregate data”, J Clin Oncol; 24:2903–2909 Yalcin S, Uslu R, Dane F, et al (2013), “ Bevacizumab + capecitabine as maintenance therapy after initial bevacizumab + XELOX treatment in previously untreated patients with metastatic colorectal cancer: phase III “Stop and Go” study results–a Turkish Oncology Group Trial Oncology”;85:328– 335 Basak Oyan et al (2015) “Capecitabine maintenance after first-line induction chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and fluorouracil in patients with advanced gastric cancer”, Journal of Clinical Oncology 32, no 15 U.S Department of Health and Human Service (2010), Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 , accessed: 14/04/2016 Nguyễn Bá Đức, Lê Trần Ngoan cộng (2001), “Ung thư dày Châu Á: Mơ hình bệnh tật diễn biến theo thời gian từ 1950 – 1999”, Hội thảo lần – Trung tâm hợp tác nghiên cứu Tổ chức y tế giới ung thư dày, bệnh viện K, 7-16 Imai M, Kondo, Osawa S Nishida Y, Okada K et al (2003), “Clinicopathological characteris of superficial spreading type early gastric cancer ”, Surg Oncol, 2003 Jun; 83(2):94-8 Park IS, Lee YC et al (2000), “ Clinicopathologic characteristics of early gastric cancers”,, Ann Surg Oncol, 1995 Jun; 2(4): 308-13 173 ... bệnh ung thư đại trực tràng, ung thư vú, gần ung thư dày Tại khoa Ung bướu, bệnh viện Thanh Nhàn chưa có nghiên cứu sử dụng capecitabie trì cho bệnh nhân ung thư dày giai đoạn muộn sau điều trị hóa... gian sống thêm cho bệnh nhân ung thư dày Điều trị trì capecitabine nghiên cứu bệnh ung thư dày giai đoạn muộn sau điều trị hóa chất cơng bước đạt bệnh ổn định hay lui bệnh Trong nghiên cứu tiến... chất bước Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu với hai mục tiêu: Đánh giá thời gian sống thêm bệnh không tiến triển điều trị ung thư dày giai đoạn sau điều trị hóa chất bước khoa Ung bướu, bệnh viện